Раме Сандоз®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Раме САНДОЗ®

(Rami SANDOZ®)

Состав

действующее вещество: рамиприл;

1 таблетка содержит рамиприлу 2,5 мг или 5 мг, или 10 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизований, кремнию диоксид осажден, глицину гидрохлорид, глицерол дибегенат, железа оксид желт(Е 172) (для таблеток по 2,5 мг), железа оксид красен(Е 172) (для таблеток по 5 мг).

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 2,5 мг: свитло-жовтого цвета, слегка пятнистые капсулоподибни, с черточкой с одной стороны;

таблетки по 5 мг: светло-розового цвета, слегка пятнистые капсулоподибни, с черточкой с одной стороны;

таблетки по 10 мг: белые или почти белые капсулоподибни, с черточкой с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента(АПФ). Код АТХ С09А А05.

Фармакологические свойства

Раміприлат, активный метаболит рамиприлу, ингибуе фермент дипептидилкарбоксипептидазу I(синонимы: АПФ; кининаза II). В плазме крови и тканях этот фермент катализирует превращение ангиотензина I на активное сосудосуживающее вещество(вазоконстриктор) ангиотензин II, а также расщепление активного вазодилататора брадикинина. Уменьшение образования ангиотензину II и ингибування расщепление брадикинина приводит к расширению кровеносных сосудов.

Поскольку ангиотензин II также стимулирует высвобождение альдостерону, рамиприлат способствует уменьшению секреции альдостерону. Реакция на монотерапию ингибиторами АПФ в среднем была менее выраженной у пациентов негроидной расы(афро-карибского происхождения) с артериальной гипертензией(популяция, для которой характерный низкий уровень ренину при артериальной гипертензии), чем у представителей других рас.

Фармакодинамика.

Прием рамиприлу приводит к значительному снижению периферического артериального сопротивления. Как правило, значительных изменений почечного плазмотоку или скорости клубочковой фильтрации не происходит. Назначение рамиприлу пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления как в горизонтальном, так и в вертикальном положении больного, который не сопровождается компенсаторным повышением частоты сердечных сокращений.

В большинстве пациентов антигипертензивный эффект наступает через 1-2 часы после приема разовой дозы препарата. Максимальный эффект одноразовой дозы обычно достигается через 3-6 часы. Антигипертензивный эффект после приема разовой дозы обычно хранится в течение 24 часов.

Максимальный антигипертензивный эффект при длительном лечении рамиприлом в целом наблюдается через 3-4 недели. При долговременной терапии он хранится в течение 2 лет.

После внезапного прекращения приема рамиприлу не происходит быстрого и чрезмерного повышения артериального давления.

У пациентов с недиабетической или диабетической выраженной нефропатией рамиприл снижает скорость прогресса почечной недостаточности и наступления терминальной стадии почечной недостаточности, вследствие этого возникает необходимость в проведении диализа или трансплантации почки. У пациентов, которые имеют недиабетическую или диабетическую начальную нефропатию, рамиприл уменьшает экскрецию альбумину.

Данные исследований показали, что рамиприл статистически достоверно снижает частоту возникновения инфаркта миокарда, инсульта или летальности от сердечно-сосудистых болезней. Кроме того, рамиприл уменьшает общую летальность и необходимость в реваскуляризации, а также задерживает возникновение и прогресс застойной сердечной недостаточности. Раміприл снижает риск развития нефропатии в общей группе пациентов и среди больных сахарным диабетом. Раміприл также существенно уменьшает частоту возникновения микроальбуминурии. Такие эффекты наблюдались у пациентов как с артериальной гипертензией, так и из нормотензиею.

Фармакокинетика.

Всасывание. После перорального приема рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальные концентрации в плазме крови достигаются в течение 1 часа. Учитывая количество вещества, выявленного в моче, степень всасывания представляет по меньшей мере 56 % и на него существенно не влияет наличие еды в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность активного метаболиту рамиприлату после перорального применения рамиприлу в дозе 2,5 мг и 5 мг представляет 45 %.

Максимальные концентрации в плазме крови рамиприлату, единственного активного метаболиту рамиприлу, достигаются через 2-4 часы после приема рамиприлу. После применения обычных доз рамиприлу 1 раз в сутки равновесная концентрация рамиприлату в плазме крови достигается приблизительно на 4 день лечения.

