Инструкция по применению

ТРАКРІУМ™

(TRACRIUM™)

Состав:

действующее вещество: атракуриум бесилат;

1 мл раствора содержит 10 мг атракуриуму бесилату;

вспомогательные вещества: раствор бензолсульфоновой кислоты, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор слегка желтоватого цвета, практически свободный от механических включений.

Фармакотерапевтична группа. Миорелаксанты с периферическим механизмом действия. Другие соединения четвертичного аммонию. Код АТХ M03AC 04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Высокоселективный миорелаксант периферического действия недеполяризующего конкурентного типа со средней длительностью действия. Блокирует н-холинорецептори конечных пластинок скелетных мышечных волокон и препятствует деполяризующему действию ацетилхолина, в результате чего возникает притеснение нервно-мышечной передачи на уровне постсинаптической мембраны.

Деть.

В литературе существуют ограниченные данные относительно возможной вариабельности развития и длительности действия атракуриуму в новорожденных(детей в возрасте до 1 месяца) сравнительно с детьми другого возраста(см. раздел "Деть").

Фармакокинетика.

После внутривенного введения атракуриум бесилат спонтанно метаболизуеться путем элиминации Хофмана(неферментативный процесс, который перебегает при физиологичных значениях рН и температуры тела), а также путем эфирного гидролиза с участием неспецифических эстераз плазмы крови. Элиминация атракуриуму не зависит от функции почек или печенки. Продуктами распада атракриуму являются лауданозин и другие метаболити. Метаболіти не имеют миорелаксуючих свойств. Связывание атракуриуму бесилату с белками плазмы крови представляет приблизительно 82 %, период полувыведения - 20 минуты. Метаболіти выводятся с мочой и желчью.

Концентрация метаболитив более высока в крови у пациентов отделений интенсивной терапии с нарушениями функций почек та/або печенки(см. раздел "Особенности применения"). Эти метаболити не принимают участие в блокаде нервно-мышечной передачи.

Клинические характеристики

Показание

Для миорелаксации при хирургических вмешательствах и диагностических процедурах(при наличии средств для проведения эндотрахеальной интубации и искусственной вентиляции легких).

Противопоказание

Повышенная чувствительность к атракуриуму, цисатракуриуму или бензолсульфоновой кислоты.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Нервно-мышечная блокада, вызванная Тракріумом, может усиливаться при сопутствующем применении ингаляционных анастетикив, таких как галотан, изофлуран и енфлуран.

Возможное усиление интенсивности и длительности нервно-мышечной блокады, которая вызывается недеполяризующими миорелаксантами, в том числе Тракріумом, при одновременном приложении из:

- антибиотиками, включая аминогликозиды, полимиксины, спектиномицини, тетрациклини, линкомицин и клиндамицин;

- антиаритмичными препаратами: пропранололом, блокаторами кальциевых канальцив, лидокаином, прокаинамидом, хинидином;

- диуретиками: фуросемидом и, возможно, маннитолом, тиазидними диуретиками, ацетазоламином;

- магнию сульфатом;

- кетамином;

- солями лития;

- ганглиоблокаторами(триметафаном, гексаметонием).

Изредка при одновременном назначении с некоторыми препаратами, которые могут усиливать проявления миастении(в т.о. при латентном ходе) и провоцировать развитие миастенического синдрома; в результате этого развития возможное повышение чувствительности до атракуриуму бесилату. К таким препаратам принадлежат антибиотики, блокаторы(пропранолол, окспренолол) беты, антиаритмичные препараты(прокаинамид, хинидин), антиревматические препараты(хлорохин, D- пенициламин), триметафан, хлорпромазин, стероиды, фенитоин и литий.

На фоне длительного лечения противосудорожными препаратами возможны более позднее начало и меньшая длительность нервно-мышечной блокады, которая вызывается Тракріумом.

Совместимое применение недеполяризующих миорелаксантов вместе с атракуриумом бесилатом может вызывать более интенсивную нервно-мышечную блокаду, чем и, которая может возникнуть при введении эквивалентной общей дозы атракуриуму бесилату. Синергичный эффект может изменяться в зависимости от комбинации этих препаратов.

Деполяризующие миорелаксанты(например, сукциметонию хлорид) нельзя применять для удлинения нервно-мышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами, в том числе атракуриуму бесилатом, поскольку возможное развитие длительной и комплексной глубокой блокады, которую трудно устранить применением антихолинестеразних средств.

