Комбисо

Инструкция по применению

КОМБІСО

(COMBISO)

Состав

действующие вещества: бисопролол, гидрохлоротиазид;

1 таблетка содержит бисопрололу фумарату 5 мг или 10 мг и гидрохлоротиазиду 6,25 мг;

вспомогательные вещества:

таблетки 5 мг/6,25 мг: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магнию стеарат, железа оксид красен(E 172), железа оксид желт(E 172);

таблетки 10 мг/6,25 мг: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Фармакотерапевтична группа.

Селективные бета-адреноблокатори в комбинации с тиазидними диуретиками.

Код АТС С07В В07.

Клинические характеристики

Показание

Артериальная гипертензия.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к бисопрололу/гидрохлоротиазиду, к другому компоненту

препарату или к другим сульфаниламидам;

- острая сердечная недостаточность или сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, что

нуждается инотропной терапии;

- кардиогенный шок;

- атриовентрикулярная блокада II и III степени(без введенного электрокардиостимулятора);

- синдром слабости синусового узла;

- выражена синоатриальна блокада;

- симптоматическая брадикардия (частота сердечных сокращений (ЧСС)< 50 уд./хв перед началом

лечение);

- стенокардия Принцметала;

- хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, которая не поддается терапии;

- тяжелая форма бронхиальной астмы или тяжелые хронические обструктивные заболевания легких;

- поздние стадии нарушения периферического кровообращения, болезнь Рейно;

- артериальная гипотензия;

- феохромоцитома, которая не лечилась;

- метаболический ацидоз;

- тяжелые нарушения функции почек (почечная недостаточность с олигурией/анурией, клиренс

креатинину менее 30 мл/хв и сывороточный креатинин больше 1,8 мг/100 мл);

- острый гломерулонефрит;

- тяжелые нарушения функции печенки;

- прекома и гепатична запятая;

- гипокалиемия;

- гипонатриемия;

- гиперкальциемия;

- подагра;

- комбинация из флоктафенином (см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды

взаимодействий");

- комбинация из сультопридом (см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды

взаимодействий").

Способ применения и дозы

Назначают взрослым внутренне утром под время или после еды. Таблетки следует глотать целыми, не розжовуючи, запивая достаточным количеством воды.

Лечение следует начинать постепенно, из низких доз, со следующим их повышением. Рекомендованная доза - 1 таблетка Комбісо 5 мг/6,25 мг.

Если при применении препарата в приведенной дозе артериальное давление не снижается, дозу следует увеличить к максимальной суточной дозе - 2 таблетки Комбісо 5 мг/6,25 мг или 1 таблетка Комбісо 10 мг/6,25 мг соответственно.

При наличии нарушений функции печенки и почек выведения препарата снижается, потому для таких пациентов доза не должна превышать 5 мг бисопрололу и 6,25 мг гидрохлоротиазиду

( 1 таблетка Комбісо 5 мг/6,25 мг).

Длительность лечения зависит от тяжести заболевания и индивидуальной чувствительности больного.

После длительного применения препарата Комбісо прием следует прекращать постепенно, то есть в течение 7-10 дней, особенно пациентам, больным ишемической болезнью сердца, поскольку внезапная отмена терапии может привести к тяжелому состоянию пациента.

Побочные реакции

Побочные реакции, которые встречаются при применении препарата, систематизированы за классами органов и систем.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия(у пациентов с хронической сердечной недостаточностью), признаки ухудшения уже существующей сердечной недостаточности, ощущения холода в конечностях или онемения конечностей; нарушение атриовентрикулярной проводимости, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью; усиленное сердцебиение, аритмия, сердечная недостаточность с периферическим отеком та/або одышкой при перегрузке, ортостатическая гипотензия; в начале лечения возможны нападения стенокардии(боль в груди); возможное резкое снижение артериального давления; тремор; ухудшение течения болезни Рейно, тахикардия.

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм(особенно у пациентов с бронхиальной астмой или с обструктивными заболеваниями бронхов в анамнезе), синкопе, одышка; респираторный дистрес-синдром, включая пневмонию и отек легких; аллергический ринит.

