Овестин®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ОВЕСТИНâ

(OVESTINâ)

Состав

действующее вещество: estriol;

1 г крема содержит эстриолу 1 мг;

вспомогательные вещества: октилдодеканол, цетилпальмитат, глицерин, спирт цетиловый, спирт стеариловый, полисорбат 60, сорбитанстеарат, кислота молочная, хлоргексидин, натрию гидроксид, вода очищена.

Врачебная форма. Крем влагалищный.

Основные физико-химические свойства: гомогенная, однородная масса кремообразной консистенции от белого к почти белому цвету.

Фармакотерапевтична группа. Гормоны половых желез и препараты, которые применяются при патологии половой сферы. Простые препараты естественных и полусинтетических естрогенив. Код АТХ G03C А04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Овестинâ содержит естественный женский гормон эстриол. В отличие от других естрогенив, эстриол короткодействующий, поскольку он взаимодействует с ядрами клеток эндометрия. Он компенсирует потерю продукции эстрогена у женщин в период менопаузы и уменьшает выразительность менопаузальних симптомов. Эстриол особенно эффективен при лечении урогенитальных нарушений. В случае атрофии нижних отделов мочеполового тракта эстриол нормализует эпителий и способствует возобновлению нормальной микрофлоры и физиологичного уровня pH во влагалище. Вследствие этого повышается резистентность клеток эпителия мочеполового тракта до инфекции и воспаления, которое приводит к уменьшению таких влагалищных болезней и их симптомов, как диспареуния, сухость, зуд, влагалищные инфекции и инфекции мочевого тракта, нарушения мочеиспускания и незначительное недержание мочи.

Информация клинических исследований

Согласно информации, которая получена во время клинических исследований, снижения менопаузальних симптомов происходило в течение первых недель лечения. Также, согласно клинических исследований, влагалищное кровотечение после лечения препаратом Oвестинâ возникало только в редких случаях. В случае возникновения влагалищного кровотечения во время лечения влагалищным кремом Овестинâ женщине следует обратиться к своему врачу. Необходимо исследовать все случаи кровотечения из влагалища во время применения препарата(см. раздел "Особенности применения").

Фармакокинетика.

Всасывание

Интравагинальное введение эстриола обеспечивает оптимальную биодоступность в месте действия. Эстриол также всасывается в системный кровоток, о чем свидетельствует быстрое увеличение концентрации неконъюгированного эстриола в плазме.

Распределение

Максимальная концентрация в плазме(Cmax) развивается через 1-2 часы после нанесения. После влагалищного введения эстриола в дозе 0,5 мг величина Cmax представляла приблизительно 100 пг/мл, минимальная концентрация в плазме(Cmin) - приблизительно 25 пг/мл, а средняя концентрация - приблизительно 70 пг/мл. После 3 недель ежедневного влагалищного введения эстриола в дозе 0,5 мг средняя концентрация уменьшилась до 40 пг/мл.

Биотрансформация

Почти весь(90 %) эстриол в плазме связывается с альбумином и, в отличие от других естрогенив, почти не связывается с глобулином, который связывает половые гормоны. Метаболизм эстриола происходит преимущественно путем конъюгации и деконъюгации во время ентерогепатичной циркуляции.

Выведение

Поскольку эстриол является конечным продуктом метаболизма, он в основном выводится в конъюгований форме с мочой. Лишь незначительная часть(приблизительно 2 %) выделяется с калом, преимущественно в виде неконъюгированного эстриола.

Клинические характеристики

Показание

· Гормональная заместительная терапия(ГЗТ) для лечения атрофии нижних отделов мочеполового тракта, связанной с дефицитом эстрогена.

· Перед- и послеоперационное лечение женщин в постменопаузальному периоде при влагалищных хирургических вмешательствах.

· Как вспомогательное средство для диагностики при сомнительных случаях атрофической картины цервикального мазка.

Противопоказание

· Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

· Установленный, перенесенный или подозреваемый рак молочной железы.

· Установленные или подозреваемые естрогензалежни злокачественные опухоли(например, рак эндометрия).

· Влагалищное кровотечение неопределенной этиологии.

· Нелеченая гиперплазия эндометрия.

· Предыдущая или имеющаяся венозная тромбоэмболия(ВТЕ) (тромбоз глубоких вен, эмболия легких).

