Октанин Ф 1000 Мo

ОКТАНІН Ф 250 МО

ОКТАНІН Ф 500 МО

ОКТАНІН Ф 1000 МО

Состав

Международное непатентованное название: Human Coagulation Factor IX.

действующее вещество: 1 мл разведенного раствора содержит 50 МО, 100 МО фактора IX человека.

Содержимое общего белка составляет не менее 0,8 мг(50 МО) или 1,6 мг(100 МО).

вспомогательные вещества: гепарин(0,05-0,15 МО/МО Фактору IX), натрию хлорид, лизину гидрохлорид, натрию цитрат, аргинину гидрохлорид.

Растворитель: вода для инъекций.

Врачебная форма. Порошок и растворитель для раствора для инъекций в флаконах вместе с комплектом для растворения и внутривенного введения.

Основные физико-химические свойства: белый или бледно-желтого цвета порошок или хрупкая масса.

Фармакотерапевтична группа. Противогеморрагические средства: фактор свертывания крови IX. Код АТХ В02В D04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Фактор IX - это одинцепной гликопротеин с молекулярной массой около 68000 Дальтона. Это фактор свертывания крови, зависимый от витамина К, который синтезируется в печенке. Фактор IX активируется фактором XIa на внутреннем пути коагуляции, а также комплексом фактора VII/тканевого фактора на внешнем пути. Активированный фактор IX, в сочетании с активированным фактором VIII, активирует фактор X. Активированный фактор Х превращает протромбин в тромбин. Тромбин потом превращает фибриноген в фибрин и, таким образом, образуется кровяной сгусток.

Гемофилия B является связанной со статью наследственным нарушением свертывания крови через снижение уровня фактора IX, который вызывает профузни кровотечения в суставах, мышцах и внутренних органах, спонтанные или в результате случайных или хирургических травм. Благодаря заместительной терапии уровни фактора IX в плазме крови растут, временно заполняя дефицит фактора и уменьшая склонность к кровотечениям.

Педиатрическая популяция.

Было проведено исследование при участии 25 детей в возрасте до 6 лет. Из них 6 пациенты раньше не лечились. Регенерация(возобновление) после введения Октаніну Ф >25 МО/кг массы тела изучалась в течение первых 3 месяцев лечения и через 12 - 24 месяцы. Было вычислено нарастающее возобновление(среднее геометрическое ± s.d., одинстадийный анализ, фактическая действенность) и сложило(0,8 ± 1,4) и(0,9 ± 1,3) %/МО/кг за первое и второе исследование соответственно.

Фармакокинетика.

В фармакокинетичному исследовании Октаніну Ф в 13 пациентов с гемофилией В в возрасте от 12 лет(средний возраст 28 годы, диапазон 12-61 год) были получены такие результаты:

* AUC =3D площадь под кривой "концентрация - время"

* MRT =3D среднее время содержания

* SD =3D стандартное отклонение

Нарастающее возобновление также изучалось и во втором исследовании. Цель-анализ улучшения состояния(n=3D19) показал среднее возобновление приблизительно [1,1 МО/дл/МО/кг].

Клинические характеристики

Показание

Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией B(врожденный дефицит фактора IX).

Противопоказание

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому вспомогательному веществу.

Известная аллергия, связанная с уменьшением количеству тромбоцитов во время лечения гепарином(тромбоцитопения, вызванная применением гепарина, тип II).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

О взаимодействии препаратов человеческого фактора свертывания ІХ с другими лекарственными средствами не сообщалось.

Особенности применения

Как и при использовании любого белкового препарата для внутривенного приложения, возможны аллергические реакции гиперчувствительности. Препарат содержит следы человеческих белков, кроме фактора IX и гепарину. Пациентов следует информировать о ранних признаках реакции гиперчувствительности, включая крапивницу, отек Квінке, сжатие в груди, дыхание со свистом, гипотензия и анафилаксия. Если эти симптомы возникнут, пациентам следует посоветовать немедленно прекратить применение препарата и обратиться к своему врачу. В случае анафилактического шока следует применять стандартные методы его лечения.

