Неофиллин

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

НЕОФИЛЛИН

(NEOPHYLLINE)

Состав

действующее вещество: theophylline;

1 таблетка содержит теофиллину моногидрату в перечислении на теофиллин - 100 мг или 300 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, амонийно-метакрилатного сополимеру дисперсия, метакрилатного сополимеру дисперсия, магнию стеарат, тальк.

Врачебная форма. Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 100 мг - белого цвета, плоскоцилиндричной формы, из фаской;

таблетки 300 мг - белого цвета, плоскоцилиндричной формы, из фаской и черточкой.

Фармакотерапевтична группа. Средства для системного приложения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Ксантин. Теофиллин. Код АТХ R03D A04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Теофиллин - бронхолитичний средство группы метилксантина. Механизм действия предопределен преимущественно блокированием аденозинових рецепторов, притеснением фосфодиэстераз, повышением содержимого внутриклеточного цАМФ, снижением внутриклеточной концентрации ионов кальция, вследствие чего розслаблюеться гладкая мускулатура бронхов, желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, матки, коронарных, церебральных и легочных сосудов, уменьшается периферическое сосудистое сопротивление; повышается тонус дыхательной мускулатуры(межреберных мышц и диафрагмы), снижается сопротивление легочных сосудов и улучшается оксигенация крови, активируется дыхательный центр вытянутого мозга, повышается его чувствительность до углекислого газа, улучшается альвеолярная вентиляция, которая приводит к снижению тяжести и частоты эпизодов апноэ; устраняет ангиоспазм, повышает коллатеральный кровоток и насыщение крови кислородом, уменьшает перифокальный и общий отек мозгу, снижает ликворный и, соответственно, внутричерепное давление; улучшает реологични свойства крови, уменьшает тромбообразование, тормозит агрегацию тромбоцитов(подавляя фактор активации тромбоцитов и простагландин F2α), нормализует микроциркуляцию; обнаруживает противоаллергический эффект, подавляя дегрануляцию опасистих клеток и снижая уровень медиаторов аллергии(серотонину, гистамину, лейкотриенов); усиливает почечный кровоток, проявляет диуретическое действие, предопределенное снижением канальцевой реабсорбции, увеличивает выведение воды, ионов хлора, натрия.

Фармакокинетика.

При приеме внутренне теофиллин полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте, биодоступность представляет приблизительно 90 %. При приеме теофиллина в виде таблеток пролонгированного действия максимальная концентрация достигается через 6 часы. Связывание с белками плазмы крови представляет: у здоровых взрослых - приблизительно 60 %, у больных циррозом печенки - 35 %. Проникает сквозь гистогематични барьеры, распределяясь в тканях. Приблизительно 90 % теофиллину метаболизуеться в печенке с участием нескольких изоферментов цитохрома Р450 к неактивным метаболитив - 1,3-диметилсечевой кислоты, 1-метилмочевой кислоты и 3-метилксантину. Екскретується в основном почками в виде метаболитив; в неизменном состоянии выводится у взрослых до 13 %, в детей - до 50 % препарата. Частично проникает в грудное молоко. Период полувыведения теофиллина зависит от возраста и наличия сопутствующих заболеваний и представляет: у взрослых пациентов, больных бронхиальной астмой, - 6-12 часы; у детей в возрасте от 6 месяцев - 3-4 часы; у лиц, которые жгут, - 4-5 часы; у лиц пожилого возраста и при сердечной недостаточности, нарушении функции печенки, отека легких, хронических обструктивных болезнях легких и бронхите - свыше 24 часов, что нуждается соответствующей коррекции интервала между введениями препарата.

Терапевтические концентрации теофиллина в крови представляют: для достижения бронхолитичного эффекта - 10-20 мкг/мл, для возбуждающего эффекта на дыхательный центр - 5-10 мкг/мл. Токсичные концентрации - свыше 20 мкг/мл.

Клинические характеристики

Показание

· Бронхиальная астма.

· Хронические обструктивные заболевания легких(хронический обструктивный бронхит, эмфизема легких).

· Легочная гипертензия.

· Синдром центрального ночного апноэ.

