Ифиципро®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ІФІЦИПРО®

(IFICIPRO®)

Состав

действующее вещество: ципрофлоксацин;

1 мл раствора содержит ципрофлоксацину гидрохлориду 2,328 мг, эквивалентно ципрофлоксацину 2 мг;

допомiжнi вещества: натрию хлорид, динатрию едетат, кислота молочная, натрию гидроксид, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от бесцветного к бледно-желтому цвету.

Фармакотерапевтична группа.

Антибактериальные средства для системного приложения. Фторхінолони.

Код АТХ J01M A02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Бактерицидное действие ципрофлоксацину как антибактериального фторхинолону обеспечивается притеснением топоизомерази типа ІІ(ДНК-гірази) и топоизомерази IV, необходимых для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактериальной ДНК.

Эффективность средства преимущественно зависит от взаемозвʼязку между максимальной концентрацией препарата в сыворотке крови(Cmax) и минимальной ингибуючею концентрацией(МИК) ципрофлоксацину для бактериального патогену, а также от зависимости между площадью зоны под кривой "концентрация-время"(AUC) и МИК.

Резистентность к ципрофлоксацину in vitro может быть приобретена поэтапно, путем мутаций сайтов-мишеней ДНК-гірази и топоизомерази IV. Степень перекрестной резистентности между ципрофлоксацином и другими фторхинолонами, что возникает вследствие этого, разная. Разовые мутации могут не приводить к клинической резистентности, но многократные мутации обычно приводят к клинической резистентности до многих или всех активных веществ класса.

Резистентность, которая обеспечивается непроницаемостью или механизмом ефлюксной помпы, по-разному влияет на чувствительность к фторхинолонив, что зависит от физико-химических свойств действующих веществ определенного класса и родства транспортной системы для каждой из них. Все механизмы резистентности in vitro часто наблюдаются в клинических изолятах. Механизмы резистентности, что дезактивируют другие антибиотики, такие как непроницаемый барʼер(распространен в Pseudomonas aeruginosa) и механизм рефлюксной помпы, могут влиять на чувствительность к ципрофлоксацину.

Отмечалась опосредствованная плазмидами резистентность, кодируемая qnr- генами.

Спектр действия ципрофлоксацину охватывает такие микроорганизмы, в целом чувствительные к ципрофлоксацину, :

аэробные грамположительные микроорганизмы: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus(метицилинчутливи изоляты), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus spp.

Аеробні грамнегативні мікроорганізми: Aeromonas spp., Moraxella catarrhalis, Brucella spp., Neisseria meningitidis, Citrobacter koseri, Pasteurella spp., Francisella tularensis, Salmonella spp., Haemophilus ducreyi, Shigella spp., Haemophilius influenzae, Vibrio spp., Legionella spp., Yersinia pestis.

Анаэробные микроорганизмы: Mobiluncus.

Другие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae.

Різну чутливість до ципрофлоксацину проявляють: Acinetobacter baumann, Burkholderia cepacia, Campylobacter spp., Citrobacter freudii, Enterococcus faecalis, Enterobacter aerogenes, Enterobacter clocae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens, Streptococcus pneumoniae, Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes.

Считается, что нижеозначенные микроорганизмы проявляют наследственную резистентность к ципрофлоксацину:

Staphylococcus aureus(метицилинрезистентни) и Stenotrophomonas maltophilia, Actinomyces, Enterococcus faecium, Listeria monocytogenes, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealitycum, анаэробные микроорганизмы(за исключением Mobiluncus, Peptostreptococus, Propionibacterium acnes).

Фармакокинетика.

При внутривенной инфузии ципрофлоксацину средняя максимальная концентрация достигается в конце инфузии. При внутривенном приложении фармакокинетика ципрофлоксацину имеет линейный характер в интервале доз до 400 мг.

При сравнении параметров фармакокинетики при внутривенном приложении дважды и трижды на сутки не было выявлено аккумуляции ципрофлоксацину или его метаболитив.

Степень звʼязування ципрофлоксацину с белками низкий(20-30 %). В плазме крови ципрофлоксацин присутствующий значительным образом в неионизированной форме; оʼем распределению в стационарном состоянии значительный - 2-3 л/кг массы тела. Концентрации ципрофлоксацину достигают высокого уровня в разных тканях, таких как легкие(эпителиальная жидкость, альвеолярные макрофаги, биоптати), пазухи, участки воспаления(жидкость пузырей, предопределенных кантаридами) и мочеполовые пути(моча, простата, эндометрий), где общая концентрация превышает уровни препарата в плазме крови.

