Диклофенак-Дарница

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ДИКЛОФЕНАК-ДАРНИЦА

(DICLOFENAC-Darnitsa)

Состав

действующее вещество: diclofenac;

1 таблетка содержит диклофенаку натрия 25 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, кремнию диоксид коллоидный безводен, тальк, магнию стеарат; метакрилатного сополимеру дисперсия, пропиленгликоль, тальк, титану диоксид(Е 171), кармоизин(Е 122).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые оболочкой, кишечнорастворимые.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые оболочкой, розового цвета, с двояковыпуклой поверхностью, кишечнорастворимые. На поперечном разрезе видные два слоя.

Фармакотерапевтична группа. Нестероидные противовоспалительные и протиревматични средства. Производные уксусной кислоты и родственные соединения. Код АТХ М01А В05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Диклофенак-Дарница содержит диклофенак натрия - нестероидное соединение с выраженным протиревматичной, противовоспалительным, аналгетическим и жаропонижающим действием. Основным механизмом действия диклофенака считается торможение биосинтеза простагландинов. Простагландины играют важную роль в генезисе воспаления, боли и лихорадки.

При ревматических заболеваниях противовоспалительные и аналгетические свойства лекарственного средства обеспечивают клинический эффект, который характеризуется значительным уменьшением выраженности таких симптомов и жалоб как боль в состоянии спокойствия и при руссе, утренняя скованность, припухлость суставов, а также улучшением функции суставов.

In vitro диклофенак натрия в концентрациях, эквивалентных тем, которые достигаются при лечении пациентов, не подавляет биосинтез протеогликанив хрящевой ткани.

При посттравматических и послеоперационных зажигательных явлениях диклофенак быстро облегчает боль(как в состоянии спокойствия, так и тот, который возникает при руссе), уменьшает зажигательный отек и отек послеоперационной раны.

Проведенные клинические исследования позволили выявить значительный аналгетический эффект лекарственного средства при умеренном и сильно выраженном болевом синдроме неревматического генеза. Клинические исследования также дали возможность установить, что диклофенак способен устранять болевые ощущения и снижать выраженность кровопотерь при первичной дисменорее.

Диклофенак, кроме того, проявляет лечебный эффект при нападениях мигрени.

Фармакокинетика.

Всасывание. После применения внутренне действующее вещество - диклофенак, быстро и полностью абсорбируется. Еда снижает скорость абсорбции, но количество действующего вещества, которое абсорбируется, не изменяется.

После одноразового внутреннего применения диклофенака в дозе 50 мг максимальная концентрация достигается приблизительно через 2 часы и представляет 1,5 мкг/мл(5 мкмоль/л). Количество абсорбированного действующего вещества линейно пропорционально к дозе.

Прохождение таблетки сквозь желудок замедляется, если лекарственное средство принимать под время или после еды(сравнительно с приемом к еде), но количество абсорбированного диклофенака не изменяется. Поскольку приблизительно половина дозы диклофенака метаболизуеться во время первого прохождения через печенку(эффект первого прохождения), площадь под кривой "концентрация-время"(AUC) после перорального или ректального приложения представляет приблизительно половину от площади в случае парентерального введения эквивалентной дозы. В случае соблюдения рекомендованного интервала дозирования аккумуляции лекарственного средства не наблюдалось.

Концентрации лекарственного средства в плазме крови, которые достигаются у детей при эквивалентных дозах(мг/кг массы тела) подобные тем, которые наблюдаются у взрослых.

Распределение. 99,7 % диклофенаку связывается с протеинами плазмы крови, преимущественно с альбумином(99,4 %). Возможный объем распределения представляет от 0,12 до 0,17 л/кг. Диклофенак проникает в синовиальной жидкость, где достигает максимальных концентраций через 3˗6 часы. Через 2 часы после достижения пиковой концентрации в плазме крови уровни активного вещества уже более высоки в синовиальний жидкости, чем в плазме крови, и остаются выше до 12 часов.

Биотрансформация. Биотрансформация диклофенака происходит частично путем глюкуронидации начальной молекулы, но преимущественно за счет разового и множественного гидроксилирования и метоксилювання, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитив(3 '- гидрокси-, 4 '- гидрокси-, 5-гидрокси-, 4',5-дигидрокси- и 3 '- гидрокси- 4 '- метокси-диклофенак), большинство из которых конвертируются на глюкуронидови конъюгати. Два из этих фенольных метаболитив биологически активные, но меньшей мерой, чем диклофенак.

Элиминация. Общий системный клиренс диклофенака из плазмы представляет 263 ± 56 мл/хв(среднее значение ± стандартное отклонение). Терминальный период полувыведения из плазмы крови представляет от 1 до 2 часов. Четыре из метаболитив, в том числе два активные, также имеют короткий период полувыведения из плазмы крови. Период полувыведения из плазмы крови одного из метаболитив, 3'˗гидрокси- 4 '- метокси-диклофенаку, намного более длинный; однако этот метаболит фактически не активный.

Около 60 % полученной дозы выводится с мочой в виде глюкуронидових конъюгатив начальной молекулы и метаболитив, большинство из которых также превращаются в глюкуронидови конъюгати. Менее 1 % выводится в виде неизмененного соединения. Остальная доза выводится в виде метаболитив с желчью.

Фармакокинетика у разных групп пациентов. Значительных отличий во всасывании, метаболизме или выведении лекарственного средства в зависимости от возраста пациентов не наблюдалось.

У пациентов с почечной недостаточностью накопления неизмененного действующего вещества невозможно, исходя из кинетики разовой дозы, если следовать обычной схеме применения. В случае клиренса креатинина < 10 мл/хв вычислены стационарные концентрации в плазме крови гидроксиметаболитив приблизительно в 4 разы выше, чем у здоровых лиц. Таким образом, метаболити окончательно выводятся с желчью.

У пациентов с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом кинетика и метаболизм диклофенака таковы же, как и у пациентов без заболеваний печенки.

Клинические характеристики

Показание

· Зажигательные и дегенеративные формы ревматических заболеваний(ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, остеоартроз, спондилоартрит).

· Болевые синдромы со стороны хребта.

· Несуставной ревматизм.

· Острые нападения подагры.

· Посттравматический и послеоперационный болевой синдром, который сопровождается воспалением и отеками, например после стоматологических и ортопедических вмешательств.

· Гинекологические заболевания, которые сопровождаются болевым синдромом и воспалением, например первичная дисменорея или аднексит.

· Как вспомогательное средство при тяжелых зажигательных заболеваниях ЛОР-органів, которые сопровождаются ощущением боли, например при фаринготонзилити, отите. В соответствии с общими терапевтическими принципами, основное заболевание следует лечить средствами базисной терапии. Лихорадка сама по себе не является показанием к применению лекарственного средства.

Противопоказание

· Гиперчувствительность к действующему веществу или к любым другим компонентам лекарственного средства.

· Диклофенак-Дарница, как и другие нестероидные противовоспалительные средства(НПЗЗ), противопоказанный пациентам, в которых в ответ на применение ацетилсалициловой кислоты или других НПЗЗ возникают приступы бронхиальной астмы, крапивница или острый ринит, полипы носа и другие аллергические симптомы.

· Последний триместр беременности.

· Острая язва желудка или кишечнику; гастроинтенстинальна кровотечение или перфорация.

· Зажигательные заболевания кишечнику(болезнь Крона или язвенный колит).

· Тяжелая печеночная недостаточность(класс С за Чайлдом-П'ю, цирроз или асцит).

· Тяжелая почечная недостаточность(клиренс креатинина <30 мл/хв).

· Застойная сердечная недостаточность(NYHA II - IV).

· Ишемическая болезнь сердца у пациентов, которые имеют стенокардию, перенесенный инфаркт миокарда.

· Цереброваскулярные заболевания у пациентов, которые перенесли инсульт или имеют эпизоды транзиторных ишемических атак.

· Заболевание периферических артерий.

· Лечение послеоперационной боли после операции коронарного шунтирования(или использование аппарата искусственного кровообращения).

