Велмари

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ВЕЛМАРІ

(VELMARI)

Состав

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета, содержит:

действующие вещества: дроспиренону 3,0 мг и етинилестрадиолу 0,02 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; крахмал прежелатинизований(кукурузный); повидон ; натрию кроскармелоза; полисорбат; магию стеарат;

пленочная оболочка(Opadry ® II Pink) : спирт поливиниловий, титану диоксид(Е171), макрогол, тальк(E553b), желтый оксид железа(Е172), красный оксид железа(Е172), черный оксид железа(Е172).

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, содержит:

вспомогательные вещества: лактоза безводна, повидон, магнию стеарат;

пленочная оболочка(Opadry® II White) : спирт поливиниловий, титану диоксид(Е171), макрогол, тальк(E553b).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Плоские, круглые, с розовой пленочной оболочкой таблетки.

Плоские, круглые, с белой пленочной оболочкой таблетки.

Фармакотерапевтична группа. Гестаген и естрогени, фиксированные комбинации.

Код АТХ G03A A12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Контрацептивный эффект ВЕЛМАРІ основывается на взаимодействия разных факторов, важнейшими из которых являются торможения овуляции и изменение эндометрия.

За три циклы ингибування овуляции сравнительные исследования дроспиренону 3 мг/ етинилестрадиолу 0,2 мг в течение 24-суточного режима и 21-суточного режима лечения выявили, что при 24-суточном режиме наблюдается притеснение развития фолликулов. После введения во время третьего цикла лечения в большинстве женщин, которым применили 21-суточный режим, наблюдалась активность яичников вплоть до прекращения овуляции в сравнении с женщинами, которым применили 24-суточный режим лечения. Активность яичников вернулась до уровня, который был к лечению в течение цикла после лечения. После прекращения приема перорального контрацептива общие показатели наступления беременности представляли 21,1% и 79,4% через 1 месяц и 1 год соответственно.

Дроспіренон в терапевтических дозах имеет антиандрогенные и мягкие антиминералокортикоидни свойства. Он лишен любой эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активности. Это обеспечивает дроспиренону фармакологический профиль, очень похожий на такой у натурального гормона прогестерона.

Слабые антиминералокортикоидни свойства приводят к слабому антиминералокортикоидного эффекту.

Оценка эффективности и беспечности у женщин с угревой сыпью: после 6 месяцев лечения, в сравнении из плацебо, ВЕЛМАРІ показал статистически большее снижение угревой сыпи на 15,6 %

( 49,3 % против 33,7%) при зажигательных поражениях, не 18,5 % (40,6% против 22,1%) связанные с зажигательными поражениями, 16,5%(44,6% против 28,1%) при общих поражениях.

Фармакокинетика.

Дроспіренон

Всасывание. При пероральном приеме дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. Максимальная концентрация активного вещества в сыворотке, которая равняется 38 нг/мл, достигается через 1-2 часы после одноразового приема. Биодоступность представляет от 76 к 85%. Прием еды не влияет на биодоступность дроспиренону.

Распределение. После перорального приема уровень дроспиренону в сыворотке крови снижается с периодом полураспада 31 час Дроспіренон связывается с сириватковим альбумином и не связывается с глобулином, который связывает половые гормоны(ГЗСГ), или кортикостероидным глобулином(КСГ). Только 3-5% от общей сывороточной концентрации активного вещества являет собой свободный гормон. Индуктируемое етинилестрадиолом повышение ГЗСГ не влияет на связывание дроспиренону белками сыворотки. Средний мнимый объем распределения представляет 3,7±1,2 л/кг.

Метаболизм. После перорального приема дроспиренон экстенсивно метаболизуеться. Большинство метаболитив в плазме представлены кислотными формами дроспиренону, полученными при разрушении лактонового кольца и 4,5-дигидро-дроспиренон-3-сульфату, которые образуются без привлечения системы Р450. Дроспіренон метаболизуеться при малом участии цитохрома Р450 3А4 и демонстрирует способность ингибувати этот фермент и цитохром Р450 1А1, цитохром Р450 2С9 и цитохром Р459 2С19 in vitro.

