Лизомак 600

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЛІЗОМАК 600

Состав

действующая веществу : линезолид;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит линезолиду 600 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; натрию крохмальгликолят(тип А); повидон; масло рицина полиетоксилевана, гидрогенизированная; кросповидон; кремнию диоксид коллоидный безводен; магнию стеарат; гидроксипропилметилцелюлоза; тальк; титану диоксид(Е 171); полиетиленгликоль 6000.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые таблетки, в форме капсулы, покрытые пленочной оболочкой, от белого к почти белому цвету, гладенькиз обеих сторон.

Фармакотерапевтична группа.

Антибактериальные средства для системного приложения. Код АТХ J01X Х08.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Лінезолід является синтетическим антибактериальным средством, которое принадлежит к новому классу противомикробных препаратов, - оксазолидинонив. In vitro активный против аэробных грамположительных, некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов. Лінезолід селективно подавляет синтез белков в бактериальных клетках путем уникального механизма действия. В частности, он связывается с участком на бактериальной рибосоме(23S субъединица из 50S) и препятствует образованию функционального 70S инициирующего комплекса, который является важным компонентом процесса трансляции.

К линезолиду чувствительны такие микроорганизмы: грамположительные аэробы Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium*, Staphylococcus aureus*; коагулазонегативни стафилококки Streptococcus agalactiae*, Streptococcus pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*, стрептококки группы C, стрептококки группы G; грамположительные анаэробы Clostridium perfringens, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus sp.

Резистентные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria species Enterobacteriaceae, Pseudomonas sрp.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Лінезолід быстро и в значительном объеме абсорбируется после внутреннего приема. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 2 часов после приема препарата. Абсолютная биодоступность линезолиду при пероральном приеме(по результатам перорального и внутривенного введения в перекрестном исследовании) является полной(почти 100 %). Одновременный прием еды не влияет в значительной степени на абсорбцию препарата. В другом исследовании после перорального приема в дозе 600 мг 2 разы на сутки максимальная и минимальная концентрации в равновесном состоянии представляли 21,2 [5,8] мг/л и 6,15 [2,94] мг/л соответственно. Равновесное состояние достигалось на второй день применения.

Распределение.

Объем распределения в равновесном состоянии у здоровых добровольцев представлял в среднем 40-50 л, что приблизительно отвечает общему количеству жидкости в теле. Степень связывания с белками плазмы крови представляет приблизительно 31 % и не зависит от концентрации препарата в плазме крови.

Meтаболізм.

Лінезолід преимущественно метаболизуеться путем окисает морфолинового кольца с образованием двух неактивных производных карбоксильной кислоты с разомкнутым кольцом: метаболиту аминоетоксиоцтовой кислоты(PNU - 142300) и метаболиту гидроксиетилглицину(PNU - 142586). Метаболіт гидроксиетилглицин(PNU - 142586) есть предоминантним метаболитом у человека, который, как считают, образуется путем неферментативного процесса. Метаболіт аминоетоксиоцтова кислота(PNU - 142300) определяется в меньшем количестве. Также идентифицированы другие "малые" неактивные метаболити.

Выведение.

У пациентов с нормальной функцией почек или с незначительной или умеренно выраженной почечной недостаточностью линезолид в равновесном состоянии преимущественно екскретуеться с мочой в виде PNU - 142586(40 %), в неизмененном виде(30 %) и в виде метаболиту PNU - 142300(10 %). Препарат в неизмененном виде в калении практически не оказывается, тогда как часть каждого из основных метаболитив, PNU - 142586 и PNU - 142300, представляет 6 % и 3 % соответственно. Период полувыведения линезолиду в среднем представляет 5-7 часы.

Непочечный клиренс представляет приблизительно 65 % от общего клиренса линезолиду. Незначительная степень нелинейности клиренса наблюдается при повышении дозы линезолиду. Очевидно, это является следствием низшего почечного и непочечного клиренса при высших концентрациях линезолиду. Однако эта разница в клиренсе является незначительной и не отображается на явном периоде полувыведения.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов.

