Небиволол-Дарниця

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Небіволол - Дарница

(Nebivolol - Darnitsa)

Состав

действующее вещество: nebivolol;

1 таблетка содержит небивололу гидрохлорид, в пересчете на небиволол 5 мг;

вспомогательные вещества: гипромелоза, полисорбат 80, лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, натрию кроскармелоза, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, двояковыпуклые, с двумя перпендикулярными черточками для разделения.

Фармакотерапевтична группа.

Селективные блокаторы β-адренорецепторив.

Код АТХ С07А В12.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Небіволол являет собой рацемат, который состоит из двух энантиомеров, : SRRR- небивололу(D˗небиволол) и RSSS˗небивололу(L˗небиволол). Он сочетает два фармакологических свойства:

- благодаря D˗энантиомеру небиволол являются конкурентным и селективным блокатором β1˗адренорецептора;

- благодаря L˗энантиомеру он имеет мягкие вазодилатирующие свойства в результате метаболического взаимодействия из L- аргинином/оксидом азота(NO).

При одноразовом и повторном применении небивололу снижается частота сердечных сокращений и артериальное давление в состоянии спокойствия и при нагрузке как у лиц с нормальным артериальным давлением, так и у лиц с артериальной гипертензией. Антигипертензивный эффект при долговременном лечении хранится. В терапевтических дозах α-адренергичний антагонизма не наблюдается. Во время кратковременного или длительного лечения небивололом у пациентов с артериальной гипертензией снижается системное сосудистое сопротивление. Невзирая на снижение частоты сердечных сокращений, уменьшения сердечных выбросов в состоянии спокойствия и при нагрузке ограничено через увеличение ударного объема. Клиническое значение этой гемодинамической разницы, сравнительно с другими блокаторами β˗адренорецепторов, еще недостаточно изучено. У пациентов с артериальной гипертензией небиволол повышает реакцию сосудов на ацетилхолин, опосредствованную монооксидом азота; у пациентов с дисфункцией эндотелия эта реакция снижена.

Согласно доступных доклинических и клинических данных, небиволол не имеет негативного влияния на эректильную функцию у больных с гипертонической болезнью.

Фармакокинетика.

После перорального приема происходит быстрое всасывание обоих энантиомеров небивололу. На всасывание небивололу еда не влияет, потому его можно принимать независимо от употребления еды. Небіволол метаболизуеться в печенке, в частности с образованием активных гидроксиметаболитив. Метаболізація небивололу путем гидроксилирования поддается генетическому окиснювальному полиморфизму, который зависит от CYP2D6. При достижении стойкого состояния(steady˗state) и при одинаковой дозе максимальная концентрация в плазме неизмененного небивололу у лиц с медленным метаболизмом приблизительно в 23 разы выше, чем у лиц с быстрым метаболизмом. У лиц с быстрым метаболизмом период полувыведения гидроксиметаболитив обоих энантиомеров представляет в среднем 24 часы, а у лиц с медленным метаболизмом эти значения приблизительно в 2 разы больше.

Биодоступность перорально введенного небивололу представляет в среднем 12 % у лиц с быстрым метаболизмом и почти полней у лиц с медленным метаболизмом. Концентрации в плазме крови, которые представляют от 1 до 30 мг небивололу, пропорциональные к дозе. Возраст человека на фармакокинетику небивололу не влияет. Через неделю после введения 38 % дозы выводится с мочой и 48 % - с калом. Выведение неизмененного небивололу с мочой представляет менее 0,5 % от дозы.

Клинические характеристики

Показание

Эссенциальная артериальная гипертензия.

Хроническая сердечная недостаточность легкой или средней степени тяжести, как дополнение к стандартным методам лечения пациентов в возрасте от 70 лет.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим компонентам лекарственного средства;

- печеночная недостаточность или ограничение функции печенки;

- острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок или эпизоды декомпенсации сердечной недостаточности, которые требуют внутривенного введения действующих веществ с позитивным инотропным эффектом.

Кроме того, как и другие β-блокатори, препарат противопоказан при таких заболеваниях:

- синдром слабости синусового узла, в том числе синоаурикулярна блокада, атриовентрикулярная блокада(АВ˗блокада) ІІ-ІІІ степени(без искусственного водителя ритма);

- бронхоспазм и бронхиальная астма в анамнезе;

- нелеченая феохромоцитома;

- метаболический ацидоз;

- брадикардия(к началу лечения частота сердечных сокращений менее 60 ударов/хв);

- артериальная гипотензия(систолическое артериальное давление(АО) - менее 90 мм рт. ст.);

- тяжелые нарушения периферического кровообращения;

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фармакодинамічні взаимодействия

Совместимое приложение не рекомендуется:

- с антиаритмичными лекарственными средствами И классу(хинидин, гидрохинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон), поскольку может усилиться действие на АВ-провідність и увеличиться негативный инотропный эффект;

- с антагонистами кальция типа верапамил/дилтиазем - негативное действие на АВ-провідність и сократительность миокарда. Внутривенное введение верапамилу пациентам, которые принимают β˗адреноблокатори, может привести к значительной артериальной гипотензии и АВ-блокади;

- с гипотензивными лекарственными средствами центрального действия(клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдофа, рилменидин) - может привести к усилению сердечной недостаточности в результате уменьшения частоты сердечных сокращений, ударного объема и вазодилатации; при внезапной отмене, в частности перед окончанием применения β˗адреноблокаторив, достоверность роста артериального давления(синдром отмены) может повышаться.

