Новопульмон Е Новолайзер®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Новопульмон Е Новолайзер®

(Novopulmon® Е Novolizer®)

Состав

действующее вещество: будесонид;

1 доза содержит будесониду 200 мкг;

вспомогательное вещество: лактоза, моногидрат.

Врачебная форма. Порошок для ингаляций дозирован.

Основные физико-химические свойства: белый порошок.

Фармакотерапевтична группа. Ингаляционные средства, которые применяются для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Глюкокортикоиды. Код АТХ R03B A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Будесонід - глюкокортикостероид с сильным местным противовоспалительным действием, частота и тяжесть побочных эффектов которого ниже, чем у пероральных кортикостероидов.

Местный противовоспалительный эффект

Точный механизм действия глюкокортикостероидив при лечении бронхиальной астмы окончательно не выяснен. Вероятно, играют важную роль противовоспалительные эффекты, например ингибування высвобождение медиаторов воспаления и притеснения опосредствованного цитокинами иммунного ответа.

Клиническое исследование при участии пациентов с астмой, в котором сравнивались ингаляционная и пероральная врачебные формы будесониду в дозах, рассчитанных для достижения близкой по значению системной биодоступности, показало статистически значимое преимущество эффективности ингаляционного будесониду, в отличие от перорального будесониду, сравнительно с плацебо. Таким образом, терапевтический эффект стандартных доз ингаляционного будесониду может в значительной степени объясняться непосредственным действием на дыхательные пути.

В провокационном исследовании в результате предыдущего лечения будесонидом в течение

4 недель наблюдалось уменьшение сужения бронхов при астматических реакциях как немедленного, так и позднего типов.

Начало эффекта

После одноразовой ингаляции будесониду через рот с помощью ингалятора сухого порошка улучшения легочной функции достигается в течение нескольких часов. Было показано, что после терапевтического применения ингаляций будесониду через рот с помощью ингалятора сухого порошка улучшения легочной функции наступало в течение 2 дней от начала лечения, хотя максимальный эффект мог не достигаться до 4 недель.

Реактивность дыхательных путей

Доказано также, что у пациентов с гиперреактивностью будесонид снижает реактивность дыхательных путей на гистамин и метахолин.

Бронхиальная астма физического напряжения

Терапию ингаляционными будесонидом эффективно использовали для профилактики вызванных физическим нагрузкам приступов бронхиальной астмы.

Деть

У детей в возрасте от 5 лет при применении доз до 400 мкг на время системных эффектов не наблюдалось. В дозах 400-800 мкг на сутки могут возникать биохимические признаки системного влияния, тогда как при суточных дозах, которые превышают 800 мкг, такие признаки являются распространенными.

Рост

Ограничены данные долгосрочных исследований свидетельствуют, что большинство детей и подростков, которые применяли ингаляционный будесонид, в конечном итоге достигают своего соответствующего роста во взрослом возрасте. Однако отмечалось небольшое начальное, хотя и преходящее, замедление роста(около 1 см). В большинстве случаев оно наблюдается в течение первого года лечения(см. раздел "Особенности применения").

Влияние на концентрацию кортизола в плазме крови

В исследованиях с участием здоровых добровольцев при применении будесониду наблюдалось дозозависимое влияние на уровень кортизола в плазме крови и мочи. При применении в рекомендованных дозах будесонид гораздо меньше влияет на функцию надпочечников, чем преднизон в дозе 10 мг, что подтверждено анализами на АКТГ.

Фармакокинетика.

Пиковые уровни в плазме крови наблюдаются приблизительно через 30 минуты после ингаляции.

Системная биодоступность после ингаляции достигает 37 %, а концентрация в плазме крови человека после ингаляции однократной дозы 1600 микрограммы представляет 0,63 нмоль/л. Пороговым значением, которое надо превысить для проведения успешной ингаляции, чтобы Новопульмон Е Новолайзер® попал в дыхательные пути через ингалятор, есть 35-50 л/мин. Респираторная фракция, определенная in vitro в клинически существенном диапазоне, представляет приблизительно 20-50 %. У здоровых добровольцев около 20-30 % назначенной дозы будесониду попадает в легкие, согласно рекомендованному дозированию. Остальные остаются в рту, носу и горле, и большая часть остатка глотается.

