Нивалин

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

НИВАЛИН

(NIVALIN®)

Состав

действующее вещество: галантамин;

1 мл раствора содержит 1 мг или 2,5 мг, или 5 мг галантамину гидробромида;

вспомогательные вещества: натрию хлорид, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость, практически свободная от частиц.

Фармакотерапевтична группа.

Средства, которые применяются при деменции. Ингибиторы холинестерази. Галантамин.

Код АТХ N06D A04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Галантамин принадлежит к третичным алкалоидам, группе парасимпатомиметикив непрямого действия. Он является селективным конкурентным и обратным ингибитором фермента ацетилхолинэстеразы. Вызывает повышение уровня ацетилхолина в центральной нервной системе. Кроме его действия в качестве ингибитора ацетилхолинэстеразы он является алостеричним лигандом наиболее распространенных в центральной нервной системе никотиновых ацетилхолинових рецепторов субтипа альфа 4/бета 2, прямым путем стимулируя никотиновые рецепторы. Также повышает чувствительность постсинаптических рецепторов до ацетилхолина. Галантамин проникает сквозь гематоэнцефалический барьер, облегчает проведение импульсов в ЦНС и убыстряет процессы возбуждения. Повышает активность холинергичной системы, в результате чего улучшаются когнитивные функции. Сравнительно с неостигмином галантамин имеет значительно более слабое действие на мускарину рецепторы. Улучшает и облегчает проведение возбуждения в нервно-мышечных синапсах и возобновляет нейромышечную проводимость в случаях ее блокады недеполяризующими нервно-мышечными блокаторами. Повышает тонус гладкой мускулатуры, усиливает секрецию пищеварительных и потовых желез, вызывает миоз.

Считается, что при применении парасимпатомиметикив существует риск развития судорог(невзирая на то, что они не наблюдались при применении галантамину). Это требует тщательного наблюдения за пациентами с болезнью Альцгеймера, в которых риск появления судорог увеличен.

Фармакокинетика.

Резорбция: галантамину гидробромид быстро резорбуеться после подкожного приложения. В исследованиях фармакокинетики галантамину не установлены статистически значимые отличия в средних величинах плоскостей под фармакокинетичной кривой(AUC) при пероральном и парентеральном введении дозы 10 мг. Максимальная концентрация в плазме крови при подкожном введении достигается приблизительно через 1 - 2 часы.

Распределение: галантамин в низкой степени связывается с белками плазмы крови - до 18 %. Он легко проникает через гематоэнцефалический барьер и оказывается в тканях мозга в концентрациях в 2-3 разы выше, чем в плазме крови. Объем распределения складывает приблизительно 175 л.

Метаболизм: до 75 % принятой дозы галантамину метаболизуеться в печенке с помощью системы цитохрома P450(изоферментами CYP3A4 и CYP2D6). В исследованиях in vitro установлено, что изофермент CYP2D6 участвует в образовании О-дезметилгалантаміну, а CYP3A4 - в образовании N- оксид-галантамину. Биотрансформация галантамину медленна и незначительна, происходит путем деметилювання до 5-6 %. У людей с низкой активностью фермента("плохие метаболизатори") проявляются высшие уровни(до 50 %) неизмененного галантамину сравнительно с нормальной ферментной активностью("хорошие метаболизатори"). Метаболіти галантамину - епигалантамин, галантаминон и норгалантамин оказываются в плазме крови и мочи, но нет данных об их фармакологической активности.

Выведение: период полувыведения представляет около 5 часов. Центральный компартмент выводится быстрее, чем периферический. Галантамин выводится в неизмененном виде и в виде метаболитив(галантаминон, епигалантамин), в основном путем гломерулярной фильтрации(до 74 ± 23 % за 72 часы). Почечный клиренс галантамину представляет 1,4 мл/хв/кг. Неизменен галантамин и его метаболити выводятся с мочой после подкожного введения. Установлено, что почечный клиренс галантамину составляет приблизительно 100 мл/хв, что является близким к клиренсу инулина соответственно креатинину. Галантамин не конъюгуеться в печенке, его экскреция с желчью слаба - 0,2 ± 0,1 % в течение 24 часов.

