Милукант

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

МІЛУКАНТ

(MILUKANTE)

Состав

действующее вещество: монтелукаст натрию(montelukast sodium);

1 таблетка содержит монтелукасту натрию 10,4 мг в перечислении на монтелукаст 10 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрию кроскармелоза, динатрию едетат, магнию стеарат; оболочка: Opadry® Yellow 20A82938(гипромелоза 6 ср, гидроксипропилцеллюлоза, титану диоксид(E 171), железа оксид желт(E 172), железа оксид красен(E 172)).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: бежевые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтична группа. Противоастматические средства. Селективные и перорально активные блокаторы лейкотриенових рецепторов. Код АТХ R03D C03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цистеїніллейкотрієни(LTC4, LTD4, LTE4) - мощные эйкозаноиды воспаления, которые высвобождаются из разных клеток, включая тучные клетки и эозинофилы. Эти важные про-астматични медиаторы связываются с цистеиниллейкотриеновими рецепторами(CysLT), присутствующими в дыхательных путях человека, и отвечают за реакцию бронхоспазма, выделения мокротиння, проницаемость сосудов и увеличения количества эозинофилов. CysLTs коррелируемые с патофизиологией астмы и аллергических ринитов. При аллергических ринитах цистеиниллейкотриени высвобождаются из носовой слизистой оболочки после влияния аллергена в течение ранней и поздней фазы реакции и ассоциируются с симптомами аллергического ринита. При интраназальний пробе из CysLT было продемонстрировано увеличение резистентности дыхательных носовых путей и симптомов назальной обструкции.

Монтелукаст - это внутриактивное соединение, которое связывается из CysLT1 рецепторами с высоким родством и селективностью. Монтелукаст вызывает значительное блокирование цистеиниллейкотриенових рецепторов дыхательных путей, что было подтверждено его способностью ингибувати бронхоконстрикцию у пациентов, больных бронхиальной астмой, вызванной вдыханием LTD4.

Монтелукаст ингибуе бронхоконстрикцию, благодаря ингалеваному LTD4 даже в дозе до 5 мг. Бронходилатація наблюдается в течение 2 часов после внутреннего приема. Эффект бронходилатации, вызванный β-агонистом, добавляется к эффекту, вызванного монтелукастом. Лечение монтелукастом ингибувало раннюю и позднюю фазы бронхоконстрикции благодаря влиянию на антигены. Монтелукаст снижает количество эозинофилов периферической крови. Лечение монтелукастом значительно снижает количество эозинофилов в дыхательных путях(при измерении в мокротинни) и в периферической крови, при улучшении клинического контроля астмы.

Во время исследований с участием взрослых монтелукаст в дозе 10 мг продемонстрировал значащееся улучшение показателя утреннего ОФВ1, утренней пиковой скорости выдоха, достоверное уменьшение общего применения β-агонистив. Улучшение поставленных в известность пациентом показателей дневных и ночных симптомов астмы было достоверно лучшим.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Монтелукаст быстро абсорбируется после внутреннего приема. У таблеток, покрытых пленочной оболочкой по 10 мг, принятых натощак, среднее значение пика концентрации в плазме крови(Сmax) достигается через 3 часы(Tmax) после применения у взрослых в быстрых условиях. Средняя биодоступность представляет 64 % при приеме стандартной еды. Средняя биодоступность и Сmax не зависят от стандартной еды. Эффективность и безопасность данной врачебной формы были продемонстрированы клиническими исследованиями, в которых таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг применяли независимо от приема еды.

Распределение.

Больше 99 % монтелукасту связывается с протеинами плазмы. Равновесный объем распределения монтелукасту в среднем представляет 8-11 л. Исследование из радиоактивно мечеными монтелукастом определили минимальное распределение через гематоэнцефалический барьер. Кроме того, концентрации радиомаркирующего монтелукасту через 24 часы после введения были минимальными во всех других тканях.

Биотрансформация.