Определены небольшие концентрации 4 метаболитив, таких как десетиленципрофлоксацин(М1), сульфоципрофлоксацин(М2), оксоципрофлоксацин(М3) и формилципрофлоксацин(М4). Метаболіти также проявляют противомикробные свойства in vitro, но меньшей мерой, чем исходное соединение.

Ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изоферменту CYP450 1A2.

Ципрофлоксацин, главным образом, выводится почками и меньшей мерой - с фекалиями.

Почечный клиренс представляет 180-330 мл/кг/год, а общий клиренс организма - 480-600 мл/кг/год. Ципрофлоксацин испытывает как гломерулярную фильтрацию, так и канальциевой секрецию. При тяжелом нарушении функций почек период полувыведения ципрофлоксацину продлевается до 12 часов.

Неренальний клиренс ципрофлоксацину обеспечивается преимущественно благодаря активной секреции в кишечнике и метаболизму. 1 % от дозы выводится с желчью.

Деть.

Даны из фармакокинетики у детей ограничены.

В ходе исследований с участием детей в возрасте от 1 года не наблюдалось вековой зависимости Cmax и показателя AUC. После многократного применения препарата(10 мг/кг трижды на сутки) значительного повышения Cmax и AUC не наблюдалось.

Клинические характеристики

Показание

Препарат показан для лечения нижеозначенных инфекций(см. разделы "Особенности применения" и "Фармакологические свойства"). Перед началом терапии следует обратить особенное внимание на всю доступную информацию относительно резистентности к ципрофлоксацину.

Следует принять во внимание официальные рекомендации из надлежащего применения антибактериальных препаратов.

Взрослые.

· Инфекции нижних дыхательных путей, вызванные грамотрицательными бактериями, :

- обострение хронического обструктивного заболевания легких;

- бронхо-легочные инфекции при кистозном фиброзе или при бронхоэктазах;

- пневмония.

· Хронический гнойный отит среднего уха.

· Обострение хронического синусита, особенно если он вызван грамотрицательными бактериями.

· Инфекции мочевого тракта.

· Орхоепідидиміт, в частности вызванный Neisseria gonorrhoeae.

· Зажигательные заболевания органов малого таза, в частности вызванные Neisseria gonorrhoeae.

При вышеуказанных инфекциях полового тракта, когда известно или есть подозрения на Neisseria gonorrhoeae как возбудителя, особенно важно получить локальную информацию о резистентности к ципрофлоксацину и подтвердить чувствительность на основе лабораторных анализов.

· Инфекции пищеварительного тракта(например диарея путешественников).

· Интраабдоминальные инфекции.

· Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными бактериями.

· Тяжелый ход отита внешнего уха.

· Инфекции костей и суставов.

· Лечение инфекций у пациентов с нейтропенией.

· Профилактика инфекций у пациентов с нейтропенией.

· Легочная форма сибирской язвы(профилактика после контакта и радикальное лечение).

Дети и подростки.

- Бронхо-легочные инфекции при кистозном фиброзе, вызванные синегнийной палочкой(Pseudomonas aeruginosa).

- Усложненные инфекции мочевого тракта и пиелонефрит.

- Легочная форма сибирской язвы(профилактика после контакта и радикальное лечение).

Ципрофлоксацин можно также применять для лечения тяжелых инфекций у детей и подростков, когда врач считает это необходимым.

Лечение должен начинать лишь врач, который имеет опыт лечения муковисцидоза та/або тяжелых инфекций у детей и подростков(см. разделы "Особенности применения" и "Фармакологические свойства").

Противопоказание

Препарат не следует применять при повышенной чувствительности к действующему веществу - ципрофлоксацину или к другим препаратам группы фторхинолонив, или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Одновременное применение ципрофлоксацину и тизанидину противопоказано(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние других средств на ципрофлоксацин.

Пробенецид. Пробенецид влияет на почечную секрецию ципрофлоксацину. Одновременное применение лекарственных средств, которые содержат пробенецид, и ципрофлоксацину приводит к повышению концентрации ципрофлоксацину в сыворотке крови.

Препараты, которые продолжают интервал QT. Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолони, следует назначать с осторожностью пациентам, которые получают препараты, которые продолжают интервал QT(например, антиаритмичные средства класса ІА и ІІІ, трициклични антидепрессанты, макролиты, антипсихотики) (см. раздел "Особенности применения").

Влияние ципрофлоксацину на другие лекарственные средства.

Тизанідин. Тизанідин нельзя назначать одновременно с ципрофлоксацином(см. раздел "Противопоказания"). С увеличением концентрации тизанидину в сыворотке крови ассоциируются гипотензивные и седативные побочные реакции.

Метотрексат. При одновременном назначении ципрофлоксацину возможное замедление тубулярного транспортировки(почечный метаболизм) метотрексату, что может приводить к повышению концентрации метотрексату в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность возникновения побочных токсичных реакций, вызванных метотрексатом. Одновременное назначение не рекомендуется(см. раздел "Особенности застосуваня").

