Монтемак 10

Инструкция по применению

МОНТЕМАК 10

Cклад

действующее вещество: montelukast;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит монтелукасту натрию эквивалентно монтелукасту 10 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрию кроскармелоза, гидроксипропилцеллюлоза, динатрию едетат, магнию стеарат; покрытие Instacoat Aqua Brown ICG - A - 10310: гипромелоза, гидроксипропилцеллюлоза, титану диоксид(Е 171), железа оксид желт(Е 172), железа оксид красен(Е 172).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой бежевого цвета, квадратной формы с закругляющими краями, с гравировкой ''CL 26'' с одной стороны и гладкие из другого.

Фармакотерапевтична группа.

Средства для системного приложения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Антагонисты лейкотриенових рецепторов. Код АТХ R03D C03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Цистеїніллейкотрієни(LTC4, LTD4, LTE4) являются мощными эйкозаноидами воспаления, которые выделяются разными клетками, в том числе опасистими клетками и эозинофилами. Эти важные проастматични медиаторы связываются с цистеиниллейкотриеновими рецепторами(CysLT), присутствующими в дыхательных путях человека(включая миоциты гладкой мускулатуры и макрофаги), и другими клетками прозапалення(включая эозинофилы и некоторые миелоидни стволовые клетки). CysLT связаны с патофизиологией астмы и аллергического ринита. При астме лейкотриенопосередковани эффекты включают бронхоспазм, выделение мокротиння, проницаемость сосудов и увеличения количества эозинофилов. При аллергическом рините после экспозиции с аллергеном CysLT высвобождается из носовой слизистой оболочки во время обеих фаз(ранней и поздней) и проявляется симптомами аллергического ринита. При интраназальний пробе из CysLT было продемонстрировано увеличение резистентности повитроносних носовых путей и симптомов назальной обструкции.

Монтелукаст является активным соединением, которое с высокой выборочностью и химическим родством связывается из CysLT1- рецепторами. Монтелукаст вызывает значительное блокирование цистеиниллейкотриенових рецепторов дыхательных путей, что было подтверждено его способностью ингибувати бронхоконстрикцию у астматических пациентов, вызванную вдыханием LTD4. Даже низкая доза 5 мг вызывает значительную блокаду стимулируемой LTD4 бронхоконстрикции. Монтелукаст вызывает бронходилатацию в течение 2 часов после перорального приложения; этот эффект был адитивним к бронходилатации, вызванной β-агонистами.

Лечение монтелукастом подавляет бронхоспазм как на ранней, так и на поздней стадии, снижая реакцию на антигены. Монтелукаст, сравнительно с плацебо, уменьшает число эозинофилов периферической крови у взрослых пациентов и детей. В отдельном исследовании прием монтелукасту значительно уменьшал число эозинофилов в дыхательных путях(определенных в мокротинни).

Фармакокинетика.

Абсорбция

После приема монтелукаст быстро и практически полностью всасывается. У взрослых при приеме натощак таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в дозе 10 мг максимальная концентрация(Cmax) в плазме крови достигается через 3 часы(Tmax). Средняя биодоступность представляет 64 %. Прием обычной еды не влияет на Cmax в плазме крови и биодоступность таблеток, покрытых пленочной оболочкой. Безопасность и эффективность были продемонстрированы в ходе клинических исследований в группах, где таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг принимали независимо от употребления еды.

Распределение

Свыше 99 % монтелукасту связывается с белками плазмы крови. Объем распределения монтелукасту в стационарной фазе в среднем представляет от 8 до 11 л. При исследовании обозначенного монтелукасту прохождения через гематоэнцефалический барьер было минимальным. Во всех других тканях концентрации обозначенного радиоизотопом материала через 24 часы после приема дозы также оказались минимальными.

Метаболизм

Монтелукаст активно метаболизуеться. В исследованиях с терапевтическими дозами концентрации метаболитив монтелукасту в стационарном состоянии плазмы крови у взрослых и пациентов детского возраста не определялись.

Во время исследований in vitro с использованием микросом печенки человека доказано, что цитохромы Р450 3А4, 2А 6 и 2С9 участвуют в метаболизме монтелукасту. Результаты дальнейших исследований микросом печенки человека in vitro свидетельствуют, что в терапевтических концентрациях монтелукаст не подавляет цитохромы Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Участие метаболитив в терапевтическом действии монтелукасту является минимальным.

Выведение

Клиренс монтелукасту из плазмы крови здоровых взрослых добровольцев в среднем представляет 45 мл/мин. После перорального приложения меченого изотопом монтелукасту 86 % дозы выводится с калом в течение 5 дней и менее чем 0,2 % - с мочой. Кроме биодоступности монтелукасту при пероральном приложении, этот факт подтверждает то, что его метаболити почти полностью выводятся с желчью.