Распределение

Объем распределения будесониду представляет приблизительно 3 л/кг. Связывания с белками плазмы крови - в среднем 85-90 %.

Метаболизм

Будесонід поддается значительному(≈90 %) метаболизму первого прохождения через печенку к метаболитив с низкой глюкокортикостероидной активностью. Глюкокортикостероїдна активность основных метаболитив, 6β-гидроксибудесониду и 16α-гидроксипреднизолону, представляет менее 1 % активности будесониду. Метаболизм будесониду происходит преимущественно с участием CYP3A4, которое принадлежит к подсемейству цитохрома Р450.

Выведение

Метаболіти будесониду выводятся преимущественно почками в неизмененной или конъюгований форме. Будесонід в неизмененной форме в моче не оказывается. У здоровых взрослых добровольцев обычно высокий системный клиренс будесониду(приблизительно 1,2 л/хв), а конечный период полувыведения будесониду после внутривенного введения в среднем представляет

2-3 часы.

Линейность

Кинетика будесониду пропорциональна к дозе при применении в клинически значимых дозах.

Клинические характеристики

Показание. Персистуюча бронхиальная астма, при которой показанное лечение ингаляционными глюкокортикоидами. Лечение умеренной или тяжелой формы хронического обструктивного заболевания легких.

Противопоказание. Повышенная чувствительность к будесониду или к лактозе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Метаболизм будесониду в первую очередь опосредствует действием фермента CYP3A4. Следовательно, применение ингибиторов этого фермента, таких как кетоконазол, итраконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, может привести к увеличению системной экспозиции будесониду в несколько раз. Поскольку даны относительно рекомендаций из дозирования лекарственных средств отсутствуют, таких комбинаций следует избегать. Если этого избежать невозможно, то период между применением препаратов должен быть как можно более длинный. Можно также рассмотреть возможность уменьшения дозы будесониду.

Ограничены данные относительно этих видов взаимодействия при применении высоких доз ингаляционной формы будесониду указывают на то, которое может наблюдаться значительное увеличение плазменных уровней

( в среднем в 4 разы), если итраконазол в дозе 200 мг 1 раз в сутки применять вместе с ингаляционной формой будесониду(разовая доза 1000 мкг).

Увеличение плазменных концентраций и повышенный эффект кортикостероидов наблюдаются у женщин, которые также получают естрогени или пероральные контрацептивы. Однако никаких существенных изменений не было отмечено при сопутствующем применении будесониду и низькодозованих комбинированных пероральных контрацептивов.

Поскольку функция надпочечников может быть подавлена, проба на стимуляцию секреции АКТГ, предназначенная для диагностики гипофизарной недостаточности, может показать ошибочный результат(низкие значения).

Особенности применения. Обострение ХОЗЛ следует лечить дополнительными препаратами в соответствии с решением ответственного врача.

Новопульмон Е Новолайзер® не предназначен для лечения острого нападения диспноэ или астматического состояния. Такие расстройства следует лечить обычным способом.

Лечения острых ухудшений при ходе астмы и астматических симптомов может нуждаться увеличение дозы препарата Новопульмон Е Новолайзер®. Как препарат неотложной помощи для купирования острых симптомов астмы пациенту следует рекомендовать применение ингаляционного бронходилататора короткого действия.

Пациенты с активным и неактивным туберкулезом легких нуждаются постоянного надзора и специализированной помощи. Пациентам с активным туберкулезом легких можно применять Новопульмон Е Новолайзер® только при одновременном назначении эффективных туберкулостатикив. Так же пациенты с грибковой, вирусной или другими инфекциями респираторных путей нуждаются постоянного надзора и специализированной помощи, и могут применять Новопульмон Е Новолайзер® только при условии получения адекватной терапии таких инфекций.