· Кровотечение или перфорация желудочно-кишечного тракта в анамнезе, которые связаны с предыдущим лечением нестероидными противовоспалительными препаратами(НПЗП).

· Активная форма язвенной болезни/кровотечения или рецидивирующая язвенная болезнь/кровотечение в анамнезе(два или больше отдельные эпизоды установленной язвы или кровотечения).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Следующие виды взаимодействия наблюдались при применении лекарственных средств диклофенака в форме раствора для инъекций та/або других врачебных форм.

Литий. При условиях одновременного применения диклофенака может повысить концентрации лития в плазме крови. Рекомендуется мониторинг уровней лития в сыворотке крови.

Дигоксин. При условиях одновременного приложения диклофенак может повысить концентрации дигоксина в плазме крови. Рекомендуется мониторинг уровней дигоксина в сыворотке крови.

Диуретики и антигипертензивные средства. Как и другие НПЗЗ, сопутствующее применение диклофенака с диуретиками или антигипертензивными средствами(например β-блокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента(АПФ)) могут привести к снижению их антигипертензивного влияния. Таким образом, подобную комбинацию следует применять с предостережением, а пациентам, особенно лица пожилого возраста, следует находиться под тщательным надзором относительно артериального давления.

Пациентам необходимо получать надлежащую гидратацию, рекомендуется также мониторинг функции почек после начала сопутствующей терапии и регулярно после нее, особенно относительно диуретиков и ингибиторов АПФ в результате увеличения риска нефротоксичности.

Лекарственные средства, что, как известно, вызывают гиперкалиемию. Сопутствующее лечение с лекарственными средствами калия может быть связано с увеличением уровней калия в сыворотке крови, которая требует пребывания больных под постоянным контролем.

Другие НПЗЗ и кортикостероиды. Сопутствующее введение диклофенака и других системных НПЗЗ или кортикостероидов может повысить частоту побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта.

Антикоагулянты и антитромботические средства. Рекомендуется принять меры пресечений, поскольку сопутствующее введение может повысить риск кровотечения. Хотя клинические исследования не свидетельствуют о влиянии диклофенака на активность антикоагулянтов, существуют отдельные данные об увеличении риска кровотечения у пациентов, которые получают диклофенак и антикоагулянтиодночасно, потому рекомендованный тщательный мониторинг таких пациентов.

Как и другие нестероидные противовоспалительные лекарственные средства, диклофенак в высоких дозах может временно подавлять агрегацию тромбоцитов.

Селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину(СІЗЗС). Одновременное введение системных НПЗЗ и СІЗЗС может повысить риск кровотечения в пищеварительном тракте.

Антидиабетические лекарственные средства. Диклофенак можно применять вместе с пероральными антидиабетичнимизасобами без влияния на их клиническое действие. Однако известны отдельные случаи как с гипогликемическим, так и гипергликемичним влиянием, что нуждаются изменения дозирования антидиабетичнихзасобив во время лечения диклофенаком. Такие состояния нуждаются мониторинга уровней глюкозы в крови, которая является предостерегающим мероприятием во время сопутствующей терапии.

Колестипол и холестирамин. Эти лекарственные средства могут повлечь задержку или уменьшение всасывания диклофенаку. Поэтому рекомендуется применять диклофенак по крайней мере за 1 час до или через 4˗6 часы после применения колестиполу/холестирамина.

Лекарственные средства, которые стимулируют ферменты, которые метаболизують лекарственные средства. Лекарственные средства, которые стимулируют ферменты, например рифампицин, карбамазепин, фенитоин, зверобой(Hypericum perforatum), теоретически способные уменьшать концентрации диклофенака в плазме.

Метотрексат. При введении НПЗЗ менее чем за 24 часы до или после лечения метотрексатом рекомендуется быть осторожными, поскольку могут расти концентрации метотрексату в крови и увеличиваться токсичность этого вещества.

Циклоспорин и такролимус. Диклофенак, как и другие НПЗЗ, может увеличивать нефротоксичность циклоспорина через влияние на простагландины почек. Такой риск возникает при лечении такролимусом. В связи с этим его следует применять в низших дозах, чем больным, которые циклоспорин не получают.

Антибиотики хинолонового ряда. Были отдельные сообщения о судорогах, возникновение которых могло быть связано с одновременным применением хинолонов и НПЗЗ.

Мощные ингибиторы CYP2C9. С осторожностью одновременно назначать диклофенак и ингибиторы CYP2C9(такие как сульфинпиразон и вориконазол), что может привести к значительному увеличению пика концентрации в плазме крови и действия диклофенака в связи с ингибуванням метаболизму диклофенака.

Фенитоин. При применении фенитоину одновременно с диклофенаком рекомендовано осуществлять мониторинг концентрации в плазме крови фенитоину в связи с возможным увеличением влияния фенитоину.

Сердечные гликозиды. Одновременное применение сердечных гликозидов и НПЗП может усилить сердечную недостаточность, уменьшить скорость клубочковой фильтрации и повысить уровни гликозидов в плазме крови.

Міфепристон. НПЗП не следует применять в течение 8˗12 дней после применения мифепристону, поскольку НПЗП могут уменьшить эффект мифепристону.

Особенности применения

Общие предостережения относительно применения нестероидных противовоспалительных средств(НПЗЗ) системного действия.

Для уменьшения риску возникновения гастроинтестинальной язвы, кровотечения или перфорации, которые могут возникать в любой период лечения НПЗЗ, независимо от их селективности касательно ЦОГ- 2 и даже при отсутствии симптомов-предвестников или факторов склонности в анамнезе, следует применять наименьшие эффективные дозы в течение кратчайшего периода времени.

Пациентам с нарушением со стороны пищеварительного тракта, нарушениям функции печенки или с подозрением на язву желудка или кишечнику в анамнезе данный лекарственное средство следует применять лишь в случае абсолютного показания и под тщательным медицинским надзором.

Отмечался повышенный риск возникновения тромботичних кардиоваскулярных и цереброваскулярных осложнений при применении определенных селективных ингибиторов ЦОГ- 2. На данное время точно неизвестно, или такой риск коррелирует непосредственно из ЦОГ- 1/ЦОГ- 2 селективностью отдельных НПЗЗ.

Назначать диклофенак пациентам со значительными факторами риска кардиоваскулярных явлений(например, гипертония, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) можно лишь после тщательной клинической оценки. Поскольку кардиоваскулярные риски диклофенака могут расти с увеличением дозы и длительности лечения, его необходимо применять в течение как можно более короткого периода времени и в самой низкой эффективной дозе. Следует периодически пересматривать потребности пациента в применении диклофенака для облегчения симптомов и ответ на терапию. С осторожностью применять пациентам в возрасте от 65 лет.

Влияние НПЗЗ на почки предопределяет задержку жидкости и отеки та/або артериальную гипертензию, потому диклофенак следует применять с осторожностью пациентам с нарушением со стороны сердца или другими состояниями, при которых есть склонность к задержке жидкости. С осторожностью применять лекарственное средство пациентам, которые одновременно применяют диуретики или ингибиторы АПФ или имеют повышенный риск развития гиповолемии.

При применении НПЗЗ, включая диклофенак, сообщалось о развитии гастроинтестинальной кровотечения, язвы или перфорациях, которые могут быть летальными и могут возникать на протяжении лечения, из или без симптомов-предвестников или тяжелых гастроинтестинальних расстройств в анамнезе. У пациентов пожилого возраста такие осложнения имеют обычно более серьезные последствия. В случае возникновения гастроинтестинальной кровотечения или язвы у пациентов, которые получают для лечения Диклофенак-Дарница, данный лекарственное средство следует отменить.

Очень редко в связи с применением НПЗЗ сообщалось о тяжелых реакциях со стороны кожи(в некоторых случаях - летальные), включая ексфолиативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз. Наивысший риск возникновения таких реакций у пациентов существует в начале лечения, появление этих реакций, как правило, происходит вдоль первого месяца лечения. Лекарственное средство Диклофенак-Дарница следует отменить при появлении первых признаков высыпаний, поражениях слизистых оболочек или любых других признаках гиперчувствительности.

