Левоцин-Н

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЛЕВОЦИН-Н

(LEVOCIN-N)

Состав

действующее вещество: левофлоксацин;

100 мл раствора содержат левофлoксацину 500 мг;

вспомогательные вещества: натрию хлорид, кислота хлористоводородная разведена или натрию гидроксид, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор зеленовато-желтого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхінолони.

Код АТХ J01M А12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Левофлоксацин - синтетическое антибактериальное средство из группы фторхинолонив, S- энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацину.

Механизм действия. Как антибактериальный препарат из группы фторхинолонив левофлоксацин действует на комплекс ДНК‑ДНК-гіраза и топоизомеразу ІV.

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика. Степень бактериальной активности левофлоксацину зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови(Сmax) или площади под фармакокинетичной кривой(АUC) и минимальной ингибуючеи концентрации(МИК).

Механизм резистентности

Стойкость к левофлоксацину набуваеться в виде степенного процесса мутации целевого сайта в обоих типах топоизомерази II, ДНК‑гирази и топоизомерази IV. Другие механизмы резистентности, такие как барьерное проникновение(распространено из Pseudomonas) и механизмы оттока, также могут влиять на чувствительность к левофлоксацину.

Установлена перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами.

Благодаря механизму действия обычно не существует перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных препаратов.

Межевые значения

Рекомендованные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности(EUCAST) межевые значения МИК для левофлоксацину, что отделяют чувствительные микроорганизмы от микроорганизмов с промежуточной чувствительностью(умеренно резистентных) и микроорганизмы с промежуточной чувствительностью от резистентных микроорганизмов, приведено в таблице 1 из тестирования МИК(мг/л).

Таблица 1

Клинические межевые значения МИК EUCAST для левофлоксацину(версия 2.0, 2012-01-01)

Распространенность резистентности может варьировать географически и со временем для отдельных видов. Желательно получать локальную информацию относительно резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обращаться за советом к специалисту, когда местная распространенность резистентности является такой, что польза препарата, по меньшей мере для некоторых типов инфекций, является сомнительной.

Антибактериальный спектр

Обычно чувствительные виды

Аэробные грамположительные бактерии

Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus метицилінчутливий, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci груп С і G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Аэробные грамотрицательные бактерии

Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Анаэробные бактерии

Peptostreptococcus.

Другие

Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Виды, для которых приобретенная(вторичная) резистентность может быть проблематичной

Аэробные грамположительные бактерии

Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метицилинрезистентний*, коагулазонегативний Staphylococcus haemolyticus.

Аэробные грамотрицательные бактерии

Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Анаэробные бактерии

Bacteroides fragilis.

Естественно резистентные штаммы

Аэробные грамположительные бактерии

Enterococcus faecium.

* Метицилінрезистентний Staphylococcus aureus с большой достоверностью может иметь общую резистентность к фторхинолонив, в том числе к левофлоксацину.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Принят перорально, левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается, Сmax достигается через 1-2 часы после приема. Абсолютная биодоступность представляет приблизительно 99-100 %. Равновесное состояние достигается в течение 48 часов при режиме дозирования 500 мг 1‑2 разы на сутки.

Распределение

Приблизительно 30‑40 % левофлоксацину связывается с белками сыворотки крови. Средний объем распределения левофлоксацину представляет приблизительно 100 л после одноразовой дозы и 500 мг повторных доз, что указывает на широкое распределение в тканях организма.

Проникновение в ткани и жидкости организма

Левофлоксацин продемонстрировал проникновение в слизистую оболочку бронхов, бронхиальный секрет тканей легких, альвеолярные макрофаги, легочную ткань, кожу(жидкость пузырей), ткань простаты и мочу. Однако левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.

Биотрансформация

Левофлоксацин метаболизуеться очень незначительной мерой, метаболитами есть дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N- оксид. Эти метаболити представляют менее 5 % количества препарата, который выделяется с мочой. Левофлоксацин стереохимия стабильный и не подлежит инверсии хиральной структуры.

Выведение

После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно(период полувыведения представляет 6‑8 часы). Выводится обычно почками(свыше 85 % введенной дозы).

Линейность

Левофлоксацин следует линейной фармакокинетике в диапазоне 50‑1000 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью

На фармакокинетику левофлоксацину влияет степень почечной недостаточности. При снижении функции нырок снижается почечное выведение и клиренс, а период полувыведения увеличивается(см. таблицу 2).

Таблица 2

Фармакокинетика при почечной недостаточности после одноразового приема левофлоксацину в дозе 500 мг

Пациенты пожилого возраста

Нет значительных отличий в фармакокинетике левофлоксацину у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме отличий, связанных с клиренсом креатинина.

Гендерные отличия

Отдельный анализ относительно пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные отличия в фармакокинетике левофлоксацину в зависимости от пола. Не существует доказательств того, что эти гендерные отличия являются клинически значимыми.

Клинические характеристики

Показание

Левоцин-Н, раствор для инфузий, назначают взрослым для лечения таких инфекционных заболеваний, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами, :

- негоспитальная пневмония;

- усложненные инфекции кожи и мягких тканей(для вышеупомянутых инфекций лекарственное средство следует применять лишь тогда, когда применения других антибактериальных средств, которые обычно рекомендованные для начального лечения этих инфекций, являются нецелесообразными или невозможными);

- пиелонефрит и усложненные инфекции мочевыводящих путей;

- хронический бактериальный простатит.

Противопоказание

Левоцин-Н, раствор для инфузий, не назначают в таких случаях:

- повышенная чувствительность к левофлоксацину или к другим хинолонам, или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства;

- эпилепсия;

- жалобы на побочные реакции со стороны сухожилий после предыдущего применения хинолонов;

- детский возраст(до 18 лет);

- период беременности и кормления груддю.

Особенные меры безопасности.

Лишь для одноразового использования. Выбросить неиспользованный раствор.

