Милдрокард-Н

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

МІЛДРОКАРД-Н

(MILDROCARD-N)

Состав

действующее вещество: 3 -(2,2,2-триметилгидразиний) пропионату дигидрат(мельдоний);

1 мл раствора содержит 3 -(2,2,2-триметилгидразиний) пропионату дигидрату(мельдонию) 100 мг;

вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтична группа.

Средства, которые влияют на сердечно-сосудистую систему. Другие кардиологические препараты.

Код АТХ С01Е В22.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Мельдоній является предшественником карнитину, структурным аналогом гамма-бутиробетаину(ГББ), в которого один атом углерода замещен на атом азота. Его действие на организм можно объяснить двояко.

1. Влияние на биосинтез карнитину.

Мельдоній, оборотно ингибуючи гамма-бутиробетаингидроксилазу, снижает биосинтез карнитину и потому препятствует транспортировке довголанцюгових жирных кислот сквозь оболочки клеток, таким образом препятствуя накоплению в клетках сильного детергенту - активированных форм неокисленных жирных кислот. Вследствие этого предупреждается повреждение клеточных мембран.

При уменьшении концентрации карнитину в условиях ишемии задерживается бета-оксидирование жирных кислот и оптимизируется потребление кислорода в клетках, стимулируется окисление глюкозы и возобновляется транспортировка АТФ от мест его биосинтеза(митохондрии) к местам потребления(цитозоль). По существу, клетки обеспечиваются питательными веществами и кислородом, а также оптимизируется потребление этих веществ.

В свою очередь, при увеличении биосинтеза предшественника карнитину, то есть ГББ, активизируется

NO- синтетаза, в результате чего улучшаются реологични свойства крови и уменьшается периферическое сопротивление сосудов.

При уменьшении концентрации мельдонию биосинтез карнитину опять усиливается и в клетках постепенно увеличивается количество жирных кислот.

Считается, что основой эффективности мельдонию является повышение толерантности до клеточной нагрузки(при изменении количества жирных кислот).

2. Функция медиатора в гипотетической ГББ-ергічній системе.

Выдвинута гипотеза о том, что в организме существует система передачи нейрональних сигналов - ГББ-ергічна система, которая обеспечивает передачу нервного импульса между клетками. Медиатором этой системы является последний предшественник карнитину - ГББ-ефір. В результате действия ГББ-естерази медиатор отдает клетке электрон, таким образом перенося электрический импульс, и превращается в ГББ. Дальше гидролизованная форма ГББ активно транспортируется в печенку, почки и яичники, где превращается в карнитин. В соматических клетках в ответ на раздражение опять синтезируются новые молекулы ГББ, обеспечивая распространение сигнала.

При уменьшении концентрации карнитину стимулируется синтез ГББ, в результате чего увеличивается концентрация эфира ГББ.

Мельдоній, как отмечено раньше, является структурным аналогом ГББ и может выполнять функции "медиатора". В противовес этому, ГББ-гідроксилаза "не узнает" мельдоний, потому концентрация карнитину не увеличивается, а уменьшается. Таким образом, мельдоний, заменяя "медиатор" и способствуя приросту концентрации ГББ, приводит к развитию соответствующей реакции организма. В итоге растет общая метаболическая активность также в других системах, например в центральной нервной системе(ЦНС).

Влияние на сердечно-сосудистую систему.

Исследования на животных установили, что мельдоний положительно влияет на сократительную активность миокарда, ему присущее миокардиопротекторна действие(в т.ч. против катехоламинов и алкоголя), он способен предупредить нарушение ритма сердца, уменьшить зону инфаркта миокарда.

Ишемическая болезнь сердца(стабильная стенокардия нагрузки).

Анализ клинических данных о курсовом применении мельдонию при лечении стабильной стенокардии нагрузки показал, что препарат уменьшает частоту и интенсивность нападений стенокардии, а также количество глицерилтринитрату, что применяется. Препарат проявляет выраженное антиаритмичное действие у больных с ишемической болезнью сердца(ІХС) и желудочковыми экстрасистолами, меньшее действие наблюдается у пациентов с суправентрикулярними экстрасистолами.

Особенно важной является способность препарата уменьшать потребление кислорода в состоянии спокойствия, которое считается эффективным критерием антиангинальной терапии ІХС.

Мельдоній благоприятно влияет на атеросклеротические процессы в коронарных и периферических сосудах, уменьшая общий уровень холестерину в сыворотке крови и индекс атерогенности.

Хроническая сердечная недостаточность.

