Лантус® Солостар®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЛАНТУС® СолоСтар®

(LANTUS® SoloStar®)

Состав

действующее вещество: инсулин гларгин;

1 мл раствора для инъекций содержит 3,6378 мг инсулина гларгину, что эквивалентно 100 Од. инсулину гларгину;

1 картридж содержит 3 мл раствора для инъекций, что отвечает 300 Од. инсулину гларгину;

вспомогательные вещества: цинку хлорид, м-крезол, глицерин(85 %), кислота хлористоводородная концентрированная, натрию гидроксид, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветный или почти бесцветный прозрачный раствор.

Фармакотерапевтична группа. Инсулины и аналоги длительного действия для инъекций.

Код ATХ А10А Е04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Инсулин гларгин разработан как аналог инсулина человека, который имеет низкую растворимость в нейтральной среде. В препарате Лантус® СолоСтар® он является полностью растворимым благодаря кислой среде раствора для инъекций(рН 4). После введения в подкожные ткани кислый раствор нейтрализуется, что приводит к возникновению микропреципитатив, из которых постоянно высвобождается небольшое количество инсулина гларгину, что обеспечивает плавный(без пиков) и предсказуемый профиль кривой зависимости "концентрация-время", а также более длительное действие препарата.

Инсулин гларгин метаболизуеться до 2 активных метаболитив - M1 и M2(см. раздел "Фармакокинетика").

Связывание с инсулиновым рецептором:

Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что афинность инсулина гларгину и его метаболитив M1 и M2 к инсулинового рецепторf человека подобная афинности человеческого инсулина.

Связывание с рецептором ІФР- 1(инсулиноподобного факторf роста 1) :

Афинность инсулина гларгину к рецептору ІФР- 1 приблизительно в 5─8 разы выше афинности человеческого инсулина(но приблизительно в 70─80 разы ниже, чем афинность ІФР- 1 к этому рецептору), в то время как метаболити M1 и M2 связываются с рецептором ІФР- 1 с афинностью, несколько ниже афинности человеческого инсулина.

Общая терапевтическая концентрация инсулина(инсулину гларгину и его метаболитив), что определялась у пациентов с сахарным диабетом И типа, была значительно ниже той, которая была бы необходимой для полумаксимального связывания с рецептором ІФР- 1 и для дальнейшей активации митогенно-пролиферативного механизма, который запускается рецептором ІФР- 1. Эндогенный ІФР- 1 в физиологичных концентрациях может активировать митогенно-пролиферативный механизм; однако терапевтические концентрации инсулина, которые используются при инсулинотерапии, в том числе при терапии инсулином Лантус® СолоСтар®, значительно ниже фармакологических концентраций, необходимых для активации ІФР-1-опосередкованого механизма.

Важнейшим действием инсулина, в том числе инсулину гларгину, есть регуляция метаболизма глюкозы. Инсулин и его аналоги снижают уровень глюкозы в крови за счет стимуляции ее потребления периферическими тканями, в частности скелетными мышцами и жировой тканью, а также в результате притеснения образования глюкозы в печенке. Инсулин подавляет липолиз в адипоцитах и протеолиз, одновременно усиливая синтез белка.

Клініко-фармакологічні исследования довели эквивалентность одинаковых доз инсулина гларгину и инсулина человека после внутривенного введения этих препаратов. Как и при применении любых инсулинов, на характер действия инсулина гларгину во времени могут влиять физическая активность и другие факторы.

Исследование с применением метода фиксации еугликемичного состояния, которые проводились при участии здоровых добровольцев и больных сахарным диабетом И типа, продемонстрировали, что, в отличие от НПХ(нейтрального протамина Хагедорна) инсулина человека, начало действия инсулина гларгину после подкожного введения наступает позже, препарат действует плавно, не вызывая появления пиков концентрации глюкозы в крови, а длительность его действия пролонгирована.

Результаты одного из исследований среди пациентов приведены на графике ниже.

Профиль активности у больных сахарным диабетом И типа

Время(часы), которое прошло после подкожной инъекции

Конец периода наблюдения

* Определена как количество глюкозы, введенной для поддержки постоянного уровня глюкозы в плазме крови(ежечасные средние показатели).

Большая длительность действия подкожно введенного инсулина гларгину непосредственно связана с более медленной абсорбцией, что позволяет применять препарат один раз на сутки. Характер действия во времени инсулина и его аналогов, таких как инсулин гларгин, может иметь значительную межиндивидуальную и интраиндивидуальну вариабельнисть.

В клиническом испытании после внутривенного введения инсулина гларгину и инсулина человека симптомы гипогликемии или контррегуляции гормонального ответа были аналогичными у здоровых добровольцев и больных сахарным диабетом И типа.

Влияние инсулина гларгину(какой вводили 1 раз в сутки) на ход диабетической ретинопатии оценивалось во время открытого пятилетнего испытания, препаратом сравнения в котором был НПХ инсулин(вводили 2 разы на сутки) и которое проводилось при участии 1024 пациентов, больных сахарным диабетом ІІ типа, в которых наблюдался прогресс ретинопатии на 3 и больше пункты по шкале, которая применялась в исследовании "Раннее лечение диабетической ретинопатии"(Early Treatment Diabetic Retinopathy Study(ETDRS)). Прогресс оценивался с помощью фотографирования глазного дна. Статистически значимой разницы между прогрессом диабетической ретинопатии при введении инсулина Лантус® и НПХ инсулина не было выявлено.

