Инструкция по применению

для медицинского применения препарата

АНДРОКУР® ДЕПО

(ANDROCUR® DEPOT)

Состав

действующее вещество: cyproterone;

1 мл препарата содержит 100 мг ципротерона ацетата в масличном растворе;

1 ампула(3 мл) препарата содержит 300 мг ципротерона ацетата в масличном растворе;

вспомогательные вещества: бензилбензоат, масло рицина для инъекций.

Врачебная форма. Раствор масличен для инъекций.

Фармакотерапевтична группа. Гормоны половых желез и препараты, которые применяют при патологии половой сферы. Антиандрогены.

Код АТС G03H А01.

Клинические характеристики.

Показание

Андрокур®-Депо предназначен для применения исключительно мужчинам.

Применяется:

- для снижения полового влеченья при половых отклонениях

- для паллиативной терапии метастазирующего или локально прогрессирующего неоперабельного рака предстательной железы, если лечение аналогами лютеинизуючего релізинг-гормону(ЛРГ) или оперативное вмешательство оказались недостаточными или противопоказанными;

- изначально для уменьшения приливов жара, которые могут быть вызваны ростом уровня тестостерону в сыворотке в начале лечения агонистами ЛРГ.

Противопоказание

- При применении как паллиативной терапии прогрессирующего рака предстательной железы и изначально для уменьшения приливов жару :

• заболевание печенки;
• синдром Дубіна-Джонсона, синдром Ротора;
• опухоли печенки в настоящее время или в анамнезе(лишь в случае, когда опухоль не предопределена метастазами рака предстательной железы);
• менингиома в настоящее время или в анамнезе;
• установленные злокачественные заболевания или подозрение на их наличие(за исключением прогрессирующего рака предстательной железы);
• тяжелая хроническая депрессия;
• тромбоэмболические явления в настоящее время или в анамнезе;
• повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов препарата;
• детский и подростковый возраст до завершения пубертатного периода(см. раздел "Способ применения и дозы).

- При применении с целью снижения сексуального влеченья при патологических отклонениях в сфере половой в человикив:

• заболевание печенки;
• синдром Дубіна-Джонсона, синдром Ротора;
• опухоли печенки в настоящее время или в анамнезе;
• менингиома в настоящее время или в анамнезе;
• установленные злокачественные заболевания или подозрение на их наличие
• тяжелая хроническая депрессия;
• тромбоэмболические состояния в настоящее время или в анамнезе;
• тяжелые формы сахарного диабета с сосудистыми осложнениями;
• серпоподибноклитинна анемия;
• повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов препарата;
• детский и подростковый возраст до завершения пубертатного периода и деть(см. раздел "Способ применения и дозы).

Способ применения и дозы

Инъекции следует делать очень медленно. Препарат предназначен только для внутримышечных инъекций. Необходимо тщательным образом следить за тем, чтобы вещества, которое вводят, не попало в сосуд.

• Для снижения сексуального влеченья при патологических отклонениях в сфере половой у мужчин.

Отклонения в сексуальном поведении нуждаются лечения лишь в случае значительной выраженности симптомов данного заболевания. Предпосылкой для проведения лечения является желание пациента лечиться.

Содержимое одной ампулы препарата(3 мл) вводят каждые 10-14 дни в виде глубокой внутримышечной инъекции. В исключительных случаях, если эффект от лечения недостаточен, можно вводить 2 ампулы каждые 10-14 дни, желательно по 3 мл(содержимое одной ампулы) в правую и левую ягодичную мышцу(M. glutaeus maximus).

Для стабилизации терапевтического эффекта необходимо применять Андрокур® Депо длительное время и, если возможно, одновременно с проведением психотерапевтических мероприятий.

После достижения удовлетворительного терапевтического результата целесообразно уменьшить дозу путем постепенного увеличения интервала между инъекциями. Уменьшение дозы или прекращение приема препарата должно происходить постепенно.

· Для лечения неоперабельного рака предстательной железы.

Содержимое одной ампулы препарата(3 мл) вводят еженедельно в виде глубокой внутримышечной инъекции.

При улучшении состояния или ремиссии заболевания не следует изменять назначенную дозу препарата или прекращать лечение.

· Изначально для уменьшения приливов жару.

