Монтана

Инструкция по применению

МОНТАНА

(MONTANA)

Состав

действующее вещество: монтелукаст натрию;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит 10,40 мг монтелукасту натрия, что отвечает 10 мг монтелукасту;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрию кроскармелоза, магнию стеарат, гипромелоза, титану диоксид(Е 171), полиетиленгликоль, железа оксид желт(Е 172), железа оксид красен(Е 172).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: бежевая, квадратная, двояковыпуклая таблетка, покрытая оболочкой с кодом "10" с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Средства для системного приложения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Блокаторы лейкотриенових рецепторов. Код АТХ R03D C03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цистеїніллейкотрієни(LTC4, LTD4, LTE4) - мощные зажигательные эйкозаноиды, которые высвобождаются из разных клеток, включая мастоцити и эозинофилы. Это важны проастматични медиаторы, которые связываются с цистеиниллейкотриеновими рецепторами(CysLT). Цистеїніллейкотрієнові рецепторы типа 1(CysLT1) выявлены в дыхательных путях человека(включая клетки гладких мышц дыхательных путей и макрофаги дыхательных путей) и в других прозапальних клетках(включая эозинофилы и некоторые миелоидни стволовые клетки). Цистеїніллейкотрієни коррелируют с патофизиологическими показателями при астме и аллергических ринитах. При астме цистеиниллейкотриени вызывают бронхоконстрикцию, выделение слизи, нарушение проницаемости стенок сосудов и накопления эозинофилов. При аллергическом рините цистеиниллейкотриени высвобождаются из слизистой оболочки носовой полости после действия аллергена как во время ранней, так и во время поздней фазы реакции и вызывают симптомы аллергического ринита. При контакте цистеиниллейкотриенив с носовой полостью усиливаются симптомы непроходимости дыхательных путей и назальной обструкции.

Активный при пероральном приложении, монтелукаст обнаруживает высокую афинность и селективность к рецепторам CysLT1. Монтелукаст в низких дозах(5 мг) снижает бронхоконстрикцию, вызванную ингаляцией LTD4. Бронходилатація наблюдается в течение двух часов после перорального приема монтелукасту. Эффекты бронходилатации, вызванные действием бета-агониста, были вспомогательными к эффекту монтелукасту. Лечение монтелукастом снижает как ранью, так и позднюю фазу бронхоконстрикции, вызванную антигеном. В сравнении из плацебо монтелукаст снижал уровень эозинофилов в периферийной крови у взрослых пациентов и детей. Отдельное исследование доказало, что лечение монтелукастом значительно снижает уровень эозинофилов(выявленных в мокротинни) в дыхательных путях и периферийной крови, улучшая при этом клинический контроль астмы.

Исследования взрослых пациентов, которые принимали монтелукаст в дозировании 10 мг один раз на сутки, продемонстрировали значительное улучшение объема форсированного выдоха(ОФВ) в утреннее время сравнительно с показателями в группе плацебо, а также улучшение максимальной(пиковой) объемной скорости выдоха(ПОШвид.) и значительное уменьшение случаев использования бета-агонистов. Улучшение дневных и ночных симптомов астмы, о которых сообщали пациенты, было значительнее в терапевтической группе, чем в группе плацебо.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Монтелукаст быстро всасывается после перорального приема. Для десяти милиграмовой таблетки, покрытой пленочной оболочкой, средняя максимальная концентрация в плазме крови(Cmax) у взрослых достигалась через 3 часы(Tmax) после приема натощак. Средняя пероральная биодоступность представляла 64%. Употребление еды не влияет на пероральную биодоступность и Cmax. Безопасность и эффективность препарата были продемонстрированы в клинических исследованиях, в которых десяти милиграмову таблетку, покрытую пленочной оболочкой, принимали независимо от времени употребление еды.