Исследование ORIGIN(Outcome Reduction with Initial Glargine INtervention, "Снижение риска неблагоприятных клинических последствий при первичном назначении гларгину") было многоцентровым, рандомизированным исследованием с факториальным дизайном 2 x 2, что проводилось при участии 12 537 пациентов с высоким сердечно-сосудистым(СС) риском, в которых наблюдалась нарушенная гликемия натощак(ПГН) или нарушенная толерантность к глюкозе(ПТГ) (12% участников) или сахарный диабет ІІ типа, по поводу которого они получали ≤1 перорального противодиабетического препарата(88% участников). Участники исследования были рандомизированы(1: 1) для получения или инсулина гларгину(n=3D6264), доза какого титрувалася к достижению уровня глюкозы в плазме крови натощак ≤95 мг/дл(5,3 ммоль/л), или стандартной терапии(n=3D6273).

Первым показателем в составе комбинированной первичной конечной точки было время до первого наступления смерти из СС причин, нелетального инфаркта миокарда(ІМ) или нелетального инсульта, а вторым показателем в составе комбинированной первичной конечной точки было время до первого наступления любого из этих событий комбинированной первичной конечной точки или проведения процедуры реваскуляризации(коронарных, сонных или периферических сосудов), или госпитализации по поводу сердечной недостаточности.

К вторичным конечным точкам принадлежали смертность по всем причинам и комбинированная конечная точка микроваскулярных событий.

Инсулин гларгин не изменял относительный риск СС заболеваний и смерти из СС причин в сравнении со стандартной терапией. Не были отмечены разницы между инсулином гларгином и стандартной терапией по обоим показателям в составе комбинированной первичной конечной точки; ни за одной составляющей конечной точки, которая включает эти неблагоприятные клинические последствия; за смертностью по всем причинам; или за комбинированной конечной точкой микроваскулярных событий.

Средняя доза инсулина гларгину в конце исследования представляла 0,42 От/кг. В начале исследования средний показатель HbA1c у участников представлял 6,4%, а на фоне исследуемого лечения показатели HbA1c варьировали от 5,9 к 6,4% в группе применения инсулина гларгину и от 6,2% к 6,6% в группе применения стандартной терапии в течение всего периода наблюдения.

Частота возникновения тяжелой гипогликемии(представлена в виде количества участников исследования, в которых наблюдались такие эпизоды, на 100 пацієнто-років лечения) представляла 1,05 в группе применения инсулина гларгину и 0,30 в группе применения стандартной терапии, а частота подтвержденных эпизодов нетяжелой гипогликемии представляла 7,71 в группе применения инсулина гларгину и 2,44 в группе применения стандартной терапии. В течение этого 6-летнего исследования у 42% пациентов в группе применения инсулина гларгину вообще не наблюдалось эпизодов гипогликемии.

Во время последнего визита, выполненного на фоне исследуемого лечения, наблюдалось повышение массы тела от исходного уровня в группе применения инсулина гларгину в среднем на 1,4 кг и ее снижения в среднем на 0,8 кг в группе применения стандартной терапии.

Дети и подростки

Во время рандомизированного контролируемого клинического исследования деть(в возрасте от 6 до 15 лет), больные сахарным диабетом И типа(n =3D 349) на протяжении 28 недель получали инсулинотерапию в базально-болюсному режиме, при котором перед каждым приемом еды вводился обычный человеческий инсулин. Инсулин гларгин вводили 1 раз на ночь, а НПХ инсулин вводился один или два раза на день. В обеих группах влияние на уровень гликозилеваного гемоглобина и на частоту возникновения гипогликемии, которая сопровождалась клиническими проявлениями, был аналогичным, однако снижение уровня глюкозы в плазме крови натощак сравнительно с начальным показателем было больше в группе, которая получала инсулин гларгин, в сравнении с группой, которая получала НПХ. Также в группе, которая получала инсулин гларгин, тяжесть гипогликемии была меньшей. 143 пациенты из тех, которые получали инсулин гларгин во время этого исследования, продолжили лечение инсулином гларгином в пределах неконтролируемого продолжения этого исследования, средняя длительность дальнейшего наблюдения в котором представляла 2 годы. При продолжении лечения инсулином гларгином никаких новых сигналов, которые бы свидетельствовали об опасности, не было получено.

Также было проведено перекрестное сравнительное исследование инсулина гларгину плюс инсулин лиспро и НПХ инсулина плюс обычный человеческий инсулин(каждый вид лечения применялся на протяжении 16 недель случайным образом) при участии 26 подростков, больных диабетом ІІ типа в возрасте от 12 до 18 лет. Как и в описанном выше исследовании среди детей, снижение уровня глюкозы в крови натощак сравнительно с начальным уровнем было выше в группе, которая получала инсулин гларгин, в сравнении с группой, в которой вводился НПХ инсулин/ обычный человеческий инсулин. Изменения уровня HbA1c гемоглобина сравнительно с начальным уровнем были аналогичными в обеих группах, однако ночные гликемични показатели были достоверно выше в группе, которая получала инсулин гларгин/ инсулин лиспро, чем в группе НПХ инсулин/ обычный инсулин, при этом средние самые низкие показатели представляли 5,4 мМ и 4,1 мМ. Соответственно и частота возникновения ночной гипогликемии представляла 32% в группе, которая получала инсулин гларгин/ инсулин лиспро, и 52% в группе НПХ инсулин/ обычный инсулин.

Было проведено 24-недельное исследование в параллельных группах, в котором участвовали 125 дети с сахарным диабетом И типа в возрасте от 2 до 6 лет, где инсулин гларгин, что назначался один раз на сутки утром, сравнивался с НПХ-інсуліном, который назначался один или два раза на сутки как базальный инсулин. Участники обеих групп исследования получали болюсни инъекции инсулина перед приемом еды.