СЧВ и смешанные заболевания соединительной ткани.

У пациентов с системной красной волчанкой(СЧВ) и смешанными заболеваниями соединительной ткани может наблюдаться повышенный риск развития асептического менингита.

Как и при применении всех аналгетиков, при длительном применении лекарственного средства для лечения головной боли может наблюдаться улучшение или ухудшение состояния(головная боль из-за чрезмерного применения лекарственных средств). Если головная боль возникает в результате чрезмерного применения аналгетиков, не следует увеличивать дозу аналгетиков, в таких случаях лечения необходимо прекратить. Головную боль вследствие чрезмерного применения лекарственных средств следует заподозрить у пациентов с частыми или ежедневными нападениями головной боли, которые возникают, не принимая во внимание(или через) регулярное применение аналгетиков.

Как и при применении других НПЗЗ, редко могут развиваться аллергические реакции(включая анафилактические/анафилактоидни реакции), даже без предыдущего применения диклофенака. Как и другие НПЗЗ, Диклофенак-Дарница благодаря своим фармакодинамичним свойствам может маскировать признаки и симптомы инфекции.

Предостережение.

Общие.

Не следует одновременно применять Диклофенак-Дарница и другие НПЗЗ системного действия, включая селективные ингибиторы ЦОГ- 2, поскольку нет подтверждений относительно преимуществ синергичного действия, а также через возникновение дополнительных побочных эффектов.

Следует с осторожностью применять лекарственное средство пациентам пожилого возраста. В частности рекомендуется назначать самые низкие эффективные дозы физически слабым пациентам пожилого возраста или если масса тела пациента ниже нормы.

Бронхиальная астма в анамнезе.

У пациентов с бронхиальной астмой, сезонным аллергическим ринитом, отеком слизистой оболочки носа(например, назальные полипы), хроническими обструктивными заболеваниями легких(ХОЗЛ) или хроническими инфекциями респираторного тракта(особенно с проявлениями, подобными симптомам аллергического ринита) при приеме НПЗЗ чаще, чем у других пациентов возникают такие побочные эффекты как обострения бронхиальной астмы(так называемая непереносимость аналгетиков или аналгетическая астма), отек Квінке, крапивница. В связи с этим таким больным необходимы специальные меры(готовность к предоставлению неотложной помощи) пресечений. Вышеуказанное также касается пациентов с аллергическими проявлениями(например, высыпание, зуд, крапивница) при применении других лекарственных средств.

Влияние на пищеварительный тракт(ТТ).

Как и при применении других НПЗЗ, тщательный медицинский надзор и особенная осторожность является необходимым при назначении лекарственного средства пациентам с симптомами, которые указывают на нарушение со стороны пищеварительного тракта или с указанием на язву; кровотечение или перфорацию желудка или кишечнику в анамнезе. Риск возникновения кровотечения желудочно-кишечного тракта повышается при увеличении дозы НПЗЗ, а также у пациентов с язвой в анамнезе, особенно если было осложнение(кровотечение или перфорация), и у пациентов пожилого возраста. Для уменьшения риску токсичного влияния на ТТ у таких пациентов лечения следует начинать и поддерживать в самых низких эффективных дозах. Для таких пациентов, а также для пациентов, которым необходимо одновременное применение лекарственных средств, которые содержат ацетилсалициловую кислоту или других лекарственных средств, которые повышают риск вредного влияния на ТТ, следует рассмотреть возможность комбинированной терапии с применением защитных средств(например ингибиторов протонной помпы или мизопростолу). Пациенты с токсичным влиянием на ТТ в анамнезе, особенно пожилого возраста, должны сообщить врачу о любых необычных абдоминальных симптомах(особенно о кровотечении из ТТ). С осторожностью назначать лекарственное средство пациентам, которые одновременно применяют лекарственные средства, которые могут повышать риск возникновения язвы или кровотечения(кортикостероиды системного действия, антикоагулянты, антитромботические лекарственные средства или селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину).

Влияние на печенку.

Пациентам с нарушением со стороны печенки следует обеспечить постоянный медицинский надзор, поскольку их состояние может ухудшиться.

Как и при применении других НПЗЗ, могут расти уровни одного и больше ферменты печенки. Это наблюдалось очень часто при применении диклофенака, но очень редко сопровождалось проявлением клинических симптомов. В большинстве случаев наблюдался рост к предельным уровням. Рост уровней печеночных ферментов сопровождался клиническими проявлениями поражения печенки. Рост уровней ферментов был, как правило, оборотным после прекращения применения лекарственного средства.

Следует отметить, что Диклофенак-Дарница рекомендованный лишь для короткого курса лечения(не больше 2 недель). В случае назначения диклофенака на длительный период предостерегающим мероприятием является регулярный надзор за функцией печенки. Применение данного лекарственного средства следует прекратить, если наблюдается нарушение или ухудшение функции печенки, если клинические признаки или симптомы свидетельствуют о развитии заболевания печенки или если возникают другие симптомы, например эозинофилия, высыпание. Гепатит может возникать без продромальных симптомов.

Кроме роста уровней печеночных ферментов, редко сообщалось о тяжелых реакциях со стороны печенки, включая желтуху и фульминантний гепатит, некроз печенки и печеночную недостаточность, что в некоторых случаях были летальными.

С осторожностью применять диклофенак пациентам с печеночной порфириею через вероятность провоцирования нападения.

Влияние на почки.

Длительное применение высоких доз НПЗЗ часто приводит к возникновению отеков и артериальной гипертензии.

Особенную осторожность следует соблюдать пациентам с нарушением со стороны сердца или почек, артериальной гипертензией в анамнезе, пациентам пожилого возраста, пациентам, которые одновременно применяют диуретики или лекарственные средства, которые имеют значительное влияние на функцию почек, а также пациентам с существенным уменьшением объему внеклеточной жидкости, например перед/после хирургических вмешательств. При назначении в таких случаях Диклофенаку-Дарниця следует проводить мониторинг функции почек. После прекращения терапии состояние пациентов обычно нормализуется.

Влияние на гематологические показатели.

Диклофенак-Дарница рекомендованный лишь для кратковременного курса лечения. В случае назначения данного лекарственного средства на более длительный период рекомендуется(как и для других НПЗЗ) регулярно контролировать гемограмму.

Как и другие НПЗЗ, диклофенак может временно ингибувати агрегацию тромбоцитов, потому следует тщательным образом контролировать состояние пациентов с нарушением гемостазу.

Диклофенак-Дарница содержит лактозу, потому его не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Во время лечения не следует употреблять алкоголь.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Применение диклофенака беременным женщинам изучено не было. Исследования на животных не показали никакого прямого или непрямого токсичного влияния на беременность, эмбрионное развитие, развитие плода, роды та/або постнатальное развитие.

В I и II триместрах беременности Диклофенак-Дарница, таблетки кишечнорастворимые, следует назначать лишь в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и только в минимальной эффективной дозе. Как и в случае применения других НПЗЗ, лекарственное средство противопоказано в последнем триместре беременности(возможное притеснение сократительной способности матки и преждевременное закрытие артериального пролива в плода).

Інгібування синтеза простагландинов может негативно отразиться на беременности та/або развитии эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидышей та/або риске развития сердечных изъянов и гастрошизиса после применения ингибитора синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск сердечно-сосудистых изъянов был увеличен из менее чем 1 % до приблизительно 1,5 %.

Не исключено, что риск увеличивается с дозой и длительностью лечения. Было показано, что у животных введения ингибитора синтеза простагландинов приводит к увеличению пре- и постимплантацийной потери и летальности эмбриона/плода.

Кроме того, у животных, которые получали ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, была зарегистрирована повышенная частота разных изъянов развития, в том числе со стороны сердечно-сосудистой системы. Если лекарственное средство применяет женщина, которая стремится забеременеть, или в первом триместре беременности, доза препарата должна быть как можно ниже, а длительность лечения - как можно более коротким.

