Макокс 300

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

МАКОКС 150, МАКОКС 300

(MACOX 150, MACOX 300)

Состав

действующее вещество: rifampicin;

1 капсула содержит рифампицину 150 мг или 300 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон К- 30, крахмал кукурузный, натрию лаурилсульфат, тальк, магнию стеарат;

оболочка капсула по 150 мг содержит: желатин, кармоизин(Е 122), понсо 4R(Е 124), желтое мероприятие FCF(Е 110), титану диоксид(Е 171), натрию лаурилсульфат, метилпарагидроксибензоат(Е 218), пропилпарагидроксибензоат(Е 216);

оболочка капсула по 300 мг содержит: желатин, метилпарагидроксибензоат(Е 218), пропилпарагидроксибензоат(Е 216), кремнию диоксид коллоидный безводен, натрию лаурилсульфат, глицерин, титану диоксид(Е 171), понсо 4R(Е 124), кармоизин(Е 122).

Врачебная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства:

капсулы по 150 мг: твердые желатиновые капсулы № 2 с крышечкой и корпусом ярко-красного цвета, что содержат порошок кирпично-красного цвета;

капсулы по 300 мг: твердые желатиновые капсулы № 0 с крышечкой и корпусом ярко-красного цвета, что содержат порошок кирпично-красного цвета.

Фармакотерапевтична группа.

Противотуберкулезные средства. Антибиотики. Код АТХ J04А B02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Рифампіцин является полусинтетическим антибиотиком группы рифамицину, противотуберкулезным препаратом I ряда. Делает бактерицидное действие, механизм которого обусловлен ингибуванням активности ДНК-залежної РНК-полімерази путем образования с ней комплексов, что приводит к снижению синтеза РНК микроорганизмов.

Рифампіцин - антибиотик широкого спектра действия по наиболее выраженной активности относительно микобактерий туберкулеза.

Препарат активен относительно атипичных микобактерий разных видов(за исключением M. fortuitum), грамположительных кокков(стафилококков, стрептококков), палочек сибирской язвы, клостридий и тому подобное. Грамотрицательные кокки - N. meningitidis и N. gonorrhoeae(в том числе β-лактамазотвирни) чувствительные, однако быстро приобретают стойкость. Активный относительно H. influenzae(в том числе стойких в ампициллин и хлорамфеникол), H. ducreyi, B. pertussis, B. antracis, L. monocytogenes, F. tularensis, Legionella pneumophila, Rickettsia prowazekii, Mycobacterium leprae. Рифампіцин имеет вирулицидну действую относительно вируса бешенства, подавляет развитие рабичного энцефалита.

Представители семейства Enterobacteriaceae и неферментуючи грамотрицательные бактерии(Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., Stenothrophomonas spp. и тому подобное) − нечувствительные. Не действует на анаэробные микроорганизмы и грибы.

Стойкость к рифампицину развивается быстро. Перекрестной стойкости к другим противотуберкулезным средствам(за исключением других рифамицинив) не выявлено.

Фармакокинетика.

Рифампіцин хорошо всасывается в пищеварительном тракте, биодоступность при приеме натощак представляет 95 %. При приеме во время еды биодоступность снижается. Создает эффективные концентрации в мокротинни, слюне, назальном секрете, легких, плевральном и перитонеальном экссудатах, почках, печенке. Хорошо проникает внутрь клеток. Проникает сквозь гематоэнцефалический барьер, при туберкулезном менингите оказывается в спинномозговой жидкости в эффективных концентрациях. Проникает сквозь плаценту и грудное молоко. Связывается с белками плазмы на 60-90 %, растворяется в липидах. Максимальная концентрация в крови наблюдается через 2 часы после приема натощак, через 4 часы - после еды. Терапевтическая концентрация препарата в организме поддерживается 8-12 часы(для высокочувствительных микроорганизмов - 24 часы). Рифампіцин способен накапливаться в легочной ткани и длительное время хранить концентрацию в кавернах. Метаболізується в печенке с образованием активного метаболиту. Период полувыведения - 3-5 часы. Из организма выводится преимущественно с желчью и мочой, в незначительном количестве - с фекалиями.

Клинические характеристики

Показание

В комплексной терапии:

· туберкулезу разной локализации, туберкулезного менингита, а также атипичных микобактериозов;

· инфекционно-зажигательных заболеваний нетуберкулезной природы, вызванных чувствительными к препарату возбудителями(в том числе тяжелых форм стафилококковой инфекции, лепры, легионелезу, бруцеллезу);

· бессимптомного носителя N. meningitidis для элиминации менингококков из носоглотки и профилактики менингококкового менингита.