Содержимое одной ампулы препарата Андрокур®-Депо(=3D 300 мг) вводят одноразово в виде глубокой внутримышечной инъекции.

Побочные реакции

Самые распространенные побочные реакции, которые наблюдались у пациентов, которые получали препарат Андрокур® Депо, включают снижение либидо, эректильную дисфункцию и оборотное притеснение сперматогенеза.

К самым серьезным побочным реакциям, которые наблюдались у пациентов, которые получали препарат Андрокур® Депо, принадлежат печеночная токсичность, доброкачественные и злокачественные опухоли печенки, которые могут приводить к развитию внутрибрюшных кровотечений, и тромбоэмболические явления.

Частота побочных реакций, о которых сообщалось во время применения препарата Андрокур® Депо, подытожена в нижеозначенной таблице. Частота определяется как очень частые(≥ 1/10), частые(≥ 1/100 и <1/10), нечастые(≥ 1/1000, <1/100), одиночные(≥ 1/10000, <1/1000) и редкие(<1/10000). Побочные реакции, которые были установлены только во время постмаркетинговых исследований и в которых частоту нельзя определить, отмечаются как "частота неизвестна".

* Дополнительную информацию см. в разделе "Противопоказания".

** Дополнительную информацию см. в разделе "Особенности применения".

Для описания конкретной реакции, ее синонимических названий и связанных с ней состояний употреблены наиболее приемлемые термины MedDRA. Сроки для обозначения нежелательных реакций основываются на 8-й версии MedDRA.

Иногда при применении высоких доз ципротерона ацетата наблюдалось незначительное повышение уровня пролактину.

При лечении препаратом Андрокур® Депо снижается половое влеченье и потенция и подавляется функция половых желез. Эти явления проходят после прекращения терапии.

Андрокур® Депо в результате своего антиандрогенного и антигонадотропного действия в течение нескольких недель применения подавляет сперматогенез. После прекращения лечения он постепенно возобновляется в течение нескольких месяцев.

Применение препарата Андрокур® Депо может привести к гинекомастии(что иногда сочетает с повышенной чувствительностью грудных сосков при прикосновении), что, как правило, проходит потом отмены препарата.

Как и при применении других антиандрогенных препаратов, длительное снижение уровня андрогенов с помощью препарата Андрокур® Депо может обусловить развитие остеопороза.

Сообщалось о развитии менингиом в связи с долговременным применением(на протяжении нескольких лет) препарата в дозах 25 мг или выше.

Передозировка

Результаты исследований острой токсичности препарата после одноразового введения показывают, что ципротерону ацетат(действующее вещество препарата Андрокур® Депо) - почти нетоксичное вещество. После одноразового неумышленного применения дозы, что в несколько раз превышает терапевтическую, не ожидался ни один риск острой интоксикации.

Применение в период беременности или кормления груддю

Препарат не применяют женщинам.

Деть

Андрокур® Депо не рекомендуют для применения детям и подросткам(в возрасте до 18 лет) из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности.

Андрокур® Депо не назначают до завершения полового дозревания, поскольку нельзя исключить негативное влияние препарата на рост и эндокринную систему больного.

Особенности применения

Печенка

В больных, которые применяли Андрокур®Депо, зарегистрированные случаи развития гепатотоксичности, в том числе желтухи, гепатита и печеночной недостаточности. При применении препарата в дозе 100 мг и выше также сообщалось о летальных случаях. Большинство летальных случаев наблюдались при лечении мужчин с распространенным раком предстательной железы. Токсичность препарата зависит от дозы и развивается обычно после нескольких месяцев лечения. Перед началом лечения, регулярно в течение всего периода лечения и в случае, если наблюдаются любые симптомы гепатотоксичности, следует провести исследование функции печенки. Если гепатотоксичность подтверждается при отсутствии другой причины ее возникновения(например при наличии метастазов), применения ципротерона ацетата рекомендуется отменить. Лечение можно продолжать только в случае, если польза от терапии преобладает возможный риск.

После применения препарата Андрокур® Депо в одиночных случаях наблюдалось развитие доброкачественных, а еще реже - злокачественных опухолей печенки. В отдельных случаях внутрибрюшные кровотечения, вызванные этими опухолями, угрожали жизни. При боли в верхней части живота, увеличении печенки или признаках внутрибрюшного кровотечения во время лечения препаратом Андрокур® Депо при дифференциальной диагностике следует учитывать вероятность наличия опухоли печенки. В случае необходимости лечения препаратом следует отменить.