Противопоказание

Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата, а также к другим производным ксантина(кофеин, пентоксифиллин, теобромин), острая сердечная недостаточность, стенокардия, острый инфаркт миокарда, пароксизмальная тахикардия, экстрасистолия, тяжелая артериальная гипер- и гипотензия, распространенный атеросклероз сосудов, отек легких, геморрагический инсульт, кровоизлияние в сетчатку глаза, кровотечение в анамнезе, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки(в стадии обострения), гастроезофагеальний рефлюкс, эпилепсия, повышенная судорожная готовность, неконтролируемый гипотиреоз, гипертиреоз, тиреотоксикоз, нарушение функций печенки та/або почек, порфирия, сепсис, применение детям одновременно с эфедрином.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Препараты, которые повышают клиренс теофиллина, : аминоглютетимид, противоэпилептические средства(например, фенитоин, карбамазепин, примидон), магнию гидроксид, морацизин, рифампицин, ритонавир, сульфинпиразон, барбитураты(особенно фенобарбитал и пентобарбитал). Эффект теофиллина может быть меньшим также у курильщиков. У пациентов, которые одновременно с теофиллином принимают один или несколько из отмеченных выше препаратов, нужно контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и корректировать дозу, если это необходимо.

Препараты, которые снижают клиренс теофиллина, : аллопуринол, ацикловир, карбимазол, фенилбутазон, флувоксамин, имипенем, изопреналин, циметидин, флуконазол, фуросемид, пентоксифиллин, дисульфирам, интерферон, низатидин, антагонисты кальция(верапамил, дилтиазем), амиодарон, парацетамол, пробенецид, ранитидин, такрин, пропафенон, пропанолол, окспентифилин, изониазид, линкомицин, метотрексат, зафирлукаст, мексилетин, фторхинолони(офлоксацин, норфлоксацин, при применении ципрофлоксацину необходимо уменьшить дозу минимум на 60 %, еноксацину - на 30 %), макролиды(кларитромицин, эритромицин), тиклопидин, тиабендазол, вилоксазину гидрохлорид, пероральные контрацептивы, вакцина против гриппа. Для пациентов, которые параллельно с теофиллином принимают один или несколько из отмеченных выше препаратов, следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и уменьшить дозу, если это необходимо.

Следует избегать одновременного применения теофиллина с препаратами растительного происхождения, которые содержат зверобоя(Hypericum perforatum).

Совместимое применение теофиллина и фенитоину может повлечь снижение уровня последнего.

Эфедрин усиливает действие теофиллина.

Следует избегать комбинаций теофиллина и флувоксамину. В случае невозможности избежать этой комбинации пациентам необходимо принимать половину дозы теофиллина и внимательно контролировать плазменные концентрации последнего.

С особенной осторожностью следует применять комбинации теофиллина и бензодиазепину, галотану и ломустину. Наркоз галотаном может повлечь серьезные нарушения сердечного ритма у пациентов, которые принимают теофиллин.

Следует избегать одновременного применения теофиллина и большого количества еды и напитков, которые содержат метилксантин(кофе, чай, какао, шоколад, кока-кола и подобные тонизирующие напитки), лекарственных препаратов, которые содержат производные ксантина(кофеин, теобромин, пентоксифиллин), α и β-адренергични агонисты(селективные и неселективные), глюкагон, принимая во внимание потенцирование эффектов теофиллина.

Совместимое применение теофиллина из β-адреноблокаторами может антагонизувати его бронходилатуючу действую; с кетамином, хинолонами - снижает судорожный порог; с аденозином, литию карбонатом и антагонистами β-рецепторив - снижается эффективность последних; из доксапрамом - может повлечь стимуляцию центральной нервной системы.

Теофиллин может усиливать эффект диуретиков и резерпина.

Нужно избегать параллельного применения теофиллина и антагонистов β-рецепторив, поскольку теофиллин может потерять свою эффективность.

Существуют противоречивые доказательства потенцирования эффектов теофиллина при гриппозных состояниях.

Ксантин может потенцировать гипокалиемию, предопределенную терапией агонистами β-адренорецепторив, стероидами, диуретиками и гипоксией. Это касается госпитализированных пациентов с тяжелой астмой и возникает необходимость контролировать уровни калия в сыворотке крови.

Особенности применения

Теофиллин следует с осторожностью назначать только в случае острой потребности при нестабильной стенокардии, заболеваниях сердца, при которых может наблюдаться тахиаритмия; при гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, нарушениях функций почек и печенки, пациентам с язвенной болезнью в анамнезе и пациентам в возрасте от 60 лет.