Распределение. Связывание рамиприлу с белками плазмы крови представляет приблизительно 73 %, а рамиприлату - 56 %.

Метаболизм. Раміприл почти полностью метаболизуеться к рамиприлату, дикетопиперазинового эфира, дикетопиперазиновой кислоты и глюкуронидив рамиприлу и рамиприлату.

Выведение. Выведение метаболитив происходит преимущественно путем почечной экскреции. Снижение концентрации рамиприлату в плазме крови является многофазным. Через мощное насичувальне связывание из АПФ и медленную диссоциацию из связи с ферментом рамиприлат имеет пролонгированную терминальную фазу выведения при очень низких концентрациях в плазме крови.

После приема повторных доз рамиприлу 1 раз в сутки эффективный период полувыведения представляет 13-17 часы для доз 5-10 мг и больше для низших доз(1,25-2,5 мг). Разница предопределена тем, что способность фермента к связыванию из рамиприлатом есть насичувальной.

При пероральном приеме разовой дозы препарата ни рамиприл, ни его метаболит не оказывались в грудном молоке. Однако неизвестно, какой эффект имеет прием повторных доз.

Пациенты с нарушением функции почек(см. раздел "Способ применения и дозы"). У пациентов с нарушением функции почек почечная экскреция рамиприлату снижена, а почечный клиренс рамиприлату пропорционален к клиренсу креатинина. Это приводит к повышению концентраций рамиприлату в плазме крови, которые снижаются медленнее, чем у лиц с нормальной функцией почек.

Пациенты с нарушением функции печенки(см. раздел "Способ применения и дозы"). У пациентов с нарушением функции печенки метаболизм рамиприлу с образованием рамиприлату был замедлен через снижение активности печеночных эстераз, а уровни рамиприлу в плазме крови у этих пациентов были повышены. Впрочем, максимальные концентрации рамиприлату у этих пациентов не отличались от таких у лиц с нормальной функцией печенки.

Пациенты с сердечной недостаточностью. У пациентов с сердечной недостаточностью после 2-недельной терапии 5 мг рамиприлом наблюдалось увеличение концентрации рамиприлату в плазме крови в 1,5-1,8 разы и увеличения значения AUC.

Кормление груддю. После применения однократной дозы рамиприлу перорально его уровни в материнском молоке были ниже границе выявления. Однако эффект при многократном приложении не известен.

Педиатрическая популяция. Фармакокінетичний профиль рамиприлу исследовался в 30 пациентов педиатрической популяции с артериальной гипертензией возрастом 2-16 годы, с массой тела >10 кг. После применения доз от 0,05 до 0,2 мг/кг рамиприл быстро и в значительной мере метаболизувався к рамиприлату. Максимальные концентрации рамиприлату в плазме крови достигались через 2-3 часы. Клиренс рамиприлату в значительной мере коррелировал с логарифмом массы тела(p<0,01), а также с дозой препарата(p<0,001). Клиренс и объем распределения увеличивались прямо пропорционально возраста детей в каждой группе дозирования. При применении дозы 0,05 мг/кг у детей были достигнуто уровни экспозиции, которые были сравнимыми с экспозицией у взрослых при применении дозы 5 мг рамиприлу. В результате применения дозы 0,2 мг/кг у детей достигались ровные экспозиции, которые были выше, чем при применении максимальной рекомендованной дозы 10 мг на сутки у взрослых.

Клинические характеристики

Показание

Лечение артериальной гипертензии.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний : снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и летальности у пациентов из:

- выраженным сердечно-сосудистым заболеванием атеротромботичного генеза(наличие в анамнезе ишемической болезни сердца или инсульта или заболевания периферических сосудов);

- сахарным диабетом, которые имеют по меньшей мере один фактор сердечно-сосудистого риска.

Лечение заболевания почек :

- начальная клубочковая диабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие микроальбуминурии;

- выражена клубочковая диабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии, у пациентов, которые имеют по меньшей мере один фактор сердечно-сосудистого риска;

- выражена клубочковая недиабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии ≥ 3 г/сутки.

Лечение сердечной недостаточности, которая сопровождается клиническими проявлениями.