Монтелукаст метаболизуеться почти полностью. В исследованиях терапевтических доз концентрации метаболитив монтелукасту в стационарном состоянии плазмы крови взрослых и детей нельзя было определить.

В исследованиях іn vitro с использованием микросом печенки человека определенно, что цитохромы P450 3A4, 2A6 и 2C9 привлечены к метаболизму монтелукасту. На основе дальнейших результатов іn vitro на микросомах печенки человека продемонстрировано, что терапевтические концентрации монтелукасту в плазме крови не ингибують цитохромы P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19, или 2D6. Взнос метаболитив в терапевтический эффект монтелукасту является минимальным.

Выведение.

Плазменный клиренс монтелукасту в среднем представляет 45 мл/хв у взрослых здоровых лиц.

После перорального приема 86 % радиомаркирующего монтелукасту выводится с калом в течение 5 дней, менее 0,2 % выводится с мочой. Принимая во внимание значение биодоступности и особенности элиминации, можно сделать вывод, что монтелукаст и его метаболити почти полностью выводятся с желчью.

Фармакокинетика у разных групп пациентов.

Для пациентов пожилого возраста, а также пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не нужна. Поскольку Монтелукаст и его метаболити почти полностью елиминуються с желчью, регуляция дозы не нужна для пациентов с нарушениями функций почек. Данных относительно характера фармакокинетики монтелукасту у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью нет.

При приеме больших доз монтелукасту(более терапевтической в 20-60 разы) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. При приеме терапевтических доз этого эффекта не наблюдалось.

Клинические характеристики

Показание

· Как дополнительное лечение бронхиальной астмы у пациентов с персистуючею астмой от легкого к средней степени тяжести, которая недостаточно контролируется ингаляционными кортикостероидами, а также при недостаточном клиническом контроле астмы с помощью агонистов β-адренорецепторив короткого действия, что применяют при необходимости. У пациентов с астмой, которые принимают Мілукант, этот препарат также облегчает симптомы сезонного аллергического ринита.

· Профилактика астмы, доминирующим компонентом которой является бронхоспазм, индуктируемый физическими нагрузками.

· Облегчение симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита.

Противопоказание

Гиперчувствительность к активному веществу препарата или любого вспомогательного вещества.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Монтелукаст можно применять вместе с другими препаратами для профилактики и хронического лечения астмы. В исследованиях врачебных взаимодействий рекомендованная клиническая доза монтелукасту не имела клинически важного влияния на фармакокинетику таких препаратов : теофиллин, преднизолон, оральные контрацептивы(етинилестрадиол/норетиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.

Площадь под кривой "концентрация-время"(AUC) для монтелукасту снижалась приблизительно на

40 % у лиц, которые одновременно принимали фенобарбитал. Монтелукаст метаболизуеться CYP 3A4, 2С8 и 2С9, потому необходимо придерживаться мероприятий осторожности, особенно для детей, если его назначать одновременно с индукторами CYP 3A4, 2С8 и 2С9 такими как фенитоин, фенобарбитал и рифампицин.

В исследованиях іn vitro было показано, что монтелукаст является сильным ингибитором CYP 2C8. Однако данные клинических исследований врачебного взаимодействия монтелукасту и розиглитазону(маркерный субстрат, который представляет препараты, первично метаболизовани CYP 2C8) показали, что монтелукаст не ингибуе CYP 2C8 in vivo. Поэтому не ожидается, что монтелукаст значительно изменит метаболизм препаратов, что метаболизуються этим энзимом(например, паклитаксел, розиглитазон и репаглинид).

Исследование іn vitro показали, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8, и меньшей мерой - 2С9 и 3А4. В клиническом исследовании взаимодействия препаратов с участием монтелукасту и гемфиброзилу(ингибитор как CYP 2C8 и 2C9), гемфиброзил увеличил системное влияние монтелукаста в

4,4 раза. Обычно коррекция дозы монтелукасту при одновременном приложении из гемфиброзилом или другими мощными ингибиторами CYP 2C8 не нужна, но в этом случае врачу следует принять во внимание возможность увеличения побочных реакций.