Применение теофиллина при выраженном атеросклерозе сосудов, сепсисе возможно с осторожностью, под надзором врача, при наличии показаний к применению теофиллина. Ограничение относительно применения теофиллина при гастроезофагеальному рефлюксе связано с влиянием на гладкие мышцы кардиоезофагеального сфинктера, который может ухудшить состояние пациента при гастроезофагеальному рефлюксе, усиливая рефлюкс.

Тютюнопаління и употребление алкоголя могут привести к повышению клиренса теофиллина и в соответствии с уменьшением его терапевтического эффекта и необходимости применения высших доз.

Во время лечения теофиллином необходимо осуществлять внимательное наблюдение и уменьшить дозу при лечении пациентов с сердечной недостаточностью, хроническим алкоголизмом, нарушениями функций печенки(особенно при циррозе), со сниженной концентрацией кислорода в крови(гипоксемия), с повышенной температурой тела, больным пневмонией или с вирусными инфекциями(особенно на грипп) через возможное снижение клиренса теофиллина. Одновременно необходимо контролировать уровни теофиллина в плазме крови, что превышают норму.

Необходимое осуществление наблюдения при лечении теофиллином пациентов с сердечной аритмией, артериальной гипертензией, другими кардиоваскулярными заболеваниями, острыми фебрильними состояниями.

Пациентам с судорожными состояниями в анамнезе следует избегать применения теофиллина и применять альтернативное лечение.

Повышенного внимания требует применение препарата пациентам, которые страдают бессонницей, а также мужчинам пожилого возраста с предыдущим увеличением предстательной железы в анамнезе через риск задержки мочи.

В случае необходимости применения аминофилину(теофиллин-этилендиамин) пациентам, которые уже применяли теофиллин, необходимо опять мониторити уровни теофиллина в плазме крови.

Принимая во внимание невозможность гарантировать биоэквивалентность между отдельными препаратами, которые содержат теофиллин с пролонгированным высвобождением, переход от терапии препаратом Неофиллин, таблетки с пролонгированным высвобождением, к другому препарату группы ксантина с пролонгированным высвобождением необходимо осуществлять с помощью повторного титрования дозы и после клинической оценки.

Теофиллин может изменять некоторые лабораторные показатели: увеличивать количество жирных кислот и уровень катехоламинов в моче.

В случае развития побочных реакций необходимо контролировать уровень теофиллина в крови.

Препарат содержит лактозу, потому его не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение в период беременности или кормления груддю

Теофиллин проникает сквозь плаценту и в грудное молоко. Применение препарата в период беременности возможно только в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. У беременных нужно чаще определять концентрацию теофиллина в сыворотке крови и соответствующим образом корректировать дозу. Следует избегать применения теофиллина в конце периода беременности, потому что он может подавлять сокращение матки, повлечь тахикардию в плода.

При необходимости применения препарата грудное кормление рекомендуется прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Учитывая, что у чувствительных больных при применении препарата могут возникнуть побочные реакции(головокружение), на время приема препарата следует воздержаться от управления транспортными средствами и выполнения других работ, которые нуждаются концентрации внимания.

Способ применения и дозы

Препарат принимать внутренне за 30-60 минуты до еды или через 2 часы после еды, запивая достаточным количеством жидкости. Таблетку 300 мг можно разделить пополам(таблетки по 100 мг - не делить), но нельзя измельчать, разжевывать или растворять в воде. В некоторых случаях, для уменьшения подразнювального влияния на слизистую оболочку желудка, препарат нужно принимать под время или сразу после приема еды.

Режим дозирования устанавливается индивидуально, в зависимости от возраста, массы тела пациента и особенностей метаболизма.

Начальная суточная доза для взрослых и детей в возрасте от 12 лет с массой тела больше 45 кг представляет 300 мг(1 таблетка по 300 мг 1 раз в сутки или 3 таблетки по 100 мг 1 раз в сутки). Через 3 дни приема препарата суточную дозу повысить до 450 мг(1½ таблетки по 300 мг), еще через 3 дни лечения, при необходимости, суточную дозу можно повысить до 600 мг(по 1 таблетке по 300 мг 2 разы на сутки или 3 таблетки по 100 мг 2 разы на сутки).

Повышение доз возможно только при условии доброй переносимости.