Выведение. Скорость метаболического клиренса дроспиренону в сыворотке представляет 1,5± 0,2 мл/хв/кг. Дроспіренон выделяется лишь в следовых количествах в неизмененном состоянии. Метаболіти дроспиренону выделяются с фекалиями и мочой в соотношении приблизительно 1,2: 1,4. Период полувыведения метаболитив с мочой и калом представляет приблизительно 40 часы.

Равновесная концентрация. Во время одного цикла лечения максимальная равновесная концентрация дроспиренону в сыворотке около 70 нг/мл достигается через 8 часы лечения. Это приблизительно трехкратное увеличение уровня дроспиренону в плазме как следствие соотношения напививедення и интервалу дозирования.

Особенные группы населения.

Почечная недостаточность. Уровень дроспиренону в сиворотци крови у женщин с умеренной почечной недостаточностью(клиренс креатина 50-80 мл/хв) на 37 % выше, чем у женщин с нормальной функцией почек. Лечение дроспиреноном хорошо переносится женщинами с легкой и умеренной почечной недостаточностью и не влияет на концентрацию калия в сыворотке крови.

Печеночная недостаточность. Исследование выявило, что у волонтеров с умеренной печеночной недостаточностью клиренс при пероральном приеме увеличился на 50 %, в сравнении с волонтерами с нормальной функцией печенки. Увеличения концентрации калия не наблюдалось даже у пациентов с диабетом и при сопутствующем лечение спиронолактоном.

Етинілестрадіол.

Всасывание. Етинілестрадіол после перорального приема быстро и полностью абсорбируется. Максимум сывороточной концентрации при одноразовом приеме 33мг/мл достигается через 1-2 часы. Абсолютная биодоступность представляет 60%. Одновременный прием еды уменьшает биодоступность етинилестрадиолу на 25%.

Распределение. Уровень етинилестрадиолу в крови уменьшается в два этапа, период полураспада представляет 24 часы. Етинілестрадіол неспецифический связывается с альбумином сыворотки(приблизительно 98,5 %) и приводит к повышению концентрации ГЗСС и кортикоидного глобулину. Объем распределения представляет 5 л/кг.

Метаболизм. Етинілестрадіол поддается пресистемний конъюгации в слизистых оболочках тонкого кишечника и печенки. Метаболізується путем ароматического гидроксилирования с образованием свободных метаболитив в виде конъюгатив глюкоронидив и сульфатов. Метаболический клиренс представляет 5 мл/хв/кг.

Выведение. Етинілестрадіол практически не выводится в неизмененном состоянии. Метаболіти етинилестрадиолу выводятся с мочой и желчью в соотношении 4: 6. Период полувыведения представляет 1 сутки.

Равновесная концентрация. Состояние равновесной концентрации достигается в течение второй половины цикла лечения, причем сывороточный уровень етинилестрадиолу аккумулируется с кратностью приблизительно 2,0-2,3.

Клинические характеристики

Показание

Пероральная контрацепция.

Противопоказание

· Тромбоз вен, в том числе в анамнезе(глубокий венозный тромбоз, тромбоэмболия легочной артерии).

· Артериальный тромбоз(например, инфаркт миокарда) в том числе в анамнезе или предыдущие состояния(например, стенокардия и транзиторная ишемическая атака).

· Острое нарушение мозгового кровообращения имеется или в анамнезе.

· Тяжелые или многочисленные факторы риска в том числе артериального тромбоза:

- сахарный диабет с васкулярними симптомами;

- тяжелая артериальная гипертензия;

- тяжелая дислипопротеинемия.

· Наследственная или приобретенная склонность к венозному или артериальному тромбозам, например резистентность к аргоноплазмовой коагуляции(АПК), недостаточность антитромбина III, недостаточность протеина С, недостаточность протеина S, гипергомоцистеинемия и антифосфолипидные антитела(антитела к кардиолипину, вовчаковий антикоагулянт).

· Панкреатит, в том числе в анамнезе, если отмечалась выраженная гипертриглицеридемия.

· Тяжелые заболевания печенки, в том числе в анамнезе, пока показатели функции печенки не вернутся к нормальным значениям.

· Тяжелая или острая почечная недостаточность.

· Опухоли печенки(доброкачественные или злокачественные), в том числе в анамнезе.