Перед введением лекарственное средство следует визуально проверять на наличие частей и обесцвечения. Следует использовать только прозрачный раствор зеленовато-желтого цвета без отдельных частей. Левоцин-Н, раствор для инфузий, следует использовать немедленно(в течение 3 часов) после перфорации резиновой прокладки, чтобы предотвратить любое бактериальное заражение. Во время инфузии необходимости в защите от света нет.

Данное лекарственное средство можно вводить отдельно или с такими растворами: 0,9 % раствор натрия хлорида; 5 % раствор глюкозы; 2,5 % раствор Рінгера с глюкозой; комбинированные растворы для парентерального питания(аминокислоты, углеводы, электролиты).

Информацию о несовместимости см. в разделе "Несовместимость".

После первого открытия с микробиологической точки зрения лекарственное средство следует использовать немедленно. Если препарат не использовать сразу, ответственность за сроки и условия его хранения во время использования несет пользователь.

Любое неиспользованное лекарственное средство или отходы нужно утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на левофлоксацин.

Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства

В процессе клинического исследования не были выявлены фармакокинетичной взаимодействия левофлоксацину с теофиллином. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами и другими средствами, которые уменьшают судорожный порог. Концентрация левофлоксацину в присутствии фенбуфену была приблизительно на 13 % выше, чем при приеме лишь левофлоксацину.

Пробенецид и циметидин

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацину. Почечный клиренс левофлоксацину снижается в присутствии циметидину на 24 % и пробенециду - на 34 %. Это потому, что оба препарата способны блокировать канальцеву секрецию левофлоксацину. Однако при дозах, испытанных во время исследования, не является достоверным, чтобы статистически значимые кинетические отличия имели клиническую значимость. Следует с осторожностью применять левофлоксацин одновременно с лекарственными средствами, которые влияют на канальцеву секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью.

Другая информация

Клинические исследования фармакологии продемонстрировали, что на фармакокинетику левофлоксацину не было вызвано никакого клинически значимого влияния при приеме левофлоксацину вместе с такими лекарственными средствами: карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином.

Влияние левофлоксацину на другие лекарственные средства.

Циклоспорин

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном приложении из левофлоксацином.

Антагонисты витамина К

При одновременном приложении с антагонистами витамина К(например, из варфарином) сообщалось о повышении коагуляционных тестов(ПЧ/международное нормализованное соотношение) и/или о кровотечениях, которые могут быть выраженными. Принимая во внимание это, пациентам, которые получают параллельно антагонисты витамина К, необходимо осуществлять контроль показателей коагуляции(см. раздел "Особенности применения").

Лекарственные средства, которые продлевают интервал QT

Левофлоксацин, подобно другим фторхинолонив, следует применять с осторожностью пациентам, которые получают лекарственные средства, известные своей способностью продлевать интервал QT(например, противоаритмичные средства класса ІА и ІІІ, трициклични антидепрессанты, макролиды, нейролептики) (см. раздел "Особенности применения"(Удлинение интервала QT)).

Другая значимая информация

Не отмечалось влиянию левофлоксацину на фармакокинетику теофиллина(какой является маркерным субстратом для фермента CYP1A2), который свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Особенности применения.

Длительность введения

Рекомендованная длительность введения представляет не менее 60 хв для 500 мг раствора левофлоксацину для инфузий.

Касательно офлоксацину известно, что во время инфузии могут отмечаться тахикардия и временное снижение артериального давления. В редких случаях может наблюдаться, как следствие, резкое снижение артериального давления, циркуляторный коллапс. Если во время введения левофлоксацину(l- изомеру офлоксацину) наблюдается выраженное снижение артериального давления, введения следует немедленно прекратить.

Метицилінрезистентний золотистый стафилококк(MRSA)

Метицилінрезистентний золотистый стафилококк, очень вероятно, имеет перекрестную резистентность к фторхинолонив, в том числе к левофлоксацину. Поэтому левофлоксацин не рекомендуется применять для лечения известных или подозреваемых MRSA- инфекций, если только результаты лабораторных исследований не подтвердят чувствительность к левофлоксацину(см. раздел "Фармакодинамика").

Резистентность Escherichia coli, наиболее распространенного возбудителя инфекций мочевых путей, к фторхинолонив варьирует в разных странах Европейского Союза. Во время назначения левофлоксацину врачам следует учитывать местную распространенность резистентности Escherichia coli к фторхинолонив.

Тендинит и разрывы сухожилий

Редко могут попадаться случаи тендинита. Чаще всего это касается ахиллового сухожилия и может привести к разрыву сухожилия. Тендинит и разрыв сухожилия, иногда двусторонний, возможные в течение 48 часов от начала лечения левофлоксацином. Риск тендинита и разрыва сухожилия увеличивается у пациентов в возрасте от 60 лет, при приеме левофлоксацину в суточной дозе 1000 мг и у пациентов, которые принимают кортикостероиды. Суточную дозу необходимо откорректировать для пациентов пожилого возраста на основе показателя клиренса креатинина(см. раздел "Способ применения"). Поэтому необходим тщательный надзор за такими пациентами, если им назначают левофлоксацин. Всем пациентам следует проконсультироваться с врачом, если они наблюдают симптомы появления тендинита. При подозрении на тендинит лечения препаратом Левоцин-Н следует немедленно прекратить и начать надлежащее лечение(например, обеспечить иммобилизацию) пораженного сухожилия.

Заболевания, вызванные Clostridium difficile

Диарея, особенно в тяжелых случаях, персистуюча та/або геморрагическая, что возникает под время или после лечения левофлоксацином(иногда через несколько недель после лечения), может быть симптомом болезни, вызванной Clostridium difficile(CDAD). Степень тяжести CDAD варьирует от слабого к состоянию, которое угрожает жизни. Наиболее тяжелой формой является псевдомембранозный колит. Поэтому важно рассмотреть данный диагноз у больных, в которых развивается серьезный пронос под время или после лечения левофлоксацином. Если возникают подозрения на псевдомембранозный колит, следует немедленно прекратить введение левофлоксацину и сразу начать соответствующее лечение. Средства, которые подавляют моторику кишечнику, противопоказаны в этой клинической ситуации.

