Никсар®

Инструкция по применению

для медицинского применения препарата

НІКСАР®

(NIXAR®)

Состав

действующее вещество: 1 таблетка содержит биластину 20 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрию крохмальгликолят(тип А), кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Фармакотерапевтична группа. Антигистаминные средства для системного приложения. Біластин. Код АТХ RO6A X29.

Клинические характеристики.

Показание. Симптоматическое лечение аллергического риноконъюнктивиту(сезонного и круглогодичного) и крапивницы.

Противопоказание. Повышенная чувствительность к действующему веществу(биластин) или к любому из вспомогательных веществ.

Способ применения и дозы.

Взрослые и дети(в возрасте от 12 лет). Рекомендованная доза представляет 20 мг(1 таблетка) 1 раз в сутки для облегчения симптомов аллергического риноконъюнктивиту(сезонного и круглогодичного) и крапивницы.

Таблетку следует применять внутренне за 1 час до или через 2 часы после приема еды или фруктового сока.

Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста корректировать дозу не нужно. Опыт применения препарата пациентам возрастом свыше 65 лет ограничен.

Нарушение функции почек. Пациентам с нарушениями функции почек корректировать дозу не нужно.

Нарушение функции печенки. Опыт клинического применения препарата пациентам с нарушениями функции печенки отсутствует. Поскольку биластин не поддается метаболизму и выводится главным образом почками, нарушение функции печенки не должно приводить к увеличению его системного действия до опасного уровня. Поэтому пациентам с нарушениями функции печенки корректировать дозу не нужно.

Длительность лечения. Пациентам с аллергическим ринитом препарат следует применять только в период контакта с аллергенами. Пациентам с сезонным аллергическим ринитом лечения можно прекратить после смягчения симптомов и возобновлять после их возвращения. Пациентам с круглогодичным аллергическим ринитом препарат можно непрерывно применять на протяжении периода контакта с аллергенами. У пациентов с крапивницей длительность лечения зависит от характера и длительности симптомов, а также от их динамики.

Побочные реакции. В ходе клинических исследований у пациентов, которые страдали от аллергического риноконъюнктивиту или хронической идиопатической крапивницы, косвенные действия на фоне применения биластину в дозе 20 мг возникали приблизительно с той же частотой, что и на фоне применения плацебо(12,7 % и 12,8 %). Проведенные исследования показали, что при применении биластину в дозе 20 мг чаще всего отмечались такие побочные реакции, как головная боль, сонливость, головокружение и утомляемость. Приблизительно с аналогичной частотой эти нежелательные явления отмечались у пациентов, которые принимали плацебо.

В таблице ниже приведены побочные реакции, связь которых из биластином признана или, по крайней мере, возможный и которые в программе клинической разработки были отмечены больше чем у 0,1% пациентов, которые применяли биластин в дозе 20 мг.

За частотой косвенные действия распределяются за такими категориями: очень часто: ≥ 1/10; часто: ≥ 1/100 и < 1/10; иногда: ≥ 1/1 000 и < 1/100; редко: ≥ 1/10 000 и < 1/1 000; очень редко: < 1/10 000, неизвестно(имеющиеся данные не дают возможность дать оценку).

Инфекции и паразитарные заболевания. Иногда: герпес полости рта.

Нарушения питания и обмена веществ. Иногда: повышенный аппетит.

Со стороны психики. Иногда: тревожность, бессонница.

Со стороны органов слуха и равновесия. Иногда: шум в ушах, головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы. Иногда: блокада правой ножки пучка Гіса, синусовая

аритмия, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, другие нарушения на ЭКГ.

Со стороны нервной системы. Часто: сонливость, головная боль. Иногда: головокружение.

Со стороны дыхательной системы. Иногда: одышка, неприятные ощущения в носу, сухость в носу.

Со стороны пищеварительной системы. Иногда: боль в верхнем отделе живота, боль в животе, тошнота, неприятные ощущения в животе, диарея, сухость в рту, диспепсия, гастрит.

Со стороны кожи и подкожно-жировой ткани. Иногда: зуд.

Общие и местные нарушения. Иногда: утомляемость, жажда, усиление уже имеющихся заболеваний, лихорадка, астения.

Дополнительные методы исследования. Повышение активности ГГТ, АЛТ, АСТ, повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня триглицеридов у крови, увеличения массы тела.

Передозировка.

