Окситоцин-Биолик

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ОКСИТОЦИН-БИОЛИК

(OXYTOCIN-BIOLIK)

Состав

действующее вещество: 1 мл раствора содержит окситоцину 5 МО;

вспомогательные вещества: хлорбутанол гемигидрат, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтична группа. Гормоны для системного приложения, за исключением половых гормонов и инсулинов. Гормоны задней судьбы гипофиза. Окситоцин и аналоги.
Код АТХ H01B B02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Клініко-фармакологічні свойства окситоцина подобны свойствам эндогенного окситоцина задней судьбы гипофиза. Мускулатура матки содержит чувствительные к окситоцину рецепторы семейства G- протеинозалежних рецепторов. По мере развития беременности количество рецепторов окситоцина и чувствительность матки к нему растут и до конца беременности достигают своего максимума.

Окситоцин вызывает сокращение гладкой мускулатуры матки за счет повышения концентрации внутриклеточного кальция. С увеличением амплитуды и длительности мышечных сокращений происходит расширение и приглаживание зива матки. Окситоцин вызывает схватки, временно уменьшая кровенаполнение матки. В определенных количествах окситоцин способен усилить сократительную способность матки до уровня, характерного для нормальной родовой деятельности, в отдельных случаях − к тетаническому состоянию.

Окситоцин вызывает сокращение миоэпителиальных клеток, прилегающих к альвеолам молочной железы, и тем же способствует выделению молока.

Влияя на гладкую мускулатуру сосудов, окситоцин вызывает вазодилатацию, увеличивает прилив крови к почкам, коронарным сосудам и сосудам головного мозга. При этом артериальное давление остается обычно неизменным; однако при внутривенном введении больших доз концентрированного окситоцина артериальное давление может временно снижаться с развитием рефлекторной тахикардии и рефлекторного увеличения сердечных выбросов. После некоторого начального снижения давления наступает длительное, хотя и небольшое повышение артериального давления.

В отличие от вазопресину, окситоцин делает слабое антидиуретическое действие. Гипергидратация возможна при одновременном применении окситоцина с большими объемами безелектролитних жидкостей та/або при быстром его введении.

Фармакокинетика.

При внутривенном введении действие окситоцина на матку проявляется почти мгновенно и длится в течение 1 часа. При внутримышечном введении миотонична действие наступает в первые 3 − 7 минуты и длится в течение 2 − 3 часов.

Как и вазопресин, окситоцин распределяется по всему внеклеточному пространству. Небольшие количества окситоцина, достоверно, попадают в кровообращение плода.

Время полураспада окситоцина представляет 1 − 6 минуты, он более короток в последнем периоде беременности и в период кормления груддю. Большая часть препарата распадается в печенке и почках. В процессе гидролиза энзима окситоцин инактивируется главным образом под действием окситоцинази тканей(окситоциназа находится также в плаценте и плазме крови). Лишь небольшое количество окситоцина выводится в неизменном виде вместе с мочой.

Почечная недостаточность

Исследования при участии пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Однако, учитывая путь выведения и ухудшения почечной экскреции окситоцина благодаря антидиуретическому действию, существует вероятность кумуляции и пролонгированного действия окситоцина.

Печеночная недостаточность

Исследования при участии пациентов с печеночной недостаточностью не проводились. Изменение фармакокинетики препарата у пациентов с нарушением функции печенки маловероятная, поскольку фермент, который метаболизуе окситоцин(окситокиназа), находится не только в печенке, а активность окситокинази в плаценте значительно увеличивается к моменту родов. Таким образом, биотрансформация окситоцина в условиях нарушенной функции печенки не вызовет значительного изменения метаболического клиренса окистоцину.

Клинические характеристики

Показание

Окситоцин применяется для возбуждения и стимуляции сократительной деятельности матки.

Показание к применению в дородовый период.

Индукция родов.

