Инструкция по применению

НІЦЕРІУМ

(NICERIUMâ)

Состав

действующее вещество: ницерголин;

1 таблетка содержит ницерголину 10 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, повидон, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат;

оболочка: метакрилатний сополимер(тип А), сахароза, тальк, глюкозы раствор, кальцию карбонат, крахмал кукурузный модифицирован, повидон, триетилцитрат, воск монтангликолевий, титану диоксид(Е 171), желтое мероприятие FCF(Е 110).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые сахарной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые оранжевые и круглые таблетки, покрытые сахарной оболочкой.

Фармакотерапевтична группа.

Периферические вазодилататори. Алкалоиды рожков. Код АТХ С04А Е02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Ніцерголін есть производным ерголину из альфа-1-адренергічною блокирующей активностью. После перорального применения ницерголин поддается быстрому и значительному метаболизму с образованием ряда метаболитив, за счет которых также наблюдается активность на разных уровнях ЦНС.

При пероральном приложении Ніцеріум проявляет численные нейрофармакологические эффекты: он не только повышает поступление и потребление глюкозы в мозге, усиливает биосинтез белка и нуклеиновых кислот, но также влияет на разные нейротрансмитерни системы. Ніцерголін улучшает церебральные холинергични функции у старых животных. Длительное применение ницерголину у старых крыс препятствовало связанному с возрастом снижению уровня ацетилхолина(в коре и в полосатом теле), а также приводило к уменьшению высвобождения ацетилхолину(в гиппокампе) в условиях in vivo, повышение активности ацетилтрансферазы холина и плотности мускаринових рецепторов. Больше того, в исследованиях in vitro и in vivo ницерголин существенно повышал активность ацетилхолинэстеразы. В этих экспериментальных исследованиях нейрохимические эффекты наблюдались одновременно со стойким улучшением поведенческих реакций, например, в тесте с лабиринтом у зрелых животных, которым применяли ницерголин в течение длительного времени, наблюдали развитие реакций, похожих на реакции у молодых животных.

Во время применения ницерголину у животных также удалось уменьшить проявления недостаточности когнитивной функции, которая была индуктируемой несколькими агентами(гипоксией, електро-конвульсивной терапией(EКT), скополамином). Пероральное применение ницерголину в низких дозах увеличивает метаболизм дофамина у зрелых животных, в частности в мезолимбичний участке, вероятно, путем модуляции дофаминергичних рецепторов. Ніцерголін улучшает механизмы трансдукции сигналов в клетках у зрелых животных. Как после одноразового, так и при длительном пероральном применении препарата наблюдалось повышение метаболизма базального и агонистчутливого фосфоинозитиду. Также повышалась активность и перенесение до участка мембраны кальцийзалежних изоформ протеинкинази С. Благодаря антиоксидантному эффекту и способности активизировать ферменты детоксикации ницерголин предупреждает гибель нервных клеток, которая вызывается оксидантним стрессом и апоптозом. Ніцерголін ослабляет вековое уменьшение экспрессии мРНК нейрональной NO- синтази, что также может влиять на улучшение когнитивной функции.

Фармакокинетика.