В относительно многих клинических исследованиях анализировалась роль мельдонию при лечении хронической сердечной недостаточности в итоге ІХС и отмечена его способность увеличивать толерантность к физической нагрузке, а также объему выполненной работы пациентами с сердечной недостаточностью.

В случае тяжелой сердечной недостаточности мельдоний необходимо применять в комбинации с другими традиционными средствами терапии сердечной недостаточности.

Влияние на ЦНС.

В экспериментах на животных установлено антигипоксичну действую мельдонию и действую на мозговое кровообращение. Препарат оптимизирует перераспределение объема мозгового кровообращения в пользу ишемических ячеек, повышает прочность нейронов в условиях гипоксии.

Препарату присущее стимулирующее действие на ЦНС: повышение двигательной активности и физической выносливости, стимуляция поведенческих реакций, а также антистрессовое действие - стимуляция симпатоадреналовой системы, накопления катехоламинов в головном мозге и надпочечниках, защита внутренних органов от изменений, которые вызваны стрессом.

Эффективность при неврологических заболеваниях.

Доказано, что мельдоний является эффективным средством в комплексной терапии острых и хронических нарушений мозгового кровообращения(ишемический инсульт, хроническая недостаточность мозгового кровообращения). Мельдоній нормализует тонус и сопротивляемость капилляров и артериол головного мозга, возобновляет их реактивность.

Изучено влияние мельдонию на процесс реабилитации пациентов с нарушениями неврологического характера(после перенесенных заболеваний кровеносных сосудов головного мозга, операций на головном мозге, травм, перенесенного клещевого энцефалита).

Результаты проверки терапевтической активности мельдонию свидетельствуют о его дозозависимом позитивном действии на физическую выносливость и возобновление функциональной независимости в период выздоровления.

При анализе изменений отдельных и суммарных интеллектуальных функций после применения препарата установлено позитивное действие на восстанавливаемый процесс интеллектуальных функций в период выздоровления. Установлено, что мельдоний улучшает реконвалесцентну качество жизни(главным образом, за счет обновления физической функции организма), к тому же он устраняет психологические нарушения.

Мельдонію присущее позитивное влияние на функцию нервной системы : он уменьшает нарушение у пациентов с неврологическим дефицитом в период выздоровления.

Улучшается общее неврологическое положение пациентов(уменьшение повреждения нервов головного мозга и патологии рефлексов, регрессия парезов, улучшения координации движений и вегетативных функций).

Фармакокинетика.

Фармакокинетику изучали у здоровых добровольцев при применении мельдонию внутривенно и перорально.

Всасывание

Биодоступность представляет 100 %. Максимальная концентрация в плазме крови(Сmax) достигается сразу же после введения. После внутривенного введения многократных доз Сmax достигает 25,5 ± 3,63 мкг/мл.

При внутривенном введении площадь под кривой концентрация-время(AUC) после разового и повторного введения доз мельдонию отличается, что свидетельствует о возможном накоплении мельдонию в плазме крови.

Распределение

Мельдоній из кровотока быстро распределяется в тканях с высокой сердечной афинностью. Мельдоній и его метаболити частично проходят сквозь плацентный барьер. В исследованиях на животных установлено, что мельдоний проникает в грудное молоко.

Биотрансформация

В исследованиях метаболизма на экспериментальных животных установлено, что мельдоний, главным образом, метаболизуеться в печенке.

Выведение

Для выведения мельдонию и его метаболитив из организма имеет значение ренальна экскреция. После разового внутривенного применения доз мельдонию 250 мг, 500 мг и 1000 мг полупериод раннего выведения мельдонию представляет 5,56-6,55 часы, конечный период выведения представляет 15,34 часы.

Особенные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста с нарушениями функции печенки и почек, в которых повышается биодоступность, необходимо уменьшать дозу мельдонию.

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушениями функции почек, в которых повышается биодоступность, необходимо уменьшить дозу мельдонию. Существует взаимодействие почечной реабсорбции мельдонию или его метаболитив(например 3-гидроксимельдонию) и карнитину, в результате которой увеличивается почечный клиренс карнитину. Отсутствующее прямое влияние мельдонию, ГББ и комбинации мельдонию/ГББ на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему.