Со стороны органов зрения : нарушение зрения; уменьшение слезовиделения(снижение секреции слезных желез, что необходимо учитывать пациентам, которые пользуются контактными линзами); ксантопсия, конъюнктивит.

Со стороны крови и лимфатической системы : лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, апластична анемия, нейтропения, агранулоцитоз, подавление функции костного мозга.

Со стороны репродуктивной системы: нарушение потенции.

Со стороны сечевидильной системы: нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : аллергические реакции(зуд, покраснение, екзантема, крапивница, пурпура, высыпание, фотосенсибилизация); при лечении β-блокаторами может наблюдаться ухудшение состояния больных псориазом в виде псориатической сыпи, аллопеция, некротический васкулит, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна эритема, ексфолиативний дерматит, токсичный эпидермальный некролиз, кожные вовчакоподибни реакции.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, блюет, диарея, запор; потеря аппетита, боль в животе, усиление жажды, стоматит, глоссит, сиаладенит, повышение активности амилазы; острый панкреатит.

Со стороны метаболизма: повышение активности сывороточных трансаминаз, гепатит, нарушение толерантности к глюкозе, развитие латентного сахарного диабета или его обострение, гипогликемия, повышение уровней сывороточных липидов(холестерин, триглицериды), нарушения водно-электролитного баланса(гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипохлоремия, гиперкальциемия), гипергликемия и глюкозурия, гиперурикемия, метаболический алкалоз, обострение подагры.

Со стороны костно-мышечной системы: миастения, миалгия; судороги; артропатия из моно- и полиартритом.

Со стороны нервной системы: в начале лечения возможны утомляемость, истощение, головная боль, головокружение; нарушение сна, синкопе, сонливость, изменение настроения, апатия, судороги, заторможенность, раздражительность, тревога, парестезии.

Со стороны психики: депрессия; галлюцинации, ночные ужасы; спутывание сознания, диафорез, эмоциональная лабильность, временная потеря сознания.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей : нарушение функции печенки, повышения уровня отдельных лабораторных показателей(повышение уровня триглицеридов в крови, незначительное или умеренное увеличение печеночных ферментов в плазме крови АЛТ, АСТ), желтуха, гепатит, острый холецистит, печеночная энцефалопатия или печеночная запятая.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : оборотное повышение уровня креатинину и мочевины в сыворотке крови, нарушения функции почек, почечная недостаточность.

Со стороны органов слуха : нарушение слуха, вертиго.

Другие: были сообщения о внезапном отеке легких, который сопровождался шоком, анафилактических реакциях, сухость в рту, острый интерстициальный нефрит, васкулит, шум в ушах, увеличение массы тела, выпадения волос.

Передозировка

Симптомы: артериальная гипотензия, брадикардия, сердечная недостаточность, гипогликемия, кардиогенный шок, тахикардия, аритмия, одышка, бронхоспазм, судороги, головная боль, слабость, головокружение, потеря сознания, спутывание сознания, коллапс, утомляемость, паралитический илеус, блюет, метеоризм, запор, потеря жидкости и электролитов, жажда, миалгия, миоспазм, острая почечная недостаточность, миастения, парестезия, парез, апатия.

Лечение: промывание желудка, применения сорбентов. Терапия симптоматическая.

При брадикардии или артериальной гипотензии можно применять антидоты: атропин: 0,5-2 мг внутривенно болюсно; глюкагон: сначала 1-10 мг/год внутривенно, потом 2-2,5 мг через час в виде непрерывной инфузии; симпатомиметики в зависимости от массы тела и эффекта : дофамин, добутамин, изопреналин, орципреналин и адреналин. В случае брадикардии, которая не поддается лечению, следует применить временный водитель ритма(пейсмейкер).

При бронхоспазме применяют бета2-адреноміметики или аминофилин.

При возникновении генерализуемых судорожных нападений рекомендуется медленное внутривенное введение диазепаму.

При сосудистой недостаточности, возникновении гиповолемии, гипокалиемии следует принять необходимые терапевтические меры.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность.