Стандартными мероприятиями предупреждения инфекций в результате применения лекарственных средств, изготовленных из крови или плазмы человека, является отбор доноров, исследования отдельных собраний и общих поступлений плазмы крови на специфические маркеры инфекций и включения в производственный процесс эффективных мероприятий для инактивации/уничтожения вирусов. Невзирая на это, невозможно полностью исключить вероятность передачи инфекционных факторов во время введения лекарственных средств, изготовленных из крови или плазмы человека. Это также касается неизвестных или выявленных вирусов и другого патогена. Мероприятия, которые используются, считаются эффективными против оболочковых вирусов, таких как ВИЧ, ВГB и ВГC, а также против безоболочного вируса гепатита А. Примененные мероприятия могут иметь ограниченное значение против таких безоболочных вирусов как парвовирус B19. Заражение парвовирусом B19 может иметь серьезные последствия для беременных женщин(заражение плода) и людей с иммунодефицитом или усиленным эритропоэзом(например, гемолитическая анемия).

Для пациентов, которые регулярно или повторно получают концентрат фактора IX, выработанный из плазмы крови человека, следует рассмотреть возможность соответствующей вакцинации(против гепатита A и B).

После повторного лечения препаратами человеческого фактора свертывания крови IX пациентов следует наблюдать на предмет появления нейтрализующих антител(ингибиторов), количество которых определяет в единицах Бетезда(О) с помощью соответствующих биологических анализов.

В литературе даны, какие демонстрируют корреляцию между возникновением ингибиторов фактора IX и аллергическими реакциями. Поэтому у пациентов с аллергическими реакциями следует определять присутствие ингибиторов. Необходимо отметить, что пациенты с ингибиторами фактора IX могут испытывать повышенный риск анафилактической реакции со следующей провокационной пробой фактора IX. Через риск аллергических реакций при введении концентрата фактора IX, начальное введение фактора IX следует, по решению врача, проводить лишь под медицинским надзором при наличии соответствующих условий для предоставления помощи в случае возникновения аллергических реакций.

Поскольку применение сложных концентратов фактора IX было исторически связано с развитием тромбоэмболических осложнений(риск более высок через худшую чистоту препарата) применения препаратов, которые содержат фактор IX, может быть потенциально опасным у пациентов с признаками фибринолиза и у пациентов из дисеминованим внутрисосудистым свертыванием крови. Через риск возможных тромбозних осложнений, если препарат назначают пациентам с болезнями печенки, больным после операций, новорожденным или пациентам с риском тромбозних явлений или дисеминованим внутрисосудистым свертыванием, клинический надзор за ранними признаками тромботичной и изнурительной коагулопатии следует начинать с проведения соответствующих биологических анализов. В каждом такому случаю при назначении Октаніну Ф следует взвешивать пользу лечения и риск осложнений.

На данное время не получено достаточного количества данных по результатам текущих исследований относительно проведения операций при непрерывной перфузии Октаніну Ф.

Осложнения, связанные с применением катетера

Если нужное применение устройства центрального венозного доступа(ПЦВД), следует учитывать риск осложнений, связанных с применением ПЦВД, в том числе местных инфекций, бактериемии и тромбоза катетера.

Возбудители заболеваний, которые передаются парентеральным путем

Стандартные мероприятия относительно предотвращения инфекции в результате применения лекарственных средств, полученных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, скрининг индивидуальных порций крови и пулов плазмы относительно специфических маркеров инфекции и использования эффективных производственных технологий инактивации/удаления вирусов. Невзирая на это, когда применяются лекарственные средства, которые изготовлены из крови или плазмы человека, возможность передачи возбудителей инфекционных заболеваний не может быть полностью исключена. Это также касается неизвестных или новых вирусов и другого патогена.

Мероприятия, что употребляются, считаются эффективными относительно оболочковых вирусов, таких как вирус иммунодефицита человека(ВИЧ), вирус гепатита В(ВГВ) и вирус гепатита С(ВГC), и для безоболочного вируса гепатита А(ВГА).

Сурово рекомендуется каждый раз, когда пациентам вводят Октанін Ф, записывать название препарата, номер серии с целью наличия связи между пациентом и серией препарата.

Это лекарственное средство содержит до 3 ммоль(69 мг) натрию в 1 флаконе Октанін Ф 250 МО или Октанін Ф 500 МО и до 6 ммоль(138 мг) натрию в 1 флаконе Октанін Ф 1000 МО в дозе. Будь-ласка взвесьте предоставленную информацию в случае применения у пациентов на контролируемой натриевой диете.

