Октагам

Инструкция по применению

для медицинского применения врачебного зособу

ОКТАГАМ

Состав

действующее вещество: immunoglobulins normal human;

1 мл раствора для инъекций содержит общего белка 50 мг(в том числе иммуноглобулину G(IgG) * не менее 95 %);

вспомогательные вещества: мальтоза, октоксинол(тритон Х- 100), три-н-бутил фосфат, иммуноглобулин А, вода для инъекций.

* Распределение пидкласив иммуноглобулина G(IgG) :

IgG1 - прибл. 60 %
IgG2 - прибл. 32 %
IgG3 - прибл. 7 %
IgG4 - прибл. 1 %

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: жидкий, прозрачный, бесцветный или слегка опалесцентний раствор.

Фармакотерапевтична группа. Иммуноглобулин человека нормален для внутривенного введения. Код АТХ J06B А02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Нормальный иммуноглобулин человека содержит преимущественно иммуноглобулин G(IgG) с широким спектром антител к инфекционным агентам.

Нормальный иммуноглобулин человека содержит антитела IgG, присутствующие в здоровом организме.

Его получают из объединенного материала не меньше чем 3500 доноры. Распределение G- пидкласив иммуноглобулина приблизительно пропорционально такому распределению в нативной плазме человека. Соответствующие дозы этого медицинского препарата могут возобновить патологически низкий уровень иммуноглобулина G к нормальному значению.

Механизм действия при показаниях, кроме заместительной терапии, определенный не полностью, однако включает иммуномодулирующие эффекты.

Фармакокинетика.

После внутривенного введения биодоступность нормального иммуноглобулина человека у кровообращения реципиента является немедленной и полной. Он быстро распределяется между плазмой и екстраваскулярной жидкостью, после приблизительно 3-5 дней достигается равновесие между интра- и екстраваскулярним пространствами.

Нормальный иммуноглобулин человека имеет период полувыведения приблизительно 40 дни. Этот период полувыведения может отличаться у каждого отдельного пациента, особенно при первичном иммунодефиците. IgG и IgG- комплексы распадаются в клетках ретикулоэндотелиальной системы.

Клинические характеристики

Показание

Заместительная терапия:

- Синдромы первичного иммунодефицита, такие как:

- врождена агаммаглобулинемия и гипогаммаглобулинемия;

- общий вариабельный иммунодефицит;

- тяжелый комбинированный иммунодефицит;

- синдром Віскота-Олдрича.

- Миелома или хроническая лимфатическая лейкемия с тяжелой вторичной гипогаммаглобулинемиею и рецидивирующими инфекциями.

- Врожденный СПИД у детей, которые имеют рецидивирующие инфекции.

Иммуномодулирующая терапия

- Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура(ІТП) у детей или взрослых при высоком риске кровотечения или перед операцией, для корректировки числа тромбоцитов.

- Синдром Гієна-Барре.

- Болезнь Кавасаки.

Алогенетична трансплантация костного мозга.

Противопоказание

Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата Октагам.

Гиперчувствительность к гомологичным иммуноглобулинам, особенно в очень редких случаях дефицита IgA, когда пациент имеет антитела к IgA.

Гиперчувствительность к кукурузе. Октагам содержит мальтозу, цукор-дисахарид, который получают из кукурузы. Пациентам, которые имеют аллергию к кукурузе, следует избегать применения Октагаму.

Особенные меры безопасности

Перед применением препарат должен приобрести комнатную температуру или температуру тела.
Раствор должен быть прозрачный, бесцветный или слегка опалесцентний раствор.
Не использовать мутные растворы или такие, которые имеют осадок.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

К и после введения препарата Октагам система для инфузии должна быть промыта физраствором или 5 % раствором декстрозы в воде.

