Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ГАМАНОРМ

(GAMMANORM®)

Состав

действующее вещество: иммуноглобулин человека нормален;

1 мл раствора для инъекций содержит 165 мг иммуноглобулина человека нормального;

отвечает содержимого общего белка, которая содержит > 95 % IgG;

распределение пидкласив IgG(приблизительные значения) : IgG1 - 59 %, IgG2 - 36 %, IgG3 - 4,9 %,

IgG4 - 0,5%. Максимальное содержимое IgA - 82,5 мкг/мл;

вспомогательные вещества: глицин, натрию хлорид, натрию ацетат, полисорбат 80, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: жидкий препарат, прозрачный или слегка опалесцентний, бесцветен или бледно-желтый, или светло-коричневый; во время хранения может образовываться легкая мутность или небольшое количество твердых частиц.

Фармакотерапевтична группа. Иммуноглобулин человека нормален для екстраваскулярного введения. Код АТХJ06B A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Иммуноглобулин человека нормальный содержит в основном иммуноглобулин G(IgG) с широким спектром антител против возбудителей инфекционных заболеваний.

Иммуноглобулин человека нормальный содержит IgG - антитела, которые присутствующие в крови у нормальной популяции доноров. Иммуноглобулин человека нормален обычно получают из пулов плазмы не менее чем 1000 доноры. Он распределяется на пидкласи IgG пропорционально распределению в естественной плазме крови человека. Соответствующие дозы препарата Гаманорм могут возобновлять патологически низкие уровни иммуноглобулина G к нормальным значениям.

Клинические исследования

В программе исследования пациенты с синдромами первичного иммунодефицита проходили лечение препаратом Гаманорм. Каждый пациент получал лечение в течение двух последовательных периодов по три месяца каждый в соответствии с определенной последовательностью, которая базируется на перекрестном дизайне(шприц и потом помпа или помпа и потом шприц) без любого промежуточного периода отмывания. Следовательно, общая длительность лечения в рамках исследования представляла 6 месяцы для каждого пациента.

Средняя доза, которую вводили в течение месяца, представляла 502,1 мг/кг массы тела при введении помпой и 475,0 мг/кг массы тела при введении шприцем. Стойкие минимальные уровни IgG со средней концентрацией 9,7 г/л были достигнуты во время последовательного лечения с использованием помпы, а когда пациенты получали лечение с помощью шприца средняя концентрация IgG представляла 9,4 г/л. Пациенты получали суммарное среднее количество инъекций препарата Гаманорм - 12,4 за 3-месячный период лечения во время последовательного лечения помпой и 34,8 инъекции за 3-месячный период лечения, когда Гаманорм вводились с помощью шприца.

Пациенты детского возраста

Нет специальных или дополнительных предостережений или мер предосторожностей для педиатрических пациентов.

Фармакокинетика.

При подкожном введении лекарственного средства Гаманорм максимальные уровни в сыворотке реципиента достигаются через 4 - 6 дни.

Данные клинических исследований показывают, что минимальные уровни препарата Гаманорм можно поддерживать дозированием 100 мг/кг на неделю.

При внутримышечном введении иммуноглобулин человека нормальный является биодоступным в кровообращении реципиента через 2 - 3 дни.

IgG и IgG- комплексы разрушаются в клетках ретикулоэндотелиальной системы.

Пациенты детского возраста

Нет специальных или дополнительных предостережений или мер предосторожностей для педиатрических пациентов.

Клинические характеристики

Показание

Показание для подкожного введения.

Заместительная терапия взрослых, детей и подростков(от роду до 18 лет) при таких состояниях:

- Синдром первичного иммунодефицита с нарушением продуцирования антител.

- Гіпогаммаглобулінемія или рецидивирующие бактериальные инфекции у пациентов с хронической лимфоцитарной лейкемией с тяжелой вторичной гипогаммаглобулинемиею и рецидивирующими инфекциями, для которых профилактические антибиотики оказались неэффективными или противопоказанные.

- Гіпогаммаглобулінемія и рецидивирующие бактериальные инфекции у пациентов с множественной миеломой.

- Гіпогаммаглобулінемія у пациентов к и после трансплантации аллогенных гематопоэтических стволовых клеток.

Противопоказание

Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.

Гаманорм нельзя вводить внутришнесудинно.

