Нитроглицерин

Инструкция по применению

НИТРОГЛИЦЕРИН

(NITROGLYCERINUM)

Состав

действующее вещество: nitroglycerin;

1 мл раствора содержит глицерилу тринитрат раствор 5 % в этаноле в перечислении на 100 % содержимое основного вещества - 10,0 мг;

вспомогательное вещество: этанол(96 %).

Врачебная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Фармакотерапевтична группа.

Периферические вазодилататори, которые применяются в кардиологии. Органические нитраты.

Код АТС С01D А02.

Клинические характеристики

Показание

Сильная и длительная боль ишемического генеза в области сердца, ассоциируемый с инфарктом миокарда или нестабильной стенокардией.

Недостаточность насосной функции сердца и отек легких, ассоциируемый с острым инфарктом миокарда.

Артериальная гипертензия, связанная с операцией на открытом сердце и другими хирургическими вмешательствами.

Обеспечение контролируемой артериальной гипотензии во время хирургических вмешательств.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к нитроглицерину и к другим нитросоединениям. Гиповолемия, выраженная артериальная гипотензия(систолическое давление < 90 мм рт.ст.), острый инфаркт миокарда с локализацией в правом желудочке, повышено внутричерепное давление(в результате травмы председателя или кровоизлияния в мозг), тампонада сердца, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, констриктивний перикардит, закритокутова глаукома, токсичный отек легких, анемия, острая сосудистая недостаточность(шок, сосудистый коллапс).

Силденафіл. Одновременное применение ингибитора фосфодиэстеразы типа 5 силденафилу, поскольку силденафил потенцирует гипотензивное действие нитратов(перерыв между приемами должен представлять не менее 48 часов).

Способ применения и дозы

Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от клинического ответа и систолического артериального давления.

Обычно применяют инфузионный раствор, который содержит 100 мкг/мл нитроглицерина. Такой раствор готовят путем разведения 1 ампулы Нитроглицерина, концентрата для инфузий 10 мг/мл(=3D 20 мг нитроглицерина) в 200 мл 0,9 % раствора натрия хлорида, 5 % раствора глюкозы или изотонического глюкозо-сольового раствора для получения концентрации раствора 100 мкг/мл. Можно применять большие концентрации, но не больше 400 мкг/мл.

Системы для инфузий должны быть изготовлены из полиэтилена(РЕ), полипропилена(РР), политетрафторэтилена(РТFЕ) или стекла. Нитроглицерин абсорбируется материалами, изготовленными из поливинилхлорида(PVC) и полиуретана(PU), который требует повышения его дозы.

При внутривенном введении нитроглицерина наблюдается выраженный гемодинамический эффект. Поэтому препарат применяют только в условиях стационара, постоянно контролючи функции сердечно-сосудистой системы. Систолическое давление крови не должно снижаться больше чем на 10-15 мм рт.ст. у нормотензивных пациентов, не больше чем на 5 мм рт.ст. - у больных артериальной гипотензией или склонных к ней, частота пульса не должна повышаться больше чем на 5 уд/хв, если в это же время четко улучшается клиническая картина.

Побочные реакции

В большинстве случаев побочные эффекты нитроглицерина связаны с чрезмерным снижением артерильного давления.

Частота побочных реакций определяется таким образом: распространены(≥ 1/100, < 1/10), нераспространенные(≥ 1/1000, < 1/100), редко распространенные(≥ 1/10 000, < 1/1000).

Со стороны психики: редко распространены - ощущение тревоги.

Со стороны нервной системы: распространены - головная боль; нераспространены - головокружение; редко распространены - синкопе.

Со стороны органов зрения : редко распространены - нарушение зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: распространены - тахикардия, артериальная гипотензия(особенно ортостатическая); нераспространены - приливы; редко распространены - брадикардия, цианоз.

Со стороны пищеварительного тракта: редко распространены - тошнота, блюет.

Со стороны кожи: редко распространены - крапивница.

Общие расстройства: нарушение дыхания, слабость.

Также сообщалось об одиночных случаях побочных реакций : обострение ишемической болезни сердца в результате гипоксии, полная блокада, асистолия, ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности.

При высокой скорости инфузии(> 290 мкг/хв) или при лечении больных со сниженным клиренсом лекарственных веществ может повышаться концентрация метгемоглобина в крови.

Передозировка

Симптомы: артериальная гипотензия, тахикардия, ощущение жара, гиперемия, головная боль, ускоренное сердцебиение, синкопе. Повышение внутричерепного давления, которое может привести к спутыванию сознания и неврологических расстройств. Передозировку в течение нескольких часов может привести к интоксикации этанолом.

Лечение. Чрезмерную артериальную гипотензию можно устранить путем снижения скорости инфузии препарата или прекращения его введения. При тяжелой артериальной гипотензии больного следует положить в горизонтальное положение с опущенным главным краем кровати. При артериальной гипотензии, которая ассоциирует с брадикардией, показанное применение атропина и допамина. Гипоксия, вызванная метгемоглобинемией, может повлечь цианоз, метаболический ацидоз, кому, судороги, сосудистый коллапс. При метгемоглобинемии внутривенно вводят раствор метиленового синего(1-2 мг/кг массы тела).

Применение в период беременности или кормления груддю

Информация о применении препарата в период беременности ограничена, потому его не рекомендуется применять беременным. Побочные реакции, которые наблюдаются у младенца, которого кормит женщина, которая лечится препаратом, маловероятны и слабо выражены.

