Лозартан Крка

Инструкция по применению

Лозартан КРКА

(Losartan KRKA)

Состав

действующее вещество: лозартан;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит 50 мг или 100 мг лозартану калия;

вспомогательные вещества: целактоза(содержит лактозы моногидрат и целлюлозу порошкообразную), крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизований, целлюлоза микрокристаллическая, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат, гипромелоза, тальк, пропиленгликоль, титану диоксид(E 171).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 50 мг: белые, круглые, кое-что двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, со скошенными краями и черточкой с одной стороны;

таблетки по 100 мг: белые, овальные, кое-что двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтична группа. Простые препараты антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Код АТX С09С А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лозартан - это синтетический антагонист рецепторов ангиотензина ІІ(типа АТ1) для перорального приложения. Ангиотензин ІІ - мощный вазоконстриктор - является активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и одним из важнейших факторов патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецептором AT1, который содержится во многих тканях(например в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце), определяя ряд важных биологических эффектов, в том числе вазоконстрикцию и освобождение альдостерону. Ангиотензин ІІ также стимулирует пролиферацию клеток гладких мышц.

Лозартан селективно связывается с рецептором АТ1. В условиях іn vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит - карбоксильная кислота(E - 3174) - блокируют все физиологически весомые влияния ангиотензина ІІ, независимо от источника или пути синтеза.

Лозартан не связывается и не блокирует другие рецепторы гормонов или ионные каналы, важные для сердечно-сосудистой регуляции. Лозартан не подавляет АПФ(киназу ІІ) - фермент, который способствует распаду брадикинина. По этой причине не происходит усиления нежелательных эффектов, опосредствованных брадикинином.

Во время применения лозартану устранения негативной оборотной реакции ангиотензина ІІ на секрецию ренину приводит к повышению активности ренину в плазме крови(АРП). Такое повышение АРП приводит к росту концентрации ангиотензина ІІ в плазме крови. Хотя происходит такой рост, антигипертензивная активность и супрессия концентрации альдостерону в плазме крови хранятся, что свидетельствует об эффективной блокаде рецепторов ангиотензина ІІ. Потом отмены лечения лозартаном активность ренину в плазме крови и показатели уровней ангиотензина ІІ в течение 3 дней возвращаются к начальным значениям.

Как лозартан, так и его основные метаболит имеют высшее родство из АТ1-рецепторами, чем из АТ2-рецепторами. Активный метаболит в 10-40 разы активнее, чем лозартан.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После перорального приема лозартан хорошо всасывается и подлежит метаболизму первого прохождения с формированием активного метаболиту карбоксильной кислоты и неактивных метаболитив. Системная биодоступность таблеток лозартану представляет приблизительно 33 %. Средние максимальные концентрации лозартану и его активных метаболиту достигаются соответственно через 1 час и 3-4 часы.

Распределение

Свыше 99 % лозартану и его активных метаболиту связываются с протеинами плазмы крови, прежде всего с альбумином. Объем распределения лозартану представляет 34 л.

Биотрансформация

Приблизительно 14 % лозартану при внутривенном введении или пероральном приложении превращается в активный метаболит. После внутривенного и перорального применения лозартану калия, меченого 14С, радиоактивность в циркулирующей плазме крови, как правило, связанная с лозартаном и его метаболитом. Минимальное превращение лозартану на его активный метаболит наблюдалась приблизительно у 1 % случая.

Кроме активного метаболиту, образуются и неактивные метаболити.

Выведение

Плазменный клиренс лозартану и его активного метаболиту представляет 600 мл/хв и 50 мл/хв соответственно. Почечный клиренс лозартану и его активного метаболиту представляет приблизительно 74 мл/хв и 26 мл/хв соответственно. Когда лозартан применяют перорально, приблизительно 4 % дозы выделяется в неизмененном виде с мочой и приблизительно 6 % дозы выделяется с мочой в виде активного метаболиту. Фармакокінетичні свойства лозартану и его активного метаболиту линейные при пероральных дозах лозартану калия до 200 мг.

После перорального применения концентрации в плазме крови лозартану и его активных метаболиту уменьшаются полиекспоненцийно с конечным периодом полувыведения приблизительно 2 часы и 6-9 часы соответственно. При дозе 100 мг 1 раз в сутки лозартан и его активные метаболит не накапливаются в плазме крови в значительном количестве.