Препарат обнаруживает химическую и физическую стабильность в течение 72 часов при температуре 25 °С. С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Если он был не использован вовремя, то его можно хранить под ответственность пользователя не больше 24 часов при температуре 2-8 °С, если его приготовление осуществлялось в контролируемых и валидованих асептических условиях.

Применение в период беременности или кормления груддю

Исследования из репродукции животных с применением фактора IX не проводились. Из редких случаев гемофилии B у женщин данных из применения фактора IX во время беременности и кормления груддю нет. Поэтому фактор IX во время беременности и лактации следует применять лишь при однозначных показаниях.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Влиянию на способность руководить автомобилем и работать с другими механизмами не наблюдалось.

Способ применения и дозы

Лечение следует начинать под надзором врача, который имеет опыт лечения гемофилии.

Дозирование и длительность заместительной терапии зависят от степени тяжести дефицита фактора IX, локализации и тяжести кровотечения, а также от клинического состояния пациента.

Лечение по требованию.

Количество введенных единиц фактора IX выражается в международных единицах(МО), что отвечает действующему стандарту ВОЗ относительно препаратов фактора IX. Активность фактора IX в плазме крови выражается в процентах(относительно нормальной плазмы крови человека) или в Международных единицах(относительно международного стандарта для фактора IX в плазме крови).

Одна международная единица(МО) активности фактора IX эквивалентна количеству фактора IX, который содержится в 1 мл нормальной плазмы крови человека. Расчет нужной дозы фактора IX базируется на эмпирических данных, где 1 МО фактора IX на 1 кг массы тела повышает активность фактора IX в плазме крови на 1 % действии в норме. Нужная доза определяется за такой формулой:

Нужное количество единиц =3D масса тела(кг) ´ желательное повышение фактора IX(%) (МО/дл) ´ 0,8

Количество препарата, которое должно быть введено, и частота введения должны всегда быть ориентированы на клиническую эффективность в каждом конкретном случае. Препараты фактора IX редко вводят чаще, чем 1 раз в сутки.

В случае отмеченных ниже кровотечений, активности фактора IX не должно быть ниже отмеченного уровня активности в плазме крови(в % нормы) в соответствующий период. Нижеприведенную таблицу можно использовать для расчета дозы в случаях кровотечения и при операциях.

На протяжении курса лечения рекомендуется определять уровень фактора IX для установления нужной дозы и частоты введения. В случае больших хирургических вмешательств, обязательным является особенно тщательный контроль заместительной терапии путем проведения анализов коагуляции(определение активности фактора IX плазмы крови). Ответ на фактор IX может отличаться у отдельных пациентов, при чем достигаются разные ровные регенерации in vivo и наблюдаются разные периоды полувыведения.

Профилактика.

С целью длительной профилактики кровотечений у пациентов с тяжелой гемофилией B, обычная доза складывает 20-40 МО на 1 кг массы тела(МТ) с интервалом от 3 до 4 дней. В отдельных случаях, особенно у молодых пациентов, могут понадобиться более короткие интервалы между введениями или высшие дозы.

В исследовании, проведенном в 25 детей в возрасте до 6 лет, средняя доза, введенная за сутки, была подобной для профилактики и лечения кровотечений, то есть 35-40 МО/кг МТ.

У пациентов следует контролировать появление ингибиторов фактора IX. Если ожидаемые уровни активности фактора IX в плазме крови не достигаются или если соответствующая доза не лечит кровотечения, следует провести анализ для установления наличия ингибиторов фактора IX. У пациентов с высоким уровнем ингибиторов терапия фактором IX может оказаться неэффективной и тогда следует рассмотреть другие возможности лечения. Лечением таких пациентов должен руководить врач, который имеет опыт ведения больных гемофилией.

Данных для того, чтобы рекомендовать длительную инфузию Октаніну Ф в течение хирургических процедур, недостаточно.

Октанін Ф следует вводить внутривенно, растворив препарат, как описано в соответствующем разделе. Рекомендуется вводить препарат со скоростью не больше 2-3 мл за минуту.

Инструкции из использования, поведения и утилизации

Внимательно прочитать все инструкции и неуклонно придерживаться их!

Описанную ниже процедуру следует проводить в условиях стерильности!

Не использовать после окончания срока пригодность, отмеченному на этикетке и коробке.

При комнатной температуре препарат быстро возобновляется. Раствор должен быть прозрачный или слабо опалесцентний. Не использовать мутный раствор или раствор с осадком.

Техника из приготовления раствора.

