Урсосан®

Инструкция по применению

УРСОСАН®

(URSOSAN®)

Состав

действующее вещество: урсодеоксихолева кислота;

1 капсула содержит 250 мг урсодеоксихолевой кислоты;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизований, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат;

состав капсулы : желатин, титану диоксид(Е 171).

Врачебная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: белые тверди желатиновые капсулы, размером № 0, которые содержат белый или почти белый порошок; белый или почти белый порошок ли с комочками массы; белый или почти белый порошок ли, спрессованный столбиком, который распадается при надавливании.

Фармакотерапевтична группа.

Средства, которые применяют для лечения печенки и желчевыводящих путей. Средства, которые применяют в случае билиарной патологии.

Код АТХ А05А А02.

Средства, которые применяют в случае заболеваний печенки, липотропные вещества.

Код АТХ А05В.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Незначительное количество урсодеоксихолевой кислоты найдено в желчи человека.

После перорального приложения она снижает насыщенность желчи холестерином, подавляя его поглощение в кишечнике и знижаючи секрецию холестерина к желчи. Возможно, благодаря дисперсии холестерина и образованию жидких кристаллов происходит постепенное растворение желчных камней.

Согласно современным знаниям считают, что эффект урсодеоксихолевой кислоты при заболеваниях печенки и холестазе обусловлен относительной заменой липофилов

подобных детергентам токсичных желчных кислот гидрофильной цитопротекторной нетоксичной урсодеоксихолевой кислотой, улучшением секреторной способности гепатоцитов и иммунорегуляторными процессами.

Применение детям

Муковисцидоз

Доступная информация из клинических отчетов, что касается длительного применения урсодеоксихолевой кислоты(в течение периода до 10 лет) при лечении детей с гепатобилиарними нарушениями, поъязаними с муковисцидозом. Существуют данные в пользу того, что применение урсодеоксихолевой кислоты может уменьшить пролиферацию в желчных проливах, остановить прогресс гистологических изменений и даже устранить гепатобилиарни изменения, при условии начала терапии на ранних стадиях муковисцидоза. Для лучшей эффективности лечения с применением урсодеоксихолевой кислоты должно быть начато сразу же после уточнения диагноза муковисцидоза.

Фармакокинетика.

Урсодеоксихолева кислота при пероральном приложении быстро абсорбируется в тонщий кишке и верхней части подвздошной кишки путем пассивной диффузии, а в конечном отделе подвздошной кишки - путем активной транспортировки. Степень абсорбции представляет 60-80 %. После всасывания желчная кислота подлежит в печенке почти полной конъюгации с аминокислотами глицином и таурином и после этого екскретуеться с желчью. Клиренс первого прохождения через печенку представляет до 60 %. В зависимости от суточной дозы и основного нарушения или состояния печенки более гидрофильная урсодеоксихолева кислота аккумулируется в желчи. Одновременно наблюдается относительное уменьшение других желчных кислот более липофилов.

Под воздействием кишечных бактерий происходит частичная деградация к 7-кетолитохолевой и литохолевой кислот. Літохолева кислота является гепатотоксической и вызывает повреждение паренхимы печенки в ряду некоторых видов животных. У человека поглощается лишь незначительное ее количество, которое в печенке сульфатируется и таким образом детоксикуеться, прежде чем быть выведенной с желчью и, наконец, с калом.

Биологический период полураспада урсодеоксихолевой кислоты представляет 3,5-5,8 сутки.

Клинические характеристики

Показание

Для растворения рентгеннегативних холестеринових желчных камней размером не больше 15 мм в диаметре у больных с функционирующим желчным пузырем, невзирая на присутствие в нем желчного(их) каменя(нив).

Для лечения билиарного гастрита рефлюкса.

Для симптоматического лечения первичного билиарного цирроза(ПБЦ) при условии отсутствия декомпенсированного цирроза печенки.