Распределение. Монтелукаст больше чем на 99% звʼязуеться с белками плазмы крови. Объем распределения монтелукасту в состоянии равновесия представляет в среднем 8-11 литры. Исследование на животных из монтелукастом, меченым радиоактивным изотопом, указывают на минимальное проникновение через гематоэнцефалический барьер. Кроме того, концентрации радиоактивного материала через 24 часы после приема были минимальными во всех других тканях.

Метаболизм. Монтелукаст метаболизуеться экстенсивно. В исследованиях с терапевтическими дозами концентрации метаболитив монтелукасту в плазме в состоянии равновесия не оказываются ни у взрослых, ни у детей.

Исследование in vitro с использованием микросомов печенки человека указывают, что в метаболизме монтелукасту участвуют цитохромы P450 3A4, 2A6 и 2C9. Дальнейшие исследования с микросомами печенки человека показали, что монтелукаст в терапевтических концентрациях в плазме не подавляет цитохромы P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 и 2D6. Влияние метаболитив на терапевтический эффект монтелукасту минимально.

Выведение. Плазменный клиренс монтелукасту представляет в среднем 45 мл/хв у здоровых взрослых добровольцев. После приема пероральной дозы монтелукасту, меченого радиоактивным изотопом, 86% радиоактивности было выделено с калом в течение 5 дней и <0,2 % - с мочой. Вместе с данными о биодоступности перорального препарата это указывает на то, что монтелукаст и его метаболити почти полностью выделяются с желчью.

Особенные группы пациентов. Для пациентов пожилого возраста с печеночной недостаточностью легкой или средней степени корректировать дозу не нужно. Исследование применения препарата пациентам с почечной недостаточностью не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболити выделяются с желчью, пациентам с почечной недостаточностью корректировать дозу не нужно. Нет никаких данных относительно применения препарата пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени(больше 9 баллов за шкалой Чайлд-П'ю). При применении препарата монтелукасту в больших дозах(20 - или 60-кратная рекомендованная для взрослых доза) наблюдалось уменьшение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект отсутствовал при приеме рекомендованной дозы 10 мг один раз на сутки.

Клинические характеристики

Показание

Как дополнительное лечение при бронхиальной астме у пациентов с персистуючею астмой от легкого к средней степени, которая недостаточно контролируется ингаляционными кортикостероидами, а также при недостаточном клиническом контроле астмы с помощью агонистов β-адренорецепторив короткого действия, которые применяют при необходимости. У пациентов с астмой, которые принимают Монтана, этот препарат также облегчает симптомы сезонного аллергического ринита.

Профилактика астмы, доминирующим компонентом которой является бронхоспазм, индуктируемый физической нагрузкой.

Облегчение симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита.

Противопоказание

Гиперчувствительность к активному веществу или к любому компоненту препарата.

Детский возраст до 15 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Монтелукаст можно принимать с другими препаратами, которые обычно применяются для профилактики и лечения бронхиальной астмы. В исследовании взаимодействий рекомендованная клиническая доза монтелукасту не имела клинически важного влияния на фармакокинетику таких препаратов : теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные противозачаточные средства(етинилестрадиол/норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.

Площадь под кривой "концентрация-время"(AUC) монтелукасту в плазме добровольцев уменьшалась приблизительно на 40 % при одновременном применении фенобарбитала. Поскольку монтелукаст метаболизуеться цитохрмами CYP 3A4, 2C8 и 2C9, необходимо проявить осторожность, особенно относительно детей, если монтелукаст применяют с индукторами CYP 3A4, 2C8 и 2C9, такими как фенитоин, фенобарбитал и рифампицин.

Исследование in vitro показали, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2C8. Однако данные исследования взаимодействия монтелукасту и розиглитазону(основной представитель веществ, какие метаболизуються в первую очередь CYP 2C8) продемонстрировали, что монтелукаст не подавляет CYP 2C8 in vivo. Поэтому считается, что монтелукаст заметно не влияет на метаболизм веществ, какие метаболизуються этим ферментом(таких как, паклитаксел, розиглитазон и репаглинид).