Нарушение функции печенки

Пациентам с нарушениями функции печенки, в которых повышается биодоступность, необходимо уменьшить дозу мельдонию. При исследованиях токсичности на крысах при применении мельдонию в дозе больше 100 мг/кг установлено расцветка печенки в желтый цвет и денатурация жиров. При гистопатологических исследованиях на животных после применения больших доз мельдонию

( 400 мг/кг и 1600 мг/кг) установлено накопление липидов в клетках печенки. Изменения показателей функции печенки у человека после применения больших доз(400-800 мг) не наблюдалось. Нельзя исключить возможную инфильтрацию жиров в клетки печенки.

Деть

Нет данных о безопасности и эффективности применения мельдонию детям(в возрасте до 18 лет), потому применение препарата этой категории пациентов противопоказанное.

Клинические характеристики

Показание

В комплексной терапии таких заболеваний :

- заболевание сердца и сосудистой системы : стабильная стенокардия нагрузки, хроническая сердечная недостаточность(NYHA, I - III функциональный класс), кардиомиопатия, функциональные нарушения деятельности сердца и сосудистой системы;

- острые и хронические ишемические нарушения мозгового кровообращения;

- сниженная работоспособность, физическое и психоэмоциональное перенапряжение;

- в период выздоровления после цереброваскулярных нарушений, травм председателя и энцефалита.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к мельдонию, повышение внутричерепного давления(при нарушении венозного оттока, внутричерепных опухолях), тяжелая печеночная та/або почечная недостаточность(нет достаточных данных о безопасности применения). Детский возраст. Беременность, период кормления груддю.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Мельдоній можно применять вместе с нитратами пролонгированного действия и другими антиангинальними средствами(стабильная стенокардия нагрузки), сердечными гликозидами и диуретическими препаратами(сердечная недостаточность). Также его можно комбинировать с антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмичными средствами и другими препаратами, которые улучшают микроциркуляцию.

Мельдоній может усиливать действие препаратов, которые содержат глицерилтринитрат, нифедипин, бета-адреноблокатори и другие гипотензивные средства и периферические вазодилататори.

В результате одновременного применения препаратов железа и мельдонию у пациентов с анемией, вызванной дефицитом железа, улучшался состав жирных кислот в эритроцитах.

При применении мельдонию в комбинации с оротовой кислотой для устранения повреждений, вызванных ишемией/реперфузией, наблюдается дополнительный фармакологический эффект.

Мельдоній помогает устранить патологические изменения сердца, вызванные азидотимидином(АЗТ), и опосредствовано влияет на реакции окислительного стресса, вызванные АЗТ, которые приводят к дисфункции митохондрий. Применение мельдонию в комбинации с азидотимидином или другими препаратами для лечения СПИДА имеет позитивное влияние при лечении приобретенного иммунодефицита(СПИД).

В тесте потери рефлекса равновесия, вызванного этанолом, мельдоний уменьшал длительность сну. Во время судорог, вызванных пентилентетразолом, установлено выраженное противосудорожное действие мельдонию. В свою очередь, при применении перед терапией мельдонием α2-адреноблокатора йохимбина в дозе 2 мг/кг и ингибитору синтази оксида азота(СОА)
N -(G) -нитро- L- аргинина в дозе 10 мг/кг полностью блокируется противосудорожное действие мельдонию.

Передозировка мельдонию может усилить кардиотоксичность, вызванную циклофосфамидом.

Дефицит карнитину, который образуется при применении мельдонию, может усилить кардиотоксичность, вызванную ифосфамидом.

Мельдоній имеет защитное действие в случае кардиотоксичности, вызванной индинавиром, и нейротоксичное действие, вызванную ефавирензом.

Не применять вместе с другими препаратами, которые содержат мельдоний, поскольку может увеличиться риск возникновения побочных реакций.

Особенности применения

Пациентам с нарушениями функций печенки та/або почек легкой или средней степени в анамнезе при применении препарата необходимо соблюдать осторожность(следует проводить контроль функций печенки та/або почек).

Многолетний опыт лечения острого инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии в кардиологических отделениях показывает, что мельдоний не является препаратом первого ряда при остром коронарном синдроме.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Для оценки влияния мельдонию на беременность, развитие эмбриона/плода, роды и послеродовое развитие исследований на животных недостаточно. Потенциальный риск для человека неизвестен, потому мельдоний в период беременности противопоказанный.

Кормление груддю.

Доступные данные относительно животных свидетельствуют о проникновении мельдонию в грудное молоко. Неизвестно, или проникает мельдоний в грудное молоко человека. Нельзя исключать риск для новорожденных/младенцев, потому в период кормления груддю мельдоний противопоказанный.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния на способность руководить транспортом и обслуживать другие механизмы не проводили.