На основании исследований іn vitro не предусматриваются клинически значимые врачебные взаимодействия с менее мощными ингибиторами CYP 2C8(например, триметоприм). Одновременное применение монтелукасту из итраконазолом, мощным ингибитором CYP 3A4, не привело к значительному увеличению системного влияния монтелукасту.

Особенности применения

Пациентам необходимо посоветовать никогда не использовать Мілукант для лечения острых приступов астмы и держать наготове их обычные препараты первой помощи для этих случаев. Если случилось острое нападение, надо использовать ингаляционные β-агонисти короткого действия. Пациенты должны как можно быстрее проконсультироваться со своим врачом, если они нуждаются больше ингаляции β-агонистив короткого действия, чем обычно.

Не следует резко заменять монтелукастом терапию ингаляционными или пероральными кортикостероидными препаратами. Отсутствующие данные, которые свидетельствовали бы, что прием пероральных кортикостероидов можно уменьшать при одновременном приеме монтелукасту.

В редких случаях у пациентов, которые лечатся антиастматическими препаратами, включая монтелукаст, может развиться системная эозинофилия, которая иногда сопровождается клиническими признаками васкулита, в соответствии с синдромом Чарг-страуса, состояния, которое часто лечат системной кортикостероидной терапией. Эти случаи обычно, но не всегда, ассоциируются с уменьшением или отменой терапии пероральными кортикостероидами. Нельзя исключить или установить вероятность того, что антагонисты лейкотриенових рецепторов могут ассоциироваться с развитием синдрома Чарг-страуса. Поэтому врачей необходимо предупредить о возможности возникновения эозинофилии, васкулитних высыпаний, ухудшения легочных симптомов, сердечных осложнений та/або нейропатии у пациентов. Пациентам, в которых развиваются эти симптомы, необходимо пройти повторное исследование, а схему их лечения следует повторно пересмотреть.

Лечение монтелукастом не изменяет необходимость избегать приема аспирина и других нестероидных противовоспалительных средств у пациентов с аспирин-чутливой астмой.

Мілукант, таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 10 мг, содержат лактозу, потому пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицита лактозы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует его принимать.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность.

В исследованиях на животных не было установлено вредного влияния монтелукасту на беременность или эмбрионное/фетальний развитие.

Ограниченные даны из имеющихся баз данных беременных не допускают причинно-следственной связи между монтелукастом и изъянами развития(такими как дефекты конечностей), о которых редко сообщалось в постмаркетинговых мировых исследованиях. Большинство этих женщин принимали также и другие препараты от астмы. Причинная связь между этими случаями и принятием монтелукасту не доказана.

При назначении Мілуканту беременным женщинам необходимо учитывать соотношение польза/риск.

Кормление груддю.

Исследования на крысах продемонстрировали, что монтелукаст проникает в грудное молоко.

Нет данных о проникновении Мілуканту в грудное молоко женщин, которые кормят груддю, потому необходимо учитывать соотношение польза/риск при назначении препарата Мілукант в период кормления груддю.

Фертильность.

В исследованиях на животных монтелукаст не влиял на фертильность или репродуктивную функцию при системном влиянии, которое превышало клиническое системное влияние больше чем в

24 разы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Обычно Мілукант не влияет на способность руководить автотранспортом или другими механизмами, но в очень редких случаях отмечали сонливость или головокружения у пациентов, которые принимали препарат, потому во время приема препарата следует воздерживаться от управления автомобилем или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Доза для пациентов(в возрасте от 15 лет) с астмой или с астмой и сопутствующим сезонным аллергическим ринитом представляет 10 мг(1 таблетка) на сутки, вечером. Для облегчения симптомов аллергического ринита время приема следует подбирать индивидуально.

Коррекция дозы для пациентов с печеночной недостаточностью легкой или умеренной степени не нуждается. Даны относительно корегування дозы для пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности отсутствуют. Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не нуждается.

