Кавинтон

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

КАВИНТОН

(CAVINTON)

Состав

действующее вещество: винпоцетин;

1 мл концентрата для раствора для инфузий содержит 5 мг винпоцетину;

вспомогательные вещества: кислота аскорбиновая, натрию метабисульфит(Е 223), кислота виновная, спирт бензиловый, сорбит(Е 420), вода для инъекций.

Врачебная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: бесцветный или слегка зеленкуватий, прозрачный раствор.

Фармакотерапевтична группа. Психоаналептики. Психостимулятори и ноотропни вещества. Код АТХ N06B X18.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Винпоцетин представляет собой соединение с комплексным механизмом действия, которое делает благоприятный эффект на метаболизм головного мозга и улучшает его кровоснабжение, а также улучшает реологични свойства крови.

Винпоцетин обнаруживает нейропротективни эффекты: препарат ослабляет вредное действие цитотоксических реакций, вызванных стимулирующими аминокислотами. Препарат ингибуе потенциал-залежни Na+ - и Ca2+ - каналы, а также рецепторы NMDA и AMPA. Препарат усиливает нейропротективний эффект аденозина.

Винпоцетин стимулирует церебральный метаболизм: препарат увеличивает увлечение глюкозы и O2 и потребление этих веществ тканью головного мозга. Препарат повышает стойкость головного мозга до гипоксии; увеличивает транспорт глюкозы - исключительного источника энергии для головного мозга - через гематоэнцефалический барьер; сдвигает метаболизм глюкозы в сторону энергетически более благоприятного аэробного пути; избирательно ингибуе Ca2+-кальмодулін-залежний фермент цГМФ-фосфодіестеразу(ФДЕ); повышает уровень цАМФ и цГМФ в головном мозге. Препарат повышает концентрацию АТФ и соотношение АТФ/АМФ; усиливает оборот норадреналина и серотонину в головном мозге; стимулирует восходящую норадренергическую систему; владеет антиоксидантной активностью; в результате действия всех перечисленных выше эффектов винпоцетин делает церебропротективной действую.

Винпоцетин улучшает микроциркуляцию в головном мозге: препарат ингибуе агрегацию тромбоцитов, уменьшает патологически повышенную вязкость крови, повышает деформированность эритроцитов и ингибуе увлечения аденозина, улучшает транспорт O2 в тканях путем снижения афинитету O2 к эритроцитам.

Винпоцетин селективно увеличивает кровоток в головном мозге: препарат увеличивает церебральную фракцию сердечных выбросов; снижает сосудистое сопротивление в головном мозге, не влияя на параметры системной циркуляции(артериальное давление, сердечные выбросы, частоту пульса, общее периферическое сопротивление); препарат не вызывает "эффекта обворовывания". Больше того, на фоне препарата улучшается поступление крови в поврежденные(но еще не некротизированы) участки ишемии с низкой перфузией("обратный эффект обворовывания").

Фармакокинетика.

Распределение. В исследованиях с пероральным введением препарата у крыс радиоактивно-меченый винпоцетин в наибольшей концентрации оказывался в печенке и в желудочно-кишечном тракте. Максимальные концентрации в тканях можно было выявить через 2-4 часы после применения препарата. Концентрация радиоактивности в головном мозге не превышала концентрацию в крови.

У человека: связывание с белками крови представляет 66 %. Абсолютная пероральная биодоступность винпоцетину представляет 7 %. Объем распределения представляет 246,7 ± 88,5 л, что означает выраженное связывание вещества в тканях. Значение клиренса винпоцетину(66,7 л/год) превышает значение в плазме и в печенке(50 л/год), которая указывает на внепеченочный метаболизм соединения.

Выведение. При многократном пероральном применении препарата в дозе 5 мг и 10 мг винпоцетин демонстрирует линейную кинетику; равновесные концентрации в плазме представляют 1,2 ± 0,27 нг/мл и 2,1 ± 0,33 нг/мл соответственно. Период полувыведения у человека представляет 83 ± 1,29 часы. В исследованиях, проведенных с использованием радиоактивно-меченого соединения, было выявлено, что основной путь выведения осуществляется через мочу и кал в соотношении 60 %:40 %. Большее количество радиоактивной метки у крыс и собак оказывалось в желчи, но существенной ентерогепатичной циркуляции не отмечалось. Аповінкамінова кислота выделяется через почки путем простой клубочковой фильтрации, период полувыведения этого вещества изменяется в зависимости от дозы и способа применения винпоцетину.
Метаболизм. Основным метаболитом винпоцетину есть аповинкаминова кислота(АВК), которая у людей образуется в 25-30 %. После перорального приложения площадь под кривой("концентрация - время") АВК в два раза превышает такую после внутривенного введения препарата, который указывает на образование АВК в процессе пресистемного метаболизма винпоцетину. Другими выявленными метаболитами есть гидроксивинпоцетин, гидрокси-АВК, дигидрокси-АВК-глицинат и их конъюгати из глюкуронидами та/або сульфатами. В каждого из изученных видов количество винпоцетину, которая выделялась в неизменном виде, представляла лишь несколько процентов от принятой дозы препарата.