Способ применения и дозы

Применять внутривенно. Применение препарата не предусматривает специального приготовления перед введением. В связи с возможным возбуждающим эффектом препарат рекомендуется применять в первой половине дня.

Взрослые

Заболевание сердца и сосудистой системы; нарушение мозгового кровообращения

Доза представляет 500-1000 мг(5-10 мл) на сутки, дозу вводить за один раз или распределяя ее на 2 приемы. Максимальная суточная доза представляет 1000 мг.

Сниженная работоспособность, физическое и психоэмоциональное перенапряжение и период выздоровления после цереброваскулярных нарушений, травм председателя и энцефалита

Доза представляет 500 мг(5 мл) на сутки. Максимальная суточная доза представляет 500 мг.

Длительность курса лечения - 4-6 недели. Курс лечения можно повторить 2-3 разы на год.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста с нарушениями функций печенки та/або почек можно уменьшить дозу мельдонию.

Пациенты с нарушениями функций почек

Поскольку препарат выводится из организма почками, пациентам с нарушениями функций почек от легкого к средней степени следует применять меньшую дозу мельдонию.

Пациенты с нарушениями функции печенки

Пациентам с нарушениями функций печенки от легкого к средней степени следует применять меньшую дозу мельдонию.

Деть.

Отсутствующие даны о безопасности и эффективности применения мельдонию детям (в возрасте до
18 годы), тому назад применение мельдонию этой категории пациентов противопоказанное.

Передозировка

Не сообщалось о случаях передозировки препаратом Мілдрокард-Н. Препарат малотоксичен и не вызывает побочных эффектов, которые угрожают жизни.

В случае сниженного артериального давления возможны головные боли, головокружения, тахикардия, общая слабость. Лечение симптоматическое.

В случае тяжелой передозировки необходимо контролировать функции печенки и почек.

Гемодиализ не имеет существенного значения при передозировке мельдонию в связи с выраженным связыванием с белками крови.

Побочные реакции

Побочные эффекты классифицированы соответственно за системами органов и частотой возникновения MedDRA : часто(≥ 1/100 к < 1/10), редко(≥ 1/10 000 к < 1/1000).

Со стороны иммунной системы: часто - аллергические реакции; редко - повышенная чувствительность, включая аллергический дерматит, крапивницу, ангионевротический отек; анафилактические реакции к шоку.

Со стороны психики: редко - возбуждение, чувство страха, навязчивые мысли, нарушения сна.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль; редко - парестезии, тремор, гипестезия, шум в ушах, вертиго, головокружение, нарушение поступи, предбесчувственное состояние, обморок.

Со стороны сердца: редко - изменение ритма сердца, сердцебиения, тахикардия/синусовая тахикардия, фибрилляция передсердь, аритмия, ощущение дискомфорта в груди/боли в груди.

Со стороны кровеносной системы: редко - повышение/снижения артериального давления, гипертензивный криз, гиперемия, бледность.

Со стороны органов дыхания, органов грудной клетки и средостения : часто - инфекции дыхательных путей; редко - воспаление в горле, кашель, диспноэ, апноэ.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диспепсия; редко - дисгевзия(металлический привкус в рту), потеря аппетита, тошнота, блюет, метеоризм, диарея, боль в животе, сухость в рту, гиперсаливация.

Со стороны кожи и подкожной ткани : редко - высыпание, загальні/макульозні/папульозні высыпание, зуд.

Со стороны скелетно-мышечной системы и сопутствующей системы : редко - боль в спине, мышечная слабость, мышечные спазмы.

Со стороны почек и сечевидильной системы : редко - полакиурия.

Общие нарушения и реакции в месте введения : редко - общая слабость, озноб, астения, отек, отек лица, отек ног, ощущения жара, ощущения холода, холодный пот, реакции в месте введения, включая боль в месте введения.

Исследование: часто - дислипидемия, повышение уровня С-реактивного белка;

редко - отклонение в электрокардиограмме(ЭКГ), ускорение работы сердца, эозинофилия.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Неизвестная. Препарат не следует смешивать в одном шприце с другими лекарственными средствами.

Упаковка

По 5 мл в ампулах полиэтиленовых № 10 в пачке из картона.

Категория отпуска. За рецептом.

Производители.

ХОЛОПАК Ферпакунгстехнік ГмбХ.

ООО "ФАРМАСЕЛ".

Местонахождение производителей и адреса места осуществления их деятельности

Банхофштрасе, 73453 Абтсгмюнд-Унтергрьонінген, Германия;

Банхофштрасе, 74429 Зульцбах-Лауфен, Германия.