Теофиллин. Одновременное применение ципрофлоксацину и лекарственных средств, которые содержат теофиллин, может привести к нежелательному повышению концентрации теофиллина в сыворотке крови, которая в свою очередь может повлечь развитие побочных реакций. В одиночных случаях такие побочные реакции могут угрожать жизни или иметь летальное следствие. Если одновременного применения этих препаратов избежать нельзя, следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и адекватно снижать его дозу(см. раздел "Особенности применения").

Другие производные ксантина. После одновременного применения ципрофлоксацину и средств, которые содержат кофеин или пентоксифиллин(окспентифилин), сообщалось о повышении концентрации этого ксантина в сыворотке крови.

Фенитоин. Одновременное применение ципрофлоксацину и фенитоину может привести к повышению или снижению сывороточных концентраций фенитоину, потому рекомендуется мониторинг уровней препарата.

Циклоспорин. Было определено транзиторное повышение креатинина плазмы крови при одновременном назначении ципрофлоксацину и лекарственных средств, которые содержат циклоспорин. Поэтому необходим частый(2 разы на неделю) контроль концентрации креатинина плазмы крови у этих пациентов.

Антагонисты витамина К. При одновременном применении ципрофлоксацину и антагонистов витамина К может усиливаться их антикоагулянтное действие. Сообщалось о повышении активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, которые получали антибактериальные препараты, в частности фторхинолони. Степень риска может варьировать в зависимости от основного вида инфекции, возраста, общего положения больного, потому точно оценить влияние ципрофлоксацину на повышение значения международного нормализованного отношения(МНВ) сложно. Следует осуществлять частый контроль МНВ под время и сразу после одновременного введения ципрофлоксацину и антагонистов витамина К(например, варфарину, аценокумаролу, фенпрокумону, флуиндиону).

Дулоксетин. Клинические исследования показали, что одновременное применение дулоксетину с сильными ингибиторами CYP450 1A2, такими как флувоксамин, может привести к увеличению AUC и Cmax дулоксетину. Невзирая на отсутствие данных о возможном взаимодействии из ципрофлоксацином, можно ожидать похожих эффектов при одновременном применении указанных препаратов(см. раздел "Особенности применения").

Ропінірол. Было установлено, что одновременное применение ропиниролу из ципрофлоксацином, ингибитором изоензиму CYP450 1A2 умеренного действия, приводит к повышению AUC и Сmax ропиниролу на 60 % и 84 % соответственно. Мониторинг побочных эффектов ропиниролу и соответствующая корректировка дозы рекомендуются осуществлять под время и сразу после совместимого введения из ципрофлоксацином(см. раздел "Особенности применения").

Лидокаин. Было показано, что у здоровых лиц сопутствующее применение ципрофлоксацину, умеренного ингибитора изоферментов цитохрома P450 1A2, и внутривенных лекарственных средств, которые содержат лидокаин, снижает клиренс лидокаина на 22 %. Невзирая на нормальную переносимость лечения лидокаином, возможное взаимодействие при сопутствующем приложении из ципрофлоксацином, что ассоциируется с побочными реакциями.

Клозапин. После одновременного приложения 250 мг ципрофлоксацину из клозапином на протяжении 7 дней сывороточные концентрации клозапину и N- десметилклозапину были повышены на 29 % и 31 % соответственно. Клинический надзор и соответствующая коррекция дозы клозапину рекомендуются осуществлять под время и сразу после одновременного приложения из ципрофлоксацином(см. раздел "Особенности применения").

Силденафіл. Сmax и AUC силденафилу выросли приблизительно в 2 разы у здоровых добровольцев после перорального приложения 50 мг силденафилу и сопутствующего приложения 500 мг ципрофлоксацину. Поэтому следует соблюдать осторожность при сопутствующем назначении препарата из силденафилом и учитывать соотношение риск/польза.

Особенности применения

Не вынимать флакон с целлофанового пакета до начала процедуры введения! Целлофановый пакет является гидроизолирующим барьером, который хранит стерильность препарата. После снятия целлофанового пакета сжать флакон на протяжении 1 минуты для проверки протекания. Не применять препарат, если флакон протекает! Перед инъекцией подогреть флакон к температуре тела и протереть горлечко флакона медицинским спиртом. Поместить флакон на стол или другую твердую поверхность и вставить иглу стерильной системы для инфузий у горлечко флакона(иглу вставить у горлечко флакона полностью, а не наполовину, чтобы предотвратить истекание). Для введения повернуть флакон вверх дном. Для того, чтобы впустить воздух, кончик иглы стерильной системы для инфузий должен находиться выше уровня жидкости в перевернутом флаконе.