Вторичная профилактика после перенесенного острого инфаркта миокарда : уменьшение летальности во время острой стадии инфаркта миокарда у пациентов с клиническими признаками сердечной недостаточности при условии начала лечения больше чем через 48 часы после возникновения острого инфаркта миокарда.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к активному веществу, к любому другому компоненту препарата или к другим ингибиторам АПФ; ангионевротический отек в анамнезе(наследственный, идиопатический или связанный с применением ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ); стеноз почечной артерии(двусторонний или стеноз артерии одной почки при наличии единственной функционирующей почки.).

Препарат не применять пациентам с артериальной гипотензией или гемодинамически нестабильными состояниями.

II и III триместры беременности и период кормления груддю(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Не применять вместе с препаратами, которые содержат алискирен, пациентам с сахарным диабетом или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью(ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м2) (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Необходимо избегать одновременного применения ингибиторов АПФ и экстракорпоральных методов лечения, которые приводят к контакту крови с негативно заряженными поверхностями(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий".).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Было продемонстрировано, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирену ассоциируется с повышенной частотой возникновения таких нежелательных явлений, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и ухудшение функции почек(в том числе острая почечная недостаточность), в сравнении с применением лишь одного средства, которое влияет на РААС(см. разделы "Противопоказания", "Особенности применения" и "Фармакодинамика").

Противопоказанные комбинации.

Методы экстракорпоральной терапии, в результате которых происходит контакт крови с негативно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с применением определенных мембран с высокой интенсивностью потока(например, мембраны из полиакрилонитрила) и аферез липопротеина низкой плотности с применением декстрана сульфата - учитывая повышенный риск тяжелых анафилактоидних реакций. Если такое лечение необходимо, следует рассмотреть вопрос относительно использования диализных мембран другого типа или антигипертензивных средств другого класса.

Комбинации, которые требуют мер предосторожностей.

Соли калия, гепарин, калийзберигаючи диуретики и другие вещества, которые увеличивают уровень калия в плазме крови(включая антагонисты ангиотензина ІІ, триметоприм, такролимус, циклоспорин), : может возникнуть гиперкалиемия, потому нужно тщательное мониторирование уровня калия в плазме крови.

Триметоприм и комбинации фиксированных доз из сульфаметоксазолом(ко-тримоксазолом) : увеличение частоты гиперкалиемии наблюдается у пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ и триметоприм, а также комбинации фиксированных доз из сульфаметоксазолом(ко-тримоксазолом).

Антигипертензивные препараты(например, диуретики) и другие средства, которые способны снижать артериальное давление(например, нитраты, трициклични антидепрессанты, анестетики, этанол, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин), : ожидается усиление гипотензивного эффекта.

Вазопрессорные симпатомиметики и другие вещества(например, изопротеренол, добутамин, допамин, эпинефрин), которые могут уменьшить антигипертензивный эффект рамиприлу, : рекомендуется контроль артериального давления.

Аллопуринол, имуносупресанти, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и другие вещества, которые могут изменить количество клеток крови, : повышенная вероятность гематологических реакций.

Соле лития : ингибиторы АПФ уменьшают экскрецию литию, потому может повышаться вероятность литиевой токсичности. Рекомендуется контролировать уровень лития.

Противодиабетические средства, включая инсулин: возможны гипогликемические реакции. Рекомендуется контроль уровня глюкозы в плазме крови.

Нестероидные противовоспалительные средства(НПЗЗ) и ацетилсалициловая кислота : ожидается снижение антигипертензивного эффекта рамиприлу. Кроме того, совместимое применение ингибиторов АПФ и НПЗЗ может сопровождаться повышенным риском ухудшения функции почек и увеличением уровня калия в плазме крови.

Еда существенно не изменяет абсорбцию препарата.

Ингибиторы мишени рапамицину у животных(mTOR) или вилдаглиптин: возможное повышение риска развития ангионевротического отека у пациентов, которые одновременно получают такие средства, как ингибиторы mTOR(например, темсиролимус, еверолимус, сиролимус) или вилдаглиптин. Начинать такую терапию следует с осторожностью и под надзором врача.

Рацекадотрил

При сопутствующем применении ингибиторов АПФ и ингибитору НЭП(нейтральной ендопептидази), такого как рацекадотрил, риск развития ангионевротического отека может увеличиться.