Пациенты с почечной недостаточностью: после разового введения в дозе 600 мг наблюдалось 7-8-разовое повышение системной экспозиции двух основных метаболитив линезолиду в плазме крови у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина < 30 мл/хв). Однако значение экспозиции по показателю площади под кривой "концентрация-время"(AUC) для исходного соединения оставалось неизменным. Хотя определенное количество основных метаболитив линезолиду выводится из организма во время проведения гемодиализа, уровень метаболитив в плазме крови после разового введения в дозе 600 мг все еще оставался выше после процедуры гемодиализа сравнительно с пациентами с нормальной функцией почек или с незначительной или умеренно выраженной почечной недостаточностью. У 24 пациентов с выраженной почечной недостаточностью, 21 из которых находился на регулярном гемодиализе, максимальные концентрации двух основных метаболитив в плазме крови через несколько дней приема препарата были приблизительно в 10 разы выше тех концентраций, которые наблюдались у пациентов с нормальной функцией почек. Максимальные уровни линезолиду в плазме крови не нарушались. Клиническое значение этих наблюдений не установлено, поскольку на текущий момент доступные лишь ограниченные даны.

Пациенты с печеночной недостаточностью: ограниченные данные указывают на то, что фармакокинетика линезолиду, PNU - 142300 и PNU - 142586 не нарушается у пациентов с незначительной или умеренно выраженной печеночной недостаточностью(класс A или B за Чайлдом-П'ю). Фармакокінетичні параметры линезолиду у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью(класс C за Чайлдщм-П'ю) не изучались. Однако, поскольку линезолид метаболизуеться путем неферментативного процесса, недостаточность функции печенки существенно не повлияет на его метаболизм.

Деть(в возрасте до 18 лет) : у детей(в возрасте от 12 до 17 лет) фармакокинетика линезолиду была подобна такой у взрослых при применении препарата в дозе 600 мг. Таким образом, у подростков, которые будут применять препарат в дозе 600 мг каждые 12 часы ежедневно, будет наблюдаться такая же экспозиция, как и у взрослых лиц, которые будут получать препарат в той же дозе.

У детей в возрасте от 1 недели до 12 лет назначение препарата в дозе 10 мг/кг каждые 8 часы ежедневно обеспечивает экспозицию, которая приближается к такой, которая достигается у взрослых при назначении им препарата в дозе 600 мг 2 разы на сутки.

В новорожденных в возрасте до 1 недели системный клиренс линезолиду(в зависимости от массы тела) быстро повышается в течение первой недели жизни. Поэтому новорожденные, которым применяют линезолид в дозе 10 мг/кг каждые 8 часы будут иметь высшую системную экспозицию в первый день после жизни. Однако в течение первой недели жизнь не ожидается избыточной аккумуляции препарата в таком режиме дозирования, поскольку клиренс препарата быстро повышается в течение отмеченного периода.

Пациенты пожилого возраста : фармакокинетика линезолиду у лиц в возрасте от 65 лет существенно не изменяется.

Женщины: для женщин характерный низший объем распределения, чем у мужчин, а средний клиренс(откорректирован за массой тела) снижен приблизительно на 20 %. Концентрации в плазме крови более высокие у женщин, что частично может объясняться разницей в массе тела. Однако, поскольку среднее значение периода полувыведения у мужчин и женщин существенно не отличается, не ожидается, что концентрация в плазме крови женщин существенно будет превышать ту, что хорошо переносится, следовательно, коррекцию дозы проводить не нужно.

Клинические характеристики

Показание

Лечение инфекций, вызванных чувствительными штаммами анаэробных или аэробных грамположительных микроорганизмов, включая инфекции, которые сопровождаются бактериемией, таких как:

- нозокомиальна пневмония;

- негоспитальная пневмония;

- усложненные инфекции кожи и ее структур, в частности инфекции на фоне диабетической стопы без сопутствующего остеомиелита, вызванные Staphylococcus aureus(метицилинчутливими и метицилин-резистентними изолятами), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae;

- неускладнени инфекции кожи и ее структур, вызванные Staphylococcus aureus(только метицилин-чутливими изолятами) или Streptococcus pyogenes;

- инфекции, вызванные энтерококками, включая резистентные в ванкомицину штаммы Enterococcus faecium и faecalis.

Если возбудители инфекции включают грамотрицательные микроорганизмы, клинически показанное назначение комбинированной терапии.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к линезолиду или любого другого компонента препарата.

