Димиста

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ДИМІСТА

(DYMISTA)

Состав

действующие вещества: azelastine hydrochloride / fluticasone propionate;

1 доза(0,14 г) содержит азеластину гидрохлориду 137 мкг и флютиказону пропионату 50 мкг;

вспомогательные вещества: динатрию едетат, глицерин, натрию кармелоза-целюлоза микрокристаллическая, полисорбат 80, бензалконию хлорид, спирт фенилетиловий, вода очищена.

Врачебная форма. Спрей назальный, суспензия.

Основные физико-химические свойства: белая, гомогенная суспензия, что редиспергуеться, без посторонних включений.

Фармакотерапевтична группа. Противоотечные и другие препараты для местного приложения при заболеваниях полости носа. Кортикостероиды, комбинации.

Код АТХ R01A D58.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия и фармакодинамични эффекты

Диміста содержит азеластину гидрохлорид и флютиказону пропионат, которые имеют разные механизмы действия и проявляют синергизм относительно облегчения симптомов аллергического ринита и рино-кон'юнктивіту.

Флютиказону пропионат

Флютиказону пропионат является синтетическим трифторованим кортикостероидом, который имеет очень высокое родство с рецепторами глюкокортикоидов и имеет мощное противовоспалительное действие, что в 3-5 разы превышает силу дексаметазона в исследованиях связывания клонированных рецепторов глюкокортикоидов человека и экспрессии генов.

Азеластину гидрохлорид

Азеластин, производное вещество фталазинону, известная как мощное протиалергийна соединение длительного действия, которое является выборочным антагонистом Н1-рецепторів, стабилизирует опасисти клетки и имеет противовоспалительные свойства. Данные исследований in vivo(доклинических) и in vitro показывают, что азеластин подавляет синтез или высвобождения химических медиаторов, которые, как известно, участвуют в начальной и поздней стадии аллергических реакций, например лейкотриенов, гистамина, фактора активации тромбоцитов(ФАТ) и серотонину.

Облегчение назальных аллергических симптомов наблюдается в течение 15 минут после введения.

Диміста

В 4 клинических исследованиях при участии взрослых и подростков с аллергическим ринитом применения Димісти по одному впрыскиванию в каждую ноздрю дважды на день значительно облегчило назальные симптомы(включая ринорею, заложенность носа, чихания и зуд в носу), в сравнении с применением плацебо, азеластину гидрохлорида отдельно и флютиказону пропионату отдельно. Это также значительно облегчило глазные симптомы(включая зуд, слезотечение и покраснение глаз) и качество жизни пациентов во всех 4 исследованиях.

По сравнению с назальным спреем флютиказону пропионату значительное облегчение основного симптома(на 50%) достигалось значительно быстрее(3 дни и больше) при применении Димісти. Преимущества действия Димісти перед назальным спреем флютиказону пропионату хранились в течение одного года исследования у пациентов с хроническим постоянным аллергическим ринитом и неаллергическим или вазомоторным ринитом.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Потом интраназального применение двух впрыскиваний в каждую ноздрю Димісти(548 мкг азеластину гидрохлориду и 200 мкг флютиказону) наибольшая установленная концентрация(Cmax) равняется 194,5 ± 74,4 пг/мл для азеластину и 10,3 ± 3,9 пг/мл для флютиказону пропионату, а общее среднее действие(AUC) равняется 4217 ± 2618 пг/мл*год для азеластину и 97,7 ± 43,1 пг/мл*год для флютиказону. Среднее время пика влияния(Tmax) одной дозы представляет 0,5 год для азеластину и 1,0 год для флютиказону пропионату.

Системное влияние флютиказону при применении Димісти было больше приблизительно на 50% сравнительно с обычным назальным спреем флютиказону. Диміста была эквивалентна назальному спрею азеластину относительно системного влияния азеластину. Не существует никаких доказательств фармакокинетичной взаимодействия между азеластину гидрохлоридом и флютиказону пропионатом.

Распределение

Флютиказону пропионат имеет широкий объем распределения в постоянном состоянии(приблизительно 318 литры). Связывание с белками плазмы представляет 91%.

Объем распределения азеластину указывает на подавляющее распределение в периферических тканях. Уровень связывания с белками плазмы представляет 80-90%. В дополнение, оба вещества имеют широкое терапевтическое окно. Таким образом, реакции замещения лекарственных средств маловероятны.

Біотранформація

Флютиказону пропионат быстро выводится из системной циркуляции, главным образом через печеночный метаболизм, который превращает его в неактивный метаболит карбоксильной кислоты с помощью фермента CYP3A4 цитохрома P450. В случае проглатывания флютиказону пропионат также сразу метаболизуеться. Азеластин метаболизуеться к N- десметилазеластину с помощью разных изоферментов CYP, главным образом CYP3A4, CYP2D6 и CYP2C19.