Ніцерголін быстро и почти полностью абсорбируется после перорального приема. Пик сывороточной радиоактивности после применения низких доз(4-5 мг) радиоактивно меченого ницерголину наблюдался через 1,5 часы. Абсолютная биодоступность ницерголину после перорального приложения представляет приблизительно 5 % в результате его высокого печеночного клиренса и пресистемного метаболизма. Через 1 час после перорального применения 14С- меченого ницерголину крысам(5 мг/кг) в головном мозге животных были выявлены ницерголин и его основной метаболит(MMDL, 50 % от общей радиоактивности). После перорального применения терапевтических доз ницерголину здоровым добровольцам площадь под кривой радиоактивности сыворотки крови представляла 81 % и 6 % значения, рассчитанного для двух основных метаболитив ницерголину, - MDL и MMDL соответственно. Пиковые концентрации MMDL и MDL в плазме крови достигались приблизительно через 1 и 4 часы после применения препарата с периодом полувыведения 13 и 14 часы. Распределение препарата в тканях быстрое и широкое, что отображается короткой фазой распределения радиоактивности сыворотки крови. Объем распределения ницерголину достаточно большой(> 105 л). Ніцерголін в значительном количестве связывается с белками плазмы крови человека, при этом наблюдается большее родство к a- кислого гликопротеина, чем к альбумину сыворотки крови. Подавляющим образом препарат выделяется с мочой(80 %), 10-20 % препарату выделяется с калом. Фармакокинетика ницерголину имеет линейный характер(при пероральном приложении в дозах 30-60 мг). Ніцерголін в значительной степени метаболизуеться перед выведением преимущественно путем гидролиза эфирных связей с образованием MMDL, а потом - MDL путем деметилювання(с помощью каталитического действия изоферменту CYP2D6). У пациентов с тяжелым нарушением функции почек наблюдалось значительное уменьшение выделения MDL с мочой.

Клинические характеристики

Показание

Острые и хронические нарушения цереброваскулярного метаболизма в результате атеросклероза, тромбоза и эмболии мозговых сосудов; транзиторные нарушения мозгового кровообращения(транзиторные ишемические атаки).

Головная боль.

Как дополнительная терапия при артериальной гипертензии.

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к активному веществу, алкалоидам рожков или к любому компоненту препарата. Недавно перенесенный инфаркт миокарда, острое кровотечение, ортостатическая гипотензия, риск коллапса, тяжелая брадикардия, одновременное лечение симпатомиметиками, которые стимулируют a, - или b- рецепторы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

С осторожностью препарат применять из:

- антигипертензивными средствами(ницерголин может потенцировать их эффекты);

- препаратами, что метаболизуються системой цитохрома Р450 2D6, потому что невозможно исключить взаимодействие с этими средствами(хинидин, большинство антипсихотических средств, в том числе клозапин, рисперидон, галоперидол, тиоридазин);

- ацетилсалициловой кислотой(может продлеваться время кровотечения);

- препаратами, которые влияют на метаболизм мочевой кислоты(могут изменяться метаболизм и экскреция мочевой кислоты).

Ніцеріум нельзя применять одновременно со средствами, которые возбуждают центральную нервную систему, a - и b- адреномиметиками.

При одновременном приложении с антикоагулянтами и антиагрегантами необходимо контролировать параметры свертывания крови.

Препарат может усиливать эффекты холиномиметических средств.

Ніцерголін может потенцировать влияние β-блокаторив на сердце.

Особенности применения

В целом в терапевтических дозах препарат не вызывает изменения артериального давления, однако у пациентов, склонных к артериальной гипертензии, препарат может постепенно снижать артериальное давление.

Следует с осторожностью применять препарат для больных со стенокардией нагрузки и выраженным атеросклерозом. В начале лечения возможное развитие ортостатической гипотензии.

Препарат следует с осторожностью применять пациентам с гиперурикемией или подагрой в анамнезе та/або во время сопутствующего лечения препаратами, которые могут влиять на метаболизм и экскрецию мочевой кислоты.

Поскольку приблизительно 80 % метаболитив ницерголину выделяется с мочой, желательно уменьшать дозу препарата пациентам с нарушением функции почек(креатинин сыворотки крови ≥ 2 мг/дл или 175 ммоль/л).

В случае легкой стадии брадикардии препарат следует назначать с особенной осторожностью.

Таблетки Ніцеріуму содержат краситель желтое мероприятие FCF(Е 110), которое может повлечь реакции, подобные аллергическим, в том числе бронхиальную астму у лиц с особенной чувствительностью к этому веществу. Аллергия на это вещество чаще всего встречается у лиц, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте.

Препарат содержит сахарозу, потому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы, сахарази-изомальтази или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

На время применения препарата следует воздерживаться от употребления алкоголя.