Лозартан и его метаболити выводятся как с желчью, так и с мочой. После перорального применения/ внутривенного введения 14С-міченого лозартану приблизительно 35 %/ 43 % радиоактивно меченого препарата было выявлено в моче и 58 %/ 50 % в калении.

Отдельные группы пациентов

Концентрации лозартану и его активного метаболиту в плазме крови пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией значимо не отличаются от таких у молодых пациентов с артериальной гипертензией.

Концентрации лозартану в плазме крови были в 2 разы более высокие у женщин с артериальной гипертензию сравнительно с мужчинами, тогда как концентрации активного метаболиту в плазме крови у мужчин и женщин существенно не отличались.

При приеме внутренне пациентами с легким и умеренным алкогольным циррозом печенки концентрации лозартану и его активного метаболиту в плазме крови были соответственно у 5 и 1,7 раза выше, чем у молодых мужчин-добровольцев.

Концентрации лозартану в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина выше 10 мл/хв не отличались от таких у лиц с неизмененной функцией почек. Площадь под кривой "концентрация - время"(AUC) лозартану у пациентов с нормальной функцией почек была приблизительно в 2 разы больше, чем у пациентов, которые находятся на гемодиализе.

Плазменные концентрации активного метаболиту не изменяются у пациентов с нарушением функции почек и больных, которые находятся на гемодиализе.

Лозартан и его активные метаболит не могут быть выведены с помощью гемодиализа.

Фармакокинетика у детей

Фармакокинетика лозартану изучалась в 50 детей с артериальной гипертензией в возрасте от 1 месяца до 16 лет после перорального приложения 1 раз в сутки в дозах от 0,54 мг/кг до 0,77 мг/кг(средние дозы).

Результаты показали, что активный метаболит лозартану образуется у пациентов всех возрастных групп. Показатели фармакокинетики лозартану после перорального приложения в новорожденных и детей дошкольного и школьного возраста были аналогичными.

Фармакокінетичні показатели метаболиту отличались больше, в зависимости от возрастной группы. У детей дошкольного возраста и подростков такие отличия были статистически значимыми. Экспозиция в новорожденных и детей в возрасте до 2 лет была сравнительно высокой.

Клинические характеристики.

Показание

- Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых, а также у детей в возрасте от 6 лет.

- Лечение заболевания почек у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом ІІ типа с протеинурией ≥ 0,5 г/сутки - как часть антигипертензивной терапии.

- Лечение хронической сердечной недостаточности(у пациентов в возрасте от 60 лет), когда применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента(АПФ) считается невозможным в виду несовместимости, особенно при кашле, или противопоказанное. Пациентов с сердечной недостаточностью, состояние которых стабилизировалось при применении ингибитора АПФ, не следует переводить на лечение лозартаном. При лечении хронической сердечной недостаточности фракция выбросов левого желудочка у пациента должна представлять ≤ 40 %, состояние должен быть клинически стабильным.

- Снижение риска развития инсульта у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, что документально подтверждено с помощью ЭКГ.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к лозартану или к любому другому компоненту препарата. Тяжелые нарушения функции печенки. Противопоказано женщинам во время беременности и женщинам, которые планируют забеременеть. Период кормления груддю. Детский возраст до 6 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Другие антигипертензивные препараты могут усиливать гипотензивный эффект лозартану. К препаратам, которые могут вызывать артериальную гипотензию, принадлежат трициклични антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен, амифостин. Одновременное применение этих препаратов с гипотензивными средствами увеличивает риск возникновения артериальной гипотензии. Лозартан метаболизуеться преимущественно при участии системы цитохрома P450(CYP) 2C9 с образованием активного метаболиту карбоксильной кислоты. В ходе исследований было установлено, что флуконазол(ингибитор CYP2C9) снижает экспозицию активного метаболиту приблизительно на 50 %. Установлено, что одновременное применение лозартану и рифампицину(индуктора ферментов метаболизма) приводит к снижению на 40 % концентрации активного метаболиту в плазме крови. Клиническое значение этого эффекта неизвестно. Нет отличия в экспозиции при одновременном применении лозартану и флувастатину(слабого ингибитора CYP2C9).