· Злокачественные опухоли(например, половых органов или молочных желез), которые являются зависимыми от половых гормонов, или пидрозра на них.

· Влагалищное кровотечение незъясованой этиологии.

· Мигрень с локальными неврологическими симптомами в анамнезе.

· Повышенная чувствительность к активным веществам или любого из вспомогательных веществ.

· Известна или подозреваемая беременность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

· Влияние других лекарственных средств на ВЕЛМАРІ.

Взаимодействие пероральных контрацептивов и других лекарственных средств может приводить к прорывным кровотечениям и/или потере эффективности контрацептива.

Печеночный метаболизм: может наблюдаться взаимодействие с лекарственными препаратами, которые индуктируют микросомальни ферменты [например, фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин окскарбазепин, топирамат, фельбамат, ритонавир, гризеофульвин и лекарственные средства, которые содержат зверобоя(Hypericum perforatum)], что может вызывать рост клиренса половых гормонов. Максимальная индукция ферментов наблюдается через 10 дни и может храниться в течение 4 недель после прекращения терапии.

Ентерогепатична циркуляция: ентерогепатична циркуляция естрогенив может снижаться при приеме определенных антибиотиков, которые способны снижать концентрацию етинилестрадиолу(например, антибиотики пеницилинового и тетрациклинового ряда).

При лечении любым из вышеприведенных препаратов, кроме рифампицину, женщина должна временно использовать барьерный метод дополнительно к приему УПК(комбинированный пероральный контрацептив) в течение сопутствующего приема и 7 дни после прекращения приема.

Женщинам, которые принимают рифампицин, барьерный метод следует использовать в течение всего периода лечения соответствующим препаратом и еще в течение 28 дней после прекращения его приема.

Женщинам, которые на протяжении длительного времени лечатся препаратами, которые индуктируют ферменты печенки, рекомендовано использовать негормональный метод контрацепции.

При лечении антибиотиком(за исключением рифампицину и гризеофульвину) барьерный метод следует использовать еще в течение 7 дней после его отмены. В случае, если барьерный метод все еще нужно применять, а активные таблетки в упаковке УПК уже закончились, таблетки плацебо нужно выбросить, прием таблеток из следующей упаковки следует начинать без обычного перерыва.

Основные метаболити дроспиренону в плазме образуются без участия системы цитохрома Р450. Таким образом, маловероятно, что ингибиторы этой системы энзима влияют на метаболизм дроспиренону.

· Влияние ВЕЛМАРІ на другие лекарственные средства.

Пероральные контрацептивы могут влиять на метаболизм других препаратов. Учитывая это, могут изменять концентрации действующих веществ в плазме и тканях - как повышаться(например, циклоспорин), так и снижаться(например, ламотриджин).

На основе ингибування in vitro и взаимодействия in vivo у женщин-добровольцев, которые принимают омепразол, симвастатин и мидазолам как индикаторы субстратов доказаны, что влияние дроспиренону в дозе 3 мг на метаболизм других лекарственных средств маловероятный.

· Другие взаимодействия.

У пациентов с почечной недостаточностью одновременное применение дроспиренону и ингибиторов АПФ(ингибиторы ангиотензинперетворюючего фермента) или нестероидных противовоспалительных средств не делает существенного влияния на уровень калия в сыворотке крови. Однако одновременное применение ВЕЛМАРІ и антагонистов альдостерону или калийзберигаючих диуретиков не изучалось. В этом случае необходимым является определение уровня калия в сыворотке в течение первого цикла приема препарата. См. также раздел "Особенности применения".

· Лабораторные исследования.

Прием контрацептивов может влиять на результаты отдельных лабораторных тестов, включая биохимические показатели функции печенки, щитовидной железы, надпочечников и почек, а также уровни транспортных белков плазмы, таких как кортикостероидзвъязуючий глобулин и фракции липидов/липопротеина, показатели углеводного обмена и фибринолиза. Изменения обычно происходят в пределах лабораторных норм. Имея небольшую антиминералокортикоидну активность дроспиренон повышает активность ренину и альдостерону плазмы крови.

Особенности применения.