Препарат должен быть проверен визуально перед применением.

Не применять, если содержимое флакона не прозрачно.

Применять в виде интравенозной инфузии внутривенно крапельно. Препарат следует вводить медленно, со скоростью приблизительно 5 мл/мин.

Тяжелые инфекции та/або смешанные инфекции, вызванные грамположительными или анаэробными бактериями. Ципрофлоксацин не применять как монотерапию для лечения тяжелых инфекций и инфекций, вызванных грамположительными или анаэробными бактериями.

Для лечения тяжелых инфекций, инфекций, вызванных стафилококками или анаэробными бактериями, ципрофлоксацин следует применять в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами.

Стрептококковые инфекции(включая Streptococcus pneumonia). Ципрофлоксацин не рекомендуется применять для лечения стрептококковых инфекций через недостаточную эффективность.

Инфекции мочевого тракта. Орхоепідидиміт и зажигательные заболевания органов малого таза могут быть вызваны фторхинолонрезистентними Neisseria gonorrhoeae. Ципрофлоксацин необходимо назначать одновременно с другими соответствующими антибактериальными препаратами, за исключением клинических ситуаций, когда исключено наличие ципрофлоксацин резистентных штаммов Neisseria gonorrhoeae. Если через 3 дни не наступает клиническое улучшение, терапию следует пересмотреть.

Интраабдоминальные инфекции. Даны об эффективности ципрофлоксацину при лечении постоперационных интраабдоминальных инфекций ограничены.

Диарея путешественников. При выборе препарата следует принять во внимание информацию о резистентности к ципрофлоксацину соответствующих микроорганизмов в странах, которые были посещены.

Инфекции костей и суставов. Ципрофлоксацин следует применять в комбинации с другими антимикробными средствами в зависимости от результатов микробиологического исследования.

Легочная форма сибирской язвы. Применение у людей основывается на данных определения чувствительности in vitro, опытов на животных и на ограниченных данных, полученных во время применения человеку. Врач должен действовать в соответствии с национальными та/або международными протоколами лечения сибирской язвы.

Антибіотикоасоційована диарея, вызванная Clostridium difficile. Известно о случаях антибиотикоасоцийованой диареи, вызванной Clostridium difficile, которая может варьировать за тяжестью от легкой диареи к летальному колиту, при применении практически всех антибактериальных препаратов, в том числе и при применении препарата Іфіципро®. Лечение антибактериальными препаратами вызывает изменение нормальной флоры толстого кишечнику, который в свою очередь приводит к чрезмерному росту Clostridium difficile.

Clostridium difficile производит токсины Но и В, которые содействуют развитию антибиотикоасоцийованой диареи. Clostridium difficile производит большое количество токсина, вызывает повышение заболеваемости и летальности через возможную стойкость возбудителя к антимикробной терапии и необходимость проведения колэктомии. Нужно памʼятати о возможности возникновения антибиотикоасоцийованой диареи, вызванной Clostridium difficile, у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Необходимый тщательный сбор медикаментозного анамнеза, поскольку возможное развитие антибиотикоасоцийованой диареи, вызванной Clostridium difficile, на протяжении 2 месяцев после введения антибактериальных препаратов. Если диагноз антибиотикоасоцийованой диареи, вызванной Clostridium difficile, рассматривается или уже подтверждено, применения антибиотиков, которые не действуют на Clostridium difficile, возможно, необходимо будет прекратить. В зависимости от клинических данных необходимо проводить коррекцию водно-электролитного баланса, рассмотреть необходимость дополнительного введения белковых препаратов, применить антибактериальные препараты, к которым есть чувствительной Clostridium difficile. Также может возникнуть необходимость в хирургическом вмешательстве.

Дети и подростки. Применение ципрофлоксацину детям и подросткам нужно проводить согласно действующим официальным рекомендациям. Лечение с применением ципрофлоксацину проводит лишь врач с опытом ведения детей и подростков больных муковисцидозом та/або тяжелыми инфекциями.

Ципрофлоксацин вызывал артропатию опорных суставов у незрелых животных. Рост количества случаев артропатий, какие повʼязани с применением препарата, был статистически незначащим. Однако лечение ципрофлоксацином детей и подростков должно начинаться только после тщательной оценки соотношения польза/риск через возможный риск развития побочных реакций, связанных с суставами та/або окружающими тканями.

Бронхолегеневі инфекции при муковисцидозе. Применение ципрофлоксацину детям изучалось в возрастной группе 5-17 годы. Обмеженіший опыт лечения детей в возрасте от 1 до 5 лет.