Пациенты, склонные к судорогам

Хинолоны могут снижать судорожный порог и вызывать судороги. Левофлоксацин противопоказанный пациентам с эпилепсией в анамнезе, и, как и в случае с другими хинолонами, его следует применять с чрезвычайной осторожностью пациентам, склонным к судорогам, таким как пациенты с предыдущими поражениями центральной нервной системы, или при одновременном приеме лекарственных средств, которые снижают церебральный судорожный порог, например, теофиллин(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). В случае нападений судорог лечения левофлоксацином следует прекратить.

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогенази

Пациенты с латентными или имеющимися дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогенази могут быть склонными к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов, потому левофлоксацин им следует применять с осторожностью и постоянно контролировать риск возникновения гемолиза.

Пациенты с почечной недостаточностью

Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, нужная коррекция дозы для больных с почечной недостаточностью(см. раздел "Способ применения и дозы").

Реакции повышенной чувствительности(гиперчувствительности)

Левофлоксацин может время от времени вызывать серьезные, потенциально летальные реакции повышенной чувствительности(например, ангионевротический отек вплоть до анафилактического шока) после применения начальной дозы(см. раздел "Побочные реакции"). В этом случае пациентам следует немедленно прекратить лечение и обратиться к врачу или вызывать скорую помощь для организации соответствующих неотложных мероприятий.

Тяжелые буллезные реакции

При применении левофлоксацину сообщалось о случаях тяжелых буллезных реакций на коже, таких как синдром Стівенса-Джонсона или токсичный эпидермальный некролиз(см. раздел "Побочные реакции"). В случае появления реакций на коже та/або слизистых оболочках пациентам следует обратиться к врачу перед продолжением лечения.

Колебание уровня глюкозы в крови

Как и при применении других хинолонов, сообщалось о колебании уровня глюкозы в крови, включая случаи гипергликемии и гипогликемии, особенно у пациентов, больных сахарным диабетом, которые получали сопутствующую терапию гипогликемическими пероральными средствами(например, глибенкламидом) или инсулином. Сообщалось о случаях гипогликемической запятой. Рекомендуется тщательный надзор за уровнем глюкозы в крови у пациентов, больных сахарным диабетом(см. раздел "Побочные реакции").

Профилактика фотосенсибилизации

Хотя фотосенсибилизация возникает очень редко при приеме левофлоксацину, с целью ее избежания пациентам не рекомендуется без особенной надобности поддаваться действию сильных солнечных лучей или искусственного УФ-випромінювання(например, лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярия) во время лечения и в течение 48 часов после прекращения лечения.

Пациенты, которые получали антагонисты витамина К

В результате возможного увеличения показателей коагуляционных тестов(ПЧ/международное нормализованное соотношение) и/или кровотечения у пациентов, которые принимали левофлоксацин в сочетании с антагонистом витамина К(например, из варфарином), за коагуляционными тестами следует наблюдать, если эти лекарственные средства применяют одновременно(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Психотические реакции

Зафиксированы психотические реакции у пациентов, которые принимали хинолоны, включая левофлоксацин. В очень редких случаях они прогрессировали к суицидальних мыслям и самодеструктивной поведению, иногда лишь после приема единственной дозы левофлоксацину(см. раздел "Побочные реакции"). В случае, если у пациента возникают эти реакции, прием левофлоксацину следует прекратить и прибегнуть к соответствующим мероприятиям. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT

Следует с осторожностью применять фторхинолони, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT :

- врожденный синдром удлинения интервала QT;

- сопутствующее применение лекарственных средств, известных своей способностью продлевать интервал QT(например, противоаритмичные средства класса ІА и ІІІ, трициклични антидепрессанты, макролиды, нейролептики);

- неоткорректирован электролитный дисбаланс(например, гипокалиемия, гипомагниемия);

- пациенты пожилого возраста и женщины, которые могут иметь повышенную чувствительность к препаратам, которые продлевают интервал QT;

- болезнь сердца(например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия) (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий", "Способ применения и дозы", "Передозировка", "Побочные реакции").

Периферическая нейропатия

Сообщалось о сенсорной или сенсомоторну периферическую нейропатию, которая может возникать внезапно у пациентов, которые принимали фторхинолони, включая левофлоксацин. Прием левофлоксацину следует прекратить, если у пациента наблюдаются симптомы нейропатии, чтобы предупредить возникновение необоротного состояния.

Опиаты

У пациентов, которые получали левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ошибочно-позитивный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить позитивные результаты на опиаты с помощью более специфических методов.

Гепатобіліарні нарушения

При приеме левофлоксацину сообщали о случаях некротического гепатита, вплоть до печеночной недостаточности, которая угрожает жизни, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями(например, сепсис, см. раздел "Побочные реакции"). Пациентам следует порекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы болезни печенки, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в области живота.

Обострение миастении гравис

Фторхінолони, в том числе левофлоксацин, вызывают нервно-мышечную блокаду и приводят к обострению мышечной слабости у пациентов с миастенией гравис. Серьезные побочные реакции, установленные в постмаркетинговом периоде, в том числе летальные случаи и потребность в респираторной поддержке, связанные с использованием фторхинолонив у больных с миастенией гравис. Левофлоксацин не рекомендовано применять пациентам с миастенией гравис в анамнезе.

Нарушение зрения

Если нарушается зрение или имеется любое влияние на глаза, следует немедленно обратиться к окулисту(см. разделы "Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами" и "Побочные реакции").

Суперинфекция

Применение левофлоксацину, особенно в течение длительного времени, может приводить к чрезмерному росту нечувствительных к действию препарата микроорганизмов. Если суперинфекция возникает во время терапии, следует принять соответствующие меры.