Пациенты, которым постоянно не удается сделать правильную ингаляцию, должны обратиться за советом к врачу.

При применении препарата Новопульмон Е Новолайзер® у пациентов с тяжелым нарушением функции печенки может наблюдаться снижение скорости выведения и повышения системной нагрузки, равно как и при приеме других глюкокортикостероидив. Следует обращать внимание на возможные системные эффекты. Поэтому у таких пациентов следует регулярно проверять функцию гипоталамо-гипофизарно-наднирковозалозной системы.

Пациенты, которым нужна неотложная терапия кортикостероидами в высоких дозах или длительное лечение ингаляционными кортикостероидами в наивысшей рекомендованной дозе, также могут быть в группе риска. У таких пациентов могут возникать признаки и симптомы надпочечниковой недостаточности в случае сильного стресса. Во время периодов стресса или при плановых хирургических вмешательствах следует рассмотреть возможность дополнительного лечения кортикостероидами системного действия.

Могут наблюдаться системные эффекты ингаляционных кортикостероидов, в частности при их назначении в высоких дозах на длительный срок. Эти эффекты являются значительно менее вероятными, чем при применении пероральных кортикостероидов. К возможным системным эффектам принадлежат синдром Кушинга, кушингоидни признаки, притеснения надпочечников, задержка роста у детей и подростков, снижения минеральной плотности костной ткани, катаракта, глаукома и реже - ряд психологических и поведенческих эффектов, включая психомоторную гиперактивность, расстройства сна, тревожность, депрессию или агрессию(особенно у детей). Поэтому важно, чтобы доза ингаляционного кортикостероиду была снижена к самой низкой дозе, при которой поддерживается эффективный контроль бронхиальной астмы.

Следует избегать сопутствующего лечения кетоконазолом, ингибиторами протеазы ВИЧ или другими сильнодействующими ингибиторами CYP3A4. Если это невозможно, интервал между применением этих лекарственных средств должен быть как можно больше.

При применении ингаляционных кортикостероидов может возникнуть кандидоз полости рта. Поэтому в случае необходимости нужно назначить соответствующую противогрибковую терапию или в некоторых случаях прекратить лечение.

Как и при применении других ингаляционных средств, сразу после применения дозы препарата может возникнуть парадоксальный бронхоспазм, который сопровождается свистящим дыханием. В таких случаях лечения ингаляционной формой будесониду следует немедленно прекратить, оценив состояние пациента, и в случае необходимости начать лечение альтернативными лекарственными средствами.

Рекомендуется регулярно проверять рост у детей, которые состоят на длительном лечении ингаляционными кортикостероидами. При задержке роста надо пересмотреть терапию с целью снижения дозы ингаляционных кортикостероидов в случае возможности до наименьшего уровня. В дополнение следует рассмотреть вопрос о потребности консультации у детского пульмонолога.

Предостережение при применении пациентам, которые раньше не принимали кортикостероиды.

При регулярном применении препарата Новопульмон Е Новолайзер® согласно предписанию врача пациентам, которые раньше не принимали кортикостероиды или принимали их иногда и недолго, улучшение дыхательных симптомов наблюдается приблизительно через 1-2 недели. Однако чрезмерное накопление слизи и воспалительные процессы могут закупоривать бронхиальные пути к такой степени, что будесонид не может полностью выявить свой местный эффект. В таком случае ингаляционную терапию препаратом Новопульмон Е Новолайзер® надо дополнить коротким курсом системных кортикостероидов(начиная с 40-60 мг эквивалентно преднизону на сутки). Прием ингаляционного препарата в той же дозе следует продолжить после постепенного снижения дозы системных кортикостероидов.

Предостережения для пациентов, которые переходят из активного лечения системными кортикостероидами на ингаляционное лечение.