Так же, как и при применении других препаратов, которые блокируют ангиотензин ІІ или его эффекты, одновременное применение препаратов, которые задерживают калий в организме(например калийзберигаючих диуретиков: спиронолактону, триамтерену, амилориду) или могут повышать уровни калия(таких как гепарин), добавок, которые содержат калий, заменителей соли с калием может привести к повышению содержимого калия в сыворотке крови. Одновременное применение таких средств не рекомендовано.

Об оборотном повышении концентрации лития в сыворотке крови и возникновения токсичных проявлений сообщалось при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. Также очень редко сообщалось о таких проявлениях при применении антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ. Одновременное лечение препаратами лития и лозартаном следует проводить с осторожностью. Если применение такой комбинации считается необходимым, рекомендовано проверять уровень лития в сыворотке крови в течение комбинированного лечения.

При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ и нестероидных противовоспалительных препаратов(НПЗП) (например селективных ингибиторов циклооксигенази- 2(ЦОГ- 2), ацетилсалициловой кислоты в дозах, которые делают противовоспалительное действие, неселективных НПЗП) может ослабляться антигипертензивный эффект. Одновременное применение антагонистов ангиотензина ІІ или диуретиков из НПЗП повышает риск ухудшения функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности, а также повышение уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже имеющимся нарушением функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентам следует проводить соответствующую дегидратацию, также может быть целесообразным мониторинг функции почек после начала одновременного применения препаратов, а также периодически на протяжении лечения.

При двойной блокаде лекарственными средствами(например добавление ингибитору АПФ к применению антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ) необходимо проводить тщательное наблюдение за функцией почек и при необходимости ограничить сопутствующий прием препаратов. Некоторые исследования показали, что у пациентов с атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с повреждением нервных конечностей двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы вызывает высшую частоту возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и изменений в функции почек(в т. ч. острой почечной недостаточности) сравнительно с такой при применении одного агента ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

Особенности применения

Повышенная чувствительность

Следует особенно контролировать состояние пациентов с ангионевротическим отеком(отеки лица, губ, горла та/або языка) в анамнезе.

Артериальная гипотензия и водно-электролитный дисбаланс

Симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после применения первой дозы препарата или после повышения дозы, может возникать у пациентов со сниженным внутрисосудистым объемом или дефицитом натрия, вызванными применением сильных диуретиков, диетическим ограничением потребления соли, диареей или блюет. Такие состояния нуждаются коррекции перед началом лечения лозартаном или снижение начальной дозы препарата. Эти рекомендации касаются также детей в возрасте от 6 лет.

Электролитный дисбаланс

Электролитный дисбаланс часто наблюдается у пациентов с нарушением функции почек(с сахарным диабетом или без него), что следует принимать во внимание. Во время исследования при участии больных сахарным диабетом II типа и с нефропатией частота возникновения гиперкалиемии была больше при лечении лозартаном сравнительно с такой в группе плацебо. Поэтому следует часто проверять концентрацию калия в плазме крови и показатели клиренса креатинина, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30-50 мл/мин.

Не рекомендованное одновременное применение лозартану и калийзберигаючих диуретиков, добавок, которые содержат калий, и заменителей соли, которые содержат калий.

Нарушение функции печенки

Поскольку фармакокинетични данные указывают на существенное повышение концентрации лозартану в плазме крови больных циррозом печенки, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы для пациентов с наличием в анамнезе нарушений функции печенки. Нет опыта терапевтического приложения лозартану пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки, потому лозартан нельзя принимать таким пациентам.

Лозартан не рекомендованный для применения детям с нарушениями функции печенки.

Нарушение функции почек

Сообщалось о возникновении изменений функции почек, включая почечную недостаточность, что связывали с притеснением ренин-ангиотензиновой системы(особенно у пациентов с зависимостью функции почек от ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, то есть у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с уже имеющимися нарушениями функции почек).

Препараты, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему, могут вызывать повышение уровней мочевины крови и креатинина сыворотки крови у больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Эти изменения в функции почек могут быть оборотными после прекращения терапии. Лозартан следует с осторожностью применять пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

Применение детям с нарушениями функции почек

Лозартан не рекомендованный для применения детям со скоростью клубочковой фильтрации < 30 мл/хв/1,73 м2, поскольку нет соответствующих данных относительно такого приложения.

