Нормег

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

НОРМЕГ

(NORMEG)

Состав:

действующее вещество: леветирацетам;

1 таблетка содержит леветирацетаму 250 мг, 500 мг;

вспомогательные вещества:

таблетки по 250 мг: повидон, натрию кроскармелоза, кремнию диоксид коллоидный безводен, натрию стеарилфумарат, гипромелоза, макрогол, тальк, титану диоксид(Е 171), эмульсия симетикону(что содержит воду, симетикон, метилцеллюлозу, кислоту сорбиновую), индигокармин алюминиум лейк(Е 132);

таблетки по 500 мг: повидон, натрию кроскармелоза, кремнию диоксид коллоидный безводен, натрию стеарилфумарат, гипромелоза, макрогол, тальк, титану диоксид(Е 171), эмульсия симетикону(что содержит воду, симетикон, метилцеллюлозу, кислоту сорбиновую), железа оксид желт(Е 172).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 250 мг: голубые вытянутые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, длиной приблизительно 12,6 мм и шириной приблизительно 6,1 мм, с черточкой с обеих сторон;

таблетки по 500 мг: желтые вытянутые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, длиной приблизительно 16,1 мм и шириной приблизительно 7,6 мм, с черточкой с обеих сторон.

Фармакотерапевтична группа. Противоэпилептические средства. Леветирацетам.

Код ATХ N03A Х14.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Леветирацетам есть производным пиролидону(S- энантиомер альфа-етил-2-оксо-1-пиролидин-ацетамиду), за химической структурой отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств. Механизм действия леветирацетаму недостаточно изучен. На основании проведенных исследований in vitro и in vivo допускают, что леветирацетам не изменяет основные характеристики нервной клетки и нормальную нейротрансмиссию. Исследование іn vitro показали, что леветирацетам влияет на внутришненейрональни уровни Са2+ путем частичного притеснения тока через Са2+ каналы
N- типа и снижения высвобождения Ca2+ из интранейрональних депо. Он также частично нивелирует притеснение ГАМК- и глицин-регулеваного току, предопределенное действием цинка и β-карболинами. Кроме того, в ходе исследований in vitro леветирацетам связывался со специфическими участками в тканях мозга грызунов. Местом связывания является белок синаптичних везикул 2А, что участвует в слиянии везикул и высвобождении нейротрансмиттеров. Родство леветирацетаму и соответствующих аналогов к белка синаптичних везикул 2А коррелировала с мощностью их противосудорожного действия в моделях аудиогенной эпилепсии у мышей. Эти результаты дают возможность допустить, что взаимодействие между леветирацетамом и белком синаптичних везикул 2А может частично объяснять механизм противоэпилептического действия препарата.

Леветирацетам обеспечивает защиту от судорог в широком спектре моделей парциальных и первинногенерализованих нападений у животных, не вызывая просудомного эффекта. Основной метаболит неактивный.

У человека активность препарата подтверждена как относительно фокальных, так и генерализуемых эпилептических нападений(эпилептиформные проявления/фотопароксизмальная реакция), что свидетельствует о широком спектре фармакологического профиля леветирацетаму.

Фармакокинетика.

Леветирацетам характеризуется высокой растворимостью и проницаемостью. Фармакокинетика носит линейный характер, не зависит от времени и характеризуется низкой миж- и интрасубъектной переменчивостью. После повторного применения препарата клиренс не изменяется. Признаков влияния пола, расы или циркадного ритма на фармакокинетику не отмечалось. Профиль фармакокинетики был подобным у здоровых добровольцев и больных эпилепсией.

Благодаря полному и линейному всасыванию уровни препарата в плазме крови можно предусмотреть, исходя из пероральной дозы леветирацетаму, выраженной в мг/кг массы тела. Поэтому проверять плазменные уровни леветирацетаму нет потребности.

У взрослых и детей отмечалась значительная корреляция между концентрацией препарата в слюне и плазме крови(соотношение концентраций в слюне/плазме колебалось от 1 до 1,7 после приема таблеток и через 4 часы после приема перорального раствора).