Прием антихолинестеразних препаратов, которые широко применяются для лечения болезни Альцгеймера, например, донепрезилу, может уменьшать длительность и выраженность нервно-мышечной блокады, вызванной атракуриумом.

Особенности применения

Как и все другие блокаторы нервно-мышечной передачи, атракуриум вызывает паралич дыхательных мышц так же, как и других скелетных мышц, но не имеет влияния на сознание Поэтому препарат следует применять лишь на фоне адекватной общей анестезии и лишь под пристальным надзором опытного анестезиолога и при наличии соответствующих средств для эндотрахеальной интубации и искусственной вентиляции легких

У сенсибилизированных пациентов существует потенциальная возможность выбросов гистамина во время применения атракуриуму, потому препарат следует с осторожностью применять больным с повышенной чувствительностью к гистамину. В частности, у пациентов с аллергией и астмой в анамнезе существует возможность возникновения бронхоспазма.

Существуют сообщения о высоком уровне(свыше 50 %) перекрестной чувствительности между блокаторами нервно-мышечной передачи. Поэтому перед назначением атракуриуму, в случае возможности, следует исключить гиперчувствительность к другим блокаторам нервно-мышечной передачи. Пациентам с подозрением на гиперчувствительность следует применять атракуриум исключительно за абсолютными показаниями. Пациентам с реакциями гиперчувствительности во время общей анестезии в анамнезе следует провести тестирование на гиперчувствительность к другим блокаторам нервно-мышечной передачи.

Пациентам с астмой, которые получают высокие дозы кортикостероидов и блокаторов нервно-мышечной передачи в отделенные интенсивной терапии, желательно проводить контроль серии показателей креатинфосфокинази.

При применении в рекомендованных дозах атракуриум не имеет существенных вагусных и ганглиоблокувальних свойств. Следовательно, атракуриум не имеет существенного влияния на частоту сердечных сокращений в рекомендованных дозах и не предотвращает брадикардию, которая может быть вызвана препаратами для анестезии и стимуляцией вагусного нерва во время операции.

Как и при применении других недеполяризующих миорелаксантов, у больных миастенией гравис, на другие нервно-мышечные заболевания, при тяжелых кислотно-щелочных та/або электролитных расстройствах возможное появление повышенной чувствительности к атракуриуму.

Как и при применении других недеполяризующих миорелаксантов, гипофосфатемия может продлить время возобновления. Время возобновления можно ускорить. Пациентам, которые могут быть необычно чувствительными к снижению артериального давления, например, с гиповолемией, атракуриум следует вводить в течение не менее 60 секунд.

Атракуріум инактивируется при высокому рН раствору, потому его нельзя смешивать в одном шприце из тиопенталом или любым другим щелочным раствором.

Если препарат вводится путем пункции небольшой вены, после его введения следует ввести достаточное количество 0,9 % раствора натрия хлорида. В случае совместимого назначения с другими препаратами иглу или канюлю следует каждый раз промывать 0,9 % раствором натрия хлорида.

Тракріум является гипотоническим раствором и его нельзя применять в одной инфузионной системе с препаратами крови или в одной инфузионной системе при переливании крови. У больных, склонных к злокачественной гипотермии, было установлено, что атракуриум не вызывает появления этого синдрома.

Как и при применении других недеполяризующих миорелаксантов, у больных ожогами может развиться резистентность к атракуриуму. У таких больных может возникнуть необходимость применения больших доз препарата в зависимости от времени, которое прошло после поражения и размера ожогов.

Пациенты отделения интенсивной терапии : по данным клинических исследований на животных, при применении высоких доз препарата лауданазин, метаболит атракуриуму, может вызывать оборотную гипотензию и в некоторые лица - эффект церебрального возбуждения. Хотя судороги наблюдались также у пациентов отделения интенсивной терапии, которые лечились Тракріумом, достоверной причинной взаимосвязи из лауданазином установлено не было(см. раздел "Побочные реакции").

Применение в период беременности или кормления груддю.

Фертильность.

Исследований из влияния на фертильность на данное время не проведено.

Беременность.