Фармакокинетика у разных групп пациентов

Для пациентов пожилого возраста, а также пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не нужна. Исследования относительно пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболити выводятся с желчью, коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью не считается необходимой. Данных о характере фармакокинетики монтелукасту у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью(больше 9 баллов за шкалой Чайлда-П'ю) нет.

При приеме больших доз монтелукасту(что в 20 и 60 разы превышали дозу, рекомендованную для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме. Этого эффекта не наблюдается при приеме рекомендованной дозы 10 мг 1 раз в сутки.

Клинические характеристики

Показание

Дополнительное лечение бронхиальной астмы у пациентов с персистувальной астмой от легкого к средней степени, которая недостаточно контролируется ингаляционными кортикостероидными препаратами, а также при недостаточном клиническом контроле астмы с помощью β-агонистив краткосрочного действия, что применяются при необходимости. Симптоматическое лечение сезонного аллергического ринита у больных бронхиальной астмой.

Профилактика астмы, доминирующим компонентом которой является бронхоспазм, индуктируемый физическими нагрузками.

Облегчение симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Детский возраст до 15 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Монтемак 10 можно назначать вместе с другими препаратами для профилактики или длительного лечения астмы и лечения аллергического ринита. Во время исследования взаимодействия между лекарственными средствами рекомендованная клиническая доза монтелукасту не имела значительного клинического влияния на фармакокинетику таких препаратов : теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы(етинилестрадиол/норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.

У пациентов, которые одновременно принимали фенобарбитал, площадь под кривой "концентрация−час"(AUC) монтелукасту снижалась приблизительно на 40 %. Поскольку монтелукаст метаболизуеться СYР 3А4, необходимо быть осторожным, особенно относительно детей, если монтелукаст назначают одновременно с индукторами СYР 3 А4, например фенитоином, фенобарбиталом и рифампицином.

В исследованиях in vitro было показано, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2C8. Однако результаты исследований взаимодействия лекарственных средств, которые включали монтелукаст и розиглитазон(препарат, что метаболизуеться с помощью CYP 2C8), показали, что монтелукаст не является ингибитором CYP 2C8 in vivo. Таким образом, монтелукаст значительно не влияет на метаболизм препаратов, что метаболизуються с помощью этого фермента(например паклитакселу, розиглитазону и репаглиниду).

Особенности применения

Пациентов необходимо предупредить, что Монтемак 10 не следует применять для снятия острых астматических нападений. Рекомендуется продолжать лечение соответствующими лекарственными средствами для снятия нападений. В случае острого нападения следует применять ингаляционные β-агонисти короткого действия. Пациентам необходимо как можно быстрее проконсультироваться с врачом в случае, если им нужно больше, чем обычно, количество ингаляций β-агонистив короткого действия. Не следует резко заменять монтелукастом терапию ингаляционными или пероральными кортикостероидными препаратами. В одиночных случаях у пациентов, которые получают противоастматические средства, в том числе монтелукаст, может наблюдаться системная эозинофилия, иногда вместе с клиническими проявлениями васкулита, так называемый синдром Чарга-страуса(гранулематозный аллергический ангиит), лечение которого проводится с помощью системной кортикостероидной терапии. Такие случаи обычно были связаны с уменьшением дозы или отменой терапии кортикостероидными препаратами. Вероятность того, что антагонисты лейкотриенових рецепторов связаны с появлением синдрома Чарга-страуса, невозможно ни опровергнуть, ни подтвердить, потому врачей необходимо предупредить о возможности возникновения у пациентов эозинофилии, васкулитного сыпи, ухудшения легочной симптоматики, осложнения со стороны сердечной системы и нейропатии. Пациентам, в которых развивались вышеупомянутые симптомы, необходимо пройти повторное исследование, а схему их лечения следует пересмотреть.

Общие рекомендации относительно применения препарата.

Терапевтическое действие препарата относительно контроля астматических параметров длится на протяжении дня. Действие препарата не связано с употреблением еды. Пациентам следует рекомендовать продолжать прием препарата, даже когда астма является контролируемой, а также во время обострения астматического статуса. Не следует принимать препарат вместе с лекарственными средствами, которые также содержат монтелукаст.

Препарат можно добавлять к уже назначенному курсу лечения пациента.

Ингаляционные кортикостероиды

Монтемак 10 можно применять как дополнительное лечение пациентам, в которых ингаляционные кортикостероиды вместе с β-агонистами краткосрочного действия, что применяются при необходимости, не обеспечивают удовлетворительный клинический контроль заболевания.

Не следует заменять ингаляционные кортикостероиды препаратом Монтемак 10.

Ограничение сопутствующей терапии

Лечение бронхолитиками : Монтемак 10 можно прибавить к схеме лечения пациентов, состояние которых не контролируются должным образом только бронхолитиками. Когда наступит клинический эффект(как правило, после первой дозы), бронхолитичну терапию пациента можно ограничить к применению при потребности.