Препарат противопоказан в период беременности, поскольку может повлечь брадикардию, гипогликемию, артериальную гипотензию в плода и новорожденного, тромбоцитопению в новорожденного.

Период кормления груддю.

Препарат противопоказан в период кормления груддю, поскольку установлено, что гидрохлоротиазид попадает в грудное молоко, а также ингибуе его продукцию.

Деть

Опыта применения препарата детям нет, потому его не применяют детям(в возрасте до 18 лет).

Особенности применения

Необходим особенно тщательный контроль за состоянием пациентов в таких случаях: атриовентрикулярная блокада I степени, нарушения периферического кровообращения(в начале терапии возможное усиление симптомов); ишемическая болезнь сердца, пожилой возраст, тиреотоксикоз, сахарный диабет с резкими колебаниями уровня глюкозы в крови, при этом симптомы гипогликемии(тахикардия, сердцебиение, потливость) могут быть скрыты; суровая диета или длительное голодание, проведение терапии десенсибилизацийной; тяжелые физические нагрузки, гиповолемия, атеросклероз сосудов головного мозга, коронарный атеросклероз, незначительные нарушения функции почек с одновременным нарушением функции печенки, общая анестезия. Лечение пациентов пожилого возраста следует начинать с низких доз и под тщательным контролем врача.

С осторожностью назначать препарат пациентам с псориазом, тщательным образом взвесив пользу/риск.

Блокаторы рецепторов беты могут повышать чувствительность к аллергенам и выраженность анафилактических реакций. Поэтому необходимо это учитывать при назначении препарата пациентам с реакциями гиперчувствительности и пациентам, которым проводят терапию(риск повышения анафилактических реакций) десенсибилизацийну.

Необходимо обязательно предупредить врача-анестезиолога о приеме блокаторов адренорецепторов беты. У пациентов, которым планируется общая анестезия, применение блокаторов беты снижает вероятность аритмии и ишемии миокарда во время наркоза, интубации и послеоперационного периода. Рекомендовано продолжать применение блокаторов беты во время интраоперационного периода. Анестезиолог должен учесть потенциальное взаимодействие с другими лекарствами, которое может привести к брадиаритмии, рефлекторной тахикардии и снижения возможностей рефлекторного механизма компенсации падения артериального давления. В случае отмены бисопрололу перед оперативным вмешательствами дозу следует постепенно снизить и прекратить прием препарата за 48 часы до общей анестезии.

При бронхиальной астме или других хронических обструктивных заболеваниях легких показана сопутствующая терапия бронходилататорами. В некоторых случаях через повышение тонуса дыхательных путей может нуждаться высшая доза бета2-симпатоміметиків.

Пациентам с феохромоцитомой(опухолью надпочечников) бисопролол следует назначать только на фоне предыдущей терапии альфа-адреноблокаторами.

При лечении бисопрололом могут маскироваться симптомы тиреотоксикоза.

Лечение бета-адреноблокаторами нельзя прерывать внезапно, курс необходимо заканчивать медленно с постепенным снижением дозы.

Сообщалось о случаях острого холецистита у пациентов с холелитиазом.

Препарат содержит гидрохлоротиазид, что может давать позитивный результат в допинговом тесте.

Гідрохлоротіазид при длительном приеме может повлечь нарушение водно-электролитного баланса и обострение метаболического алкалоза(см. раздел "Побочные реакции").

Гипокалиемия повышает риск тяжелой аритмии, в частности потенциально летальной torsade de pointes. Эффективность тиазидив полностью проявляется лишь при условии нормальной функции почек. При наличии поражения нырок нужен особенно тщательный присмотр за больными. Если ухудшение функции почек прогрессирует, следует прекратить применение диуретиков. Терапия тиазидними диуретиками может вызывать гиперурикемию и обострение подагры у некоторых пациентов.

При применении тиазидних диуретиков наблюдались одиночные случаи реакций фото- чувствительности. В случае возникновения таких реакций рекомендуется прекратить применение препарата. Если лечение необходимо продолжать, следует защищать открытые участки тела от солнечного или искусственного УФ-випромінювання.