· Установленные тромбоэмболические нарушения(например, дефицит протеина С, протеина S или антитромбину, см. раздел "Особенности применения").

· Активное или недавно перенесено тромбоэмболическое заболевание артерий(например, стенокардия, инфаркт миокарда).

· Заболевание печенки острой стадии или заболевания печенки в анамнезе, после которого показатели функции печенки не вернулись к нормальным величинам.

· Порфірія.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Метаболизм естрогенив может усиливаться при их сопутствующем приложении с препаратами, способными индуктировать ферменты, которые участвуют в метаболизме лекарственных средств, особенно ферменты цитохрома P450, например с такими препаратами, как противосудорожные средства(в частности фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин), антибактериальные/антивирусные средства(в частности рифампицин, рифабутин, невирапин и ефавиренц), а также растительные препараты, в которых содержится зверобой(Hypericum Perforatum).

Ритонавір и нелфинавир являются известными сильными ингибиторами, но они, напротив, проявляют индуктирующие свойства при применении со стероидными гормонами.

Клинически значимое повышение метаболизма естрогенив может привести к снижению эффективности препарата Овестинâ и к изменению характера кровотечения.

Особенности применения

Для лечения постменопаузальних симптомов ГЗТ необходимо начинать только в случае возникновения симптомов, которые негативно влияют на качество жизни. В любом случае для точного определения риска и преимуществ необходимо проводить тщательную оценку по меньшей мере 1 раз в году и продолжать ГЗТ лишь до тех пор, пока преимущества от лечения преобладают риск.

Медицинский обзор/следующее наблюдение врача

Перед началом или повторным курсом ГЗТ необходимо ознакомиться с полным личным и семейным анамнезом. Во время медицинского обзора(включая обзор малого таза и молочных желез) следует учитывать анамнез пациентки и противопоказание и предостережение при применении препарата. В течение курса лечения рекомендуется проводить периодические медицинские обследования пациентки, частота и характер которых зависят от индивидуальных особенностей. Женщины должны быть поинформированы относительно того, о каких изменениях в молочных железах они должны сообщать врачу или медсестре. Рекомендуется проводить обследование, включая маммографию, в соответствии с распространенной доныне практикой скрининга, которую корректируют с учетом потребностей конкретной пациентки.

Состояния, которые нуждаются медицинского наблюдения

В случае наличия следующих состояний или если они наблюдались раньше та/або ухудшились во время беременности или предыдущей гормональной терапии, следует внимательно следить за пациенткой. Следует учитывать, что во время лечения препаратом Овестинâ эти состояния могут рецидивировать или заостряться, в частности это:

- лейомиома(фиброма матки) или эндометриоз;

- тромбоэмболические нарушения или наличие факторов риска(см. ниже);

- наличие факторов риска появления естрогензалежних опухолей, например 1-я степень наследственности для рака молочной железы;

- повышение артериального давления;

- заболевание печенки(например, гепатоаденома);

- сахарный диабет с сосудистыми нарушениями или без них;

- желчнокаменная болезнь;

- мигрень или сильная головная боль;

- системная красная волчанка;

- гиперплазия эндометрия в анамнезе(см. ниже);

- эпилепсия;

- астма;

- отосклероз.

Основания для немедленного прекращения лечения

ГЗТ следует немедленно прекратить при выявлении любого из противопоказаний, а также в таких ситуациях:

- желтуха или ухудшение функции печенки;

- значительное повышение артериального давления;

- новое нападение головной боли по типу мигрени;

- беременность.

Гиперплазия и рак эндометрия

Для предотвращения развития гиперплазии эндометрия суточная доза не должна превышать 1 дозу, которые содержит апликатор(0,5 мг эстриола), и не следует применять эту максимальную дозу дольше нескольких недель. В одном эпидемиологическом исследовании было продемонстрировано, что длительное лечение низькодозними эстриолом перорально, но не влагалищный, может увеличивать риск рака эндометрия. Риск повышается в зависимости от длительности лечения и исчезает в течение одного года после окончания лечения. Повышенный риск преимущественно касается менее инвазивных и высокодифференцированных опухолей. Следует исследовать все случаи кровотечения из влагалища во время применения лекарственного средства. Следует проинформировать пациентку о необходимости обращения к врачу в случае кровотечения из влагалища.