Индукция родовой деятельности с помощью окситоцина показана на последних или близких к ним сроках беременности при наличии артериальной гипертензии(например, прееклампсия, эклампсия или при наличии сердечно-сосудистого и почечного заболевания), еритробластозу плода, материнского или гестационного сахарного диабета, дородового кровотечения, или необходимости досрочного родоразрешения, преждевременного разрыва плодовых оболочек, при которых не происходит спонтанной сократительной деятельности матки. Плановая индукция сократительной деятельности матки с помощью окситоцина может быть показана при переношенной беременности(больше 42 недель). Индукция сократительной деятельности матки может также быть показана в случаях внутриутробной смерти плода, внутриутробной задержки развития плода.

Усиление сократительной деятельности матки.

В первом или втором периоде родов можно применять внутривенно в виде инфузии для усиления переймив при длительных родах или при отсутствии или вялости сокращений матки.

Показание для применения в послеродовой период.

В случае гипотонии матки, для остановки послеродового кровотечения.

Другие показания к применению.

В качестве адъювантной терапии при неполном аборте или аборте, который не состоялся.

Применение с целью диагностики.

Для определения эмбрионно-плацентной дыхательной способности плода(погрузочный тест с окситоцином).

Противопоказание

Применение окситоцина для инʼекций противопоказано в следующих случаях:

- клинически узкий таз;

- неблагоприятная позиция или предлежание плода, что препятствует родам естественным путем без предыдущего вмешательства(поперечное положение плода);

- так называемые срочные акушерские чрезвычайные ситуации, при которых соотношение польза-риск для плода или матери требует экстренного хирургического вмешательства;

- развитие фетального дистресу к началу родовой деятельности;

- длительное приложение при отсутствии сократительной деятельности матки или выраженной токсемии;

- гипертонический характер маточных сокращений;

- гиперчувствительность к компонентам препарата;

- индукция родов или усиления сократительной деятельности матки в случаях, когда роды через естественные родовые пути противопоказанные(предлежание или выпадение петель пуповины, полное предлежание плаценты или предлежание сосудов пуповины);

- тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Есть сообщение о тяжелой артериальной гипертензии, когда окситоцин назначали через 3 − 4 часы после профилактического введения вазоконстрикторив совместно с каудальной анестезией.

Анестезия с помощью циклопропана, енфлурану, галотану, изофлурану может изменить влияние окситоцина на сердечно-сосудистую систему, приводя к неожиданным результатам, таких как артериальная гипотензия. Также известно, что одновременное применение окситоцина и циклопропановой анестезии может повлечь синусовую брадикардию и атриовентрикулярный ритм.

Окситоцин следует назначать с осторожностью пациентам, которые принимают препараты, которые могут продлевать QTc интервал.

Оказалось, что простагландины усиливают действие окситоцина, потому их одновременное приложение не рекомендуется. В связи с усилением сократительной деятельности матки следует соблюдать осторожность при последовательном использовании простагландинов и окситоцина.

Одновременное применение окситоцина с другими индукторами родов или аборта может привести к гипертонии матки(повышение тонуса) и разрыва матки или травмы шейки, например, применения простагландинов может увеличить стимуляцию родовой деятельности и стимуляцию мускулатуры матки.

Поэтому во время применения препарата у пациентов необходимо строго контролировать:

- кислотно-щелочной баланс;

- частоту, длительность и силу сокращений матки;

- сердцебиение плода;

- сердечные сокращения и артериальное давление матери;

- тонус матки;

- жидкостный баланс.

Особенности применения

За исключением особенных случаев, применение окситоцина не рекомендуется в таких ситуациях:

- преждевременные роды;

- пограничная степень клинически узкого таза(несоответствие размеров головки плода и таза родильницы);

- большие хирургические вмешательства на шейке или теле матки в анамнезе, включая кесарей рассечение;

- чрезмерное розтягнення матки;

- многочисленные роды;

- инвазивный рак шейки матки;

Окситоцин нельзя вводить к моменту вставления головки или ягодиц плода в малый таз.