Всасывание. Леветирацетам быстро всасывается после перорального приложения. Абсолютная пероральная биодоступность близка до 100 %. Пиковые концентрации в плазме(Cmax) достигаются через 1,3 часы после приема препарата. Равновесное состояние достигается через 2 дни применения препарата дважды на сутки. Пиковые концентрации(Cmax) обычно представляют 31 и 43 мкг/мл после разовой дозы 1000 мг и повторной дозы 1000 мг дважды на сутки соответственно. Степень всасывания не зависит от дозы и не изменяется под действием еды.

Распределение. Данных относительно распределения препарата в тканях человека нет. Ни леветирацетам, ни его основной метаболит значительным образом не связываются с белками плазмы крови(< 10 %). Объем распределения леветирацетаму приблизительно представляет от 0,5 до 0,7 л/кг, который равняется общему объему воды в организме.

Метаболизм. Метаболизм леветирацетаму у человека незначителен. Основным путем метаболизма(24 % дозы) является ферментный гидролиз ацетамидной группы. Ізоформи печеночного цитохрома Р450 не берут участия в образовании основного метаболиту - ucb L057. Гидролиз ацетамидной группы наблюдался у большого количества клеток, включая клетки крови. Метаболіт ucb L057 фармакологически неактивный.

Также были определены два второстепенных метаболити. Один образовывался в результате гидроксилирования пиролидонового кольца(1,6 % от дозы), второй - в результате размыкания пиролидинового кольца(0,9 % от дозы).

Другие неопределенные компоненты представляли лишь 0,6 % от дозы.

Взаимного превращения энантиомеров леветирацетаму или его основного метаболиту в условиях in vivo не наблюдалось.

В ходе исследований іn vitro леветирацетам и его основные метаболит не подавляли активность основных изоформ цитохрома Р450(CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 1A2), глюкуронилтрансферази(UGT1A1 и UGT1A6) и епоксидгидроксилази. Также леветирацетам не подавляет глюкуронидацию вальпроевой кислоты in vitro.

В культуре гепатоцитов человека леветирацетам обнаруживал слабое влияние или же вовсе не влиял на конъюгацию етинилестрадиолу или на CYP1A1/2. Леветирацетам вызывал слабую индукцию CYP2B6 и CYP3A4. Даны in vitro и даны in vivo относительно взаимодействия с пероральными контрацептивами, дигоксином и варфарином указывают на то, что в условиях in vivo значимой индукции ферментов не ожидается. Поэтому взаимодействие леветирацетаму с другими веществами маловероятно.

Выведение. Период полувыведения препарата из плазмы у взрослых представлял 7±1 час и не зависел от дозы, пути введения или повторного приложения. Средний общий клиренс представлял 0,96 мл/хв/кг.

Основное количество препарата, в среднем 95 % дозы, выводилось почками(приблизительно 93 % дозы выводились в течение 48 часов). С калом выводится лишь 0,3 % дозы.

Кумулятивное выведение с мочой леветирацетаму и его основного метаболиту представляло 66 % и 24 % от дозы соответственно в первые 48 часы. Почечный клиренс леветирацетаму и ucb L057 представляет 0,6 мл/хв/кг и 4,2 мл/хв/кг соответственно, что свидетельствует о выведении леветирацетаму путем гломерулярной фильтрации с дальнейшей реабсорбцией в канальцях и что основной метаболит также выводится путем активной канальцевой секреции в придачу к гломерулярной фильтрации. Выведение леветирацетаму коррелирует с клиренсом креатинина.

Пациенты пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста период полувыведения растет приблизительно на 40 % (10-11 часы). Это связано с ухудшением функций почек у данной популяции(см. раздел "Способ применения и дозы").

Нарушение функции почек.

Видимый общий клиренс леветирацетаму и его основного метаболиту коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек рекомендуется корректировать пидтримуючу суточную дозу леветирацетаму в соответствии с клиренсом креатинина(см. раздел "Способ применения и дозы").

У взрослых пациентов с анурией в терминальной стадии болезни почек период полувыведения представлял приблизительно 25 и 3,1 часы соответственно в период между сеансами диализа и во время его проведения. В течение типичного 4-часового сеанса диализа выводилось 51 % леветирацетаму.

Нарушение функции печенки.

Фармакокинетика леветирацетаму не изменялась у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печенки(класс А и В за шкалой Чайлда−П'ю). В большинстве пациентов с тяжелыми нарушениями функции печенки(класс С за шкалой Чайлда−П'ю) общий клиренс был больше чем на 50 % ниже, чем у пациентов с нормальной функцией печенки, но это было предопределенно преимущественно сопутствующим снижением почечного клиренса(см. раздел "Способ применения и дозы").

Пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печенки коррекция дозы не нужна. У пациентов с тяжелым нарушением печеночных функций клиренс креатинина может не в полной мере отображать тяжесть почечной недостаточности. Тому, если клиренс креатинина представляет < 60 мл/хв/1,73 м2, пидтримуючу суточную дозу рекомендуется уменьшить на 50 % (см. раздел "Способ применения и дозы").

Педиатрическая популяция.

Деть возрастом 4-12 годы.

После применения разовой дозы(20 мг/кг) у детей, больных эпилепсией(в возрасте от 6 до 12 лет), период полувыведения леветирацетаму представлял 6 часы. Видимый клиренс, откорректированный с учетом массы тела, был приблизительно на 30 % выше, чем у взрослых пациентов с эпилепсией.

После повторного перорального приложения(20-60 мг/кг/сутки) у больных эпилепсией детей
( 4-12 годы) леветирацетам всасывался быстро. Пиковые концентрации в плазме крови достигались через 0,5-1 час после приема дозы. Пиковые концентрации и площадь зоны под кривой зависимости концентрации от времени росли линейно и зависели от дозы. Период полувыведения представлял приблизительно 5 часы; видимый общий клиренс - 1,1 мл/хв/кг.

Клинические характеристики

Показание

Монотерапия(препарат первого выбора) при лечении:

- парциальных нападений со вторичным генерализованием или без такой у взрослых и подростков в возрасте от 16 лет, в которых впервые диагностирована эпилепсия.

Как дополнительная терапия при лечении:

- парциальных нападений со вторичным генерализованием или без такой у взрослых и детей в возрасте от 6 лет, больных эпилепсией;

- миоклоничних судорог у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет, больных ювенильной миоклоничну эпилепсией;

- первинногенерализованих судорожных(тоніко-клонічних) нападений у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет, больных идиопатической генерализуемой эпилепсией.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к леветирацетаму или к другим производным пиролидону, а также к любым вспомогательным веществам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Противоэпилептические препараты.

Предрегистрационные данные, полученные в ходе клинических исследований, проведенных с участием взрослых пациентов, указывают на то, что леветирацетам не оказывает влияния на другие противоэпилептические препараты(фенитоин, карбамазепин, вальпроева кислота, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин и примидон), а они в свою очередь не влияют на фармакокинетику леветирацетаму.

Отсутствующие даны относительно клинически значимого взаимодействия лекарственного средства у пациентов детского возраста, как и у взрослых, которые получали до 60 мг/кг/время леветирацетаму.

Ретроспективная оценка фармакокинетичной взаимодействия у детей и подростков с эпилепсией(от 4 до 17 лет) подтвердила, что вспомогательная терапия с пероральным применением леветирацетаму не влияла на равновесные сывороточные концентрации одновременно примененных карбамазепину и вальпроату. Однако данные свидетельствуют, что клиренс леветирацетаму на 20 % более высок у детей, которые принимают противосудорожные средства, которые индуктируют ферменты. Коррекция дозы не нужна.

Пробенецид.

Пробенецид(500 мг 4 разы на сутки) - препарат, который блокирует секрецию почечных канальцив, подавляет почечный клиренс основного метаболиту, но не самого леветирацетаму. Однако концентрации этого метаболиту остаются низкими. Ожидается, что другие препараты, которые выводятся с помощью активной канальциевой секреции, также способны снижать почечный клиренс метаболиту. Влияние леветирацетаму на пробенецид не исследовалось, влияние леветирацетаму на другие препараты, которые активно секретируются, например нестероидные противовоспалительные препараты и сульфонамид, неизвестный.

Метотрексат.

Сообщали, что одновременное применение леветирацетаму и метотрексату снижает клиренс метотрексату, что приводит к увеличению/удлинения концентрации метотрексату в крови к потенциально токсичным уровням. Уровни метотрексату и леветирацетаму в крови следует тщательным образом контролировать у пациентов, которые получают лечение двумя препаратами одновременно.

Пероральные контрацептивы и фармакокинетични взаимодействия с другими препаратами.

Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетику пероральных противозачаточных средств(етинилестрадиолу и левоноргестрелу); эндокринные показатели(уровни ЛГ и прогестерону) не изменялись. Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику дигоксина и варфарину; значения протромбинового времени оставались неизмененными. Дигоксин, пероральные противозачаточные средства и варфарин, в свою очередь, не влияют на фармакокинетику леветирацетаму при одновременном приложении.

Слабительные средства.

В отдельных случаях сообщали о снижении эффективности леветирацетаму при одновременном применении осмотического слабительного средства макроголу с пероральным леветирацетамом. Поэтому не следует принимать макрогол перорально в течение 1 часа до и в течение 1 часа после приема леветирацетаму.

Антациды.

Нет данных о влиянии антацидных препаратов на всасывание леветирацетаму.

Еда и алкоголь.

Степень всасывания леветирацетаму не зависит от еды, но скорость всасывания несколько снижена в случае приема вместе с едой. Нет данных о взаимодействии леветирацетаму с алкоголем.

Особенности применения

Прекращение лечения.

В случае необходимости прекращения приема препарата отмену рекомендуется проводить постепенно(например, для взрослых и подростков с массой тела 50 кг и больше - уменьшать дозу 500 мг 2 разы на сутки каждые 2-4 недели; для детей и подростков с массой тела менее 50 кг -зменшувати разовую дозу следует не более чем на 10 мг/кг 2 разы на сутки каждые 2 недели).

Почечная недостаточность.

Пациенты с почечной недостаточностью могут нуждаться коррекции дозы леветирацетаму. Пациентам с тяжелыми нарушениями печеночной функции рекомендуется провести оценку функции почек перед тем, как определять дозу препарата(см. раздел "Способ применения и дозы").

Острое поражение почек.

Применение леветирацетаму очень редко сопровождалось острым поражением почек, время до возникновения которого колебалось от нескольких дней до несколько месяцев.

Общий анализ крови.

Были описаны жидкие случаи снижения количества клеток крови(нейтропения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения и панцитопения) в связи с применением леветирацетаму - как правило, в начале лечения. Рекомендуется проводить полный анализ крови пациентам, в которых наблюдается значительная слабость, лихорадка, рецидивные инфекции или нарушения свертывания крови(раздел "Побочные реакции").

Суицид.

У пациентов, которые получали лечение противоэпилептическими препаратами(в т. ч. леветирацетамом), отмечались случаи суицида, попыток суицида, суицидальних мыслей и поведения. Цель-анализ результатов рандомизированных плацебо-контролируемых испытаний противоэпилептических лекарственных средств показал некоторое увеличение риску возникновения суицидальних мыслей и поведения. Механизм возникновения такого риска не изучен. В связи с наличием такого риска состояние пациентов следует контролировать относительно признаков депрессии, суицидальних мыслей и поведения и при необходимости корректировать лечение. Пациентов(или их опекунов) следует предупредить о необходимости сообщать о любых симптомах депрессии, суицидальних мыслей и поведения своему врачу.

Деть.

Препарат в форме таблеток не пригоден для применения младенцам и детям в возрасте до 6 лет.

Имеются даны относительно детей не свидетельствуют о существовании влияния на развитие и половое дозревание. Однако долгосрочное влияние на способность к учебе, интеллект, развитие, эндокринные функции, половое дозревание и репродуктивную функцию у детей остается неизвестным.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Результаты исследований на животных свидетельствуют о наличии репродуктивной токсичности. Анализ данных около 1000 женщин из реестров беременных, которым применяли монотерапию леветирацетамом в течение I триместру беременности, не подтвердил существенное увеличение риска тяжелых аномалий развития, хотя тератогенный риск не может быть полностью исключен. Применение нескольких противоэпилептических средств потенциально увеличивает вероятность возникновения аномалий развития плода сравнительно с монотерапией. Поэтому следует рассмотреть проведение монотерапии.

Леветирацетам не следует применять в период беременности, кроме случаев абсолютной необходимости, а также женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют контрацепцию.

Физиологичные изменения в период беременности могут изменять концентрацию леветирацетаму. Во время беременности наблюдалось снижение плазменной концентрации леветирацетаму. Такое снижение наиболее выражено в ІІІ триместре(до 60 % от начальной концентрации к беременности). Следует обеспечить надлежащий клинический надзор за беременными женщинами, которые получают леветирацетам. Прекращение применения противоэпилептических средств может привести к обострению болезни, которая может навредить матери и плоду.