Главная цель исследования - продемонстрировать, что НПХ инсулин по крайней мере не имеет преимуществ перед инсулином гларгином относительно совокупного риска гипогликемий, - достигнута не была, и на фоне применения инсулина гларгину наблюдалась тенденция к увеличению частоты гипогликемических событий [соотношение частоты в группах применения инсулина гларгину : НПХ(95% ДІ) =3D 1,18(0,97─1,44)].

Изменение показателей уровней гликозилеваного гемоглобина и глюкозы в крови в обеих исследуемых группах было подобным. Никаких новых данных относительно безопасности исследуемых препаратов в этом исследовании не наблюдалось.

Фармакокинетика.

Сравнение концентрации инсулина в сыворотке крови у здоровых добровольцев и у больных сахарным диабетом указывало на более медленную и более длительную абсорбцию, а также продемонстрировало отсутствие пика концентрации после подкожной инъекции инсулина гларгину, сравнительно с НПХ инсулином человека. Таким образом, полученные концентрации инсулина гларгину полностью отвечали профилю фармакодинамичной активности препарата во времени. На графике, вышеприведенном, продемонстрированный профиль активности инсулина гларгину и НПХ инсулина во времени.

При введении инсулина гларгину 1 раз в сутки равновесная концентрация достигается уже через 2─4 дни после первой инъекции.

При внутривенном введении периоды полувыведения инсулина гларгину и инсулина человека были полностью сравниваемыми.

После подкожной инъекции инсулина Лантус® СолоСтар® у пациентов с сахарным диабетом инсулин гларгин быстро метаболизуеться на карбоксильном конце цепи беты с образованием двух активных метаболитив - M1(21A-глицин-инсулин) и M2(21A-глицин-дес-30B-треонин-инсулин). В плазме крови главным циркулирующим соединением является метаболит М1. Экспозиция М1 растет пропорционально введенной дозе инсулина Лантус® СолоСтар®. Фармакокінетичні и фармакодинамични данные свидетельствуют о том, что эффект подкожной инъекции инсулина Лантус® СолоСтар® связан преимущественно с экспозицией М1. Инсулин гларгин и метаболит М2 в большинстве участников исследований не оказывались, а когда их содержимое можно было определить, их концентрации не зависели от введенной дозы инсулина Лантус® СолоСтар®.

В клинических исследованиях при анализе подгрупп, сформированных по возрасту и статью, не были выявлены разницы в показателях беспечности и эффективности между пациентами, которые получали инсулин гларгин, и исследуемой популяцией в целом.

Дети и подростки

Фармакокинетика препарата у детей в возрасте от 2 к менее чем 6 годы с сахарным диабетом И типа оценивалась в одном клиническом исследовании(см. раздел "Фармакодинамика"). У детей, которые получали инсулин гларгин, определяли минимальные уровни инсулина гларгину и его главных метаболитив(М1 и М2) в плазме крови. Было установлено, что закономерности изменений концентраций в плазме крови подобны таким у взрослых, и не было выявлено никаких доказательств в пользу кумуляции инсулина гларгину или его метаболитив при длительном применении препарата.

Доклинические данные из безопасности

Доклинические данные, полученные в рамках стандартных исследований из фармакологической безопасности, токсичности при многократном применении препарата, генотоксичности, канцерогенного потенциала и токсичности для репродуктивной функции, не выявили особенную опасность для человека.

Клинические характеристики

Показание

Лечение сахарного диабета у взрослых, подростков и детей в возрасте от 2 лет.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу, которое входит в состав препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Существует ряд веществ, которые влияют на метаболизм глюкозы, а следовательно, их приложение может требовать коррекции дозы инсулина гларгину.

К веществам, которые могут усиливать гипогликемический эффект инсулина и увеличивать склонность к возникновению гипогликемии, принадлежат пероральные противодиабетические лекарственные средства, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента(АПФ), дизопирамид, фибрати, флуоксетин, ингибиторы моноаминоксидази(МАО), пентоксифиллин, пропоксифен, салицилаты и сульфаниламидные противомикробные средства.

К веществам, которые могут ослаблять гипогликемический эффект инсулина, принадлежат кортикостероиды, даназол, диазоксид, мочегонные средства, глюкагон, изониазид, естрогени и прогестогени, производные фенотиазину, соматропин, препараты-симпатомиметики(эпинефрин(адреналин), сальбутамол, тербуталин), гормоны щитовидной железы, атипичные антипсихотические лекарственные средства(например клозапин и оланзапин) и ингибиторы протеаз.

Блокаторы Беты, клонидин, соли лития или алкоголь могут как усиливать, так и ослаблять гипогликемический эффект инсулина. Пентамідин может вызывать гипогликемию, после которой иногда наступает гипергликемия.

Кроме того, под действием симпатолитичних средств, таких как блокаторы беты, клонидин, гуанетидин и резерпин, признаки адренергической контррегуляции могут слабеть или совсем исчезать.

Особенности применения

Лантус® СолоСтар® не является препаратом выбора для лечения диабетического кетоацидоза. Вместо него в таких случаях рекомендуется внутривенное введение обычного(регуляр) инсулина.

Если в результате лечения не удается достичь достаточного контроля уровня глюкозы или наблюдаются эпизоды гипо- или гипергликемии, перед тем как изменять дозирование препарата, следует проверить, или придерживается больной назначенных режима лечения, мест введения препарата, надлежащей техники инъекционного введения, а также оценить другие важные факторы, которые влияют на эффективность лечения.

Перевод пациента на другой тип или марку инсулина должен происходить под тщательным медицинским надзором. Изменения силы действия, марки(производителя), типа(регуляр, НПХ, ленте, длительного действия и и тому подобное), происхождения(животный, человеческий, аналог человеческого инсулина) та/або метода производства могут привести к необходимости изменить дозу инсулина.