Менингиома

Сообщалось о развитии менингиом(одной или множественных), ассоциируемом с долговременным применением(на протяжении нескольких лет) ципротерона ацетата в дозе 25 мг на сутки или выше. Если у пациента, который лечится препаратом Андрокур® Депо, диагностирована менингиома, лечение препаратом Андрокур® Депо необходимо прекратить.

Тромбоэмболические явления

Сообщалось о развитии тромбоэмболических явлений у пациентов, которые применяли Андрокур® Депо.

Пациенты с артериальными или венозными тромботичними/тромбоэмболическими явлениями(например тромбозом глубоких вен, эмболией легочной артерии, инфарктом миокарда) или цереброваскулярными болезнями в анамнезе и больные с опухолями на поздней стадии принадлежат к группе повышенного риска развития в дальнейшем тромбоэмболических явлений.

Необходимо с особенной осторожностью подходить к назначению препарата больным неоперабельным раком предстательной железы с тромбоэмболическими явлениями в анамнезе, тяжелыми формами сахарного диабета с поражениях сосудов или серпоподибноклитинной анемии. В каждом отдельном случае нужно взвешивать ожидаемую пользу от лечения и потенциальный риск.

Анемия

Во время применения препарата Андрокур® Депо сообщалось о развитии анемии. Принимая во внимание это, в течение всего периода лечения необходимо регулярно делать анализ крови с определением количества эритроцитов.

Обмен веществ

У пациентов с сахарным диабетом во время применения препарата Андрокур® Депо наблюдалось повышение уровня сахара в крови. Учитывая это, рекомендуется особенно тщательным образом контролировать углеводный обмен у пациентов с сахарным диабетом, поскольку во время лечения препаратом Андрокур® Депо необходимая доза для пероральных антидиабетических средств или инсулина может быть изменена.

В начале лечения препаратом Андрокур®-Депо может появляться негативный азотистый баланс, который выравнивается в течение периода применения. В связи с этим стартовым катаболическим действием не следует назначать препарат Андрокур® Депо при установленных злокачественных заболеваниях или подозрении на их наличие(исключение - рак предстательной железы).

Одышка

В отдельных случаях во время применения препарата Андрокур® Депо в высоких дозах может наблюдаться ощущение одышки.

При возникновении ощущения одышки во время применения препарата Андрокур® Депо при дифференциальной диагностике необходимо учитывать известное стимулювальний влияние прогестерона и синтетических прогестагенив на дыхательную систему, которая сопровождается гипокапнией и компенсаторным респираторным алкалозом. Считается, что такие состояния не нуждаются лечения.

Функция коры надпочечников

В течение всего периода лечения необходимо регулярно проверять функцию коры надпочечников, поскольку доклинические данные свидетельствуют о возможной супрессии в результате кортикоидоподибного эффекта препарата Андрокур® Депо.

Сперматогенез

Ограничение сперматогенеза, который медленно развивается в течение лечения и может сопровождаться бесплодием, постепенно возобновляется после прекращения лечения. В течение нескольких месяцев, иногда до 20 месяцев, после окончания терапии сперматогенез постепенно нормализуется, возвращаясь к тому состоянию, которое было к началу приема препарата Андрокур® Депо. Мужчинам репродуктивного возраста, для которых имеет значение репродуктивная способность после окончания лечения, рекомендуется сделать по меньшей мере одну контрольную сперматограму к началу лечения. Таким образом можно будет опровергнуть возможные необоснованные утверждения относительно наступления бесплодия в дальнейшем в результате проведения антиандрогенной терапии.

Депрессия

Действие ципротерона ацетата иногда связывают с повышенной частотой возникновения депрессивного настроения, особенно в течение первых 6-8 недели лечение. Пациенты с депрессией в анамнезе должны находиться под пристальным контролем.