Усложненные инфекции мочевого тракта и пиелонефрит. Следует рассмотреть возможность лечения инфекций мочевого тракта с применением ципрофлоксацину, когда другое лечение невозможно. Лечение должно основываться на результатах микробиологического исследования.

Применение ципрофлоксацину детям изучали в возрастной группе пациентов 1-17 годы.

Другие специфические тяжелые инфекции. Применение ципрофлоксацину может быть оправдано по результатам микробиологического исследования в случае других инфекций согласно официальным рекомендациям или после тщательной оценки пользы/риска, когда другое лечение применить нельзя, или когда общепринятое лечение оказалось неэффективным.

Применение ципрофлоксацину в случае специфических тяжелых инфекций, кроме упомянутых выше, не изучалось, а клинический опыт ограничен. Следовательно, к лечению пациентов с такими инфекциями рекомендуется подходить с осторожностью.

Повышенная чувствительность к препарату. В некоторых случаях гиперчувствительность и аллергические реакции могут наблюдаться уже после первого применения ципрофлоксацину(см. раздел "Побочные реакции"), о чем следует немедленно сообщить врачу.

В одиночных случаях анафилактические/анафилактоидни реакции могут прогрессировать к состоянию шока, который угрожает жизни пациента. В некоторых случаях они наблюдаются уже после первого применения ципрофлоксацину. В таком случае применение ципрофлоксацину необходимо приостановить и немедленно провести медикаментозное лечение(лечение анафилактического шока).

Костно-мышечная система. В целом ципрофлоксацин нельзя применять пациентам с заболеваниями сухожилий или расстройствами, связанными с применением хинолонов в анамнезе. Невзирая на это, в редких случаях после микробиологического исследования возбудителя и оценки соотношения польза/риск этим пациентам можно назначать ципрофлоксацин для лечения отдельных тяжелых инфекционных процессов, а именно в случае неэффективности стандартной терапии или бактериальной резистентности, когда результаты микробиологических исследований оправдывают применение ципрофлоксацину. При применении ципрофлоксацину может возникнуть тендинит или разрыв сухожилия(особенно ахиллового сухожилия), иногда двусторонний, в первые 48 часы лечения. Риск тендинопатии может быть повышенным у пациентов пожилого возраста или у пациентов, которые одновременно применяют кортикостероиды(см. раздел "Побочные реакции"). При возникновении любых признаков тендинита(таких как болезненный отек, воспаление) применения ципрофлоксацину следует прекратить. Пораженной конечности следует обеспечить спокойствие.

Ципрофлоксацин применять с осторожностью пациентам с миастенией гравис(см. раздел "Побочные реакции").

Фоточувствительность. Доказано, что ципрофлоксацин вызывает реакции фоточувствительности. Пациентам, которые применяют ципрофлоксацин, рекомендуется в ходе лечения избегать прямого солнечного света или УФ-випромінення(см. раздел "Побочные реакции").

Центральная нервная система. Хинолоны вызывают судороги или снижают порог судорожной готовности. Ципрофлоксацин применять с осторожностью пациентам с расстройствами ЦНС, которые могут иметь склонность к возникновению судорог. При возникновении судорог применения ципрофлоксацину прекратить(см. раздел "Побочные реакции"). Даже после первого применения ципрофлоксацину могут возникнуть психотические реакции. В редких случаях депрессия или психоз могут прогрессировать к суицидальних мыслям и поступкам, таких как самоубийство или его попытка. В этих случаях применения ципрофлоксацину прекратить и принять меры, необходимые в данной клинической ситуации.

У пациентов, которые применяли ципрофлоксацин, сообщалось о случаях полиневропатии(на основе неврологических симптомов, таких как боль, печиння, сенсорные расстройства или мышечная слабость, отдельно или в комбинации). Применение ципрофлоксацину следует прекратить пациентам, которые имеют симптомы невропатии, в частности боль, печиння, ощущение пощипывания, заниминня та/або слабость, с целью предупреждения развития необоротных состояний(см. раздел "Побочные реакции").

Сердечные расстройства. Применения ципрофлоксацину связывают со случаями удлинение интервала QT(см. раздел "Побочные реакции").

Поскольку женщины сравнительно с мужчинами, как правило, имеют более длительный интервал QT, они могут быть чувствительнее к лекарственным средствам, которые приводят к удлинению интервала QT. Пациенты пожилого возраста могут также быть чувствительнее к влияниям лекарственных средств на длительность интервала QT. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении препарата и лекарственных средств, которые могут приводить к удлинению интервала QT(таких как класс IA и III антиаритмичных средств, трициклични антидепрессанты, макролиды, антипсихотики) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий") или у пациентов с факторами риска относительно удлинения интервала QT или развитию двоспрямованой желудочковой веретенообразной тахикардии(например, врожденный синдром продленного QT, некореговани электролитные расстройства, такие как гипокалиемия или гипомагниемия и сердечные заболевания, в частности сердечная недостаточность, инфаркт миокарда или брадикардия).