Во время третьего триместру беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять на плод таким образом:

- сердечно-легочная токсичность(с преждевременным закрытием артериального пролива и легочной гипертензией);

- нарушение функции нырок, который может прогрессировать к почечной недостаточности из олигогидроамнионом.

На мать и новорожденную, а также в конце беременности:

- возможные удлинения времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может наблюдаться даже при очень низких дозах;

- торможение сокращений матки, которая приводит к задержке или удлинению родов.

Следовательно, Диклофенак-Дарница, таблетки кишечнорастворимые, противопоказанный в третьем триместре беременности.

Как и в случае применения других НПЗЗ, диклофенак в незначительном количестве проникает в грудное молоко. В связи с этим Диклофенак-Дарница, таблетки кишечнорастворимые, не следует применять женщинам в период кормления груддю. Если лечение крайне необходимо, следует прекратить кормление груддю.

Как и другие НПЗЗ, Диклофенак-Дарница, таблетки кишечнорастворимые, могут негативно влиять на женскую фертильность, потому не рекомендуется назначать лекарственное средство женщинам, которые планируют беременность. У женщин, которые имеют проблемы с зачатием или проходят исследования на бесплодие, следует рассмотреть целесообразность отмены лекарственного средства.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентам, в которых во время лечения лекарственным средством наблюдаются нарушения зрения, головокружения, вертиго, сонливость или другие нарушения со стороны центральной нервной системы, следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Режим дозирования устанавливать индивидуально с учетом показаний и тяжести состояния.

Диклофенак-Дарница принимать внутренне, таблетки глотать, не розжовуючи, после еды, запивая достаточным количеством воды.

Лекарственное средство следует применять в наименьших эффективных дозах в течение кратчайшего периода времени, учитывая задание лечения у каждого пациента отдельно.

Взрослым.

Начальная доза обычно представляет 100˗150 мг на сутки. При невыраженных симптомах, а также при длительной терапии достаточно доза 75˗100 мг/сутки. Суточную дозу распределять на 2˗3 приемы. Для избежания ночной боли или утренней скованности лечения лекарственным средством можно дополнить назначением перед сном ректальных суппозиториев, которые содержат диклофенак. Суточная доза лекарственного средства не должна превышать 150 мг.

При первичной дисменорее суточную дозу подбирать индивидуально, обычно она представляет 50˗150 мг. Начальная доза может быть 50˗100 мг, но в случае необходимости ее можно увеличить в течение нескольких менструальных циклов к максимальной, что представляет 200 мг на сутки. Применение лекарственного средства следует начинать после возникновения первых болевых симптомов и продолжать несколько дней в зависимости от динамики регрессии симптомов.

Детям.

Таблетки в дозе 25 мг можно применять детям в возрасте от 8 лет(с массой тела не менее 25 кг) до 18 лет по назначению врача в суточной дозе 0,5˗2 мг/кг массы тела в зависимости от тяжести симптомов : эту дозу распределять на 2˗3 приемы.

Например, для ребенка с массой тела 30 кг суточная доза может представлять от 15 до 60 мг. Исходя из этого диапазона, ребенку можно назначить 2 таблетки по 25 мг 2 разы на сутки.

При лечении ювенильного ревматоидного артрита суточная доза может быть повышена до 3 мг/кг - максимальной суточной дозы.

Не превышать максимальную суточную дозу - 150 мг.

Пациенты пожилого возраста.

Хотя у пациентов пожилого возраста фармакокинетика лекарственного средства не ухудшается к любой клинически значимой степени, нестероидные противовоспалительные лекарственные средства следует применять с особенной осторожностью в пациентам, которые, как правило, более склонные к развитию нежелательных реакций. Особенно, для ослабленных пациентов пожилого возраста или для пациентов с низким показателем массы тела рекомендуется применять самые низкие эффективные дозы; также пациентов необходимо обследовать относительно желудочно-кишечных кровотечений при лечении НПЗП.

Деть.

Диклофенак-Дарница, таблетки кишечнорастворимые, в дозе 25 мг можно применять детям в возрасте от 8(с массой тела не менее 25 кг).

Передозировка

Симптомы. Типичная клиническая картина последствий передозировки диклофенака отсутствует. Передозировка может повлечь такие симптомы как головную боль, блюет, боль в эпигастрий и гастроинтестинальну кровотечение, диарею, головокружение, дезориентацию, возбуждение, кому, сонливость, звон в ушах или судороги. В случае тяжелого отравления возможна острая почечная недостаточность и поражение печенки.

Лечение. Лечение острого отравления состоит в первую очередь из пидтримуючих мероприятий и симптоматического лечения. Підтримуючі мероприятия и симптоматическое лечение необходимы для устранения таких осложнений как гипотензия, почечная недостаточность, судороги, гастроинтестинальни нарушения и притеснения дыхания.

Особенные мероприятия, такие как форсированный диурез, диализ или гемоперфузия, не могут гарантировать выведения НПЗЗ в результате их высокого связывания с протеинами плазмы крови и интенсивным метаболизмом. После приема потенциально токсичных доз может быть применен активированный уголь, а после приема потенциально опасных для жизни доз - проведения обеззараживания желудка(например вызывание блюющего, промывания желудка).

Побочные реакции

Категория частоты нежелательных реакций, начиная с наиболее частых определяется таким образом: очень часто(>1/10); часто(≥1/100, <1/10); нечасто(≥1/1000, <1/100); редко(≥1/10000, <1/1000); очень редко(<1/10000); частота неизвестна(нельзя оценить по имеющимся данным).

Нижеозначенные нежелательные эффекты включают явления, о которых сообщалось при условиях краткосрочного или долговременного применения лекарственного средства.

Со стороны крови и лимфатической системы : очень редко - тромбоцитопения, лейкопения, анемия(включая гемолитическую анемию и апластичну анемию), агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: редко - гиперчувствительность, анафилактические и анафилактоидни реакции(включая артериальную гипотензию и шок); очень редко - ангионевротический отек(включая отек лица).

Со стороны психики: очень редко - дезориентация, депрессия, бессонница, раздражительность, ночные кошмары, психические нарушения.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение; редко - сонливость, утомляемость; очень редко - парестезии, нарушения памяти, судороги, обеспокоенность, тремор, асептический менингит, расстройства вкуса, инсульт; частота неизвестна - спутывание сознания, галлюцинации, нарушения чувствительности, общее недомогание.

Со стороны органов зрения : очень редко - зрительные нарушения, затуманивания зрения, диплопия; частота неизвестна - неврит зрительного нерва.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата : часто - вертиго; очень редко - звон в ушах, расстройства слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - ощущение сердцебиения, боль в груди, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, васкулит.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения : редко - астма(включая одышку); очень редко - бронхоспазм, пневмонит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, блюет, диарея, диспепсия, боль в животе, метеоризм, анорексия; редко - гастрит, желудочно-кишечное кровотечение(блюет с примесями крови, мелена, диарея с примесями крови), язвы желудка и кишечнику, который может сопровождаться кровотечением или перфорацией(иногда летальные, особенно у больных пожилого возраста); очень редко - колит(включая геморрагический колит и обострение язвенного колита или болезнь Крона), запор, стоматит(включая язвенный стоматит), глоссит, нарушение функции пищевода, диафрагмоподибний стеноз кишечнику, панкреатит.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей : часто - повышение уровня трансаминаз; редко - гепатит, желтуха, расстройства печенки; очень редко - молниеносный гепатит, некроз печенки, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : часто - высыпание; редко - крапивница; очень редко - высыпание в виде пузырей, экзема, эритема, мультиформна эритема, синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайелла(токсичный эпидермальный некролиз), ексфолиативний дерматит, выпадение волос, реакции фоточувствительности, пурпура, в том числе аллергическая, зуд.

Со стороны почек и сечевидильной системы : очень редко - острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия, интерстициальный нефрит, нефротичний синдром, папиллярный некроз почки.

Общие расстройства: редко - отеки.

Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез : очень редко - импотенция.

Диклофенак, особенно в высоких дозах(150 мг на сутки) и при длительном приложении, может приводить к росту риска возникновения артериальных тромбоэмболических осложнений(например инфаркту миокарда или инсульта).

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Упаковка

По 10 таблетки в контурной ячейковой упаковке; по 3 контурные ячейковые упаковки в пачке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

ПрАТ "Фармацевтическая фирма "Дарница".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспiльська, 13.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ДИКЛОФЕНАК-ДАРНИЦА

(DICLOFENAC-Darnitsa)

Состав

действующее вещество: diclofenac;

1 таблетка содержит диклофенака натрия 25 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат; метакрилатного сополимера дисперсия, пропиленгликоль, тальк, титана диоксид(Е 171), кармоизин(Е 122).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой, кишечнорастворимые.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые оболочкой, розового цвета, с двояковыпуклой поверхностью, кишечнорастворимые. На поперечном срезе видны два слоя.

Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные уксусной кислоты и родственные соединения. Код АТХ М01А В05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Диклофенак-Дарница содержит диклофенак натрия - нестероидное соединение с выраженным противоревматическим, противовоспалительным, анальгетическим и жаропонижающим действием. Основным механизмом действия диклофенака считается угнетение биосинтеза простагландинов. Простагландины играют важную роль в генезе воспаления, боли и лихорадки.

При ревматических заболеваниях противовоспалительные и аналгетические свойства лекарственного средства обуславливают клинический эффект, который характеризуется значительным уменьшением выраженности таких симптомов и жалоб как боли в состоянии покоя и при движении, утренняя скованность, отечность суставов, также улучшение функции суставов.

In vitro диклофенак натрия в концентрациях, эквивалентных тем, которые достигаются при лечении пациентов, не угнетает биосинтез протеогликанов хрящовой ткани.

При посттравматических и послеоперационных воспалительных явлениях диклофенак быстро облегчает боль(как в состоянии покоя, так и тот, что возникает при движении), уменьшает воспалительный отек и отек послеоперационной раны.

Проведенные клинические исследования позволили выявить значительный аналгетический эффект лекарственного средства при умеренном и сильно выраженном болевом синдроме неревматического генезис. Клинические исследования также дали возможность установит, что диклофенак способен устранять болевые ощущения и снижать выраженность кровопотери при первичной дисменорее.

Диклофенак, кроме того, проявлял лечебный эффект при приступах мигрени.

Фармакокинетика.

Всасывание. После приема вовнутрь действующее вещество - диклофенак, быстро и полностью всасывается. Пища снижает скорость абсорбции, однако количество действующего вещества, которое абсорбируется, не изменяется.

После одноразового применения диклофенака внутрь в дозе 50 мг максимальная концентрация достигается приблизительно через 2 часа и составляет 1,5 мкг/мл(5 мкмоль/л). Количество абсорбируемого действующего вещества линейно пропорционально дозе.

Прохождение таблетки через желудок замедляется, если лекарственное средство принимать во время еды или после еды(в сравнении с приемом к еды) однако количество абсорбируемого диклофенака не изменяется. Поскольку приблизительно половина дозы диклофенака метаболизируется во время первого прохождения через пекут(эффект первого прохождения), площадь под кривой "концентрация-время"(AUC) после перорального или ректального применения составляет приблизительно половину вот площади в случае парентерального введения эквивалентной дозы. В случае соблюдения рекомендуемого интервала дозирования аккумуляции лекарственного средства не наблюдается.

Концентрации лекарственного средства в плазме крови, которые достигаются в детей при эквивалентых дозах(мг/кг массы тела) подобны тем, которые наблюдаются во взрослых.

Распределение. 99,7 % диклофенака связывается с протеинами плазмы крови, главным образом с альбумином(99,4 %). Возможный объем распределения составляет 0,12 до 0,17 л/кг. Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где достигает максимальной концентрации через 3˗6 часов. Через 2 часа после достижения пиковой концентрации в плазме крови уровни активного вещества уже выше в синовиальной жидкости, чем в плазме крови, и остаются высокими до 12 часов.

Биотрансформация. Биотрансформация диклофенака происходит частично путем глюкуронидации исходной молекулы, но главным образом путем однократного и многократного гидроксилирования и метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов(3'˗гидрокси-, 4 '- гидрокси-, 5-гидрокси-, 4',5-дигидрокси- и 3 '- гидрокси- 4 '- метокси-диклофенак), большинство из которых конвертируется в глюкуронидовые конъюгаты. Два из этих фенольных метаболитов биологически активные, однако в меньшей степени, чем диклофенак.

Элиминация. Общий системный клиренс диклофенака в плазме крови составляет 263 ± 56 мл/мин(среднее значение ± стандартное отклонение). Терминальный период полувыведения из плазмы крови составляет вот 1 до 2 часов. Четверо из метаболитов, в т.ч. два активных, также имеют короткий период полувыведения из плазмы крови. Период полувыведения одного из метаболитов, 3 '- гидрокси- 4 '- метокси-диклофенака, более длительный; однако этот метаболит фактически неактивный.

Примерно 60 % принятой дозы выводится с мочей в виде глюкуронидных конъюгатов исходной молекулы и метаболитов, большинство из которых также превращается в глюкуронидные конъюгаты. Менее 1 % выводится в виде неизмененного вещества. Остатки дозы выводятся в виде метаболитов с желчью.

Фармакокинетика в разных групп пациентов. Значительных различий в абсорбции, метаболизме или выведении лекарственного средства в зависимости вот возраста пациентов не наблюдалось.

В пациентов с почечной недостаточностью накопление неизмененного действующего вещества невозможно, исходя из кинетики разовой дозы, если соблюдать обычную схему применения. При клиренсе креатинина < 10 мл/мин рассчитанные стационарные концентрации в плазме крови гидроксиметаболитов примерно в 4 раза выше, чем в здоровых лиц. Таким образом, метаболиты окончательно выводятся с желчью.

В пациентов с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом кинетика и метаболизм диклофенака такие же, как и в пациентов без заболеваний печени.

Клинические характеристики

Показания

· Воспалительные и дегенеративные формы ревматических заболеваний(ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, остеоартроз, спондилоартриты).

· Болевые синдромы со стороны позвоночника.

· Несуставной ревматизм.

· Острые приступы подагры.

· Посттравматический и послеоперационный болевой синдром, сопровождающийся воспалением и отеками, например после стоматологических и ортопедических вмешательств.

· Гинекологические заболевания, сопровождающиеся болевым синдромом и воспалением, например первичная дисменорея или аднексит.

· Как вспомогательное средство при тяжелых воспалительных заболеваниях ЛОР-органов, сопровождающихся ощущением боли, например при фаринготонзиллите, отите. Согласно общим терапевтическим принципам, основное заболевание следует лечить средствами базисной терапии. Лихорадка не сама по себя является показанием к применению лекарственного средства.

Противопоказания

· Гиперчувствительность к действующему веществу или к каким-либо вторым компонентам лекарственного средства.

· Диклофенак-Дарница, как и другие нестероидные противовоспалительные средства(НПВС), противопоказан пациентам, в которых в ответ на применение ацетилсалициловой кислоты или вторых НПВС возникают приступы бронхиальной астмы, крапивница или острый ринит, полипы носа и другие аллергические симптомы.

· Последний триместр беременности.

· Острая язва желудка или кишечника; гастроинтенстинальное кровотечение или перфорация.

· Воспалительные заболевания кишечника(болезнь Крона или язвенный колит).

· Тяжелая печеночная недостаточность(класс С по Чайлду-Пью, цирроз или асцит).

· Тяжелая почечная недостаточность(клиренс креатинина <30 мл/мин).

· Застойная сердечная недостаточность(NYHA II - IV).

· Ишемическая болезнь сердца в пациентов со стенокардией, перенесенный инфаркт миокарда.

· Цереброваскулярные заболевания в пациентов, перенесших инсульт или имеющих эпизоды транзиторных ишемических атак.