При длительной терапии рекомендуется регулярный контроль уровня электролитов в сыворотке(особенно калию, натрию, кальцию), креатинина и мочевины, липидов сыворотки(холестерин и триглицериды), мочевой кислоты, глюкозы крови. При лечении препаратом необходимо употреблять достаточное количество жидкости и еды, богатой на калий(бананы, овощи, орехи) через повышенную потерю калия.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе

с другими механизмами

В индивидуальных случаях в начале лечения и при изменении дозы препарата рекомендовано воздерживаться от управления автотранспортом и от потенциально опасных видов деятельности, которые нуждаются повышенного внимания и скорости психомоторных реакций, поскольку препарат может повлечь головокружение. Такое же действие препарата усиливается при одновременном употреблении алкоголя.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Бісопролол/гидрохлоротиазид

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

При одновременном применении Комбісо из каптоприлом и еналаприлом происходит потенцирование гипотензивного эффекта.

Действие инсулина и пероральных противодиабетических препаратов может изменяться при одновременном приложении из Комбісо, при этом могут маскироваться признаки гипогликемии - особенно тахикардия и тремор, потому следует контролировать уровень глюкозы в крови.

Салицилаты и другие нестероидные противовоспалительные средства(индометацин) могут снижать антигипертензивный и диуретический эффекты Комбісо. Может потенцироваться токсичное влияние салицилатов на центральную нервную систему, если одновременно применять высокие дозы салицилатов. Одновременное применение нестероидных противовоспалительных средств из Комбісо у пациентов с гиповолемией может привести к развитию острой почечной недостаточности.

Барбитураты, фенотиазини, трициклични антидепрессанты, вазодилататори, употребления алкоголя усиливают гипотензивный эффект.

При одновременном применении антагонистов кальция(нифедипин) существует риск потенцирования гипотензивного эффекта, а в отдельных случаях может развиться сердечная недостаточность.

При одновременном применении препарата с антиаритмичными средствами может возникнуть адитивний кардиодепресивний эффект.

Пациентам, которые одновременно с Комбісо применяют антагонисты кальция(верапамил, дилтиазем, дизопирамид), необходим медицинский мониторинг, поскольку существует риск развития артериальной гипотензии, брадикардии, аритмии.

При комбинации с резерпином, альфа-метилдопой, гуанфацином и клонидином может снижаться частота сердечных сокращений. При внезапном прекращении терапии клонидином на фоне одновременного применения Комбісо может повышаться артериальное давление. Поэтому за несколько дней до отмены клонидину следует прекратить принятие препарата. Дозу клонидину следует постепенно снижать.

При одновременном приложении с норадреналином, адреналином или с другими симпатомиметиками(протикашлеви препараты, назальные и глазные капли) возможное повышение артериального давления.

Нельзя применять Комбісо вместе с ингибиторами МАО, поскольку существует риск развития артериальной гипертензии.

При одновременном приложении из Комбісо уменьшается эффективность лекарственных средств, которые снижают уровень мочевой кислоты.

При применении вместе с Комбісо сердечных гликозидов повышается чувствительность миокарда к сердечным гликозидам, соответственно потенцируются эффекты обоих препаратов и косвенное действие сердечных гликозидов.

Производные ерготамину при совместимом приложении из Комбісо приводят к углубленному нарушению периферического кровообращения.

Одновременное применение глюкокортикоидов, карбеноксалону, амфотерицину В, фуросемида или слабительных средств может привести к повышенной потере калия.

Через снижение элиминации лития одновременное приложение с препаратами лития приводит к потенцированию их кардио- и нейротоксичности.

При одновременном приложении из Комбісо действие курареподобных миорелаксантов может потенцироваться или продлеваться.

Анестезия. Перед хирургическим вмешательством следует предупредить анестезиолога о применении препарата. Средства для ингаляционного наркоза, производные углеводороду(хлороформ, циклопропан, галотан, метоксифлуран и др.) при одновременном приложении с блокаторами беты увеличивают риск подавления функции миокарда и развития гипотензивных реакций. Действие недеполяризувальних блокаторов нервно-мышечной передачи под воздействием бета-адреноблокаторив может усиливаться и продлеваться.

