Брироза

Инструкция по применению

(Briroza)

Состав

действующее вещество: бримонидину тартрат;

1 мл раствора содержит бримонидину тартрату 2 мг;

вспомогательные вещества: бензалконию хлорид, спирт поливиниловий, натрию хлорид, натрию цитрат, кислота лимонная, моногидрат, хлористоводородная кислота 1М, натрию гидроксид 1М, вода очищена.

Врачебная форма. Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачный относительно воды R, без видимых частиц. Цветность: слегка зеленовато - желтый, не более окрашенный за эталон GY2.

Фармакотерапевтична группа. Протиглаукомні и миотические средства. Код АТХ S01Е А05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Бримонідин является агонистом α-2-адренергічного рецептора. Родство бримонидину к

α-2-адренергічних рецепторов в 1000 разы больше сравнительно с родством к

α-1-адренергічних рецепторов. Благодаря этому бримонидин не вызывает расширения зрачков, стеноза капилляров ксеногенных трансплантатов сетчатки у человека.

После 10 дней введения в конъюнктивный мешок раствора 0,2 % 2 разы на сутки наблюдалась низкая концентрация бримонидину в плазме(Cmax представляло в среднем 0,06 нг/мл).

После многократного применения препарата(2 разы на сутки в течение 10 дней) зафиксирована небольшая кумуляция препарата в крови. Площадь под фармакокинетичной кривой "концентрация время" в течение 12 часов на стационарном состоянии(AUC0 - 12 h) представляла 0,31 нг · год/мл сравнительно с 0,23 нг · год/мл после введения первой дозы. Средний период полувыведения из общего кровообращения после местного введения препарата представлял приблизительно 3 часы.

После местного введения бримонидин связывается с белками плазмы приблизительно на 29 %.

In vitro и in vivo бримонидин связывается оборотно с меланином в тканях глаза. После 2 недель местного применения препарата концентрация бримонидину в радужной оболочке, реснитчатом теле и сосудистой/сетчатой оболочке была в 3 - 17 разы больше, чем после введения единичной дозы. Не выявлено накопление лекарственного средства в случае отсутствия меланина.

Значение связывания с меланином у людей не изучено. Однако не подтверждены неблагоприятные косвенные офтальмологические действия в биомикроскопических исследованиях глаз у пациентов, которые проходили лечение бримонидином в течение периода до 1 года. Симптомы токсичного влияния на органы зрения не подтверждены также в исследованиях на животных, которым на протяжении года вводили тартрат бримонидину в дозах, в 4 разы больше, сравнительно с дозами, рекомендованными для людей.

После перорального приема у людей, бримонидин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, а потом быстро выводится из организма. Значительная часть дозы(приблизительно 75 %) выводится в виде метаболитив с мочой в течение 5 дней; не доказано наличие неизмененного препарата в моче. Исследование in vitro с применением печеночной ткани животных и людей указывают, что метаболические изменения бримонидину происходят, главным образом, при участии альдегидоксидази и цитохрому P450. Учитывая это, главным путем выведения препарата из общей системы кровообращения является печеночный метаболизм.

Кинетический профиль.

Не выявленные существенные отклонения от пропорциональной зависимости между дозой бримонидину, максимальной концентрацией в плазме крови Cmax и AUC после разового введения лекарственного средства в концентрации 0,08 %, 0,2 % и 0,5 % соответственно.

Характеристика у пациентов.

Характеристика пациентов пожилого возраста :

Cmax, AUC и период полувыведения бримонидину после одноразовой дозы имеют похожие значения у пациентов пожилого возраста(в возрасте от 65) и у молодых пациентов. Данные наблюдения указывают на отсутствие зависимости между возрастом и всасыванием лекарств в систему общего кровообращения, а также его выведением.
Клинические исследования, которые длятся 3 месяцы(при участии пациентов пожилого возраста) подтвердили, что общее влияние бримонидину было очень незначительно.

Клинические характеристики

Показание.

Снижение повышенного внутриглазного давления у пациентов с видкритокутовой глаукомой или повышенным глазным давлением.

- В монотерапии у пациентов, для которых местное применение блокаторов беты противопоказано.

- При комбинированном лечении с другими лекарственными средствами, которые снижают внутриглазное давление, если снижение давления с применением этих препаратов недостаточно.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к бримонидину тартрату или к другим компонентам препарата.

Детский возраст(до 18 лет).

У пациентов, которые проходили лечение ингибиторами моноаминоксидази(MAO), а также антидепрессантами, которые влияют на норадренергическую передачу(например, трициклични антидепрессанты и миансерин).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Препарат Брироза противопоказан пациентам, которые проходят лечение с применением ингибиторов MAO, и пациентам, которые принимают антидепрессанты, которые влияют на норадренергическую передачу(то есть трициклични антидепрессанты и миансерин).