1. Растворитель(вода для инъекций) и концентрат в закрытых флаконах нагреть к комнатной температуре. Такую температуру следует поддерживать и во время приготовления раствора. Если для нагревания использовали водяную баню, надо следить, если бы воды не попало на резинови крышки или колпачки флаконов. Температура водяной бани должна быть не выше 37 °C.

2. Снять колпачки из флаконов с концентратом и водой, а резинови пробки протереть тампоном со спиртом.

3. Снять защитный колпачок из короткого конца двусторонней иглы таким образом, чтобы не коснуться ее кончика.
Потом проколоть иглой, держа ее вертикально, центр резиновой пробки флакона с водой. Если бы воду из флакона вытянуть полностью, иглу в резинову пробку следует ввести таким образом, чтобы она лишь проколола ее и была видна в флаконе.

4. Снять защитный колпачок из другого, длинного конца двусторонней иглы таким образом, чтобы не коснуться ее кончика.
Держать флакон с водой вверх дном над вертикально расположенным флаконом с концентратом и быстро проколоть иглой центр резиновой пробки флакона с концентратом. Вакуум внутри флакона с концентратом обеспечит перемещение воды из флакона с водой к флакону с концентратом.

5. Вынуть двустороннюю иглу с пустым флаконом из-под воды из флакона с концентратом, потом медленно возвращать флакон с концентратом, пока он полностью не растворится. При комнатной температуре Октанін Ф быстрорастворяющийся с образованием прозрачного раствора.

Перед введением приготовленный препарат следует осмотреть визуально на предмет наличия механических частиц или изменения цвета.

Если концентрат полностью не растворяется или образуется агрегат, такой препарат использовать нельзя.

Приготовленный раствор можно применять лишь один раз.

Техника введения.

Перед и на протяжении введения фактора IX следует измерять пульс пациента в порядке меры пресечения. Если частота пульса ускоряется, следует уменьшить скорость или остановить введение.

1. После воссоздания концентрата(приготовление раствора) описанным выше способом, снять защитный колпачок из фильтровальной иглы и проколоть резинову крышку флакона с концентратом.

2. Снять колпачок из фильтровальной иглы и присоединить ее к шприцу.

3. Перевернуть флакон со вставленным шприцем вверх дном и вытянуть раствор в шприц.

4. Продезінфікувати место инъекции тампоном, который пропитан спиртом.

5. Снять фильтровальную иглу из шприца и зато присоединить инфузионную иглу-бабочку.

6. Ввести иглу-бабочку в избранную вену.

7. Если для поиска вены применяли жгут, его следует снять к началу введения фактора IX. Перед и на протяжении введения следует контролировать частоту пульса.

8. Ввести раствор внутривенно медленно со скоростью 2 - 3 мл за минуту.

Пациенты, которые за одну лечебную прoцедуру используют больше одного флакона концентрата Октаніна Ф, могут использовать ту же иглу-бабочку и тот же шприц для другого флакона.

Фильтровальную иглу можно использовать лишь один раз.

Для набора препарата в шприц всегда пользоваться фильтровальной иглой.

Неиспользованный препарат и лишний материал следует утилизировать согласно местным правилам.

Деть. Порядок применения у детей смотреть в разделе "Способ применения и дозы".

Передозировка.

О симптомах передозировки человеческого фактора свертывания крови IX не сообщалось.

Побочные реакции

Редко(≥1/10 000 к <1/1 000)

Очень редко(<1/10 000), включая отдельные сообщения.

Гиперчувствительность или аллергические реакции(включая ангионевротический отек, печиння или поколювання в месте введения, озноб, приливы жара, отек Квінке, головная боль, крапивница, гипотензия, летаргия, тошнота, беспокойство, тахикардия, сжатие в груди, звон в ушах, блюет, дыхание с присвистом) нечасто наблюдаются у пациентов, которые принимают препараты, которые содержат фактор IX. В некоторых случаях такие реакции прогрессируют к тяжелой анафилаксии и по времени возникают близко к моменту появления ингибиторов фактора IX(также см. в разделе "Особенности применения").

У пациентов с гемофилией B могут производиться нейтрализующие антитела(ингибиторы) к фактору IX. Если такие ингибиторы возникают, такое состояние оказывается как неудовлетворительный клинический ответ. В таком случае рекомендуется обратиться к специализированному центру гемофилии. Было проведено исследование в 25 детей с гемофилией B, из которых 6 пациенты раньше не лечились(среднее количество дней лечения 38(диапазон от 8 до 90)). В начале уровень ингибиторов фактора IX у всех пациентов складывал <0,4 О. На протяжении исследования ингибиторы не оказывались.