Исследования на животных показали, что Тракріум не оказывает существенного влияния на развитие плода. Как и все блокаторы нервно-мышечной передачи, Тракріум следует применять во время беременности лишь в том случае, если ожидаемая польза для матери будет преобладать потенциальный риск для плода.

Препарат можно применять во время хирургического вмешательства(кесарей рассечение), поскольку препарат не проникает через плацентный барьер в количестве, которое может повлиять на состояние плода.

Кормление груддю.

Неизвестно, или проникает атракуриуму бесилат и его метаболити в грудное молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Это предостережение не отвечает показанием относительно применения атракуриуму. Поскольку атракуриум всегда применяется в комбинации с препаратами для проведения общей анестезии, следует учитывать влияние общих анестетикив на концентрацию внимания и скорость реакции.

Способ применения и дозы

Путь введения.

Внутривенная инъекция или длительная инфузия.

Взрослые.

Введение путем инъекции.

Тракріум применять путем внутривенной болюсной инъекции. Дозовый режим для взрослых представляет от 0,3 до 0,6 мг/кг массы тела в зависимости от необходимой длительности полной нервно-мышечной блокады и обеспечивает адекватную релаксацию в течение 15-35 минут.

Эндотрахеальную интубацию можно проводить в течение первых 90 секунды после внутривенного введения препарата в дозах 0,5-0,6 мг/кг массы тела.

В случае необходимости удлинения блокирующего действия препарат дополнительно вводить в дозах 0,1-0,2 мг/кг массы тела. Правильное дополнительное дозирование не увеличивает кумулятивного эффекта нервно-мышечной блокады.

Возобновление нормальной нервно-мышечной передачи происходит через 35 минуты, установлено возобновление тетанического ответа до 95 % нормальной нервно-мышечной функции.

Нервно-мышечную блокаду, вызванную применением Тракріуму, можно быстро устранить применением стандартных доз антихолинестеразних препаратов.

Введение путем инфузии.

После начального введения болюсной дозы препарата 0,3-0,6 мг/кг массы тела дальнейшее поддержание нервно-мышечной блокады во время длительного хирургического вмешательства осуществляется путем длительной внутривенной инфузии препарата в режиме 0,3-0,6 мг/кг массы тела на 1 час.

Препарат можно применять путем внутривенных инфузий во время аортокоронарного шунтирования. При необходимости гипотермии тела к температуре 25-26 °С уменьшается уровень инактивации атракуриуму, потому для поддержания полной нервно-мышечной блокады в этом случае скорость инфузионного введения препарата можно уменьшить наполовину.

Совместимость с другими растворами для проведения инфузии/инъекции и период стабильности препарата нижеприведены:

При разведении в отмеченных выше растворах и достижении концентрации атракуриуму бесилату 0,5 мг/мл и выше полученный раствор будет хранить стабильность при дневном освещении в отмеченный период времени при температуре не выше 30 °С.

Пациенты пожилого возраста.

Применять в стандартном дозировании, однако рекомендуется назначать самую низкую начальную дозу и вводить препарат медленнее.

Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью.

Препарат назначать в стандартных дозах при любых уровнях почечной или печеночной недостаточности, включая терминальные стадии.

Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Пациентам с клинически значимыми проявлениями сердечно-сосудистых заболеваний начальную дозу препарата необходимо вводить в течение периода не менее 60 секунд.

Пациенты, которые находятся в палатах интенсивной терапии.

После введения необходимой начальной болюсной дозы препарата в пределах от 0,3 до 0,6 мг/кг массы тела дальнейшее поддержание нервно-мышечной блокады обеспечивается постоянной внутривенной инфузией препарата со скоростью от 11 до 13 мкг/кг/хв(0,65 - 0,78 мг/кг/год). Однако существует широкая индивидуальная вариабельнисть в дозовом режиме введения препарата, который может также изменяться со временем. Некоторым больным может быть необходима низшая скорость введения препарата, как 4,5 мкг/кг/хв(0,27 мг/кг/год), тогда как другим - более высокая, как 29,5 мкг/кг/хв(1,77 мг/кг/год).

Скорость возобновления нервно-мышечной передачи у больных не зависит от длительности применения препарата и, по данным клинических исследований, представляет от 32 до 108 минут.

Мониторинг

С целью индивидуализации дозового режима рекомендуется контролировать функционирование нервно-мышечной передачи, как и при применении других препаратов, что ее блокируют

Деть.

