Нео-Пенотран® Форте

Инструкция по применению

НЕО-ПЕНОТРАН® ФОРТЕ(NEO - PENOTRAN® FORTE)

Cклад

действующие вещества: метронидазол и миконазолу нитрат;

1 суппозиторий содержит 750 мг метронидазолу и 200 мг миконазолу нитрата;

вспомогательное вещество: витепсол.

Врачебная форма. Cупозиторії влагалищные.

Основные физико-химические свойства: суппозитории в виде плоского тела от белого к желтоватому цвету.

Фармакотерапевтична группа. Противомикробные, противопротозойные, противогрибковые средства.

Код АТХ G01A F20.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Нео-Пенотран® Форте содержит миконазолу нитрат с противогрибковой и метронидазол с антибактериальным и антитрихомонадным действием. Миконазолу нитрат, который является противогрибковым средством, синтетическим производным от имидазола, имеет широкий спектр активности и особенно эффективный против патогенных грибов, включая Candida albicans. Кроме того, миконазолу нитрат эффективен против грамположительных бактерий. Миконазол проявляет свое действие через синтез ергостеролу в цитоплазматической мембране. Миконазолу нитрат изменяет проницаемость грибковой клетки видов Candida и подавляет утилизацию глюкозы in vitro.

Метронидазол, 5-нитроимидазольне производное, является противопротозойным и антибактериальным средством; он эффективен против нескольких инфекций, вызванных анаэробными бактериями и самыми простыми, такими как Trichomonas vaginalis, Gardnerella vaginalis, и анаэробными бактериями, включая анаэробные стрептококки.

Миконазолу нитрат и метронидазол не имеют синергичных и антагонистичных эффектов.

Частота клинического вылечивания, которую было достигнуто в открытом, многоцентровом, неконтролируемом клиническом исследовании эффективности и безопасности препарата Нео-Пенотран® Форте, при 7-дневном лечении 104 пациентов с клиническим/микробиологическим диагнозом вагинита представляла 96,6 % при кандидозном вульвовагините, 98,1 % при бактериальном вагинозе, 97,3 % при трихомонадном вагините и 98,5 % при смешанных влагалищных инфекциях. Частота микробиологического вылечивания представляла 89,8 %, 96,2 % 100 %, 91,7 % для каждого вида инфекции соответственно.

В рандомизированном открытом сравнительном исследовании эффективности, безопасности и переносимости препарата Нео-Пенотран® Форте частота клинического и микробиологического вылечивания представляла 84 % и 76 % соответственно.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Миконазолу нитрат. Абсорбция миконазолу нитрата при интравагинальном введении очень низкая(приблизительно 1,4 % от дозы). После интравагинального введения препарата НЕО-ПЕНОТРАН® ФОРТЕ миконазолу нитрат в плазме крови не определялся.

Метронидазол: биодоступность метронидазолу при таком пути введения представляет 20 % сравнительно с пероральным путем введения. Постоянный уровень метронидазолу в плазме крови представлял от 1,1 до 5 мкг/мл после суточного интравагинального введения препарата Нео-Пенотран® Форте.

Распределение.

Миконазолу нитрат. Связывание с белками плазмы крови представляет 90 %-93 %. Его проникновение в спинномозговую жидкость низкое, но он широко распространяется в других тканях. Объем распределения представляет 1400 л.

Метронидазол. Проникает в ткани и жидкости тела, включая желчь, кости, молочные железы, грудное молоко, церебральные абсцессы, спинномозговую жидкость, печенку и печеночные абсцессы, слюну, семенную жидкость и влагалищный секрет, и достигает концентраций, подобных тем, которые есть в плазме. Он преодолевает плацентный барьер и быстро проникает в кровоток плода. С белками плазмы крови связывается не больше 20%. Объем распределения представляет 0,25-0,85 л/кг.

Биотрансформация.

Миконазолу нитрат. Метаболізується в печенке. Определяются два неактивные метаболити(2,4-дихлорофенил- 1 H имидазол этанол и 2,4-дихлоромигдалева кислота).

Метронидазол. Метаболізується печенкой путем окисления, гидроксильный метаболит является активным. Основные метаболити метронидазолу, гидроксильные и метаболити уксусной кислоты, выделяются с мочой. Гидроксильный метаболит имеет 30 % биологической активности метронидазолу.

Выведение.

Миконазолу нитрат. Период полувыведения представляет 24 часы. Менее 1 % выводится с мочой. Приблизительно 50 % выводится с калом, обычно в неизмененном виде.

Метронидазол. Период полувыведения представляет 6-11 часы. Приблизительно 6-15 % дозы метронидазолу выводится с калом, 60-80 % не изменяется и выводится с мочой, как и его метаболити. Приблизительно 20 % метронидазолу выводится с мочой в виде неизмененного вещества.