Лінезолід не применяют пациентам, которые принимают лекарственные средства, которые подавляют моноаминоксидазу А и В(например, фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид), и в течение 2 недель после их приема.

За исключением случаев, когда есть возможность тщательного наблюдения и мониторинга артериального давления, линезолид не применяют пациентам с такими сопутствующими клиническими состояниями:

- неконтролируемая артериальная гипертензия, феохромоцитома, карциноид, тиреотоксикоз, биполярная депрессия, шизоаффективное расстройство, острые эпизоды головокружения, а также в случае сопутствующего применения таких препаратов :

- ингибиторы обратного увлечения серотонину, трициклични антидепрессанты, агонисты 5-НТ1 рецептор серотонину(триптан), прямые и непрямые симпатомиметики(включая адренергические бронходилятатори, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин), вазопресори(эпинефрин, норэпинефрин), допаминергични соединения(допамин, добутамин), петидин или буспирон.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Лінезолід является слабым оборотным неселективным ингибитором моноаминоксидази(МАО). Данные из исследований взаимодействия между препаратами и безопасности линезолиду при одновременном приложении пациентам, которые сопутствующий принимают препараты, которые могут подавлять МАО, ограниченные. Поэтому применение препарата не рекомендовано, за исключением случаев, когда есть возможность тщательного наблюдения по состоянию пациента.

У нормотензивных здоровых волонтеров, которые получали линезолид, наблюдалось незначительное преходящее усиление пресорного эффекта псевдоэфедрина гидрохлорида или фенилпропаноламину гидрохлорида. Сопутствующее применение линезолиду и псевдоэфедрину или фенилпропаноламину приводит к повышению среднего систолического артериального давления на 30-40 мм рт. ст., в сравнении с повышением на 11-15 мм рт. ст. при применении лишь линезолиду, на 14-18 мм рт. ст. при применении лишь псевдоэфедрина или фенилпропаноламину, на 8-11 мм рт. ст. при применении плацебо. Подобные исследования у лиц с артериальной гипертензией не проводились. Рекомендовано снижать начальную дозу адренергических средств, таких как допамин или агонисты допамина, и постепенно титровать к достижению желательного клинического ответа. Очень редко сообщалось о случаях серотонинового синдрома при одновременном применении линезолиду и серотонинергичних средств.

Антибиотики: фармакокинетика линезолиду не изменялась при одновременном приложении из азтреонамом или гентамицином.

Потенциальные взаимодействия лекарственных препаратов изучали в исследовании с участием здоровых добровольцев. Они получали декстрометорфан(две дозы по 20 мг с интервалом в 4 часы) в комбинации из линезолидом или без него. У здоровых добровольцев, которые получали линезолид и декстрометорфан, не наблюдали проявлений серотонинового синдрома(спутывание сознания, бреда, обеспокоенности, тремор, патологический румянец, усиленное потовыделение, гиперпирексия).

Сообщалось о возникновении проявлений, подобных проявлениям серотонинового синдрома, у пациента, который принимал линезолид и декстрометорфан, эти проявления исчезли потом отмены обоих препаратов.

В течение клинического применения линезолиду и серотонинергичних препаратов, включая антидепрессанты, такие как селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину(СІЗЗС), были описанные случаи развития серотонинового синдрома. Таким образом, хотя комбинированное применение этих препаратов противопоказано, лечения пациентов, для которых лечение как линезолидом, так и серотонинергичними препаратами имеет решающее значение, описанное в разделе "Особенности применения".

Не наблюдалось значительных пресорних эффектов у индивидуумов, которые принимали линезолид и меньше чем 100 мг тирамина. Это значит, что необходимо воздерживаться от потребления чрезмерного количества еды и напитков с высоким содержанием тирамина(твердый сыр, экстракт дрожжей, недистиллированы алкогольные напитки, продукты, которые содержат ферментированные соевые бобы, такие как соевый соус).

Лінезолід не метаболизуеться системой цитохрома P450(CYP) и не подавляет ни одну из клинически важных человеческих CYP изоформ(1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2E1, 3A4). Аналогично линезолид не индуктирует P450 изоферменты у крыс. Поэтому при применении линезолиду не ожидается CYP450 - индуктируемых взаимодействий.