Детям в возрасте от 6 до 12 лет с массой тела 20-45 кг суточная доза представляет 150 мг(½ таблетки по 300 мг 1 раз в сутки). Через 3 дни приема препарата суточную дозу повысить до 300 мг(по ½ таблетки по 300 мг 2 разы на сутки), еще через 3 дни лечения суточную дозу можно увеличить до 450-600 мг(по 1½ таблетки по 300 мг 1 раз в сутки или по 1 таблетке по 300 мг 2 разы на сутки или по 3 таблетки по 100 мг 2 разы на сутки).

Пациентам с синдромом центрального ночного апноэ можно принимать разовую дозу препарата на ночь.

Дальнейшее повышение доз рекомендуется проводить на основании определения концентрации теофиллина в сыворотке крови.

Для пациентов, которые жгут, суточную дозу можно постепенно увеличить до 900-1050 мг(3-3½ таблетки по 300 мг).

Деть

Препарат не применять детям в возрасте до 6 лет с массой тела менее 20 кг.

Передозировка

Передозировка наблюдается, если концентрация теофиллина в сыворотке крови превышает 20 мг/мл(110 мкмоль/л).

Симптомы: тяжелые симптомы могут развиться через 12 часы после передозировки врачебных форм с пролонгированным высвобождением.

Пищеварительный тракт: тошнота, блюет(часто тяжелые формы), боли в эпигастрии, диарея, гематемезис, панкреатит.

Центральная нервная система: бред, возбуждение, обеспокоенность, деменция, токсичный психоз, тремор, усиленные рефлексы конечностей и судороги, мышечная гипертония. В очень тяжелых случаях может развиться запятая.

Сердечно-сосудистая система: синусовая тахикардия, эктопический ритм, наджелудочковая и желудочковая тахикардия, артериальная гипертензия/гипотензия.

Метаболические нарушения: метаболический ацидоз, гипокалиемия, гипофосфатемия, гиперкальциемия, гипомагниемия, гипергликемия, рабдомиолиз.

Другие: дыхательный алкалоз, гипервентиляция, острая почечная недостаточность, дегидратация или усиление других проявлений побочных реакций.

Лечение. Прекращение применения препарата, промывания желудка, внутренне - активированный уголь, осмотические слабительные средства; гемодиализ. Контроль уровня теофиллина в сыворотке крови к нормализации показателей, мониторинг ЭКГ и функции почек. При судорожном синдроме показанное применение диазепаму. Для пациентов, которые не страдают на бронхиальную астму, при появлении выраженной тахикардии возможное применение неселективных бета-адреноблокаторив. В тяжелых случаях можно ускорить выведение теофиллина с помощью гемосорбции или гемодиализа. В случае гипокалиемии необходима срочная внутривенная инфузия раствора калия хлорида, мониторинг калия и магния в плазме крови. Следует избегать при желудочковых аритмиях применения таких антиаритмичных препаратов, которые имеют противосудорожное действие, как лидокаин, через риск обострения судорог. Для устранения блюющего следует применять антиеметики, такие как метоклопрамид или ондансетрон.

При тахикардии с адекватным сердечным дебитом лучше не применять лечения.

Побочные реакции

Побочные реакции обычно наблюдаются при плазменных концентрациях теофиллина > 20 мкг/мл.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: изжога, снижение аппетита/анорексия при длительном приложении, тошнота, блюет, боль в животе, диарея, гастроезофагеальний рефлюкс, обострение язвенной болезни, стимуляция секреции кислоты желудочного сока.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, тахикардия, снижение артериального давления, аритмии, кардиалгия, увеличение частоты нападений стенокардии, экстрасистолия(желудочковая, наджелудочковая), сердечная недостаточность.

Со стороны центральной нервной системы: головокружение, головная боль, раздражительность, тревожность, беспокойство, возбуждение, нарушение сна, бессонницы, тремор, спутывание сознания, бреда, судороги.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, анафилактические реакции, бронхоспазм.

Со стороны кожи и подкожных тканей : кожные высыпания, ексфолиативний дерматит, зуд кожи, крапивница.

Со стороны сечевидильной системы: усиление диуреза, особенно у детей, задержка мочеиспускания у мужчин пожилого возраста.

Общие расстройства: повышение температуры тела, слабость, рабдомиолиз, метаболический ацидоз, ощущение жара и гиперемия лица, повышенная потливость, слабость, одышка.

Лабораторные показатели: во время лечения теофиллином возможны: гипокалиемия, гиперкальциемия, гипергликемия, гиперурикемия, нарушение кислотно-щелочного равновесия крови.