Данные доклинических исследований.

Результаты стандартных доклинических исследований токсичности при многократном приложении, генотоксичность, канцерогенность и репродуктивную токсичность не указывают на существование специфического риска для человеческого организма.

В микробиологическом исследовании in vitro не было выявлено синергичного или антагонистичного взаимодействия между действующими веществами, которые входят в состав препарата, при действии против Candida albicans, Streptococcus(грамм B за Lancefield), Gardnerella vajinalis и Trichomonas vaginalis.

Доклинические исследования комбинации 750 мг метронидазолу и 200 мг миконазолу нитрата показали, что нет усиления или синергизма летальных или токсичных эффектов обеих составных у самок крыс.

В исследовании раздражения слизистой оболочки влагалища у самок собак породы бигль той же комбинацией препаратов было определено, что она не вызывает раздражения слизистой оболочки влагалища и не приводит к клиническим, биохимическим и гематологическим нарушениям. В том же исследовании местных и системных токсичных эффектов выявлено не было.

Клинические характеристики

Показание

Для лечения кандидозного вульвовагинита, вызванных Candida albicans, бактериальных вагинозов, вызванных анаэробными бактериями и Gardnerella vaginalis, трихомонадных вагинитов, вызванных Trichomonas vaginalis, и смешанных влагалищных инфекций.

Противопоказание

− Гиперчувствительность к любому из действующих веществ препарата или к их производным.

− Употребление алкогольных напитков во время лечения или на протяжении 3 дней после лечения.

− Прием дисульфираму во время лечения или на в течение 2 недель после лечения.

− Порфірія.

− Эпилепсия.

− Тяжелые нарушения функции печенки.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Через абсорбцию метронидазолу могут наблюдаться реакции взаимодействия препарата при одновременном приложении с некоторыми веществами и лекарственными средствами :

алкоголь: взаимодействие метронидазолу с алкоголем может повлечь реакцию, аналогичную взаимодействию из дисульфирамом. Нельзя употреблять алкоголь в течение терапии и на протяжении 3 дней по завершению курса;

амиодарон: повышение риска кардиотоксичности(пролонгация интервала QT, трепетание-мерцание желудочков, остановка сердца);

астемизол и терфенадин : метронидазол подавляет метаболизм этих лекарств и увеличивает их концентрацию в плазме крови;

карбамазепин: увеличивается концентрация карбамазепину в крови;

циметидин: увеличивается уровень метронидазолу в крови и риск возникновения неврологических побочных эффектов;

циклоспорин: увеличивается риск токсичности циклоспорина;

дисульфирам: эффекты со стороны центральной нервной системы(например, психотические реакции);

литий: увеличивается уровень в крови и токсичность лития;

фенитоин: увеличивается уровень фенитоину в крови, снижается уровень метронидазолу в крови;

фенобарбитал: снижается уровень метронидазолу в крови;

фторурацил: увеличивается уровень в крови и токсичность фторурацилу;

фероральни антикоагулянты: усиливается действие антикоагулянтов.

Во время лечения метронидазолом наблюдалось его влияние на уровень в крови ферментов печенки, глюкозы(гексокиназний метод), теофиллина и прокаинамиду.

Через особенности абсорбции миконазолу нитрата при одновременном применении ниженазванных лекарственных средств могут наблюдаться такие реакции:

аценокумарол, анисиндион, дикумарол, фенидион, фенпрокумон, варфарин: повышение риска возникновения кровотечения;

астемизол, цизаприд и терфенадин : миконазол подавляет метаболизм этих лекарств и увеличивает их концентрацию в плазме крови;

карбамазепин: снижается метаболизм карбамазепину;

циклоспорин: увеличивается риск токсичности циклоспорина(дисфункция почек, холестаз, парестезии);

фентанил: увеличивается или пролонгируется действие опиоида(притеснение центральной нервной системы, депрессия, подавление функции дыхания);

фенитоин и фосфенитоин : увеличивается риск токсичности фенитоину(атаксия, гиперлексия, нистагм, тремор);

глимепирид: увеличивается гипогликемическое действие;

оксибутинин: увеличивается концентрация в плазме крови или действие оксибутинину;

Оксикодон: увеличивается концентрация Оксикодона в плазме и снижается его выведение;

пимозид: увеличивается риск кардиотоксичности(пролонгация интервала QT, трепетание-мерцание желудочков, остановка сердца);

толтеродин: увеличивается биодоступность толтеродину у лиц с недостаточностью действия цитохрома P450 2D6;

триметрексат: увеличение токсичности триметрексату(притеснение костного мозга, нарушения функции почек и печенки и образования язв в желудке и кишечнике).

Особенности применения

Следует предупредить пациента о том, что нельзя употреблять алкоголь в течение терапии и на протяжении 3 суток по завершению курса лечения через возможность возникновения реакций со стороны центральной нервной системы, аналогичных действию дисульфираму.

