Амоксиклав®

Инструкция по применению

АМОКСИКЛАВ®

(AMOKSIKLAV®)

Cклад

действующие вещества: амоксицилин, кислота клавуланова;

1 флакон содержит 500 мг(или 1000 мг) амоксицилину в форме натриевой соли и 100 мг(или 200 мг) кислоты клавулановой в форме калиевой соли.

Врачебная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или желтоватого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Антибактериальные средства для системного приложения. Код АТХ J01C R02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Амоксицилін - полусинтетический антибиотик с широким спектром антибактериальной активности против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Амоксицилін чувствительный к бета-лактамаз и испытывает распад под их влиянием, потому спектр активности амоксицилину не включает микроорганизмы, которые синтезируют эти ферменты. Клавуланова кислота имеет бета-лактамну структуру, подобную структуре пенициллинов, а также способна инактивировать бета-лактамазни ферменты, что свойственные микроорганизмам, резистентным к пенициллинам и цефалоспоринив. В частности, клавуланова кислота активна относительно важных с клинической точки зрения плазмидних бета-лактамаз, которые часто являются ответственными за возникновение перекрестной резистентности к антибиотикам. Присутствие клавулановой кислоты в составе препарата защищает амоксицилин от распада под действием ферментов бета-лактамаз и расширяет спектр антибактериального действия амоксицилину, включая в него много микроорганизмов, в целом резистентных к амоксицилину, и других пенициллинов и цефалоспоринив.

Таким образом, Амоксиклав® имеет свойства антибиотика широкого спектра действия и ингибитора бета-лактамаз.

Микроорганизмы, нижеприведенные, классифицированы в соответствии с чувствительностью к амоксицилину/клавуланату in vitro.

Чувствительные микроорганизмы

Грамположительные аэробы: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Gardnerella vaginalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans, другие β-гемолитични виды Streptococcus, Staphylococcus aureus(метицилинчутливи штаммы), Staphylococcus saprophyticus(метицилинчутливи штаммы), коагулазонегативни стафилококки(метицилинчутливи штаммы).

Грамнегативні аероби: Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholera.

Інші: Borrelia burgdorferi, Leptospirosa icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.

Грамположительные анаэробы: виды Clostridium, Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, виды Peptostreptococcus.

Грамотрицательные анаэробы: виды Bacteroides(включая Bacteroides fragilis), виды Capnocytophaga, Eikenella corrodens, виды Fusobacterium, виды Porphyromonas, виды Prevotella.

Штаммы с возможной приобретенной резистентностью

Грамотрицательные аэробы: Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, виды Klebsiella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, виды Proteus, виды Salmonella, виды Shigella.

Грамположительные аэробы: виды Corynebacterium, Enterococcus faecium, Streptococcus pneumoniae.

Нечувствительные микроорганизмы

Грамотрицательные аэробы: виды Acinetobacter, Citrobacter freundii, виды Enterobacter, Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, виды Providencia, виды Pseudomonas, виды Serratia, Stenotrophomonas maltophilia, Yersinia enterolitica.

Інші: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, види Chlamydia, Coxiella burnetti, види Mycoplasma.

Фармакокинетика.

Данные фармакокинетичних исследований приведены в таблицах ниже.

Амоксицилін:

Кислота клавуланова :

Распределение. После внутривенного введения препарата терапевтические концентрации амоксицилину и клавулановой кислоты наблюдаются в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечной тканях, а также в синовиальний и перитонеальной жидкостях, желчи и гное. Амоксицилін и клавуланова кислота слабо связываются с белками: для клавулановой кислоты этот показатель представляет 25 %, для амоксицилину - 18 % от общих концентраций их в плазме крови. Не установлены кумуляции ни одного из этих компонентов в любом органе.

Амоксицилін, как и другие пенициллины, может оказываться в грудном молоке. Следовое количество клавулановой кислоты также может быть выявлено в грудном молоке. Амоксицилін и клавуланова кислота могут проникать сквозь плацентный барьер. Однако не выявлено любых данных относительно нарушения фертильной функции или вредного влияния на плод.

Выведение. Основным путем выведения амоксицилину является почечная экскреция, тогда как выведение клавуланату осуществляется и почками, и позанирковими механизмами. Приблизительно 60-70 % амоксицилину и 40-65 % клавулановой кислоты выделяется с мочой в неизмененном состоянии в течение первых 6 часы. Амоксицилін также частично выводится с мочой в виде неактивной пенициловой кислоты в количествах, эквивалентных 10-25 % примененной дозы. Клавуланова кислота в значительной степени метаболизуеться в организме человека и выделяется с мочой и фекалиями, а также в виде диоксида углерода с воздухом, который выдыхается.