Введение препаратов инсулина может вызывать образование антител к нему. В одиночных случаях через наличие антител к инсулину может возникать потребность в коррекции дозы для профилактики гипо- или гипергликемии(смотрите раздел "Побочные реакции").

Гипогликемия

Время, через которое развивается гипогликемия, зависит от профиля действия инсулинов, которые применяются, и потому может изменяться при изменении режима лечения. В результате более стабильного поступления в организм базального инсулина при применении препарата Лантус® следует ожидать меньшей вероятности возникновения гипогликемии в ночное время, тогда как в ранние утренние часы гипогликемия является вероятнее.

Соблюдать особенную осторожность и усиленно контролировать уровень глюкозы в крови необходимо пациентам, в которых нападения гипогликемии могут быть особенно опасными с клинической точки зрения, как, например, пациентам с выраженным стенозом коронарных артерий или кровеносных сосудов, которые поставляют кровью головной мозг(риск сердечных или мозговых осложнений гипогликемии), а также пациентам с пролиферативной ретинопатией, которым не проводилась фотокоагуляция(риск возникновения транзиторной постгипогликемической слепоты).

Пациенты должны знать о том, что при определенных обстоятельствах первые симптомы развития гипогликемии могут быть менее заметными. Симптомы, которые указывают на развитие гипогликемии, могут изменяться, становиться менее выраженными или быть вообще отсутствующими у пациентов, которые принадлежат к определенным группам риска. Среди них больные:

- в которых наблюдается значительное улучшение гликемичного контроля

- в которых гипогликемия развивается постепенно

- пожилого возраста

- что перешли из инсулина животного происхождения на человеческий инсулин

- с автономной(вегетативной) нейропатией

- которые болеют сахарным диабетом на протяжении длительного периода времени

- с психическими расстройствами

- которые одновременно получают терапию некоторыми другими лекарственными средствами(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

В таких ситуациях может возникать тяжелая гипогликемия(возможно, с потерей сознания) еще до того, как пациент поймет, что у него снизился уровень глюкозы в крови.

Поскольку инсулин гларгин при подкожном введении действует на протяжении длительного периода времени, это может привести к тому, что для нормализации гликемичного состояния будет требоваться больше времени.

Если у больного наблюдается нормальный или сниженный уровень гликозилеваного гемоглобина, это может указывать на возникновение у него периодических недиагностированных(особенно ночных) эпизодов гипогликемии.

Для уменьшения риску возникновения гипогликемии очень важным является сдерживание пациентом дозы препарата, режима питания, правильное введение инсулина, а также осведомленность больного относительно симптомов гипогликемии. Существует ряд факторов, которые повышают склонность до возникновения гипогликемии и требуют тщательного наблюдения по состоянию больного, а иногда и коррекции дозы препарата. К ним принадлежат:

- изменение места введения инсулина

- повышение чувствительности до инсулина(например, при устранении стрессовых факторов)

- необычная, чрезмерная или длительная физическая нагрузка

- сопутствующее заболевание(например блюет, понос)

- нерациональное питание

- пропуск приема еды

- употребление алкоголя

- некоторые нарушения эндокринной системы(нарушение функции щитовидной железы, недостаточность аденогипофиза или коры надпочечников) в стадии декомпенсации

- одновременное приложение некоторых других лекарственных средств.

Сопутствующие заболевания

Наличие сопутствующего заболевания требует усиления контроля за метаболическими показателями. Во многих случаях показанное проведение анализа мочи на присутствие кетоновых тел и часто возникает необходимость в коррекции дозы инсулина. Потребность в инсулине нередко может расти. Пациентам, больным сахарным диабетом И типа, необходимо продолжать регулярно потреблять хотя бы небольшое количество углеводов, даже если они способны принимать лишь незначительное количество еды или вовсе не могут принимать еду, или у них возникает блюет. Они никогда не должны прекращать применения инсулина полностью.

Антитела к инсулину

Введение препаратов инсулина может обусловить образование антител к нему. В редких случаях через наличие антител к инсулину может возникать потребность в коррекции дозы, чтобы предупредить возникновение гипо- или гипергликемии(см. раздел "Фармакологические свойства").

Пользование шприцевой ручкой

Перед использованием шприцевой ручки СолоСтар® следует внимательно прочитать инструкцию из ее приложения. СолоСтар® нужно использовать в соответствии с рекомендациями, которые содержатся в этой инструкции(см. раздел "Инструкция из использования шприцевой ручки Лантус® СолоСтар®").

Ошибочное введение другого препарата

Приходили сообщения об ошибочном введении препаратов, когда вместо инсулина гларгину случайно вводили другие инсулины, в частности инсулины короткого действия. Перед каждой инъекцией следует проверять этикетку на инсулине, во избежание ошибочного введения вместо инсулина гларгину других инсулинов.

Комбинация препарата Лантус® СолоСтар® из пиоглитазоном

О случаях сердечной недостаточности сообщалось при применении пиоглитазону в сочетании из инсулином, особенно у пациентов, которые находились под риском развития сердечной недостаточности. Это следует учитывать при рассмотрении возможности проведения лечения комбинацией пиоглитазону и препарату Лантус® СолоСтар®. При применении этой комбинации пациенты должны быть под медицинским надзором через возможность возникновения признаков и симптомов сердечной недостаточности, увеличения массы тела и отеков. При любом ухудшении кардиологических симптомов применения пиоглитазону необходимо прекратить.

Вспомогательные вещества

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрию(23 мг) на одну дозу, то есть он практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Клинических данных, полученных в ходе контролируемых клинических исследований, относительно применения инулина гларгину в период беременности нет. Значительный объем данных относительно применения этого препарата беременным женщинам(больше чем 1000 случаи беременности), которые получены во время постмаркетингового наблюдения, указывает на то, что инсулин гларгин не имеет вредного влияния на ход беременности, а также не вызывает ни изъянов развития в плода/новорожденного, ни токсичного влияния на него. Исследования на лабораторных животных не выявили признаков репродуктивной токсичности. Препарат Лантус® СолоСтар® можно назначать во время беременности, если в этом есть потребность.