Тел.: +49 7975 5296

E-mail: [email protected]

Украина, 61068, г. Харьков, ул. Фесенківська, 4А(к.1).

Тел.: +38(095) 282-66-10

E-mail: [email protected]

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

МИЛДРОКАРД-Н

(MILDROCARD-N)

Состав

действующее вещество: 3 -(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат(мельдоний);

1 мл раствора содержит 3 -(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрата(мельдония) 100 мг;

вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Прочие кардиологические препараты.

Код АТХ С01Е В22.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Мельдоний является предшественником карнитина, структурным аналогом гамма-бутиробетаина(ГББ), в которого один атом углерода замещен на атом азота. Эго действие на организм можно объяснить двояко.

1. Влияние на биосинтез карнитина.

Мельдоний, обратимо ингибируя гамма-бутиробетаингидроксилазу, снижает биосинтез карнитина и поэтому препятствует транспортировке длинноцепочечных жирных кислот через оболочки клеток, таким образом препятствуя накоплению в клетках сильного детергента - активированных форм неокисленных жирных кислот. Вследствие этого предупреждается повреждение клеточных мембран.

При уменьшении концентрации карнитина в условиях ишемии задерживается бета-оксидация жирных кислот и оптимизируется потребление кислорода в клетках, стимулируется окисление глюкозы и восстанавливается транспортировка АТФ вот мест эго биосинтеза(митохондрии) к местам потребления(цитозоль). По сути, клетки обеспечиваются питательными веществами и кислородом, а также оптимизируется потребление этих веществ.

В свою очередь, при увеличении биосинтеза предшественника карнитина, то есть ГББ, активизируется NO- синтетаза, в результате чего улучшаются реологические свойства крови и уменьшается периферическое сопротивление сосудов.

При уменьшении концентрации мельдония биосинтез карнитина снова усиливается и в клетках постепенно увеличивается количество жирных кислот.

Считается, что основой эффективности мельдония является повышение толерантности к клеточной нагрузке(при изменении количества жирных кислот).

2. Функция медиатора в гипотетической ГББ-ергической системе.

Выдвинута гипотеза о том, что в организме существует система передачи нейрональных сигналов - ГББ-ергическая система, которая обеспечивает передачу нервного импульса между клетками. Медиатором этой системы является последний предшественник карнитина - ГББ- эфир. В результате действия ГББ- эстеразы медиатор отдает клетке электрон, таким образом перенося электрический импульс, и превращается в ГББ. Далее гидролизованная форма ГББ активно транспортируется у пекут, почки и яичники, где превращается в карнитин. В соматических клетках в ответ на раздражение снова синтезируются новые молекулы ГББ, обеспечивая распространение сигнала.

При уменьшении концентрации карнитина стимулируется синтез ГББ, в результате чего увеличивается концентрация эфира ГББ.

Мельдоний, как отмечено ранее, является структурным аналогом ГББ и может выполнять функции "медиатора". В противоположность этому, ГББ-гидроксилаза "не узнает" мельдоний, поэтому концентрация карнитина не увеличивается, а уменьшается. Таким образом, мельдоний, заменяя "медиатор" и способствуя прироста концентрации ГББ, приводит к развитию соответствующей реакции организма. В результате растет общая метаболическая активность также во вторых системах, например в центральной нервной системе(ЦНС).

Влияние на сердечно-сосудистую систему.

Исследования на животных установили, что мельдоний положительно влияет на сократительную активность миокарда, эму присуще миокардиопротекторное действие(в т.ч. против катехоламинов и алкоголя), вон способен предупредить нарушения ритма сердца, уменьшить зону инфаркта миокарда.

Ишемическая болезнь сердца(стабильная стенокардия нагрузки).

Анализ клинических данных о курсовом применении мельдония при лечении стабильной стенокардии нагрузки показал, что препарат уменьшает частоту и интенсивность приступов стенокардии, а также количество применяемого глицерилтринитрата. Препарат проявляет выраженное антиаритмическое действие в больных с ишемической болезнью сердца(ИБС) и желудочковыми экстрасистолами, меньшее действие наблюдается в пациентов с суправентрикулярными экстрасистолами.

Особенно важной является способность препарата уменьшать потребление кислорода в состоянии покоя, считающееся эффективным критерием антиангинальной терапии ИБС.

Мельдоний благоприятно влияет на атеросклеротические процессы в коронарных и периферических сосудах, уменьшая общий уровень холестерина в сыворотке крови и индекс атерогенности.

Хроническая сердечная недостаточность.