Для лечения гепатобилиарних расстройств при муковисцидозе у детей в возрасте от 6 до 18 лет.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к любому веществу, которое входит в состав лекарственного средства.

Острое воспаление желчного пузыря или желчных протоков.

Непроходимость желчных проливов(закупорка общего желчного пролива или пролива пузыря).

Частые эпизоды печеночных колик.

Рентгеноконтрастные кальцификовани камни желчного пузыря.

Нарушение сократимости желчного пузыря.

Поздние стадии первичного билиарного цирроза через недостаточный терапевтический эффект.

Применение детям : неудачный результат портоентеростомии или отсутствие адекватного желчного оттока у детей с атрезией желчных путей.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Капсулы Урсосану 250 мг нельзя применять одновременно с холестирамином, холестиполом или антацидными препаратами, в состав которых входит гидрокис алюминию или смектит, поскольку эти препараты связывают урсодеоксихолеву кислоту в кишечнике и таким образом, препятствуют ее поглощению и снижают эффективность. Если применение указанных лекарств, которые содержат одно из названных веществ, необходимое, их нужно принимать по меньшей мере за 2 часы перед или через 2 часы после приема капсул Урсосану 250 мг.

Капсулы Урсосану 250 мг могут усилить поглощение циклоспорина из кишечнику. У пациентов, которые принимают циклоспорин, врач должен проверять концентрацию этого вещества в крови и в случае необходимости корректировать дозирование циклоспорина.

В отдельных случаях капсулы Урсосану 250 мг могут уменьшать поглощение ципрофлоксацину.

В клиническом исследовании у здоровых добровольцев общее применение урсодеоксихолевой кислоты(500 мг/сутки) и розувастатину(20 мг/сутки) приводило к некоторому повышению концентрации розувастатину в плазме крови. Клиническая значимость данного взаимодействия, а также значимость относительно других статинив, неизвестная.

Доказано, что урсодеоксихолева кислота уменьшает максимальную концентрацию(Сmax) в плазме крови и площадь под кривой(AUC) для антагониста кальция нитрендипину у здоровых добровольцев.

Рекомендуется тщательное наблюдение за результатом одновременного применения нифедипина и урсодеоксихолевой кислоты. Может понадобиться повышение дозы нифедипина.

Кроме того, сообщалось об ослаблении терапевтического действия дапсона.

Эти сведения, а также данные исследований in vitro, дают возможность допустить, что урсодеоксихолева кислота потенциально может повлечь индукцию ферментов цитохрома Р450 3А. Но в хорошо спланированном исследовании взаимодействия из будесонидом, что является доказанным субстратом цитохрома Р450 3А, подобного эффекта не наблюдалось.

Экстрагену гормоны, а также препараты для уменьшения концентрации холестерина в крови могут усиливать секрецию холестерина печенкой, и, таким образом, способствовать образованию камней в желчном пузыре, который является противоположным эффектом для урсодеоксихолевой кислоты, которую используют для их растворения.

Особенности применения

Капсулы Урсосан® 250 мг нужно принимать под надзором врача.

В течение первых трех месяцев лечения функциональные показатели работы печенки(АСТ, АЛТ и ГГТ) следует контролировать каждые 4 недели, а в дальнейшем - один раз на три месяца. Это дает возможность определить наличие или отсутствие ответа на лечение у пациентов из ПБЦ, а также своевременно выявить потенциальные нарушения функции печенки, особенно у пациентов из ПБЦ на поздних стадиях.

Применение для растворения холестеринових желчных камней

Для того, чтобы оценить прогресс в лечении, а также для своевременного выявления любых признаков кальцификации камней в зависимости от размера камней, следует проводить визуализацию желчного пузыря(пероральная холецистография) с обзором затемнений в положении пациента, стоя и лежа на спине(под ультразвуковым контролем) через 6-10 месяцы после начала лечения.