· Заболевания периферических артерий.

· Лечение послеоперационной боли после операции коронарного шунтирования(или использования аппарата искусственного кровообращения).

· Кровотечение или перфорация желудочно-кишечного тракта в анамнезе, которые связаны с предыдущим лечением нестероидными противовоспалительными средствами(НПВС).

· Активная форма язвенной болезни/кровотечения или рецидивирующая язвенная болезнь/кровотечение в анамнезе(два или больше отдельных эпизода установленной язвы или кровотечения).

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Следующие виды взаимодействия наблюдались при применении диклофенака в форме раствора для инъекций и/или вторых лекарственных форм.

Литый. При условии одновременного применения диклофенака может повысить концентрации лития в плазме крови. Рекомендуется мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Дигоксин. При условии одновременного применения диклофенак может повысить концентрации дигоксина в плазме крови. Рекомендуется мониторинг уровней дигоксина в сыворотке крови.

Диуретики и антигипертензивные средства. Как и другие НПВС, сопутствующее применение диклофенака с диуретиками или антигипертензивными средствами(например, β-блокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента(АПФ)) может привести к снижению их антигипертензивного действия. Таким образом, подобную комбинацию следует применять с осторожностью, а пациентам, особенно лицам пожилого возраста, следует находится под тщательным наблюдением по поводу артериального давления.

Пациентам необходимо получать надлежащую гидратацию, рекомендуется также мониторинг функции почек после начала сопутствующей терапии и регулярно после нее, особенно для диуретиков и ингибиторов АПФ вследствие увеличения черточка нефротоксичности.

Лекарственные средства, которые, как известно, вызывают гиперкалиемию. Сопутствующее лечение с лекарственными средствами калия может быть связано с увеличением уровней калия в сыворотке крови, что требует пребывания больных под постоянным контролем.

Другие НПВС и кортикостероиды. Сопутствующее введение диклофенака и вторых системных НПВС или кортикостероидов может повысить частоту побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта.

Антикоагулянты и антитромботические средства. Рекомендуется принять меры предосторожности, поскольку сопутствующее введение может повысить риск кровотечения. Хотя клинические исследования не свидетельствуют о влиянии диклофенака на активность антикоагулянтов, существуют отдельные данные об увеличении черточка кровотечения в пациентов, получающих диклофенак и антикоагулянты одновременно, поэтому рекомендуется тщательный мониторинг таких пациентов.

Как и другие нестероидные противовоспалительные средства, диклофенак в высоких дозах может временно угнетать агрегацию тромбоцитов.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина(СИОЗС). Одновременное введение системных НПВС и СИОЗС может повысить риск кровотечения в пищеварительном тракте.

Антидиабетические лекарственные средства. Диклофенак можно применять вместе с пероральными антидиабетическими средствами без влияния на их клиническое действие. Однако известны отдельные случаи как с гипогликемическим, так и гипергликемическим влиянием, требующие изменения дозировки антидиабетических средств при лечении диклофенаком. Такие состояния требуют мониторинга уровней глюкозы в крови, что является предостерегающим мероприятием при сопутствующей терапии.

Колестипол и холестирамин. Эти лекарственные средства могут вызвать задержание или уменьшение всасывания диклофенака. Потому рекомендуется применять диклофенак хотя бы за 1 время до или через 4˗6 часов после применения колестипола/холестерамина.

Лекарственные средства, стимулирующие ферменты, метаболизирующие лекарственные средства. Лекарственные средства, стимулирующие ферменты, например, рифампицин, карбамазепин, фенитоин, зверобой(Hypericum perforatum), теоретически способны уменьшать концентрации диклофенака в плазме.

Метотрексат. При введении НПВС менее чем за 24 часа к или после лечения метотрексатом рекомендуется быть осторожными, поскольку могут расти концентрации метотрексата в крови и увеличиваться токсичность этого вещества.

Циклоспорин и такролимус. Диклофенак, как и другие НПВС, может увеличивать нефротоксичность циклоспорина через влияние на простагландины почек. Такой риск возникает при лечении такролимусом. В связи с этим эго следует применять в более низких дозах, чем больным, которые не получают циклоспорин.

Антибиотики хинолонового ряда. Были отдельные сообщения о судорогах, возникновение которых могло быть связано с одновременным применением хинолонов и НПВС.

Мощные ингибиторы CYP2C9. С осторожностью одновременно назначат диклофенак и ингибиторы CYP2C9(таких как сульфинпиразон и вориконазол), что может привести к значительному увеличению рожа концентрации в плазме крови и действия диклофенака в связи с ингибированием метаболизма диклофенака.

Фенитоин. При применении фенитоина одновременно с диклофенаком рекомендуется осуществлять мониторинг концентрации в плазме крови фенитоина в связи с возможным увеличением влияния фенитоина.

Сердечные гликозиды. Одновременное применение сердечных гликозидов и НПВС может усилит сердечную недостаточность, уменшить скорость клубочковой фильтрации и повысить уровень гликозидов в плазме крови.

Мифепристон. НПВС не стоит применять на протяжении 8˗12 дней после применения мифепристона, поскольку НПВС могут уменьшить эффект мифепристона.

Особенности применения

Общие предостережения относительно применения нестероидных противовоспалительных средств(НПВС) системного действия.

Для уменьшения черточка возникновения гастроинтестинальной язвы, кровотечения или перфорации, которые могут возникать в любой период лечения НПВС, независимо вот их селективности относительно ЦОГ- 2 и даже при отсутствии симптомов-предвестников или факторов предрасположенности в анамнезе, следует применять минимальные эффективные дозы в течение кратчайшего периода времени.

Пациентам с нарушением со стороны пищеварительного тракта, нарушением функции печени или с подозрением на язву желудка или кишечника в анамнезе данное лекарственное средство следует применять только в случае абсолютного показания и под тщательным контролем.

Отмечался повышенный риск возникновения тромботических кардиоваскулярных и цереброваскулярных осложнений при применении определенных селективных ингибиторов ЦОГ˗2. В настоящее время точно неизвестно, такой риск коррелирует напрямую с ЦОГ- 1/ЦОГ- 2 селективностью отдельных НПВС.

Назначат диклофенак пациентам со значительными факторами черточка кардиоваскулярных представлен(например, гипертония, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) можно только после тщательной клинической оценки. Поскольку кардиоваскулярные черточки диклофенака могут расти с увеличением дозы и продолжительности лечения, эго необходимо применять в течение как можно более короткого периода времени и в наименьшей эффективной дозе. Следует периодически пересматривать потребности пациента в применении диклофенака для облегчения симптомов и ответ на терапию. С осторожностью применять в пациентов в возрасте вот 65 течение.

Влияние НПВС на почки приводит к задержке жидкости и отекам и/или артериальной гипертензии, поэтому диклофенак следует применять с осторожностью пациентам с нарушением со стороны сердца или вторыми состояниями, при которых есть склонность к задержке жидкости. С осторожностью применять лекарственное средство пациентам, которые одновременно применяют диуретики или ингибиторы АПФ или имеют повышенный риск развития гиповолемии.

При применении НПВС, включая диклофенак, сообщалось о развитии гастроинтестинального кровотечения, язвы или перфорации, которые могут быть летальными и могут возникать на протяжении лечения, с или без симптомов-предвестников или тяжелых гастроинтестинальных расстройств в анамнезе. В пациентов пожилого возраста такие осложнения имеют обычно более серьезные последствия. В случае возникновения гастроинтестинального кровотечения или язвы в пациентов, которые получают для лечения Диклофенак-Дарница, данное лекарственное средство следует отменить.

Очень редко в связи с применением НПВС сообщалось о тяжелых реакциях со стороны кожи(в некоторых случаях - летальные), включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Самый высокий риск возникновения таких реакций в пациентов существует в начале лечения, появление этих реакций, как правило, происходит в период первого месяца лечения. Диклофенак-Дарница необходимо отменить при появлении первых признаков высыпаний, поражениях слизистых оболочек или любых вторых признаках гиперчувствительности.