Фармакокинетика галантамину имеет линейный характер в терапевтическом дозовом диапазоне. Не наблюдается кумуляции галантамину при многократном его приложении. Не установленная корреляция между плазменными концентрациями и терапевтическими или побочными реакциями галантамину.

У пациентов с функциональной недостаточностью печенки средней степени клиренс галантамину уменьшается приблизительно на 25 %.

У пациентов с функциональной недостаточностью печенки от среднего к тяжелой степени значения AUC увеличивается на 37-67 %.

Данные исследований показывают, что у пациентов со сниженным клиренсом креатинина возможное замедление выведения галантамину. У пациентов пожилого возраста(в возрасте от 65 лет) концентрация галантамину в плазме крови может быть выше на 30-40 %.

Не наблюдалось отличий в фармакокинетичних параметрах галантамину между мужчинами и женщинами, а также у представителей разных рас.

Клинические характеристики

Показание

Неврология.

- Заболевание периферической нервной системы(полирадикулоневрит, радикулоневрит, неврит, полиневрит, полиневропатии);

- лечение состояний, связанных с повреждениями передних рогов спинного мозга(после полиомиелита, миелита, спинальной мышечной атрофии);

- церебральный паралич(состояния после инсульта мозга, детского церебрального паралича, после травм ЦНС);

- нарушение нервно-мышечного синапса(миастения гравис, мышечная дистрофия);

- когнитивные нарушения при разных заболеваниях ЦНС(травма, интоксикация, множественный склероз, аутизм).

Анестезіологія и хирургия.

Для снятия действия недеполяризующих нервно-мышечных блокаторов(миорелаксантов) и при лечении послеоперационных парезов тонкого кишечнику и мочевого пузыря.

Физиотерапия.

Ионофорез при неврологических поражениях периферической нервной системы, ночном недержании мочи.

Токсикология.

При отравлении антихолинергичними средствами.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к компонентам препарата;

бронхиальная астма;

брадикардия;

AV- блокада;

ишемическая болезнь сердца;

тяжелая сердечная недостаточность(III - IV степень за NYHA);

эпилепсия;

гиперкинезы;

механическая кишечная непроходимость;

механические нарушения проходности мочевыводящих путей;

тяжелая почечная недостаточность(клиренс креатинина ниже 10 мл/хв);

тяжелая печеночная недостаточность(классификация Чайльд-П'ю(Child - Pugh) > 9).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фармакодинамічні врачебные взаимодействия.

Галантамин антагонизуе ингибуючу действие морфина и его аналогов на дыхательный центр.

При одновременном применении галантамину с другими холиномиметиками(такими как амбеноний, донепезил, неостигмин, пиридостигмин или пилокарпин, который применяется системно) можно наблюдать усиление их холиномиметического действия, в связи с чем они не должны применяться одновременно.

Галантамин антагонизуе действие антихолинергичних средств(атропина и подобных субстанций), гексаметонию и других ганглиоблокаторов, недеполяризующих миорелаксантов(тубокурарин).

При одновременном приложении возможны адитивни взаимодействия галантамину с лекарственными средствами, которые замедляют сердечный ритм, такими, например, как дигоксин, блокаторы беты, блокаторы кальциевых каналов и амиодарон, и усиление эффекта последних.

Прокаїнамід, терапевтический эффект которого частично предопределяется антихолинергичной активностью, нельзя применять одновременно с галантамином, поскольку он может уменьшить его терапевтический эффект.

Аминогликозиды(гентамицин, амикацин) могут уменьшить терапевтическое влияние галантамину на нейромышечную проводимость, а также уменьшить терапевтический эффект галантамину при заболевании миастения гравис.

Возможное усиление действия деполяризующих нервно-мышечных блокаторов(суксаметоний) при одновременном приложении из галантамином и особенно в случаях дефицита псевдохолинестерази.

