Долокс Ретард

Инструкция по применению

ДОЛОКС РЕТАРД

(DOLOX RETARD)

Состав

действующее вещество: diclofenac;

1 таблетка содержит диклофенаку натрия 100 мг;

вспомогательные вещества: магнию стеарат; целлюлоза микрокристаллическая; гипромелоза; крахмал кукурузный; кремнию диоксид коллоидный безводен; тальк; лактоза, моногидрат; Табкот ТС белый; краситель Желтое мероприятие FCF(Е 110).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки оранжевого цвета, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтична группа.

Нестероидные противовоспалительные и протиревматични средства. Код АТХ М01А В05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Диклофенак - активный компонент ДОЛОКС РЕТАРД - делает жаропонижающее, аналгетическое и противовоспалительное действие. Основным механизмом действия диклофенака является торможение биосинтеза простагландинов путем притеснения активности фермента простагландинсинтетази. Блокируя ее синтез, диклофенак значительно уменьшает проявление симптомов воспаления; препятствует влиянию простагландинов на гипоталамическое звено процесса терморегуляции, которая приводит к снижению температуры тела; уменьшает боль при первичной дисменорее.

ДОЛОКС РЕТАРД обнаруживает выраженное аналгетическое действие при умеренно и сильно выраженных болевых ощущениях неревматического происхождения.

Фармакокинетика.

Диклофенак полностью абсорбируется в кишечнике. Анализ выведенного с мочой неизмененного диклофенака и его гидроксилировал метаболитив показал, что количество высвобожденного и абсорбированного диклофенака таково же, как и в случае приема эквивалентной дозы диклофенака в форме таблеток с кишечнорастворимым покрытием(без отсроченного высвобождения).

Однако системная биодоступность диклофенака(высвобожденного из ДОЛОКС РЕТАРД) представляет в среднем 82 % от соответствующего показателя после приема внутренне кишечнорастворимой таблетки ДОЛОКС РЕТАРД(без отсроченного высвобождения) в той же дозе. В результате медленного высвобождения активного вещества из ДОЛОКС РЕТАРД максимальные концентрации препарата, которые достигаются в плазме крови, ниже, чем после приема таблеток, покрытых кишечнорастворимым покрытиям. Максимальная концентрация 0,5 мкг/мл или 0,4 мкг/мл(1,6 или 1,25 мкмоль/л) достигается в среднем через 4-5 часы после приема таблетки 100 мг.

Прием еды клинически не влияет на всасывание и системную биодоступность ДОЛОКС РЕТАРД.

Поскольку около половины диклофенака метаболизуеться во время первого прохождения через печенку(эффект первого прохождения), площадь под кривой "концентрация-время" после приема таблетки с отсроченным высвобождением почти вдвое меньше, чем в случае парентерального введения эквивалентной дозы препарата. После повторного приема ДОЛОКС РЕТАРД показатели фармакокинетики не изменяются. При соблюдении рекомендованных интервалов между приемами отдельных доз препарата кумуляция не отмечается. 99,7 % диклофенаку связывается с белками сыворотки крови, главным образом с альбумином(99,4 %). Объем распределения представляет 0,12-0,17 л/кг.

Диклофенак проникает в синовиальну жидкость, где его максимальная концентрация отмечается на 2-4 часы позже, чем в плазме крови. Предсказуемый период полувыведения из синовиальной жидкости - 3-6 часы. Через 4-6 часы после достижения максимальных концентраций в плазме концентрация активного вещества в синовиальний жидкости более высока, чем в плазме крови, и остается выше в течение 12 часов.

Биотрансформация диклофенака осуществляется главным образом путем одноразового и многократного гидроксилирования и метоксилювання, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитив, большая часть каких конъюгуеться с глюкуроновой кислотой. Два из этих фенольных метаболитив фармакологически активные, но значительно меньшей мерой, чем диклофенак.

Общий системный клиренс диклофенака из плазмы крови представляет 263 + 56 мл/хв(среднее значение + СР).

Около 60 % от примененной дозы препарата выводится с мочой в виде глюкуронових конъюгатив интактной молекулы активного вещества и в виде метаболитив, большинство из которых также превращается в глюкурону конъюгати. В неизмененном виде екскретуеться менее 1 % диклофенака. Остальная примененная доза препарата выводится в виде метаболитив с желчью, калом.