Противопоказание

Гиперчувствительность к рифампицину, других рифамицинив или к другим компонентам препарата; тяжелые нарушения функций печенки и почек; желтуха(в том числе механическая); недавно перенесен(менее 1 года) инфекционный гепатит; тяжелая легочно-сердечная недостаточность; одновременное применение саквинавиру/ритонавиру.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Рифампіцин является мощным индуктором микросомальних ферментов печенки(цитохрому Р450) и может повлечь потенциально опасные врачебные взаимодействия. Совместимое применение рифампицину с препаратами, которые также метаболизуються этой ферментной системой, может ускорить метаболизм и уменьшить активность этих препаратов, потому поддержка их оптимальной терапевтической концентрации в крови нуждается изменения дозирования этих лекарственных средств в начале применения рифампицину и после его отмены.

Рифампіцин убыстряет метаболизм:

· антиаритмичных препаратов(например дизопирамид, мексилетин, хинидин, пропафенон, токаинид);

· блокаторов(например бисопролол, пропранолол) беты;

· блокаторов кальциевых каналов(например дилтиазем, нифедипин, верапамил, нимодипин, исрадипин, никардипин, нисолпидин);

· сердечных гликозидов(дигитоксин, дигоксин);

· противоэпилептических, противосудорожных препаратов(например фенитоин, карбамазепин);

· психотропных препаратов − антипсихотических средств(например галоперидол, арипипразол), трицикличних антидепрессантов(например амитриптилин, нортриптилин), анксиолитикив и снотворных средств(например диазепам, бензодиазепини, зопиклон, золпидем), барбитуратов;

· антитромботических средств(антагонистов витамина К), непрямых антикоагулянтов; рекомендуется контролировать протромбиновий время ежедневно или так часто, как это необходимо для определения необходимой дозы антикоагулянта.

· противогрибковых препаратов(например тербинафин, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, вориконазол);

· противовирусных препаратов(например саквинавир, индинавир, ефавиренц, ампренавир, нелфинавир, атазанавир, лопинавир, невирапин);

· антибактериальных препаратов(например хлорамфеникол, кларитромицин, дапсон, доксициклин, фторхинолони, телитромицин);

· глюкокортикостероидив(для системного приложения);

· антиестрогенив(например тамоксифен, торемифен, гестринон), системных гормональных контрацептивов, естрогенив, гестагена; пациенткам, которые применяют пероральные контрацептивы, следует рекомендовать альтернативные негормональные методы контрацепции во время терапии рифампицином;

· тиреоидных гормонов(например левотироксин);

· клофибрату;

· пероральных противодиабетических средств(сульфонилсечевина и ее производные, например хлорпропамид, толбутамид, тиазолидиндиони);

· иммуносупрессивных препаратов(например циклоспорин, сиролимус, такролимус);

· цитостатиков(например иматиниб, ерлотиниб, иринотекан);

· лозартану;

· метадона, наркотических аналгетиков;

· празиквантелу;

· хинину;

· рилузолу;

· селективных антагонистов 5-НТ3 рецепторы(например ондансетрон);

· статинив, что метаболизуються CYP 3A4(например симвастатин);

· теофиллину;

· мочегонных средств(например еплеренон).

Другие взаимодействия.

При совместимом применении рифампицину из:

· атоваквоном − снижается концентрация атоваквону и повышается концентрация рифампицину в сыворотке крови;

· кетоконазолом − снижаются концентрации в сыворотке крови обоих препаратов;

· еналаприлом − снижается концентрация в крови еналаприлату, активного метаболиту еналаприлу. В зависимости от клинического состояния возможная коррекция дозы еналаприлу;

· антацидами − возможное снижение абсорбции рифампицину. Рифампіцин следует принимать по меньшей мере за 1 час до приема антацидов;

· пробенецидом и ко-тримоксазолом − увеличения в крови уровня рифампицину;

· саквинавиром/ритонавиром − увеличивается риск гепатотоксичности. Такая комбинация противопоказана;

· сульфасалазином − снижается плазменная концентрация сульфапиридина, который может быть результатом нарушения бактериальной флоры кишечнику, ответственной за превращение сульфасалазину в сульфапиридин и мезаламин;

· галотаном, изониазидом − увеличивается риск гепатотоксичности. Одновременного применения рифампицину и галотана следует избегать. У пациентов, которые получают рифампицин и изониазид, следует тщательным образом следить за функцией печенки;

· пиразинамидом − сообщалось о тяжелых повреждениях печенки, в том числе с летальными последствиями, у пациентов, которые получали в течение 2 месяцев ежедневно рифампицин и пиразинамид; такая комбинация возможна только при тщательном мониторинге и если потенциальная польза преобладает риск гепатотоксичности и летальности;

· клозапином, флекаинидом − увеличивается токсичное действие на костный мозг;

· препаратами парааминосалициловой кислоты, которые содержат бентонит(алюминию гидросиликат) − для обеспечения удовлетворительных концентраций этих препаратов в крови интервал между их приемом должен быть не менее 4 часов;

· ципрофлоксацином, кларитромицином − возможное повышение концентрации рифампицину в крови; сообщалось о случаях люпусподибного синдрома при одновременном приеме из рифампицином.

