Пропанорм®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ПРОПАНОРМ®

(PROPANORM®)

Состав

действующее вещество: пропафенону гидрохлорид;

1 таблетка содержит пропафенону гидрохлориду 150 мг или 300 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрию кроскармелоза, натрию лаурилсульфат, крахмал кукурузный, коповидон, магнию стеарат, OPADRY WHITE 02F 28310(гипромелоза, титану диоксид(Е 171), полиетиленгликоль), эмульсия симетикону.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: почти белые таблетки, покрытые оболочкой, двояковыпуклы, диаметром около 8 мм(таблетки по 150 мг) и около 11 мм(таблетки по 300 мг).

Фармакотерапевтична группа. Препараты для лечения заболеваний сердца. Антиаритмичные препараты Іc класса. Код АТХ С01В С03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Пропафенон является антиаритмичным средством Іc класса. Он делает стабилизирующее действие на миокардиальные мембраны, уменьшает быстрый входной ток, который проводится ионами натрия, с уменьшением скорости деполяризации и продлевает время проведения импульса по предсердию, AV- узлу и главным образом по ведущей системе Гіса-Пуркін'є.

Проведение импульса по дополнительным путям, как при синдроме WPW(синдром Вольфа-Паркінсона-Уайта), подавляется благодаря пролонгации рефрактерного периода или блокаде ведущего пути как в антеградному, так и преимущественно в ретроградном направлениях.

Вместе с тем спонтанная збуджуванисть снижается благодаря повышению порога миокардиальной чувствительности, тогда как электрическая збуджуванисть миокарда снижается благодаря повышению порога вентрикулярной фибрилляции.

Противоаритмичные эффекты: замедление скорости роста потенциала действия, снижения збуджуваности, гомогенизация коэффициента проводимости, притеснения эктопического автоматизма, снижения склонности миокарда к фибрилляции.

Пропафенон имеет умеренную бета-симпатолитичну активность без клинического значения. Однако существует возможность, что высокие суточные дозы(900-1200 мг) могут повлечь симпатолитичний(антиадренергический) эффект.

На ЭКГ пропафенон вызывает небольшое удлинение интервалов Р, PR и QRS, тогда как интервал QТс, как правило, остается неизмененным.

У дигитализованих пациентов с фракцией выбросов 35-50 % сократительность левого желудочка несколько снижена. У пациентов с острым трансмуральным инфарктом и сердечной недостаточностью внутривенное введение пропафенону может заметно уменьшить фракцию выбросов левого желудочка, но значительно меньшей мерой это происходит у пациентов с острой стадией инфаркта миокарда, который не сопровождается сердечной недостаточностью. В обоих случаях давление в легочных артериях повышается минимально. Давление в периферических артериях не показывает существенных изменений. Это демонстрирует тот факт, что пропафенон не вызывает негативного эффекта на функцию левого желудочка, который бы имел клиническое значение. Следует ожидать клинически значимого снижения функции левого желудочка лишь у пациентов с уже существующей ухудшенной вентрикулярной функцией.

Поэтому сердечная недостаточность, которую не лечили, может в дальнейшем ухудшаться с возможной декомпенсацией.

Фармакокинетика.

Пропафенон являет собой рацемическую смесь S - и R- пропафенону.

Абсорбция

Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-3 часы после приема пропафенону гидрохлорида. Установлено, что пропафенон испытывает интенсивную насыщаемую пресистемной биотрансформацию(CYP2D6- зависимый эффект первого прохождения через печенку), которая проявляется зависимостью абсолютной биодоступности от дозы и врачебной формы препарата. Хотя в исследовании с применением разовой дозы прием еды увеличивал максимальную концентрацию в плазме крови и биодоступность препарата, но при применении многократных доз пропафенону здоровым добровольцам прием еды не приводил к значительным изменениям в биодоступности.

Распределение

Пропафенон быстро распределяется. Объем распределения в равновесном состоянии представляет от 1,9 до 3,0 л/кг. Степень связывания пропафенону с белками плазмы крови зависит от его концентрации и снижается с 97,3 % при концентрации 0,25 нг/мл до 91,3 % при 100 нг/мл.