Побочные эффекты уменьшаются при снижении дозы препарата.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в контурной ячейковой упаковке; по 5 контурных ячейковых упаковок в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ПрАТ "Фармацевтическая фирма "Дарница".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

НЕОФИЛЛИН

(NEOPHYLLINE)

Состав

действующее вещество: theophylline;

1 таблетка содержит теофиллина моногидрата в пересчете на теофиллин - 100 мг или 300 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, аммонийно-метакрилатного сополимера дисперсия, метакрилатного сополимера дисперсия, магния стеарат, тальк.

Лекарственная форма. Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 100 мг - белого цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской;

таблетки 300 мг - белого цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской и риской.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для системного применения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Ксантины. Теофиллин. Код АТХ R03D A04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Теофиллин - бронхолитическое средство группы метилксантинов. Механизм действия обусловлен преимущественно блокированием аденозиновых рецепторов, угнетением фосфодиэстераз, повышением содержания внутриклеточного цАМФ, снижением внутриклеточной концентрации ионов кальция, вследствие чего расслабляется гладкая мускулатура бронхов, желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, матки, коронарных, церебральных и легочных сосудов, уменьшается периферическое сосудистое сопротивление; повышается тонус дыхательной мускулатуры(межреберных мышц и диафрагмы), снижается сопротивление легочных сосудов и улучшается оксигенация крови, активируется дыхательный центр продолговатого мозга, повышается эго чувствительность к углекислому газа, улучшается альвеолярная вентиляция, что приводит к снижению тяжести и частоты эпизодов апноэ; устраняет ангиоспазм, повышает коллатеральный кровоток и насыщение крови кислородом, уменьшает перифокальный и общий отек мозга, снижает ликворное и, соответственно, внутричерепное давление; улучшает реологические свойства крови, уменьшает тромбообразование, тормозит агрегацию тромбоцитов(подавляя фактор активации тромбоцитов и простагландин F2α), нормализует микроциркуляцию; оказывает противоаллергический эффект, подавляя дегрануляцию тучных клеток и снижая уровень медиаторов аллергии(серотонина, гистамина, лейкотриенов); усиливает почечный кровоток, оказывает диуретическое действие, обусловленное снижением канальцевой реабсорбции, увеличивает выведение воды, ионов хлора, натрия.

Фармакокинетика.

При приеме внутрь теофиллин полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте, биодоступность составляет около 90 %, при приеме теофиллина у виде таблеток пролонгированного действия максимальная концентрация достигается через 6 часов. Связывание с белками плазмы крови составляет: в здоровых взрослых - около 60 %, в больных циррозом печени - 35 %. Проникает через гистогематические барьеры, распределяясь в тканях. Около 90 % теофиллина метаболизируется в печени при участии нескольких изоферментов цитохрома Р450 к неактивных метаболитов - 1,3-диметилмочевой кислоты, 1-метилмочевой кислоты и 3-метилксантина. Выводится в основном почками в виде метаболитов; в неизмененном виде выводится во взрослых до 13 %, в детей - до 50 % препарата. Частично проникает в грудное молоко. Период полувыведения теофиллина зависит вот возраста и наличия сопутствующих заболеваний, и составляет: во взрослых пациентов, больных бронхиальной астмой, - 6-12 часов; в детей с 6 месяцев - 3-4 часа; в курящих - 4-5 часов; в лиц пожилого возраста и при сердечной недостаточности, нарушении функции печени, отеке легких, хронических обструктивных болезнях легких и бронхите - более 24 часов, что требует соответствующей коррекции интервала между введениями препарата.

Терапевтические концентрации теофиллина в крови составляют: для достижения бронхолитического эффекта - 10-20 мкг/мл, для возбуждающего эффекта на дыхательный центр - 5-10 мкг/мл. Токсические концентрации - выше 20 мкг/мл.

Клинические характеристики

Показания

· Бронхиальная астма.

· Хронические обструктивные заболевания легких(хронический обструктивный бронхит, эмфизема легких).

· Легочная гипертензия.

· Синдром центрального ночного апноэ.