У больных с выраженным нарушением функции почек(клиренс креатинина менее 10 мл/хв) увеличивается удельный вес выведения метаболитив с желчью, потому повышения их концентрации в крови не наблюдается.

У лиц пожилого возраста и у пациентов с хроническим гепатитом и хроническим компенсированным циррозом печенки существенных изменений фармакокинетики диклофенака не наблюдалось.

Клинические характеристики

Показание

Зажигательные и дегенеративные формы ревматизма(ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, остеоартрит, спондилоартрит, болевой синдром разной локализации, внесуставной ревматизм); посттравматическая и послеоперационная боль, воспалительный процесс и отек; болевые или/и зажигательные состояния в гинекологии(например, первичная дисменорея или аднексит).

Противопоказание

- Гиперчувствительность к активному веществу или к любому другому компоненту препарата;

- Острая язва желудка или кишечнику; желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, гастроинтенстинальна кровотечение или перфорация в анамнезе после применения нестероидных противовоспалительных препаратов(НПЗП), острая или рецидивирующая язва желудка или кишечнику в анамнезе;

- ДОЛОКС РЕТАРД, как и другие НПЗП, противопоказанный пациентам, в которых в ответ на применение ацетилсалициловой кислоты или других НПЗП возникают приступы бронхиальной астмы, крапивница или острый ринит;

- Зажигательные заболевания кишечнику(болезнь Крона или язвенный колит);

- Тяжелая печеночная недостаточность(класс С за Чайлдом-П'ю, цирроз или асцит);

- Тяжелая почечная недостаточность(клиренс креатинина <30 мл/хв);

- Застойная сердечная недостаточность(NYHA II - IV);

- Лечение периоперацийного боли при аорто-коронарному шунтировании(или использование аппарата искусственного кровообращения).

- Ишемическая болезнь сердца у пациентов, которые имеют стенокардию, перенесли инфаркт миокарда;

- Цереброваскулярные заболевания у пациентов, которые перенесли инсульт или имеют эпизоды транзиторных ишемических атак;

- Заболевание периферических артерий.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Ниже приведенные взаимодействия которые могут наблюдаться при применении ДОЛОКС РЕТАРД.

Литий. При одновременном приложении ДОЛОКС РЕТАРД может повышать концентрации лития в плазме крови. Рекомендовано проверять уровни лития в плазме крови.

Дигоксин. ДОЛОКС РЕТАРД может повышать концентрации дигоксина в плазме крови при одновременном приложении. Рекомендовано проверять уровни дигоксина в плазме крови.

Диуретики и антигипертензивные средства. Как и при применении других НПЗЗ, одновременное применение ДОЛОКС РЕТАРД может ослаблять антигипертензивное действие диуретиков или антигипертензивных препаратов(например блокаторов беты, ингибиторов ангиотензин-перетворювального фермента(АПФ)) путем притеснения синтеза вазодилататорних простагландинов. Таким образом, подобную комбинацию следует применять с предостережением, а пациенты, особенно пожилого возраста, должны находиться под тщательным надзором относительно артериального давления. Пациентам следует употреблять достаточное количество воды, а после начала и по окончанию сопутствующей терапии следует периодически контролировать функцию почек, в частности при применении диуретиков и ингибиторов АПФ в результате повышенного риска возникновения нефротоксичности.

Антикоагулянты и антитромботические средства(альтеплаза, стрептокиназа, урокиназа). Рекомендовано назначать с осторожностью, поскольку одновременное приложение может повышать риск возникновения кровотечения. Рекомендованный тщательный надзор за пациентами, которые одновременно применяют диклофенак и антикоагулянты и, в случае необходимости, коррекция дозирования антикоагулянтов. Как и другие нестероидные противовоспалительные препараты, диклофенак в высоких дозах может оборотно подавлять агрегацию тромбоцитов.

Другие НПЗП, в том числе селективные ингибиторы циклооксигенази- 2 и кортикостероиды. Одновременное применение диклофенака и других системных НПЗП или кортикостероидов может повысить риск развития желудочно-кишечного кровотечения или язвы. Следует избегать одновременного приложения двух или больше НПЗП. Одновременное применение диклофенака и кортикостероидов может повысить частоту побочных реакций.

