Нитресан®

Инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

НІТРЕСАН®

(NITRESAN®)

Состав

действующее вещество: нитрендипин;

1 таблетка содержит 10 мг или 20 мг нитрендипину;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, магнию стеарат, повидон, натрию докузат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 10 мг: желтые плоские таблетки с черточкой с одной стороны и тиснением "10" с другой стороны, диаметром около 7 мм;

таблетки по 20 мг: желтые плоские таблетки с черточкой с одной стороны и тиснением "20" с другой стороны, диаметром около 7 мм

Фармакотерапевтична группа.

Селективные антагонисты кальция с подавляющим действием на сосуды.

Код АТХ C08C A08.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Нітрендипін является селективным блокатором кальциевых каналов 1,4-дигидропиридинового типа

с подавляющим действием на периферические кровеносные сосуды, антагонист кальция. Обнаруживает фармакологические эффекты: гипотензивный за счет выборочной дилатации периферических сосудов, антиангинальний, нефропротекторний, сосудорасширяющий. Механизм антигипертензивного действия связан с притеснением поступления ионов кальция через клеточные мембраны гладкомышечных клеток стенок кровеносных сосудов. Путем снижения внутриклеточной концентрации кальция в клетках нитрендипин снижает сократительность мышц сосудов, расширяя периферические артерии; снижает общее периферическое сопротивление и патологически повышено артериальное давление. Нітрендипін обнаруживает умеренный натрийуретичний эффект, особенно в начале лечения.

Фармакокинетика.

Абсорбция

При пероральном применении нитрендипин быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Степень абсорбции - 88 %. Биологический полупериод абсорбции представляет от 30 до 60 минут. Максимальная концентрация в плазме крови(Сmax) достигается через 1-3 часы после применения препарата. Средняя Сmax представляет приблизительно 6,1-19 мкг/л. Учитывая значительное влияние первого прохождения через печенку(first - pass- эффект), системная биодоступность нитрендипину представляет 20-30 %.

Распределение

96-98 % нитрендипину связывается с белками плазмы крови(альбумином) и потому не подлежит диализу. Нітрендипін нельзя вывести с помощью гемодиализа или перитонеального диализа. В стационарной фазе объем распределения нитрендипину представляет до 5-9 л/кг массы тела.

Метаболизм/элиминация

При пероральном применении нитрендипин значительно метаболизуеться уже при первом прохождении через печенку(first - pass- эффект) и почти полностью метаболизуеться в результате процессов окисающего в печенке с образованием неактивных метаболитив. Приблизительно 77 % пероральной дозы выводится из организма почками, менее 0,1 % - в неизмененном виде, остальные - в виде метаболитив с желчью и калом.

Период полувыведения нитрендипину из плазмы крови представляет приблизительно 8-12 часы.

Кумуляции активного действующего вещества или метаболитив в организме после достижения стабильного состояния не оказывается.

Поскольку нитрендипин, главным образом, биотрансформуеться путем метаболических трансформаций в печенке, у пациентов с хроническими заболеваниями печенки его выведения из организма проходит значительно медленнее: биологический период полувыведения замедляется в 2 - 3 разы.

Коррекция дозы для пациентов с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести не нужна.

Клинические характеристики

Показание

Лечение эссенциальной гипертензии.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к нитрендипину или к другому антагонисту кальция

1,4-дигидропиридинового ряду или к любому вспомогательному компоненту препарата;

- кардиогенный шок;

- тяжелая степень стеноза аортального клапана;

- нестабильная стенокардия;

- острый инфаркт миокарда, который состоялся в течение предыдущих 4-х недель;

- одновременный прием из рифампицином.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Нітрендипін метаболизуеться ферментативной системой цитохрома Р450 3А4, что находится в слизистой оболочке кишечнику и печенке. Лекарственные средства, которые подавляют или стимулируют эту ферментативную систему, могут модифицировать эффект первого прохождения через печенку(first - pass- эффект) или клиренс нитрендипину.

Блокаторы Беты и/или другие антигипертензивные средства

Антигипертензивный эффект нитрендипину может усиливаться блокаторами беты и/или другими антигипертензивными препаратами.

Диуретики(мочегонные средства)

Одновременное применение диуретиков может привести к увеличению экскреции натрия с мочой.

Міорелаксація

Длительность и интенсивность взаимодействия таких миорелаксантов, как панкуроний или векуроний, может быть повышена у пациентов, которые принимают нитрендипин.

Циметидин, ранитидин

Циметидин и ранитидин могут повлечь увеличение концентрации нитрендипину в плазме крови, усиливая эффект нитрендипину.

Дигоксин

При одновременном приложении возможное повышение уровня дигоксина в плазме крови и появление симптомов передозировки. В случае необходимости назначения такой комбинации пациенты должны быть под постоянным контролем врача, который может проводить соответствующее корегування доз дигоксина.