Применять для лечения детей в возрасте от 1 месяца в тех же дозовых режимах, что и для взрослых, рассчитывая дозу на массу тела ребенка. Применение детям в возрасте до 1 месяца не рекомендовано в связи с ограниченным количеством данных(см. подразделение "Фармакокинетика").

Передозировка

Симптомы.

Продленный паралич скелетной мускулатуры и его последствия являются главными признаками передозировки.

Лечение.

Необходимо поддерживать беспрепятственный доступ воздуха вместе с искусственной вентиляцией легких к появлению спонтанного адекватного дыхания.

Поскольку сознание пациентов не нарушается, может быть необходимой полная седация.

Целесообразное применение антихолинестеразних препаратов вместе с применением атропина или глюкопиролату, как только появляются признаки спонтанного возобновления.

Побочные реакции

Чаще всего сообщали о таких побочных реакциях: гипотензия(умеренная, транзиторная) и гиперемия кожи, эти реакции связаны с высвобождением гистамина. Очень редко сообщалось о тяжелых анафилактоидни или анафилактические реакции у пациентов, которые получали атракуриум одновременно с одним или несколькими препаратами для анестезии.

Нижеприведено косвенное действие классифицирована за органами и системами и за частотой возникновения. Частота возникновения побочных эффектов : очень часто ³ 1/10; часто ³ 1/100 и < 1/10; нечасто ³ 1/1000 и < 1/100; редко ³ 1/10 000 и < 1/1000; очень редко < 1/10000. Даны "очень часто", "часто" и "нечасто" были получены в клинических исследованиях. Даны "редко" и "очень редко" обычно получали при спонтанных наблюдениях. Определение "неизвестно" касается тех косвенных действий, где установить частоту из имеющихся источников невозможно. Косвенное действие, предопределенное высвобождением гистамина, обозначено зірочкою*.

Даны, полученные из клинических исследований.

Со стороны сосудов

Часто: гипотензия(умеренная, транзиторная) *, гиперемия шкіри*.

Со стороны дыхательной системы и органов грудной клетки

Нечасто: бронхоспазм*.

Даны, полученные при пислялицензийному приложении.

Со стороны иммунной системы

Очень редко: анафилактическая реакция, анафилактоидна реакция, включая шок, циркуляторную недостаточность и остановку сердца.

При применении Тракріуму с другими препаратами для анестезии есть одиночные сообщения о возникновении тяжелых анафилактоидних или анафилактических реакций.

Со стороны нервной системы

Неизвестно: судороги.

Есть отдельные сообщения о возникновении судорог у пациентов на интенсивном лечении при применении Тракріуму с другими препаратами. У этих больных обычно были один или больше факторы склонности к судорогам(травма председателя, отек мозга, вирусный энцефалит, гипоксична энцефалопатия, уремия). Причинная взаимосвязь из лауданозином не установлена. По данным клинических исследований корреляции между уровнем лауданозину в плазме и появлением судорог установлено не было.

Со стороны кожи и подкожной ткани

Редко: крапивница.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Неизвестно: миопатия, мышечная слабость.

При длительном применении миорелаксантов у тяжелых больных, которые лечились в отделениях интенсивной терапии, сообщалось о случаях возникновения мышечной слабости та/або миопатии. Большинство из этих пациентов получало сопутствующее лечение кортикостероидами. Такие сообщения были нечастыми и причинной взаимосвязи с применением Тракріуму установлено не было.

Срок пригодности. 18 месяцы.

Условия хранения.

Хранить ампулы во внешней коробке при температуре от 2 °С до 8 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Тракріум является гипотоническим раствором и его нельзя применять в одной инфузионной системе с препаратами крови или в одной инфузионной системе при переливании крови.

Упаковка. По 2,5 мл или 5 мл раствора в стеклянной ампуле. По 5 ампулы в контурной пластиковой упаковке в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ГлаксоСмітКляйн Мануфактуринг С.п.А., Италия/

GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A., Italy.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

ГлаксоСмітКляйн Мануфактуринг С.п.А., Страда Провінсіаль Асолана 90,(район Сан Поло) - 43056 Торріле(Парма), Италия/

GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A., Strada Provinciale Asolana 90, (loc. San Polo) - 43056 Torrile (Parma), Italy.