Невзирая на отсутствие специальных исследований врачебного взаимодействия препарата Брироза, следует учитывать возможность усиления эффекта лекарственных средств, которые подавляют центральную нервную систему(алкоголь, барбитураты, производные опия, седативные препараты, общие анестетики).

Следует с осторожностью назначать препарат пациентам, которые принимают лекарственные средства, которые могут влиять на метаболизм аминов и их распределение в сосудистом русле, например хлорпромазин, метилфенидат, резерпин.

После применения бримонидину у некоторых пациентов наблюдалось снижение артериального кровяного давления, которое не мало клинического значения. С осторожностью следует назначать гипотензивные лекарственные средства и сердечные гликозиды.

Следует быть осторожными, применяя бримонидин одновременно с антигипертензивными препаратами и(или) сердечными гликозидами. Также следует быть осторожными, начиная применение(или при изменении дозы) системного препарата(независимо от фармацевтической формы), который может вызывать возникновение взаимодействия из α-адренорецепторами или влияние на их работу, то есть агонистов или антагонистов адренорецепторов(например, изопреналину, празозину).

Особенности применения

Следует быть осторожными при приеме лекарственного средства пациентам с обостренным или нестабильным и неконтролируемым заболеванием системы кровообращения.

У некоторых пациентов(12,7 %) в процессе клинических исследований были зафиксированные случаи реакции гиперчувствительности в участке глаз после приема бримонидину.

В случае возникновения аллергических реакций следует прекратить применение бримонидину.
Отмечались замедленные реакции гиперчувствительности, связанные с глазами, после применения бримонидину, при этом некоторые из сообщений касались реакций, связанных с ростом внутриглазного давления.

С осторожностью следует назначать препарат Брироза пациентам с депрессией, церебральной и коронарной недостаточностью, синдромом Рейно, при ортостатической гипотензии и облитерирующем тромбангиите.

Не проводились исследования относительно применения препарата пациентам с печеночной или почечной недостаточностью, потому следует соблюдать осторожность в случае применения бримонидину этими пациентами.

Консервант, который входит в состав лекарственного препарата Брироза, бензалконию хлорид может вызывать раздражение глаз, потому следует избегать контакта препарата с мягкими контактными линзами. Необходимо снять контактные линзы перед закапыванием лекарственного препарата и подождать по меньшей мере 15 минуты перед их повторным использованием. Вещество может вызывать изменение цвета мягких контактных линз.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводили. В период беременности или кормления груддю препарат Брироза следует применять только тогда, когда ожидаемая польза для матери значительно превышает потенциальный риск для плода или ребенка. В случае необходимости применения препарата следует прекратить кормление груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или

другими механизмами.

Бримонідин может вызывать ощущения усталости и(или) сонливости, которые могут влиять на способность руководить транспортными средствами и другими механизмами. Бримонідин может также приводить к нарушению остроты зрения и(или) ухудшения зрения, которое может препятствовать способности руководить транспортными средствами и обслуживать механизмы, особенно ночью или в сумерках. Пациент должен подождать к исчезновению выявленных симптомов, прежде чем приступать к управлению транспортного средства или обслуживанию механизмов.

Способ применения и дозы

Применение взрослым, включая пациентов пожилого возраста.

Рекомендуется применение 1 капли бримонидину в больной глаз(глаза) 2 разы на сутки, с перерывом приблизительно 12 часы. Для пациентов пожилого возраста корректировки дозы не нужно. Подобно как в случае с другими глазными каплями, для снижения вероятности проникновения бримонидину в кровеносную и лимфатическую систему, сразу после закапывания лекарственного средства рекомендуется прижать и удерживать 1 минуту слезный мешок на внутреннем кутье глаза(нажатие слезной точки). Это действие следует производить сразу после введения каждой капли.

В случае применения больше чем одного лекарственного офтальмологического препарата для местного приложения рекомендовано соблюдение перерывов между их приложением не менее чем 5 - 15 минуты.

Применение при почечной и печеночной недостаточности.

Не проводились исследования относительно применения бримонидину пациентам с нарушениями функции печенки или почек.

Деть.

Эффективность и безопасность применения бримонидину детям не исследованы. Препарат не применяют детям.

Передозировка

Передозировка при введении в глаз(взрослые) :

В описанных случаях поставленные в известность случаи были идентичны описанным как побочные эффекты.

Системная передозировка в результате случайного приема внутренне(взрослые) :

Существуют ограниченные данные о случайном применении внуиришне бримонидину взрослыми
пациентами. Единственным зафиксированным косвенным действием было снижение артериального давления. После зафиксированного эпизода снижения артериального давления возникла "отбитая" гипертензия.
Порядок действий в случае пероральной передозировки включает вспомогательную терапию и
симптоматическое лечение; необходимо обеспечить проходность дыхательных путей пациента.