Рифампіцин

Рифампіцин значительно стимулирует ферментативную систему цитохрома Р450 3А4. Одновременное применение рифампицину и нитрендипину может повлечь значительное уменьшение биодоступности нитрендипину(а также других дигидропиридинових блокаторов кальциевых каналов) и ослабить его антигипертензивный эффект, потому нельзя применять нитрендипин одновременно с рифампицином.

Грейпфрутовый сок

Грейпфрутовый сок подавляет окиснювальний метаболизм нитрендипину. Одновременное приложение с препаратом может повлечь повышение уровня нитрендипину в плазме крови, которая сопровождается усилением антигипертензивного эффекта нитрендипину.

При регулярном применении грейпфрутового сока или грейпфруту эффект может проявляться даже через 3 сутки после последнего приема нитрендипину.

Теоретически возможные комбинации

Фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин

Детальных исследований потенциального взаимодействия между нитрендипином и противосудорожными препаратами не проводилось. Однако известно, что фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин являются потенциальными индукторами ферментативной системы цитохрома Р450 3А4. Одновременное применение этих средств и средств, близких за своей структурой к нитрендипину, значительно уменьшало их биодоступность. На основе этих предположений следует ожидать клинического уменьшения биодоступности нитрендипину и как следствие - уменьшение эффекту нитрендипину. Если доза нитрендипину в связи с одновременным приложением из фенитоином, фенобарбиталом, карбамазепином была увеличена, то после прекращения применения этих противосудорожных средств дозу нитрендипину опять следует уменьшить.

Кетоконазол, итраконазол, флуконазол

Специальных исследований потенциального взаимодействия между нитрендипином и противогрибковыми

препаратами группы азола(кетоконазолом, итраконазолом, флуконазолом) не проводилось.

Известно, что эти средства ингибують ферментативную систему цитохрома Р450 3А4. Описанные

взаимодействия этих средств с другими дигидропиридиновими блокаторами кальциевых каналов. Тому

при одновременном пероральном приложении из нитрендипином не исключено значительное

увеличение биодоступности нитрендипину в результате его метаболизма при first - pass- эффекте.

В случае необходимости назначения такой комбинации из нитрендипином пациенты должны быть под постоянным контролем врача, который может проводить соответствующее корегування доз нитрендипину после контроля артериального давления.

Нефазодон

Доныне контролируемых исследований потенциального взаимодействия между нитрендипином и нефазодоном не проводилось. Этот антидепрессант является мощным ингибитором цитохрома Р450 3А4. Поэтому при одновременном пероральном приложении из нитрендипином не исключено значительное увеличение нитрендипину в плазме крови.

Флуоксетин

Je známo že současné podání strukturně podobného dihydropyridinového blokátoru vápníkovýchВідомо, что одновременное приложение структурно подобного дигидропиридинового антогониста кальция нимодипину с антидепрессантом флуоксетином приводит 50 % повышение до концентрации нимодипину в плазме крови.

При одновременном приложении уровень флуоксетину в плазме крови был значительно снижен, но концентрация его основного метаболиту, норфлуксетину, не изменилась.

Поэтому не исключенная возможность увеличения концентрации нитрендипину в плазме крови при одновременном приложении из флуоксетином.

Вальпроєва кислота

Доныне контролируемых исследований потенциального взаимодействия между нитрендипином и вальпроевой кислотой не проводилось. Поскольку известно, что одновременное приложение с вальпроевой кислотой структурно подобного аналога нимодипину в результате ферментативного ингибування приводило к увеличению его концентрации в плазме и увеличения эффективности, то не исключенное увеличение эффективности нитрендипину при одновременном приложении с вальпроевой кислотой.

Эритромицин, тролеандомицин, кларитромицин, рокситромицин

Доныне не проводилось исследований потенциального взаимодействия между нитрендипином и указанными макролидними антибиотиками. Как известно, эти антибиотики ингибують ферментативную систему цитохрома Р450 3А4, которая метаболизуе другие препараты с подобной структурой. Поэтому не исключенная возможность увеличения концентрации нитрендипину в плазме при одновременном приложении с макролидними антибиотиками.

Ампренавір, атазанавир, ритонавир, индинавир, нелфинавир, саквинавир

Детальных исследований потенциального взаимодействия между нитрендипином и ингибиторами протеазы не проводилось Препараты этого типа были описаны как мощные ингибиторы ферментативной системы цитохрома P450 3A4. Потому не исключенная возможность увеличения концентрации нитрендипину в плазме при одновременном приложении с ингибиторами протеазы.