Высокие дозы препарата и длительный срок применения могут вызывать периферическую нейропатию и судороги.

Основа суппозитория может нежелательным образом взаимодействовать с резиной или латексом, из которых изготовляются контрацептивные диафрагмы и презервативы, потому их одновременное использование с суппозиториями не рекомендуется.

Половые партнеры пациентов, больных трихомонадным вагинитом, также должны пройти курс лечения.

При почечной недостаточности дозу метронидазолу необходимо уменьшить.

При тяжелой печеночной недостаточности может быть измененный клиренс метронидазолу. Метронидазол может ухудшать симптомы энцефалопатии в связи с его повышенным уровнем в плазме крови. Таким образом, метронидазол необходимо применять с осторожностью пациентам с печеночной энцефалопатией. Суточную дозу для таких пациентов следует уменьшить до 1/3.

Для пациентов пожилого возраста(от 65 лет) : такие же рекомендации, как и для остальных пациентов.

Препарат не рекомендовано применять нетронутым девушкам.

Не следует глотать суппозитории или применять препарат любым другим путем введение.

Метронидазол может повышать уровни бисульфану в плазме крови, которая может привести к значительному токсичному влиянию бисульфану. Необходимо чаще контролировать уровни протромбина и МНВ(международное нормализованное отношение) при одновременном применении пероральных антикоагулянтов во время применения метронидазолу и в течение 8 дней потом отмены.

Суппозитории не следует применять с противозачаточными средствами - диафрагмой и презервативами, поскольку основа суппозиторию может нежелательным образом взаимодействовать с резиной.

Другие средства для интравагинального приложения(например, тампоны, спринцевания или спермицид) не следует применять одновременно с лечением.

Половые партнеры, в которых выявлено Trichomonas vaginalis, должны одновременно с пациентом пройти курс лечения.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность - категория C.

Поскольку эффекты действующих веществ препарата НЕО-ПЕНОТРАН® ФОРТЕ на плод и развитие новорожденных полностью не изучен, женщинам, которым нужно применять этот препарат, следует избегать беременностей с помощью действенного противозачаточного метода.

Данные доклинических исследований на животных относительно беременности, эмбрионного развития и развития плода, перинатального та/або постнатального развития недостаточные. Возможный риск для людей неизвестен.

Препарат Нео-Пенотран® Форте не применять в И триместре беременности. В ІІ и ІІІ триместрах препарат можно применять только в случае необходимости, если врач решит, что польза преобладает риск.

Нет доказательств опасного влияния на фертильность людей и животных при применении отдельно метронидазолу или миконазолу нитрату.

Во время применения препарата Нео-Пенотран® Форте следует прекратить кормление груддю, поскольку метронидазол, один из активных компонентов препарата, проникает в грудное молоко. Кормление груддю можно возобновить через 1-2 сутки после окончания лечения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Системное применение метронидазолу может иметь влияние на способность руководить автотранспортом или работу с другими механизмами. Сравнительно с системным приложением, при влагалищном введении абсорбция метронидазолу значительно ниже. Существует возможность возникновения головокружения, атаксии, психоэмоциональных расстройств. При наличии таких симптомов не рекомендовано руководить автотранспортом или работать с другими механизмами

Способ применения и дозы

По 1 суппозиторию влагалищному следует вводить глубоко во влагалище на ночь в течение 7 дней.

При рецидивах заболевания или вагинитах, резистентных к другому лечению, препарат Нео-Пенотран® Форте следует применять в течение 14 дней.

Не рекомендуется применять Нео-Пенотран® Форте в период менструации через снижение эффективности препарата и возможность некоторых осложнений при введении.

Деть.

Препарат не рекомендуется применять детям.

Передозировка

Нет данных относительно передозировки метронидазолу при влагалищном введении. При введении во влагалище метронидазол может всасываться в количестве, достаточном для того, чтобы повлечь системные эффекты.

Если случайно в пищеварительную систему попадет большое количество препарата, в случае необходимости следует применить соответствующий метод промывания желудка. Лечение надо проводить в случаях, когда в пищеварительную систему попало 12 г метронидазолу. Специфического антидота не существует, рекомендуется симптоматическое лечение. При передозировке метронидазолу наблюдаются такие симптомы: тошнота, блюет, абдоминальная боль, диарея, зуд, металлический привкус в рту, атаксия, вертиго, парестезия, судороги, лейкопения, потемнение мочи.

При передозировке миконазолу нитрата наблюдаются такие симптомы: тошнота, блюет, воспаление горла и ротовой полости, анорексия, головная боль, диарея.