Следует быть осторожными при одновременном применении лекарственного средства :

- с антиаритмичными лекарственными средствами ІІІ класса(амиодарон) - может усиливаться влияние на

АВ-провідність;

- из галогенованими летучими анестетиками - может подавлять рефлекторную тахикардию и повышать риск артериальной гипотензии. Согласно общим рекомендациям, следует избегать внезапной отмены лечения β-блокаторами. Если пациент применяет небиволол, то об этом следует поинформировать анестезиолога;

- с инсулином и пероральными антидиабетическими средствами - хотя небиволол и не влияет на уровень глюкозы в крови, однако он может маскировать такие симптомы гипогликемии, как тахикардия и усиленное сердцебиение;

- из баклофеном(антиспастическое средство), амифостином(дополнительное противоопухолевое средство) - одновременное их приложение с антигипертензивными средствами может привести к значительному снижению артериального давления, потому дозу антигипертензивных средств нужно откорректировать.

При совместимом приложении следует учитывать:

- гликозиды группы наперстянки - замедляется АВ-провідність, однако во время клинических исследований указаний относительно этого взаимодействия не было; небиволол не влияет на кинетику дигоксина;

- антагонисты кальция типа дигидропиридину(амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин) - повышается риск артериальной гипотензии, а у пациентов с сердечной недостаточностью может ухудшиться насосная функция желудочков;

- антипсихотические, антидепрессанты(трициклични антидепрессанты, барбитураты, производные фенотиазину) - может повышаться антигипертензивное действие(принцип добавления эффектов);

- симпатомиметики могут противодействовать антигипертензивному действию β-адреноблокаторив; действующие вещества с β-адренергичной действием могут привести к беспрепятственной α-адренергичной активности симпатомиметиков с наличием как α-, так и β-адренергичних эффектов(опасность развития артериальной гипертензии, тяжелой брадикардии и сердечной блокады).

Взаимодействия, предопределенные фармакокинетикой лекарственного средства, :

- поскольку в процессе метаболизма небивололу участвует изофермент CYP2D6, то общее применение лекарственных средств, которые подавляют этот фермент(пароксетин, флуоксетин, тиоридазин, хинидин), повышает уровень небивололу в плазме крови и, таким образом, повышает риск возникновения чрезмерной брадикардии и других побочных реакций;

- циметидин повышает уровень небивололу в плазме крови, но без изменения клинической эффективности;

- ранитидин не влияет на фармакокинетику небивололу;

- при условии, что небиволол применяют во время еды, а антацидное средство - между приемами еды, эти лекарственные средства можно назначать вместе;

- при общем применении небивололу и никардипину незначительно повышались концентрации обоих лекарственных средств в плазме крови без изменения клинической эффективности;

- одновременное употребление алкоголя и применение фуросемида или гидрохлоротиазиду не влияет на фармакокинетику небивололу;

- небиволол не влияет на фармакодинамику и фармакокинетику варфарину.

Особенности применения

Общими для блокаторов b˗адренорецепторов являются нижеследующие предупреждения и меры пресечений.

Анестезия.

Поддержание блокады β˗адренорецепторов уменьшает риск нарушений сердечного ритма во время введения в наркоз и интубации. При подготовке к хирургическому вмешательству применения блокаторов β˗адренорецепторов следует прекратить не меньше чем за 24 часы. Осторожность нужна при применении отдельных анестетикив, которые вызывают притеснение миокарда, таких как циклопропан, эфир или трихлорэтилен. Появление вагусных реакций у пациента можно предупредить с помощью внутривенного введения атропина.

Сердце и сосуды.

Обычно пациентам с нелеченой хронической сердечной недостаточностью блокаторы β˗адренорецепторов не следует назначать, пока их состояние не станет стабильным. Прекращать терапию блокатором β˗адренорецепторов пациентам, которые имеют ишемическую болезнь сердца, следует постепенно, то есть в течение 1-2 недель. В случае необходимости, чтобы предотвратить обострение стенокардии, рекомендуется одновременно начинать лечение препаратом-заменителем. Блокаторы β˗адренорецепторов могут вызывать брадикардию. Если пульс в состоянии спокойствия снижается до 50-55 ударов за минуту та/або у пациента развиваются симптомы, которые указывают на брадикардию, то дозу рекомендуется уменьшить.

Блокаторы β˗адренорецепторов следует применять с осторожностью при лечении:

а) пациентов с нарушениями периферического кровообращения(болезнь или синдром Рейно, перемежающаяся хромота), поскольку может развиться обострение отмеченных заболеваний;

б) пациентов с АВ-блокадою И степени в связи с негативным влиянием блокаторов β˗адренорецепторов на проводимость;

в) больных стенокардией Принцметала в результате беспрепятственной вазоконстрикции коронарных артерий, опосредствованной через a˗адренорецепторы, : блокаторы β˗адренорецепторов могут увеличивать частоту и длительность нападений стенокардии.

Комбинация небивололу с антагонистами кальция типа верапамилу и дилтиазему с антиаритмичными средствами И группы, а также с гипотензивными средствами центрального действия не рекомендуется вообще(для детальной информации см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Обмен веществ и эндокринная система.

Небіволол не влияет на содержимое глюкозы в крови у больных сахарным диабетом. Невзирая на это, необходимо быть осторожным при применении его для лечения пациентов этой категории, поскольку небиволол может маскировать некоторые признаки гипогликемии, например тахикардию и усиленное сердцебиение. Блокаторы b˗адренорецепторов могут маскировать симптомы тахикардии при гиперфункции щитовидной железы. При внезапном прекращении терапии эти симптомы могут усилиться.