Антидиабетические средства. Клинические исследования показали, что ДОЛОКС РЕТАРД может применяться совместно с пероральными противодиабетическими средствами и не изменяет их лечебное действие. Однако есть отдельные сообщения о развитии в таких случаях как гипогликемии, так и гипергликемии, которая нуждается изменения дозы сахароснижающих препаратов во время применения ДОЛОКС РЕТАРД. По этой причине рекомендовано контролировать уровни глюкозы в крови - как предостерегающее мероприятие в течение комбинированной терапии.

Метотрексат. Диклофенак может подавлять тубулярний почечный клиренс метотрексату, что повышает уровень метотрексату. Следует с осторожностью применять НПЗП, включая диклофенак, при назначении менее чем за 24 часы перед лечением метотрексатом, поскольку уровни метотрексату в крови могут расти и токсичность метотрексату может усиливаться. Наблюдались случаи серьезной токсичности, когда метотрексат и НПЗП, включая диклофенак, назначали менее чем при 24 часах один от другого. Это взаимодействие опосредствует накоплением метотрексату в результате нарушения почечной экскреции в присутствии НПЗП.

Циклоспорин. Диклофенак, как и другие НПЗП, может усиливать нефротоксичность циклоспорина через влияние на почечные простагландины. В связи с этим препарат следует применять в дозах более низких, чем для пациентов, которые не получают циклоспорин.

При одновременном приеме диклофенака из такролимусом растет риск нефротоксичности. Это может быть опосредствовано через механизм притеснения почечных простагландинов как НПЗП, так и ингибитору кальциневрину.

Препараты, которые стимулируют ферменты, которые метаболизують лекарственные средства, например, рифамбицин, карбамазепин, фенитоин, зверобой(Hypericum perforatum) и другой, теоретически способные уменьшать концентрацию диклофенака в плазме крови.

Есть отдельные сообщения о развитии судорог у больных, которые получают одновременно хинолону производные и ДОЛОКС РЕТАРД. Это может наблюдаться как у пациентов с эпилепсией или судорогами в анамнезе, так и без такого анамнеза. В связи с этим следует с осторожностью применять антибиотики хинолонового ряда пациентам, которые уже получают НПЗП.

Колестипол и холестирамин. Данные препараты могут повлечь задержку или уменьшение абсорбции диклофенака. Принимая во внимание это, рекомендуется применять диклофенак по крайней мере за 1 час до или через 4-6 часы после введения колестиполу/холестирамина.

Сердечные гликозиды. Одновременное применение сердечных гликозидов и НПЗЗ может усилить сердечную недостаточность, уменьшить скорость клубочковой фильтрации и повысить уровни гликозидов в плазме крови.

Міфепристон. НПЗЗ не следует применять в течение 8-12 дней после приема мифепристону, поскольку НПЗЗ могут уменьшить его эффект.

Мощные CYP2C9 ингибиторы. Рекомендовано с осторожностью назначать диклофенак одновременно с мощными ингибиторами CYP2C9(например сульфинпиразоном и вориконазолом), что может привести к значительному увеличению максимальной концентрации в плазме крови и экспозиции диклофенака за счет притеснения метаболизма диклофенака.

Селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину(СІЗЗС).

Сопутствующее применение НПЗЗ и СІЗЗС может увеличивать риск желудочно-кишечных кровотечений.

Средства, применение которых может повлечь возникновение гиперкалиемии.

Сопутствующее лечение калийзберигаючими диуретиками, циклоспорином, такролимусом или триметопримом может повлечь увеличение уровня сивороткового калия, уровень которого следует контролировать.

Лекарственные средства, которые усиливают фоточувствительность, увеличивают сенсибилизуючу действие диклофенака относительно ультрафиолетового излучения.

Особенности применения

Общие

Следует избегать применения ДОЛОКС РЕТАРД с системными НПЗЗ, включая селективные ингибиторы ЦОГ- 2, из-за отсутствия любого синергичного эффекта и возможности развития адитивних побочных эффектов.

Следует с осторожностью назначать лечение пациентам возрастом свыше 65 лет в соответствии с рекомендациями для данной группы пациентов. В частности рекомендуется применение минимальной эффективной дозы у ослабленных пациентов пожилого возраста или пациентов с низкой массой тела.