В течение периода применения лозартану следует регулярно проверять функцию почек, поскольку возможно ее ухудшение. Особенно это касается случаев, когда лозартан применяют при наличии других патологических состояний(лихорадка, дегидратация), которые могут влиять на почечную функцию.

Одновременное применение лозартану и ингибиторов АПФ ухудшает функцию почек, потому такая комбинация не рекомендована.

Трансплантация почки

Нет данных относительно безопасности применения препарата пациентам, которым недавно проведена трансплантация почки.

Первичный гиперальдостеронизм

У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не наблюдается эффекта при применении антигипертензивных препаратов, которые действуют путем притеснения ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому лозартан не рекомендованный для этой группы пациентов.

Заболевание коронарных артерий и цереброваскулярные заболевания

Как и при применении других антигипертензивных препаратов, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемическими заболеваниями коронарных артерий и цереброваскулярными заболеваниями может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Сердечная недостаточность

Как и при применении других препаратов, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему, у пациентов с сердечной недостаточностью с нарушением функции почек или без такого существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и нарушения функции почек(часто острого).

Нет достаточного терапевтического опыта применения лозартану пациентам с сердечной недостаточностью и сопутствующим тяжелым нарушением функции почек, пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью(класс IV за классификацией NYHA), а также пациентам с сердечной недостаточностью и симптоматической, опасной для жизни сердечной аритмией. Поэтому лозартан следует применять с осторожностью таким пациентам. Следует с осторожностью одновременно применять комбинацию лозартану из β-блокаторами.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при применении других вазодилататорив, с особенной осторожностью назначают препарат пациентам со стенозом аортального или митрального клапана и обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Другие предостережения

Лозартан и другие антагонисты ангиотензина менее эффективные для снижения артериального давления у пациентов негроидной расы, чем у других пациентов, возможно через низкую активность ренину у негроидных пациентов с артериальной гипертензией.

" Лозартан КРКА" содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Применение АРА ІІ противопоказано во время беременности.

Эпидемиологические данные относительно тератогенного влияния ингибиторов АПФ в течение I триместру беременности не убедительные, однако рост риска не исключен. Поскольку нет контролируемых эпидемиологических данных относительно риска применения антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ(АРА ІІ), такие риски могут существовать. Пациенткам, которые планируют беременность, следует назначить альтернативную антигипертензивную терапию с установленным профилем безопасности относительно применения в период беременности. Если диагностирована беременность, лечение АРА ІІ следует немедленно прекратить и, если необходимо, начать альтернативное лечение. Известно, что применение АРА ІІ в течение II и III триместров беременности вызывает появление фетотоксичних явлений(снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка осификации костей черепа) и проявлений неонатальной токсичности(почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если в течение ІІ триместру беременности применялись АРА ІІ, рекомендовано провести ультразвуковое обследование для проверки функции почек и состояния костей черепа.

Состояние новорожденных, матери которых применяли АРА ІІ, следует часто проверять относительно развития артериальной гипотензии.

Период кормления груддю

Применение лозартану в период кормления груддю противопоказано. Рекомендовано альтернативное лечение препаратами из лучшее изученным профилем безопасности.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не проводились исследования относительно влияния препарата на способность руководить автотранспортом и другими механизмами. Однако следует помнить о возможности развития таких побочных реакций, как головокружение и сонливость, особенно в начале лечения и при повышении дозы препарата.

Способ применения и дозы

Таблетки лозартану следует запивать стаканом воды. Применить препарат независимо от приема еды. Таблетки "Лозартан КРКА" 50 мг и 100 мг не предназначены для разделения. В случае необходимости меньшего дозирования следует применять лозартан в другой врачебной форме.

Артериальная гипертензия

Обычно начальная и поддерживающая доза для большинства пациентов представляет 50 мг препарата 1 раз в сутки(1 таблетка "Лозартану КРКА" 50 мг). Максимальный антигипертензивный эффект достигается на 3-6-ю неделю от начала лечения. Для некоторых пациентов может оказаться более благоприятным повышение дозы препарата до 100 мг 1 раз в сутки(утром).

" Лозартан КРКА" можно применять в сочетании с другими антигипертензивными препаратами, особенно диуретиками(например, гидрохлоротиазидом).

Пациенты с гипертензией и сахарным диабетом ІІ типа с протеинурией ≥ 0,5 г/сутки.