Даны, что касаются острой передозировки, были получены только в ходе клинических исследований. На фоне применения биластину в дозах, которые превышали терапевтическую в 10-11 разы, косвенные действия у здоровых добровольцев возникали в 2 разы чаще, чем на фоне применения плацебо. Косвенные действия, которые отмечались чаще всего, включали головокружение, головную боль и тошноту. Серьезных побочных реакций и значительного увеличения длительности интервала QTc отмечено не было. В ходе перекрестного исследования с измерением интервалов QT/QTc, в котором изучали влияние многократного применения биластину на реполяризацию желудочков, статистически значимого удлинения интервала QTc выявлено не было.

Лечение. В случае передозировки рекомендованная симптоматическая и пидтримуюча терапия. Специфический антидот для биластину неизвестен.

Применение в период беременности или кормления груддю

Фертильность. Клинические данные ограничены. Исследования на животных негативного влияния препарата на фертильность не выявили.

Беременность. Даны относительно применения биластину беременным отсутствуют совсем.

В ходе исследований на животных также не отмечено вредного влияния препарата(прямого или непрямого) на репродуктивную функцию, роды или постнатальное развитие. По соображениям безопасности препарат Ніксар® во время беременности применять не следует.

Кормление груддю. Даны о том, или проникает биластин в грудное молоко женщин, отсутствующие. Выведение биластину с молоком у животных не изучалось. Решение о продолжении или прекращении кормления груддю, а также о продолжении или прекращении терапии препаратом Ніксар® следует принимать с учетом пользы грудного выкармливания для ребенка, с одной стороны, и необходимости терапии биластином для матери, из другого.

Деть. Безопасность и эффективность биластину для детей в возрасте до 12 лет не подтверждены.

Особенности применения. У пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек применения биластину одновременно с ингибиторами P- гликопротеида(кетоконазолом, эритромицином, циклоспорином, ритонавиром, дилтиаземом и тому подобное) может приводить к повышению концентрации биластину в плазме крови и, следовательно, к увеличению риска его косвенных действий. По этой причине пациентам со средними или тяжелыми нарушениями функции почек биластин одновременно с ингибиторами P- гликопротеида применять не следует.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. По данным исследования, влияния биластину на способность руководить автомобилем, применение биластину в дозе 20 мг на способность руководить транспортными средствами не влияет. Однако пациентов следует информировать о том, что в отдельных случаях препарат может вызывать сонливость и, таким образом, влиять на способность руководить транспортными средствами и работать с механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействие с пищевыми продуктами. Еда снижает на 30 % биодоступность биластину, принятого внутренне.

Взаимодействие с грейпфрутовым соком. В случае применения биластину в дозе 20 мг одновременно с грейпфрутовым соком биодоступность биластину снижалась на 30 %. Подобный эффект может наблюдаться и в случае применения других фруктовых соков. Степень уменьшения биодоступности может отличаться в зависимости от производителя сока и фруктов, из которых он получен. Это взаимодействие обусловлено способностью компонентов фруктов подавлять активность беличьего переносчика органических анионов OATP1A2, для какого биластин является субстратом. Уменьшать концентрацию биластину в плазме могут и лекарственные средства, которые являются субстратами или ингибиторами OATP1A2(например ритонавир или рифампицин).

Взаимодействие из кетоконазолом или эритромицином. В случае приема биластину одновременно с кетоконазолом или эритромицином ПФК биластину увеличивалась в 2 разы, а Cмакс - в 2-3 разы. Подобные эффекты можно объяснить взаимодействием на уровне белков-переносчиков, которые отвечают за выведение лекарственных препаратов из клеток кишечнику, поскольку биластин является субстратом P- гликопротеида и не метаболизуеться. На профиль безопасности биластину, с одной стороны, и кетоконазолу или эритромицину, из другого, эти эффекты, вероятно, не влияют. Увеличивать концентрацию биластину в плазме могут и другие лекарственные препараты, которые являются субстратами или ингибиторами P- гликопротеида(например циклоспорин).

Взаимодействие из дилтиаземом. В случае приема биластину в дозе 20 мг одновременно с дилтиаземом в дозе 60 мг Cмакс биластину увеличивалась на 50 %. Подобный эффект можно объяснить взаимодействием на уровне белков-переносчиков, которые отвечают за выведение лекарственных препаратов из клеток кишечнику; на профиль безопасности биластину этот эффект, вероятно, не влияет.

Взаимодействие с этиловым спиртом. После одновременного применения алкоголя и биластину в дозе 20 мг психомоторные функции находились на том же уровне, что и после одновременного применения алкоголя и плацебо. Біластин не влияет на психомоторные функции при приеме с этиловым спиртом.

