Трифас® 200

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ТРИФАС®200

(TRIFAS®200)

Состав

действующее вещество: 1 таблетка содержит торасемиду 200 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, повидон, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белые, круглые, слегка двояковыпуклые таблетки со скошенными краями и крестообразной насечкой для разделения с обеих сторон.

Фармакотерапевтична группа. Мочегонные препараты. Высокоактивные диуретики.

Код АТX С03С А04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Торасемід действует как салуретик, действие связано с притеснением ренальной абсорбции ионов натрия и хлора в восходящей части петли Генле. У человека диуретический эффект быстро достигает своего максимума на протяжении первых 2-3 часов после внутривенного и перорального приложения соответственно и остается постоянным на протяжении почти 12 часов.

У здоровых пробандов в диапазоне доз 5-100 мг наблюдалось пропорциональное к логарифму дозы увеличения диуреза(петлевая активность диуретика). Увеличение диуреза наблюдалось даже в тех случаях, когда другие мочегонные средства, например, дистально действующие эффективные диуретики тиазидового ряда уже не делали нужного эффекта, например, при нарушении функции почек. Благодаря такому механизму действия торасемид приводит к уменьшению отеков. В случае сердечной недостаточности торасемид уменьшает проявления заболевания и улучшает функционирование миокарда за счет уменьшения пре- и постнагрузка. После перорального приложения антигипертензивное действие торасемиду развивается постепенно, начиная с первой недели после начала лечения. Максимум антигипертензивного действия достигается не позже чем через 12 недели. Торасемід снижает артериальное давление за счет снижения общего периферического сопротивления сосудов. Это влияние объясняется нормализацией нарушенного электролитного баланса, главным образом, за счет уменьшения повышенной активности свободных ионов кальция в клетках мышц артериальных сосудов, что было выявлено у больных, которые страдают на артериальную гипертензию. Достоверно, это влияние снижает повышенную восприимчивость сосудов к эндогенным вазопрессорным веществам, например, катехоламинов.

Фармакокинетика.

После перорального применения торасемид быстро и полностью всасывается. Пиковая концентрация в сыворотке достигается на протяжении 1-2 часов. Биодоступность представляет приблизительно 80-90 %; при условии полного всасывания максимальное значение эффекта первого прохождения представляет 10-20 %. Еда снижает скорость(динамическую составляющую) всасывания торасемиду(уменьшается Cмакс. и увеличивается tмакс.), но не влияет на общую абсорбцию. Связывание торасемиду с белками плазмы крови представляет свыше 99 %, метаболитив М1, М3, и М5 - 86 %, 95 %, и 97 % соответственно. Мнимый объем распределения(Vz) равняется 16 л. У человека торасемид метаболизуеться с образованием трех метаболитив М1, М3 и М5. Доказательства существования других метаболитив отсутствуют. Метаболіти М1 и М5 образуются в результате окисления метательной группы, которая находится на фенильном кольце, к карбоновой кислоте, метаболит М3 образуется в результате гидроксилирования кольца. Метаболіти М2 и М4, выявленные в исследованиях на животных, у человека не выявлены. Кинетика торасемиду и его метаболитив характеризуется линейной зависимостью, это значит, что максимальная концентрация в сыворотке и площадь под кривой содержимого в сыворотке увеличивается пропорционально дозированию.

Конечное время полувыведения(t1/2) торасемиду и его метаболитив в здоровых представляет 3-4 часы. Общий клиренс торасемиду представляет 40 мл/хв, ренальний клиренс приблизительно 10 мл/мин. У здорового человека близко 80% от введенной дозы выделяется с мочой в виде торасемиду и его метаболитив в следующем процентном соотношении: торасемид порядку 24 %, метаболит М1 - приблизительно 12 %, метаболит М3 - приблизительно 3 %, метаболит М5 - приблизительно 41 %. Основной метаболит М5 диуретического эффекта не имеет, а на счет действующих метаболитив М1 и М3, взятых вместе, приходится приблизительно 10 % фармакодинамичной действию. При почечной недостаточности общий клиренс и период полувыведения торасемиду не изменяются, а период полувыведения М3 и М5 продлевается. Однако фармакодинамични характеристики остаются неизменными, а степень тяжести почечной недостаточности на длительность действия не влияет. У больных с нарушением функций печенки или с сердечной недостаточностью периоды полувыведения торасемиду и метаболиту М5 незначительно продлеваются, а количество вещества, которое выводится с мочой, отвечает количеству, которое выводится у здоровых людей, потому кумуляции торасемиду и его метаболитив ожидать не следует. Торасемід и его метаболити практически не выводятся при гемодиализе и гемофильтрации.