Важным и значимым свойством винпоцетину является отсутствие необходимости специального подбора дозы препарата у пациентов с заболеваниями печенки или почек, принимая во внимание метаболизм препарата и отсутствие аккумуляции(накопление).

Изменение фармакокинетичних свойств в особенных обстоятельствах(например в определенном возрасте, при наличии сопутствующих заболеваний). Поскольку винпоцетин показан для терапии преимущественно пациентов пожилого возраста, в которых наблюдается изменения кинетики лекарственных препаратов - снижение всасывания, другое распределение и метаболизм, снижение выведения, - необходимо было провести исследование из оценки кинетики препарата именно в этой возрастной группе, особенно при длительном приложении. Результаты таких исследований продемонстрировали, что кинетика винпоцетину людей пожилого возраста существенно не отличается от кинетики винпоцетину у молодых людей, и, кроме этого, отсутствующая аккумуляция. При нарушении функции печенки или почек можно применять обычные дозы препарата, поскольку винпоцетин не накапливается в организме таких пациентов, что позволяет длительное время принимать препарат.

Клинические характеристики

Показание

Неврология. Для лечения разных форм цереброваскулярной патологии : состояния после перенесенного нарушения мозгового кровообращения(инсульту), вертебробазилярной недостаточности, сосудистой деменции, церебрального атеросклероза, посттравматической и гипертензивной энцефалопатии. Способствует ослаблению психической и неврологической симптоматики при цереброваскулярной патологии.

Офтальмология. Для лечения хронической сосудистой патологии хориоидеи(сосудистой оболочки глаза) и сетчатки.

Оториноларингология. Для лечения старческой туговухости при острой сосудистой патологии, токсичном(медикаментозному) поражении или поражении другого характера(идиопатического, в результате шумового влияния), болезни Меньера и шума в ушах.

Противопоказание

Острая фаза геморрагического церебрального инсульта, тяжелая ишемическая болезнь сердца, тяжелые формы аритмии.

Беременность, период кормления груддю.

Гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Применение препарата детям противопоказано(из-за отсутствия данных соответствующих клинических исследований).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Во время клинических исследований при одновременном применении винпоцетину с блокаторами беты, такими как клоранолол и пиндолол, а также при одновременном приложении из клопамидом, глибенкламидом, дигоксином, аценокумаролом или гидрохлоротиазидом никакого взаимодействия между этими лекарственными препаратами выявлено не было. В одиночных случаях некоторый дополнительный эффект наблюдался при одновременном применении альфа-метилдопи и винпоцетину, потому на фоне применения этой комбинации препаратов необходимо осуществлять регулярный контроль артериального давления.

Хотя данные клинических исследований не подтвердили взаимодействия, рекомендуется соблюдать осторожность в случае одновременного применения винпоцетину с лекарственными препаратами, которые влияют на центральную нервную систему, а также в случае сопутствующей антиаритмичной и антикоагулянтной терапии.

Особенности применения

При наличии у пациента повышенного внутричерепного давления, аритмии или синдрома продленного интервала QT, а также на фоне применения антиаритмичных препаратов курс терапии препаратом можно начинать только после тщательного анализа пользы и рисков, связанных с применением препарата.

Рекомендуется Экг-контроль при наличии синдрома продленного интервала QT или при одновременном приеме лекарственного препарата, который способствует удлинению интервала QT.

В препарате содержится небольшое количество сорбита(160 мг/2 мг), потому при наличии у больного сахарного диабета необходимо периодически контролировать уровень сахара в крови во время курса терапии препаратом.

Через содержимое бензилового спирта(2 мг в 2 мл), могут возникнуть реакции гиперчувствительности.