Взаимодействие из лоразепамом. В случае применения биластину в дозе 20 мг одновременно с лоразепамом в дозе 3 мг на протяжении 8 дней усиления пригничувальной действия лоразепаму на ЦНС выявлено не было.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Біластин - это антигистаминное средство длительного действия, которое не вызывает седативного эффекта, избирательно связывается с периферическими H1- рецепторами и не связывается из M- холинорецепторами.

После одноразового применения биластин в течение 24 часов подавляет развитие кожных реакций, которые вызываются гистамином, с пузырями и эритемой.

В ходе клинических исследований, в которых участвовали пациенты с аллергическим риноконъюнктивитом(сезонным и круглогодичным), на фоне применения биластину в дозе 20 мг 1 раз в сутки на протяжении 14-28 дней отмечалось облегчение таких симптомов заболевания, как чихание, выделение из носа, зуд в носу, заложенность носа, зуд глаз, слезотечение и покраснение глаз. Лечебный эффект биластину хранился в течение 24 часов.

В ходе клинических исследований, в которых участвовали пациенты с хронической идиопатической крапивницей, на фоне применения биластину в дозе 20 мг 1 раз в сутки на протяжении 28 дней отмечалось уменьшение зуду и уменьшение количеству и размеру пузырей; кроме того, пациенты чувствовали меньший дискомфорт, вызванный крапивницей. У пациентов наблюдалось улучшение сна и самочувствия.

Ни клинически значимого удлинения интервала QT на электрокардиограмме, ни других нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы не наблюдалось во время проведенных клинических исследований биластину.

Фармакокинетика. Всасывание. После перорального применения биластин быстро всасывается, а его максимальная концентрация в плазме достигается приблизительно через 1,3 часы после приема. Накопление препарата в организме выявлено не было. Средний показатель биодоступности при его пероральном приложении представляет 61 %. Распределение. По данным исследований in vitro и in vivo, биластин является субстратом P- гликопротеида и беличьего переносчика OATP. Біластин, очевидно, не является субстратом переносчика BCRP или реального переносчика ОСТ, ОАТ1 и ОАТ3. Данные исследований in vitro не дают оснований считать, что в системном кровотоке биластин подавляет активность таких белков-переносчиков, как P - gp, MRP2, BCRP, BSEP, OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2 и NTCP, поскольку его способность ингибувати P - gp, OATP2B1 и OCT1 незначительная и характеризуется значением IC50 ≥ 300 мкМ, что значительно превышает расчетное значение максимальной концентрации в плазме(Cмакс) в случае его клинического приложения. Таким образом, подобные взаимодействия не будут иметь клинического значения. Однако результаты аналогичных исследований указывают на то, что ингибування биластином белков-переносчиков, которые находятся в слизистой оболочке кишечнику(например P - gp), исключить нельзя. После применения в терапевтических дозах биластин оказывается связанным с белками плазмы на 84-90 %. Биотрансформация. В ходе исследований in vitro биластин не выявил способность индуктировать или подавлять активность изоферментов цитохрома P450. Элиминация. По данным исследования, проведенного при участии добровольцев, после одноразового применения 14C-биластину в дозе 20 мг почти 95 % введенной дозы оказывались в моче и калении(28,3 % и 66,5 % соответственно) в виде неизмененного биластину, из чего можно сделать вывод, что в организме человека биластин метаболизуеться незначительным образом. В среднем период полувыведения биластину у здоровых добровольцев представляет 14,5 часы. Линейность. В диапазоне доз от 5 до 220 мг фармакокинетични параметры биластину изменяются прямопропорцийно дозе; при этом у разных здоровых добровольцев они отличаются незначительной мерой.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства: овальные, выпуклые с обеих сторон таблетки белого цвета с насечкой для разделения, без трещин на поверхности.

Насечка назначена исключительно для того, чтобы разломать таблетку для облегчения проглатывания, а не для деления на уровне дозы.

Срок пригодности. 5 годы. Не применять препарат после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения. Специальные условия хранения не нужны. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере; по 1 или по 2, или по 3 или по 5 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производители.

Менаріні-фон Хейден ГмбХ

А. Менаріні Мануфактурінг Логістікс енд Сервісес С.р.Л.

Местонахождение

Лейпцігер штрасе 7-13, 01097 Дрезден, Германия.

Віа Кампо ди Піле, 67100 Л'Аквіла(АК), Италия.