В относительно многих клинических исследованиях анализировалась роль мельдония при лечении хронической сердечной недостаточности в результате ИБС и отмечена эго способность увеличивать толерантность к физической нагрузке, а также объему выполненной работы пациентами с сердечной недостаточностью.

В случае тяжелой сердечной недостаточности мельдоний необходимо применять в комбинации со вторыми традиционными средствами терапии сердечной недостаточности.

Влияние на ЦНС.

В экспериментах на животных установлено антигипоксическое действие мельдония и действие на мозговое кровообращение. Препарат оптимизирует перераспределение объема мозгового кровообращения в пользу ишемических очагов, повышает прочность нейронов в условиях гипоксии.

Препарату присуще стимулирующее действие на ЦНС: повышение двигательной активности и физической выносливости, стимуляция поведенческих реакций, а также антистрессовое действие - стимуляция симпатоадреналовой системы, накопление катехоламинов в головном мозге и надпочечниках, защита внутренних органов вот изменений, вызванных стрессом.

Эффективность при неврологических заболеваниях.

Доказано, что мельдоний является эффективным средством в комплексной терапии острых и хронических нарушений мозгового кровообращения(ишемический инсульт, хроническая недостаточность мозгового кровообращения). Мельдоний нормализует тонус и сопротивляемость капилляров и артериол главного мозга, восстанавливает их реактивность.

Изучено влияние мельдония на процесс реабилитации пациентов с нарушениями неврологического характера(после перенесенных заболеваний кровеносных сосудов главного мозга, операций на головном мозге, травм, перенесенного клещевого энцефалита).

Результаты проверки терапевтической активности мельдония свидетельствуют об эго дозозависимом положительном действии на физическую выносливость и восстановление функциональной независимости в период выздоровления.

При анализе изменений отдельных и суммарных интеллектуальных функций после применения препарата установлено положительное действие на восстановительный процесс интеллектуальных функций в период выздоровления. Установлено, что мельдоний улучшает реконвалесцентное качество жизни(главным образом, за счет обновления физической функции организма), к тому же вон устраняет психологические нарушения.

Мельдонию присуще положительное влияние на функцию нервной системы: вон уменьшает нарушения в пациентов с неврологическим дефицитом в период выздоровления.

Улучшается общее неврологическое состояние пациентов(уменьшение повреждения нервов главного мозга и патологии рефлексов, регрессия парезов, улучшение координации движений и вегетативных функций).

Фармакокинетика.

Фармакокинетику изучали в здоровых добровольцев при применении мельдония внутривенно и перорально.

Всасывание

Биодоступность составляет 100 %. Максимальная концентрация в плазме крови(Сmax) достигается сразу же после введения. После внутривенного введения многократных доз Сmax достигает 25,5 ± 3,63 мкг/мл.

При внутривенном введении площадь под кривой концентрация-время(AUC) после разового и повторного введения доз мельдония отличается, что свидетельствует о возможном накоплении мельдония в плазме крови.

Распределение

Мельдоний из кровотока быстро распределяется в тканях с высокой сердечной аффинностью. Мельдоний и эго метаболиты частично проходят через плацентарный барьер. В исследованиях на животных установлено, что мельдоний проникает в грудное молоко.

Биотрансформация

В исследованиях метаболизма на экспериментальных животных установлено, что мельдоний, главным образом, метаболизируется в печени.

Выведение

Для выведения мельдония и эго метаболитов из организма имеет значение ренальная экскреция. После однократного внутривенного применения доз мельдония 250 мг, 500 мг и 1000 мг полупериод раннего выведения мельдония составляет 5,56-6,55 часа, конечный период выведения составляет 15,34 часа.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста с нарушениями функции печени и почек, в которых повышается биодоступность, необходимо уменьшать дозу мельдония.

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушениями функции почек, в которых повышается биодоступность, необходимо уменьшить дозу мельдония. Существует взаимодействие почечной реабсорбции мельдония или эго метаболитов(например 3-гидроксимельдония) и карнитина, в результате которой увеличивается почечный клиренс карнитина. Отсутствует прямое влияние мельдония, ГББ и комбинации мельдония/ГББ на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Нарушение функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени, в которых повышается биодоступность, необходимо уменьшить дозу мельдония. При исследованиях токсичности на крысах при применении мельдония в дозе больше 100 мг/кг установлено окрашивание печени в желтый цвет и денатурация жиров. При гистопатологических исследованиях на животных после применения больших доз мельдония(400 мг/кг и 1600 мг/кг) установлено накопление липидов в клетках печени. Изменения показателей функции печени в человека после применения больших доз(400-800 мг) не наблюдались. Нельзя исключить возможную инфильтрацию жиров в клетки печени.