При наличии любого из отмеченных ниже состояний/факторов риска следует тщательным образом взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу от применения УПК в каждом индивидуальном случае и обсудить это с женщиной до того, как она решит начать прием препарата. При обострении, усилении или первом возникновении любого из отмеченных ниже состояний или факторов риска женщине рекомендуется обратиться к врачу, который может принять решение о необходимости отмены препарата.

Нарушение системы кровообращения.

Использование любых комбинированных пероральных контрацептивов(УПК) несет повышенный риск развития венозной тромбоэмболии. Риск возникновения венозной тромбоэмболии максимален в течение первого года применения комбинированного противозачаточного средства. Частота венозных и артериальных тромботичних и тромбоэмболических заболеваний у женщин без факторов риска, которые принимали УПК с низкой дозой естрогенив(менее 50 мкг етинилестрадиолу), представляет приблизительно от 20 случаев на 100000 женщин на год(для левоноргестрелвмисних УПК) до 40 случаев на 100000 женщин на год(для дезогестрел/гестоденвмисних УПК). Для сравнения: зарегистрировано от 5 до 10 случаев на 100000 женщин, которые не применяли контрацептивы, и 60 случаи на 100000 беременности. Венозная тромбоэмболия приводит к летальному следствию у 1-2% случаев.

Эпидемиологические исследования показали, что риск возникновения венозной тромбоэмболии в случае приема дроспіренон-вмісних УПК более высок, чем в случае приема левоноргестрелвмисних УПК(препаратов второго поколения), и подобен риску для дезогестрел/гестоден-вмісних УПК(препаратов третьего поколения). Эпидемиологические исследования применения УПК также показали повышенный риск развитию артериальной тромбоэмболии(инфаркт миокарда, транзиторная ишемическая атака).

Описаны чрезвычайно редкие случаи тромбоза других кровеносных сосудов, например артерий и вен печенки, почек, мезентериальных сосудов, сосудов головного мозга или сетчатки, у женщин, которые применяли комбинированные противозачаточные средства. Связь с применением УПК не доказана.

Симптомами венозных или артериальных тромботичних/тромбоэмболических или цереброваскулярных явлений могут быть:

· односторонняя боль в нижних конечностях или их отек;

· внезапная сильная боль в груди, с иррадиацией в левую руку или без такой;

· внезапная одышка;

· кашель, который внезапно почався;

· любая необычная, сильная, длительная головная боль;

· внезапная частичная или полная потеря зрения;

· диплопия;

· нарушение вещания или афазия;

· головокружение;

· потеря сознания с парциальным эпилептическим нападением или без него;

· слабость или очень выражено внезапное онемение одной стороны или одной части тела;

· нарушение моторики;

· " острый" живот.

Факторы, которые повышают риск возникновения венозной тромбоэмболии или артериальных тромботичних/тромбоэмболических явлений(при приеме УПК), :

· возраст;

· венозная тромбоэмболия у близких родственников в относительно раннем возрасте. Если предусматривается наследственная склонность, женщине нужная консультация специалиста перед назначением УПК;

· длительная иммобилизация, радикальные хирургические вмешательства, любые хирургические операции на нижних конечностях, значительные травмы. В этих случаях рекомендуется прекратить применение препарата(при плановых операциях не меньше чем за четыре недели до проведения) и не возобновлять его прием раньше, чем через 2 недели по завершении ремобилизации;

· ожирение(индекс массы тела больше 30 кг/м2).

Нет точных данных о взаимосвязи варикозного расширения вен, поверхностного тромбофлебита с развитием венозного тромбоза.

Факторы, которые повышают риск возникновения артериальных тромбоэмболических осложнений или нарушения мозгового кровообращения при приеме УПК, :

· возраст(увеличение возраста, старше 35 годы);

· курение(если они много дымятся, риск растет), у женщин после 35 лет);

· дислипопротеинемия;

· гипертония;

· мигрень;

· ожирение;

· артериальная тромбоэмболия близких у родственников в относительно раннем возрасте. Если предусматривается наследственная склонность, женщине нужная консультация специалиста перед назначением УПК;

· заболевание клапанов сердца;

фибрилляция передсердь.