Клинические характеристики

Показание

Лечение исключительно больных со значительным нарушением функции почек(клиренс креатинина менее 20 мл/хв та/або концентрация креатинина в сыворотке крови больше 6 мл/дл). Сохранение остаточного диуреза у больных с тяжелым нарушением функции почек, в условиях гемодиализа в том числе, если присутствующий любой остаточный диурез(свыше 200 мл за 24 часы) при наличии отеков, потовыделений та/або повышенного артериального давления.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующему веществу, препаратов сульфонилсечевини и к любому из вспомогательных веществ препарата. Нарушение функции почек с анурией. Печеночная запятая или прекома. Артериальная гипотензия. Гиповолемия. Гіпонатріємія. Гипокалиемия. Значительное нарушение мочеиспускания, например, в результате гипертрофии предстательной железы. Период кормления груддю. Нормальная или только незначительной мерой нарушенная функция почек(клиренс креатинина свыше 30 мл/хв та/або концентрация креатинина в сыворотке крови менее 3,5 мг/дл), поскольку при этом возникает угроза избыточного выведения воды и электролитов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Торасемід усиливает действие других антигипертензивных средств, в частности ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, который может повлечь чрезмерное снижение артериального давления во время их одновременного приложения. При одновременном применении торасемиду с препаратами дигиталиса дефицит калия, вызванный применением диуретика, может привести к повышению или усилению косвенного действия обоих препаратов. Торасемід может снижать эффективность антидиабетических средств. Пробенецид и нестероидные противовоспалительные средства(например, индометацин, ацетилсалицилова кислота) могут тормозить диуретическое и антигипертензивное действие торасемиду. При лечении салицилатами в высоких дозах торасемид может повысить их токсичное действие на центральную нервную систему. Торасемід, особенно в высоких дозах, может усилить ототоксичное и нефротоксическое действие аминогликозидних антибиотиков, например, канамицина, гентамицина, тобрамицину и цитостатических средств - производных платины, а также нефротоксическое действие цефалоспоринив. Торасемід может усиливать действие теофиллина, а также влияние курареподобных лекарственных средств на релаксацию мышц. Слабительные средства, а также минерало- и глюкокортикоиды могут усилить потерю калия, предопределенную торасемидом. При одновременном применении торасемиду и препаратов лития возможное повышение концентрации лития в плазме крови, которая может повлечь усиление влияния и усиление косвенных действий лития. Торасемід может снижать сосудосуживающее действие катехоламинов, например, эпинефрина и норэпинефрина. При одновременном приложении из холестерамином может снижаться всасывание торасемиду и соответственно его ожидаемая эффективность.

Особенности применения

Перед началом применения препарата необходимо устранить существующую гипокалиемию, гипонатриемию или гиповолемию.

При длительном применении торасемиду необходим регулярный контроль электролитного баланса(особенно у пациентов, которые одновременно применяют гликозиды наперстянки, глюкокортикостероиди, минералокортикостероиди или слабительные средства), в частности калию в сыворотке крови.

Торасемід следует с особенной осторожностью применять пациентам, которые страдают заболеваниями печенки, которые сопровождаются циррозом печенки и асцитом, поскольку внезапные изменения водно-электролитного баланса могут привести к печеночной запятой. Терапию с применением торасемиду(как и других мочегонных средств) пациентам этой группы необходимо проводить в условиях стационара. Для предупреждения гипокалиемии и метаболического ацидоза препарат следует назначать с препаратами-антагонистами альдостерону или препаратами, которые способствуют задержке калия в организме. После применения торасемиду наблюдались случаи ототоксичности(шум в ушах и потеря слуха), которые имели оборотный характер, однако прямой связи с применением препарата не установлено.

При назначении диуретиков необходимо тщательным образом контролировать клинические симптомы нарушения электролитного баланса, гиповолемии, екстраренальной азотемии и других нарушений, которые могут проявляться в виде сухости в рту, жажды, слабости, вялости, сонливости, возбуждения, мышечной боли или судорог, миастении, гипотонии, олигурии, тахикардии, тошноты, блюет. Чрезмерный диурез может стать причиной обезвоживания организма, привести к снижению объема циркулирующей крови, тромбообразования и эмболии, особенно у пациентов пожилого возраста.

Пациентам с нарушениями водно-электролитного баланса необходимо прекратить применение препарата и после устранения нежелательных эффектов возобновить терапию, начиная с низших доз.