Квінупристин/дальфопристин

Исследования, которые проводились с другим блокатором кальциевых каналов - нифедипином, показали, что при одновременном применении квинупристину/дальфопристину возможное увеличение концентрации нифедипина в плазме. Учитывая данный факт, при одновременном применении квинупристину/дальфопристину из нитрендипином рекомендуется постоянный контроль артериального давления пациента и, при необходимости, своевременное уменьшение дозы нитрендипину.

Особенности применения

С осторожностью применяют препарат пациентам при:

Нарушение функции печенки

У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печенки(особенно у летних пациентов - старше 65 годы) выведения действующего вещества замедляется, что может привести к нежелательной артериальной гипотензии. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печенки эффект нитрендипину может быть усилен и/или продолжен. В таких случаях лечения необходимо начинать с низшей дозы, пациент во время терапии должен быть под тщательным надзором врача, также рекомендуется постоянный контроль артериального давления. В случае внезапного снижения артериального давления необходимо отменить препарат.

Нарушение сердечной функции

При одновременном применении нитрендипину и блокаторов рецепторов беты пациентами с нарушениями сердечной функции необходим тщательный мониторинг артериального давления, поскольку возможно внезапное снижение артериального давления.

В случаях декомпенсированной сердечной недостаточности, а также при синдроме слабости синусового

узла(sick - sinus- синдром), при отсутствии кардиостимуляцийного обеспечения необходимо особенное внимание к состоянию пациента и тщательный мониторинг сердечной деятельности при применении препарата Нітресан®.

Стенокардия

Согласно данных спонтанных сообщений нападения стенокардии возникали очень редко(обычно в начале лечения). Согласно данных клинических исследований стенокардия возникала нечасто.

Система цитохрома Р450 3А4

Нітрендипін метаболизуеться с помощью ферментативной системы цитохрома Р450 3А4. Лекарственные средства, которые подавляют или стимулируют эту ферментативную систему, могут модифицировать эффект первого прохождения через печенку(first - pass- эффект) или выведение нитрендипину из организма.

Уровень нитрендипину в плазме крови могут увеличивать такие лекарственные средства, известные как ингибиторы ферментативной системы цитохрома Р450 3А4, :

- макролидни антибиотики;

- ингибиторы протеазы СПИД;

- противогрибковые препараты группы азола;

- антидепрессанты нефазодон и флуоксетин;

- квинупристин/дальфопристин;

- вальпроева кислота;

- циметидин и ранитидин.

Поэтому при одновременном применении нитрендипину с одним из указанных лекарственных средств необходимо контролировать артериальное давление. При необходимости следует рассмотреть снижение дозы нитрендипину.

Пациентам пожилого возраста следует быть особенно осторожными при применении повышенных доз препарата.

Препарат содержит лактозу как вспомогательное вещество, потому пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточности лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны применять этот препарат.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Препарат противопоказан в период беременности.

Период кормления груддю.

Нітрендипін проникает в грудное молоко. В случае необходимости применения препарата следует прекратить кормление груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В начале лечения или при применении повышенных доз, или при комбинированной терапии с другими антигипертензивными средствами, или при одновременном употреблении алкоголя рекомендовано воздерживаться от управления автотранспортом и от потенциально опасных видов деятельности, которые нуждаются повышенного внимания и скорости психомоторных реакций, поскольку со снижением артериального давления может уменьшиться уровень внимания.

Способ применения и дозы

Назначают взрослым внутренне утром после еды. Таблетки следует глотать целыми, не розжовуючи, запивая достаточным количеством воды(например, стаканом).

Категорически запрещается запивать грейпфрутовым соком!

Действующее вещество нитрендипин чувствительно к свету, потому таблетки следует вынимать из блистера только перед применением.

Нітресан® 10 мг

1 таблетка препарата Нітресан® 10 мг два раза на сутки(утром и вечером), которые представляют 20 мг нитрендипину на сутки. При недостаточном снижении артериального давления врач во время лечения может увеличить суточную дозу вдвое и назначать прием 2-х таблеток два раза на сутки, что эквивалентно суточной дозе 40 мг.

Нітресан® 20 мг

1 таблетка препарата Нітресан® 20 мг один раз на сутки(утром), которые представляют 20 мг нитрендипину на сутки. При недостаточном снижении артериального давления врач во время лечения может увеличить суточную дозу вдвое и назначать прием 1 таблетки 20 мг два раза на сутки, что эквивалентно суточной дозе 40 мг.

Максимальная суточная доза - 40 мг.

Дозу и количество приемов устанавливает врач индивидуально. С целью достижение максимального терапевтического эффекта рекомендуется индивидуальное дозирование препарата в зависимости от состояния пациента, его реакции на препарат и переносимости. Длительность лечения определяется клиническим состоянием больного.