Исследование in vitro показали, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8 и меньшей мерой, 2C9 и 3А4. Данные исследования взаимодействия монтелукасту и гемфиброзилу(ингибитор как CYP 2C8, так и 2С9) продемонстрировали, что гемфиброзил в 4,4 раза увеличивает системное влияние монтелукасту. Стандартной корректировки доз монтелукасту при одновременном его приложении из гемфиброзилом или другими мощными ингибиторами CYP 2C8 не нужно, но врач должен помнить о риске увеличение количества побочных реакций.

Исходя из данных in vitro исследований, клинически важного взаимодействия с менее мощными ингибиторами CYP 2C8(например триметоприм) не предусматривается. Одновременное применение монтелукасту из итраконазолом, мощным ингибитором CYP 3A4, не привело к существенному увеличению системного влияния монтелукасту.

Особенности применения

Пациентов необходимо предупредить, чтобы они не принимали пероральный монтелукаст для лечения острых приступов астмы и применяли соответствующее лечение в случае ухудшения хода астмы. Если возникает острое нападение, необходимо применять короткодействующие ингаляционные бета-агонисты. Пациенты должны обратиться к врачу как можно быстрее, если они имеют потребность в большем количестве ингаляций короткодействующих бета-агонистов, чем обычно.

Нельзя внезапно заменять препаратом монтелукастом ингаляционные или пероральные кортикостероиды.
Нет никаких данных, которые указывают на то, что дозы пероральных кортикостероидов можно уменьшить, если монтелукаст применяют как вспомогательную терапию.

Сообщалось о возникновении психоневротических явлений у пациентов, которые принимают монтелукаст Поскольку эти явления могут повлиять на другие факторы, неизвестно, или повʼязани эти явления с применением препарата Монтана. Врачи должны обсуждать эти нежелательные явления со своими пациентами та/або их доглядальниками. Пациентам та/або оглядальникам следует давать указания о том, чтобы они сообщали своему врачу о возникновении таких изменений.

Изредка у пациентов, которые принимают противоастматические средства, в том числе монтелукаст, может проявиться системная эозинофилия, иногда с клиническими признаками васкулита с сопутствующим синдромом Чарг-страуса - состоянием, которое часто лечится системными кортикостероидами. Эти случаи иногда были связаны с уменьшением дозы или прекращением терапии пероральными кортикостероидами. Хотя причинная связь применения антагонистов лейкотриенових рецепторов с синдромом Чарг-страуса не была установлена, врачи должны быть осторожными в случае появления у пациентов эозинофилии, васкулярного высыпания, ухудшения легочных симптомов, появления сердечных осложнений та/або невропатии. Пациенты, в которых появляются эти симптомы, должны быть обследованы, а их терапия откорректирована.

Лечение монтелукастом не изменяет необходимость избегать приема аспирина и других не стероидных противовоспалительных средств у пациентов с аспирин-залежной астмой.

Больным с известной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте следует посоветовать избегать применения ацетилсалициловой кислоты или нестероидных противовоспалительных средств во время лечения монтелукастом.

Это лекарственное средство содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы и галактозы не следует принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Исследования на животных не выявили вредного влияния препарата на ход беременности и развитие эмбриона/плода.

Имеющиеся базы данных содержат ограниченные сведения относительно применения препарата во время беременности, их анализ не выявил причинную связь между приемом препарата Монтана и изъянами развития(такими как, врожденные дефекты конечностей), которые изредка наблюдались по данным мирового маркетингового опыта.

Препарат Монтана следует назначать во время беременности лишь в случае неотложной потребности.

Кормление груддю

По результатам исследований на животных было показано, что монтелукаст выделяется в грудное молоко. При этом неизвестно, или проникает монтелукаст в грудное молоко у человека.

