Атенатив 1000 Мо Антитромбин Iii Человека Atenativ® 1000 Iu Human Antitrombin Iii

Регистрационный номер: UA/13082/01/02

Импортёр: Октафарма Фармацевтика Продуктионсгес. м.б. Х.
Страна: Австрия
Адреса импортёра: Оберлаерштрассе 235, А- 1100 Вена, Австрия

Форма

порошок для раствора для инфузий по 50 МО/мл(1000 МО/флакон) в флаконе № 1 в комплекте с растворителем по 20 мл в флаконе № 1

Состав

1 флакон содержит антитромбину ІІІ человека 140-200 мг Препарат содержит 50 МО/мл антитромбина ІІІ человека после возобновления с помощью растворителя, который добавляется(вода для инъекций), то есть 20 мл(1000МО).

Виробники препарату «Атенатив 1000 Мо Антитромбин Iii Человека Atenativ® 1000 Iu Human Antitrombin Iii»

ОКТАФАРМА АБ
Страна производителя: Швеция
Адрес производителя: Ларс Форсселлс гата 23, Стокгольм, 11275, Швеция
Октафарма ГмбХ, Дессау(альтернативный производственный участок для вторичной упаковки)
Страна производителя: Германия
Адрес производителя: Отто-Рейтер-Штрассе 3, в соответствии с планом расположения № 1 - № 3, 06847 Дессау Рослау, Саксония Анхальт, Германия
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

о применении медицинского иммунобиологического препарата

АТЕНАТИВ 500 МО, 1000 МО

Антитромбин ІІІ человека

ATENATIV® 500 IU, 1000 IU

Human antitrombin III

Общая характеристика

международное непатентованное название: Human antitrombin III.

основные свойства врачебной формы : белого или почти белого цвета, гигроскопичный порошок или хрупкая масса.

Растворитель(вода для инъекций) : прозрачная, бесцветная жидкость.

Качественный и количественный состав:

Название вещества

Количество на флакон

Действующие вещества:

Антитромбин ІІІ человека

500 МО*

1000 МО

70-100 мг

140-200 мг

Вспомогательные вещества:**

Натрию хлорид

90 мг

180 мг

Альбумин стабилизирован, что содержит

- ацетилтриптофан

- кислота каприловая

100 мг

200 мг

2 мг

4 мг

1,5 мг

3 мг

* Активность(МО) определяется с помощью Европейского фармакопейного хромогенного анализа. Удельная активность препарата Атенатив приблизительно равная 2,8 МО/мг протеина.

** Препарат содержит три-н-бутил фосфат(ТНБФ) и октоксинол в следовых количествах.

Препарат содержит 50 МО/мл антитромбина ІІІ человека после возобновления с помощью растворителя, который добавляется(вода для инъекций), то есть 10 мл(500 МО), 20 мл(1000МО). Растворитель (вода для инъекций) - по 10 мл или 20 мл в 1 флаконе.

Форма выпуска. Порошок для раствора для инфузий в комплекте с растворителем.

Код АТС. В01АВ02. Антитромботические средства, гепаринова группа. Антитромбин ІІІ.

Иммунологические и биологические свойства

Антитромбин является гликопротеином, который состоит из 432 аминокислот, с молекулярной массой 58 кД и принадлежат к пидсемейства серпинив(ингибиторов серинових протеаз). Антитромбин является одним из важнейших естественных ингибиторов свертывания крови, который сильнейший ингибуюе тромбин и кофактор Xa, а также факторы активации контакта внутришной системы и комплекс фактор VIIa/тканевий фактор. Активность антитромбина значительно усиливается гепарином, а антикоагулянтное действие гепарина зависит от присутствия антитромбина. Антитромбин содержит два функционально важных домена. Первый содержит реактивный центр и обеспечивает расщепление таких протеиназ, как тромбин, и способствует формированию стабильного комплекса протеїназа-інгібітор. Второй является доменом, который связывает гликозаминогликан, ответственный за взаимодействие с гепарином и другими веществами, которые имеют отношение к ускорению ингибування тромбину. Комплекс ингибитор-фермент коагуляции удаляются ретикулоэндотелиальной системой. Активность антитромбина у взрослых представляет 80 - 120 %, а в новорожденных 40 - 60%.

Фармакокінетичні исследования препарата Атенатив показали среднее биологическое время полужизни около 3 дней. Время полужизни может сократиться приблизительно до 1,5 дней в случае одновременного лечения гепарином.

Атенатив содержит следовые количества таких химических веществ, как трибутилфосфат и октоксинол, которые используются во время производства для инактивации вирусов. В ходе доклинических исследований влияние этих примесей наблюдалось только при концентрациях, которые считались такими, которые достаточно превышают максимальную возможную для человека дозу, которая говорит об их незначительном клинической влияние.