Дыхательная система.

Пациентам с обструктивными заболеваниями дыхательных путей блокаторы β˗адренорецепторов следует применять с осторожностью, поскольку может усилиться констрикция дыхательных путей.

Другое.

В начале лечения хронической сердечной недостаточности небивололом необходимо регулярное наблюдение за пациентом. Без неотложной надобности не следует внезапно прекращать лечения.

Больным псориазом в анамнезе назначать β˗адреноблокатори следует только после того, как ситуация будет тщательным образом взвешена. Блокаторы β˗адренорецепторов могут повышать чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций.

Вспомогательные вещества.

Лекарственное средство содержит лактозу моногидрат, потому его не следует принимать пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом в организме лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Информацию о способе применения и дозы см. в разделе "Способ применения и дозы".

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Небіволол обнаруживает фармакологические эффекты, которые имеют негативное влияние на беременность та/або на плод/ младенец. В целом, β-блокатори уменьшают кровообращение в плаценте, с чем связывают задержку роста, внутриутробную смерть, выкидыш и преждевременные роды. Побочные эффекты(например, гипогликемия и брадикардия) могут возникнуть в плода и новорожденного. Если лечение β-блокаторами необходимо, то лучше оказать предпочтение β1-селективным β-адреноблокаторам.

Небіволол не следует применять в период беременности, только если в этом есть несомненная необходимость. Если лечение небивололом считается необходимым, следует наблюдать за маточно-плацентарным кровообращением и ростом плода. При выявленные негативного влияния на беременность или на плод, следует рассмотреть вопрос об альтернативном лечении. За новорожденным младенцем нужно тщательным образом наблюдать. Симптомы гипогликемии и брадикардии можно ожидать в течение первых 3 дней.

Период кормления груддю.

Исследования на животных показали, что небиволол проникает в грудное молоко. Неизвестно, или это вещество проникает в грудное молоко человека. Большинство β-блокаторив, а именно соединения липофилов, такие как небиволол, и его активные метаболити проникают, хотя в разной степени, в грудное молоко. Поэтому кормление груддю во время применения небивололу не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Соответствующие исследования не проводились. Исследования из фармакокинетики показали, что небиволол не влияет на психомоторную функцию. Однако следует учитывать, что иногда возможное возникновение головокружения и ощущение усталости.

Способ применения и дозы

Режим дозирования

Применяют перорально. Таблетки проглатывают, запивая достаточным количеством жидкости(например, 1 стаканом воды). Принимают независимо от употребления еды.

Эссенциальная артериальная гипертензия

Взрослым пациентам следует принимать 1 таблетку(5 мг небивололу) на сутки, в случае возможности в одно и то же время. Лекарственное средство можно принимать во время еды. Гипотензивный эффект становится явным через 1˗2 недели лечения, но иногда оптимальное действие наблюдается лишь через 4 недели.

Комбинация с другими антигипертензивными средствами.

Небіволол можно применять как монотерапию, так и в комбинации с другими гипотензивными средствами. До этого времени дополнительный гипотензивный эффект наблюдался только при его комбинации из 12,5-25 мг гидрохлоротиазиду.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Рекомендованная начальная доза представляет 2,5 мг на сутки. В случае необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Опыт применения лекарственного средства таким пациентам ограничен, потому небиволол противопоказанный.

Пациенты пожилого возраста(в возрасте от 65 лет).

Для этой группы пациентов рекомендованная начальная доза представляет 2,5 мг на сутки, в случае необходимости ее можно увеличить до 5 мг. Через недостаточный опыт применения лекарственного средства пациентам в возрасте от 75 лет его приложения требует осторожности и тщательного надзора за такими пациентами.

Хроническая сердечная недостаточность

Лечение хронической сердечной недостаточности следует начинать с медленного титрования дозы к достижению индивидуальной оптимальной пидтримуючеи дозы. Таким пациентам следует назначать лекарственное средство в случае, если наблюдается хроническая сердечная недостаточность без эпизодов ее острой декомпенсации в течение последних 6 недели. Рекомендуется, чтобы врач имел опыт лечения сердечной недостаточности. Пациенты, которые применяют другие сердечно-сосудистые средства(диуретики, дигоксин, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента(АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ), должны иметь уже подобранную дозу этого лекарственного средства в течение последних 2 недель, прежде чем начать лечение небивололом. Начальное назначение дозы следует проводить по нижеследующей схеме, выдерживая при этом интервалы от 1 до 2 недель и ориентируясь на переносимость дозы пациентом: 1,25 мг небивололу на сутки, можно увеличить до 2,5 мг на сутки, потом до 5 мг на сутки, а в дальнейшем - до 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная рекомендованная доза представляет 10 мг на сутки. В начале лечения и при каждом повышении дозы пациент должен не менее 2 часов находиться под надзором опытного врача, чтобы удостовериться в том, что клиническое состояние остается стабильным(особенно это касается артериального давления, частоты сердечных сокращений, нарушения проводимости миокарда, а также усиления симптомов сердечной недостаточности). Появление побочных реакций у пациента свидетельствует о том, что их нельзя лечить наивысшими рекомендованными дозами. В случае необходимости уже достигнутую дозу можно поэтапно опять уменьшить или опять к ней вернуться. При усилении симптомов сердечной недостаточности или при непереносимости лекарственного средства в фазе его титрования дозу небивололу рекомендуется сначала уменьшить или, в случае необходимости, немедленно отменить лекарственное средство(при появлении тяжелой артериальной гипотензии, усилении симптомов сердечной недостаточности с острым отеком легких, при появлении кардиогенного шока, симптоматической брадикардии или АВ-блокади). Обычно лечение хронической сердечной недостаточности небивололом длительно.