Выявление особенных случаев, обусловленных соединениями разных факторов, является заданием врача. Следует тщательным образом оценить возможные позитивные эффекты терапии окситоцином и риск развития редких, но серьезных явлений − гипертонуса или тетании матки.

С целью индукции родов и усиления сократительной деятельности матки окситоцин применяют исключительно внутривенно, в стационаре и при соответствующем врачебном надзоре. Каждая пациентка, которая получает инфузию окситоцина, должна находиться под постоянным надзором врача, который имеет опыт применения препарата.

Во избежание осложнений во время введения окситоцина, необходим постоянный контроль следующих показателей :

- сократительная деятельность матки;

- частота сердечных сокращений родильницы и плода;

- артериальное давление родильницы.

При возникновении гиперактивности матки введения окситоцина нужно немедленно прекратить; маточные сокращения, вызванные окситоцином, обычно слабеют вскоре потом отмены препарата.

При правильном приложении окситоцин вызывает маточные сокращения, подобные нормальным родам. Чрезмерная стимуляция, которая возникает при неправильном применении препарата, опасна как для родильницы, так и для плода.

При наличии гиперчувствительности к окситоцину развитие гипертонических сокращений матки возможно, невзирая на правильный выбор дозы и соответствующий медицинский надзор.

При введении лекарственного средства следует учитывать вероятность усиления кровопотери и развития афибриногенемии.

Стимуляции родовой деятельности следует избегать в случае гибели плода в матке та/або при наличии мекония в околоплодных водах, поскольку это может привести к эмболии околоплодными водами.

Окситоцин не следует применять при тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы, а также в течение длительного времени - при слабости родовой деятельности, стойкой к окситоцину, или при выраженной преекламптичний токсемии.

Противопоказано внутривенное болюсне введение окситоцина, поскольку это может повлечь острую кратковременную гипотонию с развитием гиперемии и рефлекторной тахикардии.

С особенной осторожностью окситоцин следует применять у пациенток, которые страдают заболеваниями сердечно-сосудистой системы(например, гипертрофическая кардиомиопатия, поражение клапанного аппарата и(или) ишемическая болезнь сердца, в том числе спазм коронарных артерий) и имеют склонность к ишемии миокарда, во избежание значительных изменений артериального давления и частоты сердечных сокращений.

Окситоцин следует назначать с осторожностью пациентам с синдромом продленного интервала QT или повʼязаними с ним симптомами, а также пациентам, которые принимают препараты, которые продлевают интервал QT.

На фоне парентерального введения препарата с целью возбуждения родов или усиления сократительной деятельности матки на первой и второй стадии родов описаны летальные случаи родильницы в результате развития реакций гиперчувствительности, субарахноидального кровоизлияния и разрыва матки, а также случаи гибели плода по различным причинам.

Дисеміноване внутрисосудистое свертывание

В редких случаях при фармакологической индукции родов с применением утеротоничних препаратов, включая окситоцин, наблюдается повышенный риск развития синдрома дисеминованого внутрисосудистого свертывания(ДВЗ) в послеродовом периоде. Этот риск повʼязаний непосредственно с фармакологической индукцией, а не с применением конкретного препарата. Риск в первую очередь повышен у женщин, которые имеют дополнительные факторы риска ДВЗ, : возраст старше 35 годы, усложненный ход беременности(например, гестационный диабет, артериальная гипертензия, гипотиреоз), срок гестации свыше 40 недель. У таких женщин окситоцин и альтернативные лекарственные средства необходимо применять с осторожностью, а врач должен учитывать возможность развития ДВЗ.

Гипергидратация

Поскольку окситоцин делает слабое антидиуретическое действие, длительное в/в введение высоких доз препарата совместно с введением большого оʼему жидкости может вызывать гипергидратацию в сочетании из гипонатриемиею. При введении окситоцина и в/в введении жидкостей наблюдается комбинированное антидиуретическое действие, в результате которого возникает гиперволемия с дальнейшим развитием гемодинамической формы острого отека легких без гипонатриемии. Во избежание этих редких осложнений, при введении высоких доз окситоцина в течение длительного времени следует придерживаться таких правил безопасности : использовать растворитель, который содержит электролиты(не декстрозу); инфузии жидкостей следует проводить в небольших объемах(при индукции или стимуляции родовой деятельности на поздних сроках беременности допускается введение окситоцина в концентрациях, которые превышают рекомендованные); пероральный прием жидкостей должен быть ограничен; необходимо вести запись баланса жидкостей; при подозрении на нарушение электролитного баланса показано лабораторное исследование содержимого электролитов.