Выведение

Скорость выведения при внутривенном введении флютиказону пропионату является линейной при дозах от 250 мкг до 1000 мкг и характеризуется быстрым клиренсом плазмы(CL =3D 1,1 л/хв). Пек концентрации в плазме снижается приблизительно на 98% в течение 3-4 часов, и в период конечного полувыведения через 7,8 год наблюдается лишь низкая концентрация в плазме. Почечный клиренс флютиказону пропионату является незначительным(< 0,2%) и складывает меньше 5% для его метаболиту - карбоксильной кислоты. Основным путем выведения является экскреция флютиказону пропионату и его метаболитив с желчью.

Период полувыведения из плазмы одной дозы азеластину представляет приблизительно 20-25 часы для азеластину и приблизительно 45 часы для его терапевтически активного метаболиту N- десметилазеластину. Экскреция происходит преимущественно с калом. Длительная экскреция небольших количеств с калом говорит о возможности существования некоторой кишечно-печеночной циркуляции.

Клинические характеристики

Показание. Облегчение симптомов умеренной и тяжелой формы сезонного и круглогодичного аллергического ринита.

Противопоказание. Повышенная чувствительность к действующим веществам или любого из вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Флютиказону пропионат

При обычных условиях наблюдаются низкие концентрации флютиказону пропионату в плазме после назального введения дозы, благодаря экстенсивному первичному метаболизму и высокому общему клиренсу, который опосредствован цитохромом Р450 3А4 в кишечнике и печенке. Следовательно, клинически значимые врачебные взаимодействия, опосредствованные флютиказону пропионатом, маловероятны.

Исследования взаимодействия лекарственных средств у здоровых пациентов показали, что ритонавир(сильнодействующий ингибитор цитохрома P450 3A4) может значительно повысить концентрации флютиказону пропионату в плазме, в результате чего отмечается значительное уменьшение концентрации кортизола в сыворотке крови. Во время применения препарата сообщалось о случаях клинических проявлений взаимодействия лекарственного средства у пациентов, которые принимали интраназально или ингаляционно флютиказону пропионат и ритонавир, что возникли в результате применения кортикостероидов.

Совместимая терапия с другими ингибиторами CYP 3A4, включая препараты, которые содержат кобицистат, повышает риск развития системных побочных эффектов. Поэтому таких комбинаций следует избегать, кроме случаев, когда польза превышает риск системных побочных эффектов кортикостероидов.

Исследования показали, что другие ингибиторы цитохрома Р450 3А4 вызывают незначительное(эритромицин) и умеренное(кетоконазол) увеличение общего влияния флютиказону пропионату без заметных уменьшений концентраций кортизолу в сыворотке крови. Необходимо с осторожностью назначать одновременное лечение ингибиторами цитохрома Р450 3А4(например кетоконазолом), поскольку существует возможность повышения общего влияния флютиказону пропионату.

Азеластину гидрохлорид

Исследования взаимодействия назального спрею азеластину гидрохлорида не проводились. Были проведенные исследования применения высоких пероральных доз. Однако они не имеют отношения к назальному спрею азеластину, поскольку рекомендованные назальные дозы вызывают минимальную системную нагрузку. Следует с осторожностью назначать азеластину гидрохлорид пациентам, которые одновременно принимают сопутствующие седативные лекарственные средства или лекарственные средства, для лечения центральной нервной системы, через то что седативное действие на центральную нервную систему может быть усилено. Алкоголь также может усилить этот эффект.

Особенности применения

Сообщалось о случаях клинических проявлений взаимодействия с другими лекарственными средствами у пациентов, которые принимали флютиказону пропионат и ритонавир, которые возникли в результате применения кортикостероидов и включали синдром Кушинга и подавление функции надпочечников. Поэтому следует избегать одновременного применения флютиказону пропионату и ритонавиру, кроме случаев, когда ожидаемая польза оправдывает потенциальный риск возникновения побочных эффектов при применении кортикостероидов.

Возможны проявления системного действия назальных кортикостероидов, особенно при применении высоких доз и длительном лечении. Вероятность таких проявлений намного меньше, чем при пероральном приеме кортикостероидов, и они могут отличаться у отдельных пациентов в зависимости от вида кортикостероидного препарата. Проявления системного действия могут включать синдром Кушинга, кушингоподибни проявления, подавления функции надпочечника, задержку роста в детей и подростков, катаракту, глаукому и, значительно реже, влияние на психическое состояние и поведение, которое проявляется психомоторной гиперактивностью, расстройствами сна, тревожностью, депрессией или агрессией(особенно у детей).