Рак молочной железы

На основании общего количества данных предусматривается повышенный риск рака молочных желез у женщин, которые принимали комбинацию естроген-прогестаген, и, возможно, также ГЗТ, что содержит только эстроген, в зависимости от длительности применения ГЗТ.

Комбинированная терапия естрогеном-прогестагеном

В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании Инициатива из здравоохранения женщин(WHI - Women's Health Initiative) и в эпидемиологических исследованиях сообщалось о повышенном риске рака молочных желез у женщин, которые принимали комбинированные естроген-прогестаген в составе ГЗТ, что стало очевидным приблизительно через 3 годы(см. раздел "Побочные реакции").

Терапия, которая содержит только эстроген

В исследовании WHI не выявлено увеличение риска рака молочных желез у женщин с удаленной маткой, которые применяли ГЗТ с содержимым только эстрогену. Обсерваційні исследования преимущественно сообщали о небольшом повышении риска диагностирование рака молочной железы, который значительно ниже, чем у пользователей комбинированных препаратов, которые содержат естроген-прогестаген(см. раздел "Побочные реакции").

Повышенный риск становится заметным после нескольких лет применения, но возвращается до начального уровня через несколько лет(максимум 5) после прекращения лечения.

ГЗТ, особенно применение комбинации естроген-прогестаген, увеличивает плотность мамографичних снимков, которая может негативно влиять на качество рентгеновского выявления рака молочной железы. Имеющиеся ограниченные данные свидетельствуют об отсутствии повышения риска рака молочной железы при применении влагалищного крема Овестинâ.

Рак яичников

Рак яичников возникает намного реже, чем рак молочной железы. Длительная(не менее 5 − 10 годы) монотерапия эстрогеном(как ГЗТ) была связана с незначительным повышением риска рака яичников. Некоторые исследования, включая WHI, свидетельствуют о том, что длилась комбинированная ГЗТ связана с подобным или несколько меньшим риском(см. раздел "Побочные реакции"). Неизвестно, или вызывает длительное применение естрогенив с низкой активностью(таких как эстриол) другой риск, чем другие препараты, которые содержат только эстроген.

Венозная тромбоэмболия(ВТЕ)

Проведение гормональной заместительной терапии приводит к увеличению в 1,3-3 разы риска развития ВТЕ, то есть тромбозу глубоких вен или легочной эмболии. Риск развития таких явлений больше в течение первого года ГЗТ, чем в дальнейшем(см. раздел "Побочные реакции").

Пациенты с установленными заболеваниями, которые сопровождаются тромбофильними расстройствами, имеют повышенный риск развития ВТЕ, а гормональная заместительная терапия может увеличивать этот риск. Поэтому проведение гормональной заместительной терапии противопоказано таким пациенткам(см. раздел "Противопоказания"). Факторы риска развития ВТЕ включают применение естрогенив, пожилой возраст, перенесение значительной операции, длительную иммобилизацию, ожирение(индекс массы тела > 30 кг/м2), беременность, послеродовой период, системную красную волчанку и рак. Однозначной мысли относительно роли варикозного расширения вен в развитии ВТЕ нет.

Как и для всех послеоперационных пациентов, следует принять меры предосторожностей с целью профилактики ВТЕ. Если длительная иммобилизация неминуема потом елективной операции, рекомендуется временно прекратить гормональную заместительную терапию за 4 − 6 недели к проведению операции. Такую терапию можно обновить только после полного возобновления подвижной женщины.

Женщинам, в которых нет ВТЕ в анамнезе, но есть родственники первой степени с тромбозом в молодом возрасте в анамнезе, может быть предложенный скрининг после подробной консультации относительно его ограничений(лишь часть тромбофиличних расстройств оказывается путем скрининга). Если установлено наследственное тромбофиличний состояние, которое связано с тромбозом у членов семьи, или если состояние тяжелое(например, дефицит антитромбина, протеина S или протеину С, или комбинация расстройств), ГЗТ противопоказанная.

Для женщин, которым уже проводится постоянное лечение антикоагулянтами, нужно тщательным образом взвешивать соотношения преимуществ и риска при проведении гормональной заместительной терапии.

Если после начала лечения препаратом Овестинâ появится ВТЕ, то лечение препаратом необходимо прекратить. Пациентам нужно сообщить о необходимости немедленного обращения к врачу, если они почувствуют симптомы возможной тромбоэмболии(например, болезненный отек ноги, внезапная боль в груди, одышку).