Сообщалось о возникновении нефротичного синдрома после неудачных попыток индукции иммунной толерантности у пациентов с гемофилией B и ингибиторами фактора IX, а также аллергическими реакциями в анамнезе.

Повышение температуры тела наблюдалось в редких случаях.

Существует риск тромбоэмболии в случае введения плохо очищенных препаратов фактора IX. При использовании таких препаратов также могут наблюдаться отдельные случаи инфаркта миокарда, дисеминованого внутрисосудистого свертывания крови, тромбоза вен и легочной эмболии. В случае применения препаратов фактора IX высокой очистки такие нежелательные эффекты возникают очень редко.

Через содержимое в препарате определенного количества гепарина в ридкисних случаях может наблюдаться внезапное, вызванное аллергией уменьшение количеству тромбоцитов менее 100000/мкл или 50 % начального количества(тромбоцитопения типа II). У пациентов, которые раньше не были сверхчувствительными к гепарину, такое уменьшение количеству тромбоцитов может возникнуть через 6-14 дни после начала лечения. У пациентов, которые раньше имели сверхчувствительность к гепарину, такое уменьшение может наступить через несколько часов после начала лечения.

Такое значительное уменьшение количеству тромбоцитов может сопровождаться или повлечь тромбоз артерий и вен, тромбоэмболию, тяжелые расстройства свертывания крови(изнурительная коагуопатия), некроз кожи в месте инъекции, кровотечения, подобные укусам блох(петехиальни геморагии), пурпура и мелену. Если наблюдаются отмеченные аллергические реакции, введения Октаніну Ф следует немедленно прекратить. Пациенту следует посоветовать в дальнейшем не применять лекарственные средства, которые содержат гепарин. Через такой редкий эффект действия гепарина на количество тромбоцитов следует постоянно наблюдать за количеством тромбоцитов у пациента, особенно в начале лечения.

Даны относительно безопасности относительно инфекционных агентов приведено в разделе "Особенности применения".

Несовместимость.

В связи с отсутствием соответствующих данных препарат Октанін Ф нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Следует использовать лишь набор для инъекций/инфузий, который предусмотрен, поскольку лечение может оказаться неудачным, как следствие, из-за того, что человеческий фактор свертывания крови IX может всасываться внутренней поверхностью некоторых видов оборудования для инъекций/инфузий.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C для защиты от света. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Картонная коробка № 1: по 1 флакону емкостью 30 мл с порошком для раствора для инъекций и инструкцией о применении.

Картонная коробка № 2: по 1 флакону с растворителем(вода для инъекций по 5 мл) в картонной коробке вместе с комплектом для растворения и внутривенного введения.

Октанін Ф 500 МО.

Картонная коробка № 1: по 1 флакону емкостью 30 мл с порошком для раствора для инъекций и инструкцией о применении.

Картонная коробка № 2: по 1 флакону с растворителем(вода для инъекций, 5 мл) в картонной коробке вместе с комплектом для растворения и внутривенного введения.

Октанін Ф 1000 МО.

Картонная коробка №1: по 1 флакону емкостью 30 мл с порошком для раствора для инъекций и инструкцией о применении.

Картонная коробка №.2: по 1 флакону с растворителем(вода для инъекций, 10 мл) в картонной коробке вместе с комплектом для растворения и внутривенного введения.

Комплект для растворения и внутривенного введения состоит из:

1 шприца одноразового

1 комплекту для переноса(1 двухкинцева игла, 1 фильтровальна игла)

1 комплекту для инфузий(игла-бабочка)

2 пропитанных спиртом тампонов.

Две коробки объединяются между собой пластиковой пленкой.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

1. Октафарма Фармацевтика Продуктіонсгес м.б. Х., Австрия/Оctapharma Pharmazeutika Produktionsges m.b.H., Austria.

2. Octapharma, France/Октафарма, Франция.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

1. Oberlaaerstrasse 235, 1100 Vienna, Austria/Оберлааєр Штрассе 235, 1100 Вена, Австрия.

2. 72 rue du Marechal Foch, 67380 Lingolsheim, France/72 рю дю Маршал Фош, 67380 Лінгольшейм, Франция.