Кормление груддю.

Леветирацетам проникает в грудное молоко женщины. Поэтому кормление груддю не рекомендовано. Однако если леветирацетам необходимо применять в период кормления груддю, следует взвесить пользу и риски лечения и важность кормления груддю.

Влияние на репродуктивную функцию.

Не выявлено влиянию на репродуктивную функцию в исследованиях на животных. Потенциальный риск для человека неизвестен, потому что нет доступных клинических данных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Леветирацетам незначительно или умеренно влияет на способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами.

Через возможную индивидуальную чувствительность некоторые пациенты могут отмечать сонливость, головокружение и другие симптомы, связанные с влиянием на центральную нервную систему, особенно в начале лечения или в процессе увеличения дозы. Поэтому таким пациентам следует быть осторожными, занимаясь деятельностью, которая нуждается повышенной концентрации внимания, например при управлении автомобилем или работе с другими механизмами. Пациентам рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортными средствами и работы с другими механизмами, пока не будет установлено, что их способность заниматься такой деятельностью не нарушена.

Способ применения и дозы

Таблетки принимать внутренне, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приема еды. Суточную дозу распределить на 2 одинаковых приемы.

Черточка на таблетке не предназначена для разделения таблетки. В случае необходимости получения меньшего дозирования следует применять леветирацетам в другой врачебной форме.

Монотерапия.

Взрослые и подростки в возрасте от 16 лет.

Монотерапию взрослых и детей в возрасте от 16 лет следует начинать с рекомендованной дозы 500 мг/сутки(250 мг 2 разы на сутки) с дальнейшим повышением дозы до 1000 мг/сутки(до 500 мг 2 разы на сутки) через 2 недели. Возможное повышение дозы на 500 мг/сутки(на 250 мг 2 разы на сутки) каждые 2 недели, в зависимости от клинического эффекта. Максимальная суточная доза представляет 3000 мг/сутки(1500 мг 2 разы на сутки).

Дети и подростки в возрасте до 16 лет.

Безопасность и эффективность применения леветирацетаму детям и подросткам до 16 лет как монотерапии не установлены.

Данные отсутствуют.

Дополнительная терапия.

Дополнительная терапия взрослым(≥ 18 годы) и подросткам(в возрасте от 12 до 17 лет) с массой тела от 50 кг.

Взрослым и детям в возрасте от 12 лет с массой тела больше 50 кг лечения следует начинать с дозы 1000 мг/сутки(500 мг 2 разы на сутки). Это начальная доза, которая назначается в первый день лечения. В зависимости от клинической картины и переносимости препарата суточную дозу можно увеличить к максимальной 3000 мг/сутки(1500 мг 2 разы на сутки). Изменять дозу на 1000 мг/сутки(500 мг 2 разы на сутки) можно каждые 2-4 недели.

Дополнительная терапия детям в возрасте от 6 лет и подросткам(в возрасте от 12 до 17 лет) с массой тела менее 50 кг.

Врач назначает наиболее соответствующую врачебную форму, способ применения и количество приемов препарата в зависимости от массы тела и дозы.

Как дополнительную терапию детям в возрасте от 6 лет следует начинать с дозы 10 мг/кг массы тела 2 разы на сутки. В зависимости от клинического ответа и переносимости дозу можно увеличивать до 30 мг/кг 2 разы на сутки. Дозу нельзя увеличивать или уменьшать больше чем на 10 мг/кг 2 разы на сутки каждые 2 недели. Следует применять наименьшую эффективную дозу.

Лечение детей с массой тела 25 кг или меньше желательно начинать с раствора леветирацетаму для перорального приложения 100 мг/мл.

Детям с массой тела больше 50 кг дозирования назначать по схеме, приведенной для взрослых.

Особенные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста(от 65 лет).

Корректировку дозы для пациентов пожилого возраста проводить за теми же рекомендациями, чтобы и для пациентов с почечной недостаточностью(см. раздел "Почечная недостаточность").

Почечная недостаточность.

Суточная доза должна быть индивидуально откорректирована в соответствии с состоянием функционирования почек.

Для корректировки дозы взрослым использовать нижеприведенную таблицу. Для корректировки дозы за таблицей необходимо определить уровень клиренса креатинина(КК) в мл/мин.