Наличие одного из серьезных факторов риска или многочисленных факторов риска заболевания артерий или вен является противопоказанием. Женщины, которые применяют УПК, должны немедленно обращаться к врачу при возникновении симптомов возможного тромбоза. В случае подозрения на тромбоз или при подтвержденном тромбозе прием УПК необходимо прекратить. Необходимо подобрать адекватный метод контрацепции через тератогенность антикоагулянтной терапии(кумарины).

Необходимо учитывать повышение риска развития тромбоэмболии в послеродовой период.

К другим заболеваниям, которые могут быть связаны с серьезными циркуляторными расстройствами, принадлежат: сахарный диабет, системная красная волчанка; гемолитический уремический синдром, хроническое зажигательное заболевание кишечнику(болезнь Крона или язвенный колит) и серпоподибноклитинна анемия.

Увеличения частоты и тяжести мигрени или ее обострения во время применения УПК(что может быть продромальным симптомом нарушения мозгового кровообращения) может нуждаться срочного прекращения применения УПК.

Опухоли.

Результаты некоторых эпидемиологических исследований указывают на дополнительное повышение риска развития рака шейки матки при длительном применении УПК(>5 годы), однако это утверждение все еще противоречиво, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывают сопутствующие факторы риска, например половое поведение или наличие вируса папилломы человека(ВПЛ).

Анализ 54 эпидемиологических исследований показал, что есть риск развития рака молочной железы при приеме УПК. Риск уменьшается через 10 годы после прекращения приема УПК. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, которые применяют в данное время или недавно применяли УПК, является незначительным относительно общего риска рака молочной железы. Результаты исследований не подтверждают причинно-следственную связь. Повышение риска может быть обусловлено как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, которые применяют УПК, так и биологическим действием УПК или сочетанием обоих факторов. Отмечена тенденция, что рак молочной железы, выявленный у женщин, которые когда-нибудь принимали УПК, клинически менее выражен, чем в тех, кто никогда не принимал УПК.

В редких случаях у женщин, которые применяли УПК, наблюдались доброкачественные, а еще реже - злокачественные опухоли печенки. В отдельных случаях эти опухоли вызывали опасное для жизни внутрибрюшное кровотечение. В случае возникновения сильной боли в эпигастральном участке, увеличение печенки или выявление признаков внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печенки у женщины, которая принимает УПК. При использовании дозированного УПК(50 мкг етинилестрадиолу) риск рака эндометрия и яичников снижается.

Другие состояния.

Прогестиновий компонент препарата ВЕЛМАРІ является антагонистом альдостерону. Но увеличения уровня калия не наблюдается. Риск развития гиперкалиемии теоретически существует только у тех пациенток с почечной недостаточностью, в которых концентрация калия в сыворотке к лечению находилась в верхних пределах контрольного диапазона и которые дополнительно принимают калийзберигаючи препараты. Поэтому следует контролировать уровень калия в сыворотке крови во время первого цикла лечения у пациентов с почечной недостаточностью и повышенным уровнем калия к лечению, а особенно при одновременном приеме калийзберигаючих лекарственных средств. См. также раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий".

Женщины с гипертриглицеридемией, которые имеют это нарушение в семейном анамнезе, принадлежат к группе риска развития панкреатита при применении УПК.

Хотя незначительное повышение артериального давления наблюдалось у многих женщин, которые принимают УПК, клинически значимое повышение артериального давления является одиночным явлением. Лишь в редких случаях необходимо немедленное прекращение приму УПК. Если во время применения УПК, при условии имеется ранее артериальной гипертензии, значения артериального давления крови постоянно повышены или значительное повышение артериального давления адекватно не отвечает на гипотензивную терапию, прием УПК следует прекратить. При необходимости принятия УПК может быть продолжено, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения артериального давления.

Сообщалось о возникновении или обострении отмеченных ниже заболеваний во время беременности и при применении УПК, но их связь с применением УПК не является окончательно выясненной: желтуха та/або зуд, связанный с холестазом; образование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолітико-уремічний синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом.

У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные естрогени могут вызывать или усилить симптомы ангионевротического отека.

При острых или хронических нарушениях функции печенки может возникнуть необходимость прекратить применение УПК до тех пор, пока показатели функции печенки не вернутся к норме. При рецидиве холестатической желтухи, которая впервые возникла во время беременности или предыдущего применения половых гормонов, принятия УПК следует прекратить.