Кроме этого, необходим регулярный контроль содержимого глюкозы, мочевой кислоты, креатинина и липидов в крови. В силу того, что при лечении торасемидом может наблюдаться увеличение содержимого глюкозы в крови, больным с латентным и имеющимся сахарным диабетом необходима тщательная проверка метаболизма углеводов. Также необходим регулярный контроль картины крови(эритроциты, лейкоциты, тромбоциты). Особенно в начале лечения больных пожилого возраста необходимо обращать особенное внимание на появление симптомов потери электролитов и сгущения крови.

При отсутствии достаточного клинического опыта применения не следует назначать торасемид при нижеследующих заболеваниях и состояниях. Подагра. Аритмии, например, при синоатриальний блокаде, атриовентрикулярной блокаде ІІ и ІІІ степеней. Патологических изменениях кислотно-щелочного метаболизма. Сопутствующая терапия с применением препаратов лития, аминогликозидов или цефалоспоринив. Патологические изменения картины крови, например, тромбоцитопения или анемия у больных без почечной недостаточности. Нарушение функции почек, вызванные нефротоксическими веществами. Препарат содержит лактозу, потому его не следует назначать больным с наследственным дефицитом лактазы, непереносимостью галактозы или с нарушением метаболизма глюкозы/галактозы. Не следует назначать торасемид при клиренсе креатинина в пределах от 20 до 30 мл/хв та/або концентрации креатинина в сыворотке крови в пределах от 3,5 до 6 мг/дл.

Применение Трифас® 200 может быть причиной получения позитивного результата при осуществлении теста на допинг и ухудшении состояния здоровья.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность. Достоверные данные относительно влияния торасемиду на эмбрион и плод человека отсутствуют.

В экспериментах на животных была показана репродуктивная токсичность торасемиду. Торасемід проникает через плацентный барьер. В связи с вышеприведенным торасемид применяют во время беременности лишь при чрезвычайной необходимости и применяют в минимально возможной эффективной дозе. Диуретики непригодные для стандартной схемы лечения артериальной гипертензии или отеков у беременных, поскольку они способны снижать перфузию плацентного барьера и тем же - внутриутробное развитие плода. Если торасемид применяют для лечения беременных с сердечной недостаточностью или нарушением функции почек, то необходимо проводить тщательный мониторинг за электролитами и гематокритом, а также за развитием плода.

Период кормления груддю. На данное время не установлено, или проникает торасемид в грудное молоко у животных или человека. Нельзя исключить риск применения препарата у новорожденных/грудных детей. Поэтому применение торасемиду в период кормления груддю противопоказано. Если необходимо применять торасемид в этот период, то кормление груддю прекращают.

Фертильность. Исследование влияния торасемиду на фертильность у людей не проводилось. В эксперименте на животных не было выявлено такого влияния торасемиду.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Даже при надлежащем приложении, торасемид может повлиять на реакцию больного к такой степени, что это повлечет значительное негативное влияние на способность руководить автотранспортом или другими механизмами или выполнять работу без подстраховки. Это в значительной степени касается таких случаев как начало лечения, увеличения дозы препарата, замена лекарственного средства или при назначении сопутствующей терапии. Поэтому во время применения торасемиду надо быть очень осторожным при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Дозирование устанавливается индивидуально в зависимости от степени тяжести почечной недостаточности. Лечение следует начинать из применения ¼ таблетки препарата Трифас® 200 на сутки, что эквивалентно 50 мг торасемиду. В случае недостаточного мочеотделения дозу можно увеличить к ½ таблетке препарата Трифас® 200, что равняется 100 мг торасемиду. Максимальная суточная доза представляет 1 таблетку препарата Трифас® 200, что равняется 200 мг торасемиду. Таблетки легко делятся на 2 или 4 части за счет нанесенных на них черточек. Таблетки принимают утром, не розжовуючи, и запивают небольшим количеством жидкости.

Пациенты с нарушением функции печенки. Лечение таких пациентов надо проводить с осторожностью, поскольку возможное повышение концентрации торасемиду в плазме крови.

Пациенты пожилого возраста. Специального подбора дозы не требуется. К сожалению, адекватные исследования относительно сравнения лечения больных пожилого возраста и молодых больных отсутствуют.

Деть

Препарат не применять детям при отсутствии достаточного клинического опыта.