Гаманорм нельзя вводить внутримышечно в случае тяжелой тромбоцитопении и других нарушений гемостазу.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Живые атенуйовани вирусные вакцины

Введение иммуноглобулина может привести к снижению эффективности живых атенуйованих вирусных вакцин в течение периода по крайней мере от 6 недель до 3 месяцев против таких инфекционных заболеваний, как корь, краснуха, эпидемический паротит(свинка) и ветреная оспа.

После введения этого препарата необходимо сделать интервал в течение 3-х месяцев перед вакцинацией живыми атенуйованими вирусными вакцинами. В случае кори такое снижение может храниться в течение 1 года. Поэтому у пациентов, которые получают вакцину против кори, следует проверить состояние антител.

Пациенты детского возраста

У пациентов детского возраста никаких специфических или дополнительных взаимодействий не наблюдалось.

Особенности применения.

Если Гаманорм был случайно введен в кровеносный сосуд, у пациентов может развиться шок.

Следует четко придерживаться рекомендованной скорости введения, которая отмечена в разделе "Способ применения и дозы". Состояние пациентов необходимо тщательным образом контролировать и внимательно наблюдать за пациентами относительно возможного возникновения любых побочных реакций во время введения препарата.

Некоторые побочные реакции могут возникать чаще у пациентов, которые получают иммуноглобулин человека нормальный впервые или в жидких случаях при переходе из заместительных препаратов на иммуноглобулин человека нормальный, или пациенты, у которых был длительный интервал с момента предыдущей инъекции.

Часто вероятных осложнений можно избежать, обеспечив:

- медленное введение препарата в начале терапии(см. раздел "Способ применения и дозы");

- тщательное наблюдение за пациентами относительно выявления любых симптомов в течение всего периода применения препарата. В частности, пациенты, которые раньше не лечились иммуноглобулином человека нормальным, пациенты, которые перешли из заместительных препаратов, или пациенты, у которых был длительный интервал с момента введения предыдущей инъекции, должны находиться под надзором во время первого введения и в течение первого часа после первой инфузии, для своевременного выявления возможных неблагоприятных симптомов(реакции).

Все другие пациенты должны находиться под надзором в течение по крайней мере 20 минуты после введения.

В случае побочной реакции необходимо или уменьшить скорость введения инъекции, или прекратить ее введение. Необходимое лечение зависит от характера и тяжести побочной реакции.

В случае шока следует проводить стандартное медицинское лечение для шока.

Повышенная чувствительность

Отдельные аллергические реакции возникают редко, в частности, при дефиците IgA из анти- IgA антителами. Лечение пациентов с такими реакциями следует проводить очень осторожно. Пациентам с антителами к IgA, в которых лечение IgG препаратами, которые вводятся подкожно, остается единственным возможным вариантом терапии, следует применять препарат Гаманорм под тщательным наблюдением врача.

Иногда иммуноглобулин человека нормальный может повлечь падение артериального давления с анафилактической реакцией даже у пациентов, которые прошли предыдущее лечение иммуноглобулином человека нормальным.

Тромбоэмболия

Возможны артериальные и венозные тромбоэмболические осложнения, включая инфаркт миокарда, инсульт, глубокий тромбоз вен и легочную эмболию, связанные с применением иммуноглобулинов. Следует соблюдать осторожность пациентам с предварительно существующими факторами риска относительно тромботичних осложнений(такими как пожилой возраст, гипертензия, сахарный диабет и сосудистые заболевания или тромбоэмболические осложнения в анамнезе, приобретенные или наследству тромбофилични нарушения, длительные периоды иммобилизации, тяжелая гиповолемия, заболевания, которые увеличивают вязкость крови). Пациентов следует проинформировать о первых симптомах тромбоэмболических осложнений, такие как затрудненное дыхание, боль и отек конечностей, очаговые неврологические симптомы и боль в груди, и посоветовать немедленно обратиться к врачу при возникновении любых из них. Пациенты должны иметь достаточное содержимое жидкости в организме перед тем, как применять иммуноглобулины.

Синдром асептического менингита(САМ)

Сообщалось о том, что синдром асептического менингита возникает на фоне лечения иммуноглобулинами, которые вводятся подкожно; симптомы обычно появляются в течение от нескольких часов до 2 дней после лечения. Прекращение лечения иммуноглобулинами может привести в результате к ремиссии САМ в течение нескольких дней без остаточных явлений.

Пациентов следует проинформировать о первых симптомах, которые включают сильную головную боль, ригидность затылочных мышц, сонливость, лихорадку, фотофобию, тошноту и блюет.

Препятствия во время серологического исследования

После введения иммуноглобулина временное увеличение разных пассивно переданных антител в крови пациентов может привести к ошибочно позитивным результатам при серологическом исследовании.