Гипогликемия. Как и при применении других хинолонов, чаще всего случаи гипогликемии наблюдались у больных сахарным диабетом, в основном - у пациентов пожилого возраста. У всех больных сахарным диабетом рекомендовано проводить тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.

Пищеварительный тракт. В случае возникновения на протяжении или после лечения тяжелой и стойкой диареи(даже через несколько недель после лечения) об этом следует сообщить врачу, поскольку этот симптом может маскировать тяжелое желудочно-кишечное заболевание(например, псевдомембранозный колит, который может иметь летальное следствие), которое требует немедленного лечения(см. раздел "Побочные реакции"). В таких случаях применения ципрофлоксацину необходимо прекратить и начать применение соответствующей терапии(например, ванкомицину, 4×250 мг/сутки перорально). Лекарственные средства, которые подавляют перистальтику, противопоказаны.

Почки и сечевидильна система. Сообщалось о кристалурию, связанную с применением ципрофлоксацину(см. раздел "Побочные реакции"). Пациенты, которые применяют ципрофлоксацин, должны получать достаточное количество жидкости. Следует избегать чрезмерной щелочности мочи.

Нарушение функций почек. Поскольку ципрофлоксацин выводится из организма в основном в неизмененной форме почками, необходимо проводить коррекцию дозы для пациентов с нарушениями функций почек с целью избежания увеличения нежелательных реакций в результате накопления ципрофлоксацину.

Гепатобіліарна система. При применении ципрофлоксацину сообщалось о случаях развития некроза печенки и печеночной недостаточности с угрозой для жизни пациента(см. раздел "Побочные реакции"). В случае появления любых признаков и симптомов заболевания печенки(таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или напряженность передней брюшной стенки) лечения следует прекратить. Также может определяться временное увеличение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы, развитие холестатической желтухи, особенно у пациентов с предыдущим повреждением печенки, которые получали препарат(см. раздел "Побочные реакции").

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогенази. При применении ципрофлоксацину сообщалось о гемолитических реакциях у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогенази. Следует избегать применения ципрофлоксацину этим пациентам, за исключением случаев, когда потенциальная польза преобладает потенциальный риск. В таком случае следует наблюдать за возможным появлением гемолиза.

Резистентность. В поступи или после курса лечения ципрофлоксацином резистентные бактерии могут быть выделены из или без клинически определенной суперинфекции. Может существовать определенный риск выделения ципрофлоксацин-резистентних бактерий в ходе длительных курсов лечения и при лечении внутрибольничных инфекций та/або инфекций, вызванных видами Staphylococcus и Pseudomonas.

Цитохром Р450. Ципрофлоксацин умеренно подавляет CYP450 1A2 и потому может повлечь повышение сывороточной концентрации одновременно назначенных веществ, которые также метаболизуються этим ферментом(например, теофиллина, метилксантина, кофеина, дулоксетину, клозапину, оланзапину, ропиниролу, тизанидину). Одновременное назначение ципрофлоксацину и тизанидину противопоказано. Повышение концентраций в плазме крови, которая ассоциируется со специфическими для лекарственных средств побочными реакциями, определяется через притеснение их метаболического клиренса ципрофлоксацином. Следовательно, за пациентами, которые применяют эти вещества одновременно с ципрофлоксацином, следует внимательно наблюдать относительно возможного возникновения клинических признаков передозировки. Также может возникнуть необходимость в определении сывороточных концентраций(например, теофиллину) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Метотрексат. Одновременное назначение ципрофлоксацину и метотрексату не рекомендуется(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Влияние на результаты лабораторных анализов. Ципрофлоксацин in vitro может влиять на результаты посева на Mycobacterium spp. путем притеснения роста культуры микобактерий, которая может привести к ошибочно-негативным результатам анализа посева у пациентов, которые применяют ципрофлоксацин.

Реакции в городе введения. Местные реакции были отмечены при внутривенном приложении. Эти реакции возникают чаще, если время инфузии 30 минуты или меньше. Возникают местные кожные реакции, которые быстро исчезают после окончания инфузии. Следующие инфузии не противопоказаны за исключением случаев, когда отмеченные реакции повторяются или становятся тяжкишими.