Пациенткам, в которых сахарный диабет возник к беременности, и пациенткам с гестационным диабетом на протяжении всего периода беременности очень важно поддерживать надлежащий метаболический контроль, чтобы предотвратить развитие нежелательных клинических последствий, ассоциируемых с гипергликемией. Потребность в инсулине может уменьшаться в течение И триместру беременности и расти в течение ІІ и ІІІ триместров. Сразу после родов потребность в инсулине стремительно снижается(увеличивается риск возникновения гипогликемии). Поэтому очень важное значение имеет тщательный контроль за уровнем глюкозы в крови.

Кормление груддю. На сегодня неизвестно, или выделяется инсулин гларгин в грудное молоко. Возникновение любых метаболических эффектов, вызванных проникновением инсулина гларгину в организм новорожденного/младенца с грудным молоком, не ожидается, поскольку инсулин гларгин является пептидом, который в желудочно-кишечном тракте человека расщепляется на аминокислоты. Однако женщины, которые кормят груддю могут нуждаться коррекции дозы препарата и диеты.

Репродуктивная функция.

Исследования на лабораторных животных не выявили непосредственного вредного влияния на репродуктивную функцию.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или с другими механизмами.

Способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции могут нарушаться в результате возникновения гипогликемии или гипергликемии или, например, вследствие зрительных расстройств. Это может быть опасным в тех ситуациях, когда эти качества являются особенно важными(во время управления транспортными средствами или работы с механизмами).

Пациентам необходимо посоветовать принимать необходимые меры предосторожностей с целью избежания гипогликемии во время управления транспортным средством. Это является особенно важным для тех пациентов, в которых первые признаки развития гипогликемии являются слабо выраженными или вообще отсутствуют, а также для тех больных, в которых гипогликемия возникает достаточно часто. Следует тщательным образом взвесить, или стоит садиться за руль или работать с механизмами в таком состоянии.

Способ применения и дозы

Дозирование

Лантус® СолоСтар® содержит инсулин гларгин - аналог инсулина длительного действия. Препарат вводят один раз на день в любое время сутки, но каждый раз в одно и то же время.

Режим дозирования препарата Лантус® СолоСтар® (доза и время введения) следует подбирать индивидуально. Пациентам, больным сахарным диабетом ІІ типа, Лантус® СолоСтар® также можно применять одновременно с пероральными противодиабетическими лекарственными средствами. Сила действия этого лекарственного средства выражается в единицах. Эти единицы применяются исключительно для препарата Лантус® СолоСтар® и отличаются от МО или единиц, в которых выражается сила действия других аналогов инсулина(смотрите раздел "Фармакологические свойства").

Дети и подростки

Беспечность и эффективность инсулина Лантус® СолоСтар® были доказаны при его приложении подросткам и детям в возрасте от 2 лет(см. раздел "Фармакологические свойства"). Применение препарата Лантус® СолоСтар® детям в возрасте до 2 лет не изучался.

Пациенты пожилого возраста( старше 65 годы)

У пациентов пожилого возраста вековое прогрессирующее ухудшение функции почек может стать причиной постоянного уменьшения потребности в инсулине.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью потребность в инсулине может быть уменьшена через послабление метаболизма инсулина.

Печеночная недостаточность

У пациентов с печеночной недостаточностью потребность в инсулине может уменьшаться через снижение способности к глюконеогенезу и замедлению метаболизма инсулина.

Перевод из других инсулинов на препарат Лантус® СолоСтар®

При переходе от схем лечения инсулинами средней длительности действия или длительного действия на схему лечения препаратом Лантус® СолоСтар® может возникнуть потребность в изменении дозы базального инсулина, а также в коррекции сопутствующей противодиабетической терапии(доз и времени введения дополнительно примененных обычных(регуляр) инсулинов или аналогов инсулина быстрого действия или доз пероральных противодиабетических лекарственных средств).

Перевод из двукратного введения НПХ инсулина(нейтрального протамина Хагедорна) на препарат Лантус® СолоСтар®

Чтобы уменьшить риск развития гипогликемии в ночные или в ранние утренние часы, пациентам, которые изменяют режим применения базального инсулина из двукратного введения НПХ инсулина на одноразовое введение препарата Лантус® СолоСтар®, нужно уменьшить дозу базального инсулина на 20-30 % в течение первых недель лечения.

Перевод из инсулина гларгину 300 Од./мл на препарат Лантус® СолоСтар®

Лантус® СолоСтар® и Тожео СолоСтар(инсулину гларгину 300 Од./мл) не являются биоэквивалентными и не могут использоваться в качестве непосредственно взаимозаменяемые. Чтобы снизить риск развития гипогликемии, пациентам, которые изменяют режим применения базального инсулина из одноразового введения(инсулину гларгину 300 Од./мл) на одноразовое введение препарата Лантус® СолоСтар®, нужно уменьшить дозу базального инсулина приблизительно на 20%.

На протяжении этого периода снижение дозы должно быть по крайней мере частично компенсировано увеличением дозы инсулина, введение которого связано с приемом еды. По завершению этого периода режим дозирования следует корректировать индивидуально.

Во время перехода на другой препарат и на протяжении первых недель после этого рекомендуется тщательным образом контролировать метаболические показатели.