Фармакокінетичні врачебные и другие взаимодействия

Галанатамін метаболизуеться печеночными изоферментами CYP3A4 и CYP2D6. Ингибиторы CYP2D6(хинидин, пароксетин, флуоксетин) или CYP3A4(кетоконазол, зидовудин, ритонавир, эритромицин) могут влиять на метаболизм галантамину и повлечь повышение его концентрации в плазме крови и повысить его биодоступность. Лекарственные средства, которые поддаются метаболизму этими самыми изоферментами, могут взаимодействовать из галантамином на фармакокинетичному уровни. В этих случаях существует повышенный риск возникновения побочных реакций, в связи с чем рекомендуется снижение пидтримуючеи дозы галантамину.

Циметидин может повысить биодоступность галантамину.

Галантамин не влияет на фармакокинетику варфарину.

Особенности применения

В результате фармакологического действия парасимпатомиметики могут повлечь ваготоническое действие на сердечный ритм(брадикардия, АV- блокада). Поэтому галантамин необходимо назначать с осторожностью пациентам с синдромом слабости синусового узла или другими сверхжелудочными нарушениями сердечной проводимости; пациентам, которые одновременно применяют препараты, которые значительно замедляют сердечный ритм, такие как дигоксин или блокаторы беты, или пациентам с некорректируемым электролитным балансом(гипер- или гипокалиемия).

Препарат с осторожностью назначать пациентам с язвенной болезнью желудка, поскольку ингибиторы холинестерази(включая галантамин) могут повышать и усиливать желудочную секрецию кислоты в результате повышенной холинергичной активности и повлечь побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта. Для таких пациентов необходимый контроль появления соответствующей симптоматики. Высший риск существует у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, в обновительном периоде после операции на желудке и у пациентов, которые лечатся одновременно нестероидными противовоспалительными препаратами. При лечении галантамином у таких пациентов необходимо контролировать состояние больного, в связи с возможностью острого желудочно-кишечного кровотечения.

Галантамин следует использовать с осторожностью пациентам с острыми и хроническими заболеваниями легких(хроническая обструктивная болезнь легких).

Назначение галантамину пациентам с затрудненным мочеиспусканием, после недавней резекции предстательной железы или мочевого пузыря не рекомендуется.

Парасимпатоміметики могут потенцировать действие миорелаксантов типа сукцинилхолину во время анестезии.

Лечение холинестеразними ингибиторами, включительно и галантамином, может сопровождаться уменьшением массы тела, потому необходимо периодически контролировать массу тела пациентов.

Парасимпатоміметики имеют известное свойство вызывать судороги. Повышенная судорожная активность наблюдается у пациентов с болезнью Альцгеймера. В отдельных случаях парасимпатомиметики могут повысить холинергичний тонус и повлечь ухудшение симптомов паркинсонизма.

При лечении пациентов с легкой формой почечной недостаточности следует применять Нивалин в низших дозах, учитывая показатели клиренса креатинина.

Лекарственный препарат Нивалин, раствор для инъекций 1 мг/мл, 2,5 мг/мл и 5 мг/мл содержит меньше 1 ммоля натрия(23 мг) в одной дозе, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления груддю

Экспериментальные исследования на подопытных животных не выявили прямого или непрямого влияния на беременность, эмбрионное/фетальний развитие, роды или постнатальное развитие.

Нет данных о проникновении галантамину в грудное молоко. Не проводились клинические исследования у женщин, которые кормят груддю.

В связи с отсутствием клинических данных препарат не рекомендуется применять во время беременности и в период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Нивалин проявляет влияние от слабого к средней степени выраженности на способность руководить автотранспортным средством и работать с механизмами, которые требуют быстрых психических и физических реакций. Может повлечь нарушение зрения, головокружения, сонливость, особенно в начале лечения. В этих случаях рекомендуется прекратить управление автотранспортным средством и работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Нивалин в форме раствора для инъекций предназначен для подкожного, внутримышечного, внутривенного приложения.