Урсосан® 250 мг в капсулах не следует применять, если желчный пузырь невозможно визуализировать на рентгеновских снимках или в случае кальцификации камней, нарушении сократительности желчного пузыря или частых печеночных коликах.

Женщины, которые принимают Урсосан® 250 мг в капсулах для растворения желчных камней, должны использовать эффективный негормональный метод контрацепции, поскольку гормональные контрацептивы могут повышать образование камней в желчном пузыре.

Лечение пациентов из ПБЦ на поздней стадии

Крайне редко сообщалось о декомпенсации цирроза печенки, которая частично может регрессировать после прекращения терапии.

У пациентов из ПБЦ очень редко возможное усиление симптомов в начале лечения, например, может усиливаться зуд. В таких случаях дозу Урсосан® 250 мг в капсулах нужно снизить к одной капсуле на сутки; потом дозу следует постепенно повышать, как описан в разделе "Способ применения и дозы".

При появлении диареи следует уменьшить дозирование; если диарея не прекращается, следует прекратить лечение.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Исследования у животных не показали влияния урсодеоксихолевой кислоты на фертильность. Даны о влиянии на фертильность у человека отсутствуют.

Даны относительно применения урсодеоксихолевой кислоты беременным женщинам недостаточные. Результаты исследований на животных свидетельствуют о наличии репродуктивной токсичности на ранних стадиях беременности. Урсосан® 250 мг в капсулах не следует применять во время беременности, за исключением случаев неотложной потребности. Женщины репродуктивного возраста могут принимать препарат лишь при условии, если они используют надежные средства контрацепции.

Рекомендуется использовать негормональные противозачаточные средства или пероральные контрацептивы с низким содержимым естрогенив. Пациенткам, которые получают Урсосан® 250 мг в капсулах для растворения камней в желчном пузыре, следует использовать эффективные негормональные средства контрацепции, поскольку гормональные пероральные контрацептивы могут усиливать камнеобразование в желчном пузыре. К началу лечения следует исключить возможность беременности.

По данным нескольких зафиксированных случаев применения препарата женщинам, которые кормят груддю, содержимое урсодеоксихолевой кислоты в молоке было крайне низким, потому не следует ожидать развития любых нежелательных явлений у детей, которые получают такое молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влиянию на способность руководить автомобилем и пользоваться другими механизмами не наблюдалось.

Способ применения и дозы

Для пациентов, масса тела которых менее 47 кг или в которых возникают трудности при глотании капсул, рекомендуется применять урсодеоксихолеву кислоту в другой врачебной форме.

Для растворения холестеринових желчных камней

Приблизительно 10 мг урсодеоксихолевой кислоты/кг массы тела(см. табл.1)

Таблица 1

Капсулы нужно глотать целыми, запивая водой, 1 раз в сутки вечером перед сном.

Капсулы нужно принимать регулярно.

Необходимо для растворения желчных камней время обычно представляет 6-24 месяцы. Если уменьшения размеров желчного каменя не наблюдается после 12 месяцев приема, продолжать терапию не следует.

Успех лечения нужно проверять каждые 6 месяцы с помощью ультразвукового или рентгеновского исследования. Дополнительными исследованиями нужно проверять, или со временем не состоялась кальцификация камней. Если это случилось, лечение следует прекратить.

Для лечения билиарного гастрита рефлюкса

1 капсула Урсосану 250 мг один раз на день с некоторым количеством жидкости вечером перед сном.

Обычно для лечения гастрита с рефлюксом желчи капсулы Урсосану 250 мг принимают в течение 10-14 дней. Длительность применения зависит от состояния больного. Врач должен принимать решение о длительности лечения в каждом случае индивидуально.

Для симптоматического лечения первичного билиарного цирроза(ПБЦ)

Суточная доза зависит от массы тела и варьирует от 3 до 7 капсул(14 ± 2 мг урсодеоксихолевой кислоты/кг массы тела).