Передозировка

Типичная симптоматика неизвестна. Передозировка может повлечь сильный диурез, в том числе риск чрезмерной потери воды и электролитов, сонливость, аментивний синдром(одна из форм затмения сознания), симптоматическую артериальную гипотензию, сердечно-сосудистую недостаточность и расстройства со стороны пищеварительного тракта.

Лечение передозировки. Специфический антидот неизвестен. Симптомы интоксикации исчезают, как правило, при уменьшении дозирования и отмене лекарственного средства и при соответствующем замещении жидкости и электролитов(надо проводить контроль!). Торасемід не выводится из крови с помощью гемодиализа. Лечение в случае гиповолемии: замещение объема жидкости. Лечение в случае гипокалиемии: назначение препаратов калия. Лечение сердечно-сосудистой недостаточности : положение, лежа на спине с ногами поднятыми вверх(шоковая позиция) и в случае необходимости назначения симптоматической терапии.

Анафилактический шок(немедленные мероприятия). При первом появлении кожных реакций(таких как, например, крапивница или покраснение кожи), возбужденного состояния больного, головной боли, потливости, тошноты, цианоза проводят катетеризацию вены; больного кладут в горизонтальное положение, обеспечивают свободное поступление воздуха, назначают кислород. При необходимости применяют введение эпинефрина, растворов, которые замищують объем жидкости, глюкокортикоидних гормонов.

Побочные реакции

Для оценки побочных явлений была использована следующая частота их проявлений : очень часто: ≥ 1/10 %; часто: ≥ 1/100 % - < 1/10 %; иногда: ≥ 1/1000 % - < 1/100 %; редко: ≥ 1/10 000 % - < 1/1000 %; очень редко: < 1/10 000 %, в том числе одиночные случаи. Неизвестно: невозможно оценить по имеющимся данным.

Метаболизм/нарушения питания.

Часто: интенсификация метаболического алкалоза. Спазмы мышц(особенно в начале лечения). Повышение концентрации мочевой кислоты и глюкозы у крови, а также холестерина и триглицеридов. Гипокалиемия при сопутствующей низкокалорийной диете, при блюет, проносе, после чрезмерного применения слабительных средств, а также у больных с хронической дисфункцией печенки. В зависимости от дозирования и длительности лечения возможные нарушения водного и электролитного баланса, например, гиповолемия, гипокалиемия та/або гипонатриемия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Очень редко: через возможное сгущение крови могут наблюдаться тромбоэмболические осложнения, спутывание сознания, артериальная гипотензия, а также расстройства кровообращения и сердечной деятельности, в том числе ишемия сердца и мозга, который может привести, например, к аритмии, стенокардии, острому инфаркту миокарда, синкопе.

Со стороны пищеварительного тракта.

Часто: разнообразные расстройства пищеварительного тракта(особенно в начале лечения), включая отсутствие аппетита, боль в желудке, тошноту, блюет, пронос, запор, метеоризм. Очень редко: панкреатит.

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Иногда: повышение концентрации креатинина и мочевины крови. У больных с расстройствами мочеиспускания(например, при гипертрофии предстательной железы) повышенное образование мочи может привести к ее задержке и чрезмерного розтягнення мочевого пузыря. Позывы к мочеиспусканию.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Часто: повышение концентрации некоторых печеночных ферментов(гама-глутамил-транспептидази) в крови.

Со стороны иммунной системы.

Очень редко: аллергические реакции, например, зуд, екзантема, фотосенсибилизация, тяжелые кожные реакции, сыпи.

Со стороны системы крови.

Очень редко: снижение числа тромбоцитов, эритроцитов та/або лейкоцитов.

Общие проявления.

Часто: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, общая слабость(особенно в начале лечения). Иногда: сухость в рту, неприятные ощущения в конечностях(парестезии). Очень редко: расстройства зрения, звон в ушах, потеря слуха. При значительных потерях жидкости и электролитов вследствие усиленного мочеотделения могут наблюдаться артериальная гипотензия, головная боль, астения, сонливость, особенно в начале лечения и у пациентов пожилого возраста.

Срок пригодности. 5 годы. Не применять препарат после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке!

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С! Хранить в недоступном для детей месте!

Упаковка. По 10 таблетки в блистере; по 1 или по 3 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

БЕРЛІН-ХЕМІ АГ

Местонахождение производителя и его адрес места внедрения деятельности

Глінікер Вег 125, 12489, Берлин, Германия.

Заявитель

Менаріні Інтернешонал Оперейшонс Люксембург С.А.

Местонахождение заявителя та/або представителя заявителя

1, Авеню где ла Гарь, Л- 1611 Люксембург, Люксембург.