Лечения небивололом не следует прекращать внезапно, поскольку это может привести к временному усилению сердечной недостаточности. Если отмена лекарственного средства необходима, то дозу следует поэтапно снизить, уменьшая ее в 2 разы с интервалом 1 неделю.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Поскольку титрование дозы к максимально переносимой происходит индивидуально, ее коррекция при почечной недостаточности от легкого к средней степени тяжести не нужна. Опыту применения лекарственного средства больным с тяжелой почечной недостаточностью(уровень креатинина сыворотки ≥ 250 мкмоль/л) нет, потому применение небивололу таким пациентам не рекомендуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Существуют ограниченные данные относительно применения небивололу пациентам с печеночной недостаточностью, потому применять это лекарственное средство пациентам противопоказано.

Пациенты пожилого возраста.

Поскольку титрование дозы к максимально переносимой осуществляется индивидуально, корегування дозы не нуждается.

Деть.

Исследования относительно эффективности и безопасности применения небивололу детям не проводились, потому для этой возрастной группы применения лекарственного средства не рекомендуется.

Передозировка

Нет доступных данных относительно передозировки небивололом.

Симптомы. При передозировке β˗адреноблокаторив наблюдаются: брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность.

Лечение передозировки. Необходимо промывание желудка, назначения активированного угля и слабительных средств. Искусственная вентиляция легких также может быть нужна. Рекомендуется контроль за уровнем глюкозы в крови. В случае передозировки или повышенной чувствительности - необходим тщательный медицинский надзор за пациентом и проводить интенсивную терапию в условиях стационара: при брадикардии и повышенной ваготонии - введение атропина или метилатропина, при артериальной гипотензии и шоке - внутривенное введение плазмозаменителей и катехоламинов. β-блокуючу действие можно прекратить путем медленного внутривенного введения изопреналину гидрохлорида, начиная с дозы 5 мкг/хв, или добутамину, начиная с дозы 2,5 мкг/хв, к достижению ожидаемого эффекта. В рефрактерных случаях изопреналин можно комбинировать с допамином. Если вышеупомянутые мероприятия не помогают, следует назначать глюкагон из расчета 50-100 мкг/кг, если нужно - инъекцию можно повторить на протяжении часа и, в случае необходимости, провести внутривенную инфузию глюкагону из расчета 70 мкг/кг/годину. В экстремальных случаях, когда брадикардия не поддается лечению, может понадобиться подключение искусственного водителя ритма.

Побочные реакции

Побочные реакции при эссенциальной артериальной гипертензии и при хронической сердечной недостаточности приведены отдельно через отличия патологических процессов, которые лежат в основе этих заболеваний.

Эссенциальная артериальная гипертензия

Побочные реакции в большинстве случаев были от легкого к средней степени(приведены в таблице ниже); они классифицированы в соответствии с системой органов и частоты возникновения.

Кроме этого, сообщалось о таких побочных реакциях, вызванных некоторыми β˗адреноблокаторами, : галлюцинации, психозы, спутывание сознания, похолодания/цианоз конечностей, синдром Рейно, сухость глаз и окуломукокутанна токсичность по практололовим типу.

Хроническая сердечная недостаточность

Сведения о побочных реакциях у больных сердечной недостаточностью были получены во время плацебо-контролируемых клинических исследований, в процессе каких 1067 больных получали небиволол и 1061 больной - плацебо. В этом исследовании о побочных реакциях, которые возможно были связаны с применением лекарственного средства, сообщили всего 449 пациенты, которые принимали небиволол(42,1 %), и 334(31,5 %) пациенты, которые принимали плацебо. Самыми частыми побочными реакциями, о которых сообщали пациенты, которые применяли небиволол, были брадикардия и головокружение(возникали приблизительно в 11 % пациентов). Соответствующая частота среди пациентов, которые применяли плацебо, представляла приблизительно 2 % и 7 % соответственно.

Сообщалось о таких побочных реакциях, которые хотя бы потенциально были связаны с применением небивололу, и такие, которые рассматривались как характерные и значимые при лечении хронической сердечной недостаточности, :

- усиление сердечной недостаточности наблюдалось в 5,8 % пациентов, которые получали небиволол, и в 5,2 % пациентов, которые получали плацебо;

- ортостатическая гипотензия - в 2,1 % пациентов, которые получали небиволол, и у 1 % пациента, который получал плацебо;

- непереносимость лекарственного средства наблюдалась в 1,6 % пациентов, которые получали небиволол, и в 0,8 % пациентов, которые получали плацебо;

- АВ-блокада И степени наблюдалась в 1,4 % пациентов, которые получали небиволол, и в 0,9 % пациентов, которые получали плацебо;

- отеки нижних конечностей - у 1 % пациента, который получал небиволол, и в 0,2 % пациентов, которые получали плацебо.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях в писляреестрацийний период лекарственного средства важны, поскольку дают возможность продолжать наблюдение за соотношением польза/риск лекарственного средства. Работники здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 таблетки в контурной ячейковой упаковке; по 2 контурные ячейковые упаковки в пачке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

ПрАТ "Фармацевтическая фирма "Дарница".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспiльська, 13.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

Небиволол - Дарница

(Nebivolol - Darnitsa)

Состав

действующее вещество: nebivolol;

1 таблетка содержит небиволола гидрохлорид, в пересчете на небиволол 5 мг;

вспомогательные вещества: гипромеллоза, полисорбат 80, лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или свиты белого цвета, двояковыпуклые, с двумя перпендикулярными черточками для деления.