Живые ослаблены вирусные вакцины

Введение иммуноглобулинов может уменьшать в течение периода от 6 недель и до 3 месяцев эффективность живых ослабленных(атенуйрованих) вирусных вакцин против кори, краснухи, эпидемического паротита и ветреной оспы. После введения данного препарата перед вакцинацией живыми ослабленными вирусными вакцинами должен пройти 3 месяцы. В случае кори это ослабление эффективности вакцины может длиться до 1 года. Тому, у пациентов, которым вводят вакцину против кори, следует проверять статус антител.

Влияние на результаты серологических тестов

После инъекции иммуноглобулина временное повышение в крови уровня разных антител, которые передаются пассивно, может привести к ошибочным позитивным результатам серологических анализов.

Пассивная передача антител к эритроцитарным антигенам, например A, B или D, может влиять на некоторые серологические тесты определения алоантитил к эритроцитам(например на тест Кумбса), число ретикулоцита и гаптоглобин.

Определение глюкозы в крови

Некоторые типы систем для определения глюкозы в крови(например такие, которые основываются на глюкозо-дегидрогеназо-пиролохинолинхиноновому(GDH - PQQ) или глюкозо-оксидоредуктазовому методах) ошибочно интерпретируют мальтозу, которая содержится в препарате Октагам, как глюкозу. Это может приводить к ошибочному определению повышенных уровней глюкозы и, следовательно, к неверному назначению инсулина, в результате чего возможна угрожающая для жизни гипогликемия. Кроме этого, настоящая гипогликемия, которая нуждается терапии, может остаться без лечения в случае, если гипогликемическое состояние замаскировано ошибочно определенным повышенным уровнем глюкозы.

Таким образом, при введении препарата Октагам или других препаратов для парентерального введения, которые содержат мальтозу, измерение глюкозы крови нужно проводить глюкозо-специфічним методом.

Информацию относительно использования систем для определения уровня глюкозы в крови, включая тестовые полоски, следует тщательным образом анализировать относительно соответствия системы препаратам для парентерального введения, которые содержат мальтозу. В случае существования любой неуверенности следует обратиться к производителю тест-систем за информацией о соответствии системы парентеральными препаратам, которые содержат мальтозу.

Особенности применения

Гиперчувствительность

Могут возникнуть серьезные аллергические реакции(см. Противопоказание). В случае возникновения таких реакций введения препарата Октагам путем инфузии следует немедленно прекратить и применять соответствующее лечение. Для лечения острой аллергической реакции следует немедленно применить эпинефрин. У пациентов с дефицитом иммуноглобулина А и имеющимися антителами к иммуноглобулину А существует значительный риск развития серьезных аллергических и анафилактоидних реакций, которые могут возникнуть в связи с введением препарата Октагам(см. Противопоказание). Пациентам с известной аллергией на кукурузу не рекомендуется применять Октагам(см. Противопоказание).

Почечная недостаточность

Перед началом введения препарата Октагам путем инфузии следует убедиться, что у пациента отсутствующие признаки дегидратации.

У пациентов с потенциальным риском развития острой почечной недостаточности следует осуществлять периодический мониторинг функции почек и диуреза. Показатели функции почек, включая уровень азота мочевины крови(АСК) /креатинина сыворотки крови, следует оценивать к первому введению препарата Октагам и после этого через определенные промежутки времени. При ухудшении функционирования почек следует прекратить применение препарата.

Для пациентов с потенциальным риском развития нарушения функционирования почек та/або развития тромботичних осложнений следует осторожно уменьшать количество препарата Октагам, введенного за единицу времени, максимальное значение которого представляет 0,07 мл/кг(3,3 мг/кг/минуту, 200 мг/кг/час) (см. "Способ применения и дозы").