Улучшение метаболического контроля и связано с этим увеличение чувствительности к инсулину могут нуждаться дополнительной коррекции режима дозирования. Коррекция дозы также может быть нужна, например, при изменении массы тела больного или изменении его образа жизни, изменении времени суток, когда осуществляется введение инсулина, или при возникновении других факторов, которые способствуют повышению склонности до развития гипо- или гипергликемии(см. раздел "Особенности применения").

У пациентов, которые получают высокие дозы инсулина в результате наличия антител к человеческому инсулину, при переходе на препарат Лантус® СолоСтар® можеливе улучшение ответа организму на введение инсулина.

Способ введения

Лантус® СолоСтар® следует вводить подкожно.

Лантус® СолоСтар® нельзя вводить внутривенно. Длительное действие препарата Лантус® СолоСтар® предопределено его введением в подкожно-жировую ткань. Внутривенное введение обычной подкожной дозы может привести к возникновению тяжелой гипогликемии.

Нет клинически значимой разницы в уровнях инсулина или глюкозы в плазме крови после введения препарата Лантус® СолоСтар® в абдоминальный участок, участок дельтообразной мышцы или бедра. При каждой следующей инъекции место укола следует каждый раз изменять в пределах участка тела, рекомендованного для введения инсулина.

Лантус® СолоСтар® нельзя смешивать с любым другим инсулином или разводить. При смешивании или разведении может измениться профиль действия препарата во времени. Кроме этого, смешивание с другими инсулинами может привести к образованию осадка.

Перед применением шприцевой ручки СолоСтар® внимательно прочитайте раздел "Инструкция из использования шприцевой ручки Лантус® СолоСтар®".

Перед первым приложением шприц-ручку следует выдержать при комнатной температуре в течение 1─2 часов. Проверить картридж перед его использованием. Его можно применять лишь тогда, когда раствор в нем является прозрачным, бесцветным, без видимых твердых частиц и имеет такую же консистенцию, как вода. Поскольку Лантус® СолоСтар® является раствором, он не требует ресуспендування перед применением.

Пустые шприцевые ручки нельзя использовать повторно, они должны быть должным образом утилизируемыми.

Чтобы предотвратить инфицирование, каждую шприц-ручку может применять лишь одно лицо.

Перед каждой инъекцией следует проверять этикетку на инсулине, во избежание ошибочного введения вместо инсулина гларгину других инсулинов(смотрите раздел "Особенности применения").

ИНСТРУКЦИЯ

из использования шприцевой ручки Лантус® СолоСтар®

Внимательно и полностью прочитайте инструкцию перед первым использованием шприцевой ручки. При необходимости перечтите инструкцию перед дальнейшим применением шприцевой ручки. Храните данную инструкцию, поскольку может понадобиться перечесть ее в будущем.

Перед началом пользования шприцевой ручкой СолоСтар® внимательно ознакомьтесь с этой инструкцией. Если не в состоянии самостоятельно полностью придерживаться всех рекомендаций, то следует пользоваться СолоСтар® только при помощи лица, которая может придерживаться инструкций. Держать шприц-ручку так, как показано в этой инструкции. Чтобы убедиться в том, что Вы правильно установили дозу, держите шприц-ручку горизонтально иглой слева, а селектором дозы справа, как это показано на иллюстрациях ниже.

Можно устанавливать дозы от 1 до 80 единиц с шагом в 1 единицу. В каждой шприцевой ручке содержится несколько доз.

Схематическое изображение шприцевой ручки Лантус® СолоСтар®

Строение шприцевой ручки

Важная информация относительно использования шприцевой ручки Лантус® СолоСтар®

- Для каждой инъекции следует использовать новую иглу, совместимую только с шприцевой ручкой Лантус® СолоСтар®.

- Тест на безопасность нужно выполнять перед каждой инъекцией.

- Шприц-ручка назначена лично Вам, и не следует передавать ее другим лицам.

- Если инъекцию проводит другое лицо, это лицо должен принять специальные меры безопасности для избежания несчастных случаев, связанных с применением иглы и перенесением инфекции.

- Не используйте шприц-ручку Лантус®СолоСтар® в случае ее повреждения или при наличии сомнения относительно правильности ее функционирования.

- Всегда необходимо иметь запасную шприц-ручку Лантус® СолоСтар® на случай ее потери или повреждения.

Стадия 1 Контроль инсулина

A. Внимательно прочитайте этикетку на Вашем экземпляре шприцевой ручки для того, чтобы убедиться в введении соответствующего инсулина. Шприц-ручка Лантус® СолоСтар® серого цвета с фиолетовой кнопкой для введения инъекции.

B. Снимите колпачок шприцевой ручки.

C. Проконтролируйте внешний вид инсулина. Лантус® является прозрачным инсулином. Не используйте шприц-ручку Лантус®СолоСтар®, если инсулин мутен, окрашен или содержит посторонние части.

Стадия 2 Присоединение иглы

Для каждой инъекции всегда используйте новую стерильную иглу. Это поможет предотвратить загрязнение, а также возможное засорение иглы.

А. Снять защитную этикетку из контейнера иглы.

В. Установить иглу на одной линии с шприцевой ручкой, а потом содержать на одной прямой к ее присоединению(навинчивают или насаждают, в зависимости от типа иглы).

· Если игла не находится на одной линии с шприцевой ручкой в момент присоединения, это может привести к нарушению изолирующего слоя резины и повлечь истекание жидкости или перелом иглы.

Стадия 3 Тест на безопасность

Во всех случаях выполняйте тест на безопасность перед каждой инъекцией, которая обеспечит получение Вами точной дозы с помощью следующего, :

· гарантии того, что шприц-ручка и игла функционируют нормально;

· удаление волдырьков воздуха.

A. Отмерять дозу, которая равняется 2 единицам, возвращая дозировочный селектор.

B. Снять внешний колпачок иглы и хранить, чтобы потом поместить у него использованную после введения инъекции иглу. Снять внутренний колпачок иглы и выбросить его.