Рифампіцин уменьшает антигипертензивный эффект Комбісо.

Циметидин потенцирует действие препарата.

Комбісо может снижать выведение лидокаина.

Бісопролол

Комбинации, какие противопоказанные

Флоктафенін - при шоке или артериальной гипотензии, какие индуцийовани флоктафенином, блокаторы беты ослабляют компенсаторные сердечно-сосудистые реакции;
сультоприд - увеличивает риск развития желудочковой аритмии, особенно типа "torsade de pointes".

Комбинации, которые не рекомендовано применять

- Антиаритмичные средства I класса(например хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) : негативное влияние на атриовентрикулярную проводимость и инотропную функцию миокарда.

- Антагонисты кальция типа верапамилу, меньшей мерой - дилтиазему: негативное влияние на сократительную функцию миокарда и атриовентрикулярную проводимость. Внутривенное введение верапамилу может привести к выраженной артериальной гипотензии и атриовентрикулярной блокаде у пациентов, которые применяют блокаторы беты.

- Гипотензивные препараты с центральным механизмом действия(клонидин, метилдопа, моксинидин, рилменидин) : могут привести к ухудшению сердечной недостаточности. При комбинированной терапии внезапная отмена этих средств повышает риск рефлекторной гипертензии.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

- Антагонисты кальция типа дигидропиридину(например нифедипин, фелодипин, амлодипин) : повышают риск возникновения артериальной гипотензии. Не исключен рост негативного влияния на инотропную функцию миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью.

- Антиаритмичные средства III класса(например амиодарон) : могут повышать негативное влияние на атриовентрикулярную проводимость.

- блокаторы Беты местного действия(например те, которые содержатся в глазных каплях для лечения глаукомы) : действие бисопрололу может усиливаться.

- Парасимпатоміметики: может увеличиваться время атриовентрикулярной проводимости и повышается риск брадикардии.

- Инсулин и пероральные гипогликемические(антидиабетические) средства : усиливается действие этих препаратов, может возникнуть гипогликемический эффект. Признаки гипогликемии могут быть замаскированы. Такое взаимодействие более вероятно при применении неселективных блокаторов беты.

- Средства для анестезии: средства для ингаляционного наркоза, производные углеводороду(хлороформ, циклопропан, галотан, метоксифлуран и др.) повышают риск подавления функции миокарда и развитие гипотензивных реакций. Действие недеполяризувальних блокаторов нервно-мышечной передачи под воздействием бета-адреноблокаторив может усиливаться и продлеваться.

- Сердечные гликозиды(препараты наперстянки) : могут снижать ЧСС, увеличивают время атриовентрикулярной проводимости.

- Нестероидные противовоспалительные средства(НПЗЗ) : могут ослаблять гипотензивный эффект бисопрололу.

- симпатомиметики(изопреналин, добутамин) Беты : применение в комбинации из бисопрололом может привести к снижению терапевтического эффекта обоих средств.

- Симпатомиметики, которые активируют альфа- и адренорецепторы(например адреналин, норадреналин) беты, : повышают артериальное давление. Подобное взаимодействие более вероятно при применении неселективных блокаторов беты.

- Антигипертензивные средства(например трициклични антидепрессанты, барбитураты, фенотиазин) : повышают риск артериальной гипотензии, усиливают гипотензивный эффект.

Возможные комбинации.

- Мефлохін: применение в комбинации из бисопрололом повышает риск развития брадикардии.

- Ингибиторы МАО(за исключением ингибиторов МАО типа В) : повышают гипотензивный эффект блокаторов беты. Есть риск развития гипертонического криза.

При совместимом приложении с производными ерготамину усиливается нарушение периферической перфузии.

При совместимом приложении из рифампицином возможно незначительное снижение периода полувыведения бисопрололу. Обычно нет необходимости в регулировании дозы.

Гідрохлоротіазид

Нерекомендованные комбинации

- Литий: через снижение элиминации лития одновременное приложение с препаратами лития приводит к потенцированию их кардио- и нейротоксичности. Если нельзя избежать такой комбинации, то необходимо, в первую очередь, обеспечить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке с дальнейшей коррекцией дозы.