Сердечно-сосудистые заболевания

Могут появляться отеки и увеличения массы тела. В связи с этим ципротерону ацетат следует с осторожностью назначать пациентам с тромбоэмболическими сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Другие данные

Как и все масличные растворы, Андрокур® Депо вводят лишь внутримышечно и очень медленно. Легочная микроэмболия, вызванная введением масличных растворов, может приводить к развитию таких симптомов, как кашель, одышка и боль в груди. Также возможны другие симптомы, включая вазовагальни реакции, такие как недомогание, гипергидроз, головокружение, парестезии и синкопальное состояние. Эти реакции могут возникать под время или сразу после инъекции и является оборотными. Также обычно применяют пидтримуючу терапию, например введение кислорода.

При назначении препарата Андрокур® Депо для лечения патологических отклонений в сфере половой следует помнить, что алкоголь может нейтрализовать влияние препарата относительно снижения полового влеченья.

Дополнительная информация относительно отдельных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста

Не существует данных, которые свидетельствуют о необходимости коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Применение препарата Андрокур® Депо противопоказано пациентам с заболеваниями печенки(пока параметры функции печенки не вернутся к норме).

Пациенты с почечной недостаточностью

Не существует данных, которые свидетельствуют о необходимости коррекции дозы для пациентов с почечной недостаточностью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Пациенты, деятельность которых нуждается повышенного внимания(например операторы машин, водители и тому подобное), должны учитывать, что применение препарата Андрокур® Депо может предопределять утомляемость и снижение активности и способности к концентрации внимания. Способность реагировать может изменяться таким образом, что происходит ее снижение относительно активного участия в дорожном руссе и работе с механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Может измениться потребность в пероральных антидиабетических препаратах или инсулине.

Невзирая на то, что клинических исследований взаимодействия препарата с лекарственными средствами не проводилось, но поскольку он метаболизуеться при участии фермента CYP3A4, ожидается, что кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и другие сильные ингибиторы CYP3A4 подавляют метаболизм ципротерона ацетата. С другой стороны, индукторы CYP3A4, такие как рифампицин, фенитоин и лекарственные средства, которые содержат зверобоя, могут снижать уровень ципротерона ацетата.

Базируясь на результатах исследований in vitro, можно допустить, что при применении высоких терапевтических доз ципротерона ацетата(100 мг трижды на сутки) возможно ингибування таких ферментов системы цитохрома Р 450, как CYP2C8, 2C9, 2C19, 3A4 и 2D6.

При одновременном применении ингибиторов HMGCoA(статинив) и высоких терапевтических доз ципротерона ацетата через одинаковый путь метаболизма этих веществ может расти ассоциируемый из статинами риск миопатии или рабдомиолизу.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Ципротерону ацетат делает антиандрогенную, гестагенну и антигонадотропное действие, которое было подтверждено во время исследований на животных и участием добровольцев.

Доклинические исследования

Антиандрогенное действие

Ципротерону ацетат конкурентно подавляет влияние андрогенов, которые образуются эндогенно и попадают экзогенный, на органы-мишени. Это приводит к блокаде транслокации DHT- рецепторного комплекса в ядре клетки. Результаты экспериментов клеточных культур in vitro, проведенные для проверки влияния ципротерона ацетата на функции рецепторов андрогенов, указывают на высокую антиандрогенную эффективность ципротерона ацетата. Кроме того, некоторые тестовые системы in vitro засвидетельствовали незначительное частичное агонистическое действие ципротерона ацетата на рецепторы андрогенов. Ципротерону ацетат ослабляет или прекращает стимулювальну действие мужских половых гормонов на андрогенозалежни структуры и функции : в зависимости от дозы применения ципротерона ацетат на животных вызывает атрофию вторичных половых желез. Осуществляется влияние на функцию яичек : сперматогенез подавляется в зависимости от дозы. Как и у человека, у собак, кролей, свиней и обезьян подавляется либидо в результате применения ципротерона ацетата.

У крыс может происходить препятствие или задержка начала пубертатного периода. Ципротерону ацетат подавляет физиологичное закрытие зоны роста костей и дозревания костей.

Нарушается функция работы сальных желез, уменьшается толщина эпидермиса.

Лечение беременных животных ципротерона ацетатом приводит к нарушению развития плода мужского пола. Осуществляется влияние на тестостеронзалежни процессы дифференциации, которая приводит к возникновению более или менее выраженных явлений феминизации.

Гестагенна действие

Результаты теста Клауберга(кроли) засвидетельствовали, что эффективность ципротерона ацетата после подкожного введения в 100 разы больше, чем эффективность прогестерона. В тестах на гестагенну действую на крысах ципротерона ацетат после подкожного введения примерно так же эффективен, как и прогестерон.