Фармакотерапевтическая группа.

Селективные блокаторы β-адренорецепторов.

Код АТХ С07А B12.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Небиволол представляет собой рацемат, состоящий из двух энантиомеров: SRRR˗небиволола(D˗небиволол) и RSSS˗небиволола(L˗небиволол). Вон объединяет два фармакологических свойства:

- благодаря D˗энантиомеру небиволол является конкурентным и селективным блокатором β1˗адренорецепторов;

- благодаря L˗энантиомеру вон имеет мягкие вазодилатирующие свойства вследствие метаболического взаимодействия с L˗аргинином/оксидом азота(NO).

При однократном и повторном применении небиволола снижается частота сердечных сокращений и артериальное давление в состоянии покоя и при нагрузке как в лиц с нормальным артериальным давлением, так и в лиц с артериальной гипертензией. Антигипертензивный эффект при длительном лечении сохраняется. В терапевтических дозах α-адренергический антагонизм не наблюдается. Во время кратковременного или длительного лечения небивололом в пациентов с артериальной гипертензией снижается системное сосудистое сопротивление. Несмотря на снижение частоты сердечных сокращений, уменьшения сердечного выброса в состоянии покоя и при нагрузке ограничено по причине увеличения ударного объема. Клиническое значение этой гемодинамической разницы по сравнению со вторыми блокаторами β˗адренорецепторов еще недостаточно изучено. В пациентов с артериальной гипертензией небиволол повышает реакцию сосудов на ацетилхолин, опосредованную монооксидом азота; в пациентов с дисфункцией эндотелия эта реакция снижена.

Согласно доступных доклинических и клинических данных, небиволол не имеет негативного влияния на эректильную функцию в больных с гипертонической болезнью.

Фармакокинетика.

После перорального приема происходит быстрое всасывание обоих энантиомеров небиволола. На всасывание небиволола пища не влияет, поэтому эго можно принимать независимо вот приема пищи. Небиволол метаболизируется в печени, в частности с образованием активных гидроксиметаболитов. Метаболизация небиволола путем гидроксилирования подвергается генетическому окислительному полиморфизму, зависящему вот CYP2D6. При достижении устойчивого состояния(steady˗state) и при одинаковой дозе максимальная концентрация в плазме неизмененного небиволола в лиц с медленным метаболизмом примерно в 23 раза выше, чем в лиц с быстрым метаболизмом. В лиц с быстрым метаболизмом период полувыведения гидроксиметаболитов обоих энантиомеров составляет в среднем 24 часа, а в лиц с медленным метаболизмом эти значения примерно в 2 раза больше.

Биодоступность перорально введенного небиволола составляет в среднем 12 % в лиц с быстрым метаболизмом и является свиты полной в лиц с медленным метаболизмом. Концентрации в плазме крови, составляющие вот 1 до 30 мг небиволола, пропорциональны дозе. Возраст человека на фармакокинетику небиволола не влияет. Через неделю после введения 38 % дозы выводится с мочей и 48 % - с калом. Выведение неизмененного небиволола с мочей составляет менее 0,5 % дозы.

Клинические характеристики

Показания

Эссенциальная артериальная гипертензия.

Хроническая сердечная недостаточность легкой или средней степени тяжести, как дополнение к стандартным методам лечения пациентов вот 70 течение.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к действующему веществу или к вторым компонентам лекарственного средства;

- печеночная недостаточность или ограничение функции печени;

- острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок или эпизоды декомпенсации сердечной недостаточности, требующие внутривенного введения действующих веществ с положительным инотропным эффектом.

Кроме того, как и другие β- блокаторы, препарат противопоказан при таких заболеваниях:

- синдром слабости синусового узла, в том числе синоаурикулярная блокада, атриовентрикулярная блокада(АВ˗блокада) II - III степени(без искусственного водителя ритма);

- бронхоспазм и бронхиальная астма в анамнезе;

- нелеченная феохромоцитома;

- метаболический ацидоз;

- брадикардия(к началу лечения частота сердечных сокращений - менее 60 ударов/мин);

- артериальная гипотензия(систолическое артериальное давление(АД) - менее 90 мм рт. ст.);

- тяжелые нарушения периферического кровообращения.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фармакодинамические взаимодействия

Совместное применение не рекомендуется:

- с антиаритмическими лекарственными средствами I класса(хинидин, гидрохинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон), поскольку может усилится действие на АВ-проводимость и увеличиться отрицательный инотропный эффект;

- с антагонистами кальция типа верапамил/дилтиазем - негативное воздействие на АВ˗проводимость и сократимость миокарда. Внутривенное введение верапамила пациентам, принимающим β˗адреноблокаторы, может привести к значительной артериальной гипотензии и АВ˗блокаде;

- с гипотензивными лекарственными средствами центрального действия(клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдофа, рилменидин) - может привести к усилению сердечной недостаточности вследствие уменьшения частоты сердечных сокращений, ударного объема и вазодилатации; при внезапной отмене, в частности перед окончанием применения β˗адреноблокаторов, вероятность роста артериального давления(синдром отмены) может повышаться.