- Препараты, которые могут привести к желудочковой тахикардии типа torsade de pointes и не относятся к антиаритмичным средствам(астемизол, бепридил и эритромицин, галофантрин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин), : желудочковая тахикардия типа torsade de pointes(гипокалиемия является фактором, так же как брадикардия и продленный интервал QT).

В случае гипокалиемии необходимо использовать препараты, которые не вызывают torsade de pointes.
Комбинации, которые требуют особенного внимания

- Нестероидные противовоспалительные препараты(системные), высокие дозы салицилатов : салицилаты и другие нестероидные противовоспалительные средства(индометацин) могут снижать антигипертензивный и диуретический эффекты препарата. Может потенцироваться токсичное влияние салицилатов на центральную нервную систему, если одновременно применять высокие дозы салицилатов. Одновременное применение нестероидных противовоспалительных средств у пациентов с гиповолемией может привести к развитию острой почечной недостаточности. После начала терапии необходимо проведение регидратации пациента и тщательный контроль функции почек.

- Препараты, которые снижают уровень калия, : амфотерицин В(внутривенно), глюкокортикоиды и минералокортикоиды(системные), тетракосактид(косинтропин) и стимулювальни слабительное: повышение риска гипокалиемии(адитивний эффект). Необходимо проводить мониторинг уровня калия у крови и корректировки дозы при необходимости.

- Карденоліди(дигиталису гликозиды) : гипокалиемия приводит к увеличению токсичного действия дигиталисових гликозидов. Необходимо контролировать уровень калия в крови, а при необходимости и ЭКГ.

- Калійзберігаючі диуретики(амилорид, калию канреонат, спиронолактон, триамтерен) : следует быть осторожными, нельзя исключить развития гипокалиемии. Особенно это касается пациентов с нарушением функции почек и/или которые страдают диабетом. Необходимо тщательным образом контролировать уровень калия в крови, а также ЭКГ и пересмотреть лечение в случае необходимости.

- Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента(АПФ) : риск внезапного снижения артериального давления и/или острой почечной недостаточности в начале терапии ингибиторами АПФ у пациентов с низким уровнем натрия(особенно у пациентов со стенозом почечной артерии). Во всяком случае необходимо следить за функцией почек(контроль креатинина сыворотки крови) в течение первых нескольких недель лечения ингибиторами АПФ.

- Антиаритмичные препараты, которые могут привести к желудочковой тахикардии типа torsade de pointes, : антиаритмичные средства класса IA(хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), амиодарон, бретилиум, соталол(гипокалиемия является фактором, так же как брадикардия и длительный интервал QT). Профилактика гипокалиемии и, при необходимости, ее корректировки. Мониторинг интервала QT. В случае torsade de pointes запрещается использовать антиаритмичные средства(электростимуляцию сердца).

- Метформин: индуктируемый метформином молочно-кислый ацидоз, вызванный нарушением функции почек в связи с использованием диуретиков, особенно петлевых диуретиков. Не следует применять метформин, если уровень креатинина превышает 15 мг/л(135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л(110 мкмоль/л) у женщин.
- Йодоконтрастні вещества : в случае дегидратации, индуктируемой диуретиками, повышается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при использовании высоких доз йодоконтрастних веществ. Необходима регидратация пациента перед введением контрастного вещества, которое содержит йод.

Комбинации, которые должны быть тщательным образом взвешены

- Кальций(соли) : риск гиперкальциемии в результате уменьшения выделения кальцию с мочой.
- Циклоспорин: риск повышения уровня креатинина в сыворотке крови без изменения уровня циркулирующего циклоспорина, даже при отсутствии уменьшения жидкости и натрия в организме.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Комбісо является комбинацией бета-адреноблокатора и тиазидного диуретика. Содержит два действующих вещества - бисопролол и гидрохлоротиазид.