Переходить из системного лечения кортикостероидами на лечение препаратом Новопульмон Е Новолайзер® следует тогда, когда симптомы астмы находятся под контролем. У таких пациентов, которые уже имеют нарушение адренокортикальной функции, нельзя резко прекращать системное лечение кортикостероидами. В начале перехода к системным кортикостероидам следует прибавить лечение высокими дозами препарата Новопульмон Е Новолайзер® в течение приблизительно 7-10 дней. Потом, в зависимости от того как пациент реагирует на лечение и в зависимости от начальной дозы системного кортикостероиду, суточную дозу системных кортикостероидов можно постепенно снижать(например на 1 миллиграмм преднизолона или его эквивалента каждая неделя или 2,5 миллиграмма преднизолона или его еквивалента каждый месяц). Дозу пероральных кортикостероидов надо уменьшить до наименьшего возможного уровня и в случае возможности полностью заменить пероральный прием кортикостероидов ингаляционным будесонидом.

В течение нескольких первых месяцев перехода пациентов из системного введения кортикостероидов на ингаляционное лечение может понадобиться возобновление системного введения кортикостероидов во время периодов стресса или при состояниях, которые нуждаются в неотложной помощи(например при тяжелых инфекциях, травмах, хирургических вмешательствах). Это также касается пациентов, которые получают длительное лечение высокими дозами ингаляционных кортикостероидов. У них также могут быть нарушены адренокортикальные функции, и они могут нуждаться системной поддержки кортикостероидами во время периодов стресса.

Возобновление нарушенных адренокортикальных функций может длиться определенное время. Следует регулярно контролировать функцию гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы.

Во время отмены системных кортикостероидов у пациентов может наблюдаться общее неспецифическое плохое самочувствие, невзирая на стабильность или даже улучшение респираторной функции. Следует поощрять пациента продолжать прием ингаляционного будесониду и отказ от пероральных кортикостероидов, невзирая на то, что имеются клинические симптомы адренокортикальной недостаточности.

После того как пациент перейдет на ингаляционное лечение, могут проявиться симптомы, которые раньше подавлялись системным лечением глюкокортикостероидами, например, симптомы аллергического ринита, аллергической экземы, мышечных болей или боли в суставах. Для лечения таких симптомов следует назначить соответствующие лекарственные средства.

Не следует внезапно прекращать лечения ингаляционным будесонидом.

Ухудшение клинических симптомов вследствие острых инфекций респираторных путей

Если наблюдается ухудшение клинических симптомов вследствие инфекций респираторных путей, следует рассмотреть вопрос о назначении соответствующих антибиотиков. При потребности можно откорректировать дозу препарата Новопульмон Е Новолайзер® и в определенных ситуациях можно назначить системное лечение глюкокортикоидами.

Препарат содержит лактозу. Обычно такое количество не вызывает проблем у пациентов, которые не переносят лактозу. Это вспомогательное вещество содержит небольшое количество молочных белков, которые могут повлечь аллергические реакции.

Примечание.

Будесонід не подходит для лечения острого приступа бронхиальной астмы.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Данные наблюдения приблизительно 2000 беременности не выявили никакого повышенного риска нарушений развития плода при лечении будесонидом. Исследования на животных продемонстрировали, что глюкокортикостероиди могут вызывать нарушение развития, однако эти данные не считаются значимыми для людей при применении рекомендованного дозирования.

Исследования на животных также выявили влияние излишка пренатальных глюкокортикоидов на задержку внутриутробного развития, сердечно-сосудистые заболевания во взрослом возрасте и постоянное изменение плотности глюкокортикоидних рецепторов, обмен нейротрансмиттерив и поведение при применении доз, ниже тератогенных.

В период беременности следует пытаться применять наименьшую эффективную дозу будесониду, учитывая при этом риск возможности ухудшения астматического состояния.

Период кормления груддю

Будесонід проникает в женское молоко. Возможность применения женщинам, которые кормят груддю, следует рассматривать в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает любой возможный риск для ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Не влияет.

Способ применения и дозы.