Пассивная передача антител к эритроцитарным антигенам, например, А, B, D может влиять на некоторые серологические исследования, например пробу Кумбса.

Трансмиссивные агенты

Стандартные мероприятия для предупреждения инфекций, которые возникают в результате применения лекарственных препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, скрининг крови отдельных доноров и пулов плазмы на специфические маркеры инфекции и проведения эффективных этапов производства для инактивации/удаления вирусов. Невзирая на это, когда вводятся лекарственные препараты, изготовленные из крови или плазмы человека, нельзя полностью исключить возможность передачи инфекций. Это также касается к неизвестным или новым вирусам и другим патогенным микроорганизмам.

Мероприятия, что употребляются, считаются эффективными против вирусов с оболочкой, таких как вирус иммунодефицита человека(HIV), вирус гепатита В(HBV) и вирус гепатита С(HCV).

Мероприятия, которые употребляются, могут быть недостаточно эффективными против вирусов без оболочки, таких как вирус гепатита А(HAV) и парвовирус В19.

Существует обнадеживающий клинический опыт относительно невозможности передачи гепатита А или парвовируса В19 с иммуноглобулинами, также существует предположение, что содержимое антител делаете важным взносом в вирусную безопасность.

Настоятельнее рекомендуется каждый раз при введении препарата Гаманорм пациенту записывать название и номер серии препарата для того, чтобы можно было проследить связь между состоянием пациента и введением препарата конкретной серии.

Гаманорм не защищает от гепатита А.

Этот лекарственный препарат содержит 4,35 ммоль(или 100 мг) натрию на дозу(40 мл). Это должны принять во внимание пациенты, которые находятся на контролируемой безсолевий диете.

1 флакон 10 мл содержит 1650 мг иммуноглобулина человека нормального.

1 флакон 20 мл содержит 3300 мг иммуноглобулина человека нормального.

Пациенты детского возраста

Отмеченные предупреждения и предостережения применяются для взрослых и пациентов детского возраста.

Особенные меры пресечений при обращении с препаратом и его утилизации :

Лекарственный препарат должен иметь комнатную температуру или температуру тела перед применением.

Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцентним, бесцветным, бледно-желтого или светло-коричневого цвета.

Не использовать растворы, которые помутнели или имеют осадок.

Любой неиспользованный препарат или отработанный материал(отходы) необходимо утилизировать в соответствии с требованиями национального законодательства.

Указания относительно применения препарата

Снять защитный колпачок из флакона и протереть резинову пробку спиртом.

Чтобы набрать препарат Гаманорм, использовать стерильный шприц и иглу или устройство для разведения препаратов(например адаптер для флакона Minispike® или Medimop®).

Впустить воздух в флакон в количестве, что эквивалентная количеству препарата Гаманорм, который необходимо набрать.

Потом набрать препарат Гаманорм из флакона.

Если нужно несколько флаконов для получения желательного количества препарата Гаманорм, повторить этот шаг.

При применении помпы

Придерживаться указаний производителя для приготовления помпы(наполнение). Чтобы убедиться в том, что в системе для внутривенных инфузий не осталось воздух, наполнить систему/иглу препаратом Гаманорм.

Протереть место(-я) инъекции(например нижнюю часть живота, бедро) антисептическим раствором.

Зажать кожу между двумя пальцами и вставить иглу в подкожную ткань, как показано и научено врачом.

Препарат Гаманорм нельзя вводить в кровеносный сосуд. Проверить, или не поврежден случайно кровеносный сосуд, осторожно вытянув назад поршень шприца и посмотрев, или не попало крови обратно в систему. Если Вы увидели кровь, вытяните и утилизируйте иглу и систему для внутривенных инфузий. Повторить шаги с наполнением и введением иглы, используя новую иглу, систему для инфузий и новое место введения.

Закрепить иглу, наложив стерильную марлю или прозрачную повязку.

Введение препарата Гаманорм с использованием помпы

Придерживаться указаний производителя для применения помпы.

У младенцев и детей место введения можно изменять после введения 5 - 15 мл препарата.

У взрослых место введения можно изменить в соответствии с собственными вкусами. Максимальный объем, который подлежит введению в одно место инъекции, не должен превышать 25 мл во время первых 10 инфузии. В дальнейшем объем на одно место введения можно постепенно увеличивать до 35 мл, если препарат хорошо переносится.

Места для многократных инъекций можно использовать одновременно. Места введения должны находиться друг от друга на расстоянии по меньшей мере 5 см.