Как и при применении других нестероидных противовоспалительных препаратов, включая диклофенак, редко могут развиваться аллергические реакции, включая анафилактические/анафилактоидни реакции, даже без предыдущего применения препарата.

Как и другие НПЗП, диклофенак благодаря своим фармакодинамичним свойствам может маскировать признаки и симптомы инфекции.

ДОЛОКС РЕТАРД содержит сахарозу, потому не рекомендованный для применения пациентам с редкой наследственной патологией непереносимости фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или сахаразо-изомальтазной недостаточностью.

Влияние на желудочно-кишечный тракт

Желудочно-кишечное кровотечение(гематемезис, мелена), язва или перфорация, что могут быть летальными, отмечались при применении нестероидных противовоспалительных препаратов, включая диклофенак, и могут возникать в любой период времени на протяжении лечения, из или без симптомов-предвестников или серьезных желудочно-кишечных явлений в анамнезе. У пациентов пожилого возраста такие осложнения имеют обычно более серьезные последствия. В случае возникновения желудочно-кишечного кровотечения или язвы у пациентов, которые получают лечение диклофенаком, данный лекарственное средство следует отменить.

Как и при применении всех НПЗЗ, включая диклофенак, тщательный медицинский надзор и особенная осторожность нужны при назначении диклофенака пациентам с симптомами, которые указывают на нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта или с подозреваемой язвой, кровотечением или перфорацией желудка или кишечнику в анамнезе. Риск возникновения кровотечения, язвы или перфорации в ЖКТ увеличивается с повышением доз НПЗЗ, включая диклофенак, а также у пациентов с язвой в анамнезе, в частности усложненным кровотечением или перфорацией.

У пациентов пожилого возраста наблюдается к повышенная частота побочных реакций на НПЗЗ, особенно желудочно-кишечное кровотечение и перфорация, что могут быть летальными.

Для снижения риска возникновения желудочно-кишечной токсичности у пациентов с язвой в анамнезе, особенно с кровотечением или перфорацией, и пациентам пожилого возраста лечения следует начинать с самой низкой эффективной дозы и придерживаться ее.

Следует рассмотреть вопрос о комбинированной терапии с применением защитных средств(например мизопростолу или ингибиторов протонной помпы) для пациентов, которые нуждаются сопутствующего применения лекарственных средств, которые содержат низкие дозы ацетилсалициловой кислоты(АСК) /аспирина или других лекарственных средств, которые могут повышать риск для желудочно-кишечного тракта.

Пациенты с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пожилого возраста, нуждаются наблюдения относительно необычных абдоминальных симптомов(особенно желудочно-кишечного кровотечения).

Следует соблюдать осторожность пациентам, которые получают сопутствующее лечение препаратами, которые могут повышать риск появления язвы или кровотечения, такими как системные кортикостероиды, антикоагулянты, такие как варфарин, селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину(СІЗЗС) или антиагрегантные препараты, такие как ацетилсалициловая кислота.

Тщательного медицинского надзора и осторожности нуждаются пациенты с язвенным колитом или с болезнью Крона, поскольку такие состояния могут заостриться.

Гепатобіліарний влияние

Тщательный медицинский контроль нужен в случае, если препарат ДОЛОКС РЕТАРД назначают пациентам с нарушением функции печенки, поскольку их состояние может заостриться.

Как и при применении всех НПЗП, включая диклофенак, уровень одного или больше печеночные ферменты могут повышаться. Во время длительного лечения диклофенаком регулярный контроль функции печенки показан в качестве меры пресечения.

Если изменение показателей функции печенки хранится или ухудшается, появляются клинические признаки или симптомы заболевания печенки или наблюдаются другие проявления(эозинофилия, сыпь), применения ДОЛОКС РЕТАРД следует прекратить.

Во время приема диклофенака может розвитися гепатит без продромальных симптомов.

Следует с осторожностью применения диклофенак пациентам с печеночной порфириею, поскольку он может повлечь обострение.

