Инструкция по применению

для медицинского применения препарата

Модитен Депо

(Moditen Depo)

Состав

действующее вещество: 1 мл раствора(1 ампула) содержит 25 мг флуфеназину деканоату;

вспомогательные вещества: спирт бензиловый, масло кунжутное.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Фармакотерапевтична группа. Антипсихотические средства. АТС N05AB02.

Клинические характеристики.

Показание

Длилась пидтримуюча терапия хронических форм шизофрении. Профилактика обострений шизофрении.

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к флуфеназину или к любому другому ингредиенту препарата. Явные или подозреваемые субкортикальни церебральные расстройства. Тяжелые расстройства сознания, выражен церебральный атеросклероз, феохромоцитома, выраженная почечная, печеночная или сердечная недостаточность, повышенная чувствительность к другим фенотиазинив.

Острая интоксикация ингибиторами центральной нервной системы(алкоголь, антидепрессанты, нейролептики, успокоительные средства, транквилизаторы, снотворные средства и наркотики).

Детский возраст до 12 лет.

Способ применения и дозы.

Эффективная доза и частота приема должны определяться индивидуально.

Обычная начальная доза представляет от 12,5 до 25 мг Модитена Депо. Следующие дозы и интервалы между введениями определяются индивидуально. Интервал между отдельными инъекциями обычно представляет от 15 до 35 дней. Если нужные дозы выше 50 мг, они постепенно увеличиваются на 12,5 мг. Разовая доза не должна превышать 100 мг.

Пациенты, которые раньше не лечились фенотиазином, должны сначала проходить лечение инъекциями с короткодлительным действием или пероральными формами фенотиазину. Когда будет определено, что пациенты имеют добрую переносимость фенотиазину, они могут перейти на Модитен Депо. Начальная доза 12,5 мг Модитена Депо вводится внутримышечно. Если нет никаких выраженных побочных последствий, то через 5-10 дни может быть назначена следующая доза 25 мг. Потом доза индивидуально регулируется в соответствии с реакцией пациента.

Если пациент уже принимал фенотиазини, они могут быть заменены на Модитен Депо без предыдущего лечения инъекциями с короткодлительным действием или пероральными формами. Опять применяется начальная внутримышечная доза 12,5 мг для проверки переносимости Модитена Депо, и потом доза регулируется индивидуально.

Пациенты пожилого возраста нуждаются низших доз - от 1/3 к ¼ стандартной дозе.

Если имеет место экстрапирамидная реакция, назначают протипаркинсонични средства.

Препарат назначают в виде глубокой внутримышечной инъекции. Игла и шприц должны быть сухими.

Если врач обнаруживает, что доза Модитена Депо является слишком малой, то лечение можно поддержать пероральными формами фенотиазинив.

Более слабые дозы предназначены для пациентов с нарушениями функции почек.

Пациентам с нарушением функции печенки не следует принимать флуфеназин.

Этот раствор для инъекций не следует смешивать с другими растворами для инъекций.

Побочные реакции

За исследованиями

У больных, которые принимают флуфеназин перорально, в отдельных случаях наблюдается транзиторное увеличение концентрации холестерина в сыворотке.

Со стороны кровяной и лимфатической систем

Известные одиночные случаи дискразии крови при использовании производных фенотиазину. Если у больного возникают признаки персистуючеи инфекции, необходимо провести анализ форменных элементов крови. Сообщалось о транзиторной лейкопении и тромбоцитопении. Описаны совсем одиночные случаи появления антиядерных антител и развития системного красного вовчака.

Со стороны нервной системы

Иногда развиваются острые дистонические реакции. Как правило, это происходит в течение первых 24-48 часы, хотя описанные случаи поздних реакций. У лиц с повышенной чувствительностью к препарату побочные эффекты могут наблюдаться даже при применении малых доз. Возможное развитие таких тяжелых побочных реакций, как окулогирний криз и опистотонус. Эти эффекты быстро исчезают после внутривенного введения антипаркинсоничного препарата, например, проциклидину.

Состояния, которые напоминают паркинсонизм, могут развиваться между 2-ю и 5-ю сутками после инъекции, однако часто их острота снижается при дальнейшем лечении. Подобные реакции можно уменьшить, снизив дозу препарата и соответственно сократив интервалы между инъекциями или путем одновременного назначения антипаркинсоничних препаратов, таких как бензгексол, бензтропил или проциклидин. При тщательном соблюдении дозирований количество больных, которым нужно применять антипаркинсонични препараты, может быть возведено к минимуму.