КК для взрослых и подростков с массой тела больше 50 кг можно рассчитать, исходя из концентрации сывороточного креатинина(мг/дл), за формулой:

Потом КК корректировать в соответствии с площадью поверхности тела(ППТ), как показано дальше:

Режим дозирования для взрослых и подростков с почечной недостаточностью с массой тела больше 50 кг

( 1) В первый день лечения леветирацетамом рекомендуется прием погрузочной дозы 750 мг.

( 2) После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 250-500 мг.

Для детей с почечной недостаточностью дозу леветирацетаму необходимо корректировать в соответствии с почечной функцией, поскольку клиренс леветирацетаму связан с почечной функцией. Эта рекомендация основывается на исследовании с участием взрослых пациентов с нарушением почечной функции.

Для подростков, детей и младенцев КК в мл/хв/1,73 м2 можно рассчитать, исходя из концентрации креатинина в сыворотке(мг/дл), применяя такую формулу(формула Шварца) :

У детей в возрасте до 13 лет и подростков-девочек ks =3D 0,55; у подростков-ребят ks =3D 0,7.

Рекомендации относительно коррекции дозы для детей(в возрасте до 6 лет) и подростков с нарушением функции почек с массой тела менее 50 кг

( 1) Для дозирования до 250 мг, для доз, не кратные 250 мг, когда рекомендованное дозирование невозможно получить приемом нескольких таблеток, а также для пациентов, которые не могут проглотить таблетку, следует применять препарат в форме орального раствора.

( 2) В первый день лечения рекомендуется применить погрузочную дозу леветирацетаму 15 мг/кг.

( 3) После диализа рекомендуется применить дополнительную дозу 5-10 мг/кг.

Печеночная недостаточность

Для пациентов со слабым и умеренным нарушением функции печенки коррекция дозы не нужна. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печенки клиренс креатинина может не в полной мере отображать степень почечной недостаточности. Поэтому для пациентов с клиренсом креатинина < 60 мл/хв/1,73 м2 суточную пидтримуючу дозу рекомендовано уменьшить на 50 %.

Деть.

Врач должен назначать наиболее соответствующую врачебную форму, дозирование и форму выпуска, в зависимости от возраста, массы тела и дозы.

Препарат в форме таблеток не рекомендован для применения младенцам и детям в возрасте до 6 лет. Кроме того, имеющиеся дозирования таблеток не подходят для начального лечения детей с массой тела до 25 кг, для пациентов, которые не могут проглотить таблетку, или для применения доз до 250 мг. Во всех вышеупомянутых случаях следует применять оральный раствор.

Монотерапия

Безопасность и эффективность применения леветирацетаму детям и подросткам до 16 лет как монотерапии не изучена. Данные отсутствуют.

Деть

Препарат в форме таблеток не рекомендован для применения детям в возрасте до 6 лет. Вековые ограничения, предопределенные формой заболевания, предоставленные в разделе "Показания".

Передозировка.

Симптомы.

При передозировке препарата наблюдались сонливость, возбуждение, агрессия, притеснение дыхания, притеснения сознания, запятая.

Лечение.

В случае острой передозировки необходимо промывать желудок или вызывать блюет. Специального антидота нет. При необходимости проводить симптоматическое лечение, в т.о. с использованием гемодиализа(выводится до 60 % леветирацетаму и 74 % первичного метаболиту).

Побочные реакции

Чаще всего сообщали о таких побочных реакциях как назофарингите, сонливости, головной боли, повышенной утомляемости и головокружении. Профиль побочных явлений, который приводится, основывается на обобщающем анализе данных плацебо-контролируемых клинических испытаний, в которых в целом участвовало 3416 пациенты, которые получали леветирацетам. Эти данные дополняются использованием леветирацетаму в соответствующих расширенных открытых исследованиях, а также постмаркетинговым опытом. Профиль безопасности леветирацетаму, как правило, похожий в разных возрастных группах(взрослые и дети) при применении за разными установленными показаниями.

Побочные реакции, о которых сообщали в клинических исследованиях(касательно взрослых, подростков, детей и младенцев в возрасте от 1 месяца) и в течение постмаркетингового периода, отмечены в следующей таблице по системе классификации органов и систем с определением их частоты. Частота определяется таким образом: очень часто(≥ 1/10); часто(≥ 1/100 к < 1/10); нечасто(≥ 1/1000 к < 1/100); редко(≥ 1/10000 к < 1/1000) и очень редко(< 1/10000).