Влияние на почки

Поскольку во время применения НПЗЗ, включая диклофенак, наблюдалась задержка жидкости и отеки, особенную осторожность следует соблюдать пациентам с нарушением функции сердца или почек, артериальной гипертензией в анамнезе, пациентам пожилого возраста, пациентам, которые получают сопутствующее лечение диуретиками или препаратами, которые могут существенно влиять на почечную функцию, а также пациентам с существенным снижением объема внеклеточной жидкости по любой причине, например к или после обширного хирургического вмешательства. В таких случаях при применении диклофенака рекомендовано в качестве предостерегающего мероприятия проводить мониторинг почечной функции. После прекращения терапии состояние пациентов, как правило, нормализуется к состоянию, которое предшествовало лечению.

Влияние на кожу

Сообщалось о серьезных реакциях со стороны кожи, некоторые из них летальные, в том числе ексфолиативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз, которые наблюдались очень редко во время применения НПЗЗ, включая ДОЛОКС РЕТАРД. Наивысший риск развития этих реакций существует в начале терапии, а развитие этих реакций отмечается в большинстве случаев в первый месяц лечения. Следует прекратить прием ДОЛОКС РЕТАРД при первых проявлениях кожного высыпания, язвах слизистой оболочки или при любых других проявлениях гиперчувствительности.

Системная красная волчанка и смешанные заболевания соединительной ткани

У пациентов с системной красной волчанкой(СЧВ) и смешанными заболеваниями соединительной ткани может наблюдаться повышенный риск развития асептического менингита.

Кардиоваскулярные и цереброваскулярные проявления

Назначать диклофенак пациентам со значительными факторами риска кардиоваскулярных явлений(например гипертония, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) можно лишь после тщательной клинической оценки. Поскольку кардиоваскулярные риски диклофенака могут расти с увеличением дозы и длительности лечения, его необходимо применять в течение как можно более короткого периода и в самой низкой эффективной дозе. Следует периодически пересматривать потребности пациента в применении диклофенака для облегчения симптомов и ответ на терапию.

Соответствующего медицинского надзора и консультирования нуждаются пациенты с гипертензией та/або застойной сердечной недостаточностью легкой или умеренной степени в анамнезе, поскольку во время применения НПЗЗ, включая диклофенак, наблюдалась задержка жидкости и отеки.

Результаты клинического исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение диклофенака, особенно в высоких дозах(150 мг на сутки) и при долгосрочном лечении, может быть связанным с небольшим повышением риска тромбоза артерий(например инфарктом миокарда или инсультом).

Пациентам с имеющимися кардиоваскулярными заболеваниями(застойной сердечной недостаточностью, диагностированной ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий) или неконтролируемой гипертензией лечения ДОЛОКС РЕТАРД не рекомендуется. В случае необходимости пациентам с имеющимися кардиоваскулярными заболеваниями, неконтролируемой гипертензией или значительными факторами риска кардиоваскулярных заболеваний риска(например гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом и курением) применять ДОЛОКС РЕТАРД только после тщательного рассмотрения и только в суточных дозах ≤ 100 мг, если лечение продолжается больше 4 недель.

Пациенты, которые нуждаются симптоматического лечения, должны быть периодически обследованы, особенно при лечении больше 4 недель.

Пациенты должны быть поинформированы о сигналах и симптомах серьезных артериотромботичних явлений(например, боль в грудной клетке, сокращенное дыхание, слабость, спутывание вещания), которые могут появиться без предупреждения.

Гематологические проявления

Во время долгосрочного лечения диклофенаком, как и при применении других НПЗП, рекомендованные контрольные анализы крови с определением количества форменных элементов.

ДОЛОКС РЕТАРД может оборотно подавлять агрегацию тромбоцитов. Пациенты с нарушениями гемостазу, геморрагическим диатезом или гематологическими отклонениями нуждаются тщательного надзора.

Во время долгосрочного лечения диклофенаком, как и при применении других НПЗЗ, рекомендованные контрольные анализы крови с определением количества форменных элементов.

ДОЛОКС РЕТАРД может оборотно подавлять агрегацию тромбоцитов. Пациенты с нарушениями гемостазу, геморрагическим диатезом или гематологическими отклонениями нуждаются тщательного надзора.

