Нормодипин

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

НОРМОДИПІН

(NORMODIPINE)

Состав

действующее вещество: 1 таблетка содержит соответственно:

5 мг амлодипину(в виде 6,944 мг амлодипину безилату);

10 мг амлодипину(в виде 13,889 мгамлодипину безилату);

вспомогательные вещества: магнию стеарат, натрию крохмальгликолят(тип А), кальцию гидрофосфат безводен, целлюлоза микрокристаллическая.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки по 5 мг: белые или почти белые двояковыпуклые таблетки продовгувато-округлої формы, с гравировкой 5 с одной стороны;

таблетки по 10 мг: белые или почти белые таблетки двояковыпуклы продовгувато-округлої формы с гравировкой 10 с одной стороны и черточкой - из другого.

Фармакотерапевтична группа. Селективные антагонисты кальция с подавляющим действием на сосуды. Код АТХ С08С А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Фармакотерапевтична группа: блокаторы "медленных" кальциевых каналов, селективный блокатор "медленных" кальциевых каналов с подавляющим действием на сосуды.

Амлодипін, что есть производным дигидропиридина, ингибуе трансмембранный переход ионов кальция(блокатор "медленных" кальциевых каналов или антагонист ионов кальция); он также блокирует трансмембранный поток ионов кальция в гладкомʼязови клетки миокарда и сосуда.

Механизм гипотензивного действия амлодипину предопределен прямым розслаблюючим влиянием на гладкие мʼязи сосудов. Точный механизм действия амлодипину в случае стенокардии окончательно не установлен, однако амлодипин уменьшает ишемию двумя описанными ниже путями:

1. Амлодипін расширяет периферические артериолы и таким образом снижает общее периферическое сопротивление сосудов(постнагрузка), на преодоление которого тратится работа сердца. Поскольку частота сердечных сокращений не изменяется, уменьшение нагрузки на сердце снижает потребление энергии и потребность миокарда в кислороде.

2. Механизм действия амлодипину, вероятно, также включает у себя расширение главных коронарных артерий и коронарных артериол как в неизмененных, так и в ишемизованих зонах миокарда. Эта дилатация увеличивает поступление кислорода в миокард пациентов со спазмом коронарных артерий(стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

У пациентов с артериальной гипертензией применения препарата 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления в течение 24 часов в положении как лежа, так и стоя. Из-за медленного начала действия амлодипину острой артериальной гипотензии обычно не наблюдается.

У пациентов со стенокардией при применении одной суточной дозы препарата повышается общее время физической нагрузки, время к началу стенокардии и время до 1 мм депрессии сегмента ST. Препарат снижает частоту нападений стенокардии и уменьшает потребность в применении нитроглицерина.

Амлодипін не ассоциируется с любыми косвенными метаболическими действиями или изменениями уровня липидов в плазме крови и может применяться пациентам с астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Фармакокинетика.

Всасывание, распределение и звʼязування с белками плазмы крови.

Амлодипін хорошо всасывается после перорального приема в терапевтических дозах. Максимальная концентрация препарата в крови отмечается через 6-12 часы. Его абсолютная биодоступность представляет приблизительно 64-80 %. Объем распределения представляет приблизительно 21 л/кг. Приблизительно 97,5 % амлодипину, что циркулирует в крови, звʼязуеться с белками плазмы крови.

Прием еды не влияет на биодоступность амлодипину.

Метаболизм/выведения.

Конечный период полувыведения представляет приблизительно 35-50 часы, что позволяет вводить препарат 1 раз в сутки. Амлодипін интенсивно метаболизуеться в печенке к неактивным метаболитив; препарат выводится с мочой в форме исходного вещества(10 %) и метаболитив(60 %).

Применение в случае нарушения функции печенки.

Имеются ограничены клинические данные относительно применения амлодипину у пациентов с нарушениями функции печенки. Пациенты с печеночной недостаточностью имеют сниженный клиренс креатинина, который приводит к увеличению AUC приблизительно на 40-60 % и удлинение периода полувыведения.

Применение у пациентов пожилого возраста.

Время достижения максимальной концентрации амлодипину в плазме крови в молодых и пациентов пожилого возраста одинаковый. Однако у пациентов пожилого возраста сниженный клиренс амлодипину, что приводит к увеличению AUC и периоду полувыведения у таких пациентов. Увеличение AUC и периоду полувыведения также наблюдается у пациентов с застойной сердечной недостаточностью.