Соль. Повышенное потребление соли может ослаблять гипотензивное действие рамиприлу.

Специфическая гипосенсибилизация. В результате ингибування АПФ растет вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидних реакций на яд насекомых. Считается, что такой эффект может также наблюдаться и относительно других аллергенов.

Особенности применения

Особенные категории пациентов.

Беременность: лечение ингибиторами АПФ, такими как рамиприл, или антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ не следует начинать в период беременности. Если продолжение терапии ингибитором АПФ считается необходимым, пациентам, которые планируют забеременеть, необходимо перейти на альтернативный антигипертензивный препарат, который имеет установленный профиль безопасности для применения во время беременности. Если беременность диагностирована, лечение ингибиторами АПФ/ антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

Пациенты, в которых существует особенный риск возникновения артериальной гипотензии.

- Пациенты со значительным повышением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Риск внезапного ощутимого снижения артериального давления с ухудшением функции почек в результате притеснения АПФ повышается у пациентов с выраженной активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, особенно если ингибитор АПФ или сопутствующее диуретическое средство назначают впервые или при первом повышении дозы.

Существенного повышения активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, которая нуждается медицинского надзора, в том числе постоянного контроля артериального давления, можно ожидать, например, у пациентов:

- с тяжелой артериальной гипертензией;

- с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью;

- с гемодинамически значимым препятствием для притоку или оттока крови из левого желудочка(например, со стенозом аортального или митрального клапана);

- с односторонним стенозом почечной артерии при наличии второй функционирующей почки;

- в которых существует или может развиться недостаток жидкости или электролитов(включая тех, кто получает диуретики);

- с циррозом печенки та/або асцитом;

- которым выполняют обширные хирургические вмешательства или во время анестезии с применением препаратов, которые вызывают артериальную гипотензию.

Как правило, рекомендуется провести коррекцию дегидратации, гиповолемии или недостатка электролитов к началу лечения(однако для пациентов с сердечной недостаточностью такие корректирующие мероприятия следует тщательным образом взвесить относительно риска возникновения перегрузки объемом).

- Транзиторная или персистуюча сердечная недостаточность после инфаркта миокарда.

- Пациенты, в которых существует риск возникновения сердечной или церебральной ишемии в случае острой артериальной гипотензии. В начальной фазе лечения нужен особенный медицинский надзор.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС).

Зафиксировано, что одновременное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирену повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и ухудшения функции почек(в том числе развитию острой почечной недостаточности). В связи с этим двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирену не рекомендуется(см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Фармакодинамика").

Если терапия в виде такой двойной блокады расценивается как абсолютно необходима, она должна применяться лишь под надзором специалиста и при условии частого и тщательного контроля функции почек, содержимого электролитов и уровня артериального давления.

Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II нельзя одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.

Пациенты пожилого возраста. См. раздел "Способ применения и дозы".

Хирургические вмешательства. Рекомендуется прекращать лечение ингибиторами АПФ, такими как рамиприл, если это возможно, за 1 день до хирургического вмешательства.

Контроль функции почек. Функцию почек нужно оценивать к и во время лечения и корректировать дозу, особенно в первые недели лечения. В случае наличия поражение почек нужно особенно тщательное наблюдение. Существует риск ухудшения функции почек, по большей части у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или после пересадки почки, а также в случае поражении почечных сосудов, в том числе у пациентов с гемодинамически значимым односторонним стенозом почечной артерии.

Ангионевротический отек. Сообщалось об отдельных случаях ангионевротического отека у пациентов, которые получали ингибиторы АПФ, включая рамиприл. Этот риск может повышаться у пациентов, которые одновременно получают такие лекарственные средства, как ингибиторы мишени рапамицину у млекопитающих(mTOR) (например, темсиролимус, еверолимус, сиролимус), вилдаглиптин. или рацекадотрил. В случае ангионевротического отека прием препарата нужно прекратить и немедленно назначить неотложную терапию. Пациенты должны находиться под надзором врача в течение по крайней мере 12-24 часов до полного исчезновения симптомов.