Диміста поддается быстрому метаболизму при первичном прохождении, потому системное влияние назального флютиказону пропионату у пациентов с тяжелыми заболеваниями печенки будет увеличен. Это может привести к более тяжелым проявлениям системных побочных эффектов.

Рекомендуется с осторожностью применять препарат у этой группы пациентов.

Превышение рекомендованных доз назальных кортикостероидов может привести к клинически значимому подавлению функции надпочечников.

Если есть необходимость лечения высшими дозами, чем были рекомендованы, в периоды стресса или при плановых операциях, необходимо рассмотреть необходимость дополнительного лечения системными кортикостероидами.

Вообще, дозу назального флютиказону необходимо пытаться снизить к минимальной, но при сохранении эффективности контроля симптомов ринита. Нет данных относительно испытаний высших доз Димісти, чем рекомендовано. Как и при применении других назальных кортикостероидов, необходимо учитывать общую системную нагрузку кортикостероидов каждый раз, когда одновременно назначают другие формы кортикостероидов.

Сообщалось о задержке роста у детей, которые получали назальные кортикостероиды в рекомендованных дозах. Рекомендуется регулярно проверять рост подростков, которым назначен длительный курс лечения назальными кортикостероидами. Если рост замедляется, необходимо пересмотреть лечение и уменьшить дозу назальных кортикостероидов, если это возможно, к самой низкой дозе, при которой поддерживается эффективный контроль симптомов.

При системном и местном применении кортикостероидов могут возникать нарушения со стороны органов зрения. Если пациент имеет такие симптомы, как размытость зрения или другие нарушения со стороны органов зрения, то его следует направить к офтальмологу для выявления причин, которыми могут быть катаракта, глаукома или такая редкая болезнь, как центральная серозная хориоретинопатия, о которых сообщалось после применения системных и местных кортикостероидов.

Пациенты с изменениями зрения или с повышением глазного давления, глаукомой та/або катарактой в анамнезе нуждаются постоянного надзора.

Если существует подозрение на поражение функции надпочечника, перевода пациентов из системного лечения стероидами на лечение Димістою следует проводить с осторожностью.

Для пациентов, больных туберкулезом, пациентов с любой инфекцией, которая не лечилась, пациентов, которые недавно перенесли хирургическое вмешательство, травму носа или ротовой полости, необходимо оценить потенциальную пользу лечением Димістою и возможные риски.

Поскольку инфекции носовых путей лечат антибактериальными или противогрибковыми лекарственными средствами, одновременное лечение Димістою не противопоказано.

Диміста содержит бензалконию хлорид, который является подразнювальной веществом и может вызывать кожные реакции.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Фертильность. Существуют лишь ограниченные данные относительно фертильности.

Беременность. Даны относительно применения азеластину гидрохлорида и флютиказону пропионату беременным женщинам отсутствуют или ограничены. Таким образом, Димісту можно применять во время беременности, только если ожидаемая польза превышает возможный риск для плода.

Период кормления груддю. Неизвестно, или попадают в грудное молоко азеластину гидрохлорид или его метаболити и флютиказону пропионат или его метаболити при назальном введении. В период кормления груддю Димісту назначают, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск для новорожденных/младенцев.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Диміста имеет незначительное влияние на способность руководить машинами и механизмами.

В отдельных случаях при применении Димісти могут наблюдаться усталость, истощение, головокружение или слабость, которые сами по себе могут быть проявлениями болезни. В таких случаях способность руководить машинами и механизмами может быть нарушена. Алкоголь может усиливать эти эффекты.

Способ применения и дозы

1 г суспензии содержит 1000 мкг азеластину гидрохлориду и 365 мкг флютиказону пропионату.

1 доза(0,14 г) содержит азеластину гидрохлориду 137 мкг и флютиказону пропионату 50 мкг.

Дозирование

Для достижения стойкого терапевтического эффекта рекомендуется регулярное прикладывание.

Избегайте контакта с глазами.

Взрослые и подростки(от 12 лет). Одно впрыскивание в каждую ноздрю дважды на день(утром и вечером).

Люди преклонных лет. Корректировка дозы не нужна.

Больные с поражениями печенки и нырок. Даны относительно применения отсутствуют.

Длительность лечения

Диміста подходит для длительного лечения. Длительность лечения должна отвечать периоду аллергического влияния.

Способ применения

Только для назального приложения.

Инструкция относительно применения

Подготовка спрею

Перед применением спрей нужно взбалтывать в течение 5 секунд, переворачивая флакон вверх дном и наоборот. Потом снять защитную крышечку. Перед первым приложением распылитель следует активировать, нажимая на него и отпуская 6 разы. Если спреем не пользовались в течение 7 дней и больше, распылитель следует активировать повторно, нажав на него и отпустив один раз.