СКВ и смешанные заболевания соединительной ткани.

В пациентов с системной красной волчанкой(СКВ) и смешанными заболеваниями соединительной ткани может наблюдаться повышенный риск развития асептического менингита.

Как и при применении всех аналгетиков, при длительном применении лекарственного средства для лечения головной боли может наблюдаться улучшение или ухудшение состояния(головная боль из-за чрезмерного применения лекарственных средств). Если головная боль возникает вследствие чрезмерного применения аналгетиков, не следует увеличивать дозу аналгетиков, в таких случаях лечение необходимо прекратить. Головную боль вследствие чрезмерного применения лекарственных средств следует заподозрить в пациентов с частыми или ежедневными приступами головной боли, которые возникают, несмотря на(или из-за) регулярное применение аналгетиков.

Как и при применении вторых НПВС, редко могут развиваться аллергические реакции(включая анафилактические/анафилактоидные реакции), даже без предварительного применения диклофенака. Как и другие НПВС, Диклофенак-Дарница благодаря своим фармакодинамическим свойствам может маскировать признаки и симптомы инфекции.

Предостережения.

Общие.

Не следует одновременно применять Диклофенак-Дарница и другие НПВС системного действия, включая селективные ингибиторы ЦОГ- 2, поскольку нет подтверждений относительно преимуществ синергичного действия, а также из-за возникновения дополнительных побочных эффектов.

Следует с осторожностью применять лекарственное средство пациентам пожилого возраста. В частности рекомендуется назначат наименьшие эффективные дозы физически слабым пациентам пожилого возраста или если масса тела пациента нижет нормы.

Бронхиальная астма в анамнезе.

В пациентов с бронхиальной астмой, сезонным аллергическим ринитом, отеком слизистой оболочки носа(например, назальные полипы), хроническими обструктивными заболеваниями легких(ХОЗЛ) или хроническими инфекциями респираторного тракта(особенно с проявлениями, подобными симптомам аллергического ринита) при приеме НПВС чаще, чем во вторых пациентов, возникают такие побочные эффекты как обострение бронхиальной астмы(так называемая непереносимость аналгетиков или аналгетическая астма), отек Квинке, крапивница. В связи с этим таким больным необходимы специальные меры(готовность к оказанию неотложной помощи). Вышеуказанное также касается пациентов с аллергическими проявлениями(например, сыпь, зуд, крапивница) при применении вторых лекарственных средств.

Влияние на пищеварительный тракт(ПТ).

Как и при применении вторых НПВС, тщательный медицинский контроль и особая осторожность являются необходимыми при назначении лекарственного средства пациентам с симптомами, указывающими на нарушения со стороны пищеварительного тракта или с указанием на язву, кровотечение или перфорацию желудка, или кишечника в анамнезе. Риск возникновения кровотечения желудочно-кишечного тракта повышается при увеличении дозы НПВС, а также в пациентов с язвой в анамнезе, особенно если было осложнение(кровотечение или перфорация), и в пациентов пожилого возраста. Для уменьшения черточка токсического воздействия на ПТ в таких пациентов лечение следует начинать и поддерживать в самых низких эффективных дозах. Для таких пациентов, а также для пациентов, которым необходимо одновременное применение лекарственных средств, содержащих ацетилсалициловую кислоту или другие лекарственные средства, повышающие риск вредного воздействия на ПТ, следует рассмотреть возможность комбинированной терапии с применением защитных средств(например, ингибиторов протонной помпы или мизопростола). Пациенты с токсическим влиянием на ПТ в анамнезе, особенно пожилого возраста, должны сообщить врачу о любых необычных абдоминальных симптомах(особенно о кровотечении из ПТ). С осторожностью назначат пациентам, одновременно применяющим лекарственные средства, которые могут повышать риск возникновения язвы или кровотечения(кортикостероиды системного действия, антикоагулянты, антитромботические лекарственные средства или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина).

Влияние на пекут.

Пациентам с нарушением со стороны печени следует обеспечить постоянное медицинское наблюдение, поскольку их состояние может ухудшиться.

Как и при применении вторых НПВС, могут расти уровни одного и более ферментов печени. Это наблюдалось очень часто при применении диклофенака, но очень редко сопровождалось проявлением клинических симптомов. В большинстве случаев наблюдался рост к предельных уровней. Рост уровня печеночных ферментов сопровождался клиническими проявлениями поражения печени. Рост уровней ферментов был, как правило, обратимым после отмены лекарственного средства.

Следует отметить, что Диклофенак-Дарница рекомендован лишь для короткого курса лечения(не более 2 недель). В случае назначения диклофенака на длительный период предупредительной мерой является регулярное наблюдение за функцией печени. Применение данного лекарственного средства следует прекратить, если наблюдается нарушение или ухудшение функции печени, если клинические признаки или симптомы свидетельствуют о развитии заболевания печени или если возникают другие симптомы, например, эозинофилия, сыпь. Гепатит может возникать без продромальных симптомов.

Кроме роста уровня печеночных ферментов, редко сообщалось о тяжелых реакциях со стороны печени, включая желтуху и фульминантный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность, которые в некоторых случаях были летальными.

С осторожностью применять диклофенак пациентам с печеночной порфирией из-за вероятности провоцирования приступа.

Влияние на почки.

Длительное применение высоких доз НПВС часто приводит к возникновению отеков и артериальной гипертензии.

Особую осторожность следует соблюдать пациентам с нарушениями со стороны сердца или почек, артериальной гипертензией в анамнезе, пациентам пожилого возраста, пациентам, которые одновременно применяют диуретики или лекарственные средства, имеющие значительное влияние на функцию почек, а также пациентам с существенным уменьшением объема внеклеточной жидкости, например, перед/после хирургических вмешательств. При назначении в таких случаях Диклофенака-Дарница следует проводит мониторинг функции почек. После прекращения терапии состояние пациентов обычно нормализуется.

Влияние на гематологические показатели.

Диклофенак-Дарница рекомендован лишь для кратковременного курса лечения. При назначении данного лекарственного средства на длительный период рекомендуется(как и для вторых НПВС) регулярно контролировать гемограмму.

Как и другие НПВП, диклофенак может временно ингибировать агрегацию тромбоцитов, поэтому следует тщательно контролировать состояние пациентов с нарушением гемостаза.
Диклофенак-Дарница содержит лактозу, поэтому эго не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Во время лечения не следует употреблять алкоголь.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение диклофенака беременным женщинам не изучено. Исследования на животных не показали какого-либо прямого или косвенного токсического влияния на беременность, эмбриональное развитие, развитие плода, роды и/или постнатальное развитие.

В I и II триместрах беременности Диклофенак-Дарница, таблетки кишечнорастворимые, следует назначат только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и лишь в минимальной эффективной дозе. Как и в случае применения вторых НПВС, лекарственное средство противопоказано в последнем триместре беременности(возможно угнетение сократительной способности матки и преждевременное закрытие артериального пролив в плода).

Ингибирование синтеза простагландинов может негативно сказаться на беременности и/или развитии эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенный риск выкидышей и/или риск развития сердечных пороков и гастрошизиса после применения ингибитора синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск сердечно- сосудистых пороков был увеличен с менее чем 1 % к приблизительно 1,5 %.

Не исключено, что риск увеличивается с дозой и длительностью лечения. Было показано, что в животных введение ингибитора синтеза простагландинов приводит к увеличению пре- и постимплантационной потери и летальности эмбриона/плода.

Кроме того, в животных, которые получали ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, была зарегистрирована повышенная частота разных пороков развития, в том числе со стороны сердечно-сосудистой системы. Если лекарственное средство применяет женщина, которая стремится забеременеть, или в первом триместре беременности, доза препарата должна быть как можно нижет, а длительность лечения - как можно короче.

Во время третьего триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять на плод таким образом:

- сердечно-легочная токсичность(с преждевременным закрытием артериальной пролива и легочной гипертензией);

- нарушение функции почек, которое может прогрессировать к почечной недостаточности с олигогидроамнионом.