Общие рекомендации

Терапевтический эффект Мілуканту по параметрам контроля астмы наблюдается в течение

1 сутки. Препарат можно применять независимо от приема еды. Пациентам необходимо посоветовать продолжать принимать препарат, даже если астма под контролем, так же, как и в течение периодов ухудшения астмы.

Мілукант не следует использовать одновременно с другими препаратами, которые содержат то же действующее вещество, монтелукаст.

Корегувати дозы для пациентов пожилого возраста не нужно. Корегувати дозы не нужно также для пациентов с почечной недостаточностью, легким и умеренным поражением печенки. Нет данных относительно пациентов с поражениями печенки тяжелой степени. Дозирование для пациентов мужского и женского пола является идентичным.

Лечение препаратом Мілукант сравнительно с другими методами лечения астмы

Мілукант можно добавлять к существующему курсу лечения пациента.

Ингаляционные кортикостероиды

Лечение Мілукантом можно применять, как дополнительную терапию для пациентов, если ингаляционные кортикостероиды вместе с необходимыми β-агонистами короткого действия не обеспечивают необходимого клинического контроля астмы.

Не следует резко заменять ингаляционные кортикостероиды препаратом Мілукант.

Деть

Мілукант, таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 10 мг, применять детям в возрасте от

15 годы. Для детей в возрасте до 15 лет применять таблетки жевательные по 4 мг и 5 мг в соответствии с возрастом ребенка.

Передозировка

Специфической информации относительно лечения передозировки монтелукасту нет. В исследованиях хронической астмы монтелукаст назначали в дозах до 200 мг/сутки взрослым пациентам в течение 22 недель, а при краткосрочных исследованиях - до 900 мг/сутки в течение приблизительно 1 недели, клинически значимые побочные реакции отсутствовали.

При постмаркетинговом приложении и во время клинических исследований приходили сообщения об острой передозировке, включая сообщение приема препарата взрослым и детям в дозе, которая превышает 1000 мг(приблизительно 61 мг/кг у детей возрастом 42 месяцы). В большинстве сообщений о случаях передозировки никаких нежелательных явлений не наблюдалось. Чаще всего проявления побочных эффектов отвечали профилю безопасности препарата и включали: абдоминальную боль, сонливость, жажду, головную боль, блюет и психомоторную гиперактивность. Лечение симптоматическое. Неизвестно, или выводится монтелукаст при перитонеальном диализе или гемодиализе.

Побочные реакции

В целом Мілукант хорошо переносится. При клинических исследованиях длительное лечение в разных возрастных группах демонстрирует неизменность профиля безопасности.

Инфекции и инвазия : инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: тенденция к усилению кровоточивости.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия, еозинофильна инфильтрация печенки.

Со стороны психики: нарушение внимания, ухудшения памяти, нарушения сна, в том числе ночные кошмары, бессонница, сомнамбулизм, раздраженность, гнев, нетерпеливость, тревожность, возбуждение, включая агрессивное поведение или враждебность, депрессии, тремор, очень редко - галлюцинации, дезориентация, суицидальни мысли и поведение(попытка суицида).

Со стороны нервной системы: головокружение и вялость, сонливость, парестезия/гипоестезия, нападения, головная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : носовые кровотечения, синдром Чарг-страуса(CSS).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, сухость в рту, диспепсия, тошнота, блюет, абдоминальная боль.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышенный уровень трансаминаз сыворотки крови(ALT, AST), гепатиты, включая холестатический, гепатоцеллюлярный и смешанного образцу, повреждение печенки.

Со стороны кожи и подкожных тканей : ангионевротический отек, гематома, крапивница, зуд, высыпание, узелковая эритема, мультиформна эритема.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани : артралгия, миалгия, включая судороги мышц.

Общие расстройства и состояние участка введения : лихорадка, астения/повышенная утомляемость, ощущение дискомфорта, отеки, жажда.

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 7 таблетки в блистере. По 4 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Паб'яніцький фармацевтический завод Польфа А.Т.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Ул. Марш. Дж. Пілсудського 5, 95-200, Паб'яніце, Польша.