При лечении ингибиторами АПФ наблюдались случаи ангионевротического отека кишечнику. Эти пациенты жаловались на боль в животе(с тошнотой/блюет или без них). Симптомы ангионевротического отека кишечнику исчезали после прекращения применения рамиприлу.

Анафилактические реакции во время десенсибилизации. Вероятность и тяжесть анафилактических и анафилактоидних реакций на яд насекомых и другие аллергены увеличиваются при приеме ингибиторов АПФ. Перед десенсибилизацией нужно рассмотреть возможность временного прекращения приема рамиприлу.

Контроль электролитного равновесия. Гиперкалиемия. У некоторых пациентов, которые получали ингибиторы АПФ, включая рамиприл, наблюдали гиперкалиемию. Риск возникновения гиперкалиемии более высок у пациентов с почечной недостаточностью, в возрасте от 70 лет, у пациентов с неконтролируемым сахарным диабетом, в тех, кто получает соли калия, калийзберигаючи диуретики, а также другие активные вещества, которые повышают содержимое калия, или при таких состояниях как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз. Если считается целесообразным совместимое применение вышеупомянутых препаратов, рекомендуется регулярное мониторирование уровня калия в плазме крови(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Контроль электролитного равновесия. Гіпонатріємія У некоторых пациентов, которые получали рамиприл, наблюдался синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона со следующим развитием гипонатриемии. Рекомендуется регулярно контролировать сывороточные уровни натрия у лиц пожилого возраста и у других пациентов, которые имеют риск развития гипонатриемии.

Нейтропения/агранулоцитоз. Случаи нейтропении/агранулоцитоза, а также тромбоцитопении и анемии наблюдались редко. Также сообщалось о подавлении функции костного мозга. С целью выявления возможной лейкопении рекомендуется контролировать количество лейкоцитов в плазме крови. Чаще контроль желательно проводить в начале лечения и пациентам с нарушенной функцией почек, сопутствующим коллагенозом(например, системной красной волчанкой или склеродермией) или тем, кто принимает другие лекарственные средства, которые могут повлечь изменения картины крови(см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Побочные реакции").

Этнические отличия. Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у представителей европеоидной расы. Как и другие ингибиторы АПФ, рамиприл может оказаться менее эффективным для снижения уровня артериального давления у пациентов негроидной расы. Это может быть предопределено тем, что у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией чаще наблюдается артериальная гипертензия с низкой активностью ренину.

Кашель. При применении ингибиторов АПФ сообщалось о возникновении кашля. Характерным является то, что кашель непродуктивен, длителен и исчезает после прекращения терапии. При дифференциальной диагностике кашля следует помнить при возможность возникновения кашля в результате применения ингибиторов АПФ.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Раміприл не рекомендуется во время I триместру беременности(см. раздел "Особенности применения") и противопоказанный во время II и III триместров беременности(см. раздел "Противопоказания").

Эпидемиологические данные относительно риска тератогенности после применения ингибиторов АПФ в I триместре беременности не были убедительными; однако нельзя исключить незначительное повышение риска. Если продолжение терапии ингибитором АПФ считается необходимым, пациентам, которые планируют беременность, необходимо перейти на альтернативный антигипертензивный препарат, который имеет установленный профиль безопасности для применения во время беременности. Если беременность диагностирована, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

Известно, что применение ингибиторов АПФ/ антагонистов рецепторов ангиотензина в II и III триместрах беременности вызывает у человека фетотоксичнисть(снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка окостенения черепа) и неонатальную токсичность(почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если ингибитор АПФ применяется в ІІ триместре беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование функции почек и черепа. Новорожденных, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательным образом обследовать на предмет артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.

Период кормления груддю. Через нехватку информации относительно применения рамиприлу в период кормления груддю не рекомендуется назначать этот препарат женщинам, которые кормят груддю; желательно предоставлять преимущество другим лекарственным средствам, применение которых во время лактации является безопаснее, особенно при грудном кормлении новорожденных или недоношенных младенцев.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Некоторые побочные эффекты(например, симптомы снижения артериального давления, такие как головокружение) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и снижать скорость его реакции, которая является рискованным в ситуациях, когда эти качества имеют особенно большое значение(например, при управлении транспортными средствами или другими механизмами).