Ингаляционные кортикостероиды: лечение Монтемаком 10 обеспечивает дополнительные клинические преимущества для пациентов, которые получают ингаляционные кортикостероиды. Дозы кортикостероидов можно снизить при наличии контроля над заболеванием. Дозу следует снижать постепенно под медицинским надзором. Для некоторых больных ингаляционные кортикостероиды можно полностью отменить. Монтемаком 10 не следует резко менять ингаляционные кортикостероиды.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Применение препарата во время беременности не изучалось.

Неизвестно, или выводится препарат в грудное молоко. Назначая препарат женщинам в период беременности или кормления груддю, необходимо учитывать соотношение польза/риск.

По данным мирового маркетингового опыта, у детей, матери которых принимали во время беременности, изредка наблюдались врожденные дефекты конечностей. Большинство этих женщин принимали также и другие препараты от бронхиальной астмы. Причинная связь между этими случаями и принятием препарата не доказана.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не ожидается влияние монтелукасту способность руководить автомобилем или другими механизмами. Однако в одиночных случаях у отдельных пациентов может возникать головокружение или сонливость, потому во время приема препарата следует воздерживаться от управления автомобилем или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат применяют взрослым и детям в возрасте от 15 лет. Пациентам с бронхиальной астмой и аллергическим ринитом(сезонным и круглогодичным) необходимо принимать по 1 таблетке по 10 мг 1 раз в сутки. Для лечения бронхиальной астмы или астмы в сочетании с сезонным аллергическим ринитом взрослым и детям в возрасте от 15 лет необходимо принимать 1 таблетку по 10 мг 1 раз в сутки, вечером. Для облегчения симптомов аллергического ринита время приема подбирают индивидуально. Корегування дозы для пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с печеночной недостаточностью легкой или умеренной степени или почечной недостаточностью не нуждается. Даны относительно корегування дозы для пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности отсутствуют. Данных о характере фармакокинетики монтелукасту у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью(больше 9 баллов за шкалой Чайлда-П'ю) нет, потому рекомендации относительно корегування дозы отсутствуют. Дозирование препарата является одинаковым для пациентов мужского и женского пола.

Деть.

Препарат применяют детям в возрасте от 15 лет. Детям в возрасте до 15 лет следует применять препарат в виде жевательных таблеток.

Передозировка

Ни одной специальной информации относительно лечения передозировки препаратом нет.

В долговременных исследованиях пациентов с хронической астмой монтелукаст назначали в дозах до 200 мг/сутки взрослым пациентам в течение 22 недель, а в кратковременных исследованиях - до 900 мг/сутки в течение приблизительно 1 недели, при этом клинически значимые побочные реакции отсутствовали.

Приходили сообщения об острой передозировке препарата. В частности, сообщалось о применении препарата взрослыми и детьми в дозах, которые превышают 1000 мг(приблизительно 61 мг/кг, ребенок возрастом 42 месяцы). Полученные клинические и лабораторные данные отвечали профилю безопасности для взрослых пациентов и детей.

В большинстве сообщений о случаях передозировки никаких нежелательных явлений не наблюдалось. Чаще всего наблюдались побочные эффекты, которые отвечали профилю безопасности препарата и включали боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, блюет и психомоторную гиперактивность.

Неизвестно, или выводится монтелукаст с помощью перитонеального диализа или гемодиализа. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции

Инфекции и инвазия : инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны нервной системы: головная боль, вялость и головокружение, парестезия/гипоестезия, нападения.

Со стороны пищеварительного тракта: боль в животе, диарея, сухость в рту, диспепсия, тошнота, блюет.

Со стороны системы крови : тенденция к усилению кровоточивости.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия; еозинофильна инфильтрация печенки.

Со стороны психики: нарушение сна, в том числе ночные кошмары; галлюцинации; бессонница; раздражительность; гнев; нетерпеливость; возбуждение, включая агрессивное поведение или враждебность; тремор; депрессии; дезориентация; суицидальни намерения и поведение(суицидальнисть).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровней трансаминаз сыворотки(АЛТ, АСТ), гепатит(холестатический гепатит, печинковоклитинни нарушение, смешанное поражение).

Со стороны кожи и подкожных тканей : ангионевротический отек, гематома, крапивница, зуд, высыпание, нодозная узелковая эритема.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия, включая мышечные судороги.

Общие расстройства: астения/усталость, ощущение дискомфорта, отек, лихорадка, жажда.

В одиночных случаях во время лечения монтелукастом больных бронхиальной астмой описано возникновение носового кровотечения, синдрома Чарга-страуса.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере; по 3 блистеры в картонной упаковке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Маклеодс Фармасьютикалс Лімітед.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Віледж Тхеда, ПО Лодхімайра, Техсіл Бадьи, Дістрікт Солан, Хімачал Прадеш, 174101, Индия.