Противопоказания

Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата, а также к вторым производным ксантина(кофеин, пентоксифиллин, теобромин), острая сердечная недостаточность, стенокардия, острый инфаркт миокарда, пароксизмальная тахикардия, экстрасистолия, тяжелая артериальная гипер- и гипотензия, распространенный атеросклероз сосудов, отек легких, геморрагический инсульт, кровоизлияние в сетчатку глаза, кровотечение в анамнезе, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки(в стадии обострения), гастроэзофагеальний рефлюкс, эпилепсия, повышенная судорожная готовность, неконтролируемый гипотиреоз, гипертиреоз, тиреотоксикоз, нарушение функций печени и/или почек, порфирия, сепсис, применение детям одновременно с эфедрином.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Препараты, повышающие клиренс теофиллина: аминоглютетимид, противоэпилептические средства(например, фенитоин, карбамазепин, примидон), магния гидроксид, морацизин, рифампицин, ритонавир, сульфинпиразон, барбитураты(особенно фенобарбитал и пентобарбитал). Эффект теофиллина может быть меньшим также в курильщиков. В пациентов, которые одновременно с теофиллином принимают один или несколько из указанных выше препаратов, необходимо контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и корректировать дозу, если это необходимо.

Препараты, снижающие клиренс теофиллина: аллопуринол, ацикловир, карбимазол, фенилбутазон, флувоксамин, имипенем, изопреналин, циметидин, флуконазол, фуросемид, пентоксифиллин, дисульфирам, интерферон, низатидин, антагонисты кальция(верапамил, дилтиазем), амиодарон, парацетамол, пробенецид, ранитидин, такрин, пропафенон, пропанолол, окспентифиллин, изониазид, линкомицин, метотрексат, зафирлукаст, мексилетин, фторхинолоны(офлоксацин, норфлоксацин, при применении ципрофлоксацина необходимо уменьшить дозу минимум на 60 %, эноксацина - на 30 %), макролиды(кларитромицин, эритромицин), тиклопидин, тиабендазол, вилоксазина гидрохлорид, пероральные контрацептивы, вакцина против гриппа. Для пациентов, которые параллельно с теофиллином принимают один или несколько из указанных выше препаратов, следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и уменьшить дозу, если это необходимо.

Следует избегать одновременного применения теофиллина с препаратами растительного происхождения, содержащие зверобой(Hypericum perforatum).

Совместное применение теофиллина и фенитоина может привести к снижению уровня последнего.

Эфедрин усиливает действие теофиллина.

Следует избегать комбинации теофиллина и флувоксамина. В случае невозможности избежать этой комбинации пациентам необходимо принимать половину дозы теофиллина и внимательно контролировать плазменные концентрации последнего.

С особой осторожностью следует применять комбинации теофиллина и бензодиазепина, галотана и ломустина. Наркоз галотаном может вызвать серьезные нарушения сердечного ритма в пациентов, принимающих теофиллин.

Следует избегать одновременного применения теофиллина и большого количества пищи и напитков, содержащих метилксантины(кофе, чай, какао, шоколад, кока-кола и подобные тонизирующие напитки), лекарственных препаратов, содержащих производные ксантина(кофеин, теобромин, пентоксифиллин), α и β-адренергические агонисты(селективные и неселективные), глюкагон учитывая потенцирование эффектов теофиллина.

Совместное применение теофиллина с β-адреноблокаторами может антагонизировать эго бронходилатирующие действие; с кетамином, хинолонами - снижает судорожный порог; с аденозином, лития карбонатом и антагонистами β-рецепторов - снижается эффективность последних; с доксапрамом - может вызвать стимуляцию центральной нервной системы.

Теофиллин может усиливать эффект диуретиков и резерпина.

Следует избегать параллельного применения теофиллина и антагонистов β-рецепторов, поскольку теофиллин может потерять свою эффективность.

Существуют противоречивые доказательства потенцирования эффектов теофиллина при гриппозных состояниях.

Ксантины могут усиливать гипокалиемию, обусловленную терапией агонистами β-адренорецепторов, стероидами, диуретиками и гипоксией. Это касается госпитализированных пациентов с тяжелой астмой и возникает необходимость контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Особенности применения

Теофилин следует с осторожностью назначат только в случае крайней необходимости, при нестабильной стенокардии, заболеваниях сердца, при которых может наблюдаться тахиаритмия; при гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, нарушениях функций почек и печени, пациентам с язвенной болезнью в анамнезе и пациентам с 60 течение.