Следует быть осторожными при одновременном применении лекарственного средства:

- с антиаритмическими лекарственными средствами III класса(амиодарон) - может усиливаться влияние на АВ˗проводимость;

- с галогенированными летучими анестетиками - может угнетать рефлекторную тахикардию и повышать риск артериальной гипотензии. Согласно общим рекомендациям, следует избегать внезапной отмены лечения β˗блокаторамы. Если пациент применяет небиволол, то об этом следует проинформировать анестезиолога;

- с инсулином и пероральными гипогликемическими средствами - хотя небиволол и не влияет на уровень глюкозы в крови, вон может маскировать такие симптомы гипогликемии, как тахикардия и усиленное сердцебиение;

- с баклофеном(антиспастическое средство), амифостином(дополнительное противоопухолевое средство) - одновременное их применение с антигипертензивными средствами может привести к значительному снижению артериального давления, поэтому дозу антигипертензивных средств нужно откорректировать.

При совместном применении следует учитывать:

- гликозиды группы наперстянки - замедляется АВ˗проводимость, однако во время клинических исследований указан поэтому взаимодействию не было; небиволол не влияет на фармакокинетику дигоксина;

- антагонисты кальция типа дигидропиридина(амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин) - повышается риск артериальной гипотензии, а в пациентов с сердечной недостаточностью может ухудшиться насосная функция желудочков;

- антипсихотические, антидепрессанты(трициклические антидепрессанты, барбитураты, производные фенотиазина) - может повышаться антигипертензивное действие(принцип добавления эффектов);

- симпатомиметики могут противодействовать антигипертензивному действию β˗адреноблокаторов; действующие вещества с β-адренергическим действием могут привести к беспрепятственной α-адренергической активности симпатомиметиков с наличием как α˗, так и β˗адренергических эффектов(опасность развития артериальной гипертензии, тяжелой брадикардии и сердечной блокады).

Взаимодействия, обусловленные фармакокинетикой лекарственного средства:

- поскольку в процессе метаболизма небиволола принимает участие изофермент CYP2D6, то совместное применение лекарственных средств, подавляющих этот фермент(пароксетин, флуоксетин, тиоридазин, хинидин), повышает уровень небиволола в плазме крови и таким образом повышает риск возникновения чрезмерной брадикардии и вторых побочных реакций;

- циметидин повышает уровень небиволола в плазме крови, но без изменения клинической эффективности;

- ранитидин не влияет на фармакокинетику небиволола;

- при условии, что небиволол применяют во время еды, а антацидное средство - между приемами пищи, эти лекарственные средства можно назначат вместе;

- при совместном применении небиволола и никардипина незначительно повышались концентрации обоих субстанций в плазме крови без изменения клинической эффективности;

- одновременное применение алкоголя, фуросемида или гидрохлоротиазида не влияет на фармакокинетику небиволола;

- небиволол не влияет на фармакодинамику и фармакокинетику варфарина.

Особенности применения

Общими для блокаторов β˗адренорецепторов являются следующие предупреждения и меры предосторожности.

Анестезия.

Поддержание блокады β˗адренорецепторов уменьшает риск нарушений сердечного ритма во время введения в наркоз и интубации. При подготовке к хирургическому вмешательству применение блокаторов β˗адренорецепторов следует прекратить не менее чем за 24 часа. Осторожность нужна при применении отдельных анестетиков, вызывающих угнетение миокарда, таких как циклопропан, эфир или трихлорэтилен. Появление вагусных реакций в пациента можно предупредить с помощью внутривенного введения атропина.

Сердце и сосуды.

Как правило, пациентам с нелеченной хронической сердечной недостаточностью блокаторы β˗адренорецепторов не следует назначат, пока их состояние не станет стабильным. Прекращать терапию блокаторами β˗адренорецепторов пациентам, которые имеют ишемическую болезнь сердца, следует постепенно, то есть в течение 1˗2 недель. В случае необходимости, чтобы предотвратить обострение стенокардии, рекомендуется одновременно начинать лечение препаратом-заменителем. Блокаторы β-адренорецепторов могут вызывать брадикардию. Если пульс в состоянии покоя снижается до 50˗55 ударов в минуту и/или в пациента развиваются симптомы, указывающие на брадикардию, то дозу рекомендуется уменьшить.

Блокаторы β˗адренорецепторов следует применять с осторожностью при лечении:

а) пациентов с нарушениями периферического кровообращения(болезнь или синдром Рейно, перемежающаяся хромота), поскольку может развиться обострение указанных заболеваний;

б) пациентов с AB- блокадой I степени в связи с негативным влиянием блокаторов β˗адренорецепторов на проводимость;

в) больных стенокардией Принцметала вследствие беспрепятственной вазоконстрикции коронарных артерий, опосредованной через a˗адренорецепторы: блокаторы β˗адренорецепторов могут увеличивать частоту и длительность приступов стенокардии.

Комбинация небиволола с антагонистами кальция типа верапамила и дилтиазема с антиаритмическими средствами I группы, а также с гипотензивными средствами центрального действия не рекомендуется вообще(для детальной информации см. раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Обмен веществ и эндокринная система.

Небиволол не влияет на содержание глюкозы в крови в больных сахарным диабетом. Несмотря на это, необходимо быть осторожным при применении эго для лечения пациентов этой категории, поскольку небиволол может маскировать некоторые симптомы гипогликемии, например тахикардию и усиленное сердцебиение. Блокаторы β˗адренорецепторов могут маскировать симптомы тахикардии при гиперфункции щитовидной железы. При внезапном прекращении терапии эти симптомы могут усилится.