Применение у детей и подростков.

Наблюдалась большая межиндивидуальная вариабельнисть. Даны относительно детей до 6 лет ограничены.

Клинические характеристики

Показание

- Артериальная гипертензия.

- Хроническая стабильная стенокардия.

- Вазоспастическая стенокардия(стенокардия Принцметала).

Противопоказание

Амлодипін противопоказанный пациентам со следующими состояниями:

- повышенная чувствительность к амлодипину, производных дигидропиридина или к любым другим компонентам препарата;

- тяжелая артериальная гипотензия;

- шок(включая кардиогенный шок);

- обструкция исходного тракта левого желудочка(например, выражен аортальный стеноз);

- гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние других лекарственных препаратов на амлодипин.

Ингибиторы CYP3A4 :

одновременное применение амлодипину с мощными или умеренными ингибиторами CYP3A4(ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты группы азола, макролиды, например, эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к существенному увеличению концентрации амлодипину, что также может привести к повышению риска возникновения гипотензии. Клинические проявления отмеченных фармакокинетичних отклонений могут быть выраженнее у пациентов пожилого возраста. В этом звʼязку может понадобиться мониторинг клинического состояния и коррекция дозы.

Кларитроміцин является ингибитором CYP3A4. Существует повышенный риск гипотензии у пациентов, которые одновременно принимают кларитромицин и амлодипин, потому за такими пациентами рекомендуется осуществлять пристальный надзор.

Индукторы CYP3A4 :

При одновременном применении известных индукторов CYP3A4 концентрация амлодипину в плазме крови может колебаться. По этой причине следует контролировать артериальное давление и корректировать дозу препарата под время и после одновременного приложения, особенно с мощными индукторами CYP3A4(например, рифампицином, препаратами зверобоя обычного [Hypericum perforatum]).

Одновременное применение амлодипину и употребление грейпфрутов или грейпфрутового сока не рекомендуется, поскольку это может привести к повышению биодоступности амлодипину у некоторых пациентов, что в свою очередь может усилить гипотензивный эффект.

Дантролен(инфузии) : у лабораторных животных были отмеченные случаи фибрилляции желудочков и сердечно-сосудистой недостаточности, что сопровождались гиперкалиемией, с летальным следствием и коллапсом на фоне применения верапамилу и внутривенного введения дантролену. В результате риска развития гиперкалиемии следует избегать одновременного применения дантролену и блокаторов "медленных" кальциевых каналов, в том числе амлодипину, у пациентов, склонных к злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии.

Влияние амлодипину на другие лекарственные препараты.

Амлодипін усиливает гипотензивное действие других препаратов, которые имеют антигипертензивное действие, и применяемых для снижения артериального давления.

Такролімус.

Существует риск повышения уровней такролимусу в крови при одновременном приложении из амлодипином, однако фармакокинетичний механизм такого взаимодействия полностью не установлен. Для избежания токсичности такролимусу, при сопутствующем применении амлодипину, нужно регулярное наблюдение за уровнем такролимусу в крови и, при необходимости, коррекция дозирования.

Циклоспорин.

У пациентов с трансплантированной почкой, в которых наблюдалось переменчивое повышение остаточной концентрации циклоспорина(в среднем на 0-40 %). Для пациентов с трансплантированной почкой, которые применяют амлодипин, следует рассмотреть возможность мониторинга концентраций циклоспорина и, при необходимости, снизить дозу циклоспорина.

Симвастатин: одновременное многократное применение амлодипину в дозе 10 мг из симвастатином в дозе 80 мг приводило к увеличению концентрации симвастатину на 77 % сравнительно с монотерапией симвастатином. Рекомендуется ограничить дозу симвастатину у пациентов, которые принимают амлодипин, до 20 мг на сутки.

mTOR ингибиторы(mammalian target of rapamycin - мишени рапамицину у млекопитающих).

Такие mTOR ингибиторы, как сиролимус, темсиролимус и еверолимус являются субстратами CYP3A. Амлодипін является слабым ингибитором CYP3A. При одновременном применении амлодипину с mTOR ингибиторами он может усиливать влияние последних.

Силденафіл.

Одноразовый прием 100 мг силденафилу пациентами с эссенциальной гипертензией не влиял на фармакокинетику амлодипину. При одновременном применении амлодипину и силденафилу в качестве комбинированной терапии каждый из препаратов проявлял гипотензивный эффект независимо от другого.

Другие лекарственные средства.