Биотрансформация и выведение

Существует два генетически предопределенных пути метаболизма пропафенону. В больше чем 90 % пациенты препарат испытывает быстрый и интенсивный метаболизм со временем полувыведение от 2 к

10 часы(скорые метаболизатори). У таких пациентов метаболическое превращение пропафенону приводит к образованию двух активных метаболитив: 5-гидроксипропафенону, что образуется под действием CYP2D6, и N- депропилпропафенону(норпропафенону), что образуется под действием CYP3A4 и CYP1A2. В менее чем 10 % пациенты(медленные метаболизатори) метаболизм пропафенону происходит медленнее, поскольку 5-гидроксильный метаболит не образуется или образуется в минимальных количествах. Расчетный период полувыведения пропафенону представляет 2-10 часы в скорых метаболизаторив и 10-32 часы в медленных метаболизаторив. Клиренс пропафенону представляет от 0,67 до 0,81 л/год/кг.

Поскольку равновесная концентрация пропафенону гидрохлорида достигается через 3-4 дни приема препарата, рекомендованный режим дозирования пропафенону является одинаковым для всех пациентов независимо от типа метаболизма(то есть как для медленных, так и для скорых метаболизаторив).

Линейность/нелинейность

Насыщаемый метаболический путь гидроксилирования(зависимый от CYP2D6) в скорых метаболизаторив приводит к нелинейности фармакокинетики препарата. В медленных метаболизаторив фармакокинетика пропафенону является линейной.

Між- и интраиндивидуальна вариабельнисть

Для фармакокинетики пропафенону гидрохлорида характерная значительная степень индивидуальной вариабельности, который в значительной степени предопределен эффектом первого прохождения через печенку и нелинейной фармакокинетикой в скорых метаболизаторив. Через значительную вариабельнисть концентраций препарата в крови пациентов нужно осторожно подбирать дозы, внимательно контролировать клинические и электрокардиографические показатели токсичности.

Пациенты пожилого возраста

Ровные экспозиции пропафенону у пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек были очень вариабельными и не отличались от уровней, зарегистрированных у здоровых молодых добровольцев. Экспозиция 5-гидроксипропафенону у пациентов пожилого возраста была похожей, но ровные экспозиции глюкуронидив пропафенону росли вдвое.

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек ровные экспозиции пропафенону и

5-гидроксипропафенону не отличались от уровней экспозиции у здоровых добровольцев из контрольной группы, но наблюдалась кумуляция глюкуронових метаболитив пропафенону.

Пациентам с заболеваниями почек следует назначать пропафенону гидрохлорид с осторожностью.

Нарушение функций печенки

У пациентов с нарушениями функций печенки растет биодоступность пропафенону при пероральном приложении и продлевается период полувыведения препарата. Поэтому пациенты с заболеваниями печенки нуждаются коррекции дозы препарата.

Клинические характеристики

Показание

Профилактика и лечение :

• вентрикулярных аритмий;
• пароксизмальных суправентрикулярних тахиаритмий, включая пароксизмальную форму трепетания/фибрилляции передсердь и пароксизмальные круговые тахикардии с привлечением AV- узла или дополнительных ведущих путей, при неэффективности стандартной терапии или противопоказаниях для ее проведения.

Противопоказание

• Гиперчувствительность к пропафенону или к любому другому компоненту препарата.
• Выявленный синдром Бругада(см. "Особенности применения").
• Случай инфаркта миокарда за последние 3 месяцы.
• Значительное органическое заболевание сердца, такое как:

- неконтролируемая хроническая сердечная недостаточность (фракция выбросов левого желудочка

< 35 %);

- кардиогенный шок(если он не вызван аритмией).

• Тяжелая симптоматическая брадикардия.
• Неконтролируемые электролитные нарушения(например нарушение метаболизма калия).
• Тяжелые обструктивные заболевания легких.
• Тяжелая артериальная гипотензия.
• Дисфункция синусового узла, нарушения предсердной проводимости, AV- блокада

ІІ степени или выше, блокада пучка Гіса или дистальная блокада при отсутствии искусственного водителя ритма.