Дыхательная система.

Пациентам с обструктивными заболеваниями дыхательных путей блокаторы β˗адренорецепторов следует применять с осторожностью, потому что может усилится констрикция дыхательных путей.

Другое.

В начале лечения хронической сердечной недостаточности небивололом необходимо регулярное наблюдение за пациентом. Без необходимости не следует резко прекращать лечение.

Больным псориазом в анамнезе назначат β˗адреноблокаторы следует только после того, как ситуация будет тщательно взвешена. Блокаторы β˗адренорецепторов могут повышать чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций.

Вспомогательные вещества.

Лекарственное средство содержит лактозу моногидрат, поэтому эго не следует принимать пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом в организме лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы˗галактозы.

Информацию о способе применения и дозах см. в разделе "Способ применения и дозы".

Применение в период беременности или кормления грудью.

Небиволол оказывает фармакологические эффекты, имеющие негативное влияние на беременность и/или на плод/новорожденного. В общем, β- блокаторы уменьшают кровообращение в плаценте, с чем связывают задержание роста, внутриутробную смерть, выкидыш и преждевременные роды. Побочные эффекты(например, гипогликемия и брадикардия) могут возникнуть в плода и новорожденного. Если лечение β-блокаторами необходимо, лучше отдать предпочтение β1 - селективным β-адреноблокаторам.

Небиволол не следует применять в период беременности, только если в этом есть несомненная необходимость. Если лечение небивололом считается необходимым, следует наблюдать за маточно- плацентарным кровообращением и ростом плода. При выявлении отрицательного влияния на беременность или на плод, следует рассмотреть вопрос об альтернативном лечении. За новорожденным младенцем нужно тщательно наблюдать. Симптомы гипогликемии и брадикардии можно ожидать в течение первых 3 дней.

Период кормления грудью.

Исследования на животных показали, что небиволол проникает в грудное молоко. Неизвестно, проникает это ли вещество в грудное молоко человека. Большинство β-блокаторов, а именно липофильные соединения, такие как небиволол, и эго активные метаболиты проникают, хотя в разной степени, в грудное молоко. Поэтому кормление грудью во время применения небиволола не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Соответствующие исследования не проводились. Исследования по фармакокинетике показали, что небиволол не влияет на психомоторную функцию. Однако следует учитывать, что иногда возможно возникновение головокружения и ощущения усталости.

Способ применения и дозы

Режим дозирования

Применяют перорально. Таблетки проглатывают, запивая достаточным количеством жидкости(например, 1 стаканом воды). Принимают независимо вот приема пищи.

Эссенциальная артериальная гипертензия

Взрослым пациентам следует принимать 1 таблетка(5 мг небиволола) в сутки, по возможности в один и то же время. Лекарственное средство можно принимать во время еды. Гипотензивный эффект становится явным через 1˗2 недели лечения, но иногда оптимальное действие наблюдается только через 4 недели.

Комбинация со вторыми антигипертензивными средствами.

Небиволол можно применять как в качестве монотерапии, так и в комбинации со вторыми гипотензивными средствами. К этому времени дополнительный гипотензивный эффект наблюдался только при эго комбинации с 12,5˗25 мг гидрохлоротиазида.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Рекомендованная начальная доза составляет 2,5 мг в сутки. В случае необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Опыт применения лекарственного средства таким пациентам ограничен, поэтому небиволол противопоказан.

Пациенты пожилого возраста(вот 65 течение).

Для этой группы пациентов рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг в сутки, а в случае необходимости ее можно увеличить до 5 мг. Из-за недостаточного опыта применения лекарственного средства пациентам вот 75 течение эго применение требует осторожности и тщательного присмотра за такими пациентами.

Хроническая сердечная недостаточность

Лечение хронической сердечной недостаточности следует начинать с медленного титрования дозы к достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы. Таким пациентам следует назначат лекарственное средство в случае, если наблюдается хроническая сердечная недостаточность без эпизодов ее острой декомпенсации в течение последних 6 недель. Рекомендуется, чтобы врач имел опыт лечения сердечной недостаточности. Пациенты, получающие другие сердечно˗сосудистые средства(диуретики, дигоксин, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента(АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II), должны иметь уже подобранную дозу этого лекарственного средства в течение последних 2 недель, прежде чем начнется их лечение небивололом. Начальное назначение дозы следует проводит по нижеследующей схеме, выдерживая при этом интервалы вот 1 до 2 недель и ориентируясь на переносимость дозы пациентом: 1,25 мг небиволола в сутки можно увеличить до 2,5 мг в сутки, потом до 5 мг в сутки, а в дальнейшем - до 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная рекомендованная доза составляет 10 мг в сутки. В начале лечения и при каждом повышении дозы пациент должен не менее 2 часов находится под наблюдением опытного врача, чтобы убедиться в том, что клиническое состояние остается стабильным(особенно это касается артериального давления, частоты сердечных сокращений, нарушения проводимости миокарда, а также усиления симптомов сердечной недостаточности). Появление побочных реакций может привести к тома, что не всех пациентов можно лечить наиболее высокими рекомендованными дозами. В случае необходимости уже достигнутую дозу можно поэтапно вновь уменьшить или вновь к ней вернутся. При усилении симптомов сердечной недостаточности или при непереносимости лекарственного средства в фазе эго титрования дозу небиволола рекомендуется сначала уменьшить или, в случае необходимости, немедленно отменить лекарственное средство(при появлении тяжелой артериальной гипотензии, усилении симптомов сердечной недостаточности с острым отеком легких, при появлении кардиогенного шока, симптоматической брадикардии или АВ- блокады). Как правило, лечение хронической сердечной недостаточности небивололом является длительным.