Приходили сообщения о передозировке другими альфа-2-агоністами, которые вызывали такие симптомы, как артериальная гипотензия, астения, блюет, летаргия, седация, брадикардия, аритмия, миоз, апноэ, гипотония, гипотермия, дыхательная недостаточность и судороги.

Передозировка при местном приложении и системная передозировка при случайном приеме внутренне(у детей).

Симптомы передозировки бримонидином, такие как апноэ, брадикардия, запятая, артериальная гипотензия, гипотермия, гипотония, летаргия, бледная кожа, дыхательная недостаточность, сонливость были зафиксированы в новорожденных, младенцев и детей, которые получали глазной раствор бримонидину(0,1-0,2 %) как составляющую лечения врожденной глаукомы или при случайном попадании бримонидину внутренне.

Некоторые из этих симптомов нуждались интенсивной терапии с интубацией. Все пациенты полностью выздоравливали в течение 6-24 часов.

Побочные реакции

Чаще всего возникают такие косвенные действия,(встречаются в 22 - 25 % пациентов) сухость слизистой оболочки ротовой полости, гиперемия конъюнктивы и ощущения печиння/ поколювання глаз. Перечислены выше симптомы обычно носят временный характер и не требуют прерывания лечения.

Симптомы аллергических реакций в участке глаз встречались в 12,7 % пациентов, которые участвовали в клинических исследованиях (, будучи причиной прекращения участия в исследовании

11,5 % пациенты). Данные реакции в большинстве случаев возникали между 3-м и 9-м месяцами лечения.

В пределах каждой группы с определенной частотой возникновения побочные эффекты перечислены в соответствии с ослаблением их проявления. Частота возникновения побочных эффектов классифицируется следующим образом:

очень часто(≥1/10); часто(от ≥1/100 к <1/10); нечасто(от ≥1/1000 к <1/100); редко(от ≥1/10000 к <1/1000); очень редко(<1/10000).

Со стороны сердца.

Неизвестно: аритмия(в том числе брадикардия и тахикардия).

Со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль, сонливость.

Часто: головокружение, нарушение вкуса.

Очень редко: потеря сознания.

Со стороны органов зрения

Очень часто: раздражение глаз(гиперемия конъюнктивы, ощущения печиння и поколювання, зуд, фоликулез конъюнктивы, ощущения постороннего тела), снижения остроты зрения - аллергическое воспаление ввек и конъюнктивит, аллергическое воспаление конъюнктивы, аллергические реакции в участке глаз и фолликулярный конъюнктивит.

Часто: местное раздражение(отек и покраснение ввек, воспаление краев ввек, отек конъюнктив и наличие выделений из конъюнктивного мешка, боль в глазах и слезотечение), фоточувствительность, повреждение и изменение цвета эпителия роговицы, сухость глаз, обесцвечения конъюнктивы, нарушения зрения, конъюнктивит.

Очень редко: воспаление радужной оболочки, сужения зрачков.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: симптомы со стороны верхних дыхательных путей.

Нечасто: сухость слизистой оболочки носа.

Редко: одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: сухость слизистой оболочки ротовой полости.

Часто: желудочно-кишечные расстройства.

Нарушение со стороны сосудов

Очень редко: гипотензия артериальная, гипертензия.

Общие расстройства и расстройства в месте введения

Очень часто: усталость.

Часто: слабость(астения).

Со стороны иммунной системы

Нечасто: общие аллергические реакции.

Со стороны психики

Нечасто: депрессия.

Очень редко: бессонница.

Ниже приведенные побочные эффекты наблюдались в клинической практике после введения в обращение лекарственного препарата, который содержит бримонидину тартрат в виде раствора глазных капель. Отчеты основаны на добровольных сообщениях неизвестного количества пациентов, потому невозможно оценить частоту их возникновения.

Частота неизвестна:

Со стороны органов зрения

воспаление радужной оболочки и ресничного тела(воспаление сосудистой оболочки переднего сегмента глаза);

зуд ввек.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Кожные реакции, которые включают эритему, отек лица, зуд, высыпание и расширение кровеносных сосудов.

В новорожденных и младенцев, в которых элементом терапии врожденной глаукомы было применение бримонидину, наблюдались симптомы его передозировки, такие как потеря сознания, летаргия, чувство сонливости, снижения артериального давления, вялость, брадикардия, гипотермия, цианоз, бледность, задержка дыхания и апноэ.

Срок пригодности. 3 годы.

Срок пригодности после первого открытия флакона - 28 дни.

Условия хранения. Специальные условия хранения для препарата не требуются.

Упаковка. по 5 мл раствора в флаконе из полиэтилена низкой плотности с капельницей и белой крышечкой полиэтилена высокой плотности; 1 или 3 флакони- капельницы в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ООО "Адамед", Польша /Adamed Sp. z o.o., Poland.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ул. Марш. Дж. Пілсудського 5, 95-200, Паб'яніце, Польша/ul. Marszalka Josefa Pilsudsiego 5, Pabianice. 95 - 200, Poland.