• Одновременное приложение из ритонавиром.
• Миастения гравис.
• Тяжелая печеночная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Побочные эффекты пропафенону гидрохлорида могут потенцироваться при его приложении в комбинации с местными анестетиками(например, при имплантации водителя ритма, хирургическом вмешательстве или во время стоматологических процедур) или с другими средствами, которые подавляют частоту сердечных сокращений та/або сократительную способность миокарда(например блокаторы беты, трициклични антидепрессанты).

В исследовании с участием 8 здоровые добровольцы, которые получали пропафенон и варфарин одновременно, средние равновесные плазменные концентрации варфарину увеличивались на 39 % с соответствующим увеличением протромбинового времени на 25 %. При одновременном применении пропафенону и пероральных антикоагулянтов(например фенпрокумону, варфарину, аценокумаролу) необходимо тщательным образом контролировать свертывание крови, поскольку пропафенон может повышать эффективность этих лекарственных средств, увеличивая протромбиновий время. Необходимо соответственно уменьшить дозы антикоагулянтов, если наблюдаются признаки передозировки.

Одновременное применение пропафенону гидрохлорида с лекарственными средствами, что метаболизуються с помощью CYP2D6(такими как венлафаксин), может повлечь повышение концентрации этих лекарственных средств. Сообщалось о повышении концентраций пропранололу, метопрололу, дезипрамину, циклоспорину, теофиллину(с развитием теофилиновой токсичности) и дигоксину в плазме крови или в крови при их одновременном приложении с пропафенону гидрохлоридом. Необходимо соответственно уменьшить дозы этих лекарственных средств, если наблюдаются признаки передозировки.

Лекарственные средства, которые подавляют CYP2D6, CYP1A2 и CYP3A4, например кетоконазол, циметидин, хинидин, эритромицин и грейпфрутовый сок, могут привести к повышению уровней пропафенону гидрохлорида в крови. При применении пропафенону гидрохлорида с ингибиторами этих ферментов следует тщательным образом следить по состоянию пациентов и соответственно корректировать дозу.

Комбинированная терапия амиодароном и пропафеноном может нарушать проводимость, реполяризацию и вызывать нарушения, которые имеют проаритмичний эффект. В зависимости от терапевтического эффекта может возникнуть потребность в корректировке дозы обоих средств.

Не наблюдалось существенного влияния на фармакокинетику пропафенону или лидокаина после них одновременного приложения пациентам. Однако сообщалось, что одновременное применение пропафенону гидрохлорида и лидокаина повышало риск развития побочных эффектов лидокаина со стороны центральной нервной системы.

Фенобарбитал является известным индуктором CYP3A4. Во время длительного комбинированного применения фенобарбитала следует следить за клиническим ответом на терапию пропафеноном.

Комбинированное применение пропафенону гидрохлорида и рифампицину может ухудшить противоаритмичный эффект пропафенону через снижение его концентрации в плазме крови(риск внезапных аритмий).

Повышены уровни пропафенону в плазме крови могут наблюдаться при его одновременном приложении с селективными ингибиторами обратного увлечения серотонину, такими как флуоксетин и пароксетин. Одновременное применение пропафенону гидрохлорида и флуоксетину у пациентов с экстенсивным метаболизмом повышало Cmax(максимальная концентрация в плазме крови) и AUC(площадь под фармакокинетичной кривой) S пропафенону на 39 % и 50 % соответственно, а Cmax и AUC R пропафенону - на 71 % и 50 %. Для достижения желательного терапевтического эффекта может быть достаточно применение меньших доз пропафенону.

С осторожностью следует применять пропафенон с растительными препаратами-модуляторами цитохрома Р450, такими как трава зверобоя.

Особенности применения

Сердечно-сосудистая система. Важно, чтобы каждый пациент проходил электрокардиографическое и клиническое обследование перед началом и в течение терапии Пропанормом для определения клинической эффективности лечения и необходимости его продолжения.

Слабый негативный инотропный эффект Пропанорму может иметь значение у пациентов с риском развития сердечной недостаточности.

Применение пропафенону может демаскировать синдром Бругада или повлечь соответствующие изменения на ЭКГ у лиц с бессимптомными проявлениями этого синдрома. После начала терапии пропафеноном необходимо провести ЭКГ для исключения изменений, которые указывают на синдром Бругада.