Иногда сообщалось о развитии нейролептического злокачественного синдрома(НЗС) у больных, которые применяли нейролептики. Синдром характеризуется гипертермией в сочетании с одним из таких симптомов или их комбинацией: мышечная ригидность, нестабильность вегетативных функций(лабильное артериальное давление, тахикардия, потливость), акинезия и нарушение интеллектуальных функций; иногда это состояние прогрессирует в ступор или кому.

Синдром может сопровождаться развитием лейкоцитоза, повышением КФК(креатинфосфокиназа), нарушением функции печенки и острой почечной недостаточности. Если возникают такие побочные состояния, лечение нейролептиками надо немедленно прекратить и в то же время начать интенсивное симптоматическое лечение, поскольку синдром может угрожать жизни больного.

Как и при применении других фенотиазинив, эпизодически отмечаются сонливость, летаргия, нарушение остроты зрения, сухость в рту, запоры, затруднения мочеиспускания или недержания мочи, легкая артериальная гипотензия, нарушение интеллектуальных функций, а также епилептоидни нападения.

Со стороны органа зрения

Некоторые пациенты, которые лечились флуфеназином, сообщали о нарушении зрения

Со стороны пищеварительного тракта

Иногда имеют место сухость в рту и запор.

Со стороны мочевыводящих путей и половой системы

Сообщалось о ночном энурезе, недержание мочи при напряжении. Может происходить нарушение половой функции.

Со стороны эндокринной системы

Гормональные эффекты фенотиазину включают гиперпролактинемию, что может вызывать галакторею, гинекомастию и/или олиго- или аменорею.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Иногда имеет место артериальная гипертензия легкой степени.

Общие нарушения и нарушения условий введения

Фенотіазини могут вызывать нарушение терморегуляции. Регистрировались случаи тяжелой гипотермии и гиперпирексии при использовании умеренных и высоких доз фенотиазину. Летние больные и больные со сниженной функцией щитообразной железы могут быть особенно чувствительными к гипотермии. Риск развития гиперпирексии повышается во время жаркой или влажной погоды или при одновременном приеме препаратов, которые нарушают потовыделение, например препаратов для лечения паркинсонизма.

Со стороны иммунной системы

Известно, что фенотиазини вызывают реакции повышения фоточувствительности, однако о таких эффектах относительно флуфеназину не сообщалось. Эпизодически сообщалось о кожных сыпях.

Со стороны печенки

Иногда сообщалось о появлении желтухи. Возможные транзиторные отклонения от нормы показателей функции печенки при отсутствии желтухи.

Психические нарушения

Применение препарата может нарушать умственные и физические способности, которые необходимы для управления автомобилем или при работе с использованием сложных механизмов.

Другое

Сообщалось о появлении отекания мягких тканей во время лечения фенотиазинами.

Иногда после длительного применения высоких доз фенотиазину наблюдается аномальная пигментация кожи и появление зон помутнения в хрусталике глаза.

Летние больные могут быть чувствительнее к седативному или гипотензивному эффекту препарата.

При длительном лечении или после прекращения лечения препаратом у некоторых больных может наблюдаться поздняя дискинезия, которая проявляется непроизвольными хореоатетоидними движениями языка, мышц лица, рта или челюсти(например, высовывание языка, надувания щек, искривления рта, жевательные движения), мышцами тела или конечностей. Проявления этого синдрома и вызвано им ухудшение состояния могут значительно отличаться. Этот синдром оказывается или во время лечения при снижении дозы, или по завершению терапии. Очень важно как можно раньше выявить проявления синдрома поздней дискинезии. Для выявления этого синдрома в начальной стадии рекомендуется периодическое снижение дозы препарата(если это позволяет состояние пациента) и тщательное наблюдение за пациентом в этот период. Такой подход является очень важным, поскольку лечение нейролептиками может скрывать проявления поздней дискинезии.

Передозировка

Передозировка и интоксикация могут привести к серьезным экстрапирамидным расстройствам, значительному падению артериального давления, миоза, гипотермии, задержки мочи, электрокардиографических изменений и нарушения сердечного ритма, похожих на те, которые возникают при передозировке хинидина; седативного эффекта и расстройства сознания, которые могут привести к потере сознания и рефлексов, спазмов и запятой. Специфического антидота нет. Лечение является симптоматическим.