Левофлоксацин может подавлять рост Mycobacterium tuberculosis, а потому может давать ошибочно-негативные результаты в бактериологической диагностике туберкулеза.

Это лекарственное средство содержит 7,7 ммоль(177,1 мг) натрию на 50 мл раствора и 15,4 ммоль(354,2 мг) натрия на 100 мл раствора. Это нужно учитывать пациентам, которые соблюдают диету с контролем содержимого натрия и в случаях, когда требуется ограничение потребления воды.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Количество исследований применения левофлоксацину в период беременности ограничено. Исследования на животных не указывают на прямое или непрямое вредное влияние относительно репродуктивной токсичности. Однако из-за отсутствия исследований действия на организм человека и на основе экспериментальных данных, которые указывают на риск повреждения фторхинолонами суставного хряща в организме, который растет, левофлоксацин нельзя назначать беременным(см. раздел "Противопоказания").

Период кормления груддю.

Левофлоксацин противопоказанный женщинам, которые кормят груддю. Недостаточно информация об экскреции левофлоксацину в грудное молоко, хотя другие фторхинолони проникают в грудное молоко. Из-за отсутствия исследований действия на организм человека и на основе экспериментальных данных, которые указывают на риск повреждения фторхинолонами суставного хряща в организме, который растет, левофлоксацин нельзя назначать женщинам, которые кормят груддю(см. раздел "Противопоказания").

Фертильность.

Левофлоксацин не вызывает ухудшения фертильности или репродуктивной функции у животных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Некоторые нежелательные эффекты(например, головокружение/вертиго, сонливость, нарушение зрения) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и реакции, а, следовательно, могут представлять риск в ситуациях, когда эта способность имеет особенное значение(например, управление автомобилем или работа с механизмами).

Способ применения и дозы

Левоцин-Н, раствор для инфузий, следует вводить медленно путем внутривенной инфузии 1-2 разы на сутки. Дозирование зависит от типа и тяжести инфекции и чувствительности вероятного возбудителя инфекции. Можно перейти от начального внутривенного применения левофлоксацину к соответствующему пероральному приему в соответствии с инструкцией для медицинского применения лекарственного средства в форме таблеток, исходя из состояния пациента. С учетом биологической эквивалентности пероральной и парентеральной форм возможно одинаковое дозирование.

Таблица 3

Для лечения взрослых с нормальной функцией почек, в которых клиренс креатинина представляет свыше 50 мл/хв, обычно рекомендуют такие дозы препарата :

1 Длительность лечения включает внутривенный и пероральный прием. Время перехода от внутривенного приложения к пероральному приему зависит от клинической картины, но обычно длится от 2 до 4 дней.

Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, для больных с ослабленной функцией почек дозу нужно уменьшить.

Таблица 4

Дозирование для взрослых пациентов с нарушениями функции почек, в которых клиренс креатинина представляет ≤ 50 мл/хв

1 После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа(ХАПД) дополнительные дозы не нужны.

Дозирование для пациентов с нарушениями функции печенки. Коррекция дозы не нужна, поскольку левофлоксацин незначительной мерой метаболизуеться в печенке и выводится по большей части почками.

Дозирование для пациентов пожилого возраста. Если почечная функция не нарушена, нет потребности в

коррекции дозы у больных пожилого возраста(см. раздел "Особенности применения").

Раствор для внутривенного введения вводят внутривенно медленно путем капельной инфузии 1-2 разы на сутки. Период инфузии препарата Левоцин-Н представляет не менее 60 минут для дозирования 500 мг(см. также раздел "Особенности применения").

Для получения информации о несовместимости препарата Левоцин-Н с другими инфузионными растворами см. раздел "Несовместимость", а относительно совместимости см. раздел "Особенные меры безопасности".

Длительность лечения зависит от течения болезни и представляет не больше 14 дней.

Деть.

Препарат противопоказан детям(в возрасте до 18 лет), поскольку не исключенное повреждение суставного хряща.

Передозировка

Симптомы: головокружение, нарушение/спутывание сознания, судорожные нападения, тремор, удлинение интервала QT или усиление проявлений других побочных реакций. В случае передозировки необходимо проводить тщательное наблюдение за пациентом, включая ЭКГ.

Лечение - симптоматическое. Специфических антидотов не существует. Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ или ХАПД, не является эффективным для выведения левофлоксацину из организма.

Побочные реакции

Нижеприведена информация базируется на данных клинических исследований в свыше 8300 пациентов и на большом писляреестрацийному опыте.

Частота в данной таблице определяется, исходя из такого условного обозначения: очень часто(≥1/10), часто(≥1/100, <1/10), нечасто(≥1/1000, <1/100), редко(≥1/10000, <1/1000), очень редко(<1/10000), неизвестно(не может быть оценено по имеющимся данным).

В рамках каждой частоты побочные реакции приведены в порядке уменьшения степени проявлений.

a Анафилактические и анафилактоидни реакции могут иногда возникать даже после первой дозы.

b Кожно-слизистые реакции могут иногда возникать даже после первой дозы.

Другие побочные реакции, связанные с введением фторхинолонив, : нападения порфирии у больных на порфирию.

Срок пригодности. 2 годы.

Срок пригодности после первого открытия флакона

Левоцин-Н для инфузий следует применять немедленно после перфорации резиновой прокладки в колпачке(в течение 3-х часов) для профилактики любого бактериального загрязнения.

Неиспользованное содержимое флакона следует уничтожить, его нельзя хранить для дальнейшего приложения.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Не замораживать.

Несовместимость

Раствор для инфузий Левоцин-Н не следует смешивать с гепарином или щелочными растворами(например, с гидрокарбонатом натрия). Перечень растворов, которые являются совместимыми с препаратом, см. в разделе "Особенные меры безопасности".

Упаковка.