Клинические характеристики

Показание

Лечение бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами, таких как:

- тяжелые инфекции горла, носа и уха(такие как мастоидит, перитонзиллярные инфекции, эпиглоттит и синусит с сопутствующими тяжелыми системными признаками и симптомами);

- обострение хронического бронхита(после подтверждения диагноза);

- негоспитальная пневмония;

- цистит;

- пиелонефрит;

- инфекции кожи и мягких тканей, в т.о. бактериальные целлюлиты, укусы животных, тяжелые дентоальвеолярни абсцессы с распространенным целлюлитом;

- инфекции костей и суставов, в т.о. остеомиелит;

- внутрибрюшные инфекции;

- инфекции половых органов у женщин.

Профилактика бактериальных инфекций при больших оперативных вмешательствах в таких зонах:

- желудочно-кишечный тракт;

- органы малого таза;

- председатель и шея;

- желчные пути.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующим веществам, пенициллину и к другим компонентам препарата.

Тяжелая аллергическая реакция немедленного типа(например, анафилаксия) на другие бета-лактамни антибиотики(например, цефалоспорини, карбапенеми или монобактами) в анамнезе.

Желтуха/нарушения функции печенки в анамнезе, что было вызвано амоксицилином/ клавулановой кислотой(см. раздел "Побочные реакции").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременное применение пробенециду не рекомендуется. Пробенецид снижает почечную канальцеву секрецию амоксицилину. Одновременное приложение из Амоксиклавом® может привести к повышению уровня амоксицилину в плазме крови в течение длительного времени, однако не влияет на уровне клавулановой кислоты.

Одновременное применение аллопуринола во время лечения амоксицилином может увеличить вероятность аллергических кожных реакций. Данных относительно одновременного применения аллопуринола и Амоксиклаву® нет.

Как и другие антибиотики, Амоксиклав® может иметь влияние на флору кишечнику, который приводит к уменьшению реабсорбции естрогенив и уменьшение эффективности комбинированных пероральных контрацептивных средств.

Окрeмі сообщения свидетельствуют об увеличении уровня международного нормализованного соотношения(INR) у пациентов, которые лечатся аценокумаролом или варфарином и принимают амоксицилин. Если такое приложение необходимо, следует тщательным образом контролировать протромбиновий время или уровень INR с добавлением или прекращением лечения комбинированным препаратом, который содержит амоксицилин. Кроме того, возможная коррекция дозы пероральных антикоагулянтов(см. разделы "Особенности применения" и "Побочные реакции").

Одновременное применение Амоксиклаву® и метотрексату может увеличить токсичность последнего.

У больных, которые лечатся микофенолатом мофетилом, после начала применения перорального амоксицилину с клавулановой кислотой может уменьшиться предозова концентрация активного метаболиту микофеноловой кислоты приблизительно на 50 %. Это изменение предозового уровня может не точно отвечать изменению общей экспозиции микофеноловой кислоты. Соответственно, изменение дозирования микофенолату мофетилу не является обязательной при отсутствии клинических проявлений отторжения имплантата. Однако необходимо проводить тщательный клинический надзор во время комбинированной терапии и в течение определенного периода после окончания применения антибиотику.

Особенности применения

Перед началом терапии Амоксиклавом® необходимо точно определить наличие в анамнезе реакций гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринив или других бета-лактамних препаратов(см. разделы "Противопоказания" и "Побочные реакции").

Серьезные, а порою даже летальные случаи гиперчувствительности(анафилактические реакции) наблюдаются у пациентов во время терапии пенициллином. Эти реакции вероятнее всего у лиц с аналогичными реакциями на пенициллин в анамнезе. В случае возникновения аллергических реакций следует прекратить терапию препаратом и начать соответствующую альтернативную терапию.

Если доказано, что инфекция предопределена микроорганизмами, чувствительными к амоксицилину, необходимо взвесить возможность перехода из комбинации амоксицилин/кислота клавуланова на амоксицилин в соответствии с официальными рекомендациями.

У больных с нарушенной функцией почек или при применении высоких доз возможное возникновение судорог.

Амоксиклав® необходимо отменить при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку возникновение при этом заболевании кореподибних высыпаний может быть связано с приемом амоксицилину.

Совместимое применение аллопуринола во время лечения амоксицилином может увеличивать аллергические реакции со стороны кожи.