Больные пожилого возраста и пациенты с нарушениями функции печенки

Метаболизм нитрендипину может замедляться, что приводит к нежелательному снижению артериального давления. Поскольку терапевтический эффект препарата может быть усилен и/или продолжен, рекомендуется начинать лечение с низших доз(10 мг нитрендипину на сутки)

под тщательным надзором врача.

В случаях значительного снижения артериального давления, даже при применении низких доз, необходимо изменить лечение.

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести не нужно специальной корректировки доз.

Деть.

Препарат не применяют детям в связи с отсутствием данных относительно эффекта его влияния и безопасного приложения.

Передозировка

Симптомы острой интоксикации.

Приливы жара, головная боль, артериальная гипотензия(коллапс кровообращения), изменение частоты сердечных сокращений(тахикардия или брадикардия).

Лечение.

Необходимо вывести препарат из организма: промыть желудочно-кишечный тракт, применить активированный уголь. Проводить тщательный надзор по состоянию жизненно важных функций пациента. При значительном снижении артериального давления необходимо принять дофамин и норадреналин. Следует обратить внимание на возможные негативные влияния катехоламинов(особенно относительно нарушений сердечного ритма).

При брадикардии внутривенное введение атропина или орципреналину(аналогично как при лечении интоксикации другими блокаторами кальциевых каналов). Возможно повторное внутривенное введение 10 мл 10 % кальция глюконату или 10 % кальция хлорида с дальнейшей инфузией кальция(необходимо при этом не допустить возможного развития гиперкальциемии). В таких случаях также эффективные и катехоламины, но в значительно высших дозах. Дальнейшее лечение симптоматическое.

Нітрендипін не поддается диализу, потому гемоперфузия и плазмоферез не будут эффективны.

Побочные реакции

Побочные реакции, которые встречаются при применении нитрендипину, систематизированы за классами органов и систем и за частотой их возникновения :

очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100, < 1/10), нечасто(≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000

< 1/1000), очень редко(< 1/10000), включая одиночные случаи.

Со стороны иммунной системы:

нечасто - аллергические реакции, включая кожные реакции и аллергические отеки/ангионабряки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

очень часто - периферические отеки(особенно в начале лечения, обычно швидкоминучи); часто - в начале лечения возможны нападения стенокардии или увеличения частоты, длительности и тяжести нападений стенокардии у пациентов, которые страдают этим заболеванием; ощущение сердцебиения, тахикардия; нечасто - артериальная гипотензия; редко - лейкоцитокластичний васкулит; очень редко - инфаркт миокарда.

Со стороны системы крови и лимфатической системы :

очень редко - лейкоцитопения, агранулоцитоз. Состав периферической крови нормализовался после прекращения приема препарата.

Со стороны нервной системы:

очень часто - головная боль (особенно в начале лечения, обычно слабковиражений и

швидкоминучий); нечасто - тревожность, нарушение сна, парестезия, головокружение, утомляемость, тремор(при повышенных дозах), сонливость, раздраженность, мигрень, гипестезия.

Со стороны органов зрения :

нечасто - нарушение зрения, затуманивания зрения.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата :

нечасто - головокружение, шум в ушах, вертиго.

Со стороны дыхательной системы:

нечасто - одышка, носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительной системы:

часто - ощущение перенаполнения желудка; нечасто - тошнота, диарея, блюет, боль в животе, сухость в рту, запор, гастроэнтерит; очень редко - гиперплазия десен.

Со стороны почек и мочевыводящих путей :

нечасто - периферические отеки нижних конечностей; редко - позывы к мочеиспусканию; полиурия.

Со стороны кожи:

очень часто - приливы жара(особенно в начале лечения, обычно швидкоминучи);

нечасто - реакции повышенной чувствительности (зуд, крапивница, эритема, высыпание

фотосенсибилизация); очень редко - ексфолиативний дерматит, ангиоедема, макулопапулезна

екзантема.

Со стороны костно-мышечной системы:

нечасто - артралгия; миалгия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез :

очень редко - эректильная дисфункция, гинекомастия(у летних пациентов), меноррагия.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей :

редко - нарушение функции печенки, повышения уровня отдельных лабораторных показателей(незначительное или умеренное увеличение трансаминаз).

Другое:

нечасто - насморк, неспецифическая боль, увеличение массы тела, повышенная потливость; очень редко - лихорадка.

Срок пригодности. 4 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка

Таблетки по 10 мг: 10 таблетки в блистере, 2 или 3, или 6 блистеры в картонной коробке.

Таблетки по 20 мг: 10 таблетки в блистере, 2 или 3, или 6 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ПРО.МЕД.ЦС Прага а.с./PRO.MED.CS Prahа a.s.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Телчска 377/1, Міхле, Прага 4, 140 00, Чешская Республика /

Telсska 377/1, Michle, Praha 4, 140 00, Czech Republic.