Окситоцин противопоказан пациентам, которые имеют в анамнезе гиперчувствительность к препарату.

Нельзя использовать одновременно разные пути введения окситоцина.

Окситоцин можно вводить лишь одним способом введения(или внутривенно, или внутришнемʼязово).

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность

В первом триместре беременности препарат применяют только при спонтанном или искусственном прерывании беременности; другие известные показания к применению отсутствуют. Учитывая большой опыт применения, химическую структуру и фармакологические свойства препарата, при его назначении за показаниями не ожидается повышение риска формирования изъянов развития плода.

Период кормления груддю

Окситоцин в небольших количествах оказывается в грудном молоке.

В случаях, когда препарат предназначается для остановки маточного кровотечения, не рекомендуется начинать грудное выкармливание к окончанию курса лечения окситоцином.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Окситоцин не влияет на способность руководить транспортными средствами и механизмами.

Способ применения и дозы

Дозу определять с учетом индивидуальной чувствительности беременной и плода.

Для индукции или стимуляции родовой деятельности окситоцин применять исключительно в виде внутривенной капельной инфузии. Соблюдение предложенной скорости инфузии обязательно. Для безопасного применения окситоцина необходимое использование инфузионной помпы или другого подобного приспособления, а также проведение мониторинга маточных сокращений и сердечной деятельности плода. В случае чрезмерного усиления сократительной деятельности матки следует сразу же остановить инфузию, в итоге избыточная мышечная активность матки быстро снижается.

Инфузию окситоцина нельзя проводить в течение первых 6 часы после применения влагалищных простагландинов.

1. Прежде чем приступить к введению препарата, следует начать вводить 0,9 % раствор натрия хлорида, который не содержит окситоцин.

2. Для приготовления стандартного раствора для инфузии: содержимое 1 ампулы − 1 мл(5 МО) окситоцина растворить в стерильных условиях в 1000 мл растворителя(0,9 % раствор натрия хлорида, 5 % раствор глюкозы) и тщательным образом перемешать, вращая емкость. В 1 мл приготовленного таким образом раствора содержится 5 mМО окситоцину. Для точного дозирования инфузионного раствора следует применять инфузионную помпу или другое подобное устройство.

3. Скорость введения начальной дозы не должна превышать 0,5 − 4 mМО/мин. Каждые 20 − 40 минуты ее можно увеличивать на 1 − 2 mМО/хв, пока не будет достигнуто желательная степень сократительной деятельности матки. После достижения желательной частоты маточных сокращений, которая отвечает нормальной родовой деятельности, при отсутствии признаков фетального дистресу и при раскрытии зива матки на 4 − 6 см можно постепенно уменьшить скорость инфузии в темпе, подобном ее ускорению. На поздних сроках беременности проведения инфузии с большей скоростью требует осторожность, лишь в редких случаях может понадобиться скорость, которая достигает 8 − 9 mМО/мин. В случае преждевременных родов может понадобиться ускоренное введение окситоцина, в одиночных случаях скорость может превышать 20 mМО/мин.

Если у женщины на последних или близких к ним сроках беременности не была достигнута адекватная сократительная деятельность матки после инфузии в общем количестве 5 МО окситоцина, то рекомендуется прекратить попытки стимуляции родов. Стимуляция родов может быть обновлена на следующий день, начиная с дозы 0,5 − 4 mМО/мин.

4. Следует контролировать сердцебиение плода, тонус матки в покое, частоту, длительность и силу ее сокращений.