Показание для применения

· Пациенты с врожденным дефицитом антитромбина ІІІ :

- профилактика тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии в ситуациях клинического риска(в частности при хирургических вмешательствах или в перинатальный период) в сочетании с гепарином, если он назначается;

- предупреждение прогресса тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии вместе с гепарином за показанием.

· Приобретенный дефицит антитромбина и дисеминоване внутрисосудистое свертывание или другие тяжелые расстройства коагуляции, вызванные такими причинами, как сепсис, травма, рак, тромбоэмболия или усложненная беременность.

Способ применения и дозы

Лечение следует начинать под надзором врача, который имеет опыт лечения пациентов с дефицитом антитромбина.

Дозу следует подбирать индивидуально для каждого пациента, принимая во внимание семейный анамнез относительно тромбоэмболических событий, существующие факторы клинического риска и показатели лабораторных исследований.

Доза и длительность заместительной терапии зависят от тяжести болезни и клинического состояния. Доза зависит от индивидуальных потребностей пациента, которые определяются на основе показателей лабораторных исследований и медицинской оценки врача.

Одна единица антитромбина III отвечает количеству антитромбина III в 1 мл нормальной плазмы крови человека. Эта концентрация принимается при 100 %. Введении 1 МО антитромбина III на кг веса тела увеличивает концентрацию(активность) антитромбина III приблизительно на 1 %.

Нужная доза рассчитывается за такой формулой:

Количество единиц(доза) =3D вес тела(кг) · (100 - имеющаяся активность антитромбина III(в %)).

Сначала следует достичь уровня антитромбина III по крайней мере 100 %, и держать его выше за 80 % в течение всего времени лечения.

Дозу следует устанавливать после определения у пациента активности антитромбина III. Этот показатель следует измерять по крайней мере дважды на сутки до стабильной концентрации, потом - один раз на сутки, и всегда непосредственно перед следующим внутривенным введением препарата. Следует помнить, что в определенных клинических ситуациях, например, при десиминованому внутрисосудистом свертывании, время полужизни антитромбина III в плазме может значительно уменьшаться.

Способ применения

Растворить препарат, как описано ниже, и медленно ввести с помощью шприца(инъекция) или внутривенно крапельно(инфузия).

Скорость инфузии для взрослых не должна превышать 300 МО/мин.

Препарат следует вводить каждые 12 часы.

Техника растворения препарата :

Порошок растворяется с помощью стерильной воды для инъекций.

После растворения Атенатив можно смешать с изотоническим раствором хлорида натрия(9 мг/мл) та/або изотоническим раствором глюкозы(50 мг/мл) в стеклянных флаконах для инфузий, а также в пластиковых контейнерах.

Атенатив нельзя применять после окончания срока пригодности, указанного на упаковке.

Обычно раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцюючим.

Нельзя использовать растворы при наличии помутнения или осадка.

Препарат растворяется в течение не больше 5 минут. После возобновления(растворение) препарат следует использовать как можно быстрее, но не позже чем через 12 часы. После этого неиспользованный раствор применять нельзя.

Любой неиспользованный продукт или отходы следует утилизировать в соответствии с местными правилами.

Деть. Нет данных относительно применения препарата у детей.

Косвенное действие

Наблюдались реакции повышенной чувствительности или аллергические реакции, которые в некоторых случаях могут перейти в тяжелую анафилаксию(включая шок).

Обзор нежелательных реакций, которые были выявлены во время применения препарата Атенатив, представлен в таблице ниже. Поскольку информация об этих реакциях получена из историй болезни и небольших исследований, из публикаций в литературе и опыта писляреестрацийного приложения, а следовательно от популяции неопределенного размера, не является возможным достоверно установить частоту возникновения этих событий.

Коды MedDRA(Медицинский словарь сроков для регулятивной деятельности)

Реакция

Частота возникновения неизвестна

( невозможно оценить по имеющимся данным)

Нарушение со стороны иммунной системы

-анафилактичний шок

-анафилактична реакция

-гиперчутливисть в виде ангионевротического отека

-анафилактоидна реакция

Нарушение психики

- тривога

Нарушение со стороны нервной системы

- судоми

-головний боль

- вертиго

- запаморочення

- летаргия

- парестезия

-збуджений состояние

Нарушение со стороны сердца

-зупинка сердца

- тахикардия

Нарушение со стороны сосудов

- кровотеча

- тромбоз

- гипотензия

- гипертензия

Нарушение со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

-дихальна недостаточность

- задишка

- хрипи

Нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта

- блювота

- диарея

-биль в животе

- нудота

Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей

- кропивъянка

-алергичний дерматит

Нарушение со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

- артралгия

-биль в спине

- миальгия

Осложнение общего характера и реакции в месте введения

-биль в груди

- лихоманка

- гарячка

-реакция в месте введения

- румъянець

- гипергидроз

Об обеспечении безопасности относительно трансмиссивных агентов, см. раздел "Особенности применения".