Долговременный прием препарата также иногда может вызывать чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов.

Развитие мультиформной эритемы, ассоциируемой с пустулами в начале лечения, может быть симптомом острого генерализуемого экзантематозного пустулезу(см. раздел "Побочные реакции"). В таком случае необходимо прекратить лечение и в дальнейшем противопоказано введение амоксицилину.

Амоксиклав® следует с осторожностью применять больным с нарушением функции печенки.

Гепатиты возникают главным образом у мужчин и больных пожилого возраста и их возникновения может быть связано с длительным лечением препаратом. Очень редко такие побочные реакции могут возникать у детей. Признаки и симптомы заболевания возникают под время или сразу после лечения, но в некоторых случаях могут возникнуть через несколько недель после окончания лечения. Эти явления обычно имеют оборотный характер. Чрезвычайно редко наблюдались летальные случаи, которые всегда случаются у пациентов с тяжелым основным заболеванием, или у пациентов, которые одновременно лечатся препаратами, которые имеют негативное влияние на печенку(см. раздел "Побочные реакции").

При применении почти всех антибактериальных препаратов сообщалось о возникновении антибиотикоасоцийованого колита, который может варьировать от легкой степени к такому, которое угрожает жизни(см. раздел "Побочные реакции"). Поэтому важно иметь это в виду в случае возникновения у пациентов диареи под время или после применения антибиотика. В случае возникновения антибиотикоасоцийованого колита лечения препаратом следует немедленно прекратить, обратиться за медицинской помощью и начать соответствующее лечение.

Во время длительной терапии рекомендуется контролировать функции органов и систем организма, включая почки, печенку и систему кроветворения.

Изредка у пациентов, которые принимают Амоксиклав® и пероральные антикоагулянты, может наблюдаться сверхурочное удлинение протромбинового времени(повышение уровня INR). При одновременном приеме антикоагулянтов необходим соответствующий мониторинг. Может быть нужной коррекция дозы пероральных антикоагулянтов для поддержки необходимого уровня антикоагуляции(см. разделы "Побочные реакции" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Больным с почечной недостаточностью дозу следует корректировать согласно степени нарушения функции почек.

У пациентов со сниженной экскрецией мочи очень редко может возникнуть кристалурия, главным образом при парентеральном введении препарата. Поэтому для уменьшения риску возникновения кристалурии рекомендуется во время лечения высокими дозами амоксицилину поддерживать адекватный баланс между выпитой жидкостью и выведенной мочой(см. раздел "Передозировки").

При лечении амоксицилином для определения уровня глюкозы в моче следует использовать ферментативные реакции из глюкозооксидазой, поскольку другие методы могут давать ошибочно-позитивные результаты.

Есть сообщение об ошибочно-позитивных результатах тестов на наличие Aspergillus у пациентов, которые получали амоксицилин/клавуланову кислоту(при применении Bio - Rad Laboratories Platelis Aspergillus EIA тесту). Поэтому такие позитивные результаты у пациентов, которые лечатся препаратом, следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими диагностическими методами.

Присутствие клавулановой кислоты в препарате может повлечь неспецифическое связывание IgG и альбумину на мембранах эритроцитов, тома, как следствие, возможен хибнопозитивний результат при проведении теста Кумбса.

В случае необходимости парентерального введения высоких доз препарата пациентам, которые находятся на натрийконтролеваний диете, следует обращать внимание на содержимое натрия в растворах.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность

Исследования на животных не дают возможность сделать вывод относительно прямого или опосредствованного негативного влияния на беременность, эмбрионное/фетальний развитие, роды или постнатальное развитие. Ограниченные даны относительно применения амоксицилину/клавулановой кислоты для лечения женщин в период беременности не указывают на повышенный риск возникновения врожденных пороков в плода. Во время одного исследования с участием беременных женщин с преждевременным разрывом плодотворного пузыря было описано, что профилактическое применение амоксицилину/клавулановой кислоты сопровождалось повышенным риском некротизирующего энтероколита новорожденных. Применения препарата во время беременности следует избегать, за исключением тех случаев, когда врач считает это необходимым.

Кормление груддю

Обе компоненты препарата проникают в грудное молоко(сведений относительно действия клавулановой кислоты на ребенка нет). В итоге возможны диарея и грибковая инфекция слизистой оболочки у младенца при грудном кормлении, потому придется его прекращать. Назначать амоксицилин/клавуланову кислоту в период кормления груддю следует лишь после оценки врачом соотношения польза/риск.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследования не проводились. Однако возникновение таких побочных реакций как аллергические реакции, головокружения, судороги может влиять на способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Дозы приведены как содержимое амоксицилину/клавулановой кислоты, если не указанная доза отдельного компонента.