Рекомендуется начальная доза 50 мг(1 таблетка "Лозартану КРКА") 1 раз в сутки. Дозу можно увеличить до 100 мг 1 раз в сутки в зависимости от того, которыми являются показатели артериального давления через 1 месяц после начала лечения. "Лозартан КРКА" можно применять с другими антигипертензивными препаратами(например диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, блокаторами α- или β-рецепторив и препаратами центрального действия), а также с инсулином и другими гипогликемическими препаратами(например сульфонилсечевиной, глитазонами и ингибиторами глюкозидазы).

Сердечная недостаточность

Для пациентов с хронической сердечной недостаточностью рекомендуется начальная доза лозартану 12,5 мг 1 раз в сутки. Как правило, доза титруеться с недельным интервалом(а именно: 12,5 мг на сутки, 25 мг на сутки, 50 мг на сутки) к обычной поддерживающей дозе 50 мг(1 таблетка "Лозартану КРКА") 1 раз в сутки в зависимости от индивидуальной переносимости.

Снижение риска развития инсульта у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, что документально подтверждено с помощью ЭКГ

Рекомендованная начальная доза представляет 50 мг "Лозартану КРКА" 1 раз в сутки. В зависимости от изменений уровня артериального давления к лечению следует прибавить гидрохлоротиазид в низкой дозе та/або увеличить дозу "Лозартану КРКА" до 100 мг 1 раз в сутки.

Применение пациентам со сниженным объемом циркулирующей крови

Пациентам со сниженным объемом циркулирующей крови(например, в результате лечения высокими дозами диуретиков) начинать терапию необходимо из дозы 25 мг лозартану 1 раз в сутки.

Применение пациентам с нарушением функции почек и пациентам, которым проводят сеансы гемодиализа

При назначении "Лозартану КРКА" пациентам с нарушением функции почек и пациентам, которым проводят сеансы гемодиализа, начальную коррекцию дозы проводить не нужно.

Применение пациентам с нарушением функции печенки

Для пациентов с нарушением функции печенки в анамнезе следует рассмотреть целесообразность применения препарата в меньшей дозе. Нет опыта лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции печенки, потому лозартан противопоказанный таким пациентам.

Применение детям

Даны относительно эффективности и безопасности применения лозартану детям в возрасте от 6 лет для лечения артериальной гипертензии ограничены. Также мало данных относительно фармакокинетики у детей с артериальной гипертензией в возрасте от 1 месяца.

Для детей, которые могут глотать таблетки и в которых масса тела больше 20 кг и менее 50 кг, рекомендованная доза представляет 25 мг 1 раз в сутки. В исключительных случаях дозу можно увеличить к максимальной - 50 мг 1 раз в сутки. Дозу следует корректировать в зависимости от влияния на уровень артериального давления.

Для пациентов с массой тела свыше 50 кг рекомендованная разовая доза представляет 50 мг 1 раз в сутки. В исключительных случаях дозу можно увеличить к максимальной - 100 мг 1 раз в сутки. Применение доз, которые превышают 1,4 мг/кг(или больше 100 мг) на сутки, у детей не изучалось.

Лозартан не рекомендованный для применения детям в возрасте до 6 лет, поскольку данных относительно применения препарата в этой группе пациентов недостаточно.

Препарат не рекомендуется для применения детям со скоростью клубочковой фильтрации < 30 мл/хв/1,73 м2, поскольку нет соответствующих данных относительно применения.

Лозартан также не рекомендуется для применения детям с нарушением функции печенки.

Применение пациентам пожилого возраста

Как правило, нет потребности в корректировке начальной дозы для пациентов пожилого возраста, хотя возможное назначение лозартану в начальной дозе 25 мг пациентам возрастом свыше 75 лет.

Деть.

Лозартан не рекомендуется для применения детям в возрасте до 6 лет, поскольку относительно этой группы пациентов данные являются ограниченными.

Передозировка

Симптомы

Существуют ограниченные данные относительно передозировки лозартаном. В зависимости от степени интоксикации могут появляться такие симптомы, как артериальная гипотензия, тахикардия, брадикардия.

Лечение

Лечебные мероприятия зависят от времени, которое миновало после приема препарата, характера и тяжести симптомов. Приоритетным мероприятием должна быть стабилизация функции сердечно-сосудистой системы. После пероральной передозировки показанное применение активированного угля в соответствующей дозе. Рекомендованными мероприятиями являются стимуляция блюющего и промывание желудка. Позже следует контролировать основные показатели жизнедеятельности организма и корректировать при необходимости. Лозартан и активные метаболити не удаляются при проведении гемодиализа.