Дозирование и длительность лечения галантамином зависят от характера и течения заболевания, а также эффективности лечения.

Неврология.

Нивалин в форме раствора для инъекций применять для непродолжительного лечения и для пациентов, для которых невозможно пероральное приложение. При первой возможности переходят на применение препарата Нивалин в форме таблеток.

Взрослые.

Обычно Нивалин, раствор для инъекций, применяют в дозе 0,03-0,28 мг/кг.

Рекомендуется начальная доза 2,5 мг на сутки. Суточную дозу постепенно увеличивают через 3-4 дни на 2,5 мг, распределенную на 2-3 ровные дозы.

Максимальная разовая доза для взрослых представляет 10 мг подкожно, а максимальная суточная доза - 20 мг.

Деть.

У детей дозирования препарата Нивалин, раствор для инъекций устанавливает врач в зависимости от массы тела ребенка. Препарат применять подкожно в следующих суточных дозах:

деть от 1 до 2 лет: 0,25-1 мг(0,02-0,08 мг/кг);

детям от 3 лет Нивалин, раствор для инъекций применять в дозе 0,03-0,28 мг/кг или:

детям от 3 до 5 лет: 0,5-5 мг;

детям от 6 до 8 лет: 0,75-7,5 мг;

детям от 9 до 11 лет: 1-10 мг;

детям от 12 до 15 лет: 1,25-12,5 мг;

детям в возрасте от 15 лет: 1,25-15 мг.

Длительность лечения зависит от особенностей и сложности заболевания. Чаще всего она представляет 40-60 дни. Курс можно повторять 2-3 разы с интервалом 1-2 месяцы. Высшие лечебные дозы, как правило, распределяются на 2 приемы на сутки.

Анестезіологія, хирургия и токсикология.

Как антикурарний средство и антидот при передозировке периферическими недеполяризующими нервно-мышечными блокаторами Нивалин вводится внутривенно в дозе 10-20 мг/сутки. При послеоперационных парезах желудочно-кишечного тракта и мочевого пузыря вводится подкожно, внутримышечно или внутривенно в дозах соответственно возраста, распределенных на 2-3 приложения на сутки.

Деть.

Детям дозирования препарата Нивалин, раствор для инъекций устанавливает врач, в зависимости от массы тела ребенка. Препарат применять внутривенно в следующих суточных дозах:

деть от 1 до 2 лет: 0,25-1 мг(0,03-0,08 мг/кг);

детям от 3 лет Нивалин, раствор для инʼекций применять в дозе 0,03-0,28 мг/кг или:

детям от 3 до 5 лет: 0,5-5 мг;

детям от 6 до 8 лет: 0,75-7,5 мг;

детям от 9 до 11 лет: 1-10 мг;

детям от 12 до 15 лет: 1,25-12,5 мг;

детям от 15 лет и взрослые: 1,25-15 мг.

Физиотерапия.

Іонофоретично Нивалин применять в дозе 2,5-5 мг галантамину(при величине электрического тока от 1 до 2 мА) длительностью 10 минуты в течение 10-15-дневного периода.

Длительность лечения.

Длительность курса лечения колеблется в широких пределах - от нескольких недель до несколько лет и зависит от заболевания и индивидуальной переносимости лечения. При появлении побочных реакций дозу препарата необходимо уменьшить или прекратить лечение на 2-3 дни, после чего продолжить лечение низшими дозами. Если есть необходимость прекратить лечение на более длительный период, повторное применение препарата необходимо начинать с самой низкой дозы и постепенно увеличивать ее к оптимальной пидтримуючеи.

Пациенты с нарушениями функций печенки.

У пациентов с середневираженими нарушениями функций печенки (тяжесть 7-9 степени за классификацией Чайльд-П'ю ((Child - Pugh)) концентрации галантамину в плазме крови могут быть повышены, потому необходимо уменьшить суточную дозу галантамину данной группе пациентов до 15 мг.

Пациенты с нарушениями функций почек.