Пропафенону гидрохлорид может изменять порог возбуждения и чувствительности искусственных водителей ритма. У пациентов, которым установлено водители ритма, функцию этих приборов необходимо проверить и при необходимости перепрограммировать их.

Потенциально существует возможность перехода пароксизмальной фибрилляции передсердь в трепетание передсердь, что сопровождается блокадой проводимости 2: 1 или проводимостью 1: 1(см. "Побочные реакции").

Пациенты со значительным органическим заболеванием сердца могут быть склонны к развитию серьезных побочных реакций, потому пропафенону гидрохлорид противопоказан таким пациентам(см. "Противопоказание").

Пропафенон замедляет сердечную проводимость, которая может повлечь дозозависимое удлинение интервала PR, комплекса QRS, развитие атриовентрикулярной блокады первой или высшей степени, блокаду ножки пучка Гіса или задержку внутрижелудочковой проводимости(см. раздел "Побочные реакции"). Таким образом, при появлении признаков усиления притеснения сердечной проводимости во время лечения препаратом Пропанорм® необходимо уменьшить дозу или отменить препарат.

Система крови. Нечасто в течение первых 4-6 недели лечение препаратом Пропанорм® сообщалось о развитии агранулоцитоза, которое проявлялось такими симптомами как лихорадка, слабость, недомогание, признаки инфекции. В случае снижения количества лейкоцитов в крови или при появлении признаков и симптомов агранулоцитоза или гранулоцитопении необходимо немедленно прекратить лечение Пропанормом. Возобновление клеток крови осуществляется в течение следующих двух недель после прекращения применения препарата.

Гепатобіліарна система. Пропафенону гидрохлорид следует применять осторожно пациентам с нарушениями функции печенки. Дозу следует подбирать, контролируя состояние пациента с помощью ЭКГ и осуществляя клинический надзор. Также наблюдалось повышение уровня печеночных ферментов в крови, развитие гепатита и холестаза(см. раздел "Побочные реакции"). При нарушении функции печенки может происходить кумуляция препарата.

Иммунная система. Во время долговременных исследований у некоторых пациентов, которые получали Пропанорм®, были зарегистрированы позитивные титры антинуклеарных антител(ANA) и один случай люпус-подібного синдрома. Поэтому пациентам, в которых выявлен патологический результат теста ANA или повышение титра ANA, рекомендуется прекращение терапии препаратом.

Почки. У пациентов с нарушением функции почек при назначении стандартных терапевтических доз может происходить кумуляция препарата, потому пациентам с почечной недостаточностью препарат Пропанорм® следует применять с осторожностью.

Репродуктивная система. У некоторых пациентов во время клинической оценки наблюдалось уменьшение количеству сперматозоидов, уровней фоликулостимулюючего гормона и тестостерону.

Другое. Через бета-блокувальний эффект пропафенону следует быть осторожными при лечении пациентов с обструктивным заболеванием дыхательных путей, например астмой.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Исследования на животных не выявили тератогенного действия. Адекватные и хорошо контролируемые исследования применения этого лекарственного средства в период беременности отсутствуют, потому Пропанорм® следует применять в этот период только тогда, когда потенциальная польза от применения превышает возможный риск для плода. Известно, что пропафенону гидрохлорид преодолевает плацентный барьер у человека. Сообщалось, что концентрация пропафенону в пуповинной крови представляла 30 % его концентрации в материнской крови.

Исследований относительно изучения экскреции пропафенону гидрохлорида в грудное молоко человека не проводили. Некоторые данные свидетельствуют, что пропафенон может проникать в грудное молоко человека. Матерям, которые кормят груддю, пропафенону гидрохлорид следует применять с осторожностью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Нужно учитывать, что у чувствительных больных при применении препарата могут возникнуть побочные реакции(нечеткость зрения, головокружения, слабость, постуральная гипотензия), которые могут влиять на скорость реакции пациента и нарушать его способность руководить транспортными средствами или другими механизмами и выполнять работы, которые нуждаются концентрации внимания.

Способ применения и дозы

Терапию Пропанормом рекомендуется начинать в госпитальных условиях, проводить ее должен врач, который имеет опыт лечения аритмий. Индивидуальную поддерживающую дозу следует определять в условиях кардиологического наблюдения, которое включает мониторинг ЭКГ и контроль артериального давления.