Амлодипін не влияет на фармакокинетику аторвастатину, дигоксину или варфарину.

Этанол(алкоголь).

Одноразовый и многократный прием 10 мг амлодипину не имел существенного влияния на фармакокинетику этанола.

Совместимое применение амлодипину из циметидином не имело влияния на фармакокинетику амлодипину.

Совместимое применение препаратов алюминия/магния(антацидов) с разовой дозой амлодипину не мало существенного влияния на фармакокинетику амлодипину.

Лабораторные тесты.

Влияние на показатели лабораторных тестов неизвестно.

Особенности применения

Безопасность и эффективность применения амлодипину в случае гипертонического криза не установлены.

Пациенты с сердечной недостаточностью.

Амлодипін следует применять с осторожностью у этой категории пациентов.

В ходе исследований при участии пациентов с сердечной недостаточностью(III - IV функциональный класс за классификацией NYHA) было установлено, что в группе, которая получала амлодипин, по сравнению с группой плацебо, увеличились количество случаев отека легких, но этого не было повʼязано с ухудшением хода сердечной недостаточности.

Блокаторы "медленных" кальциевых каналов, в том числе амлодипин, следует с осторожностью применять для лечения пациентов с застойной сердечной недостаточностью, поскольку они увеличивают риск возникновения сердечно-сосудистых осложнений и процент летальных последствий.

Применение пациентам с нарушением функции печенки.

Период полувыведения амлодипину и значения AUC увеличены у пациентов с нарушением функции печенки; рекомендованные дозы таким пациентам не установлены. Лечение амлодипином следует начинать с минимальных доз, и во время повышения дозы следует соблюдать осторожность. У пациентов с тяжелым нарушением функции печенки титрования дозы должно быть медленным и проводиться под пристальным надзором врача.

Применение пациентам пожилого возраста

Повышение дозы у пациентов литного возраста следует проводить с осторожностью(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Фармакокинетика").

Применение пациентам с нарушением функции почек.

В этой группе пациентов амлодипин можно применять в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипину в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функции почек. Амлодипін не выводится путем гемодиализа.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность. Безопасность применения амлодипину для лечения беременных женщин не установлена.

Применение в период беременности рекомендуется лишь в случае отсутствия более безопасной альтернативы, или если заболевание матери представляет большую опасность для матери и плода, чем лечение. У животных, при применении высоких доз, наблюдалась репродуктивная токсичность.

Кормление груддю. Амлодипін проникает в грудное молоко. Часть от материнской дозы, полученной младенцем, оценивалась с межквартальным диапазоном 3-7%, максимум 15%. Влияние амлодипину на младенцев неизвестно. Решение о продолжении/прекращения грудного выкармливания или о продолжении/прекращения лечения амлодипином следует принимать с учетом пользы грудного выкармливания для ребенка и пользы, получаемой матьʼю от лечения.

Фертильность. Сообщалось о том, что у некоторых пациентов, которые получают блокаторы "медленных" кальциевых каналов, наблюдались оборотные биохимические изменения в головках сперматозоидов. Клинические данные относительно возможного влияния амлодипину на фертильность ограничены.

Способность влиять на скорость реакции во время управления автотранспортом или работы с другими механизмами

Амлодипін может некоторым образом влиять на способность руководить автомобилем или другими механизмами. Если у пациента, который принимает амлодипин, отмечается головокружение, головная боль, повышенная утомляемость или тошнота, они могут повлиять на скорость и качество реакций. Рекомендуется соблюдать осторожность на начальном этапе лечения.

Способ применения и дозы

Дозы

Взрослые

В случае гипертонии и стенокардии обычная начальная доза представляет 5 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента на лечение эта доза может быть увеличена к максимальной дозе 10 мг на день.

У пациентов, которые страдают на артериальную гипертензию, Нормодипін применяется в комбинации с тиазидним диуретиком, альфа-блокатором, блокатором беты или ингибитором ангиотензин-перетворювального фермента. У пациентов, которые страдают на стенокардию и не реагируют на лечение нитратами та/або адекватными дозами блокаторов беты, Нормодипін можно использовать в качестве монотерапию или в сочетании с другими антиангинальними средствами.

В случае одновременного назначения препарата с тиазидними диуретиками, блокаторами беты и ингибиторами АПФ коррекция дозы не нужна.