Это, как правило, возможное в начале лечения или при переходе от терапии другими препаратами на лечение рамиприлом. После приема первой дозы или дальнейшего повышения дозы не желательно руководить транспортным средством или работать с другими механизмами в течение нескольких часов.

Способ применения и дозы

Препарат для перорального приложения.

Раміприл рекомендуется принимать ежедневно в одно и то же время. Препарат можно принимать к, под время и после еды, поскольку употребление еды не влияет на биодоступность препарата. Таблетки по 2,5 мг, 5 мг и 10 мг предназначены для распределения пополам для получения дозы 1,25 мг, 2,5 мг и 5 мг соответственно. Их нельзя разжевывать или измельчать.

Взрослые.

Пациенты, которые применяют диуретики. В начале лечения препаратом может возникать артериальная гипотензия, развитие которой является вероятнее у пациентов, которые одновременно получают диуретики. В подобных случаях рекомендуется проявлять осторожность, поскольку у этих пациентов возможное снижение объема циркулирующей крови и /или количества электролитов.

Желательно прекратить применение диуретика за 2-3 дни до начала лечения рамиприлом, если это возможно. У пациентов с артериальной гипертензией, которым нельзя отменить диуретик, лечение следует начинать с дозы 1,25 мг. Следует тщательным образом контролировать функцию почек и уровень калия в крови. Дальнейшее дозирование рамиприлу следует корректировать в зависимости от целевого уровня артериального давления.

Артериальная гипертензия.

Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от особенностей состояния пациента и результатов контрольных измерений артериального давления. Раміприл можно применять как монотерапию или в комбинации с антигипертензивными лекарственными средствами других классов.

Начальная доза. Лечение препаратом следует начинать постепенно, начиная с рекомендованной начальной дозы 2,5 мг на сутки.

У пациентов со значительной активацией РААС после приема начальной дозы может возникать значительное снижение артериального давления. Для таких пациентов рекомендованная начальная доза представляет 1,25 мг, а их лечение нужно начинать под медицинским надзором.

Титрование дозы и пидтримуюча доза. Дозу можно удваивать каждые 2-4 недели к достижению целевого уровня артериального давления; максимальная доза рамиприлу представляет 10 мг на сутки. Как правило, препарат следует принимать 1 раз в сутки.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний.

Начальная доза. Рекомендованная начальная доза препарата представляет 2,5 мг 1 раз в сутки.

Титрование дозы и пидтримуюча доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата дозу следует постепенно увеличивать. Рекомендуется удвоить дозу через 1-2 недели лечения, а потом через 2-3 недели увеличить ее к целевой пидтримуючеи дозе 10 мг 1 раз в сутки(также см. вышеприведенную информацию относительно дозирования препарата для пациентов, которые получают диуретики).

Лечение заболевания почек.

Пациенты с сахарным диабетом и микроальбуминуриею.

Начальная доза. Рекомендованная начальная доза препарата представляет 1,25 мг 1 раз в сутки.

Титрование дозы и пидтримуюча доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата при дальнейшем лечении дозу можно увеличивать. Через 2 недели лечения разовую суточную дозу рекомендуется удвоить до 2,5 мг, а потом до 5 мг еще через 2 недели лечения.

Пациенты с сахарным диабетом и по меньшей мере одним фактором сердечно-сосудистого риска.

Начальная доза. Рекомендованная начальная доза препарата представляет 2,5 мг 1 раз в сутки.

Титрование дозы и пидтримуюча доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата при дальнейшем лечении дозу следует увеличить. Через 1-2 недели лечения суточную дозу рекомендуется удвоить до 5 мг, а потом до 10 мг еще через 2-3 недели лечения. Целевая суточная доза представляет 10 мг.

Пациенты с недиабетической нефропатией, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии ≥ 3 г/сутки.

Начальная доза. Рекомендованная начальная доза препарата представляет 1,25 мг 1 раз в сутки.

Титрование дозы и пидтримуюча доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата при дальнейшем лечении дозу следует увеличить. Через 2 недели лечения разовую суточную дозу рекомендуется удвоить до 2,5 мг, а потом до 5 мг еще через 2 недели лечения.

Сердечная недостаточность с клиническими проявлениями.

Начальная доза. Для пациентов, состояние которых стабилизировалось после лечения диуретиками, рекомендованная начальная доза представляет 1,25 мг на сутки.