C. Разместить шприц-ручку иглой вверх.

D. Кончиками пальцев осторожно постучать по емкости для инсулина, чтобы все волдырьки воздуха поднялись вверх к игле.

E. Нажать на кнопку введение инъекции к упору. Проверить, или появляется инсулин на кончике иглы.

Вы можете провести тест на безопасность несколько раз, пока не появится инсулин.

· Если инсулин не появился, проверить наличие волдырьков воздуха и повторно провести тест на безопасность еще два раза к их удалению.

· Если появления инсулина не наблюдается, это может быть признаком засорения иглы. Заменить иглу и повторить тест.

· Если появления инсулина не наблюдается потом замены иглы, это может быть признаком того, что Ваша шприц-ручка испорчена. Не используйте ее.

Стадия 4 Выбор дозы

Можно установить дозу с точностью до 1 единицы(от минимальной дозы 1 единица к максимальной дозе 80 единицы). Если необходимо ввести дозу, которая превышает 80 единицы, нужно провести 2 или больше инъекция.

A. Проверить, чтобы дозировочное окошко показывало "0" по завершению теста на безопасность.

B. Выбрать необходимую дозу(на нижеследующем примере избранная доза представляет 30 единицы). Если Вы установили дозу, которая превышает необходимую, следует повернуть дозировочный селектор в начальное положение.

· Не нажимать на кнопку введения инъекции во время вращения селектора, иначе инсулин вытечет.

· Вы не сможете повернуть дозировочный селектор к числу единиц, которое превышает количество, которое осталось в шприцевой ручке. Не пытайтесь силой повернуть дозировочный селектор. В этом случае следует или ввести остаток инсулина гларгину и дополнить необходимую Вам дозу из новой шприцевой ручки, или использовать новый Лантус® СолоСтар® для введения полной дозы.

Стадия 5 Техника введения инъекции

А. Придерживайтесь техники введения инъекции, с которой Вас ознакомит врач.

В. Ввести иглу в кожу.

С. Ввести дозу с помощью нажатия на кнопку введения инъекции к упору. После введения инъекции в дозировочном окошке должен установиться "0".

D. Оставить кнопку введения инъекции в нажатом положении. Медленно считать до 10 перед вытягиванием иглы из кожи. При этом обеспечивается введение полной дозы.

Стадия 6 Удаление и выбрасывание иглы

Во всех случаях удалить иглу после каждой инъекции и хранить шприц-ручку без прикрепленной иглы. Этим обеспечивается профилактика:

· загрязнение та/або попадание инфекции;

· попадание воздуха к емкости для инсулина и истекания инсулина, который может привести к неправильному дозированию.

A. Надеть внешний колпачок иглы обратно на иглу и использовать его для свинчивания иглы из шприцевой ручки. Для снижения риска несчастных случаев, связанных с использованием иглы, никогда не одевайте назад внутренний колпачок иглы.

· Если инъекцию проводило другое лицо, она должна принять специальные меры предосторожностей при удалении и выбрасывании иглы(например, техника закрывания колпачка одной рукой) для снижения риска несчастных случаев, связанных с использованием иглы, а также перенесения инфекционных заболеваний.

B. Осторожно выбросить иглу(согласно установленным инструкциям).

C. Во всех случаях закрывать колпачком шприц-ручку и хранить шприц-ручку к следующей инъекции.

Инструкции относительно хранения

Внимательно ознакомьтесь с информацией относительно хранения шприцевой ручки Лантус® СолоСтар®.

Если шприц-ручка Лантус®СолоСтар® хранится в холодильнике, вынуть ее оттуда за 1─2 часы перед введением препарата, чтобы она нагрелась к комнатной температуре. Инъекционное введение охлажденного инсулина является более болезненным.

Использованная шприц-ручка Лантус®СолоСтар® подлежит уничтожению согласно установленным правилам.

Эксплуатация

Оберегайте шприц-ручку Лантус® СолоСтар® от пыли и грязи.

Очистить внешнюю сторону шприцевой ручки Лантус® СолоСтар® можно, протирая ее влажной тканью.

Не окунать в жидкость, не промывать и не смазывать шприц-ручку, поскольку этим Вы можете повредить ее.

Шприц-ручка Лантус® СолоСтар® предназначена для точной и безопасной работы.

Ее необходимо использовать с осторожностью. Избегайте ситуаций, при которых возможное повреждение шприцевой ручки. Если Вы подозреваете, что Лантус® СолоСтар® поврежден, используйте новую шприц-ручку.

Деть.

Безопасность и эффективность препарата Лантус® СолоСтар® установлена для подростков и детей возрастом 2 годов и старше.

Передозировка

Симптомы

Передозировка инсулина может привести к тяжелой, а иногда длительной гипогликемии, которая может быть опасной для жизни больной.

Лечение

Нетяжелые случаи гипогликемии обычно могут быть откорректированы пероральным применением углеводов. Может понадобиться также коррекция дозы лекарственного средства и внесения изменений в режим питания или физической активности.

Более тяжелые эпизоды гипогликемии, которые сопровождаются запятой, судорогами или неврологическими нарушениями, требуют внутримышечного/подкожного введения глюкагону или внутривенного введения концентрированного раствора глюкозы. Поскольку гипогликемия может повториться даже после явного улучшения клинического состояния больного, необходимыми мерами являются длительное принятие углеводов и наблюдение за пациентом.

Побочные реакции

Общий обзор профиля безопасности препарата

Гипогликемия(cпостерігається очень часто), как правило, является самой частой побочной реакцией, которая наблюдается во время инсулинотерапии. Она возникает тогда, когда доза введенного инсулина намного превышает потребность в нем(см. раздел "Особенности применения").