Ишемическая болезнь сердца(ІХС)

В процессе рандомизированных контролируемых исследований не было зафиксировано признаков того, что гормональная заместительная терапия комбинированным естроген-прогестагеновим препаратом или только естрогеновим препаратом обеспечивает защиту от инфаркта миокарда у женщин из ІХС или без нее.

Комбинированная терапия естрогеном-прогестагеном

Во время применения комбинированной ГЗТ естрогеном-прогестагеном относительный риск ІХС немного повышается. Поскольку основной абсолютный риск ІХС в значительной степени зависит от возраста, количество дополнительных случаев ІХС в результате применения эстрогена‑прогестагену очень имели у здоровых женщин в возрасте, который приближается к менопаузе, но с возрастом растет.

Только эстроген

На базе этих рандомизированных контролируемых исследований не выявлено увеличение риска ІХС у женщин с удаленной маткой, которые применяли ГЗТ с содержимым только эстрогену.

Ишемический инсульт

Даны, что при комбинированной естроген-прогестагеновий или только естрогеновий терапии риск ишемического инсульта повышается в 1,5 раза. Относительный риск не изменяется с возрастом или порою после менопаузы. Однако, поскольку исходный абсолютный риск ишемического инсульта значительным образом зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, которые получают ГЗТ, растет с возрастом(см. раздел "Побочные реакции").

Другие состояния

Естрогени могут привести к задержке жидкости в организме, потому по состоянию пациентов с нарушением функции сердца или почек нужно проводить тщательное наблюдение.

Следует проводить тщательное наблюдение за женщинами с предварительно существующей гипертриглицеридемией, поскольку при лечении эстрогеном пациенток с таким состоянием сообщали о жидких случаях значительного повышения уровня триглицеридов в плазме крови, что приводило к панкреатиту.

Естрогени повышают концентрацию тироксин-связывающего глобулина(ТЗГ), который приводит к повышению общего количества циркулирующего гормона щитовидной железы, который измеряется за уровнем связанного с белками йода, уровнем Т4(измеряется путем анализа с использованием колонок или РИА) или Т3(измеряется с помощью РИА). Уровень увлечения комплекса T3- смола снижается, что отображает повышенные уровни ТЗГ. Концентрации свободных T3 и T4 не изменяются. Уровни других звъязувальних белков, то есть глобулину, который связывает кортикостероиды(ГЗК), и глобулину, который связывает половые гормоны(ГЗСГ), в сыворотке крови также могут быть повышенными, что приводит к соответствующему повышению концентрации циркулирующих кортикостероидов и половых гормонов. Концентрации свободных или биологически активных гормонов остаются без изменений. Могут повышаться уровни других белков плазмы крови(субстрату ангиотензину-ренину, α‑1-антитрипсину, церулоплазмину).

ГЗТ не улучшает когнитивные функции. Существуют некоторые доказательства повышения риска возможной деменции у женщин, которые начали непрерывное применение комбинированных препаратов или только эстрогена для ГЗТ после 65 лет.

Применение влагалищного крема Овестинâ в рекомендованной поддерживающей дозе не влияет на результаты исследования эндокринных функций.

В состав крема Овестинâ входит спирт цетиловый и спирт стеариловый. Они могут повлечь местные кожные реакции(например, контактный дерматит).

Применение в период беременности или кормления груддю.

Фертильность

Овестинâ предназначен только для лечения женщин в период после менопаузы(естественной и вызванной хирургически).

Беременность

Овестинâ не применяют в период беременности. Если женщина забеременеет во время лечения Овестиномâ, то прием препарата нужно немедленно прекратить. Результаты проведенных доныне эпидемиологических исследований влияния естрогенив на плод не указывают на наличие тератогенной или фетотоксичной действия.

Период кормления груддю

Овестинâ не применяют в течение периода кормления груддю. Эстриол проникает в грудное молоко и может уменьшать продуцирование молока.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Овестинâ не влияет на способность руководить транспортными средствами или работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат Овестинâ содержит лишь эстроген, потому его можно применять как женщинам с сохраненной маткой, так и женщинам после удаления матки.