* Распространенность значимо более высока у японцев сравнительно с пациентами не японского происхождения.

Редко наблюдались случаи энцефалопатии, которая возникала после применения леветирацетаму. Эти нежелательные эффекты, как правило, возникали в начале лечения(от нескольких дней до несколько месяцев) и были оборотными после прекращения лечения.

Описание отдельных побочных реакций.

Риск анорексии растет при одновременном применении леветирацетаму из топираматом. При проявлениях аллопеции в некоторых случаях отмечалось возобновление волосяного покрова после прекращения применения леветирацетаму.

При проявлениях панцитопении в некоторых случаях наблюдалось притеснение костного мозга.

Деть.

Среди пациентов в возрасте от 1 месяца до 4 лет в целом 190 пациенты получали лечение леветирацетамом в ходе плацебо-контролируемых и открытых дополнительных исследований. 60 из этих пациентов получали лечение леветирацетамом в ходе плацебо-контролируемых исследований. Среди пациентов возрастом 4-16 годы в целом 645 пациенты получали лечение леветирацетамом в ходе плацебо-контролируемых и открытых дополнительных обследований. 233 из этих пациентов получали лечение леветирацетамом в ходе плацебо-контролируемых исследований. В обеих отмеченных возрастных группах эти данные дополнены данными относительно применения леветирацетаму в писляреестрацийний период.

Кроме того, в ходе писляреестрацийного исследования безопасности лечения препаратом получало 101 младенец в возрасте до 12 месяцев. Новых данных из безопасности применения леветирацетаму младенцам с эпилепсией в возрасте до 12 месяцев получено не было.

Профиль побочных реакций леветирацетаму в целом похож в разных возрастных группах и при всех утвержденных показаниях эпилепсии. Результаты относительно безопасности применения препарата детям, полученные в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований, отвечали профилю безопасности леветирацетаму у взрослых, кроме побочных реакций со стороны поведения и психики, которые у детей были более чаще, чем у взрослых. У детей и подростков в возрасте от 4 до 16 лет блюет(очень часто, 11,2 %), возбужденность(часто, 3,4 %), изменение настроения(часто, 2,1 %), аффективная лабильность(часто, 1,7 %), агрессия(часто, 8,2 %), аномальное поведение(часто, 5,6 %) и летаргия(часто, 3,9 %) наблюдались с большей частотой, чем в других возрастных группах или в общем профиле из безопасности. У младенцев и детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет раздражительность(очень часто, 11,7 %) и нарушение координации(часто, 3,3 %) наблюдались с большей частотой, чем в других возрастных группах или в общем профиле из безопасности.

В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании из безопасности для детей, которое проводили с целью довести не низшую эффективность препарата сравнительно с активным контролем, оценивали влияние леветирацетаму на когнитивные и нейропсихологические показатели у детей в возрасте от 4 до 16 лет с парциальными нападениями. Препарат не отличался(не был менее эффективным) от плацебо относительно изменения от начального уровня внимания и памяти за шкалой Leiter - R, суммарного показателя проверки памяти в популяции в соответствии с протоколом. Результаты, связанные с поведенческими и эмоциональными функциями, указывали на усиления у пациентов, которых лечили леветирацетамом, агрессивного поведения, которое определялось стандартизировано и систематически, с использованием валидизованих средств(СВСL - Achenbach Child Behavior Checklist - Контрольный список детского поведения Ахенбаха). Однако у пациентов, которые получали леветирацетам в ходе долгосрочного открытого исследования дальнейшего наблюдения, в среднем не наблюдалось ухудшения поведенческих и эмоциональных функций; в частности показатели агрессивного поведения не были хуже начального уровня.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после утверждения лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения "польза/риск" для данного лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать обо всех подозреваемых нежелательных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Не нуждается специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

№30(10х3); №60(10х6) : по 10 таблетки в блистере, по 3 или по 6 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ООО "Зентіва".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

В кабеловни 130, 102 37 Прага 10, Долні Мєхолупи, Чешская Республика.

Заявитель

ООО "Санофі-Авентіс Украина".

Местонахождение заявителя.

Украина, 01033, г. Киев, ул. Жилянская, 48-50А.