Контроль уровня глюкозы в крови

Системы некоторых типов для анализа уровня глюкозы в крови(например те, которые основываются на методах с использованием глюкозо-дегидрогеназо-пиролохинолинхинону(GDH - PQQ) или глюкозо-барвник-оксидоредуктази красителя) ошибочно определяют мальтозу, которая содержится в препарате Октагам, как глюкозу. В результате получаем ошибочный повышенный уровень глюкозы и ошибочные показатели для введения инсулина, который может повлечь опасную для жизни гипогликемию. Также случаи настоящей гипогликемии могут не лечиться, если гипогликемическое состояние замаскировано под ошибочный повышенный уровень глюкозы. В связи с этим при введении препарата Октагам уровень глюкозы в крови следует измерять с использованием глюкозоспецифичних методов. Информацию о системах для анализа уровня глюкозы в крови, включая тестовые полоски, нужно пересмотреть, чтобы определить, или подходит такая система для использования с препаратами для парентерального введения, которые содержат мальтозу. В случае любых сомнений следует обращаться к производителю систем для анализа, чтобы выяснить, или подходит такая система для использования с препаратами для парентерального введения, которые содержат мальтозу.

Гиперпротеинемия

Гиперпротеинемия, повышение вязкости сыворотки и гипонатриемия могут возникнуть у пациентов, которые получают лечение иммуноглобулином. Гіпонатріємія может оказаться псевдогипонатриемиею, что проявляется уменьшенной вычисленной осмоляльностью плазмы или увеличением осмолярного интервала. Клинически важно отличить настоящую гипонатриемию от псевдогипонатриемии, поскольку при уменьшении свободной воды в сыворотке целевое лечение пациентов из псевдогипонатриемиею может привести к дегидратации, в связи с чем повышается вязкость сыворотки и может возникнуть тромбоэмболическое осложнение.

Тромбоэмболические осложнения

В результате лечения препаратами иммуноглобулина, включая Октагам, может возникнуть тромбоз. Факторы риска : пожилой возраст, длительная иммобилизация, состояния гиперкоагуляции, венозный или артериальный тромбоз в анамнезе, применение естрогенив, использование постоянных центральных катетеров в сосудах, повышенная вязкость крови и риск сердечно-сосудистых заболеваний. Тромбоз также может возникнуть даже при отсутствии известных факторов риска.

Следует осуществить общую оценку вязкости крови у пациентов с риском повышенной вязкости, включая связанную с криоглобулинами, хиломикронемиею голодание/заметно высоким уровнем триглицеролив(триглицеридов) или моноклональной гамопатиею. Для пациентов с риском возникновения тромбоза практикуется введение препарата Октагам в минимальных дозах и с минимальной скоростью инфузии. Перед применением препарата следует убедиться в должном ровные гидратации пациента. У пациентов с риском возникновения повышенной вязкости следует осуществлять контроль симптомов тромбоза и оценку вязкости крови(см. "Способ применения и дозы").

Синдром асептического менингита

Как сообщалось, синдром асептического менингита(САМ) может редко возникать в связи с лечением препаратами иммуноглобулина. Прекращение лечения такими препаратами способствует ремиссии САМ без осложнений в течение нескольких дней. Этот синдром обычно появляется в течение периода от нескольких часов до два дня после лечения препаратами иммуноглобулина и их быстрого введения. Это характеризуется симптомами, которые включают сильную головную боль, ригидность мышц затылка, сонливость, лихорадку, фотофобию, болевые ощущения во время движения глаз, тошноту и блюет. Результаты исследований цереброспинальной жидкости(ЦСР) часто являются позитивными на плеоцитоз до несколько тысяч клеток на 1 мм2, преимущественно гранулоцитарного ряда, и повышения уровней белков до несколько сотен мг/дл. Пациенты, в которых имеются такие симптомы, должны пройти неврологическое обследование, включая исследование ЦСР, для исключения других причин менингита. Пациенты, которые имеют в анамнезе мигрень, являются более склонными к нему.

Гемолиз

Препараты иммуноглобулина могут содержать антитела групп крови, которые могут действовать как гемолизин и способствовать in vivo покрытию эритроцитов оболочкой из иммуноглобулина, который вызывает прямую позитивную реакцию иммуноглобулина и изредка гемолиз. Гемолитическая анемия может возникнуть в связи с лечением иммуноглобулинами, в результате увеличения секвестрации эритроцитов(см. "Побочные реакции"). Пациентов, которые получают лечение иммуноглобулинами, следует контролировать на наличие клинических симптомов гемолиза. За появления таких симптомов после введения иммуноглобулина путем инфузии следует осуществить лабораторные анализы для подтверждения гемолиза.