Возникновение фиброза(например, фиброзу легких, сердца, сердечных клапанов и ретроперитонеального фиброза) ассоциировалось с использованием некоторых алкалоидов рожков, которым присущая агонистическая активность до 5, - HT2β-рецепторив серотонину.

Сообщалось о возникновении симптомов эрготизма(включая тошноту, блюет, диарею, абдоминальную боль и сужение периферических сосудов) при применении некоторых алкалоидов рожков и их производных.

Перед назначением этого класса лекарственных средств врачам необходимо ознакомиться с признаками и симптомами передозировки препаратами, которые содержат рожки.

Эффект от применения препарата увеличивается постепенно. Следовательно, препарат следует принимать в течение длительного времени. Желательно, чтобы каждые 6 месяцы врач оценивал эффект и принимал решение относительно целесообразности продолжения применения препарата.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Токсикологические исследования не выявили тератогенного влияния ницерголину. Учитывая показание препарату, его приложение беременным женщинам и женщинам, которые кормят груддю, маловероятное. Если показание к назначению лечения обосновано, лечение необходимо начинать только после оценки соотношения "риск/польза".

Не следует применять препарат в период кормления груддю, поскольку неизвестно, или проникает ницерголин в грудное молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Хотя клинические эффекты ницерголину направлены на улучшение внимания и концентрации, его влияние на способность руководить транспортными средствами и работать с другими автоматизированными системами при этом никогда не изучали. В любом случае необходимо соблюдать осторожность, принимая во внимание основное заболевание пациентов.

Во время лечения препаратом возможное возникновение побочных реакций со стороны нервной системы(а именно - головокружение, сонливость), потому в таких случаях следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Перед началом лечения ницерголином следует исключить возможность того, что нарушение является следствием основного заболевания, которое нуждается специального лечения.

Для обеспечения лучшего всасывания таблетки следует глотать целыми, запивая определенным количеством жидкости(например, стаканом воды), к еде.

Рекомендованная доза препарата − 5-10 мг 3 разы на сутки с одинаковым интервалом, желательно между приемами еды, в течение длительного времени.

При назначении ницерголину в дозе 5 мг применять препарат в необходимом дозировании.

Дозирование, длительность применения препарата врач определяет индивидуально, в зависимости от конкретной клинической ситуации. В некоторых случаях целесообразно начинать лечение с парентерального введения с дальнейшим продолжением лечения в виде пидтримуючеи пероральной терапии.

Пациенты пожилого возраста. Коррекцию дозирования проводить не нужно.

Деть.

Препарат не применять детям.

Передозировка

При применении ницерголину в высоких дозах может наблюдаться временное снижение артериального давления.

Специальное лечение обычно не нужно, достаточно пациента положить в положение, лежа на несколько минут; возможное промывание желудка, применения активированного угля. В исключительных случаях недостаточности кровоснабжения головного мозга и сердца рекомендованные симпатомиметики и постоянный мониторинг показателей артериального давления.

Побочные реакции

Редко сообщалось о следующих нетяжелых побочных эффектах.

Со стороны пищеварительного тракта: запор, тошнота, блюет, увеличение кислотности желудочного сока, диарея, боль в животе.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, обморок, нападения стенокардии, похолодания конечностей, тахикардия.

Со стороны нервной системы: возбужденное состояние, головокружение, головная боль, спутывание сознания, сонливость, бессонница.

Аллергические реакции: ангионевротический отек, зуд, кожные высыпания.

Со стороны репродуктивной системы у мужчин: нарушение эякуляции.

Общие расстройства: ощущение жара, приливы, повышенная потливость, боль в конечностях, повышение температуры тела.

Наблюдалось повышение уровня мочевой кислоты в крови, что не зависело как от назначенной дозы, так и от длительности лечения.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере; по 5(10 ´ 5) блистеры в картонной коробке;

по 25 таблетки в блистере; по 2(25 ´ 2) блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Салютас Фарма ГмбХ, Германия(ответственный за выпуск серии).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Отто-вон-Гюріке-Аллеє 1, 39179, Барлебен, Германия.