Препарат Монтана следует назначать женщинам в период кормления груддю лишь в случае неотложной потребности.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не ожидается влиянию монтелукасту на способность руководить автомобилем или другими механизмами. Однако в одиночных случаях у отдельных пациентов может возникать сонливость или головокружение.

Способ применения и дозы.

Взрослым и детям в возрасте от 15 лет препарат назначают для лечения бронхиальной астмы или астмы с сезонным аллергическим ринитом по 10 мг 1 раз в сутки, вечером. Для облегчения симптомов аллергического ринита время приема подбирают индивидуально.

Для перорального приложения.

Общие рекомендации

Терапевтическое влияние препарата Монтана на показатели, которые отображают контроль за симптомами бронхиальной астмы, появляется в течение первых суток. Монтелукаст принимают независимо от приема еды. Пациентам необходимо советовать продолжать принимать монтелукаст как в период достижения контроля за симптомами бронхиальной астмы, так и в периоды ее обострения. Монтану не следует применять с другими средствами, которые содержат то же действующее вещество ̶ монтелукаст.

Пациентам пожилого возраста или пациентам с нарушением функции почек или нарушения функции печенки легкой или средней степени корректировки доз не нужно. Нет данных относительно применения препарата пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени. Дозирование одинаково как для женщин, так и для мужчин.

Монтелукаст как вспомогательная терапия к другим препаратам для лечения астмы.

Монтелукаст можно применять с другими средствами для лечения астмы.

Ингаляционные кортикостероиды

Монтелукаст можно применять как вспомогательную терапию для лечения бронхиальной астмы, которая неадекватно контролируется ингаляционными кортикостероидами и короткодействующими бета-агонистами, которые применяются как средства первой помощи. Нельзя внезапно менять ингаляционные кортикостероиды на Монтелукаст.

Деть.

Применяют детям в возрасте от 15 лет. Детям в возрасте до 15 лет следует применять препарат в виде жевательных таблеток.

Передозировка

Не существует специальной информации относительно лечения передозировки монтелукастом. При исследованиях случаев хронической астмы применяло дозы препарата до 200 мг на сутки для лечения пациентов в течение 22 недель и до 900 мг на сутки для лечения пациентов в течение приблизительно одной недели в краткосрочных исследованиях. При этом клинически важных побочных реакций, не наблюдалось.

Данные постмаркетингового опыта и данные клинических исследований свидетельствуют о случаях острой передозировки монтелукастом. Среди этих сообщений есть сообщение о взрослых и детях, которые приняли высокую дозу(1000 мг - приблизительно 61 мг/кг у 42-месячного ребенка) препарата. Клинические и лабораторные показатели находились в пределах профиля безопасности как у взрослых, так и у детей. В большинстве случаев при передозировке не было никаких побочных реакций. Самые частые побочные реакции были сравнении с профилем безопасности для монтелукасту и включали боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, блюет и психомоторную гиперактивность.

Не известно, или выделяется монтелукаст с помощью перитонеального диализа или гемодиализа.

Побочные реакции

О нижеозначенных, связанных с лечением побочных реакциях сообщалось с частотой >1/100 -<1/10 у пациентов с астмой, которые лечились монтелукастом, и с большей частотой, чем у пациентов группы плацебо.

Постмаркетинговый опыт

Ниже приведены косвенные действия со стороны органов и систем по данным мирового постмаркетингового опыта. Показатели частоты базируются на данных соответствующих клинических исследований.

Критерии оценки частоты развития побочных реакций : очень частые(≥ 1/10), частые(≥ 1/100, < 1/10), нечастые(≥ 1/1000, < 1/100), одиночные(≥ 1/10 000, < 1/1000), редкие(< 1/10 000), в том числе отдельные сообщения.

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света и влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 или 14 таблетки в блистере, по 3(10×3), или 4(14×4) блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Лек фармацевтическая компания д.д./ Lek Pharmaceuticals d.d.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Трімліні, 2Д, 9220 Лендава, Словения/ Trimlini 2D, Lendava, 9220, Slovenia.