Нагрузка NaCl. У пациентов, которые соблюдают диету со сниженным содержимым натрия(пациенты с застойной сердечной недостаточностью, почечной недостаточностью, нефротичним синдромом), следует принимать во внимание дополнительную солевую нагрузку.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Даны, относительно применения ципрофлоксацину беременным, демонстрируют отсутствие развития мальформаций или фето/неонатальной токсичности. Опыты на животных не указывают на прямое или непрямое токсичное влияние на репродуктивную функцию. У молодых животных и животных, которые были подвергнуты влиянию хинолонов к рождению, наблюдалось влияние на незрелую хрящевую ткань, потому нельзя исключить вероятность того, что препарат может быть вредным для суставных хрящей новорожденных/плода. Поэтому в период беременности ради предостережения лучше избегать применения ципрофлоксацину.

Период кормления груддю. Ципрофлоксацин проникает в грудное молоко. Через потенциальный риск повреждения суставных хрящей в новорожденных ципрофлоксацин не следует применять в период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Фторхінолони, к которым принадлежит ципрофлоксацин, могут влиять на способность пациента руководить автомобилем и работать с механизмами через реакции со стороны ЦНС(см. раздел "Побочные реакции"). Поэтому способность руководить автотранспортом и работать с механизмами может быть нарушена.

Способ применения и дозы

Режим дозирования следует устанавливать индивидуально в зависимости от локализации и тяжести хода инфекции, от чувствительности возбудителя, функции почек у пациента, а для детей и подростков - в соответствии с весом.

Длительность лечения зависит от тяжести заболевания, клинической и бактериологической картины.

Лечение инфекций, вызванных некоторыми бактериями(например, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter или Staphylococci), может нуждаться введения високиших доз ципрофлоксацину и сочетания с другими соответствующими антибактериальными средствами.

Лечение некоторых инфекций(например, зажигательных заболеваний органов таза, интраабдоминальных инфекций, инфекций у больных нейтропенией и инфекций костей и суставов) может нуждаться сочетания с другими соответствующими антибактериальными средствами в зависимости от возбудителя.

Взрослые.

Деть.

Дозирование для летних пациентов.

Пациентам пожилого возраста следует назначать низшие дозы ципрофлоксацину, в зависимости от тяжести заболевания и клиренса креатинина.

Режим дозирования при нарушениях функций почек или печенки у взрослых.

Нарушение функций почек.

Нарушение функций печенки.

Корректировка дозы не нужна.

Режим дозирования при нарушениях функций почек или печенки у детей не изучался.

Ципрофлоксацин вводится путем внутривенной инфузии. Для детей длительность инфузии представляет 60 минуты. Для взрослых пациентов длительность инфузии представляет 60 минуты для препарата, который содержит 400 мг ципрофлоксацину, и 30 минуты для препарата, который содержит 200 мг ципрофлоксацину. Проведение медленной инфузии в большую вену позволит минимизировать ощущение дискомфорта у пациента и снизить риск венозного раздражения.

Раствор для инфузии вводить или отдельно, или после смешивания с другими совместимыми инфузионными растворами.

Совместимость с другими растворами.

Инфузионный раствор ципрофлоксацину совместим с раствором Рінгера, 0,9 % раствором натрия хлорида, 5 % и 10 % раствором глюкозы, 10 % раствором фруктозы, 5 % раствором глюкозы с 0,225 % NaCl или 0,45 % NaCl. Если совместимость с другими инфузионными растворами не подтверждена, инфузионный раствор ципрофлоксацину следует вводить отдельно. Видимыми признаками несовместимости являются выпадение осадка, помутнения или изменение цвета раствора.

Деть.

Ципрофлоксацин не рекомендуется применять детям для лечения других инфекционных заболеваний, кроме отмеченных в разделе "Показания".

Передозировка

Сообщалось, что передозировку в результате приема 12 г препарата приводило к симптомам умеренной токсичности. Острую передозировку в дозе 16 г приводило к развитию острой почечной недостаточности.

Симптомы передозировки включали: головокружение, тремор, головную боль, усталость, судороги, галлюцинации, спутывание сознания, абдоминальный дискомфорт, почечную и печеночную недостаточность, а также кристалурию и гематурию. Сообщалось также об оборотной почечной токсичности. Кроме обычных неотложных мероприятий, которые проводятся при передозировке, рекомендовано проводить мониторинг функций почек, в частности определение рН мочи и в случае необходимости повышения ее кислотности для предупреждения явлений кристалурии. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости.

С помощью гемодиализа или перитонеального диализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацину(<10 %).

В случае передозировки необходимо провести симптоматическое лечение. Необходимо контролировать показатели ЭКГ, поскольку интервал QT может увеличиться.

Побочные реакции

Чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях на препарат как тошнота, диарея, блюет, преходящее повышение уровня трансаминаз, высыпания и местные реакции в месте введения.

При анализе частоты возникновения берутся к вниманию данные перорального и внутривенного путей применения ципрофлоксацину.