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующему веществу, к любому из вспомогательных веществ или к остаткам веществ, которые применялись в производственном процессе, такие как октоксинол и три-(н-бутил) -фосфат.

Особенности применения

Как и при использовании любого белкового препарата для внутривенного введения, возможное развитие реакций гиперчувствительности аллергического типа. Поэтому в течение всего периода внутривенной инфузии необходимо тщательным образом контролировать состояние пациентов и внимательно наблюдать за любыми симптомами. Пациентов следует проинформировать о проявлениях ранних признаков реакций гиперчувствительности, включая сыпь, генерализуемую крапивницу, сжатие в груди, дыхание со свистом, гипотензию и анафилаксию.

Если развивается аллергическая или анафилактическая реакция, инъекцию или инфузию следует немедленно прекратить. Необходимо придерживаться соответствующих протоколов относительно лечения анафилактического шока.

Стандартные мероприятия для предупреждения инфицирования в результате применения лекарственных препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, скрининг отдельных донаций крови и пулов плазмы крови на специфические маркеры инфекций и включения в производственный процесс эффективных этапов инактивации/исключения вирусов. Невзирая на это, при применении лекарственных препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, невозможно полностью исключить вероятность передачи инфекционных агентов. Это также касается неизвестных или новых вирусов и других патогенных микроорганизмов.

Риск поражения инфекционными агентами однако уменьшается в результате:

- видбиру доноров за медицинскими собеседованиями и скрининга партий крови и пулов плазмы на наличие HBsAg и антител в ВИЧ и вирус гепатита C.

- проверки пулов плазмы крови на наличие геномного материала вируса гепатита C.

- включение к производственному процессу инактивации/исключения вирусов, которые прошли валидацию на моделях вирусов. Эти мероприятия считаются эффективными против ВИЧ, вируса гепатита C, вируса гепатита B и безоболочного вируса гепатита A.

Эти мероприятия могут иметь ограничение против определенных безоболочных вирусов, таких как парвовирус B19. Инфицирование парвовирусом B19 может иметь серьезные последствия для беременных женщин(внутриутробное заражение) и лиц с иммунодефицитом или повышенным эритропоэзом(например, с гемолитической анемией).

Для пациентов с врожденной недостаточностью антитромбина III, которые постоянно получают изготовленные из плазмы крови концентраты антитромбина, следует рассмотреть возможность проведения соответствующей вакцинации(гепатиты A и B).

В интересах пациентов, рекомендуется, когда есть такая возможность, при каждом введении препарата Атенатив записывать название и номер партии препарата.

Клиническое и биологическое наблюдение в случае, когда антитромбин применяется вместе с гепарином:

- для регулирования дозы гепарина и предотвращения чрезмерного снижения свертывания крови, следует регулярно, через короткие интервалы времени, контролировать степень антикоагуляции(Активирован Частично Тромбопластиновий Время) и, если есть потребность, активность антифактора Ха); особенно в первые минуты/часа после начала применения антитромбина.

- ежедневно измерять уровень антитромбина для регулирования индивидуальной дозы, через риск снижения уровня антитромбина при длительном лечении нефракционировав гепарином.

Этот лекарственный препарат содержит 6,3 - 10,5 ммоль(или 144,9 - 241,5 мг) натрию на дозу(30 - 50 МО/кг). Пациенты, которые находятся на диете с контролируемым содержимым натрия, должны иметь это в виду.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия.

Гепарин: заместительная терапия антитромбином одновременно с введением гепарина в терапевтических дозах увеличивает риск кровотечения. Гепарин значительно усиливает эффект антитромбина. Время полужизни антитромбина может значительно уменьшаться при одновременном лечении гепарином через ускорение обновления антитромбина. Поэтому при одновременном применении гепарина и антитромбина у пациента с повышенным риском кровотечения необходимо клинически и биологически контролировать состояние и очень осторожно принимать решение. Если принимается решение о применении гепарина, следует давать лишь стандартный гепарин в низких дозах.

Передозировка.

О симптомах передозировка антитромбина не сообщалась.

Несовместимость.

Атенатив не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Применение во время беременности и кормлении груддю.