Применение теофиллина при выраженном атеросклерозе сосудов, сепсисе возможно с осторожностью, под наблюдением врача, при наличии показан к применению теофиллина. Ограничение по применению теофиллина при гастроэзофагеальном рефлюксе связано с влиянием на гладкие мышцы кардиоэзофагеального сфинктера, что может ухудшить состояние пациента при гастроэзофагеальном рефлюксе, усиливая рефлюкс.

Курение и употребление алкоголя может привести к увеличению клиренса теофиллина и соответственно к уменьшению эго терапевтического эффекта и необходимости применения более высоких доз.

Во время лечения теофиллином необходимо осуществлять внимательное наблюдение и уменьшить дозу при лечении пациентов с сердечной недостаточностью, хроническим алкоголизмом, нарушениями функций печени(особенно при циррозе), с пониженной концентрацией кислорода в крови(гипоксемия), с повышенной температурой тела, больным пневмонией или вирусными инфекциями(особенно гриппом) из-за возможного снижения клиренса теофиллина. Одновременно необходимо контролировать уровень теофиллина в плазме крови, превышающий норму.

Необходимо осуществление наблюдения при лечении теофиллином пациентов с сердечной аритмией, артериальной гипертензией, вторыми кардиоваскулярными заболеваниями, острыми фебрильными состояниями.

Пациентам с судорожными состояниями в анамнезе следует избегать применения теофиллина и применять альтернативное лечение.

Повышенного внимания требует применение препарата пациентам, страдающим бессонницей, а также мужчинам пожилого возраста с предыдущим увеличением предстательной железы в анамнезе в связи с риском задержания мочи.

В случае необходимости применения аминофиллина(теофиллин- этилендиамин) пациентам, которые уже применяли теофиллин, необходимо снова мониторировать уровни теофиллина в плазме крови.

Учитывая невозможность гарантировать биоэквивалентность между отдельными препаратами, содержащими теофиллин с пролонгированным высвобождением, переход вот терапии препаратом Неофилин, таблетки с пролонгированным высвобождением, ко второму препарату группы ксантинов с пролонгированным высвобождением необходимо осуществлять с помощью повторного титрования дозы и после клинической оценки.

Теофиллин может изменять некоторые лабораторные показатели: увеличивать количество жирных кислот и уровень катехоламинов в моче.

В случае развития побочных реакций необходимо контролировать уровень теофиллина в крови.

Препарат содержит лактозу, поэтому эго не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение в период беременности или кормления грудью

Теофиллин проникает через плаценту и в грудное молоко. Применение препарата в период беременности возможно только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В беременных нужно чаще определять концентрацию теофиллина в сыворотке крови и соответствующим образом корректировать дозу. Следует избегать применения теофиллина в конце периода беременности, так как вон может подавят сокращение матки, вызвать тахикардию в плода.

При необходимости применения препарата грудное вскармливание рекомендуется прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами

Учитывая, что в чувствительных пациентов при применении препарата могут возникать побочные реакции(головокружение), на время приема препарата следует воздерживаться вот управления транспортными средствами и выполнения вторых работ, требующих концентрации внимания.

Способ применения и дозы

Препарат принимать внутрь за 30-60 минут к еды или через 2 часа после еды, запивая достаточным количеством жидкости. Таблетку 300 мг можно разделить пополам(таблетки по 100 мг - не делить), но нельзя измельчать, разжевывать или растворять в воде. В некоторых случаях, для уменьшения раздражающего воздействия на слизистую оболочку желудка, препарат нужно принимать во время или сразу после приема пищи.

Режим дозирования устанавливается индивидуально, в зависимости вот возраста, массы тела пациента и особенностей метаболизма.

Начальная суточная доза для взрослых и детей с 12 течение с массой тела более 45 кг составляет 300 мг(1 таблетка по 300 мг 1 раз в сутки или 3 таблетки по 100 мг 1 раз в сутки). Через 3 дня приема препарата суточную дозу повысить до 450 мг(1½ таблетки по 300 мг), через 3 дня лечения, при необходимости, суточную дозу можно повысить до 600 мг(по 1 таблетке по 300 мг 2 раза в сутки или по 3 таблетки по 100 мг 2 раза в сутки).

Повышение доз возможно только при условии хорошей переносимости.

Детям с 6 до 12 течение с массой тела 20-45 кг суточная доза составляет 150 мг(½ таблетки по 300 мг 1 раз в сутки). Через 3 дня приема препарата суточную дозу повысить до 300 мг(по ½ таблетки по 300 мг 2 раза в сутки), через 3 дня лечения дозу можно увеличить до 450-600 мг(1½ таблетке по 300 мг 1 раз в сутки или по 1 таблетке по 300 мг 2 раза в сутки или по 3 таблетки по 100 мг 2 раза в сутки).