Дети

Нэт данных о безопасности и эффективности применения мельдония детям(в возрасте до 18 течение), поэтому применение препарата этой категории пациентов противопоказано.

Клинические характеристики

Показания

В комплексной терапии таких заболеваний:

- заболевания сердца и сосудистой системы: стабильная стенокардия нагрузки, хроническая сердечная недостаточность(NYHA, I - III функциональный класс), кардиомиопатия, функциональные нарушения деятельности сердца и сосудистой системы;

- острые и хронические ишемические нарушения мозгового кровообращения;

- сниженная работоспособность, физическое и психоэмоциональное перенапряжение;

- в период выздоровления после цереброваскулярных нарушений, травм головы и энцефалита.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к мельдонию, повышение внутричерепного давления(при нарушении венозного оттока, внутричерепных опухолях), тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность(нет достаточных данных о безопасности применения). Детский возраст. Беременность, период кормления грудью.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Мельдоний можно применять вместе с нитратами пролонгированного действия и вторыми антиангинальными средствами(стабильная стенокардия нагрузки), сердечными гликозидами и диуретическими препаратами(сердечная недостаточность). Также эго можно комбинировать с антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмическими средствами и вторыми препаратами, улучшающими микроциркуляцию.

Мельдоний может усиливать действие препаратов, содержащих глицерилтринитрат, нифедипин, бета- адреноблокаторы и другие гипотензивные средства и периферические вазодилататоры.

В результате одновременного применения препаратов железа и мельдония в пациентов с анемией, вызванной дефицитом железа, улучшался состав жирных кислот в эритроцитах.

При применении мельдония в комбинации с оротовой кислотой для устранения повреждений, вызванных ишемией/реперфузией, наблюдается дополнительный фармакологический эффект.

Мельдоний помогает устранить патологические изменения сердца, вызванные азидотимидином(АЗТ), и опосредованно влияет на реакции окислительного стресса, вызванные АЗТ, которые приводят к дисфункции митохондрий. Применение мельдония в комбинации с азидотимидином или вторыми препаратами для лечения СПИДа имеет положительное влияние при лечении приобретенного иммунодефицита(СПИД).

В тесте потери рефлекса равновесия, вызванного этанолом, мельдоний уменьшал продолжительность сна. Во время судорог, вызванных пентилентетразолом, установлено выраженное противосудорожное действие мельдония. В свою очередь, при применении перед терапией мельдонием α2-адреноблокатора йохимбина в дозе 2 мг/кг и ингибитора синтазы оксида азота(СОА) N -(G) -нитро- L- аргинина в дозе 10 мг/кг полностью блокируется противосудорожное действие мельдония.

Передозировка мельдония может усилит кардиотоксичность, вызванную циклофосфамидом.

Дефицит карнитина, который образуется при применении мельдония, может усилит кардиотоксичность, вызванную ифосфамидом.

Мельдоний оказывает защитное действие в случае кардиотоксичности, вызванной индинавиром, и нейротоксическое действие, вызванное эфавирензом.

Не применять вместе со вторыми препаратами, содержащими мельдоний, поскольку может увеличиться риск возникновения побочных реакций.

Особенности применения

Пациентам с нарушениями функций печени и/или почек легкой или средней степени в анамнезе при применении препарата необходимо соблюдать осторожность(следует проводит контроль функции печени и/или почек).

Многолетний опыт лечения острого инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии в кардиологических отделениях показывает, что мельдоний не является препаратом первого ряда при остром коронарном синдроме.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Для оценки влияния мельдония на беременность, развитие эмбриона/плода, роды и послеродовое развитие исследований на животных недостаточно. Потенциальный риск для человека неизвестен, поэтому мельдоний в период беременности противопоказан.

Кормление грудью.

Доступные данные относительно животных свидетельствуют о проникновении мельдония в грудное молоко. Неизвестно, проникает мельдоний ли в грудное молоко человека. Нельзя исключать риск для новорожденных/младенцев, поэтому в период кормления грудью мельдоний противопоказан.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Исследований влияния на способность управлять транспортом и обслуживать другие механизмы не проводили.

Способ применения и дозы

Применять внутривенно. Применение препарата не предусматривает специального приготовления перед введением. В связи с возможным возбуждающим эффектом препарат рекомендуется применять в первой половине дня.