Инфекции и инвазия : грибковые суперинфекции, антибиотикоасоцийований колит(очень редко - с возможной летальностью) (см. раздел "Особенности применения")

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы : эозинофилия, лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения(опасная для жизни), подавление функции костного мозга(опасное для жизни).

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, аллергический/ ангионевротический отек, анафилактические реакции, анафилактический шок(опасный для жизни) (см. раздел "Особенности применения"), реакции, подобные сывороточной болезни.

Со стороны обмена веществ : анорексия, гипергликемия, гипогликемия.

Со стороны психики: психомоторная возбудимость/тревожность, спутывание сознания и дезориентация, встревоженная, патологические сновидения, депрессия, галлюцинации, психотические реакции(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, расстройства сна, нарушения вкуса, парестезии, дизестезии, гипоестезии, тремор, судороги(см. раздел "Особенности применения"), головокружения, мигрень, нарушение координации, нарушения поступи, нарушения обоняния, внутричерепная гипертензия, периферическая нейропатия и полинейропатия(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны органов зрения : нарушение зрения, нарушения цветного восприятия.

Со стороны органов слуха и лабиринта : звон в ушах, потеря слуха/ нарушения слуха.

Со стороны сердца: тахикардия, желудочковая аритмия, удлинение интервала QT, пируетна тахикардия(torsades de pointes).

Со стороны сосудов: вазодилатация, артериальная гипотензия, синкопальное состояние, васкулит.

Со стороны дыхательной системы: диспноэ(включая астматические состояния).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диарея, блюет, боль в участке желудка и кишечнике, абдоминальная боль, диспептични расстройства, метеоризм, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровней трансаминаз и билирубина, нарушение функций печенки, холестатическая желтуха, гепатит, некроз печенки(очень редко прогрессирующий к печеночной недостаточности, которая угрожает жизни) (см. раздел "Особенности применения").

Со стороны кожи и подкожных тканей : высыпание, зуд, крапивница, реакции фотосенсибилизации(см. раздел "Особенности применения"), петехии, мультиформна эритема, узелковая эритема, синдром Стівенса-Джонсона(с потенциальной угрозой жизни), токсичный эпидермальный некролиз(с потенциальной угрозой жизни), острый генерализован экзантематозный пустулез(очень редко).

Со стороны костно-мышечной системы: мышечно-скелетная боль(например, боль в конечностях, поясничном участке, грудной клетке), артралгии, миалгии, артрит, повышение мышечного тонуса и судороги мышц, мышечная слабость, тендинит, разрывы сухожилие(преимущественно ахилловых) (см. раздел "Особенности применения"), обострение симптомов миастении гравис(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны сечевидильной системы: нарушение функций почек, почечная недостаточность, гематурия, кристалурия(см. раздел "Особенности применения"), тубулоинтерстициальний нефрит.

Общие нарушении и реакции в месте введения : астения, лихорадка, отеки, повышенная потливость(гипергидроз), реакции в городе введения.

Лабораторные показатели: повышение активности щелочной фосфатазы крови, отклонения от нормы уровня протромбина, повышения активности амилазы, повышено международное нормализованное отношение(МНВ) у пациентов, которые получали антагонисты витамина К.

Нижеперечисленные нежелательные явления имеют высшую категорию частоты в подгруппах пациентов, которые получали внутривенное или ступенчатое(переход от внутривенного к пероральному) лечение, :

Применение детям.

У детей артропатия наблюдается чаще, чем у взрослых(см. раздел "Особенности применения").

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Раствор ципрофлоксацину для внутривенного введения нельзя смешивать с раствором, рН которое превышает 7.

Упаковка

По 100 мл в одноразовых, прозрачных пластиковых флаконах. Флакон упакован в прозрачный пакет. По 1 флакону в пакете в коробке из картона упаковочного.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

" Юнік Фармасьютикал Лабораторіз"(отделение фирмы "Дж. Б. Кемікалз енд Фармасьютикалз Лтд".) /Unique Pharmaceutical Laboratories(a division of J. B. Chemicals & Pharmaceuticals Ltd.)

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Участок № 304-308, Джі. Ай. Ді. Си. Індастріал Еріа, город Панолі - 394 116, округ Бхарух, Индия/Plot No. 304-308, G.I.D.C. Industrial Area, City: Panoli - 394 116, Dist: Bharuch, India

Участок № 4, Фаза- IV, Джі. Ай. Ді. Си. Індастріал Естейт, город Панолі - 394 116, округ Бхарух, Индия/Plot No. 4, Phase - IV, G.I.D.C. Industrial Estate, City: Panoli - 394 116, Dist: Bharuch, India