Табличный перечень нежелательных реакций

Нежелательные реакции, связанные с применением препарата, что наблюдались во время клинических исследований, приводятся ниже за классами систем органов в порядке уменьшения частоты возникновения (очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 - < 1/10); нечасто (≥ 1/1 000 - < 1/100); редко (≥ 1/10 000 - < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000).

В каждой из этих групп побочные реакции приведенные в порядке уменьшения степени их серьезности.

Описание отдельных нежелательных реакций

Метаболические и алиментарные расстройства

Тяжелые эпизоды гипогликемии, особенно если они возникают неоднократно, могут стать причиной поражения нервной системы. Длительная или тяжелая гипогликемия может представлять угрозу для жизни больной.

У многих пациентов появлению симптомов, которые свидетельствуют о недостаточном поступлении глюкозы к тканям головного мозга(нейрогликопения), предшествуют признаки адренергической контррегуляции. Как правило, чем больше и быстрее снижается уровень сахара в крови, тем выраженнее является адренергическая контррегуляция и интенсивнее проявляются характерные симптомы(см. раздел "Особенности применения").

Расстройства со стороны иммунной системы

Реакции гиперчувствительности немедленного типа на инсулин возникают редко. Проявлениями таких реакций на инсулин(в том числе на инсулин гларгин) или вспомогательные вещества могут быть, например, генерализуемые реакции со стороны кожи, ангионевротический отек, бронхоспазм, гипотензия и шок, которые могут представлять угрозу для жизни больной.

Введение препаратов инсулина может обусловить образование антител к нему. Во время клинических испытаний у групп пациентов, которые получали лечение НПХ инсулином и инсулином гларгином, образование антител, которые перекрестный реагировали с человеческим инсулином, наблюдалось с одинаковой частотой. В одиночных случаях через наличие антител к инсулину может возникать потребность в коррекции дозы, чтобы предупредить возникновение гипо- или гипергликемии.

Расстройства со стороны органов зрения

Значительное изменение уровня глюкозы в крови может повлечь временное нарушение зрения в результате временного изменения тургору и индексу рефракции хрусталика.

Риск прогресса диабетической ретинопатии уменьшается при достижении длительной нормализации уровня глюкозы в крови. Однако интенсификация инсулинотерапии с внезапными улучшением гликемичного контроля может сопровождаться временным ухудшением хода диабетической ретинопатии. У больных пролиферативной ретинопатией, особенно в тех, кому не проводилась фотокоагуляция, эпизоды тяжелой гипогликемии могут привести к возникновению временной потери зрения.

Расстройства со стороны кожи и подкожных тканей

Как и при применении любых других препаратов инсулина, в месте инъекционного введения может возникать липодистрофия, в результате чего скорость всасывания инсулина в месте инъекции уменьшается. Постоянное изменение места проведения инъекции в пределах отдельного инъекционного участка дает возможность уменьшить эти явления или предупредить их появление.

Нарушение общего положения и реакции в месте введения

К реакциям, которые возникают в месте введения, принадлежат покраснение кожи, боль, зуд, крапивница, припухлость или воспаление. Большинство нетяжелых реакций на инсулин, которые возникают в месте введения препарата, обычно проходят на протяжении периода от нескольких дней до несколько недель.

Изредка инсулин может приводить к задержке в организме натрия и появления отеков, особенно в случаях, когда благодаря усилению интенсивности инсулинотерапии удается улучшить гликемичний контроль, который к этому не был адекватным.

Дети и подростки

В целом профиль безопасности препарата у детей и подростков(в возрасте до 18 лет) не отличается от его профиля безопасности у взрослых пациентов.

В отчетах о побочных реакциях, полученных во время постмаркетингового наблюдения, сообщалось об относительно более частое возникновение реакций в месте введения препарата(боль в месте введения препарата, реакция в месте введения препарата), а также реакций со стороны кожи(сыпь, крапивница) у детей и подростков(≤18 годы), в сравнении с взрослыми. Данные клинических исследований относительно безопасности применения препарата детям в возрасте до 2 лет теперь отсутствуют.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после одобрения лекарственного средства разрешительными органами являются важной процедурой. Это дает возможность осуществлять постоянный мониторинг соотношения пользы/риска применения этого лекарственного средства. Медицинским работникам просят сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях через национальные системы сообщений.

Срок пригодности. 3 годы.

Срок пригодности после первого использования шприцевой ручки

Это лекарственное средство следует хранить в течение максимум 4 недель при температуре не выше +30 °C в защищенном от источников прямого тепла и прямого света месте.

Шприцевые ручки, которые находятся в использовании, не должны храниться в холодильнике.

После каждой инъекции на шприц-ручку следует опять надевать колпачок с целью защиты от света.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Шприцевые ручки, которые не находятся в использовании

Хранить при температуре +2 °C - +8 °C. Не замораживать!

Не допускать контакта с морозильным отделением или накопителями холода.

Хранить шприц-ручку во внешней картонной упаковке с целью защиты от света.

Шприцевые ручки, которые находятся в использовании

Условия хранения смотрите в разделе "Срок пригодности".

Несовместимость

Это лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка

№ 5: по 3 мл в картридже, вмонтированном в одноразовую шприц-ручку(без игл для инъекций); по 5 шприцевые ручки в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Санофі-Авентіс Дойчланд ГмбХ /Sanofi - Aventis Deutschland GmbH.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Індустріпарк Хьохст-Брюнінгштрассе 50, H500, H590, Н600, Н785, Н790, Франкфурт-на-Майні, Гессен, 65926, Германия/ Industriepark Hоеchst - Bruningstrasse 50, H500, H590, Н600, H785, H790, Frankfurt am Main, Hessen, 65926, Germany.