Дозирование Новопульмону Е Новолайзер® следует подбирать индивидуально.

Доза должна быть адаптирована к требованиям каждого пациента, в зависимости от тяжести заболеваемости и реакции пациента. Доза должна быть откорректирована, пока контроль не будет достигнут, потом ее следует титровать к самой низкой, при которой поддерживается эффективный контроль заболевания.

При переходе пациента из другой ингаляционной системы на Новопульмону Е Новолайзер® доза должна быть повторно откорректирована индивидуально.

В начале ингаляционной терапии кортикостероидами для лечения периодов обострения тяжелой астмы или при снижении дозы, или при отмене пероральных кортикостероидов дозирования должен быть таким:

Взрослым и детям в возрасте от 12 лет: по 200-400 мкг будесониду 1-2 разы на сутки; максимальная рекомендованная доза - 800 мкг будесониду 2 разы на сутки.

Детям в возрасте от 5 до 12 лет: по 200 мкг будесониду 2 разы на сутки или 200-400 мкг будесониду; максимальная рекомендованная доза - 400 мкг будесониду 2 разы на сутки.

Дозирование дважды на сутки применять взрослым и детям в возрасте от 12 лет в начале терапии, при тяжелой форме астмы или когда уменьшается или прекращается совсем пероральный прием глюкокортикоидов.

Дозирование 1 раз в сутки до 800 мкг будесониду, распределенное на 2 приемы, применять взрослым и детям в возрасте от 12 лет, которые страдают на слабую или средней тяжести форму астмы и раньше применяли ингаляционные стероиды(например будесонид или беклометазону дипропионат).

Двукратное дозирование можно заменить на одноразовое с сохранением той же максимальной дозы. Потом дозу нужно уменьшать к минимальной, которая обеспечивает сохранение доброго состояния.

В случае одноразового дозирования препарат нужно применять вечером.

Пациентов, которые, в частности, принимают препарат один раз на сутки, нужно предупредить, что в случае обострения астмы(повышение потребности в бронхолитичних средствах или стойкие респираторные симптомы) необходимо удвоить суточную дозу стероидных препаратов, какие они принимают, принимать их дважды на сутки и сразу же обратиться к врачу.

Ингаляционные β- 2 аганосити короткого действия должны быть всегда доступные для облегчения острых симптомов астмы во всех случаях.

Бронхиальная астма

Пациенты, которые применяют пероральные стероиды

При переходе из пероральных стероидов на Новопульмон Е Новолайзер® пациент должен быть у относительно стабильном состоянии. В течение 10 дней применять высокую дозу Новопульмон Е Новолайзер® в комбинации с дозой перорального стероиду, которую применяли раньше. После этого пероральную дозу следует постепенно уменьшать, например, на 2,5 мг преднизолона или эквивалента на месяц до наименьшего возможного уровня. Часто применения перорального стероиду можно полностью прекратить.

Хроническое обструктивное заболевание легких(ХОЗЛ)

При назначении Новопульмон Е Новолайзер® пациентам из ХОЗЛ, которые используют пероральные глюкокортикостероиди, в случае уменьшения дозы перорального стероиду лечения следует проводить согласно рекомендациям относительно терапии бронхиальной астмы.

Опыта лечения пациентов с нарушениями печеночной и почечной функций не существует. Поскольку будесонид выводится главным образом путем печеночного метаболизма, можно ожидать усиленного эффекта у пациентов с тяжелым циррозом печенки.

Применять ингаляционно.

1 доза(200 мкг будесониду) отвечает 1 впрыскиванию.

Обычная рекомендованная доза представляет 200-1600 мкг будесониду на сутки для взрослых и детей в возрасте от 12 лет и 200-800 мкг будесониду на сутки для детей в возрасте от 6 до 12 лет. После стабилизации состояния пациента следует подбирать пидтримуючу дозу, которая должна отвечать самой низкой эффективной дозе.

В начале терапии дозирование должно быть таким:

прием препарата следует осуществлять лишь под контролем взрослых.