Состояние пациента необходимо тщательным образом контролировать. При аритмии эффективно действуют бикарбонат натрия и сульфат магния. Экстрапирамидные расстройства лечатся с помощью лекарств против паркинсонизма. При выраженной артериальной гипертензии может быть назначен только норадреналин; адреналин будет еще больше снижать кровяное давление.

Применение в период беременности или кормления груддю

Безопасность применения флуфеназину во время беременности не установлена. Лекарства можно применять во время беременности только тогда, когда потенциальная выгода для матери оправдывает потенциальный риск для плода.

Флуфеназин выделяется в грудное молоко, следовательно, во время лечения кормления груддю следует прекратить.

Деть

Применяют детям в возрасте от 12 лет.

Особенные меры безопасности

Модитен Депо не предназначен для лечения непсихических расстройств или для короткодлительного приложения(менее 3 месяцев).

Модитен Депо не является эффективным при лечении расстройств поведения у умственно отсталых пациентов.

Лекарства назначают с большой осторожностью пациентам с судорожными нападениями, поскольку они снижают порог возникновения судорог, могут повлечь судороги или генерализуемое эпилептическое нападение.

С осторожностью необходимо назначать флуфеназин пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями(сердечная недостаточность, ишемическая болезнь миокарда, опасные расстройства сердечного ритма), поскольку может значительно снизиться кровяное давление. Если артериальное давление значительно упадет, то не следует применять адреналин.

Следует с осторожностью назначать флуфеназин пациентам с почечной недостаточностью.

Особенности применения

Модитен Депо назначают в наименее эффективных дозах пациентам пожилого возраста и ослабленным пациентам, потому что у этих больных побочные эффекты могут возникать чаще.

Флуфеназин назначают с осторожностью пациентам, которые работают в условиях повышенного температурного режима или имеют контакт с фосфорорганическими инсектицидами.

Пациенты, в которых запланировано хирургическое вмешательство и которые принимают флуфеназин, имеют риск появления гипотензивных реакций, потому нужны меньшие дозы анестезирующих средств или ингибиторов центральной нервной системы.

Флуфеназин не следует принимать пациентам с патологическими изменениями крови или нарушениями функции печенки, или пациентам, которые принимают препараты, которые вызывают подобные нарушения, поскольку могут возникнуть холестатическая желтуха или соединенная холестатическо-гепатоцеллюлярная желтуха. Обычно желтуха развивается в течение первых двух-четырех недель лечения и необязательно зависит от дозы или имеет отношение к длительности лечения.

Следует быть осторожными пациентам, которые в анамнезе имеют опухоли молочных желез(хотя исследование и не подтвердили никакой связи между увеличением выделения пролактину и опухолями молочной железы в течение лечения фенотиазинами).

Как и со всеми фенотиазинами, при приеме флуфеназину может розвитися "молчаливая" пневмония.

У пациентов, которые принимали нейролептики, включая флуфеназин, может развиться поздняя дискинезия, потому применяют наименьшие эффективные дозы для пациентов, которые нуждаются хронического лечения, а такая потребность в хроническом лечении регулярно переоценивается. Если имеют место признаки поздней дискинезии, прием нейролептиков следует прекратить.

Если пациент принимает лекарства против паркинсонизма во время лечения Модитеном Депо и внезапно прекращает применение Модитена Депо, он должен продолжать прием назначенных лекарств против паркинсонизма еще несколько дней.

Особенные предупреждения относительно неактивных ингредиентов

Спирт бензиловый противопоказан детям в возрасте до 3 лет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Препарат может иметь сильное влияние на способность руководить автомобилем и другими механическими средствами. Пациентов следует предупредить об этом. Врач оценивает способность руководить автомобилем в зависимости от основного заболевания, эффекту от лечения и наличием побочных реакций.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Средства, которые подавляют ЦНС / алкоголь, анальгетики

При применении флуфеназину усиливается действие алкоголя, препаратов, которые подавляют ЦНС(снотворных, седативных средств) и сильных анальгетиков. Одновременное назначение с наркотическими анальгетиками может повлечь гипотензию, подавление функции ЦНС и дыхание.

Трициклічні антидепрессанты

Фенотіазини нарушают метаболизм трицикличних антидепрессантов, концентрация которых может расти в сыворотке, что, в свою очередь, усиливает или продлевает седативный и антимускариновий эффекты, а также аритмогенну действие трицикличних антидепрессантов.