В первые 3 месяцы лечения капсулы Урсосану 250 мг нужно принимать на протяжении дня, распределив суточную дозу на 3 приемы. При улучшении показателей функции печенки суточную дозу можно принимать 1 раз в сутки вечером.

Таблица 2

Капсулы нужно глотать целыми, запивая жидкостью. Необходимо придерживаться регулярности приема капсул.

Применение капсул Урсосану 250 мг для лечения первичного билиарного цирроза может быть неограниченными во времени.

У пациентов с первичным билиарным циррозом редко в начале лечения возможное ухудшение клинических симптомов, например, может усилиться зуд. В таком случае терапию следует продолжать, принимая 1 капсулу Урсосану 250 мг на сутки, после чего постепенно повышать дозу(увеличивая еженедельно суточную дозу на 1 капсулу) до достижения назначенного режима дозирования.

Применение детям

Для детей с муковисцидозом в возрасте от 6 до 18 лет дозирование представляет 20 мг/кг/сутки и распределяется на 2-3 приемы, с дальнейшим увеличением дозы до 30 мг/кг/сутки в случае необходимости.

Таблица 3

Деть.

Для растворения холестеринових желчных камней, лечения билиарного гастрита рефлюкса и симптоматического лечения ПБЦ :

Нет принципиальных вековых ограничений для применения урсодеоксихолевой кислоты детям, если ребенок весит менее 47 кг та/або если ребенок имеет трудности с глотанием, то рекомендуется применять урсодеоксихолеву кислоту в другой врачебной форме.

Для лечения гепатобилиарних расстройств при муковисцидозе:

Применять детям в возрасте от 6 до 18 лет.

Передозировка

В случаях передозировка может иметь место диарея. Вообще другие симптомы передозировки маловероятны, поскольку поглощение урсодеоксихолевой кислоты уменьшается при увеличении дозы и потому большинство ее количества екскретуеться с фекалиями.

В случае появления диареи дозу нужно уменьшить, а если диарея постоянна, терапию нужно прекратить.

В специфических мероприятиях потребности нет. Последствия диареи необходимо лечить симптоматически с возобновлением баланса жидкости и электролитов.

Дополнительная информация относительно особенных групп пациентов

Длительная терапия высокими дозами урсодеоксихолевой кислоты (28-30 мг/кг/сутки) у пациентов с первичным склерозирующим холангитом(применение за незарегистрированным показанием) была связана с высшей частотой серьезных нежелательных явлений.

Побочные реакции

Оценка частоты побочных реакций базируется на таких данных:

Очень часто: >1/10.

Часто: >1/100 и <1/10.

Нечасто: >1/10 00 и <1/100.

Редко: >1/10 000 и <1/1 000.

Очень редко: <1/10 000, включая отдельные случаи.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

В клинических исследованиях были частыми сообщения о пастообразных опорожнениях или диарее в течение лечения урсодеоксихолевой кислотой.

Очень редко при лечении первичного желчного цирроза отмечалась сильная абдоминальная боль с локализацией в правом подреберье.

Со стороны печенки и желчного пузыря

Очень редко при лечении урсодезоксихолевой кислотой возможная кальцификация желчных камней.

На протяжении терапии развитых стадий первичного билиарного цирроза очень редко наблюдается декомпенсация цирроза печенки, которая частично регрессировала после прекращения лечения.

Реакции гиперчувствительности

Очень редко возможны аллергические реакции, включая высыпание, крапивницу.

Срок пригодности. 4 годы.

Условия хранения.

В оригинальной упаковке в недоступном для детей месте в при температуре не выше 25 °С.

Упаковка

По 10 капсулы в блистере; по 1 или 5, или 10 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ПРО.МЕД.ЦС Прага а.с.(PRO.MED.CS Prahа a.s.).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Телчска 377/1, Міхле, Прага 4, 140 00, Чешская Республика

(Telсska 377/1, Michle, Praha 4, 140 00, Czech Republic).