Опыт применения препаратов человеческого антитромбина во время беременности у человека является ограниченным. Атенатив следует назначать беременным женщинам и женщинам, которые кормят груддю, с дефицитом антитромбина лишь при наличии четких показаний, имея в виду, что беременность создает повышенный риск тромбоэмболических осложнений у таких пациентов.

Влияние на способность руководить транспортными средствами и работать с механизмами.

Не наблюдалось ни одного влияния на способность руководить транспортным средством и работать с другими механизмами.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 до 8 °C.

Хранить флаконы в картонной упаковке для защиты от света.

В течение срока хранения препарат может храниться при температуре 25 0С до одного месяца, без повторного охлаждения в течение этого периода, после этого неиспользованный препарат должен изыматься.

Растворитель хранить в течение 5 лет при температуре от 2 до 25 ºС.

Условия отпуска

За рецептом.

Срок пригодности

3 годы.

Для возобновленного раствора было показано, что он хранит химическую и физическую стабильность во время использования в течение 48 часов при температуре от 2 до 30 °C.

С точки зрения микробиологической чистоты(стерильности) продукт следует использовать немедленно.

Если он не был использован сразу, за время и условия хранения во время использования к началу применения отвечает потребитель.

В норме время хранения не должно превышать 24 часов при температуре от 2 до 8 °C, если возобновления не происходило в месте с контролируемыми и подтвержденными асептическими условиями.

Упаковка

Атенатив 500 МО

Картонная коробка содержит 1 флакон(стекло типа ІІ) с порошком, 1 флакон с растворителем(10 мл) и инструкция о применении.

Атенатив 1000 МО

Картонная коробка содержит 1 флакон(стекло типа ІІ) с порошком, 1 флакон с растворителем(20 мл) и инструкция о применении.

Производитель

Октафарма АБ/Octapharma AB.

Ларс Форсселлс гата 23, Стокгольм, 11275, Швеция/Lars Forssells gata 23, Stockholm, 11275, Sweden.

Альтернативный производственный участок для вторичной упаковки:

Октафарма ГмбХ, Дессау, Германия/Octapharma GmbH, Dessau, Germany.

Отто-Рейтер-Штрассе 3, в соответствии с планом расположения № 1 - № 3, 06847 Дессау Рослау, Саксония Анхальт, Германия/Otto - Reuter - Strasse 3, gemass den Lageplanen Nr. 1 - Nr. 3, 06847 Dessau - Rosslau, Saxony - Anhalt, Germany.

В случае косвенного действия после применения МІБП необходимо направить срочное сообщение к:

Департаменту по вопросам качества медицинской и фармацевтической помощи МОЗ Украины(01021, г. Киев, ул. Грушевского, 7, тел. 200-07-93);

Государственное предприятие "Государственный экспертный центр Министерства охраны здровоъя Украины"(03151, г. Киев, ул. Ушинського, 40, тел.(044) 393-75-86) и в адрес предприятия-заявителя.

Другие медикаменты этого же производителя

АЛЬБУНОРМ 20 % — UA/13083/01/01

Форма: раствор для инфузий 20 % (200 мг/мл) по 50 мл или 100 мл в флаконах № 1 для инфузий(стекло тип ІІ) с пробкой

ОКТАНИН Ф 1000 МO — UA/14330/01/03

Форма: порошок для раствора для инъекций по 1000 МО, картонная коробка № 1: по 1 флакону емкостью 30 мл с порошком для раствора для инъекций и инструкцией о применении; картонная коробка № 2: по 1 флакону с растворителем(вода для инъекций, 10 мл) в картонной коробке вместе с комплектом для растворения и внутривенного введения(1 шприц одноразовый, 1 комплект для переноса(1 двухкинцева игла, 1 фильтровальна игла), 1 комплект для инфузий(игла-бабочка), 2 пропитанных спиртом тампоны); коробки № 1 и № 2 объединяются между собой пластиковой пленкой

АТЕНАТИВ 500 МО АНТИТРОМБИН III ЧЕЛОВЕКА ATENATIV® 500 IU HUMAN ANTITROMBIN III — UA/13082/01/01

Форма: порошок для раствора для инфузий по 50 МО/мл(500 МО/флакон) в флаконе № 1 в комплекте с растворителем по 10 мл в флаконе № 1

ГАМАНОРМ — UA/17277/01/01

Форма: раствор для инъекций, 165 мг/мл по 10 мл, 20 мл в флаконе, по 1 флакону в картонной коробке

ОКТАПЛЕКС 500 МО — UA/14313/01/01

Форма: порошок для раствора для инъекций по 500 МО в флаконах № 1 вместе с растворителем(вода для инъекций) по 20 мл в флаконах № 1 и комплектом для растворения и внутривенного введения