Хотя УПК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных относительно потребности изменять терапевтический режим у женщин с диабетом, которые принимают низькодозовани УПК(что содержат 0,05 мг етинилестрадиолу). Однако женщины, которые страдают на сахарный диабет, должны быть под тщательным надзором в течение принятия УПК.

Эпилепсия, болезнь Крона и язвенный колит могут быть связаны с применением УПК. Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин из хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазми, должны избегать действия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового облучения во время принятия УПК.

Каждая розовая таблетка этого лекарственного средства содержит 44 мг лактозы. Пациенты с наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или нарушениями всасывания глюкозы-галактозы, которые находятся на безлактазний диете, должны это учитывать.

Медицинское обследование.

Перед началом применения УПК необходимо тщательным образом выучить анамнез пациентки, включая семейный, и исключить беременность. Нужно измерять артериальное давление, медицинское обследование следует проводить,принимая во внимание противопоказание(см. раздел "Противопоказания") и предостережение(см. раздел "Особенности применения"). Необходимо, чтобы пациентка внимательно прочитала инструкцию для медицинского приложения и придерживалась отмеченных в ней рекомендаций. Частота и характер обзоров должны основываться на действующих нормах медицинской практики с учетом индивидуальных особенностей каждой женщины.

Следует предупредить, что пероральные контрацептивы не защищают от Вич-инфекции(СПИДУ) и других заболеваний, которые передаются половым путем.

Снижение эффективности.

Эффективность УПК может снижаться в случае пропуска приема таблеток, расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта или одновременного приема других лекарственных средств.

Контроль цикла.

Во время приема УПК могут наблюдаться межменструальные кровотечения(небольшие кровъянисти выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения препарата. Поэтому обследование при появлении любых нерегулярных кровотечений следует проводить только после периода адаптации организма к препарату, который представляет приблизительно три циклы.

Если нерегулярные кровотечения продолжаются или возникают после нескольких нормальных циклов, необходимо рассмотреть вопрос о негормональных причинах и провести соответствующую диагностику для исключения злокачественных новообразований или беременности, которая может включать кюретаж.

У некоторых женщин может не наступить менструальное кровотечение во время приема таблеток плацебо. Если УПК принимали согласно указаниям раздела "Способ применения и дозы", то беременность маловероятна. Однако, если контрацептив принимали нерегулярно или если менструальное кровотечение отсутствует в течение двух циклов, перед продолжением применения УПК необходимо исключить беременность.

Применение в период беременности и кормления груддю.

Препарат не назначают во время беременности. Если во время приема препарата наступает беременность, прием следует немедленно прекратить. Эпидемиологические исследования не выявили ни повышенного риска врожденных дефектов у детей, которые родились у женщин, которые принимали УПК к беременности, ни тератогенному действию УПК, если препарат применили во время беременности.

Исследования на животных выявили нежелательные эффекты во время беременности и в период лактации. Следовательно, не исключены нежелательные эффекты, связанные с гормональным действием активных веществ. Данных относительно применения ВЕЛМАРІ во время беременности недостаточную, чтобы делать выводы о негативном влиянии ВЕЛМАРІ на беременность, здоровье плода или новорожденное. На сегодняшний день соответствующих эпидемиологических данных нет.

УПК могут уменьшить количество или изменить состав грудного молока. Поэтому применение ВЕЛМАРІ во время кормления груддю не рекомендуется. Небольшое количество стероидов противозачаточного средства или их метаболитив может выделяться с молоком, которое может повлиять на ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние препарата на способность руководить автомобилем или работать с механизмами с повышенным риском травматизма не изучался.

Способ применения и дозы

Таблетки необходимо принимать ежедневно приблизительно в одно и то же время, при необходимости, запивая небольшим количеством жидкости, в последовательности, отмеченной на блистерний упаковке. Необходимо принимать по 1 таблетке на сутки в течение 28 дней. Каждую наступнау упаковку следует начинать на следующий день после приема последней таблетки из предыдущей упаковки. Менструальное кровотечение обычно начинается через 2-3 дни после начала приема таблетки плацебо(последний ряд - белые таблетки) и может не закончиться к началу приму таблеток из следующей упаковки.

Начало приема ВЕЛМАРІ.