Лабораторные и диагностические тесты.

В период лечения рифампицином не следует применять бромсульфалеиновий тест, поскольку рифампицин изменяет параметры выведения бромсульфалеина, который может привести к ошибочным представлениям о нарушении этого показателя. Не следует также применять микробиологические методы определения концентрации фоллиевой кислоты и витамина B12 в сыворотке крови.

Возможная перекрестная реактивность и хибнопозитивни результаты при проведении скрининговых тестов на опиаты, которые проводят с использованием KIMS- метода, методом количественного иммунологического анализа; рекомендуется применение контрольных тестов(например газовая хроматография/масс-спектрометрия).

Особенности применения

Монотерапия туберкулеза рифампицином часто сопровождается развитием стойкости возбудителя к антибиотику, потому его следует сочетать с другими противотуберкулезными средствами. При лечении нетуберкулезных инфекций возможно быстрое развитие резистентности микроорганизмов; этот процесс можно предупредить, если комбинировать рифампицин с другими химиотерапевтическими средствами.

В случае рецидива не рекомендуется назначать препарат без предыдущих бактериологических тестов.

При лечении неспецифических легочных поражений с подозрением на туберкулез не следует назначать препарат к установлению окончательного диагноза.

При гонорее рифампицин, в отличие от пенициллина, не маскирует сифилис в случае смешанной инфекции, сывороточные тесты на сифилис остаются позитивными.

При длительном застосуваннi показан систематический ежемесячный контроль функций печiнки i показателей периферической кровi.

Слiд из обережнiстю применить препарат пациентам пожилого возраста через можливiсть вiкових змiн функцiй печiнки.

Пациентам с нарушениями функций печенки умеренной и средней степени тяжести можно принимать рифампицин только в крайнем случае и под постоянным медицинским контролем. У таких пациентов проводить контроль необходимо еженедельно в течение первых двух недель и потом каждые 2 недели в течение еще 6 недели. В случае проявлений гепатотоксичности препарат следует отменить.

При употреблении алкоголя в период лечения также растет риск гепатотоксичностi.

У некоторых пациентов возможное повышение билирубина в первые дни лечения рифампицином. Рифампіцин вызывает индукцию ферментов, которые убыстряют метаболизм эндогенных субстратов, таких как гормоны надпочечников, тиреоидных гормонов и витамина D.

Пiд время лiкування рифампiцином жiнкам репродуктивного вiку слiд применить надiйнi методы контрацепцiї(пероральнi гормональнi контрацептивы i додатковi негормональнi методы контрацепцiї).

С осторожностью назначать истощенным больным; пациентам, которые злоупотребляют алкоголем; при порфирии.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Применение в период беременности возможно в исключительных случаях за жизненными показаниями, если ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода. Прием рифампицину в последние недели беременности повышает риск развития кровотечений в новорожденных и матерей в послеродовом периоде.

Рифампіцин проникает в грудное молоко. При необходимости применения препарата кормления груддю следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или с другими механизмами.

Во время лечения рифампицином возможное возникновение нарушения координации движений, нарушения зрения, потому в случае возникновения таких реакций следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы со сложными механизмами.

Способ применения и дозы

Рифампіцин применять внутренне за 30 минуты до или через 2 часы после приема еды, запивая достаточным количеством воды.

Туберкулез: взрослым назначать в дозе 8-12 мг/кг массы тела на сутки. Пациентам с массой тела менее 50 кг - 450 мг/сутки, 50 кг и больше - 600 мг/сутки. Детям от 6 до 12 лет назначать в дозе 10-20 мг/кг массы тела на сутки; максимальная суточная доза не должна превышать 600 мг.

Длительность противотуберкулезной терапии индивидуальна, обусловлена терапевтическим эффектом и может представлять 1 год и больше. Во избежание развития стойкости микобактерий к рифампицину, препарат следует назначать, как правило, вместе с другими противотуберкулезными препаратами И и II ряда в их обычных дозах.

Инфекционно-зажигательные заболевания нетуберкулезной природы, вызванные чувствительными к препарату возбудителями − бруцеллез, легионелез, тяжелые формы стафилококковой инфекции(вместе с другим соответствующим антибиотиком для предотвращения появления резистентных штаммов) : взрослым назначать в дозе 900-1200 мг на сутки за 2-3 приемы, максимальная суточная доза - 1200 мг. После исчезновения симптомов заболевания препарат следует принимать еще в течение 2-3 дней.

Лепра: препарат(в комплексе с иммуностимулирующими средствами) назначать внутренне в дозе 600 мг на сутки за 1-2 приемы в течение 3-6 месяцев(возможные повторные курсы с интервалом в 1 месяц). По другой схеме(на фоне комбинированной противолепрозной терапии) препарат назначать в суточной дозе 450 мг, распределенной на 3 приемы в течение 2-3 недель с интервалом 2-3 месяцы в течение 1-2 лет.

Носитель N. meningitidis: рифампицин назначать в течение 4 суток. Суточная доза для взрослых - 600 мг; для детей - 10-12 мг/кг массы тела.

Нарушение функции печенки : суточная доза не должна превышать 8 мг/кг для пациентов с нарушениями функции печенки.

Применение пациентам пожилого возраста : у пациентов пожилого возраста почечная экскреция рифампицину уменьшается пропорционально к уменьшению физиологичной функции почек, в связи с чем компенсаторный увеличивается печеночная экскреция препарата. Следует проявлять осторожность при назначении рифампицину пациентам этого возраста, особенно если есть признаки нарушения функции печенки.

Деть.

Препарат в данной врачебной форме детям в возрасте до 6 лет не применять.

Передозировка

Симптомы: тошнота, блюет, диарея, боль в области живота, пiдвищена стомлюванiсть, сонливость, увеличение печенки, желтуха, повышение уровня билирубина и печеночных трансаминаз в плазме крови; расцветка в коричнево-красный или оранжевый цвет кожи, слизистой оболочки полости рта, склеры, мочи, слюны, пота, слизи и фекалий пропорционально к принятой дозе препарата, алергiчнi реакцiї, пiдвищення температуры тiла, одышка, лихорадка, лейкопенiя, тромбоцитопенiя, острая гемолитическая анемия, почечная недостаточность, отек в участке глаз или лица, зуд, спутывание сознания, отек легких, судороги.

Лечение: вiдмiна препарату. Симптоматическая терапия. В тяжелых случаях - форсированный диурез. Специфического антидота нет.

Побочные реакции

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, блюет, диарея, боль в животе, снижение аппетита, анорексiя, эрозийный гастрит, псевдомембранозный колит, ощущение дискомфорта.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови, гипербилирубинемия, гепатит, дискомфорт в правом подреберье.

Со стороны кожи: приливы, зуд, высыпание, крапивница, екзантема, ексфолиативний дерматит, пемфигоидна(пузырьчатая) реакция, мультиформна эритема, включая синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайелла и васкулит.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактический шок, анафилаксию.

Другие: артралгия, лихорадка, герпес, слезотечение.

Со стороны системы крови : лейкопения, нейтропения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения из/без пурпури(чаще при интермитуючий терапии), эозинофилия; очень редко - агранулоцитоз, синдром внутрисосудистой коагуляции. При первых проявлениях пурпури терапию рифампицином следует прекратить, поскольку были сообщения о церебральных кровоизлияниях и летальных последствиях при продолжении или возобновлении терапии рифампицином после развития пурпури.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, снижение остроты зрения, атаксия, дезориентация, психозы.

Со стороны эндокринной системы: нарушение менструального цикла, недостатнiсть надпочечников у больных с нарушением функцiї надпочечников.

Со стороны сечевидильной системы: нефронекроз, интерстициальный нефрит, острая почечная недостатнiсть(оборотная), гiперурикемiя.

Другие: расцветка в оранжево-красный цвет мочи, кала, слюны, мокротиння, слезной жидкости, пота, слизи, индукция порфирии, миастения, миопатия, обострение подагры, одышка i свистящее дыхание, кровоизлияния в мозг, снижение артерiального давления.

При нерегулярном приеме или при возобновлении лечения потом перерыва возможны гриппоподобные симптомы(головная боль, головокружение, эпизоды лихорадки, озноб, артралгия).

За счет содержимого вспомогательных веществ возможное развитие аллергических реакций, в том числе отсроченных.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 капсулы в блистере; по 10 блистеры в картонной коробке.

По 10 капсулы в стрипи; по 10 стрипив в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

МАКЛЕОДС ФАРМАСЬЮТИКАЛC ЛІМІТЕД.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Плот № 25-27, Сюрвей №366, Премьер Індастріал Істейт, Качигам, Даман - 396210(Фаза II), Индия.