Галантамин и его метаболити выводятся в основном почками.

У пациентов с умеренной степенью почечной недостаточности суточная доза галантамину не должна превышать 15 мг.

Деть

Препарат не применять для лечения детей в возрасте до 1 года.

Передозировка

Симптомы: симптомы передозировки галантамину подобные симптомам передозировки других парасимпатомиметикив. Эти эффекты обычно касаются ЦНС, парасимпатической нервной системы и нейромышечных связей. Кроме мышечной слабости или фасцикуляции возможное развитие некоторых или всех признаков холинергичного криза : выраженная тошнота, блюет, желудочно-кишечные колики, диарея, слюноотделение, слезотечение, потливость, брадикардия, гипотензия, коллапс и судороги. Увеличенная мышечная слабость вместе с трахеальной гиперсекрецией и бронхоспазмом могут привести к острому дыхательному эпизоду.

Лечение: при передозировке необходимо контролировать функции дыхательной и сердечно-сосудистой систем, проводить общеукрепляющие мероприятия и симптоматическое лечение. При передозировке препаратом при применении внутренне, если пациент находится при сознании, проводить промывание желудка. Как антидот применять атропин в дозе 0,5-1 мг внутривенно, дозу можно повторить в зависимости от клинического состояния.

Побочные реакции

Косвенные действия классифицируются за частотой и в соответствии с поражением органов и систем органов. Частота распределяется по MedDRA следующим образом: очень частые(> 1/10 назначения), частые(> 1/100 к <1/10 назначения), не частые(> 1/1 000 к <1/100 назначения), редкие(> 1/10 000 к <1/1 000 назначения), очень редкие(<1/10 000 назначения), с неизвестной частотой(из существующих данных нет возможности сделать оценку).

Самые частые побочные реакции галантамину связаны с его фармакодинамикой и могут быть выражены в основном в виде никотиновых или реже мускаринових эффектов, характерных для фармакологического класса.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, атриовентрикулярная блокада I степени, синусовая брадикардия, стенокардия, сердцебиение, наджелудочковая экстрасистолия, артериальная гипотензия или артериальная гипертензия, приливы.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, бессонница, сонливость, летаргия(летаргический сон), синкоп(обморок), галлюцинации, зрению и слуховые галлюцинации, депрессия, тремор, парестезии, дисгевзия(искажение вкуса), гиперсомния.

Со стороны органов зрения : затуманивание зрения, миоз, увеличение слезной секреции.

Со стороны органов слуха и лабиринта : тиннитус(шум в ушах).

Дыхательные, декабре и медиастинальные нарушения: тахипное, бронхоспазм, увеличение назальной и бронхиальной секреции.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: ощущение тошноты, блюет, диарея, увеличенная саливация, усиление кишечной перистальтики, боль в животе, диспепсия, желудочно-кишечный дискомфорт.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей : гепатиты.

Со стороны обмена веществ и питания : потеря аппетита, анорексия, дегидратация(обезвоживание).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : гипергидроз(усиленное потовыделение).

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани : мышечные спазмы, мышечная слабость, боль в месте введения, возможные местные реакции при парентеральном введении.

Со стороны иммунной системы: зуд, высыпание, крапивница, ринит. В одиночных случаях наблюдались острые реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию с потерей сознания.

Общие расстройства и нарушения в месте введения : астения, утомляемость, слабость, снижение массы тела.

Лабораторные и инструментальные данные: уменьшение массы тела, повышения уровня ферментов печенки.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций : падение.

При усиленных парасимпатомиметичних эффектах во время применения галантамину суточную дозу следует уменьшить или лечение прекратить на 2-3 дни и после этого продолжить низшими дозами.

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Несовместимость

Введение препарата вместе с другими лекарственными препаратами одним шприцем недопустимо.

Упаковка

По 1 мл раствора в ампулах. По 10 ампулы в блистере. По 1 блистеру в картонной пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

АО "Софарма".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

ул. Ілієнське шоссе, 16, Софія, 1220, Болгария.