Дозирование 1 раз в сутки до 400 мкг будесониду, распределенное на 2 приемы, применять детям в возрасте от 6 до 12 лет, которые страдают на слабую или средней тяжести форму астмы и раньше применяли ингаляционные стероиды(например будесонид или беклометазону дипропионат).

Пациентов также нужно проинформировать относительно важности регулярного профилактического лечения во время асимптоматичного хода астмы.

Препарат проявляет противовоспалительное действие, потому его следует применять постоянно и регулярно даже после улучшения состояния пациента. Как правило, Новопульмон Е Новолайзер® можно назначать для длительного курса лечения, который определяется индивидуально.

Указания относительно применения ингалятора

Ингалятор не содержит пропелленту, его можно использовать в течение длительного времени, регулярно меняя картридж, который возводит к минимуму его негативное влияние на окружающую среду.

Подготовка

Применение

Чистка

Деть. Не применять детям в возрасте до 5 лет.

Передозировка.

Не ожидается, что острая передозировка Новопульмон Е Новолайзер®, даже при высоких дозах, может повлечь любые клинические проблемы. При постоянном применении высоких доз могут возникнуть такие системные эффекты глюкокортикостероидив как гиперкортицизм и подавление функции надпочечников.

Побочные реакции

Побочные реакции распределенные за частотой возникновения:

очень часто(> 1/10), часто(от > 1/100 к < 1/10), нечасто(от > 1/1000 к < 1/100), редко(от > 1/10000 к < 1/1000), очень редко(< 1/10000).

Таблица 1 Побочные реакции на применение препарата по системе органов и частотой

Через риск развития кандидозной инфекции в ротовой полости и горле пациенту следует полоскать рот водой после каждого применения дозы препарата.

У пациентов из впервые диагностированным ХОЗЛ в начале лечения ингаляционными формами кортикостероидов существует повышенный риск развития пневмонии. Тем не менее, при оценивании риска во время проведения восьми объединенных клинических исследований с участием 4643 пациентов из ХОЗЛ, которые получали будесонид, и 3643 пациентов, рандомизированных для лечения неингаляционными формами кортикостероидов, повышенного риска развития пневмонии выявлено не было. Результаты первых семи из этих восьми исследований уже были опубликованы в виде анализа цели.

* Деть

Через риск задержки роста у детей параметры роста следует контролировать регулярно.

Срок пригодности. 3 годы.

Срок пригодности после открывания упаковки картриджа - 6 месяцы.

Устройство Новолайзер. Срок пригодности после первого приложения - 1 год.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке в сухом месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. 1. Картонная упаковка, в которой находится, :

- один ингалятор;

- один картридж, который содержит 2,18 г порошка; по 1 картриджу в контейнере с крышкой из алюминиевой фольги. В каждом картридже содержится 200 дозы по 200 мкг будесониду.

2. Картонная упаковка, в которой находится, :

- один картридж, который содержит 2,18 г порошка; по 1 картриджу в контейнере с крышкой из алюминиевой фольги. В каждом картридже содержится 200 дозы по 200 мкг будесониду.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. МЕДА Фарма ГмбХ енд Ко. КГ/MEDA Pharma GmbH & Co. KG(производитель, ответственный за выпуск серии).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Бенцштрассе 1, 61352 Бад Хомбург, Германия/Benzstrasse 1, 61352 Bad Homburg, Germany.

Заявитель. МЕДА Фарма ГмбХ енд Ко. КГ/MEDA Pharma GmbH & Co. KG.

Местонахождение заявителя та/або представителя заявителя. Бенцштрассе 1, 61352 Бад Хомбург, Германия/Benzstrasse 1, 61352 Bad Homburg, Germany.

Обо всех случаях необычных реакций нужно информировать в адрес предприятия-производителя, заявителя, по электронному адресу представительства "Меда Фармасьютікалз Світселенд ГмбХ" в Украине([email protected]).