- Если гормональные контрацептивы в предыдущий период(прошлый месяц) не применялись. Прием таблеток следует начинать в первый день естественного цикла женщины(то есть в первый день менструального кровотечения).

- Переход из другого комбинированного гормонального контрацептива(таблетки, влагалищное кольцо или трансдермальний пластырь). Желательно, чтобы женщина начала прием таблеток ВЕЛМАРІ на следующий день после приема последней активной таблетки предыдущего УПК, но не позже следующего дня после обычного перерыва в приеме таблеток или приема неактивных таблеток предыдущего противозачаточного средства. При переходе от применения влагалищного кольца или трансдермального пластыря прием ВЕЛМАРІ желательно начинать в день удаления предыдущего средства, но не позже запланированной процедуры перехода.

- Переход из метода, который базируется на применении лишь прогестогену("мини-пили", инъекции, имплантаты), или внутриматочной системы из прогестагеном. Женщина может начать принимать препарат в любой день после прекращения приема "мини-пили"(в случае применения имплантату или внутриматочной системы - в день их удаления, в случае инъекции - вместо следующей инъекции). Однако во всех случаях рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дни приему препарата.

- После аборта в первом триместре беременности. Прием препарата следует начать немедленно в тот же день после операции. В таком случае не нужно применять дополнительные средства контрацепции.

- После родов или аборта во втором триместре беременности. Женщинам рекомендуется начинать прием препарата с 21-28-го дня после родов или аборта во втором триместре беременности. Если женщина начинает прием таблеток позже, следует рекомендовать дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дни приему таблеток. Однако, если половой акт уже состоялся, то перед началом применения УПК следует исключить возможную беременность или женщине следует дождаться первой менструации. В случае кормления груддю см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю".

Пропуск приема таблетки.

Приемом таблеток плацебо из последнего(четвертого) ряда можно пренебречь. А в том, их следует выбросить, во избежание неумышленного продолжения фазы плацебо.

Нижеследующие рекомендации касаются только пропуска приема активных таблеток :

- если опоздание в принятии таблетки не превышает 24 часов, противозачаточное действие препарата не снижается. Пропущенную таблетку надо принять сразу, как только это выяснилось. Следующую таблетку из этой упаковки следует принимать в привычное время;

- если опоздание приема забытой таблетки превышает 24 часы, контрацептивная защита может снизиться. В таком случае необходимо руководствоваться двумя основными правилами:

1. Перерыв в приеме таблеток может представлять 4 дни, но не больше 7 дней.

2. Адекватное притеснение системы гіпоталамус-гіпофіз-яєчники достигается непрерывным приемом таблеток в течение 7 дней.

В соответствии с этим в повседневной жизни следует руководствоваться такими рекомендациями:

- 1-7 день

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно быстрее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого она продолжает принимать таблетки в обычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дни следует использовать барьерный метод контрацепции, например, презерватив. В случае, если в предыдущие 7 дни состоялся половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше приемы таблеток пропущены и чем ближе перерыв в приеме препарата, тем высший риск беременности.

- 8-14 день

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно быстрее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого она продолжает принимать таблетки в обычное время. При условии, что женщина правильно принимала таблетки в течение 7 дней перед пропуском, нет необходимости применять дополнительные противозачаточные средства. Иначе или при пропуске больше одной таблетки рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение 7 дней.

- 15-24 день

Вероятность снижения контрацептивного эффекта значительна через будущую фазу таблеток плацебо. Однако при соблюдении схемы приема таблеток можно избежать снижения контрацептивной защиты. Если придерживаться одной из нижеследующих схем приема, то не возникнет необходимости применять дополнительные контрацептивные средства при условии правильного принятия таблеток в течение 7 дней до пропуска. Иначе рекомендуется придерживаться первой из приведенных схем и использовать дополнительные методы контрацепции в течение следующих 7 дни.

1. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно быстрее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого она продолжает принимать таблетки в обычное время, пока не будут использованы активные таблетки. 4 таблетки плацебо из последнего ряда должны быть отброшены. Таблетки из новой упаковки следует начать принимать сразу ж. Маловероятно, что у женщины начнется менструальноподибна кровотечение к окончанию приема таблеток из второй упаковки, хотя при приеме таблеток могут наблюдаться небольшие кровъянисти выделения или прорывное кровотечение.