Антигонадотропное действие

Как и весь сильнодействующий гестаген, ципротерону ацетат имеет антигонадотропные свойства, которые проявляются у самцов притеснением роста яичек, а у самок - притеснением овуляции.

Клинические исследования

Антиандрогенное действие

Ципротерону ацетат конкурентно подавляет влияние андрогенов на органы-мишени. У людей описаны такие взаимоувязанные состояния:

притеснение полового влеченья, снижения активности сальных желез, влияние на рост волос, задержка андрогенных импульсов роста в ткани предстательной железы, притеснения преждевременных пубертатных процессов развития, так же и в костной ткани.

Гестагенна действие

Ципротерону ацетат - сильнодействующий гестаген. Согласно результатам теста Кауфмана общая доза 20‑30 мг препарата уже приводит к трансформации эндометрия.

Антигонадотропное действие

Как сильнодействующий гестаген, ципротерону ацетат имеет пригничувальний влияние на центральную нервную систему. Из-за такого антигонадотропного действия не происходит повышения секреции обратной регуляции лютеинизирующего гормона, хотя в результате антиандрогенного действия ципротерона ацетата андрогены вытесняются рецепторами гипоталамуса, с которыми они имеют негативную обратную связь. Еще больше секреция лютеинизирующего и фоликулостимулюючего гормонов подавляется гестагенной действием ципротерона ацетата. Вследствие этого уменьшается уровень тестостерону и естрогенив в сыворотке крови. Это антигонадотропное действие у мужчин ослаблено, поскольку пригничувальний влияние андрогенов уменьшается через антиандрогенные компоненты действующего вещества, которые влияют на гипоталамус.

Іншиі влияния на функцию эндокринной системы

В случае применения ципротерона ацетата концентрация тестостерону и естрогенив снижается.

Не выявлено значительного влияния на 17-кетостероиди и 17-кетогенни стероиды. Секреция кортизола остается неизменной или сниженной. Функция гипоталамо-гипофизарно-наднирниковой оси у взрослых подавляющим образом остается неизмененной. Оценка всех результатов дает возможность сделать вывод, что реакционная способность системы, как правило, не поврежденная.

Фармакокинетика.

После внутримышечного введения ципротерона ацетат постепенно высвобождается из внутримышечного депо. Его максимальный уровень в сыворотке представляет 180 ± 54 нг/мл и достигается через 2-3 дни. После этого уровень гормона в сыворотке снижается с конечным периодом полувыведения, которое равняется 4 ± 1,1 сутки. Полный клиренс ципротерона ацетата из сыворотки представляет 2,8 ± 1,4 мл/хв/кг. Ципротерону ацетат метаболизуеться различными путями, включая гидроксилирование и конъюгацию. Основной метаболит в плазме крови - 15b-гидроксипохидне. Метаболизм первой фазы катализируется главным образом ферментом CYP3A4 цитохрома P450. Незначительная часть принятой дозы выводится в неизмененном виде с желчью. Большая часть вещества екскретуеться в виде метаболитив с мочой и желчью в соотношении 3: 7. Ципротерону ацетат практически полностью связывается из альбуминами плазмы. Приблизительно 3,5-4 % общего уровня стероиду остается в свободном состоянии. Поскольку связывание с белками неспецифическое, изменение уровня глобулина, который связывает половые стероиды, не влияет на фармакокинетику ципротерона ацетата. В связи с длительным периодом полувыведения из плазмы в конечной фазе и 7-дневным интервалом дозирования при многократном введении можно ожидать кумуляцию ципротерона ацетата в сыворотке. Приблизительно через 5 недели достигается равновесие между высвобождением ципротерона ацетата с депо и его элиминацией. Абсолютная биодоступность ципротерона ацетата после внутримышечной инъекции считается полной. Курение не влияет на фармакокинетику ципротерона ацетата.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства

прозрачный раствор, который не содержит частей.

Несовместимость

Из-за отсутствия исследований совместимости данный препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Срок пригодности

5 годы.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °С.

Упаковка

По 3 мл в ампуле. По 3 ампулы в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель. Байер АГ.

Местонахождение.

Мюллєрштрассе, 178, 13353, Берлин, Германия.