При добавлении варфарину к терапии линезолидом в равновесном состоянии наблюдалось 10 % снижение среднего максимального международного нормализованного отношения(МНВ) в сочетании с 5% снижением площади под кривой МНВ. Данных относительно пациентов, которые принимали варфарин и линезолид, не достаточно для оценки клинической значимости этих наблюдений.

Сильные индукторы CYP 3A4

Рифампін: одновременное применение рифампину и линезолиду приводило к снижению максимальной концентрации линезолиду на 21 % и снижение AUC линезолиду на 32 %. Клиническая значимость этого взаимодействия не установлена. Механизм этого взаимодействия полностью не изучен и может быть связан с индукцией печеночных ферментов. Другие сильные индукторы печеночных ферментов(например карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал) могут повлечь подобное или менее сильное снижение экспозиции линезолиду.

Особенности применения

Лінезолід является оборотным неселективным ингибитором моноаминоксидази(МАО) однако в дозах, которые применяются для антибактериальной терапии, препарат не проявляет антидепрессивного эффекта. Даны относительно взаимодействия и безопасности препарата при условии назначения пациентам с сопутствующими заболеваниями или пациентам, которые принимают сопутствующие препараты, которые могут подавлять МАО, ограниченные. Поэтому при описанных обстоятельствах применять препарат не рекомендовано, кроме случаев, когда есть возможность тщательного наблюдения за пациентом.

Пациентов следует предупредить о необходимости воздерживаться от приема еды, богатой на тирамин.

Сообщалось о случаях миелосупресии(в частности анемии, лейкопении, панцитопении и тромбоцитопении) у некоторых пациентов, которые получали линезолид. В случаях с известным результатом потом отмены линезолиду нарушены гематологические показатели возвращались до уровня, который наблюдался к началу лечения. У пациентов пожилого возраста применения линезолиду сопровождается высшим риском возникновения патологических изменений крови сравнительно с младшими пациентами. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью(независимо от того, или проходят они процедуры диализа) частота развития тромбоцитопении более высока. Таким образом, тщательный мониторинг формулы крови необходим в таких группах пациентов : пациенты с уже существующей анемией, гранулоцитопенией или тромбоцитопенией; пациенты, которые получают сопутствующие препараты, способные снижать уровни гемоглобина, уменьшать количество форменных элементов крови или негативно влиять на количество или функциональную активность тромбоцитов; пациенты с тяжелой формой почечной недостаточности; пациенты, курс лечения которых длится больше чем 10-14 дни. Применять линезолид для лечения таких пациентов желательно лишь в сочетании с тщательным контролем уровней гемоглобина, общих показателей крови и при возможности, количестве тромбоцитов.

Если во время лечения линезолидом развивается значительная миелосупресия, лечение необходимо прекратить. Исключением являются случаи, когда продолжение лечения признано абсолютно необходимым. В таких ситуациях необходимо проводить тщательный мониторинг общих показателей крови и внедрять соответствующие стратегии лечения.

Кроме того, рекомендовано еженедельно проводить мониторинг общих показателей крови(включая определение уровней гемоглобина, количества тромбоцитов, общего количества лейкоцитов и развернутой лейкоцитарной формулы) у пациентов, которые проходят лечение линезолидом, независимо от начальных показателей крови.

В исследованиях с благотворительным применением препарата в группе пациентов, которые получали линезолид в течение больше 28 дней(максимальная рекомендованная длительность лечения), наблюдали повышение частоты возникновения серьезной анемии. Такие пациенты чаще нуждались переливания крови. О случаях анемии с потребностью в переливании крови также сообщалось в постмаркетинговом периоде. Такая анемия чаще возникала у пациентов, которые получали линезолид больше 28 дней.

Также сообщалось о случаях сидеробластной анемии. Среди случаев, у которых было известное время начала лечения, большинство пациентов получали линезолид в течение больше 28 дней. После прекращения применения линезолиду большинство пациентов полностью или частично выздоравливали в результате проведения лечения анемии или даже без лечения.

Сообщалось о развитии лактатного ацидоза при применении линезолиду. Пациенты, которые принимают линезолид и в которых наблюдается повторно тошнота или блюет, ацидоз по неопределенным причинам или снижению уровня бикарбонатов в крови, нуждаются неотложного медицинского обследования.