При выборе дозы препарата для лечения определенной инфекции необходимо учитывать:

- ожидаемые возбудители и их предсказуемую чувствительность к антибактериальным веществам(см. раздел "Особенности применения");

- тяжесть и локализацию инфекции;

- возраст, массу тела и состояние функции почек пациента, как описано дальше.

В случае необходимости можно применять альтернативные формы Амоксиклаву® (например, с большими дозами амоксицилину та/або другим соотношением амоксицилину и клавулановой кислоты).

Эти врачебные формы Амоксиклаву® можно применять в суточной дозе до 3000 мг амоксицилину и 600 мг клавулановой кислоты. В случае необходимости применения высшей дозы амоксицилину следует назначать другую форму Амоксиклаву® для избежания сверхвысоких дневных доз клавулановой кислоты.

Длительность лечения определяет врач индивидуально. Некоторые инфекции(например, остеомиелит) нуждаются более длительного лечения. Длительность лечения не должна превышать 14 сутки без оценки результатов применения и клинической картины(см. раздел "Особенности применения").

Дозирование для взрослых и детей, масса тела которых ≥ 40 кг.

Стандартная доза: 1000 мг/200 мг каждые 8 часы.

Профилактика осложнений при хирургических вмешательствах.

При операциях длительностью менее 1 часа рекомендованная доза представляет от 1000 мг/200 мг до 2000 мг/200 мг при введении в наркоз(доза 2000 мг/200 мг может быть достигнуты при применении соответствующей внутривенной формы препарата).

При операциях длительностью свыше 1 часа рекомендованная доза представляет от 1000 мг/200 мг до 2000 мг/200 мг при введении в наркоз, дозу 1000/200 мг можно ввести 3 разы в течение

24 часов.

При явных клинических признаках инфекции в послеоперационном периоде следует назначить курс лечения с внутривенным или пероральным введением препарата.

Дозирование для детей с массой тела < 40 кг

Деть в возрасте от 3 месяцев: 25 мг/5 мг/кг массы тела каждые 8 часы.

Деть в возрасте до 3 месяцев или массой тела менее 4 кг: 25 мг/5 мг/кг массы тела каждые 12 часы.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не нужна.

Нарушение функции почек

Коррекция дозирования базируется на максимальных рекомендованных дозах амоксицилину.

При клиренсе креатинина > 30 мл/хв коррекция дозы не нужна.

Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг

Деть с массой тела < 40 кг

Нарушение функции печенки

Осторожность при дозировании, постоянный мониторинг функции печенки с регулярными интервалами.

Особенности введения препарата

Амоксиклав® вводить путем внутривенных инъекций(струйный) или путем периодических инфузий(капельно). Препарат нельзя вводить внутримышечно.

Детям в возрасте до 3 месяцев назначать Амоксиклав® только в виде внутривенной инфузии.

Лечение можно начинать из внутривенного введения Амоксиклаву® и продолжать формами для перорального приложения.

Подготовка раствора для внутривенных инъекций

500 мг/100 мг: растворить содержимое флакона в 10 мл воды для инъекций(конечный объем 10,5 мл);

1000 мг/200 мг: растворить содержимое флакона в 20 мл воды для инъекций(конечный объем 20,9 мл).

Возобновленные растворы имеют желтоватый(бледно-соломенный) цвет. Использовать только прозрачные растворы. Раствор следует использовать в течение 20 минут после возобновления, вводить препарат медленно в течение 3-4 минут непосредственно в вену или через катетер капельно.

Подготовка раствора для внутривенной инфузии

Возобновлен, как приведено выше, раствор 500 мг/100 мг дальше без задержки прибавить до 50 мл инфузионной жидкости или раствор 1000 мг/200 мг - до 100 мл инфузионной жидкости(лучше применить мини-контейнер или бюретку). Проводить инфузию следует в течение 30-40 минут.

Раствор для инфузий химически и физически стабильный в течение 2-3 часов при температуре 25 °С или 8 часы при температуре 5 °С. С микробиологических позиций приготовленный раствор лучше вводить немедленно.

Для внутривенных инфузий можно применять разные растворители. Удовлетворительная концентрация антибиотика хранится при 5 ºС и при комнатной температуре(25 ºС) в рекомендованных объемах отмеченных ниже инфузионных растворов.