Дозирование

В начале лечения или при продолжении лечения симптомов дефицита эстрогена у женщин в постменопаузальному периоде следует применять самую низкую эффективную дозу в течение как можно более короткого периода времени(см. раздел "Особенности применения").

При атрофии нижних отделов мочеполового тракта :

по 1 дозе препарата на сутки в течение первых недель(максимум - до 4 недель) с дальнейшим постепенным снижением к поддерживающей дозе(например, максимум по 1 дозе препарата 2 разы на неделю) в зависимости от степени уменьшения симптомов.

Для перед- и послеоперационного лечения женщин в постменопаузальному периоде при влагалищных хирургических вмешательствах:

по 1 дозе препарата на сутки в течение 2 недель до операции; по 1 дозе препарата 2 разы на неделю в течение 2 недель после операции.

Как вспомогательное средство для диагностики при получении атрофической картины цервикального мазка :

по 1 дозе препарата через день в течение недели перед взятием следующего мазка.

В случае пропуска дежурной дозы препарата следует ввести препарат сразу после упоминания, если это не состоялось в день введения следующей дозы. В последнем случае пропущенную дозу вводить не следует, а лечение продолжить по обычной схеме введения.

НЕЛЬЗЯ ВВОДИТЬ 2 ДОЗЫ ПРЕПАРАТА В ОДИН ДЕНЬ.

Способ применения

Крем Овестин® нужно вводить во влагалище с помощью откалиброванного апликатора. Применять вечером перед сном.

В 1 дозе препарата(апликатор, заполненный к кольцевой отметке) содержится 0,5 г крема Овестинâ, который отвечает 0,5 мг эстриола.

Инструкции для применения препарата пациенткой

1. Снять колпачок из тубы, перевернуть колпачок и с помощью острого выступления на нем открыть тубу.
2. Прикрутить конец апликатора к тубе. Следует убедиться, что поршень полностью вошел в цилиндр.

1. Медленно сжать тубу, чтобы заполнить апликатор кремом к остановке поршня в месте красного кольца, см. стрелки на рисунке ниже.

1. Открутить апликатор от тубы и закрыть ее колпачком.
2. Для введения крема нужно лечь и вставить конец апликатора глубоко во влагалище.
3. Медленно нажать на поршень к полному опорожнению апликатора.

1. После использования достать поршень из цилиндра, преодолев заметное сопротивление, и вымыть цилиндр и поршень в теплой мильной воде. Не использовать мойные средства. После мойки тщательным образом ополоснути.

НЕ класть АПЛІКАТОР В ГОРЯЧУЮ ИЛИ КИПЯЩУЮ ВОДУ.

1. Аплікатор следует собрать, полностью вставив поршень в цилиндр, преодолевая сопротивление, где он чувствуется.

При освобождении тубы апликатор следует утилизировать.

Женщинам, которым не проводят гормональную заместительную терапию или которых переводят из непрерывного применения комбинированного препарата для ГЗТ, лечение препаратом Овестин® можно начинать в любой день. Женщины, которые переходят из циклической схемы приема препаратов для ГЗТ, должны начинать лечение препаратом Овестин® через 1 неделю по завершению цикла.

Деть

Препарат не применяют детям.

Передозировка.

В случае случайного проглатывания большого количества препарата у женщин может появиться тошнота, блюет и кровотечение как синдром отмены лечения. Специфический антидот неизвестен. В случае необходимости нужно проводить симптоматическое лечение.

Побочные реакции

Побочные реакции обычно возникают в 3 − 10 % пациенты, которые получают лечение. Это может указывать на применение очень высокой дозы препарата. Обычно побочные реакции проходят в течение первых недель лечения.

Частота побочных реакций может колебаться в зависимости от показаний для применения, дозирования препарата и комбинации с другими лекарственными средствами.

Категории за частотой определяются следующим образом: очень часто(≥ 1/10); часто(≥ 1/100 к <1/10); нечасто(≥ 1/1000 до ˂ 1/100); редко(≥ 1/10000 до ˂ 1/1000); очень редко(˂ 1/10000); частота неизвестна(невозможно определить на основе имеющихся данных).

В литературе и во время постмаркетингового наблюдения сообщали о следующих побочных реакциях, частота которых была неизвестна :

· Со стороны обмена веществ и питания - задержка жидкости.

· Со стороны желудочно-кишечного тракта - тошнота.