Повышенный уровень смертности наблюдался у пациентов, которые лечились линезолидом, в сравнении с комбинацией ванкоміцин/диклоксациллін/оксациллін, в рамках открытого рандомизированного исследования у тяжелобольных пациентов из катетерними септическими инфекциями, вызванными грамположительными возбудителями. Сравнивали лечение с применением линезолиду(600 мг каждые 12 часы внутривенно/перорально) и ванкомицину(1 г внутривенно каждые 12 часы) или Оксациллину(2 г внутривенно каждые 6 часы) /диклоксацилину(500 мг перорально каждые 6 часы) при длительности лечения от 7 до 28 суток. Частота летальных случаев в этом исследовании представляла 78/363(21,5 %) и 58/363(16 %) при применении линезолиду и препарату сравнения соответственно. На основании результатов логистической регрессии ожидаемый относительный риск представляет 1,426 [95 % доверительный интервал 0,970, 2,098]. Хотя причинная связь не установлена, дисбаланс, который наблюдался, возникал преимущественно у пациентов, которые применяли линезолид и в которых к началу лечения были идентифицированы грамотрицательные возбудители, смешана грамотрицательная и грамположительная инфекция или возбудитель не был идентифицирован.

Контролируемые клинические исследования не включали пациентов с диабетическим поражением стопы, пролежнями, ишемическими поражениями, тяжелыми ожогами или гангреной. Поэтому опыт применения линезолиду для лечения этих состояний ограничен.

У пациентов, которые были рандомизированы для лечения линезолидом и в которых к началу лечения были идентифицированы лишь грамположительные возбудители инфекции, включая подгруппу пациентов с грамположительной бактериемией, наблюдалась такая же частота выживания, что и у пациентов из группы препарата сравнения.

Лінезолід не обнаруживает клиническую активность относительно грамотрицательных возбудителей, потому его приложение при инфекциях, вызванных этими микроорганизмами, не показанное. В случае, если установлено или подозревается наличие сопутствующей грамотрицательной инфекции, показанное применение специфической относительно грамотрицательных микроорганизмов противомикробной терапии.

Лінезолід следует применять с особенной осторожностью пациентам с высоким риском системных инфекций, которые угрожают жизни, в частности при инфекциях, вызванных установленным центральным венозным катетером, у пациентов отделений интенсивной терапии. Применение линезолиду для лечения пациентов с септической инфекцией, вызванной установленными венозными катетерами, не одобрено.

Лінезолід следует применять с особенной осторожностью пациентам с тяжелой почечной недостаточностью и только в тех случаях, когда ожидаемая польза от препарата превышает потенциальный риск.

Пациентам с тяжелым поражением функции печенки рекомендовано применять линезолид лишь в тех случаях, когда ожидаемая польза от препарата превышает потенциальный риск.

О случаях псевдомембранозного колита сообщалось при применении почти всех антибактериальных препаратов, включая линезолид; степень его тяжести может варьировать от незначительного к такому, которое представляет угрозу для жизни.

О диарее, связанной из Clostridium difficile, сообщалось при применении почти всех противомикробных средств, включая линезолид; степень ее тяжести может варьировать от незначительной диареи к летальному колиту. Лечение антибактериальными средствами нарушает нормальный состав микрофлоры толстого кишечнику, который ведет к чрезмерному росту C. difficile. C. difficile продуцирует токсины A и B, которые вызывают развитие диареи. Гипертоксин, который продуцируется штаммами C. difficile, приводит к повышению заболеваемости и летальности, поскольку эти инфекции могут быть рефрактерными к антимикробной терапии и могут нуждаться проведения колэктомии. Диарею, связанную с C. difficile, нужно заподозрить у всех пациентов с диареей, которая возникла после применения антибиотиков. Нужно внимательно собирать анамнез, поскольку ассоциирует из C. difficile диарея может развиваться больше чем через 2 месяцы после приема антибактериальных средств.

Сообщалось о случаях периферической и оптической невропатии у пациентов, которые принимали линезолид, чаще всего при применении препарата дольше максимально рекомендованного срока - 28 дни. В случаях оптической нейропатии, которая прогрессировала к потере зрения, пациенты получали препарат в течение периода, который превышал максимальный рекомендованный срок лечения. В случае возникновения таких симптомов, как снижение остроты зрения, изменение восприятия цветов, нечеткость зрения или дефекты полей зрения, рекомендовано срочное офтальмологическое обследование. Функцию зрения следует контролировать у всех пациентов, которые принимают линезолид в течение длительного периода(3 месяцы или больше) и у всех пациентов, которые жалуются на возникновение новых симптомов со стороны органа зрения независимо от длительности терапии линезолидом. В случае развития периферийной невропатии или невропатии зрительного нерва следует взвесить целесообразность дальнейшего применения линезолиду и связан с этим потенциальный риск.