Введение препарата Гаманорм с использованием шприца

Можно использовать катетер типа "бабочка", которая способствует более быстрому введению. В зависимости от системы, которая будет применяться, процедура может кое-что отличаться.

Можно использовать лишь одно место введения за 1 раз. Может быть необходимо вводить суточную дозу в больше чем одно место инъекции.

Обратите внимание, начиная нажимать на плунжер: подкожный иммуноглобулин вязок и будет противодействовать нажатию.

Следует выбирать такую скорость введения инъекции, которая будет удобной для пациента. Рекомендованная максимальная скорость инъекции представляет приблизительно 1 - 2 мл/минуту. Рекомендуется не спешить: инъекция не должна быть болезненной. Некоторые места введения выдерживают большие объемы, чем другие. При необходимости изменить место введения на новое.

У младенцев и детей максимальный объем для введения в одно место не должен превышать 5 - 15 мл.

У взрослых максимальный объем для введения в одно место не должен превышать 25 мл.

Дозирование определяет врач в соответствии с личными потребностями пациента, необходимо обязательно всегда придерживаться определенного дозирования.

Снять отрывную этикетку из флакону с препаратом Гаманорм и использовать ее для заполнения дневника пациента.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Безопасность этого лекарственного препарата относительно использования во время беременности для человека не была установлена во время контролируемых клинических испытаний, потому препарат Гаманорм следует назначать с осторожностью беременным и женщинам, которые кормят груддю. Клинический опыт применения иммуноглобулинов указывает на то, что не следует ожидать вредного влияния на ход беременности, на плод или новорожденный.

Кормление груддю

Иммуноглобулины выделяются в грудное молоко и могут способствовать защиты новорожденной от патогенных микроорганизмов, которые проникают через слизистую оболочку.

Фертильность

Клинический опыт указывает на то, что не следует ожидать вредного влияния иммуноглобулинов на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способность руководить транспортным средством и работать с другими механизмами может ухудшаться через некоторые побочные реакции, которые связаны с применением препарата Гаманорм. Пациенты, в которых возникают побочные реакции во время лечения, должны подождать, пока они исчезнут, прежде чем руководить транспортным средством или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Заместительную терапию следует начинать и контролировать под надзором врача, который имеет опыт в лечении иммунодефицита.

Применение

Доза и режим дозирования зависят от показания.

Заместительная терапия

Лекарственный препарат следует вводить подкожно.

При заместительной терапии может быть нужно подобрать индивидуальную дозу для каждого пациента в зависимости от фармакокинетичной и клинического ответа. Следует руководствоваться режимами дозирования, которые нижеприведены как рекомендации.

Режим дозирования в случае подкожного введения препарата должен способствовать достижению стойкого минимального уровня IgG(измеряется перед следующим введением) по крайней мере 5-6 г/л и сохранению показателей в пределах референтного интервала сывороточного иммуноглобулина для возраста. Может быть необходимой ударная доза(доза нагрузки) по меньшей мере 0,2-0,5 г/кг. Возможно, необходимо разделить ее на несколько дней, при этом максимальная суточная доза должна представлять от 0,1 до 0,15 г/кг.

После достижения стойких уровней IgG пидтримуючи дозы вводят с одинаковыми интервалами(приблизительно один раз на неделю) для достижения кумулятивной ежемесячной дозы 0,4-0,8 г/кг. Каждую однократную дозу нужно вводить в разные анатомические места.

Минимальные уровни IgG следует измерять и оценивать вместе с частотой возникновение инфекций. Чтобы снизить уровень распространения инфекции, может быть нужно увеличить дозу и стремиться к высшим минимальным уровням IgG.

Пациенты детского возраста

Дозы для детей и подростков(в возрасте от рождения до 18 лет) не отличаются от доз для взрослых, поскольку дозы для каждого показания рассчитываются с учетом массы тела и корректируются по клиническим результатам в соответствии с показаниями заместительной терапии.

Способ применения

Гаманорм следует вводить подкожно.

Подкожные инфузии для лечения в домашних условиях начинает и контролирует врач, который имеет опыт ведения пациентов, которые лечатся дома. Пациента необходимо проинформировать относительно того, как пользоваться шприцевой помпой, как проводить процедуру введения, как вести дневник лечения, как распознавать серьезные побочные реакции и какие меры необходимо принять в случае их развития.