Применение спрею

Перед применением спрей нужно взбалтывать в течение 5 секунд, переворачивая флакон вверх дном и наоборот, а потом снять защитную крышечку.

После прочистки носа суспензию следует впрыснуть один раз в каждую ноздрю, наклонив председателя вниз(см. рисунок). После применения вытереть наконечник флакона и одеть защитную крышечку.

Деть. Не рекомендуется детям до 12 лет, поскольку беспечность и эффективность средства для этой возрастной группы не установлена.

Передозировка. Не следует ожидать реакций от передозировки при назальном пути введения.

Нет данных относительно возникновения острой или хронической передозировки при применении флютиказону пропионату интраназально.

Внутриназальное введение 2 мг флютиказону пропионату(что в 10 разы превышает рекомендованную суточную дозу) дважды на день в течение 7 дней здоровым добровольцам не влияло на гипоталамо-гипофизарно-наднирковозалозну систему.

Длительное приложение в дозах, выше, чем рекомендовано, может привести к временному подавлению функции надпочечников.

В таких случаях, лечение Димістою следует продолжать в дозе, достаточной для контроля симптомов; функция надпочечников возобновится в течение нескольких дней(ее можно проверить путем измерения кортизола в плазме).

По результатам экспериментов на животных, в случае передозировки в результате случайного перорального приема возможные нарушения со стороны центральной нервной системы(включая сонливость, спутывание сознания, кому, тахикардию или гипотензию), вызванные азеластину гидрохлоридом.

Лечение таких нарушений симптоматическое. Рекомендуется промывание желудка. Известного антидота не существует.

Побочные реакции.

После применения может наблюдаться нарушение вкуса, неприятный привкус, вызванный препаратом(это может возникнуть в результате неправильного способа введения, когда голова слишком отклонена назад).

Частота определяется таким образом: очень часто(≥ 1/10); часто(от ≥ 1/100 к < 1/10); нечасто(от ≥ 1/1000 к < 1/100); редко(от ≥ 1/10000 к < 1/1000); очень редко(<1/10000); частота неизвестна(нельзя установить, основываясь на имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы: очень редко - гиперчувствительность, включая анафилактические реакции, ангионевротический отек(отек лица или языка и кожная сыпь), бронхоспазм.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, нарушение вкуса(неприятный привкус), неприятный запах; очень редко - головокружение, сонливость(дремота, вялость).

Со стороны органов зрения*: очень редко - глаукома, повышение внутренне-глазного давления, катаракта; частота неизвестна - размытость зрения.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения : нечасто - носовое кровотечение; нечасто - дискомфорт в носу(раздражение, печиння, зуд), чихание, сухость в носу, кашель, сухость в горле, раздражение горла; очень редко - перфорации носовой перепонки**, эрозии слизистой оболочки.

Со стороны пищеварительной системы: редко - сухость в рту; очень редко - тошнота.

Со стороны кожи и подкожных тканей : очень редко - сыпь, зуд, крапивница.

Общие расстройства: очень редко - усталость(истощение), слабость.

* Были получены очень малое количество спонтанных сообщений в течение длительного интраназального лечения флютиказону пропионатом.

** Сообщалось о случаях возникновения перфорации носовой перепонки при применении интраназальних кортикостероидов.

Могут наблюдаться системные эффекты, характерные для некоторых назальных кортикостероидов, в частности, при введении в высоких дозах в течение длительного периода.

Сообщалось о задержке роста детей, которые применяли назальные кортикостероиды.

В жидких случаях наблюдается возникновение остеопороза, если назальные глюкокортикоиды принимали в течение длительного периода.

Срок пригодности

24 месяцы(упаковка 23 г).

18 месяцы(упаковка 6,4 г).

Срок пригодности после первого приложения - 6 месяцы.

Условия хранения. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 6,4 г суспензии в стеклянном флаконе объемом 10 мл; по 1 флакону в упаковке.

По 23 г суспензии в стеклянном флаконе объемом 25 мл; по 1 флакону в упаковке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. МЕДА Фарма ГмбХ енд Ко. КГ / MEDA Pharma GmbH & Co. KG(производитель, ответственный за выпуск серии).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Бенцштрассе 1, 61352 Бад Хомбург, Германия / Benzstrasse 1, 61352 Bad Homburg, Germany.

Заявитель. МЕДА Фарма ГмбХ енд Ко. КГ / MEDA Pharma GmbH & Co. KG.

Местонахождение заявителя. Бенцштрассе 1, 61352 Бад Хомбург, Германия / Benzstrasse 1, 61352 Bad Homburg, Germany.