Редко сообщалось о случаях возникновения судорог у пациентов, которые принимали линезолид. В большинстве случаев пациенты имели судорожные нападения в анамнезе или факторы риска возникновения судорог.

Были сообщения о случаях серотонинового синдрома, связанного с одновременным применением линезолиду и серотонинергичних средств, включая антидепрессанты, в частности селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину(СІЗЗС).

Когда одновременное применение препарата и серотонинергичних средств является клинически необходимым, пациент должен находиться под тщательным медицинским надзором для своевременного выявления признаков серотонинового синдрома, таких как когнитивная дисфункция, гиперпирексия, гиперрефлексия и нарушение координации. В случае возникновения указанных признаков врач должен рассмотреть вопрос о необходимости прекращения применения одного из двух или обоих этих препаратов. Потом отмены серотонинергичного препарата указанная симптоматика может исчезать.

Лінезолід может влиять на фертильность у человека. Возможные влияния препарата на репродуктивную систему человека не известны.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Нет адекватных данных относительно применения линезолиду беременным женщинам, потому препарат не следует назначать в период беременности, кроме случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Кормление груддю

Следует прекратить кормление груддю на время лечения препаратом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние линезолиду на способность руководить автотранспортом или другими механизмами не оценивался. Однако, учитывая возможность развития побочных реакций, пациентам рекомендовано быть осторожными во время управления автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат назначают 2 разы на сутки внутренне. Пациентов, которые начали лечение с парентеральной формы препарата, можно перевести на любую врачебную форму препарата для применения внутренне. В таком случае подбор дозы не нужен, поскольку биодоступность линезолиду при применении внутренне представляет почти 100 %.

Дозы, рекомендованные для взрослых и подростков(в возрасте от 12 лет)

*- Применяют препарат в другой врачебной форме с возможностью соответствующего дозирования

Длительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинического эффекта.

Максимальная доза не должна превышать 600 мг 2 разы на сутки.

Применение пациентам пожилого возраста : нет потребности в коррекции дозы.

Применение пациентам с почечной недостаточностью: нет потребности в коррекции дозы.

Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью(в частности с клиренсом креатинина < 30 мл/хв) : нет потребности в коррекции дозы. Через неизвестное клиническое значение высшей системной экспозиции(до 10 раз) двух основных метаболитив линезолиду у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью препарат следует назначать с особенной осторожностью этим пациентам и лишь в том случае, когда ожидаемая польза преобладает потенциальный риск.

Приблизительно 30 % от примененной дозы линезолиду выводится в течение 3-часового сеанса гемодиализа, потому таким пациентам препарат назначают после диализа. Основные метаболити

линезолиду в определенном количестве удаляются из организма при проведении гемодиализа, однако концентрации этих метаболитив после процедуры диализа все же остаются значительно выше, чем те, которые наблюдаются у пациентов с нормальной функцией почек или с незначительно или умеренно выраженной почечной недостаточностью.

Таким образом, линезолид следует применять с особенной осторожностью пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, которые находятся на гемодиализе, и лишь в том случае, когда ожидаемая польза от терапии будет преобладать потенциальный риск.

На сегодня нет клинического опыта применения линезолиду пациентам, которые находятся на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе или альтернативном лечении по поводу почечной недостаточности(другому, чем гемодиализ).

Применение пациентам с печеночной недостаточностью: коррекция дозы не нужна. Однако клинические данные по этому вопросу ограничены, потому рекомендуется применять линезолид таким пациентам лишь тогда, когда ожидаемая польза от лечения будет преобладать потенциальный риск.

Деть.

Препарат не назначают детям в возрасте до 12 лет.

Передозировка

Не было зарегистрировано случаев передозировки.

Лечение. Специфический антидот неизвестен.