Бісопролол - высокоселективный бета1-адреноблокатор. При применении в терапевтических дозах не имеет внутренней симпатомиметической активности и клинически выраженных мембраностабилизувальних свойств. Делает выраженную антиангинальну и гипотензивное действие. Антиангінальний эффект: уменьшает потребность миокарда в кислороде благодаря уменьшению ЧСС, уменьшению сердечных выбросов и снижению артериального давления, увеличивает снабжение миокарда кислородом за счет уменьшения кинцево-диастоличного давлению и удлинения диастолы.

Делает гипотензивное действие благодаря уменьшению сердечных выбросов, торможения секреции ренину почками, а также влиянию на барорецепторы дуги аорты и каротидного синуса. При длительном применении бисопрололу снижается, в первую очередь, повышено периферическое сосудистое сопротивление. При хронической сердечной недостаточности средство подавляет активированную симпатоадреналовую и ренин-ангиотензин-альдостеронову систему. Бісопролол имеет очень низкое родство из бета2-рецепторами гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, а также из бета2-рецепторами эндокринной системы. Препарат только в одиночных случаях может влиять на гладкую мускулатуру бронхов и периферических артерий, а также на метаболизм глюкозы. При одноразовом приложении действие препарата хранится в течение 24 часов.

Гідрохлоротіазид - диуретический и салуретичний средство. Блокирует реабсорбцию ионов натрия, хлора и воды в дистальных канальцях нефрона. Увеличивает выведение ионов калия, магния, бикарбоната; уменьшает выведение кальцию с мочой в результате прямого действия на дистальные канальци, что может предотвращать образование кальциевых почечных конкрементов.

Препарат способствует снижению повышенного артериального давления, вызывает уменьшение полиурии у больных с несахарным диабетом(механизм действия окончательно не выяснен). В некоторых случаях препарат снижает внутриглазное давление при глаукоме.

Фармакокинетика.

Бісопролол

Всасываемость. После приема внутренне бисопролол хорошо адсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность представляет около 90 % и не зависит от приема еды. Фармакокинетика бисопрололу и концентрация в плазме крови является линейной в диапазоне от 5 мг к

20 мг, ее показатели не зависят от возраста. Максимальная концентрация в плазме крови(Сmax) достигается через 2-3 часы после приема еды.

Распределение. Объем распределения представляет 3,5 л/кг. Связывания с белками плазмы крови представляет около 30 %.

Метаболизм и выведение. Бісопролол выводится из организма двумя равноценными путями:

50 % дозы биотрансформуеться в печенке с образованием неактивных метаболитив и выводится из организма почками, 50 % выводится из организма почками в неизмененном виде.

Исследование in vitro с использованием микросом печенки человека показали, что бисопролол метаболизуеться при участии CYP3A4(~ 95 %), CYP2D6 играет лишь небольшую роль. Общий клиренс бисопрололу представляет 15 л/часами

Период полувыведения из плазмы крови представляет 10-12 часы.

Гідрохлоротіазид

Биодоступность гидрохлоротиазиду после приема внутренне колеблется от 60 до 80 %. Время достижение Cmax в плазме крови представляет около 4 часов(от 1,5 до 5 часов). Длительность диуретического эффекта представляет 10 - 12 часы Связь с белками плазмы крови около 64 %. Гідрохлоротіазид не поддается метаболизму и почти полностью(95% принятой дозы) выводится в неизмененном виде как следствие клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Период полувыведения из плазмы крови представляет около 8 часов.
В случае почечной и сердечной недостаточности у пациентов пожилого возраста почечный клиренс гидрохлоротиазиду снижается, и период полувыведения увеличивается. Антигипертензивный эффект хранится до 24 часов. Гідрохлоротіазид проникает через плаценту и выводится с грудным молоком.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства

Таблетки по 5 мг/6,25 мг: светло-розовые круглые двояковыпуклые таблетки, диаметром около 7 мм

Таблетки по 10 м /6,25 мг: белые круглые двояковыпуклые таблетки, диаметром около 7 мм

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше

25 °С.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере. По 3 или по 10 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ПРО.МЕД.ЦС Прага а.с./PRO.MED.CS Prahа a.s.

Местонахождение

Телчска 377/1, Міхле, Прага 4, 140 00, Чешская Республика/

Telсska 377/1, Michle, Praha 4, 140 00, Czech Republic.