На период лечения кормления груддю следует прекратить. В случае необходимости применения препарата за жизненными показаниями следует сопоставить соотношение польза/риск.

Деть

Опыт применения детям ограничен.

Особенности применения

При назначении препарата особенное внимание следует уделять пациентам с анемией, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, аортальным или митральным стенозом, "легочным" сердцем, тяжелыми нарушениями функции почек или печенки, гипотиреозом, нарушением питания или гипотермией.

Нитроглицерин, концентрат для инфузий 10 мг/мл, содержит как вспомогательное вещество 750 мг/мл этанола. При максимальной скорости инфузии нитроглицерина(400 мкг/хв) поступления этанола представляет приблизительно 1,8 г/час, что в 3-5 разы превышает скорость его элиминации у здоровых взрослых людей. Нитроглицерин, концентрат для инфузий 10 мг/мл, следует применять для лечения детей, беременных женщин и пациентов, больных эпилепсией и пациентами с нарушением функции печенки только за жизненными показаниями. В этих случаях необходимо применять максимально низкую дозу.

Во время лечения не следует употреблять алкогольные напитки.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Препарат применяют в условиях стационара.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При одновременном приложении с морфином и другими вазодилататорами, ингибиторами АПФ, блокаторами "медленных" кальциевых каналов, бета-адреноблокаторами, диуретиками, другими гипотензивными, нейролептическими средствами и трицикличними антидепрессантами, ингибиторами МАО, виагрой(силденафилом) и другими препаратами - ингибиторами фосфодиэстеразы 5 типа, опиоидними аналгетиками, этанолом и етанолвмисними препаратами усиливается гипотензивное действие нитроглицерина; из бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов и ингибиторами АПФ наблюдается усиление, а с симпатомиметиками(норадреналин, мезатон) - притеснение антиангинальной действия. Сочетание с дигидроэрготамином может привести к повышению биодоступности последнего, увеличивая риск дигидроерготамининдукованого коронарного спазма. Применение нитроглицерина на фоне хинидина или новокаинамиду может вызывать ортостатический коллапс. При применении с гепарином возможное снижение антикоагулянтного действия. Атропін и другие препараты, которые делают М-холіноблокуючу действую(етазицин, етмозин), могут уменьшить эффект нитроглицерина в результате снижения секреции и биоусвояемости препарата. Фенобарбитал активирует метаболизм нитратов в печенке, донатори сульфидрильних групп(каптоприл, ацетилцистеин, унитиол) возобновляют сниженную чувствительность к препарату.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Нитроглицерин - антиангинальний препарат группы периферических вазодилататорив с подавляющим действием на венозные сосуды. Механизм действия связан с высвобождением активного вещества оксида азота(NO) в гладкой мускулатуре сосудов. Оксид азота вызывает активацию гуанилатциклази и повышает уровень цГМФ, что приводит к расслаблению гладкомышечных клеток в стенках сосудов. Под воздействием нитроглицерина артериолы и прекапилярни сфинктеры розслаблюються меньшей мерой, чем большие артерии и вены.

Антиангінальна действие нитроглицерина связано главным образом с уменьшением потребности миокарда в кислороде за счет уменьшения преднагрузки(расширение вен и уменьшение приливу крови к правому предсердию) и постнагрузки(уменьшение общего периферического сопротивления сосудов). Способствует распределению коронарного кровообращения в ишемизованих участках миокарда. Повышает толерантность до физической нагрузки у больных ишемической болезнью сердца, стенокардией. При сердечной недостаточности способствует разгрузке миокарда, главным образом за счет уменьшения преднагрузки. Снижает давление в малом кругу кровообращения.

Фармакокинетика. Эффект наблюдается через 1-2 хв от начала инфузии глицерилтринитрату и длится 3-5 мин.

Объем распределения глицерилтринитрату - 3,3 ± 1,2 л/кг. При концентрации в сыворотке 50 - 500 мкг/л 60 % нитроглицерина связывается с протеинами плазмы крови.

Метаболизм нитроглицерина осуществляется преимущественно в печенке под воздействием глутатионзалежной редуктази. Кроме того, в сыворотке крови проходит спонтанный гидролиз и неорганическое расщепление нитроглицерина. Метаболіти преимущественно водорастворимые, частично или полностью освобождены от азота, в дальнейшем метаболизуються к глюкуронидив и екскретуються с мочой или желчью. Ентерогепатична рециркуляции не наблюдается.

Фармакокинетика нитроглицерина сложна и зависит от индивидуальных особенностей пациентов. Колебания предопределены, например, первичным метаболизмом при прохождении через печенку, большим объемом распределения, концентрацией в стенках сосудов, значительной разницей концентраций в артериях и венах, гидролизу в сыворотке крови и непостоянной концентрацией в плазме крови. Плазматический клиренс нитроглицерина при длительной инфузии представляет 230 ± 9 мл/хв/кг.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или свитло-жовта жидкость.

Несовместимость.

Применяют только отмечены в разделе "Способ применения и дозы" растворители. Не следует вводить в одной емкости с другими лекарственными средствами.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре от 8 °С до 15 °С в оригинальной упаковке, подальше от огня.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 2 мл в ампулах № 10 в пачке, № 10 в блистере в пачке; по мл в ампулах №5 в блистере в пачке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью "Опытный завод "ГНЦЛС".

Местонахождение

Украина, 61057, Харьковская обл., город Харьков, улица Воробьева, дом 8.

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью "Фармацевтическая компания "Здоровье".

Местонахождение

Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.