Респираторные эффекты(при наличии астмы)

У пациентов с астмой, сезонным аллергическим ринитом, отеком назальной слизистой оболочки(то есть назальными полипами), хроническими обструктивными заболеваниями легких или хроническими инфекциями респираторного тракта(особенно при наличии связи с симптомами, подобными аллергическому риниту), реакции на НПЗЗ, подобные обострениям астмы(так называемая аспиринова астма с непереносимостью аналгетиков), отек Квінке и крапивница встречаются чаще, чем у других пациентов. В связи с этим таким пациентам рекомендованные специальные меры(готовность к предоставлению неотложной помощи) пресечений. Это также касается пациентов, которые имеют аллергические реакции на другие вещества, например высыпание, зуд или крапивница.

Применение в период беременности или кормления груддю

В период И и ІІ триместров беременности ДОЛОКС РЕТАРД следует назначать лишь в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода, и только в минимальной эффективной дозе и как можно более короткий период.

Беременность

Как другие средства, которые подавляют активность простагландинсинтетази.

Притеснение синтеза простагландинов может негативно отразиться на беременности та/або эмбрионном/фетальному развитии. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидыша та/або сердечных изъянов и гастрошизиса после применения ингибиторов синтеза простагландинов в ранние сроки беременности. Абсолютный риск сердечно-сосудистых изъянов увеличивался от менее чем 1 % до приблизительно 1,5 %.

Считается, что риск повышается при увеличении дозы и длительности терапии.

Препарат противопоказан в последние 3 месяцы беременности поскольку может влиять на плод следующим образом:

- сердечно-легочная токсичность(с преждевременным закрытием артериального пролива и легочной гипертензией);

- нарушение функции нырок, который может прогрессировать к почечной недостаточности из олигогидроамниозом.

На мать и новорожденную могут влиять следующие явления, которые могут возникать также в конце беременности, :

- возможное удлинение времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может наблюдаться даже при очень низких дозах;

- торможение сокращений матки, которая приводит к задержке или удлинению родов.

Следовательно ДОЛОКС РЕТАРД противопоказанный в ІІІ триместре беременности.

Кормление груддю

Как и другие НПЗЗ, диклофенак в небольших количествах проникает в грудное молоко. Поэтому с целью предупреждения развития побочных реакций у младенцев данный препарат противопоказан в период кормления груддю.

Женская фертильность

Как и другие НПЗП, диклофенак может влиять на женскую фертильность и потому не рекомендованный женщинам, которые планируют беременность. Следует рассмотреть вопрос о прекращении применения диклофенака женщинам, которые не могут забеременеть, а также женщинам, которым проводится обследование относительно бесплодности.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Пациентам, в которых во время терапии препаратом ДОЛОКС РЕТАРД возникают нарушения зрения, головокружения, вертиго, сонливость, нарушение со стороны центральной нервной системы, вялость или утомляемость, не рекомендуется руководить автотранспортом или работать со сложными механизмами.

Способ применения и дозы

Дозу следует подбирать индивидуально, начиная с минимальной эффективной дозы, и следует принимать в течение кратчайшего срока.

Рекомендованная начальная доза препарата для взрослых представляет 100 мг на сутки(1 таблетка ДОЛОКС РЕТАРД).

Взрослые: 1 таблетка(100 мг) ДОЛОКС РЕТАРД на сутки.

Если симптомы заболевания наиболее выражены на протяжении ночи или утром, ДОЛОКС РЕТАРД следует принимать вечером. Таблетки следует принимать целыми, не розжовуючи, с достаточным количеством жидкости, лучше во время приема еды.

Чтобы минимизировать нежелательные эффекты, препарат следует применять в наименьших эффективных дозах в течение кратчайшего периода времени, учитывая задание лечения у каждого отдельного пациента.

Пациенты пожилого возраста : не отмечалось клинически значимых изменений в фармакокинетике при применении ДОЛОКС РЕТАРД пациентам пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста НПЗЗ следует применять с особенной осторожностью, поскольку эти пациенты более склонны к побочным реакциям. Рекомендуется применение минимальной эффективной дозы пациентам пожилого возраста или пациентам с низкой массой тела, а также пациентам, которые нуждаются постоянного надзора для выявления возможного желудочно-кишечного кровотечения во время применения НПЗЗ.