Синдром острого посттрансфузийного повреждения легких

Сообщалось о некардиогенном отеке легких(синдром острого посттрансфузийного повреждения легких(СГПУЛ)) у пациентов, которым вводили иммуноглобулин. СГПУЛ характеризуется тяжелым осложнением дыхания, отеком легких, гипоксемией, нормальной функцией левого желудочка и горячкой, что обычно возникает в течение 1-6 часов после трансфузии. Пациентам из СГПУЛ можно применять кислородную терапию с надлежащей дополнительной вентиляцией легких.

Пациентов, которые принимают иммуноглобулин, следует контролировать относительно побочных реакций со стороны дыхательной системы. Если подозревается наличие СГПУЛ, необходимо провести соответствующие анализы на наличие антинейтрофильных антител как в препарате, так и в сыворотке пациента.

Общая информация

Поскольку препарат изготовлен из крови человека, может возникнуть риск передачи возбудителей инфекций, например вирусов и, теоретически, возбудителя заболевания Крейцфельда-Якоба. Терапевт или другой участковый врач должны сообщить компании-заявителю "Октафарма" обо всех типах инфекций, которые передавались через этот препарат. До назначения или введения препарата врач должен обсудить с пациентом все риски и пользу от такого лечения.

Лабораторные исследования

За появления симптомов гемолиза после введения иммуноглобулина путем инфузии следует провести соответствующие лабораторные анализы для их подтверждения.

Если есть подозрения касательно СГПУЛ, то следует выполнить соответствующие анализы на наличие антинейтрофильных антител как в препарате, так и в сыворотке пациента.

В связи с потенциальным повышением риска тромбоза следует оценить вязкость крови у пациентов с риском повышенной вязкости, включая криоглобулини, хиломикронемию голодание/заметно высокий уровень триглицеролив(триглицеридов) или моноклональную гамопатию.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов возрастом свыше 65 лет возможный риск развития некоторых побочных реакций, таких как тромбоэмболические осложнения и острая почечная недостаточность. В клиническом исследовании участвовали только 4 пациенты пожилого возраста(свыше 65 лет). Этого недостаточно для выяснения, или отличается ответ на лечение препаратом у пациентов пожилого возраста и младших. У этих 4-х пациентов не наблюдалось никаких особенностей.

Применение в период беременности или кормления груддю. Исследования на животных препарата Октагам относительно влияния на репродуктивную функцию не осуществлялись. Также неизвестно, или наносит препарат Октагам вреда плода, если вводится беременной женщине, но влияет ли он на репродуктивность. Октагам можно применять беременным только при условии неотложной потребности.

Оценка влияния препарата Октагам при лечении женщин, которые кормят груддю, не проводилась.

Фертильность

Клинический опыт лечения иммуноглобулинами дает возможность сделать предположение, что любого вредного влияния на фертильность не ожидается.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Не наблюдалась влиянию на способность руководить автомобилем и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозы

Доза и режим дозирования зависят от показаний. При заместительной терапии доза может быть индивидуальная для каждого пациента в зависимости от фармакокинетичной и клинического ответа.
Ниже приведены режимы дозирования в соответствии с показаниями.

Заместительная терапия при синдромах первичного иммунодефицита :

Схема ведения должна достигать минимального уровня IgG по крайней мере 4,0-6,0 г/л(уровень измеряется перед следующим внутривенным введением). После начала терапии для установления равновесия нужно от трех до шесть месяцев. Рекомендованная начальная доза представляет 0,4-0,8 г/кг, потом каждые 3-4 недели 0,3-0,6 г/кг.

Доза, которая нужна для достижения уровня свыше 6,0 г/л, представляет около 0,2-0,8 г/кг/місяць.

Интервал введения доз при достижении стойкого состояния варьирует от 3 до 4 недель.