2. Женщине следует посоветовать прекратить прием активных таблеток из текущей упаковки. Потом она должна принимать таблетки плацебо из последнего ряда сроком до 4 дней, включая дни пропуска приема таблеток, а потом переходить к следующей упаковке.

Если женщина пропустила принятие таблеток и у нее отсутствует менструальноподибна кровотечение во время фазы плацебо, следует рассмотреть вероятность беременности.

Рекомендации на случай нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта.

В случае тяжелых нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта(блюет, диарея) возможно неполное всасывание препарата; в таком случае следует применять дополнительные средства контрацепции.

Если в течение 3-4 часов после приема таблетки случилось блюет, необходимо как можно быстрее принять новую таблетку, чтобы заменить предыдущую. Новую таблетку необходимо принять на протяжении 24 часов после обычного времени приема. Если прошло больше 24 часов, необходимо придерживаться правил приема препарата, отмеченных в разделе "Пропуск приема таблетки". Если женщина не хочет изменять свою обычную схему приема препарата, ей необходимо принять дополнительную таблетки из другой упаковки.

Как изменить время возникновения менструации.

Чтобы задержать день начала менструации, женщине следует продолжать принимать таблетки ВЕЛМАРІ из новой упаковки и не делать перерыва в приеме препарата. При желании срок приема можно продлить вплоть до окончания второй упаковки. При этом могут наблюдаться прорывное кровотечение или небольшие кровъянисти выделения. Обычный прием препарата ВЕЛМАРІ возобновляют после принятия белых таблеток, которые не содержат гормоны.

Чтобы сместить время наступления менструации на другой день недели, рекомендуется сократить фазу таблеток белого цвета на столько дней, на сколько желательно. Следует отметить, что чем короче будет перерыв, тем чаще наблюдается отсутствие менструальноподибной кровотечения и прорывного кровотечения или небольших кровъянистих выделений в течение приема таблеток из второй упаковки(как в случае задержки наступления менструации).

Деть. ВЕЛМАРІ не назначают детям.

Передозировка

Доныне нет никаких данных о передозировке ВЕЛМАРІ. На основании общих данных о применении УПК выделяют такие симптомы, которые могут наблюдаться при передозировке, : тошнота, блюет, а у молодых девушек - незначительное кровотечение из влагалища. Никаких антидотов не существует, лечение должно быть симптоматическим.

Побочные реакции

В таблице, приводятся косвенные действия, которые, возможно, связанные с применением препарата и их частота(нечасто, редко, очень редко), согласно классификации MedDRA.

Нижеследующие серьезные побочные реакции были зарегистрированы у женщин, которые принимали противозачаточные средства, описанные в разделе "Особенности применения", :

- венозные тромбоэмболические расстройства;

- артериальные тромбоэмболические расстройства;

- гипертензия;

- опухоли печенки;

- появление или ухудшения состояний, связь которых с приемом пероральных контрацептивов не доказана : болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, эпилепсия, мигрень, эндометриоз, миома матки, порфирия, системная красная волчанка, герпес беременных, хорея Сиденгама, гемолитический уремический синдром, холестатическая желтуха;

- хлоазми.

Острые или хронические нарушения функции печенки могут нуждаться отмены пероральных контрацептивов к нормализации лабораторных маркеров функции печенки.

У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные естрогени могут вызывать или усилить симптомы ангионевротического отека.

Частота диагностики рака молочной железы среди женщин, которые принимают пероральные контрацептивы, незначительно повышенная. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, повышение является незначительным в сравнении с общим риском развития рака молочной железы. Причинно-следственная связь с приемом пероральных контрацептивов не доказана. Обстоятельно см. в разделах "Противопоказания" и" Особенности применения".

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Препарат хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 28 таблетки, покрытых пленочной оболочкой, в блистере(24 таблетки розового и 4 таблетки плацебо белого цвета); по 1, 3, 6 или 13 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Лабораторіос Леон Фарма, С.А.

Местонахождение

С/Ла Валліна с/н

Полігоно Індустріал Наватеджера, Віллакіламбре, 24008 Леон, Испания.