По 100 мл или 150 мл в флаконе; по 1 флакону в пачке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

ВІОСЕР С.А. ПАРЕНТЕРАЛ СОЛЮШНС ІНДАСТРІ.

ООО "ФАРМАСЕЛ".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

9-й км Национальной Дороги Трикала-Лариса, Таксіархіс Трикала, 42100, Греция.

Тел.: +30 24310 83441

E-mail: [email protected]

Украина, 61068, г. Харьков, ул. Фесенківська, 4А(к.1).

Тел.: +38(095) 282-66-10

E-mail: [email protected]

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ЛЕВОЦИН-Н

(LEVOCIN-N)

Состав

действующее вещество: левофлоксацин;

100 мл раствора содержат левофлоксацина 500 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота хлористоводородная разбаленная или натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор зеленовато-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Код АТХ J01M А12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Левофлоксацин - синтетическое антибактериальное средство из группы фторхинолонов, S - энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина.

Механизм действия. Как антибактериальный препарат из группы фторхинолонов левофлоксацин действует на комплекс ДНК‑ДНК-гираза и топоизомеразу ІV.

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика. Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит вот соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови(Сmax) или площади под фармакокинетической кривой(АUC) и минимальной ингибирующей концентрации(МИК).

Механизм резистентности

Устойчивость к левофлоксацину приобретается в виде ступенчатого процесса мутации целевого сайта в обоих типах топоизомеразы II, ДНК‑гиразы и топоизомеразы IV. Другие механизмы резистентности, такие как барьерное проникновение(распространено с Pseudomonas) и механизмы оттока, также могут влиять на чувствительность к левофлоксацину.

Установлена перекрестная резистентность между левофлоксацином и вторыми фторхинолонами.

Благодаря механизму действия обычно не существует перекрестной резистентности между левофлоксацином и вторыми классами антибактериальных препаратов.

Граничные значения

Рекомендованные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности(EUCAST) граничные значения МИК для левофлоксацина, которые отделяют чувствительные микроорганизмы вот микроорганизмов промежуточно чувствительных(умеренно резистентных) и микроорганизмы промежуточно чувствительные вот резистентных микроорганизмов, приведены в таблице 1 тестирования МИК(мг/л).

Таблица 1

Клинические граничные значения МИК EUCAST для левофлоксацина(версия 2.0, 2012-01-01)

Распространение резистентности может варьировать географически и по времени для отдельных видов. Желательно получать локальную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обращаться за советом к специалисту, когда местная распространенность резистентности такова, что польза препарата, по крайней мере для некоторых типов инфекций, является сомнительной.

Антибактериальный спектр

Обычно чувствительные виды

Аэробные грамположительные бактерии

Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus метициллинчувствительный, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci групп С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Аэробные грамотрицательные бактерии

Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Анаэробные бактерии

Peptostreptococcus.

Другие

Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Виды, для которых приобретенная(вторичная) резистентность может быть проблематичной

Аэробные грамположительные бактерии

Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метициллинрезистентный*, коагулазоотрицательный Staphylococcus haemolyticus.

Аэробные грамотрицательные бактерии

Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Анаэробные бактерии

Bacteroides fragilis.

Естественно резистентные штаммы

Аэробные грампозитивные бактерии

Enterococcus faecium.

* Метициллинрезистентный Staphylococcus aureus с большой вероятностью может иметь общую резистентность к фторхинолонам, в том числе к левофлоксацину.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Принятый перорально, левофлоксацин быстро и свиты полностью всасывается, Сmax достигается через 1-2 часа после приема. Абсолютная биодоступность составляет около 99-100 %. Равновесное состояние достигается на протяжении 48 часов при режиме дозирования 500 мг 1-2 раза в сутки.

Распределение

Приблизительно 30‑40 % левофлоксацина связывается с белками сыворотки крови. Средний объем распределения левофлоксацина составляет приблизительно 100 л после однократной дозы и 500 мг повторных доз, что указывает на широкое распределение в тканях организма.

Проникновение в ткани и жидкости организма

Левофлоксацин продемонстрировал проникновение в слизистую оболочку бронхов, бронхиальный секрет тканей легких, альвеолярные макрофаги, легочную ткачества, кожу(жидкость пузырей), ткачества простаты и мочу. Однако левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.

Биотрансформация

Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N- оксид. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества препарата, который выделяется с мочей. Левофлоксацин стереохимически стабилен и не подлежит инверсии хиральной структуры.

Выведение

После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно(период полувыведения составляет 6‑8 часов). Выводится обычно почками(более 85 % введенной дозы).

Линейность

Левофлоксацин следует линейной фармакокинетике в диапазоне 50‑1000 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью

На фармакокинетику левофлоксацина влияет степень почечной недостаточности. При снижении функции почек снижается почечное выведение и клиренс, а период полувыведения увеличивается(см. таблицу 2).

Таблица 2

Фармакокинетика при почечной недостаточности после одноразового приема левофлоксацина в

дозе 500 мг

Пациенты пожилого возраста

Нэт значительных различий в фармакокинетике левофлоксацина в молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме различий, связанных с клиренсом креатинина.

Гендерные различия

Отдельный анализ относительно пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости вот пола. Не существует доказательств того, что эти гендерные различия являются клинически значимыми.

Клинические характеристики

Показания

Левоцин-Н, раствор для инфузий, назначают взрослым для лечения таких инфекционных заболеваний, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами:

- негоспитальная пневмония;

- осложненные инфекции кожи и мягких тканей(для вышеуказанных инфекций лекарственное средство следует применять только тогда, когда применение вторых антибактериальных средств, которые обычно рекомендованы для начального лечения этих инфекций, является нецелесообразным или невозможным);

- пиелонефрит и осложненные инфекции мочевыводящих путей;

- хронический бактериальный простатит.

Противопоказания

Левоцин-Н, раствор инфузий, не назначают в таких случаях:

- повышенная чувствительность к левофлоксацину или к вторым хинолонам, или к какому-либо из вспомогательных веществ лекарственного средства;

- эпилепсия;

- жалобы на побочные реакции со стороны сухожилий после предыдущего применения хинолонов;

- детский возраст(до 18 течение);

- период беременности и кормления грудью.

Особые меры безопасности

Только для одноразового использования. Выбросить неиспользованный раствор.

Перед введением лекарственное средство следует визуально проверять на наличие частиц и обесцвечивание. Следует использовать только прозрачный раствор зеленовато-желтого цвета без отдельных частиц. Левоцин-Н, раствор для инфузий, следует использовать немедленно(в течение 3 часов) после перфорации резиновой прокладки с целью предупредить какое-либо бактериальное заражение. Во время инфузии необходимости в защите вот света нет.

Данное лекарственное средство можно вводит отдельно или с такими растворами: 0,9 % раствор натрия хлорида; 5 % раствор глюкозы; 2,5 % раствор Рингера с глюкозой; комбинированные растворы для парентерального питания(аминокислоты, углеводы, электролиты).

Информацию о несовместимости см. в разделе "Несовместимость".

После первого открытия с микробиологической точки зрения лекарственное средство следует использовать немедленно. Если препарат не использовать сразу, ответственность за сроки и условия эго хранения во время использования несет пользователь.

Любое неиспользованное лекарственное средство или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние вторых лекарственных средств на левофлоксацин.

Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства

В ходе клинического исследования не было выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами и вторыми средствами, снижающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена была примерно на 13 % выше, чем при приеме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии циметидина на 24 % и пробенецида - на 34 %. Это потому, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако при дозах, испытанных в ходе исследования, не является вероятным, чтобы статистически значимые кинетические различия имели клиническую значимость. Следует с осторожностью применять левофлоксацин одновременно с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью.

Другая информация

Клинические исследования фармакологии продемонстрировали, что на фармакокинетику левофлоксацина не было оказано никакого клинически значимого влияния при приеме левофлоксацина вместе со следующими лекарственными средствами: карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином.

Влияние левофлоксацина на другие лекарственные средства.

Циклоспорин

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном применении с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К

При одновременном применении с антагонистами витамина К(например, с варфарином) сообщалось о повышении коагуляционных тестов(ПЧ/международное нормализованное соотношение) и/или о кровотечениях, которые могут быть выраженными. Учитывая это, пациентам, которые получают параллельно антагонисты витамина К, необходимо осуществлять контроль показателей коагуляции(см. раздел "Особенности применения").

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

Левофлоксацин, подобно вторым фторхинолонам, следует применять с осторожностью пациентам, получающим лекарственные средства, которые известны своей способностью удлинять интервал QT(например, противоаритмические средства класса IА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики) (см. раздел "Особенности применения"(Удлинение интервала QT)).

Другая значимая информация

Не отмечалось влияния левофлоксацина на фармакокинетику теофиллина(который является маркерным субстратом для фермента CYP1A2), что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Особенности применения

Продолжительность введения

Рекомендуемая продолжительность введения составляет не менее 60 мин для 500 мг раствора левофлоксацина для инфузий.

В отношении офлоксацина известно, что во время инфузии могут отмечаться тахикардия и временное снижение артериального давления. В редких случаях может наблюдаться, как следствие, резкое снижение артериального давления, циркуляторный коллапс. Если при введении левофлоксацина(l- изомера офлоксацина) наблюдается выраженное снижение артериального давления, введение следует немедленно прекратить.

Метициллинрезистентный золотистый стафилококк(MRSA)

Метициллинрезистентный золотистый стафилококк, с очень высокой вероятностью, имеет перекрестную резистентность к фторхинолонам, в том числе к левофлоксацину. Поэтому левофлоксацин не рекомендуется применять для лечения известных или подозреваемых MRSA- инфекций, если только результаты лабораторных исследований не подтвердят чувствительности к левофлоксацину(см. раздел "Фармакодинамика").

Резистентность Escherichia coli, наиболее распространенного возбудителя инфекций мочевых путей, к фторхинолонам варьирует в разных странах Европейского Союза. Во время назначения левофлоксацина врачам следует учитывать местную распространенность резистентности Escherichia coli к фторхинолонам.

Тендинит и разрывы сухожилий

Редко возможны случаи тендинита. Чаще всего это касается ахиллового сухожилия и может привести к разрыву сухожилия. Тендинит и разрыв сухожилия, иногда двухсторонний, может иметь место на протяжении 48 часов вот начала лечения левофлоксацином. Риск тендинита и разрыва сухожилия увеличивается в пациентов в возрасте старше 60 течение, при приеме левофлоксацина в суточной дозе 1000 мг и в пациентов, принимающих кортикостероиды.

Суточную дозу необходимо скорректировать для пациентов пожилого возраста на основе показателя клиренса креатинина(см. раздел "Способ применения"). Поэтому необходимо тщательное наблюдение за такими пациентами, если им назначают левофлоксацин. Всем пациентам следует проконсультироваться с врачем, если они наблюдают симптомы появления тендинита. При подозрении на тендинит лечение препаратом Левоцин-Н следует немедленно прекратить и начать надлежащее лечение(например, обеспечить иммобилизацию) пораженного сухожилия.

Заболевания, вызванные Clostridium difficile

Диарея, особенно в тяжелых случаях, персистирующая и/или геморрагическая, возникающая во время или после лечения левофлоксацином(иногда через несколько недель после лечения), может быть симптомом заболевания, вызванного Clostridium difficilе(CDAD). Степень тяжести CDAD варьирует вот слабого к состояния, угрожающего жизни. Наиболее тяжелой формой является псевдомембранозный колит. Поэтому важно рассмотреть данный диагноз в больных, в которых развивается серьезный понос во время или после лечения левофлоксацином. Если возникают подозрения на псевдомембранозный колит, следует немедленно прекратить введение левофлоксацина и сразу начать соответствующее лечение. Средства, подавляющие моторику кишечника, противопоказаны в этой клинической ситуации.

Пациенты, склонные к судорогам

Хинолоны могут снижать судорожный порог и вызывать судороги. Левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе и, как и в случае со вторыми хинолонами, эго следует применять с крайней осторожностью пациентам, склонным к судорогам, таким как пациенты с предыдущими поражениями центральной нервной системы или при одновременном приеме лекарственных средств, снижающих церебральный судорожный порог, например, теофиллин(см. раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). В случае приступов судорог лечение левофлоксацином следует прекратить.

Пациенты с недостаточностью глюкозо- 6 - фосфатдегидрогеназы

Пациенты с латентными или имеющимися дефектами активности глюкозо- 6 - фосфатдегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов, поэтому левофлоксацин им следует применять с осторожностью и постоянно контролировать риск возникновения гемолиза.

Пациенты с почечной недостаточностью

Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, необходима коррекция дозы для больных с почечной недостаточностью(см. раздел "Способ применения и дозы").

Реакции повышенной чувствительности(гиперчувствительности)

Левофлоксацин может время вот времени вызывать серьезные, потенциально летальные реакции повышенной чувствительности(например, ангионевротический отек вплоть к анафилактического шока) после применения начальной дозы(см. раздел "Побочные реакции"). В этом случае пациентам следует немедленно прекратить лечение и обратиться к врачу или вызвать скорую помощь для организации соответствующих неотложных мэр.

Тяжелые буллезные реакции

При применении левофлоксацина сообщалось о случаях тяжелых буллезных реакций на коже, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз(см. раздел "Побочные реакции"). В случае появления реакций на коже и/или слизистых оболочках пациентам следует обратиться к врачу перед продолжением лечения.

Колебания уровня глюкозы в крови

Как и при применении вторых хинолонов, сообщалось о колебаниях уровня глюкозы в крови, включая случаи гипергликемии и гипогликемии, особенно в пациентов, больных сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию гипогликемическими пероральными средствами(например, глибенкламидом) или инсулином. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. Рекомендуется тщательное наблюдение за уровнем глюкозы в крови в пациентов, больных сахарным диабетом(см. раздел "Побочные реакции").

Профилактика фотосенсибилизации

Хотя фотосенсибилизация возникает очень редко при приеме левофлоксацина, с целью ее предотвращения пациентам не рекомендуется без особой необходимости подвергаться воздействию сильных солнечных лучей или искусственного УФ-излучения(например, лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярия) во время лечения и на протяжении 48 часов после прекращения лечения.

Пациенты, которые получали антагонисты витамина К

Вследствие возможного увеличения показателей коагуляционных тестов(ПЧ/международное нормализованное соотношение) и/или кровотечения в пациентов, принимавших левофлоксацин в сочетании с антагонистом витамина К(например, с варфарином), за коагуляционными тестами следует наблюдать, если эти лекарственные средства применяют одновременно(см. раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Психотические реакции

Зафиксированы психотические реакции в пациентов, которые принимали хинолоны, включая левофлоксацин. В очень редких случаях они прогрессировали к суицидальных мыслей и самодеструктивного поведения, иногда только после приема единственной дозы левофлоксацина(см. раздел "Побочные реакции"). В случае, если в пациента возникают эти реакции, прием левофлоксацина следует прекратить и прибегнуть к ответным мэрам. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT

Следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами черточка удлинения интервала QT :

- врожденный синдром удлинения интервала QT;

- сопутствующее применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал QT(например, противоаритмические средства класса IА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики);

- нескорректированный электролитный дисбаланс(например, гипокалиемия, гипомагниемия);

- пациенты пожилого возраста и женщины, которые могут иметь повышенную чувствительность к препаратам, удлиняющим интервал QT;

- болезнь сердца(например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия) (см. разделы "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий", "Способ применения и дозы", "Передозировка", "Побочные реакции").

Периферическая нейропатия

Сообщалось о сенсорной или сенсомоторной периферической нейропатии, которая может быстро наступать в пациентов, принимавших фторхинолоны, включая левофлоксацин. Прием левофлоксацина следует прекратить, если в пациента наблюдаются симптомы нейропатии, чтобы предупредить возникновение необратимого состояния.

Опиаты

В пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложно- положительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты на опиаты с помощью более специфических методов.

Гепатобилиарные нарушения

При приеме левофлоксацина сообщалось о случаях некротического гепатита, вплоть к печеночной недостаточности, угрожающей жизни, преимущественно в пациентов с тяжелыми основными заболеваниями(например, сепсис, см. раздел "Побочные реакции"). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы болезни печени, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль у области живота.

Обострение миастении гравис

Фторхинолоны, в том числе левофлоксацин, вызывают нервно- мышечную блокаду и приводят к обострению мышечной слабости в пациентов с миастенией гравис. Серьезные побочные реакции, установленные в постмаркетинговом периоде, в том числе летальные случаи и потребность в респираторной поддержке, связаны с использованием фторхинолонов в больных с миастенией гравис. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с миастенией гравис в анамнезе.

Нарушение зрения

Если нарушается зрение или присутствует какое-либо влияние на глаза, следует немедленно обратиться к окулисту(см. разделы "Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе со вторыми механизмами" и "Побочные реакции").

Суперинфекция

Применение левофлоксацина, особенно на протяжении длительного времени, может приводит к чрезмерному роста нечувствительных к действию препарата микроорганизмов. Если суперинфекция возникает во время терапии, следует принять надлежащие меры.

Левофлоксацин может угнетать рост Mycobacterium tuberculosis, а поэтому может давать ложно- отрицательные результаты в бактериологической диагностике туберкулеза.

Это лекарственное средство содержит 7,7 ммоль(177,1 мг) натрия на 50 мл раствора и 15,4 ммоль(354,2 мг) натрия на 100 мл раствора. Это необходимо учитывать пациентам, которые придерживаются диеты с контролем содержания натрия и в случаях, когда требуется ограничение потребления воды.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Количество исследований применения левофлоксацина в период беременности ограничено. Исследования на животных не указывают на прямое или непрямое вредное влияние относительно репродуктивной токсичности. Однако из-за отсутствия исследований воздействия на организм человека и на основе экспериментальных данных, указывающих на риск повреждения фторхинолонами шарнирного хряща в растущем организме, левофлоксацин нельзя назначат беременным(см. раздел "Противопоказания").

Период кормления грудью.

Левофлоксацин противопоказан женщинам, кормящим грудью. Недостаточно информации об экскреции левофлоксацина в грудное молоко, хотя другие фторхинолоны проникают в грудное молоко. Из-за отсутствия исследований воздействия на организм человека и на основе экспериментальных данных, указывающих на риск повреждения фторхинолонами шарнирного хряща в растущем организме, левофлоксацин нельзя назначат женщинам, кормящим грудью(см. раздел "Противопоказания").

Фертильность.

Левофлоксацин не вызывает ухудшения фертильности или репродуктивной функции в животных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Некоторые нежелательные эффекты(например, головокружение/вертиго, сонливость, нарушение зрения) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и реакции, а, следовательно, могут представят риск в ситуациях, когда эта способность имеет особое значение(например, вождение автомобиля или работа с механизмами).

Способ применения и дозы

Левоцин-Н, раствор для инфузий, следует вводит медленно путем внутривенной инфузии 1-2 раза в сутки. Дозирование зависит вот типа и тяжести инфекции и чувствительности вероятного возбудителя инфекции. Можно перейти вот начального внутривенного применения левофлоксацина к соответствующему пероральному приему в соответствии с инструкцией по медицинскому применению лекарственного средства у форме таблеток, исходя из состояния пациента. С учетом биологической эквивалентности пероральной и парентеральной форм возможно одинаковое дозирование.

Таблица 3

Для лечения взрослых с нормальной функцией почек, в которых клиренс креатинина составляет

более 50 мл/минуту, обычно рекомендуют следующие дозы препарата:

1 Длительность лечения включает внутривенный и пероральный прием. Время перехода вот внутривенного применения к пероральному приему зависит вот клинической картины, но обычно длится вот 2 до 4 дней.

Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, для больных с ослабленной функцией почек дозу необходимо уменьшить.

Таблица 4

Дозирование для взрослых пациентов с нарушениями функции почек, в которых клиренс креатинина составляет ≤ 50 мл/мин

1 После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа(ХАПД) дополнительные дозы не нужны.

Дозирование для пациентов с нарушениями функции печени. Коррекция дозы не нужна, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками.

Дозирование для пациентов пожилого возраста. Если почечная функция не нарушена, нет необходимости в коррекции дозы в больных пожилого возраста(см. раздел "Особенности применения").

Раствор для внутривенного введения вводят внутривенно медленно путем капельной инфузии 1-2 раза в сутки. Период инфузии препарата Левоцин-Н составляет не менее 60 мин для дозирования 500 мг(см. также раздел "Особенности применения").

Для получения информации о несовместимости препарата Левоцин-Н со вторыми инфузионными растворами см. раздел "Несовместимость", а относительно совместимости см. раздел "Особые меры безопасности". Длительность лечения зависит вот течения болезни и составляет не более 14 дней.

Дети.

Препарат противопоказан детям(в возрасте до 18 течение), поскольку не исключено повреждение шарнирного хряща.

Передозировка

Симптомы: головокружение, нарушение/спутанность сознания, судорожные припадки, тремор, удлинение интервала QT или усиление проявлен вторых побочных реакций. В случае передозировки необходимо проводит тщательное наблюдение за пациентом, включая ЭКГ.

Лечение - симптоматическое. Специфических антидотов не существует. Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ или ХАПД, не являются эффективными для выведения левофлоксацина из организма.

Побочные реакции

Приведенная нижет информация базируется на данных клинических исследований в более 8300 пациентов и на большом пострегистрационном опыте.

Частота в данной таблице определяется, исходя из такого условного обозначения: очень часто(≥1/10), часто(≥1/100, <1/10), нечасто(≥1/1000, <1/100), редко(≥1/10000, <1/1000), очень редко(<1/10000), неизвестно(не может быть оценено по имеющимся данным).

В рамках каждой частоты побочные реакции приведены в порядке уменьшения степени проявлен.

a Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда возникать даже после первой дозы.

b Кожно- слизистые реакции могут иногда возникать даже после первой дозы.

Другие побочные реакции, связанные с введением фторхинолонов: приступы порфирии в больных порфирией.

Срок годности. 2 года.

Срок годности после первого открытия флакона

Левоцин-Н для инфузий следует применять немедленно после перфорации резиновой прокладки в колпачке(в течение 3-х часов) для профилактики какого-либо бактериального загрязнения.

Неиспользованное содержимое флакона следует уничтожить, эго нельзя хранить для дальнейшего применения.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Не замораживать.

Несовместимость

Раствор для инфузий Левоцин-Н не следует смешивать с гепарином или щелочными растворами(например, с гидрокарбонатом натрия). Противоречат растворов, совместимых с препаратом, см. в разделе "Особые меры безопасности".

Упаковка

По 100 мл или 150 мл во флаконе; по 1 флакону в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ВИОСЕР С.А. ПАРЕНТЕРАЛ CОЛЮШНC ИНДАСТРИ.

ООО "ФАРМАСЕЛ".

Местонахождение производителя и адресов места осуществления эго деятельности

9-й км Национальной Дороги Трикала-Лариса, Таксиархис Трикала, 42100, Греция.

Тел.: +30 24310 83441

E-mail: [email protected]

Украина, 61068, г. Харьков, ул. Фесенковская, 4А(к.1).

Тел.: +38(095) 282-66-10

E-mail: [email protected]