Уровни иммуноглобулина нужно измеряться для корректировки дозы и интервала введения.

Заместительная терапия при миеломе или хронической лимфатической лейкемии с тяжелой вторичной гипогаммаглобулинемиею и рецидивирующими инфекциями; заместительная терапия детей со СПИДОМ и рецидивирующими инфекциями

Рекомендованная доза представляет 0,2-0,4 г/кг каждые 3-4 недели.
Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура

Для лечения острого эпизода в первый день доза 0,8-1,0 г/кг, который может быть применен 1 раз в 3 дни или 0,4 г/кг в день в течение от 2 до 5 дней.

Лечение можно повторить при рецидиве.

Синдром Гієна-Барре

0,4 г/кг/добу в течение 3-7 дней. Опыт применения у детей ограничен.

Болезнь Кавасаки

1,6-2,0 г/кг следует вводить за несколько приемов в течение 2-5 дней или 2,0 г/кг как однократную дозу. Пациентам следует принимать сопутствующее лечение ацетилсалициловой кислотой.

Алогенетична трансплантация костного мозга :

Нормальный иммуноглобулин человека можно применять как часть режима выздоровления и после трансплантации. Для лечения инфекций и профилактики заболевания "трансплантат против хозяина" дозирования подбирают индивидуально.

Начальная доза обычно представляет 0,5 г/кг/тиждень; приложение начинают за семь дней до трансплантации и продолжают в течение периода до 3 месяцев после трансплантации.

В случае постоянной недостаточности продуцирования антител доза 0,5 г/кг/місяць рекомендована к возвращению уровня антител к нормальным значениям.

Рекомендации из дозирования препарата обобщены в таблице 1.

Таблица 1.

Способ введения

Нормальный иммуноглобулин человека следует вводить путем внутривенной инфузии при первичном введении со скоростью 0,01 мл/кг/хвилина в течение 30 минут. При хорошей переносимости скорость введения можно постепенно увеличивать к максимальной 0,08 мл/кг/хвилина.

Фильтрации препарат Октагам не нуждается.

Деть. Применяют в педиатричний практике(см. раздел "Способ применения и дозы").

Передозировка

Передозировка может привести к перегрузке жидкостью и повышению ее вязкости, особенно у пациентов с этими рисками, включая пациентов пожилого возраста или пациентов с нарушением почечной функции.

Побочные реакции

Иногда возможны незначительные аллергические реакции, реакции гиперчувствительности и головная боль, озноб, боль в спине, боль в груди, лихорадка, тошнота, реакции со стороны кожи, артралгия и блюет. Реакции на внутривенное введение иммуноглобулинов имеют тенденцию зависимости от дозы и скорости инфузии.

Таблица 2.

Очень редко препарат Октагам может повлечь внезапное снижение артериального кровяного давления и в отдельных случаях - анафилактический шок, даже когда у пациента была отсутствующая гиперчувствительность при предыдущем введении препарата.

Постмаркетинговые исследования препарата Октагам

Во время использования препарата Октагам после его утверждения были выявлены нижеследующие побочные реакции. Поскольку сообщение о таких реакциях осуществляется на добровольной основе и количество пациентов определить невозможно, не всегда удается провести надлежащее оценивание их частотности или установить причинно-следственную связь с влиянием препарата Октагам.

Нарушение со стороны системы крови и лимфатической системы

Лейкопения, гемолитическая анемия.

Нарушение со стороны иммунной системы

Гиперчувствительность, анафилактический шок, анафилактические реакции, анафилактоидни реакции, ангионевротический отек, отек лица.

Нарушение со стороны обмена веществ

Гиперволемия.

Психические нарушения

Возбуждение.

Нарушение со стороны нервной системы

Головная боль, инсульт, асептический менингит, мигрень, головокружение, парестезия.

Нарушение со стороны сердца

Инфаркт миокарда, тахикардия, ускоренное сердцебиение, цианоз.

Нарушение со стороны сосудистой системы

Гипотензия, тромбоз, недостаточность периферийного кровообращения, артериальная гипертензия.