Препараты лития

При одновременном назначении из флуфеназином могут повышать нейротоксичность.

Ингибиторы АПФ / тиазидни диуретики

При одновременном приложении возможное усиление гипотензивного действия.

Антигипертензивные средства

Антигипертензивное действие гуанетидину, клонидину и других антиадренергических средств может снижаться.

Клонідін

Клонідін может уменьшать антипсихотической эффект фенотиазинив.

Блокаторы Беты

Под воздействием фенотиазину концентрация блокаторов беты может повышаться.

Метризамід

При применении одновременно с флуфеназином может повлечь судорожные нападения. Рекомендуется прекратить применение флуфеназину за 48 часы до миелографии и не назначать его по меньшей мере 24 часы после миелографии.

Эпинефрин(адреналин) и другие адреномиметики

Фенотіазини являются фармакологическими антагонистами относительно отмеченной группы препаратов, в результате чего возможное развитие выраженной артериальной гипотензии.

Леводопа

Фенотіазини могут снижать антипаркинсоничний эффект препарата.

Холінолітики /антимускарину средства

При введении флуфеназину в сочетании с холинолитиками возможное усиление блокирования холинергичних рецепторов, особенно у людей пожилого возраста. Антимускарину эффекты усиливаются или пролонгируются.

Противосудорожные средства

Флуфеназин может уменьшать их противосудорожный эффект.

Антидиабетические средства

Фенотіазин может повлечь декомпенсацию сахарного диабета.

Циметидин

Циметидин может снижать концентрацию фенотиазинив в плазме крови.

Амфетамин/анорексигенные средства

Амфетамин/анорексигенные средства являются фармакологическими антагонистами флуфеназину.

При применении препарата Модитен Депо одновременно с холинолитиками или антимускариновими средствами необходимо тщательное наблюдение за больным и индивидуальный подбор доз препаратов.

При одновременном применении бета-адреноблокаторив и фенотиазину рекомендуется снижение дозы препаратов обеих групп.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Флуфеназин - очень сильный фенотиазиновий нейролептик, который относится к группе классических нейролептиков. Шизофрения обусловлена ненормальной чувствительностью допаминових рецепторов. Флуфеназин является лучшим блокатором церебральных допаминових D2 - и D1- рецепторов, чем другие стандартные нейролептики. Как и другие нейролептики, но меньшей мерой, флуфеназин также блокирует серотонину 5HT2 - и 5HT1-рецептори, адренергические альфа-1 рецепторы, гистамину H1- рецепторы и холинергични мускарину рецепторы, потому антихолинергичний и седативный эффекты выражены меньшей мерой, чем в некоторых других классических нейролептиков. Блокада допаминових рецепторов происходит во всех трех допаминових системах, нигростриарна, мезолимбична и тубероинфундибулярна, тому, кроме клинической эффективности, также возможны разные нежелательные эффекты, в частности экстрапирамидные реакции и увеличения секреции пролактину.

Модитен Депо - парентеральный фенотиазиновий препарат пролонгированного действия. Он имеет такие же основные свойства, как и Модитен(флуфеназину гидрохлорид), за исключением длительности действия.

Применение данной врачебной формы препарата очень важно для амбулаторного лечения, поскольку психические больные часто принимают лекарства нерегулярно или даже отказываются их принимать.

Фармакокинетика.

Флуфеназину деканоат, эфир флуфеназину и декановой кислоты, является активным ингредиентом препарата "Модитен Депо". Флуфеназину деканоат характеризуется постепенным гидролизом с высвобождением фармакологически активного флуфеназину, какой потраплае в системное кровообращение. Начало действия представляет от 24 до 72 часов. Период полураспада флуфеназину из плазмы представляет от 7 до 10 дней и достигает 14,3 дня после нескольких последовательных введений инъекций. Стандартная инъекция Модитена Депо имеет индивидуальное действие на больных психозом от 15 до 35 дней. Стабильное состояние достигается через 4-6 недели.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства: прозрачный маслянистый раствор желтоватого цвета, практически без механических включений.

Несовместимость.

Модитен Депо несовместим с другими растворами для инъекций.

Срок пригодности - 2 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 1 мл раствора для инъекций в ампуле; по 5 ампулы в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. КРКА, д.д., Ново место в сотрудничестве с фирмой "Брістоль-Майєрс Сквібб", Нью-Йорк, США.

Местонахождение. Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения.