Метрогил®

Инструкция по применению

МЕТРОГІЛ®

(METROGYL®)

Состав

действующее вещество: metronidazole;

1 таблетка содержит метронидазолу 200 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, магнию стеарат, кремнию диоксид коллоидный безводен, масло гидрогенизированное рицины, Опадрі ІІ розовый 85G54815(спирт поливиниловий, тальк, титану диоксид(E 171), лецитин(E 332), макрогол 4000, понсо 4R(Е 124));

1 таблетка содержит метронидазолу 400 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, магнию стеарат, кремнию диоксид коллоидный безводен, повидон(К30), натрию кроскармелоза, Опадрі ІІ оранжевый 85G53070(спирт поливиниловий, тальк, титану диоксид(E 171), лецитин(E 332), желтое мероприятие FCF(E 110)).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки в пленочной оболочке розового цвета(по 200 мг); круглые двояковыпуклые таблетки в пленочной оболочке оранжевого цвета(по 400 мг).

Фармакотерапевтична группа.

Антибактериальные средства для системного приложения. Антипротозойные препараты. Производные имидазола. Код ATХ J01X D01.

Средства для лечения амебиазу и других протозойных заболеваний. Антипротозойные препараты. Код ATХ Р01А В01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Активный компонент препарата − метронидазол − это синтетическое(производное 5-нитроимидазолу) антипротозойное и антибактериальное средство. Механизм его действия заключается в биохимическом возобновлении 5-нитрогрупи метронидазолу внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и самых простых. Возобновлена 5-нитрогрупа метронидазолу взаимодействует из ДНК микроорганизмов, подавляя ее синтез, который приводит к гибели микроорганизмов.

Метронидазол эффективен относительно Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis, Gardnerella vaginalis, Entamoeba histolytica, Balantidium coli, Lamblia spp., а также облигатных анаэробов: Bacteroides spp. (B.fragilis, B.distasonis, B.thetaiotaomicron, B.vulgatus, B. ovatus)Fusobacterium spp., Veillonella spp., Prevotella spp. (P.bivia, P.buccae, P.disiens) но некоторых грам-положительных микроорганизмов: Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp.

В комбинации из амоксицилином метронидазол активный относительно Hеlісobacter pylori, поскольку амоксицилин ингибуе развитие резистентности к метронидазолу.

Аэробные микроорганизмы и факультативные анаэробы к метронидазолу нечувствительные.

Фармакокинетика.

После перорального приема одноразовой дозы 200 мг, 400 мг метронидазол быстро и полностью всасывается, достигая пиковой концентрации в плазме крови(6 мкг, 12 мкг) через 2 часы. Средняя площадь под фармакокинетичной кривой(AUC) представляет 35 мкг/мл/год и 69 мкг/мл/год соответственно. Препарат имеет высокую способность проникать в разные ткани(легкие, почки, печенку, кожу), спинномозговую жидкость, мозг, желчь, слюну, амниотичну жидкость, влагалищный секрет, семенную жидкость, грудное молоко. Связывание с белками плазмы крови - 10-20 %. Метронидазол выводится через почки(60-80 % дозы), только 20 % выводится в неизменном виде. Метронидазол выводится из организма человека преимущественно в результате метаболизма с окислением боковой цепи, гидроксилирования или соединения исходного вещества. Основным продуктом метаболизма является 1 -(2-оксиетил) -2-оксиметил-5-нитроимидазол, что вместе с глюкуронидом представляет 40-50 % вещества, которое выделяется с мочой. Кислотные и алкогольные метаболити метронидазолу имеют его активность соответственно на 50 % и на 30 %.

Период полувыведения метронидазолу представляет 8 часы. Почечный клиренс представляет 10 мл/мин. У больных с нарушением функции почек после повторного введения препарата может наблюдаться аккумулирование метронидазолу в сыворотке крови, потому больным с тяжелой почечной недостаточностью частоту приема метронидазолу следует уменьшить.

Клинические характеристики

Показание

Метрогіл® показан для лечения и профилактики инфекций, вызванных анаэробными бактериями. Метрогіл® активный относительно широкого спектра патогенных микроорганизмов, а именно − Bacteroides, Fusobacteria, Clostridia, Eubacteria, а также относительно анаэробных кокков и Gardnerella vaginalis.

Также активный относительно Trichomonas, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia и Balantidium coli.

Лечения назначают в разе:

- профилактика послеоперационных анаэробных инфекций, вызванных разными видами Bacteroides spp. но Streptococci;

- лечение септицемии, бактериемии, перитонита, абсцессов мозга, некротической пневмонии, остеомиелита, послеродового сепсиса, внутритазового абсцесса, воспаления клетчатки малого таза и послеоперационных ранових инфекций, вызванных изолированными патогенными аэробами;

- лечение урогенитального трихомониазу у женщин(трихомонадный вагинит) и мужчин;

- лечение бактериальных вагинитов(также известных как неспецифические вагиниты, анаэробные вагиниты и вагиниты, вызванные Gardnerella);

- лечение всех форм амебиазу(кишечные и внекишечные заболевания и бессимптомный амебиаз);

- лечение лямблиоза;

- лечение острого язвенного гингивита;

- лечение язв нижних конечностей и пролежней, вызванных анаэробами;

- острые дентальные инфекции(острый перикоронит, острая апикальна инфекция).

При применении метронидазолу следует учитывать национальные и международные рекомендации относительно надлежащего применения антибактериальных препаратов.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к метронидазолу, других препаратов с подобным химическим строением(нитроимидазоли) или к любому другому компоненту препарата.

Не рекомендуется применять препарат в комбинации из дисульфирамом или алкоголем.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Антабусна реакция: существует много лекарственных средств, которые запускают антабусну реакцию на алкоголь, и их одновременное приложение с алкоголем не рекомендуется.

Алкоголь: не следует употреблять алкогольные напитки и принимать препараты, которые содержат алкоголь, во время лечения метронидазолом и в течение по крайней мере 48 часы после его окончания через возможное возникновение дисульфирамоподибной реакции(антабусний эффект: горячие приливы, эритема, блюет, тахикардия).

Дисульфирам: сообщалось о случаях делирия, спутывания сознания у пациентов, которые принимали одновременно метронидазол и дисульфиду. Существует риск развития острых психотических эпизодов или спутывания сознания у пациентов, которые являются обратными потом отмены препарата.

У пациентов, которые принимают фенитоин или фенобарбитал, метронидазол метаболизуеться быстрее, чем обычно, период полувыведения уменьшается приблизительно до 3 часов.

5-фторурацил: через снижение клиренса 5-фторурацилу происходит повышение токсичности 5-фторурацилу.

Бусульфан: метронидазол может повышать уровни бусульфану в плазме крови, которая может привести к значительному токсичному влиянию бусульфану.

У пациентов, которые принимают циклоспорин, существует риск роста уровня циклоспорина в сыворотке крови. Нужно проверять концентрацию циклоспорина и креатинина в плазме крови в случае необходимости одновременного приема из метронидазолом.

Пероральная терапия антикоагулянтами: усиление эффектов пероральных антикоагулянтов и повышения риска геморрагических осложнений через замедление их метаболизма в печенке. Показанное клиническое наблюдение, и может понадобиться корректировка дозы метронидазолу на фоне лечения пероральным антикоагулянтом и в течение 8 дней после его отмены.

Особые проблемы относительно МЧС(международное нормализованное соотношение). Много случаев повышения активности пероральных антикоагулянтов наблюдались у пациентов, которые лечились антибиотиками. Факторами риска могут быть инфекционные, зажигательные заболевания и общее положение здоровья. Трудно определить влияние инфекционной патологии и ее лечение на уровень МЧС. Однако некоторые виды антибиотиков нуждаются особенного внимания. Это касается фторхинолонив, макролидов, циклинив, котримоксазолу и некоторых цефалоспоринив.

Влияние на пара клинические тесты. Следует помнить, что метронидазол способен иммобилизувати трепонемы, а это приводит к ошибочно позитивному тесту Нельсона.

Комбинации, которые требуют мер предосторожностей при применении.

Фермент-індукуючі антиконвульсанти : снижение концентраций метронидазолу в плазме крови через усиление его печеночного метаболизма индуктором ферментов. Показанное клиническое наблюдение, и может понадобиться корректировка дозы метронидазолу на фоне лечения индуктором и после него.

Рифампіцин: снижение концентраций метронидазолу в плазме крови через усиление его печеночного метаболизма рифампицином. Показанное клиническое наблюдение, и может понадобиться корректировка дозы метронидазолу на фоне лечения рифампицином и после него.

Литий: Повышение уровней лития в крови, которые могут достигать токсичных, с признаками передозировки лития. У пациентов, которые получают препараты лития одновременно с метронидазолом, в течение периода применения метронидазолу следует контролировать концентрации в плазме лития, креатинина и электролитов в плазме крови, может понадобиться корректировка доз.

Комбинации, которые нуждаются особенного внимания.

Фторурацил(но, путем экстраполирования, тегафур капецитабин) : происходит увеличение токсичности фторурацилу через замедление его клиренса.

Особенности применения

Гиперчувствительность/расстройства со стороны кожи и ее придатков. Могут возникнуть аллергические реакции, в том числе анафилактический шок, которые могут быть опасными для жизни(см. раздел "Побочные реакции"). В таком случае необходимо отменить лечение метронидазолом и начать надлежащую терапию.

Если в начале лечения у пациента появляется генерализуемая эритема и пустулезные высыпания, которые сопровождаются повышением температуры тела, следует заподозрить острый генерализован экзематозный пустулез(см. раздел "Побочные реакции"); в случае развития такой реакции лечения препаратом следует прекратить, и в дальнейшем применение метронидазолу как самостоятельно, так и в комбинации с другими препаратами противопоказанное.

При почечной недостаточности период полувыведения метронидазолу остается неизменным, потому коррекция дозы не нужна. Однако метаболити метронидазолу у таких пациентов задерживаются. Клиническое значение этого не известно.

Метронидазол и его метаболити выводятся с помощью гемодиализа в течение 8 часов. Поэтому пациентам после гемодиализа следует немедленно повторно применить метронидазол.

Любая корректировка дозы пациентам с почечной недостаточностью, которые находятся на фракционном перитонеальном диализе(ФПД) или непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе(НАПД), не нужное.

Расстройства со стороны нервной системы. У пациентов с тяжелыми, хроническими или активными заболеваниями периферической и центральной нервной системы следует учитывать риск обострения неврологического статуса.

В случае долговременной терапии препаратом(больше 10 дней) необходимо наблюдать за появлением признаков побочных реакций, таких как центральная и периферическая нейропатии(парестезия, атаксия, головокружение или конвульсивный криз).

Появление атаксии, головокружения, спутывания сознания и любого другого ухудшения неврологического состояния пациента нуждается прекращения терапии метронидазолом.

Если у пациентов на фоне приема метронидазолу возникает асептический менингит, повторное назначение препарата не рекомендовано или решение о повторном назначении препарата следует принимать учитывая результаты оценки соотношения "польза/риск" у пациентов с серьезными инфекциями.

Расстройства со стороны психики. Сразу же после начала лечения этим препаратом у пациентов могут возникать психотические реакции, которые могут сопровождаться поведением, которое подвергает пациентов опасности, особенно если у них в анамнезе есть психические расстройства(см. раздел "Побочные реакции"). Если такое случится, необходимо отменить метронидазол, сообщить об этом врачу и немедленно начать терапевтические мероприятия.

Гематологические эффекты. В случае наличия в анамнезе гематологических расстройств или при лечении большими дозами та/або долговременном применении метронидазолу рекомендовано регулярно проводить мониторинг количества лейкоцитов в крови.

В случае возникновения лейкопении решения о продолжении лечения метронидазолом зависит от риска развития инфекционного процесса.

После лечения Trichomonas vaginalis возможность гонококовой инфекции остается.

Поскольку метронидазол главным образом превращается в печенке, клиренс метронидазолу может уменьшиться у пациентов с нарушением функции печенки. Значительное накопление метронидазолу может наблюдаться у пациентов с печеночной энцефалопатией. В результате роста концентрации метронидазолу в плазме крови могут усиливаться симптомы энцефалопатии. В случае необходимости суточную дозу можно уменьшить до 1/3 и принимать 1 раз в сутки.

Пациентов нужно предупредить о возможном потемнении моче.

Поскольку нет достаточного количества доказательств относительно мутагенности метронидазолу, долговременное применение препарата нуждается тщательного взвешивания ожидаемой пользы от продолжения лечения и возможного риска.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Отсутствуют данные относительно безопасности применения метронидазолу беременным, однако препарат широко применяют много лет без очевидных заболеваний в следствии. Как и большинство лекарств, метронидазол не следует применять в период беременности или кормления груддю, за исключением случаев, когда польза от применения препарата преобладает потенциальный риск. В этом случае не рекомендуется применять большие дозы. Необходимо прекратить кормление груддю на время приема лекарств.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Пациентам следует сообщить о возможности возникновения сонливости, спутывания сознания, головокружения, галлюцинации, судороги, нарушения зрения и посоветовать воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Таблетки Метрогіл® применять оральный. Препарат назначать детям в возрасте от 6 лет и взрослым.

Таблетки Метрогіл® следует принимать не розжовуючи во время употребления еды или сразу после употребления еды, запивая водой.

Профилактика анаэробных инфекций, особенно при оперативных вмешательствах на органах брюшной полости(преимущественно колоректальные) и при гинекологических операциях.

Взрослые

Доза для взрослых представляет 400 мг через каждые 8 часы непосредственно перед операцией с дальнейшим внутривенным или ректальным введение, пока пациент в состоянии принимать таблетки.

Деть

Применять детям в возрасте от 6 лет по 20-30 мг/кг на один прием за 1-2 часы до операции.

Лечение анаэробных инфекций.

Лечение длится в течение 7 дней, учитывая состояние пациента и тип инфекции.

Взрослые

Доза для взрослых представляет 800 мг, далее по 400 мг через каждые 8 часы.

Деть.

Застосоввати детям от 6 лет по 20-30 мг/кг/сутки в два приема. Обычно лечение длится в течение 7 дней.

Протозойные и другие инфекции

Пациенты пожилого возраста. Обычно Метрогіл хорошо переносится пациентами пожилого возраста, однако учитывая фармакокинетични исследование рекомендуется с осторожностью применять препарат. При применении метронидазолу следует учитывать национальные и международные рекомендации относительно надлежащего применения антибактериальных препаратов.

Деть

Метронидазол в виде таблеток по 200 мг можно применять детям в возрасте от 6 лет.

Передозировка

Прием одноразовой дозы до 12 г наблюдался во время суицидальних попыток и случайной передозировки.

При передозировке возникают тошнота, блюет, головокружение, атаксия, судороги и периферическая нейропатия.

Специфический антидот неизвестен. При передозировке рекомендованное симптоматическое лечение и пидтримуюча терапия.

Побочные реакции

При соблюдении режима дозирования серьезные побочные реакции возникают редко. Врачам, которые рассматривают возможность применения метронидазолу для лечения хронических заболеваний сверх рекомендованного срока применения, следует принимать во внимание риск возникновения периферической нейропатии.

Со стороны крови и лимфатической системы : агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения, лейкопения.

Со стороны иммунной системы: анафилаксия, ангионевротический отек, лихорадка, крапивница, фебрильни проявления, исключительные случаи анафилактического шока, реакции гиперчувствительности, реакция Херксхеймера.

Со стороны обмена веществ : анорексия.

Со стороны психики: психотические расстройства, в том числе спутывание сознания, галлюцинации, подавленное настроение, паранойя та/або бред, которые в отдельных случаях могут сопровождаться возникновением суицидальних мыслей или попытками суицида.

Со стороны нервной системы: асептический менингит, оборотная энцефалопатия(спутывание сознания, лихорадка, головная боль, галлюцинации, паралич, светочувствительность, нарушение зрения и подвижности, ригидность затылочных мышц) и подострый мозговой синдром(атаксия, дизартрия, нарушение поступи, нистагм, тремор), которые могут проходить после прекращения приема препарата; головокружение, сонливость, судороги.

Во время интенсивной та/або пидтримуючеи терапии метронидазолом может возникать периферическая сенсорная нейтропатия или транзиторные эпилептические нападения. В большинстве случаев нейропатия исчезает после прекращения лечения или же после уменьшения дозы.

Со стороны органов зрения : нарушение зрения, такие как диплопия, миопия, которые в большинстве случаев временные; невропатия зрительного нерва/неврит, нечеткость зрения, снижения остроты зрения, изменения цветного зрения.

Со стороны пищеварительного тракта: нарушение ощущения вкуса, ощущения сухости в рту, мукозит слизистой оболочки ротовой полости, обложенный язык, обесцвеченный язык, мохнатый язык(например через чрезмерное развитие фунгальной флоры), стоматит, тошнота, блюет, желудочно-кишечные расстройства(боль в эпигастрии, диарея), глоссит, панкреатит, который является обратным потом отмены препарата.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей : нарушение функциональных проб печенки(АСТ, АЛТ, щелочная фосфатаза), холестатический или смешанный гепатит и поражение клеток печенки, печеночная недостаточность, которая требует трансплантации, у пациентов, которые лечились метронидазолом с другими антибиотиками.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : сыпи, пустуральний сыпь, зуд, мультиформна эритема, длительная гиперемия, приливы, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз, острый генерализован экзематозный пустулез.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: миалгия, артралгия.

Со стороны сечевидильной системы: темный цвет мочи(через метаболити метронидазолу).

Со стороны сосудов: тромбофлебит.

Со стороны сердца: изменения ЭКГ.

Со стороны половых органов и молочных желез : гинекомастия, ощущение печиння в уретре или вагини.

Инфекции и инвазия : кандидоз ротовой полости и влагалищный кандидоз.

Со стороны органов слуха и лабиринта : вертиго.

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С в сухом, недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере; по 2 или 10 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Юнік Фармасьютикал Лабораторіз(отделение фирмы "Дж. Б. Кемікалз енд Фармасьютикалз Лтд".).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Участок № 215-219, Джі. Ай. Ді. Си. Індастріал Еріа, Панолі - 394 116, округ Бхарух, Индия.