· Со стороны репродуктивной системы и молочных желез - дискомфорт и боль в молочных железах, боль в грудной клетке, постклимактерические кровъянисти выделения, влагалищные выделения.

· Системные нарушения и реакции в месте введения - раздражение и зуд в месте введения, гриппоподобное заболевание.

При лечении комбинированным препаратом эстрогена и прогестагену возникали также другие побочные реакции.

· Доброкачественные и злокачественные естрогензалежни новообразования, например рак эндометрия(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения").

· Заболевание желчного пузыря.

· Со стороны кожи и подкожных тканей : хлоазма, мультиформна эритема, узелковая эритема, геморрагическая пурпура.

· Возможная деменция в возрасте от 65 лет(см. раздел "Особенности применения").

Риск развития рака молочной железы

Риск развития рака молочной железы повышался почти в 2 разы у женщин, которые получали комбинированную естроген-прогестагенову ГЗТ больше 5 лет.

Риск при терапии только эстрогеном значительно ниже, чем при комбинированной терапии эстрогеном и прогестагеном как ГЗТ.

Риск зависит от длительности применения препарата(см. раздел "Особенности применения").

Результаты наибольшего исследования WHI и наибольшего эпидемиологического исследования(MWS) нижеприведены.

Исследование "миллион женщин"(MWS) - рассчитан дополнительный риск развития рака молочной железы через 5 годы лечения

# Общее соотношение рисков. Соотношение рисков не является постоянной величиной, оно увеличивается с увеличением длительности применения.

* Поскольку исходная частота рака молочной железы в странах ЕС отличается, количество дополнительных случаев развития рака молочной железы также будет изменяться пропорционально.

Исследование WHI в США - дополнительный риск развития рака молочной железы через 5 годы лечения

≠ При сужении диапазона анализа к женщинам, которые не применяли ГЗТ к исследованию, не отмечалось увеличение риска в течение первых 5 годы лечение; через 5 годы риск был более высок, чем у женщин, которые не получали лечения.

* Исследование WHI у женщин с удаленной маткой, в котором не выявлено повышение риска развития рака молочной железы.

Рак яичников

Длительное применение только эстрогена и комбинированных препаратов с эстрогеном и прогестагеном как ГЗТ связано с незначительным повышением риска возникновения рака яичников. В исследовании "миллион женщин" 5 годы применение ГЗТ приводило до 1 дополнительного случая на 2500 лица, которые получали лечение.

Риск развития ВТЕ

При применении ГЗТ относительный риск возникновения ВТЕ, то есть тромбозу глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии, повышается в 1,3 − 3 разы(см. раздел "Особенности применения"). Результаты исследований WHI нижеприведены.

Исследование WHI - дополнительный риск ВТЕ через 5 годы применения

* Исследование у женщин с удаленной маткой.

Риск развития ІХС

Риск развития ІХС незначительно повышен при применении комбинированной естроген-прогестагеновой ГЗТ женщинам в возрасте от 60 лет(см. раздел "Особенности применения").

Риск развития ишемического инсульта

Применение только эстрогена и комбинированной естроген-прогестагеновой терапии связано с повышением относительного риска развития ишемического инсульта в 1,5 раза. Риск развития геморрагического инсульта не повышается во время ГЗТ.

Данный относительный риск не зависит от возраста или длительности применения, но из-за того, что начальный риск в значительной степени зависит от возраста, общий риск инсульта повышается с увеличением возраста лиц, которые применяют ГЗТ(см. раздел "Особенности применения").

Комбинированные исследования WHI - дополнительный риск развития ишемического инсульта* через 5 годы применения

* Дифференциация между ишемическим и геморрагическим инсультом не проводилась.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важными. Это позволяет продолжать контроль за соотношением польза/риск лекарственного средства. Медицинским работникам просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Не замораживать.

Упаковка

По 15 г крема в алюминиевой тубе, которая закручивается полиэтиленовым колпачком. Аплікатор состоит из стиролакрилонитрилового цилиндра и полиэтиленового поршня. По 1 тубе в комплекте из апликатором в картонной пачке.

Категория отпуска

Без рецепта.

Производитель

Аспен Бад-Ольдесло ГмбХ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Індустріштрассе 32 - 36, 23843 Бад-Ольдесло, Германия.