Если комплекс QRS продлевается больше чем на 20 %, дозу следует уменьшить или прекратить прием дозы, пока показатели ЭКГ не вернутся в пределе нормы.

Через горький вкус и поверхностную анестезивну действие пропафенону таблетки следует глотать целыми(не розжовуючи), запивая жидкостью.

Применять взрослым внутренне, в начале лечения - по 150 мг 3 разы на сутки, увеличивая дозу с по меньшей мере трехдневным интервалом до 300 мг 2 разы на сутки, а в случае необходимости - к максимальной дозе 300 мг 3 разы на сутки. Для пациентов с массой тела менее 70 кг рекомендуется назначать меньшие суточные дозы, индивидуально.

Лица пожилого возраста

Во время лечения пациентов пожилого возраста наблюдались высшие концентрации пропафенону в плазме крови. Поэтому у таких пациентов клинический ответ на лечение можно получить при применении препарата в низших дозах.

У пациентов пожилого возраста в целом не наблюдалось никакой разницы в безопасности или эффективности, но нельзя исключить повышенную чувствительность некоторых лиц, потому такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением. Любое необходимое повышение дозы нужно осуществлять через 5-8 дни лечения.

Нарушение функции почек та/або печенки

У пациентов с нарушенной функцией почек та/або печенки может наблюдаться кумуляция препарата при применении стандартных терапевтических доз. Поэтому таким пациентам дозу пропафенону следует подбирать, контролируя состояние пациента с помощью ЭКГ и осуществляя клинический надзор.

Деть.

Препарат не применять детям.

Передозировка

Кардиальные симптомы передозировки

Результат влияния передозировки пропафенону гидрохлорида на миокард проявляется нарушениями генерации импульса и проводимости, такими как пролонгация PQ, расширение комплекса QRS, притеснения автоматизма синусового узла, AV- блокада, вентрикулярная тахикардия, трепетание/фибрилляция желудочков. Уменьшение сократительной способности сердца(негативный инотропный эффект) может вызывать артериальную гипотензию, которая в тяжелых случаях может приводить к сердечно-сосудистому шоку.

Некардиальные симптомы передозировки

Часто возникают головная боль, головокружение, нечеткость зрения, парестезия, тремор, тошнота, запор и сухость в рту. Очень редко при передозировке сообщалось о судорогах. Также было сообщение о летальном случае.

В случае тяжелого отравления возможное развитие клоніко-тонічних судорог, парестезий, сонливости, запятой и остановки дыхания.

Лечение

Через высокую степень связывания с белками крови(>95 %) и большой объем распределения гемодиализ является неэффективным, попытки елиминування гемоперфузией - малоэффективные.

Кроме применения общих неотложных мероприятий нужно контролировать основные показатели жизнедеятельности пациента в условиях отделения интенсивной терапии, а в случае необходимости - проводить их коррекцию.

Эффективными мероприятиями для контроля ритма и артериального давления являются дефибриляция и инфузия дофамина и изопротеренолу. Для облегчения судорог применять внутривенное введение диазепаму.

Может возникнуть необходимость в общих поддерживающих мероприятиях, таких как механическая вентиляция легких и непрямой массаж сердца.

Побочные реакции

Самыми частыми и самыми распространенными побочными реакциями, связанными с терапией пропафеноном, являются головокружение, нарушение сердечной проводимости и ощущение сердцебиения.

Ниже приведены побочные реакции, которые наблюдались по крайней мере в одного из 885 пациентов, которые получали пропафенону гидрохлорид замедленного высвобождения у пяти клинических исследованиях фазы ІІ и в двух клинических исследованиях фазы ІІІ. Ожидается, что побочные реакции и их частота для врачебных форм немедленного высвобождения будут подобными. Нижеследующие реакции также включают побочные реакции из постмаркетингового опыта применения пропафенону. Побочные реакции, по меньшей мере, вероятно связаны с пропафеноном, приведенные за системами органов и за частотой возникновения : очень часто(³ 1/10), часто(³ 1/100 и < 1/10), нечасто(³ 1/1000 и < 1/100), частота неизвестна(побочные реакции из постмаркетингового наблюдения; частоту определить невозможно из имеющихся данных).