Для подкожных инфузий используется помпа

Гаманорм можно вводить в живот, бедро, плечо и боковую часть бедра. Рекомендуется начинать введение со скорости 15 мл/годину/місце. Если препарат хорошо переносится, при дальнейших инъекциях скорость введения можно постепенно увеличить на 1-2 мл/годину/місце до 25 мл/годину/місце. Максимальная скорость введения при условии переносимости может представлять 100 мл/час для всех участков вместе.

Одновременно можно использовать более, чем одно инфузионное устройство.

У взрослых дозы свыше 30 мл можно делить в соответствии с индивидуальными пациентами.

Максимальный объем, что нужно вводить в место инфузии, не должен превышать 25 мл к введению 10-и инфузии. Потом 10-и инфузии максимальный объем, что нужно вводить в место инъекции, можно постепенно увеличить до 35 мл, если препарат хорошо переносится.

Количество препарата, который вводится в конкретное место инъекции, разное.

У младенцев и детей место инфузии можно менять после введения каждых 5-15 мл.

Нет никаких ограничений относительно количества мест инъекции.

Для подкожных инфузий используется шприц

Гаманорм можно вводить, используя шприц для введения в одно место инфузии.

Предложенная максимальная скорость инфузии представляет приблизительно 1-2 мл/минуту.

Недельную дозу можно разделить на три введения, которые вводятся через день.

Для взрослых максимальный объем, который вводится в место инфузии, не должен превышать 25 мл препарата Гаманорм. Для детей максимальный объем, что нужно вводить в одно место инфузии, не должен превышать 5-15 мл препарата Гаманорм.

Возможно, будет необходимое введение суточной дозу в больше, чем одно место.

Максимальная скорость препарата, который вводится, если он хорошо переносится, может представлять 120 мл/час для всех мест вместе.

Для внутримышечного приложения

Внутримышечную инъекцию должен делать врач или медицинская сестра.

Деть

Применяется для пациентов детского возраста, см. раздел "Показания".

Передозировка

Случаи передозировки не известны.

Побочные реакции

Короткое описание профиля безопасности.

Иногда могут возникать такие побочные реакции, как озноб, головная боль, головокружение, блюет, аллергические реакции, тошнота, артралгия, низкое артериальное давление и умеренная боль в пояснице. Редко иммуноглобулины человека нормальные могут вызывать внезапное снижение артериального давления и в отдельных случаях - анафилактический шок, даже когда пациент не продемонстрировал повышенную чувствительность при предыдущем введении препарата.

В местах введения могут часто возникать местные реакции, такие как: отек, болючисть, покраснение, затвердение, повышенная температура тела(жар), зуд, гематома(синяк) и сыпь.

В виде таблицы представлен перечень побочных реакций.

В таблице предоставляется обзор побочных реакций, которые наблюдались в клинических исследованиях, постмаркетинговых исследованиях безопасности и которые были получены из других постмаркетинговых источников. Побочные реакции классифицируются в соответствии с классом системы органов за MedDRA(Медицинский словарь нормативно-правовой деятельности) с использованием подавляющих сроков.

При применении препарата Гаманорм наблюдались побочные реакции с частотой:

очень часто(≥ 1/10); часто(от ≥ 1/100 до ˂ 1/10); нечасто(от ≥ 1/1,000 до ˂ 1/100); редко(от ≥ 1/10000 до ˂ 1/1000); очень редко(˂ 1/10000); неизвестно(нельзя определить, на основе существующих данных).

Для спонтанно поставленных в известность постмаркетинговых побочных реакций частота сообщения классифицируется как неизвестно.

# См. также раздел "Особенности применения".

Информацию из безопасности относительно инфекций, которые передаются, см. в разделе "Особенности применения".

Пациенты детского возраста

Частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей такие же, что и у взрослых.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного препарата есть важливими. Это позволяет осуществлять непрерывный(постоянный) мониторинг соотношения между пользой и риском лекарственного препарата. Просим сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок пригодности. 3 годы. После первого открытия флакона лекарственное средство следует использовать немедленно.

Условия хранения.

Хранить при температуре от 2 до 8 ºС. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить флакон в оригинальной картонной упаковке.

В течение срока пригодности препарат можно хранить при температуре ниже 25 ºС до 1 месяца без повторного хранения в холодильнике. Препарат необходимо утилизировать, если его не использовали после этого.

Несовместимость

При отсутствии исследований совместимости этот лекарственный препарат не нужно смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка

По 10 мл или 20 мл раствора для инъекций в флаконе.

По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Октафарма АБ.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Ларс Форсселлс гата 23, Стокгольм, 11275, Швеция.