Особенные группы пациентов

Дети и подростки в возрасте от 6-ти до 17-ть лет, которые страдают на артериальную гипертензию

Рекомендованная начальная доза для лечения артериальной гипертензии у пациентов в возрасте от 6-ти до 17-ть лет представляет 2,5 мг на сутки(в этом случае следует применять другое лекарственное средство); если после 4-х недель применения препарата контроль над артериальным давлением не достигается, доза может быть увеличена до 5 мг на сутки. Применение доз, которые превышают 5 мг на сутки, для лечения пациентов детского возраста не изучалось(см. раздел "Фармакокинетика").

Пациенты пожилого возраста.

Нормодипін, применяемый в аналогичных дозах, одинаково хорошо переносится как молодыми пациентами, так и пациентами пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста рекомендованная обычная схема лечения, однако увеличение дозы следует проводить с осторожностью(см. разделы "Особенности применения" и "Фармакокинетика").

Нарушение функций печенки.

Рекомендованные дозы для пациентов с легким или умеренным нарушением функции печенки не установлены. Подбор дозы следует осуществлять с осторожностью; лечение следует начинать с наименьшей рекомендованной дозы(см. разделы "Особенности применения" и "Фармакокинетика"). Фармакокинетика амлодипину у лиц с тяжелым нарушением функции печенки не изучалась. Лечение пациентов с тяжелым нарушением функции печенки следует начинать с минимальной дозы амлодипину; титрование дозы следует осуществлять постепенно.

Нарушение функций почек.

Изменения концентрации амлодипину в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функции почек, потому таким пациентам рекомендовано применение обычных доз. Амлодипін не выводится путем гемодиализа.

Способ применения

Таблетки для приема внутрь.

Это лекарственное средство не изготовляется в дозировании 2,5 мг. Таблетки по 5 мг препарата Нормодипін не предназначены для распределения пополам для получения дозы 2,5 мг.

Деть

Применять детям в возрасте от 6 лет.

Влияние амлодипину на артериальное давление пациентов до 6 лет неизвестно.

Передозировка

Симптомы. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что значительная передозировка может привести к чрезмерной периферической вазодилатации с возможным развитием рефлекторной тахикардии. Описанные случаи выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в том числе с развитием шока и летального следствия.

Лечение.

Клинически значимая гипотензия, вызванная передозировкой амлодипину, требует проведения активных мероприятий, направленных в поддержку функции сердечно-сосудистой системы, в том числе приведение нижних конечностей в поднятое положение, мониторинг показателей работы сердца и легких, контроль оʼему циркулирующей крови и диуреза.

Для возобновления тонуса сосудов и нормализации артериального давления, в случае отсутствия противопоказаний, возможное применение сосудосуживающих препаратов. Для устранения последствий блокады кальциевых каналов внутривенно вводить глюконат кальцию.

В некоторых случаях может быть эффективным промывание желудка. Назначение активированного угля здоровым добровольцам в дозе 10 мг сразу или на протяжении 2 часов после приема амлодипину приводило к значительному снижению всасывания препарата. Поскольку амлодипин в значительной степени звʼязуеться с белками сыворотки крови, гемодиализ является малоэффективным.

Побочные реакции

Наиболее часто в период лечения наблюдались такие нежелательные реакции: сонливость, головокружение, головная боль, усиленное сердцебиение, приливы, боль в животе, тошнота, отек голеней, отеки и усталость.

Перечень побочных реакций приведен в таблице ниже.

При лечении амлодипином отмечались такие нежелательные явления, их частота определена с использованием следующих обозначений: очень частые(≥1/10); частые(≥1/100 и <1/10); нечастые(≥1/ 1000 и <1/100); одиночные(≥1/10000 и <1/1000); редкие(<1/10000), частота неизвестна(невозможно определить на основе имеющихся данных).

* как правило, сопровождается холестазом.

Сообщалось об одиночных случаях развития экстрапирамидного синдрома.

Сообщение о подозреваемых побочных эффектах

Сообщение о подозреваемых побочных эффектах после регистрации препарата играет важную роль и позволяет продолжать наблюдение за соотношением "польза/риск" лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о подозреваемых побочных реакциях с помощью государственной системы извещения о нежелательных реакциях.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке для защиты от влияния света.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере; по 3 блистеры в картонной упаковке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель. ОАО "Гедеон Рихтер"(Gedeon Richter Plc), Венгрия.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Н- 1103, Будапешт, ул. Демреї, 19-21, Венгрия(H - 1103, Budapest, Gyomroi ut. 19-21, Hungary).