Со стороны системы крови и лимфатической системы.

Нечасто - тромбоцитопения; частота неизвестна - агранулоцитоз, лейкопения, гранулоцитопения, анемия, гематомы, пурпура, увеличение времени кровотечения.

Со стороны иммунной системы.

Нечасто - аллергические реакции, позитивный титр ANA; частота неизвестна - гиперчувствительность(что может проявляться холестазом, патологическими изменениями крови и высыпанием).

Со стороны метаболизма и питания.

Нечасто - снижение аппетита.

Со стороны психики.

Часто - тревожность, нарушение сна; нечасто - ночные кошмары; с неизвестной частотой - спутывание сознания.

Со стороны нервной системы.

Очень часто - головокружение(за исключением вертиго); часто - головная боль, дисгевзия, бессонница, сонливость; нечасто - синкопе, атаксия, парестезия, нарушение вещания, депрессия, потеря памяти, онемения, парестезии, психоз, мания, шум в ушах, ощущение необычного запаха; частота неизвестна - беспокойство, экстрапирамидные симптомы, судороги, апноэ, запятая.

Со стороны органов зрения.

Часто - нечеткость зрения; нечасто - раздражение глаз.

Со стороны органов слуха и лабиринта.

Нечасто - вертиго.

Со стороны сердца.

Очень часто - нарушение сердечной проводимости(включая синоатриальну, атриовентрикулярную и интравентрикулярну блокаду), ощущения сердцебиения; часто - синусовая брадикардия, брадикардия, тахикардия, трепетание передсердь, стенокардия, увеличение длительности интервала QRS, преждевременное сокращение желудочков, отек, межжелудочковая блокада; нечасто - вентрикулярная тахикардия, аритмия(пропафенон может ассоциироваться с проаритмичними эффектами, которые проявляются повышением частоты сердечных сокращений(тахикардия) или вентрикулярной фибрилляцией; некоторые из этих аритмий могут угрожать жизни и нуждаться реанимационных мероприятий), AV- диссоциация, остановка сердца, приливы, ощущения жара, синдром слабости синусового узла, синусовая пауза или остановка, наджелудочковая тахикардия, пируетна тахикардия(torsades de pointes); частота неизвестна - вентрикулярная фибрилляция, сердечная недостаточность(может усилиться уже имеется сердечная недостаточность), снижение частоты сердечных сокращений.

Со стороны сосудов.

Нечасто - артериальная гипотензия; частота неизвестна - ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Часто - диспноэ.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто - боль в животе, блюет, тошнота, диарея, запор, сухость в рту, нарушение вкуса, диспепсия, анорексия; нечасто - вздутие живота, метеоризм, гастроэнтерит; частота неизвестна - позывы к блюет, желудочно-кишечные нарушения.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Часто - нарушение функции печенки(этот срок включает повышение уровня АСТ, АЛТ, ГГТ и щелочной фосфатазы крови); частота неизвестна - гепатоцеллюлярное поражение, холестаз, гепатит и желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Нечасто - крапивница, зуд, высыпание, покраснение кожи.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани.

Часто - боль в суставах; нечасто - мышечные судороги, мышечная слабость; частота неизвестна - люпусподибний синдром.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Нечасто - эректильная дисфункция; частота неизвестна - уменьшение количеству сперматозоидов(это явление является оборотным при прекращении терапии пропафеноном).

Со стороны мочевыводящей системы и почек.

Нечасто - нефротичний синдром; с неизвестной частотой - почечная недостаточность.

Общие нарушения.

Часто - боль в грудной клетке, слабость, повышенная утомляемость, лихорадка, повышенная потливость; нечасто - аллопеция; повышение уровня глюкозы крови, боль; частота неизвестна - гипонатриемия, нарушение секреции АДГ.

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка

Таблетки по 150 мг: по 10 таблетки в блистере, 5 блистеры в картонной коробке.

Таблетки по 300 мг: по 10 таблетки в блистере, 5 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

ПРО.МЕД.ЦС Прага а.с./

PRO.MED.CS Prahа a.s.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Телчска 377/1, Міхле, Прага 4, 140 00, Чешская Республика

(Telсska 377/1, Michle, Praha 4, 140 00, Czech Republic).