Лечение небивололом не следует прекращать внезапно, поскольку это может привести к временному усилению сердечной недостаточности. Если отмена лекарственного средства необходима, то дозу следует поэтапно снизить, уменьшая ее в 2 раза с интервалом 1 неделя.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Поскольку титрования дозы к максимально переносимой происходит индивидуально, ее коррекция при почечной недостаточности вот легкой к средней степени тяжести не требуется. Опыта применения лекарственного средства больным тяжелой почечной недостаточностью(уровень креатинина сыворотки ≥ 250 мкмоль/л) нет, поэтому применение небиволола таким пациентам не рекомендуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Существуют ограниченные данные применения небиволола пациентам с печеночной недостаточностью, поэтому применять лекарственное средство этим пациентам противопоказано.

Пациенты пожилого возраста.

Поскольку титрования дозы к максимально переносимой осуществляется индивидуально, корректировки дозы не требуется.

Дети.

Исследования относительно эффективности и безопасности применения небиволола детям не проводились, поэтому для этой возрастной группы применение лекарственного средства не рекомендуется.

Передозировка

Нэт доступных данных о передозировке небивололом.

Симптомы. При передозировке β˗адреноблокаторов наблюдаются: брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность.

Лечение передозировки. Необходимо промывание желудка, прием активированного угля и слабительных средств. Искусственная вентиляция легких также может потребоваться. Рекомендуется контроль за уровнем глюкозы в крови. В случае передозировки или повышенной чувствительности - необходим тщательный медицинский контроль за пациентом и проводит интенсивную терапию в условиях стационара: при брадикардии и повышенной ваготонии - введение атропина или метилатропина, при артериальной гипотензии и шоке - введение плазмозаменителей и катехоламинов. β-блокирующее действие можно прекратить путем медленного внутривенного введения изопреналина гидрохлорида, начиная с дозы 5 мкг/мин, или добутамина, начиная с дозы 2,5 мкг/мин, к достижения ожидаемого эффекта. В резистентных случаях изопреналин можно комбинировать с допамином. Если вышеуказанные меры не помогают, следует назначат глюкагон из расчета 50˗100 мкг/кг, если нужно - инъекцию можно повторит в течение часа и, в случае необходимости, провести внутривенную инфузию глюкагона из расчета 70 мкг/кг/час. В экстремальных случаях, когда брадикардия не поддается лечению, может понадобиться подключение искусственного водителя ритма.

Побочные реакции

Побочные реакции при эссенциальной артериальной гипертензии и хронической сердечной недостаточности приведены отдельно из-за различий патологических процессов, которые лежат в основе этих заболеваний.

Эссенциальная артериальная гипертензия

Побочные реакции в большинстве случаев были вот легкой к средней степени(приведены в таблице нижет); они классифицированы в соответствии с системой органов и частотой возникновения

Кроме этого, сообщалось о таких побочных реакциях, вызванных некоторыми β˗адреноблокаторами: галлюцинации, психозы, спутанность сознания, похолодание/цианоз конечностей, синдром Рейно, сухость глаз и окуломукокутанная токсичность по практололовым типу.

Хроническая сердечная недостаточность

Сведения о побочных реакциях в больных с сердечной недостаточностью были получены во время плацебо- контролированных клинических исследований, в процессе которых 1067 больных получали небиволол и 1061 больной - плацебо. В этом исследовании о побочных реакциях, которые возможно были связаны с применением небиволола, сообщили всего 449 пациентов, принимавших небиволол(42,1 %), и 334(31,5 %) пациента, принимавших плацебо. Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщали пациенты, принимавшие небиволол, были брадикардия и головокружение(возникали приблизительно в 11 % пациентов). Соответствующая частота среди пациентов, применяющих плацебо, составляла приблизительно 2 % и 7 % соответственно.

Сообщалось о следующих побочных реакциях, которые хотя бы потенциально были связаны с применение небиволола, и таких, которые рассматривались как характерные и значимые при лечении хронической сердечной недостаточности:

- усиление сердечной недостаточности наблюдалось в 5,8 % пациентов, получавших небиволол, и в 5,2 % пациентов, получавших плацебо;

- ортостатическая гипотензия - в 2,1 % пациентов, получавших небиволол, и в 1 % пациентов, получавших плацебо;

- непереносимость лекарственного средства наблюдалась в 1,6 % пациентов, получавших небиволол, и в 0,8 % пациентов, получавших плацебо;

- АВ-блокада I степени наблюдалась в 1,4 % пациентов, получавших небиволол, и в 0,9% пациентов, получавших плацебо;

- отеки нижних конечностей - в 1 % пациентов, получавших небиволол, и в 0,2 % пациентов, получавших плацебо.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях в послерегистрационный период лекарственного средства важны, поскольку дают возможность продолжать наблюдения за соотношением польза/риск лекарственного средства. Работники здравоохранения просят сообщать о любых подозрительных побочных реакциях.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 14 таблетки в контурной ячейковой упаковке; по 2 контурные ячейковые упаковки в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ЧАО "Фармацевтическая фирма "Дарница".

Местонахождение производителя и адресов места осуществления эго деятельности

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.