Побочные реакции

Наиболее частым нежелательным явлением при применении лозартану было головокружение.

Пациенты с артериальной гипертензией

Со стороны нервной системы: головокружение, сонливость, головная боль, бессонница, мышечные судороги.

Со стороны сердца: ощущение сердцебиения, стенокардия.

Со стороны сосудов: симптоматическая гипотензия(особенно у пациентов с внутрисосудистой дегидратацией, например у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или при лечении диуретиками в высоких дозах), дозозависимый ортостатический эффект, сыпь.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: абдоминальная боль, диспепсия, запор.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : кашель, насморк, синусит, фарингит, инфекция верхних дыхательных путей.

Общие нарушения: астения, слабость, отеки.

Лабораторные показатели. Изменения стандартных лабораторных показателей редко были связаны с применением таблеток лозартану. Уровень аланинаминотрансферази(АЛТ) повышался редко и обычно нормализовался после прекращения применения препарата. Гиперкалиемия(уровень калия в сыворотке крови > 5,5 ммоль/л) наблюдалась в 1,5 % пациентов с артериальной гипертензией.

Пациенты с гипертрофией левого желудочка сердца

Со стороны нервной системы: головокружение.

Со стороны органов слуха и лабиринта : вертиго.

Общие нарушения: астения/слабость.

Пациенты с хронической сердечной недостаточностью.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, парестезия.

Со стороны сердца: синкопе, фибрилляция передсердь, инсульт.

Со стороны сосудов: артериальная гипотензия, включая дозозависимый ортостатический эффект.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : диспноэ.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, блюет.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : крапивница, зуд, сыпь.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : нарушение функции почек, почечная недостаточность

Общие нарушения: астения/слабость.

Лабораторные показатели: гиперкалиемия, повышение уровня мочевины крови, креатинина в сыворотке крови и калия в сыворотке крови.

Пациенты с гипертензией и сахарным диабетом типа ІІ, что сопровождается заболеванием почек.

Со стороны нервной системы: головокружение.

Со стороны сосудов: артериальная гипотензия.

Общие нарушения: астения/слабость.

Лабораторные показатели: гипогликемия, гиперкалиемия.

Побочные реакции, которые чаще возникают при применении лозартану в сравненные из плацебо

Со стороны системы крови и лимфатической системы : анемия.

Со стороны сердца: синкопе, пальпитация.

Со стороны сосудов: ортостатическая гипотензия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани : боль в спине.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : инфекции мочевыводящих путей.

Общие нарушения: гриппоподобные симптомы.

Лабораторные показатели: гиперкалиемия(у пациентов с сахарным диабетом типа ІІ и нефропатией).

Постмаркетинговое наблюдение.

В течение постмаркетингового наблюдения сообщалось о таких побочных реакциях

Со стороны системы крови и лимфатической системы : анемия, тромбоцитопения.

Со стороны органов слуха и лабиринта : звон в ушах.

Со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности(анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани и голосовой щели, которая приводит к обструкции дыхательных путей, та/або отеки лица, губ, глотки и/или языка) - у некоторых пациентов в анамнезе был ангионевротический отек, связанный с применением других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ; васкулит, включая пурпуру Шенляйна - Геноха.

Со стороны нервной системы: мигрень, дисгевзия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, панкреатит, блюет.

Общее положение: недомогание.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей : гепатит, нарушение функции печенки.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : крапивница, зуд, сыпь, фоточувствительность, эритродермия.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани : миалгия, артралгия, рабдомиолиз.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : эректильная дисфункция/импотенция.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : как следствие ингибування ренин-ангиотензин-альдостероновой системы наблюдались изменения функции почек, включая почечную недостаточность, у пациентов группы риска; такие изменения почечной функции могут быть оборотными при прекращении терапии.

Со стороны психики: депрессия.

Лабораторные показатели: гипонатриемия.

Деть.

Профиль побочных реакций у детей подобен такому у взрослых пациентов. Даны относительно побочных реакций у детей ограничены.

Срок пригодности

5 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30° C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере, по 3 или по 9 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место, Словения/

KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.