В случае передозировки показано симптоматическое лечение с проведением мероприятий относительно поддержки уровня клубочковой фильтрации. Приблизительно 30 % принятой дозы препарата выводится в течение 3 часов гемодиализа, но нет данных относительно выведения линезолиду во время процедур перитонеального диализа или гемоперфузии. Два первичных метаболити линезолиду также выводятся путем гемодиализа.

Побочные реакции

Наиболее частыми побочными реакциями, которые приводили к отмене препарата, были головная боль, диарея, тошнота и блюет.

Инфекции и инвазия : кандидоз(в частности оральный и влагалищный кандидоз) или грибковые инфекции, вагинит.

Со стороны системы крови : эозинофилия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны психики: бессонница.

Со стороны нервной системы: головная боль, перверсии вкуса(металлический привкус), головокружения, гипоестезия, парестезия.

Со стороны органов зрения : ухудшение зрения, зрительная невропатия, неврит зрительного нерва, дефекты поля зрения, потеря зрения.

Со стороны органов слуха : звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, флебит/тромбофлебит, аритмия, тахикардия.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, тошнота, блюет, локальная или общая боль в животе, запор, сухость в рту, диспепсия, гастрит, глоссит, послабление опорожнений, панкреатит, стоматит, расстройства или изменение цвета языка.

Со стороны гепатобилиарной системы: аномальные функциональные печеночные пробы.

Со стороны кожи: дерматит, чрезмерное потовыделение, зуд, сыпь, крапивница.

Со стороны сечевидильной системы: полиурия.

Со стороны репродуктивной системы: вульвовагинальни нарушение.

Общие нарушения: лихорадка, усталость, усиление жажды, локальная боль.

Результаты исследований :

биохимия: повышение АСТ, АЛТ, ЛДГ, щелочной фосфатазы, азоту мочевины крови, креатининкинази, липазы, амилазы или глюкозы вне голодания; снижение уровней общего белка, альбумину, натрию и кальцию; повышение или снижение уровня калия или бикарбоната; повышение общего билирубина, креатинина, натрия или кальция; снижение глюкозы вне голодания; повышение или снижение хлоридов;

гематология: повышение содержимого нейтрофилов и эозинофилов; снижение гемоглобина, гематокрита или количества эритроцитов; повышение или снижение количества тромбоцитов или лейкоцитов; повышение количества ретикулоцита; снижение количества нейтрофилов.

Побочные реакции, которые расценивались как серьезные в отдельных случаях, : локализованная боль в животе, транзиторные ишемические атаки, артериальная гипертензия, панкреатит и почечная недостаточность.

Сообщалось об одном случае аритмии(тахикардия), который был обусловлен препаратом.

В меньше, чем 0,1 % пациенты отмечалась анемия. При лечении больных с инфекциями, которые угрожают жизни и сопутствующими заболеваниями, процент больных, в которых развилась анемия при приеме линезолиду в течение ≤ 28 дней представлял 2,5 % сравнительно с 12,3 %, когда лечение продолжалось > 28 дни.

Со стороны системы крови : анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения и миелосупрессия. В случаях, когда развивалась анемия, больше пациенты нуждалось гемотрансфузии при лечении линезолидом дольше рекомендованного периода 28 дни.

Со стороны иммунной системы: анафилаксия.

Метаболические нарушения: лактатацидоз.

Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, судороги, серотониновий синдром.

У пациентов, которые лечились линезолидом, наблюдались случаи судорог. У большинства таких пациентов были судороги в анамнезе или факторы риска возникновения судорог.

Сообщалось о случаях серотонинового синдрома.

Со стороны органов зрения : нейропатия зрительного нерва, что иногда прогрессировала к потере зрения(случаи преимущественно наблюдались у пациентов, которые получали препарат дольше максимального рекомендованного срока его приложения, который представляет 28 дни.)

Со стороны кожи: ангионевротический отек, буллезные поражения кожи, такие как синдром Стівенса-Джонсона.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 4 или 10 таблетки в стрипи, по 1 стрипу в картонной упаковке;

По 1 или 6 стрипив в картонной коробке

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

МАКЛЕОДС ФАРМАСЬЮТИКАЛС ЛІМІТЕД.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Віледж Тхеда, РО Лодхі Майра, Техсіл Налагарх, Діст. Солан Хімачал Прадеш(Block № 2), Индия.