На мать и новорожденного, а также в конце беременности:

- возможны продления времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может наблюдаться даже при очень низких дозах;

- торможение сокращений матки, что приводит к задержке или продлению родов.

Поэтому Диклофенак-Дарница, таблетки кишечнорастворимые, противопоказан в третьем триместре беременности.

Как и в случае применения вторых НПВС, диклофенак в незначительном количестве проникает в грудное молоко. В связи с этим Диклофенак-Дарница, таблетки кишечнорастворимые, не следует применять женщинам в период кормления грудью. Если лечение крайне необходимо, следует прекратить кормление грудью.

Как и другие НПВС, Диклофенак-Дарница, таблетки кишечнорастворимые могут негативно влиять на женскую фертильность, поэтому их не рекомендуется назначат женщинам, планирующим беременность. В женщин, имеющих проблемы с зачатием или которые проходят исследования на бесплодие, следует рассмотреть целесообразность отмены лекарственного средства, таблетки кишечнорастворимые.

Способность влиять на скорость реакций при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Пациентам, в которых во время лечения лекарственным средством наблюдаются нарушения зрения, головокружение, вертиго, сонливость или другие нарушения со стороны центральной нервной системы, следует воздерживаться вот управления автотранспортом или работы со вторыми механизмами.

Способ применения и дозы

Режим дозирования устанавливать индивидуально с учетом показан и тяжести состояния. Диклофенак-Дарница принимать внутрь, таблетки глотать, не разжевывая, после еды, запивая достаточным количеством воды.

Лекарственное средство следует применять в наименьших эффективных дозах в течение наиболее короткого периода времени, учитывая задачи лечения в каждого пациента отдельно.

Взрослым.

Начальная доза обычно составляет 100˗150 мг в сутки. При невыраженных симптомах, а также при длительной терапии достаточно дозы 75˗100 мг/сут. Суточную дозу распределять на 2˗3 приема. Во избежание ночной боли или утренней скованности лечение лекарственным средством можно дополнить назначением перед сном ректальных суппозиториев, содержащих диклофенак. Суточная доза не должна превышать 150 мг.

При первичной дисменорее суточную дозу подбирать индивидуально, обычно оная составляет 50˗150 мг. Начальная доза может быть 50˗100 мг, но при необходимости ее можно увеличить в течение нескольких менструальных циклов к максимальной, которая составляет 200 мг в сутки. Применение лекарственного средства следует начинать после возникновения первых болевых симптомов и продолжать несколько дней в зависимости вот динамики регрессии симптомов.

Детям.

Таблетки в дозе 25 мг можно применять детям с 8 течение(с массой тела не менее 25 кг) до 18 течение по назначению врача в дозе 0,5˗2 мг/кг массы тела в зависимости вот тяжести симптомов: эту дозу делить на 2˗3 приема.

Например, для ребенко с массой тела 30 кг суточная доза может составлять вот 15 до 60 мг. Исходя из этого диапазона, ребенку можно назначит 2 таблетки по 25 мг 2 раза в сутки.

При лечении ювенильного ревматоидного артроемая суточная доза может быть повышена до 3 мг/кг - максимальной суточной дозы.

Не превышать максимальную суточную дозу − 150 мг.

Пациенты пожилого возраста.

Хотя в пациентов пожилого возраста фармакокинетика лекарственного средства не ухудшается к любой клинически значимой степени, нестероидные противовоспалительные лекарственные средства следует применять с особой осторожностью пациентам, которые, как правило, более склонны к развитию нежелательных реакций. Особенно для ослабленных пациентов старческого возраста или для пациентов с низким показателем массы тела рекомендуется применять наименьшие эффективные дозы, также пациентов необходимо обследовать на предмет желудочно- кишечных кровотечений при лечении НПВС.

Дети.

Диклофенак-Дарница, таблетки кишечнорастворимые, в дозе 25 мг можно применять детям с 8 течение(с массой тела не менее 25 кг).

Передозировка

Симптомы. Типичная клиническая картина последствий передозировки диклофенака отсутствует. Передозировка может вызвать такие симптомы как головная боль, рвота, боль в эпигастрии и гастроинтестинальное кровотечение, диарея, головокружение, дезориентация, возбуждение, кому, сонливость, звон в ушах или судороги. В случае тяжелого отравления возможна острая почечная недостаточность и поражение печени.

Лечение. Лечение острого отравления состоит в первую очередь из поддерживающих мероприятий и симптоматического лечения. Поддерживающие мероприятия и симптоматическое лечение необходимы для устранения таких осложнений как гипотензия, почечная недостаточность, судороги, гастроинтестинальные нарушения и угнетение дыхания.

Особые меры, такие как форсированный диурез, диализ или гемоперфузия, не могут гарантировать вывод НПВС вследствие их высокого связывания с белками плазмы крови и интенсивным метаболизмом. После прима потенциально токсических доз может быть применен активированный уголь, а после приема потенциально опасных для жизни доз - проведения обеззараживания желудка(например вызывание рвоты, промывание желудка).

Побочные реакции

Категория частоты нежелательных реакций, начиная с наиболее частых, определяется таким образом: очень часто(>1/10); часто(≥1/100, <1/10); не часто(≥1/1000, <1/100); редко(≥1/10000, <1/1000); очень редко(<1/10000); частота неизвестна(нельзя оценить за имеющимися данными).

Нижеуказанные нежелательные эффекты включая случаи, о которые сообщалось при условии кратковременного или длительного применения лекарственного средства.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко - тромбоцитопения, лейкопения, анемия(включая гемолитическую анемию и апластическую анемию), агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: редко - гиперчувствительность, анафилактическая и анафилактоидная реакции(включая артериальную гипотензию и шок); очень редко - ангионевротический отек(включая отек лица).

Со стороны психики: очень редко - дезориентации, депрессия, бессонница, раздражительность, ночные кошмары, психические расстройства.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение; редко - сонливость, утомляемость; очень редко - парестезия, нарушения памяти, судороги, тревожность, тремор, асептический менингит, расстройство вкусовых ощущений, инсульт; частота не известна - спутанность сознания, галлюцинации, нарушение чувствительности, общее недомогание.

Со стороны органов зрения: очень редко - расстройство зрения, затуманивание зрения, диплопия; частота неизвестна - неврит зрительного нерва.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: часто - вертиго; очень редко - звон в ушах, нарушение слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - ощущение сердцебиения, боль в грудь, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, васкулит.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: редко - астма(включая диспноэ); очень редко - бронхоспазм, пневмонит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боль в животе, метеоризм, анорексия; редко - гастрит, желудочно- кишечные кровотечения(рвота с примесью крови, мелена, диарея с примесями крови), язва желудка и кишечника, что может сопровождаться кровотечением или перфорацией(иногда летально, особенно в больных пожилого вораста); очень редко - колит(включая геморрагический колит и обострение язвенного колита или болезни Крона), запор, стоматит(включая язвенный стоматит), глоссит, расстройство функции пищевода, диафрагмоподобный стеноз кишечника, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей : часто - увеличение уровня трансаминаз, редко - гепатит, желтуха, нарушение функции печени; очень редко - мгновенный гепатит, некроз печени, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - высыпания; редко - крапивница; очень редко - высыпания в виде пузырей, экзема, эритема, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла(токсический эпидермальный некролиз), эксфолиативный дерматит, выпадение волос, реакция фоточувствительности, пурпура, в том числе аллергическая, зуд.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: очень редко - острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, папиллярный некроз почки.

Общие нарушениря : редко - отеки.

Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез: очень редко - импотенция.

Диклофенак, особенно в высоких дозах(150 мг в сутки) и при длительном применении, может приводит к повышению черточка возникновения артериальных тромбоэмболических осложнений(например инфаркта миокарда или инсульта).

Срок годности

3 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Упаковка.

По 10 таблетки в контурной ячейковой упаковке; по 3 контурные ячейковые упаковки в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ЧАО "Фармацевтическая фирма "Дарница".

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.