5. В случае маточной гиперактивности или фетального дистресу следует немедленно прекратить введение окситоцина. Родильнице следует обеспечить кислородную терапию. Состояние родильницы и плода должны находиться под контролем врача-специалиста.

Контроль маточных кровотечений в послеродовом периоде:

а) внутривенная инфузия(капельный метод) : в 1000 мл растворителя(0,9 % раствор натрия хлорида, 5 % раствор глюкозы) растворить 10 − 40 МО окситоцина, для профилактики маточной атонии обычно необходимо 20 − 40 mМО/хв окситоцина;

б) внутримышечное введение: 1 мл(5 МО) окситоцина после отделения плаценты.

Адъювантная терапия при неполном аборте или аборте, который не состоялся.

Внутривенная инфузия 10 МО окситоцина в 500 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или смеси 5 % глюкозы с 0,9 % раствором натрия хлорида со скоростью 20 − 40 капли/мин.

Диагностика маточно-плацентарной недостаточности(погрузочный тест с окситоцином).

Начать внутривенную инфузию со скорости 0,5 mМО/хв и каждые 20 минуты удваивать скорость, пока не будет достигнута эффективная доза, которая обычно представляет 5 − 6 mМО/хв, максимум 20 mМО/мин. После появления в течение 10-минутного периода 3 умеренных сокращений длительностью по 40 − 60 секунды каждое следует прекратить введение окситоцина и проследить за изменением, то есть замедлением сердечной деятельности плода.

Способ применения

Внутривенные капельные инфузии или внутришнемʼязови инʼекции.

Окситоцин можно вводить только парентеральный(или внутривенно, или внутришнемʼязово).

Отдельные категории пациенток

Пациентки пожилого возраста

Исследования при участии пациенток пожилого возраста(старше 65 годы) не проводились.

Почечная и печеночная недостаточность

Исследования при участии пациенток с почечной и печеночной недостаточностью не проводились.

Деть

Не применять детям.

Передозировка

Симптомы передозировки зависят главным образом от степени чувствительности матки к окситоцину и не повʼязани с наличием гиперчувствительности к препарату. При гиперстимуляции возникают сильные(гипертонические) или длительные(тетанические) сокращения, или увеличения тонуса матки в спокойствии(между двумя сокращениями) до 15 − 20 мм водн. ст. и больше, что приводит к беспорядочной родовой деятельности, разрыву тела или шейки матки, влагалища, кровотечения в послеродовом периоде, утеро-плацентарної недостаточности, брадикардии плода, его гипоксии, гиперкапнии и гибели.

Как тяжелая побочная реакция, при водной интоксикации могут возникнуть судороги, что обусловленно присущим окситоцину антидиуретическим эффектом, который может возникнуть, если большие дозы(от 40 до 50 мл/хв) вводятся в течение длительного периода. Лечение гипергидратации заключается в следующем: отмена окситоцина, ограничения употребления жидкости, применения диуретиков, в/в введение гипертонического раствора хлорида натрия, возобновления электролитного баланса, купирования судорог соответствующими дозами барбитуратов и обеспечения профессионального присмотра за пациенткой в состоянии комы.

Побочные реакции

Побочные реакции у родильниц

Побочные реакции в плода или новорожденного

Существуют данные, что во время кесаревого сечения в условиях спинальной анестезии при в/в болюсному введении окситоцина в дозе 10 МО наблюдается депрессия сегмента ST - T на ЭКГ. Данных для точной оценки степени риска недостаточно, а причины повышенного риска неизвестны.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 °С до 8 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Препарат можно разводить в 0,9 % растворе натрия хлорида для инфузий, 5 % растворе глюкозы, растворах натрия лактата. Готовый раствор есть физически и химически стабильным в течение 8 часов после приготовления. С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Не следует вводить в одной емкости с другими лекарственными средствами.

Упаковка

По 1 мл в ампулах, по 10 ампулы в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ПАТ "ФАРМСТАНДАРТ-БІОЛІК".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

61070, Украина, г. Харьков, Помірки.