Взрослые

Заболевания сердца и сосудистой системы; нарушения мозгового кровообращения

Доза составляет 500-1000 мг(5-10 мл) в сутки, дозу вводит за один раз или распределяя ее на 2 приема. Максимальная суточная доза составляет 1000 мг.

Пониженная работоспособность, физическое и психоэмоциональное перенапряжение и период выздоровления после цереброваскулярных нарушений, травм головы и энцефалита

Доза составляет 500 мг(5 мл) в сутки. Максимальная суточная доза составляет 500 мг.

Продолжительность курса лечения - 4-6 недель. Курс лечения можно повторит 2-3 раза в часу

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста с нарушениями функции печени и/или почек можно уменьшить дозу мельдония.

Пациенты с нарушениями функции почек

Поскольку препарат выводится из организма почками, пациентам с нарушениями функций почек вот легкой к средней степени следует применять меньшую дозу мельдония.

Пациенты с нарушениями функции печени

Пациентам с нарушениями функций печени вот легкой к средней степени следует применять меньшую дозу мельдония.

Дети.

Отсутствуют данные о безопасности и эффективности применения мельдония детям(в возрасте до 18 течение), поэтому применение мельдония этой категории пациентов противопоказано.

Передозировка

Не сообщалось о случаях передозировки препаратом Милдрокард-Н. Препарат малотоксичен и не вызывает побочных эффектов, угрожающих жизни.

В случае пониженного артериального давления возможны головные боли, головокружение, тахикардия, общая слабость. Лечение симптоматическое.

В случае тяжелой передозировки необходимо контролировать функции печени и почек.

Гемодиализ не имеет существенного значения при передозировке мельдония в связи с выраженным связыванием с белками крови.

Побочные реакции

Побочные эффекты классифицированы в соответствии с системами органов и частотой возникновения MedDRA : часто(≥ 1/100 к < 1/10), редко(≥ 1/10 000 к < 1/1000).

Со стороны иммунной системы: часто - аллергические реакции; редко - повышенная чувствительность, включая аллергический дерматит, крапивницу, ангионевротический отек, анафилактические реакции к шока.

Со стороны психики: редко - возбуждение, чувство страха, навязчивые мысли, нарушения сна.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль; редко - парестезии, тремор, гипестезия, шум в ушах, вертиго, головокружение, нарушение походки, предобморочное состояние, обморок.

Со стороны сердца: редко - изменение ритма сердца, сердцебиение, тахикардия/синусовая тахикардия, фибрилляция предсердий, аритмия, ощущение дискомфорта в грудь/боли в грудь.

Со стороны кровеносной системы: редко - повышение/снижение артериального давления, гипертонический криз, гиперемия, бледность.

Со стороны органов дыхания, органов грудной клетки и средостения: часто - инфекции дыхательных путей; редко - воспаление в горле, кашель, диспноэ, апноэ.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диспепсия; редко - дисгевзия(металлический привкус во рту), потеря аппетита, тошнота, рвота, метеоризм, диарея, боль в животе, сухость во рту, гиперсаливация.

Со стороны кожи и подкожной ткани: редко - высыпания, общие/макулезные/папулезные высыпания, зуд.

Со стороны скелетно- мышечной и сопутствующей системы: редко - боль в спине, мышечная слабость, мышечные спазмы.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко - поллакиурия.

Общие нарушения и реакции в месте введения: редко - общая слабость, озноб, астения, отек, отек лица, отек ног, ощущение жара, ощущение холода, холодный пот, реакции в месте введения, включая боль в месте введения.

Исследования: часто - дислипидемия, повышение уровня С-реактивного белка; редко - отклонения в электрокардиограмме(ЭКГ), ускорение работы сердца, эозинофилия.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Неизвестна. Препарат не следует смешивать в одном шприце со вторыми лекарственными средствами.

Упаковка

По 5 мл в ампулах полиэтиленовых № 10 в пачке из картона.

Категория отпуска. По рецепту.

Производители.

ХОЛОПАК Ферпакунгстехник ГмбХ.

ООО "ФАРМАСЕЛ".

Местонахождение производителей и адресов места осуществления их деятельности

Банхофштрассе, 73453 Абтсгмюнд-Унтергренинген, Германия;

Банхофштрассе, 74429 Зульцбах-Лауфен, Германия.

Тел.: +49 7975 5296

E-mail: [email protected]

Украина, 61068, г. Харьков, ул. Фесенковская, 4А(к.1).

Тел.: +38(095) 282-66-10

E-mail: [email protected]