Через содержимое натрия метабисульфита, препарат может вызывать серьезные аллергические реакции и бронхоспазм.

В случае непереносимости пациентом фруктозы или дефицита 1,6-дифосфатази фруктозы следует избегать применения препарата.

Применение в период беременности или кормления груддю.

В период беременности или кормления груддю применения винпоцетину противопоказано.

Беременность. Винпоцетин проникает через плаценту, но в плаценте и в крови плода оказывается в низших концентрациях, чем в крови матери. Тератогенного или эмбриотоксического эффекта отмечено не было. В исследованиях на животных введения больших доз винпоцетину сопровождалось в некоторых случаях плацентным кровотечением и выкидышем, преимущественно в результате усиления плацентного кровообращения.

Кормление груддю. Винпоцетин проникает в грудное молоко. В исследованиях с применением меченого винпоцетину радиоактивность грудного молока была в десять раз более высока, чем в крови матери. Количество, которое выделяется с молоком в течение 1 часа, представляет 0,25 % от введенной дозы препарата. Поскольку винпоцетин проникает в молоко матери, а данных о влиянии на организм новорожденного нет, применение винпоцетину в период кормления груддю противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Нет данных о влиянии винпоцетину на способность руководить автотранспортом и работать с механизмами, но следует учитывать вероятность возникновения во время применения препарата сонливости, головокружения и вертиго.

Способ применения и дозы

Допускается применение препарата лишь в виде медленной внутривенной крапельной инфузии! (Скорость инфузии не должна превышать максимально 80 капли/минуту!)

Препарат нельзя вводить внутримышечно, а также препарат нельзя вводить внутривенно без разведения!

Начальная суточная доза взрослым, как правило, представляет 20 мг в 500 мл раствора для инфузии. Эта доза может быть увеличена до 1 мг/кг массы тела на сутки, в течение 2-3 дней, в зависимости от переносимости препарата пациентом.

Средняя длительность курса терапии представляет 10-14 дни, обычная суточная доза - 50 мг/сутки(50 мг в 500 мл раствора для инфузии) - в расчете на массу тела в 70 кг.

По завершению курса инфузионной терапии рекомендуется продолжить терапию пациента препаратом Кавинтон в форме таблеток.

Кавинтон концентрат для раствора для инфузий можно разводить физраствором или растворами для инфузий, которые содержат глюкозу(например, Салсол, Рінгер, Риндекс, Реомакродекс). Раствор для инфузии следует использовать в течение 3 часов после приготовления.

Пациентам с заболеваниями почек или печенки коррекции дозирования не нужно.

Деть.

Применение препарата детям противопоказано(из-за отсутствия данных соответствующих клинических исследований).

Передозировка

Случаев передозировки не отмечалось. На основании литературных данных введения препарата в дозе 1 мг/кг массы тела может считаться безопасным. Поскольку еще нет данных о применении препарата в дозах, которые превышают эту дозу, введения препарата в высших дозах не допускается.

Побочные реакции

Кавинтон концентрат для раствора для инфузий является безопасным препаратом, что было подтверждено исследованиями из оценки безопасности, которые включали данные о десятках тысяч пациентов и продемонстрировали, что даже те нежелательные эффекты, которые возникали чаще всего, не попадали под категорию "Часто >1/100" согласно определению MedDRA, то есть побочные эффекты с наибольшей вероятностью возникновения регистрировались с частотой менее 1 %. По этой причине в таблице ниже отсутствующая категория частоты "Часто".

Нежелательные реакции отмечены ниже с разделением за классами систем органов и с указанием частоты возникновения согласно терминологии MedDRA :

Таблица 1.

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 0С в оригинальной упаковке для защиты от влияния света. Препарат хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Концентрат для приготовления раствора для инфузий химически несовместимый с гепарином, таким образом их нельзя смешивать в одном шприце. Однако, сопутствующее лечение антикоагулянтом может быть проведено.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий также несовместимый с растворами для инфузий, которые содержат аминокислоты, потому во время лечения инфузия винпоцетину не должна использоваться вместе с растворами для инфузий, которые содержат аминокислоты.

Упаковка

По 2 мл в ампуле; по 5 ампулы в пластиковой форме; по 2 пластиковые формы в картонной упаковке.

Категория отпуска. За рецептом. Для применения только в условиях стационара.

Производитель.

ОАО "Гедеон Рихтер".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Н- 1103, Будапешт, ул. Демреї, 19-21, Венгрия