Пациенты с нарушением функции почек : специфических исследований у пациентов с нарушением функции почек не проводили, рекомендаций относительно коррекции дозы нет. Необходимо с осторожностью назначать ДОЛОКС РЕТАРД пациентам со средней или тяжелой степенью нарушения функции почек.

Пациенты с нарушением функции печенки : специфических исследований относительно пациентов с нарушением функции печенки не проводили, рекомендаций относительно коррекции дозы нет. Необходимо с осторожностью назначать ДОЛОКС РЕТАРД пациентам со средней или тяжелой степенью нарушения функции печенки.

Деть. ДОЛОКС РЕТАРД не применять для лечения детей через высокое содержание активного вещества в таблетке.

Передозировка.

Типичной для передозировки ДОЛОКС РЕТАРД клинической картины не существует. В случае передозировки могут возникать головная боль, тошнота, боль в епигистрии, блюет, желудочно-кишечные кровотечения, диарея, головокружение, дезориентация, сонливость, запятая, возбуждение, шум в ушах или судороги. В случае тяжелого отравления возможны острая почечная недостаточность и поражение печенки.

Лечение острого отравления НПЗП заключается в применении мероприятий пидтримуючеи и симптоматической терапии. Симптоматические и пидтримуючи мероприятия показаны при таких осложнениях как артериальная гипотензия, почечная недостаточность, судорожный синдром, нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта и притеснения дыхания. Маловероятно, что такие специфические лечебные мероприятия как форсированный диурез, диализ или гемоперфузия, станут полезными для выведения ДОЛОКС РЕТАРД, поскольку активные вещества препарата в значительной степени связываются с белками крови и испытывают интенсивный метаболизм. После приема потенциально токсичных доз может быть применен активированный уголь, а после приема потенциально опасных для жизни доз проведения желудочной деконтаминации(вызывание блюющего, промывания желудка).

Побочные реакции

Со стороны системы крови и лимфатической системы : тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, апластична анемия, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, анафилактические и анафилактоидни реакции(включая бронхоспазм, гипотензию и шок), ангионевротический отек(включая отек лица).

Психические нарушения: дезориентация, депрессия, бессонница, ночные кошмары, раздражительность, психотические расстройства.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, сонливость, нарушение чувствительности, включая парестезии, расстройства памяти, судороги, ощущения тревожности, тремор, психические нарушения, асептический менингит, нарушение вкуса, нарушения мозгового кровообращения, спутывание сознания, галлюцинации.

Со стороны органов зрения : зрительные нарушения, нечеткость зрения, диплопия, неврит зрительного нерва.

Со стороны органов слуха и лабиринта : вертиго, звон в ушах, ухудшение слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, боль в груди, сердечная недостаточность, аритмия, тахикардия, инфаркт миокарда, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, васкулит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : астма(включая диспноэ), пневмонит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, блюет, диарея, диспепсия, боль в животе, метеоризм, анорексия, гастрит, желудочно-кишечное кровотечение(кровавое блюет, мелена, диарея с примесями крови), язвы желудка и кишечнику, что сопровождаются или не сопровождаются кровотечением или перфорацией, Колит(включая геморрагический колит и обострение язвенного колита или болезнь Крона), запор, стоматит(включая язвенный стоматит), глоссит, нарушение функции пищевода, возникновения диафрагмоподибних стриктур в кишечнике, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня трансаминаз, гепатит, желтуха, нарушение функций печенки, молниеносный гепатит, некроз печенки, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : высыпание, крапивница, буллезная сыпь, экзема, эритема, мультиформна эритема, синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайелла(токсичный эпидермальный некролиз), ексфолиативний дерматит, выпадение волос, реакции фоточувствительности, пурпура, в т. ч. аллергическая, зуд.

Со стороны почек и сечевидильной системы : острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия, тубулоинтерстициальний нефрит, нефротичний синдром, папиллярный некроз почки, медулярний некроз почки, задержка жидкости в организме.

Общие нарушения: отеки, общее недомогание.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : импотенция.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере, по 1, или по 2, или по 10 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Юнік Фармасьютикал Лабораторіз(отделение фирмы "Дж. Б. Кемікалз енд Фармасьютикалз Лтд".).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Участок № 215-219, Джі. Ай. Ді. Си. Індастріал Еріа, Панолі - 394 116, округ Бхарух, Индия.