Нарушение со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нарушение дыхания, эмболия легких, отек легких, бронхоспазмы, одышка, кашель.

Нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота, блюет, диарея, боль в животе.

Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей

Экзема, крапивница, сыпь, эритематозная сыпь, дерматит, зуд, аллопеция.

Нарушение со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Боль в спине, артралгия, миалгия, боль в конечностях.

Нарушение со стороны почек и мочевыводящих путей

Острая почечная недостаточность.

Осложнение общего характера и реакции в месте введения

Утомляемость, реакция в месте инъекции, лихорадка, озноб, боль в груди, гиперемия, усиленное потовыделение, ощущение дискомфорта.

Лабораторные исследования

Увеличение ферментов печенки, ошибочный позитивный уровень глюкозы в крови.

Ниже приведены побочные реакции, которые были определены при применении препаратов иммуноглобулина после их утверждения.

Нарушение со стороны дыхательной системы

Временная остановка дыхания, синдром острой дыхательной недостаточности(СГДН), синдром острого посттрансфузийного повреждения легких(СГПУЛ), цианоз, гипоксемия, отек легких, одышка, бронхоспазмы.

Нарушение со стороны сердечно-сосудистой системы

Остановка сердца, тромбоэмболия, сосудистый коллапс, артериальная гипотензия.

Нарушение со стороны нервной системы

Запятая, потеря сознания, пароксизм, тремор.

Нарушение со стороны кожи

Синдром Стивена-Джонсона, эпидермолиз, полиморфная эритема, пузырьчатый дерматит.

Гематологические нарушения

Панцитопения, лейкопения, гемолиз, прямая длилась антиглобулинова реакция(реакция Кумбса).

Общие нарушения

Пірексія, ригидность.

Нарушение со стороны скелетно-мышечной системы

Боль в спине.

Нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта

Нарушение функционирования печенки, боль в животе.

Для предотвращения инфекций в результате применения лекарственных средств, изготовленных из крови или плазмы человека, проводятся стандартные мероприятия. Невзирая на это, при введении препаратов, изготовленных из плазмы или крови человека, возможность передачи инфекционных агентов не может быть исключена. Это также касается неизвестных или новых вирусов и других патогенов. Безопасность относительно переносимых организмов описана в разделе "Особенности применения".

Опыт применения у детей ограничен.

Срок пригодности

2 годы для бутылок по 50 мл, 100 мл, 200 мл.

18 месяцы для бутылок по 20 мл.

Не применять после окончания срока пригодность.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 до 25 ºC.
Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте. Защищать от света.
Через возможность бактериальной контаминации любое количество остатка препарата нужно утилизировать.

Несовместимость

Этот препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка

По 20 мл раствора для инъекций в бутылке из стекла типа ІІ емкостью 30 мл или по 50 мл раствора в бутылке емкостью 70 мл, или по 100 мл раствора в бутылке емкостью 100 мл, или 200 мл раствора в бутылке емкостью 250 мл с пробкой из бромотиловой резины. По 1 бутылке в картонной коробке.

Компоненты, которые используются в упаковке Октагаму, не содержат латекса.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

1. ОКТАФАРМА Фармацевтика Продуктіонсгес. м.б. Х., Австрия/

OCTAPHARMA Рhаrmаzеutіkа Produktionsges. m.b.Н., Austria.

2. ОКТАФАРМА С.А.С., Франция/OCTAPHARMA S.A.S., France.

3. ОКТАФАРМА А Б, Швеция/OCTAPHARMA AB, Sweden.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

1. Оберлаєрштрассе 235А - 1100, Вена, Австрия/

Oberlaaer Strasse 235 A - 1100, Vienna, Austria.

2. 72 рю дю Маршал Фош, 67380 Лінгольшейм, Франция/

72 rue du Marechal Foch, 67380 Lingolsheim, France.

3. Ларс Форсселлс гата 23, Стокгольм, 11275, Швеция/

Lars Forssells gate 23, Stockholm, 11275, Sweden.