Пациентам с синдромом центрального ночного апноэ можно принимать разовую дозу препарата на ночь.

Дальнейшее повышение доз рекомендуется проводит на основании определения концентрации теофиллина в сыворотке крови.

Для пациентов, которые курят, суточную дозу можно постепенно увеличить до 900-1050 мг(3-3½ таблетки по 300 мг).

Дети

Препарат не применять детям до 6 течение с массой тела менее 20 кг.

Передозировка

Передозировка наблюдается, если концентрация теофиллина в сыворотке крови превышает 20 мг/мл(110 мкмоль/л).

Симптомы: тяжелые симптомы могут развиться через 12 часов после передозировки лекарственной формой с пролонгированным высвобождением.

Пищеварительный тракт: тошнота, рвота(часто тяжелые формы), боли в эпигастрии, диарея, гематемезис, панкреатит.

Центральная нервная система: бред, возбуждение, беспокойство, деменция, токсический психоз, тремор, усиленные рефлексы конечностей и судороги, мышечная гипертония. В тяжелых случаях может развиться запятая.

Сердечно-сосудистая система: синусовая тахикардия, эктопический ритм, наджелудочковая и желудочковая тахикардия, артериальная гипертензия/гипотензия.

Метаболические нарушения : метаболический ацидоз, гипокалиемия, гипофосфатемия, гиперкальциемия, гипомагниемия, гипергликемия, рабдомиолиз.

Другие: дыхательный алкалоз, гипервентиляция, острая почечная недостаточность, дегидратация или усиления вторых проявлен побочных реакций.

Лечение. Прекращение применения препарата, промывание желудка, внутрь - активированный уголь, осмотические слабительные средства; гемодиализ. Контроль уровня теофиллина в сыворотке крови к нормализации показателей, мониторинг ЭКГ и функции почек. При судорожном синдроме показано применение диазепама. Для пациентов, не страдающих бронхиальной астмой, при появлении выраженной тахикардии возможно применение неселективных бета-адреноблокаторов. В тяжелых случаях можно ускорить выведение теофиллина с помощью гемосорбции или гемодиализа. В случае гипокалиемии необходима срочная внутривенная инфузия раствора калия хлорида, мониторинг калия и магния в плазме крови. Следует избегать при желудочковых аритмиях применения таких антиаритмических препаратов, обладающих противосудорожным действием, как лидокаин, из-за черточка обострения судорог. Для устранения рвоты следует применять антиэметики, такие как метоклопрамид или ондансетрон.

При тахикардии с адекватным сердечным дебитом лучше не применять лечение.

Побочные реакции

Побочные реакции обычно наблюдаются при плазменных концентрациях теофиллина > 20 мкг/мл.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: изжога, снижение аппетита/анорексия при длительном применении, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, гастроэзофагеальный рефлюкс, обострение язвенной болезни, стимуляция секреции кислоты желудочного сока.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, тахикардия, снижение артериального давления, аритмии, кардиалгия, увеличение частоты приступов стенокардии, экстрасистолия(желудочковая, наджелудочковая), сердечная недостаточность.

Со стороны центральной нервной системы: головокружение, головная боль, раздражительность, тревожность, беспокойство, возбуждение, нарушение сна, бессонница, тремор, спутанность сознания, бред, судороги.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, анафилактические реакции, бронхоспазм.

Со стороны кожи и подкожных тканей: кожная сыпь, эксфолиативный дерматит, зуд кожи, крапивница.

Со стороны мочевыделительной системы: усиление диуреза, особенно в детей, задержание мочеиспускания у мужчин пожилого возраста.

Общие расстройства : повышение температуры тела, рабдомиолиз, метаболический ацидоз, чувство жара и гиперемия лица, повышенная потливость, слабость, одышка.

Лабораторные показатели : во время лечения теофиллином возможны: гипокалиемия, гиперкальциемия, гипергликемия, гиперурикемия, нарушение кислотно-щелочного баланса крови.

Побочные эффекты уменьшаются при снижении дозы препарата.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в контурной ячейковой упаковке; по 5 контурных ячейковых упаковок в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ЧАО "Фармацевтическая фирма "Дарница".

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.