Побочные реакции

Частота перечисленных ниже побочных явлений определяется таким образом:

очень часто(≥1/10); часто(от ≥1/100 к <1/10); нечасто(от ≥1/1000 к <1/100), редко(от ≥1/10000 к <1/1000); очень редко(<1/10000), неизвестно(нельзя оценить из имеющихся данных).

В отдельных случаях могут наблюдаться такие побочные эффекты как реакции гиперчувствительности(в том числе высыпание на коже) и боль в брюшной полости, головная боль, зуд, печиння и раздражение влагалища. Частота возникновения системных побочных эффектов является очень незначительной в результате очень низкого уровня метронидазолу в плазме крови при влагалищном применении препарата( 2-12 % от уровня, который достигается при пероральном применении метронидазолу). Другое действующее вещество препарата, миконазолу нитрат, может вызывать раздражение влагалища(печиння, зуд), как и все другие противогрибковые средства с содержимым производных имидазола, которые вводятся влагалищный(2-6 %). В случае возникновения тяжелого раздражения необходимо прекратить лечение.

Нежелательные эффекты в результате системного действия действующих веществ Нео-Пенотран ® Форте нижеприведены.

Нарушение со стороны крови и лимфатической системы :

Очень редко: агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения

Неизвестно: лейкопения.

Нарушение со стороны иммунной системы:

Редко: анафилактический шок.

Неизвестно: реакции гиперчувствительности, аллергические реакции, ангионевротический отек, крапивница, лихорадка.

Нарушение со стороны метаболизма и пищеварительного тракта :
Неизвестно: анорексия.
Психиатрические нарушения:

Очень редко: расстройства сознания, в том числе путаницы и галлюцинации.

Неизвестно: депрессия.

Нарушение со стороны нервной системы:

Часто: головокружение, головная боль

Очень редко: энцефалопатия(например спутывание сознания, повышения температуры тела, повышенная чувствительность к свету, кривошия, галлюцинации, паралич, расстройства зрения и движения) и подострый мозочковий синдром(например атаксия, дизартрия, нарушение поступи, нистагм, тремор), которые могут проходить после прекращения приема препарата.

Неизвестно: повышенная утомляемость или слабость, судороги, периферическая нейропатия в результате интенсивной та/або длительной терапии метронидазолом, асептический менингит.

Со стороны органов зрения :

Очень редко: временные нарушения зрения, такое как диплопия, миопия, розмивчасте изображение, снижение остроты зрения, изменения в воспринятые цветов;

Неизвестно: оптическая нейропатия/неврит.

Гепатобіліарні расстройства:

Очень редко: повышение уровней печеночных ферментов(АСТ, АЛТ, щелочная фосфатаза), холестатический или смешанный гепатит и поражение клеток печенки(гепатоцитов), иногда с желтухой; сообщалось о случаях печеночной недостаточности, которая нуждалась трансплантации печенки у пациентов, которые лечились метронидазолом и другими антибиотиками.

Со стороны кожи и ее производных :

Очень редко: кожные сыпи, гнойничковые сыпи, приливы с гиперемией, зуд.

Неизвестно: полиморфная эритема, синдром Стівенса-Джонсона или токсичный эпидермальный некролиз.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани :

Очень редко - миальгия, артралгия.

Со стороны почек и органов мочеиспускания :
Очень редко: потемнение мочи(за счет метаболизма метронидазол).
Гастроінтестинальні нарушения :

Неизвестно: нарушение вкуса, воспаления слизистой оболочки полости рта, металлический привкус, обложенный язык, тошнота, блюет, запор, желудочно-кишечные расстройства, такие как боль в эпигастральном участке и диарея, сухость в рту, снижение аппетита, боль в животе и спазмы.

Общие нарушения и реакции в месте введения :

Очень часто: влагалищные выделения

Часто: вагинит, вульвовагинальне раздражение, дискомфорт в участке малого таза.

Нечасто: ощущение жажды.

Редко: печиння во влагалище, зуд, раздражение, боль у желудка, высыпания.

Неизвестно: местное раздражение и гиперчувствительность, контактный дерматит.

Названные побочные эффекты наблюдаются редко, поскольку концентрация метронидазолу в крови при интравагинальном введении является невысокой.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 оС в местах, недоступных для детей. Препарат можно хранить в холодильнике при температуре 2-8 °С. Не замораживать.

Упаковка

Одна упаковка содержит 7 суппозитории влагалищных.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Ембіл Фармацеутікал Ко.Лтд/

Embil Pharmaceutical Co.Ltd

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Провинция Текірдаг, район Черкезкой, Черкезкой Органайз Санаї Бельгесе, Газіосманпаша Мах., бульвар Фате, № 19/2, Турция/

Tekirdag province, Cerkezkoy district, Cerkezkoy Organize Sanayi Bolgesi, Gaziosmanpasa Mah., Fatih Bulvari, № 19/2, Turkey.