При растворении препарата и его пребывании при комнатной температуре инфузию необходимо осуществить в течение отмеченного ниже времени.

В случае хранения при температуре 5 °С возобновлены растворы 1000 мг/200 мг и 500 мг/100 мг можно добавлять к предварительно охлажденному раствору для инфузий(вода для инъекций или 0,9 % раствор натрия хлорида), полученный препарат можно хранить при отмеченной температуре до 8 часов.

После достижения раствором комнатной температуры его следует использовать немедленно.

Стабильность растворов препарата зависит от концентрации. Если готовить раствор большей концентрации, период стабильности раствора пропорционально увеличивается.

Амоксиклав® менее стабильный в растворах глюкозы, декстрана и бикарбоната, потому растворы на отмеченной основе необходимо использовать в течение 3-4 минут после растворения.

Любой неиспользованный раствор следует утилизировать согласно действующим требованиям.

Деть

Применять детям с первых дней жизни.

Передозировка

Передозировка может сопровождаться симптомами со стороны желудочно-кишечного тракта и расстройствами водного и электролитного баланса. Лечение симптоматическое, с особенным вниманием к коррекции водно-электролитного баланса.

Может наблюдаться кристалурия амоксицилину, что иногда может приводить к почечной недостаточности(см. раздел "Особенности применения"). Есть сообщение о преципитации амоксицилину в мочевом катетере при применении внутривенного Амоксиклаву® в высоких дозах. Следует регулярно проверять проходность катетера(см. раздел "Особенности применения").

Амоксиклав® можно удалить из кровотока методом гемодиализа.

Побочные реакции

Общепринятая классификация побочных реакций по частоте: очень часто(> 1/10), часто(> 1/100, < 1/10), нечасто(> 1/1000, < 1/100), редко(> 1/10000, < 1/1000), очень редко(< 1/10000).

Частота неизвестна - нельзя определить.

Инфекции и инвазия. Часто - кандидоз кожи и слизистых оболочек.

Частота неизвестна - чрезмерное увеличение роста нечувствительных микроорганизмов.

Кровеносная и лимфатическая системы. Редко - оборотная лейкопения(включая нейтропению) и тромбоцитопения. Частота неизвестна - оборотный агранулоцитоз и гемолитическая анемия. Увеличение времени кровотечения и протромбинового индекса(см. раздел "Особенности применения").

Иммунная система. Частота неизвестна - ангионевротический отек, анафилаксия, синдром, похожий на сывороточную болезнь, аллергический васкулит.

Нервная система. Нечасто - головокружение, головная боль. Частота неизвестна - судороги(см. раздел "Особенности применения"), асептический менингит.

Сосудистые нарушения. Редко - тромбофлебит в месте введения препарата.

Желудочно-кишечные реакции. Часто - диарея. Нечасто - тошнота, блюет, нарушение пищеварения.

Частота неизвестна - антибиотикоасоцийований колит, включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит(см. раздел "Особенности применения").

Гепатобіліарні реакции. Нечасто - умеренное повышение уровня АСТ та/або АЛТ наблюдается у больных, которые лечатся бета-лактамними антибиотиками.

Частота неизвестна - гепатиты и холестатическая желтуха. Эти явления возникают при применении других пенициллинов и цефалоспоринив(см. раздел "Особенности применения").

Кожа и подкожные ткани. Нечасто - кожные высыпания, зуд, крапивница. Редко - полиморфная эритема. Частота неизвестна - синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз, пузырьчатый ексфолиативний дерматит, острый генерализован экзантематозный пустулез(см. раздел "Особенности применения").

В случае появления любого аллергического дерматита лечения следует прекратить(см. раздел "Особенности применения").

Почки и сечевидильна система. Частота неизвестна - интерстициальный нефрит, кристалурия(см. раздел "Передозировки").

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Амоксиклав® не следует смешивать с продуктами крови, другими жидкостями, которые содержат белок, в частности с гидролизатами белков и с эмульсиями жиров для внутривенного приложения.

Если Амоксиклав® применять одновременно с аминогликозидом, антибиотики не следует смешивать в одном шприце, емкости для внутривенного раствора или в других емкостях, поскольку активность аминогликозида теряется.

Упаковка

По 5 флаконы с порошком в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель

Сандоз ГмбХ, Австрия/Sandoz GmbH, Austria.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Біохеміштрассе 10, 6250 Кундль, Австрия/Biochemiestrasse 10, 6250 Kundl, Austria.