Титрование дозы и пидтримуюча доза. Дозу рамиприлу титруют путем ее удваивания через каждые 1-2 недели к достижению максимальной суточной дозы 10 мг. Желательно распределить дозу на 2 приемы.

Вторичная профилактика после перенесенного острого инфаркта миокарда при наличии сердечной недостаточности.

Начальная доза. Через 48 часы после возникновения инфаркта миокарда пациентам, состояние которых есть клинически и гемодинамически стабильным, назначать начальную дозу 2,5 мг 2 разы на сутки на протяжении 3 дней. Если начальная доза 2,5 мг переносится плохо, тогда следует применять дозу 1,25 мг 2 разы на сутки на протяжении 2 дней с дальнейшим повышением до 2,5 мг и 5 мг 2 разы на сутки. Если дозу нельзя повысить до 2,5 мг 2 разы на сутки, лечение следует отменить(также см. вышеприведенную информацию относительно дозирования препарата для пациентов, которые получают диуретики).

Титрование дозы и пидтримуюча доза. В дальнейшем суточную дозу повышать путем ее удваивания с интервалом в 1-3 дни до достижения целевой пидтримуючеи дозы 5 мг 2 разы на сутки.

Когда это возможно, пидтримуючу суточную дозу распределять на 2 приемы.

Если дозу нельзя повысить до 2,5 мг 2 разы на сутки, лечение следует отменить. Опыту лечения пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью(IV ФК за классификацией NYHA) сразу после инфаркта миокарда все еще недостаточно. Если все же принято решение о лечении таких пациентов рамиприлом, рекомендуется начинать терапию с дозы 1,25 мг 1 раз в сутки и любое ее увеличение проводить с чрезвычайной осторожностью.

Особенные категории пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек. Суточная доза для пациентов с нарушением функции почек зависит от показателя клиренса креатинина :

- если клиренс креатинина представляет ≥ 60 мл/хв, необходимости в коррекции начальной дозы(2,5 мг/сутки) нет, а максимальная суточная доза представляет 10 мг;

- если клиренс креатинина представляет 30-60 мл/хв, необходимости в коррекции начальной дозы(2,5 мг/сутки) нет, а максимальная суточная доза представляет 5 мг;

- если клиренс креатинина представляет 10-30 мл/хв, начальная доза представляет 1,25 мг/сутки, а максимальная суточная доза − 5 мг;

- пациенты с артериальной гипертензией, которые находятся на гемодиализе, : при гемодиализе рамиприл выводится незначительной мерой; начальная доза представляет 1,25 мг, а максимальная суточная доза - 5 мг; препарат следует принимать через несколько часов после проведения сеанса гемодиализа.

Пациенты с нарушением функции печенки. Лечение рамиприлом пациентов с нарушениями функции печенки следует начинать под тщательным медицинским надзором, а максимальная суточная доза в таких случаях должна представлять 2,5 мг.

Пациенты пожилого возраста. Начальная доза должна быть ниже, а дальнейшее титрование дозы следует осуществлять более постепенно учитывая высшую вероятность возникновения нежелательных эффектов, особенно у пациентов очень пожилого возраста и немощных пациентов. В таких случаях следует назначать низшую начальную дозу − 1,25 мг рамиприлу.

Деть.

Раміприл не рекомендуется применять детям, поскольку данных относительно эффективности и безопасности применения этого препарата для таких пациентов недостаточно.

Передозировка

Симптомы передозировки ингибиторами АПФ могут включать чрезмерную периферическую вазодилатацию(с выраженной артериальной гипотензией, шоком), брадикардию, нарушение электролитного баланса, почечную недостаточность. Состояние пациента следует тщательным образом контролировать. Назначать симптоматическое и пидтримуюче лечение. Предложенные мероприятия включают первичную детоксикацию(промывание желудка, назначения сорбентов) и средства для возобновления гемодинамической стабильности, включая назначения α1-адренергических агонистов или ангиотензина ІІ(ангиотензинамиду). Раміприлат, активный метаболит рамиприлу, плохо выводится из системного кровотока путем гемодиализа.

Побочные реакции

Профиль безопасности рамиприлу содержит данные о постоянном кашле и реакциях, вызванных артериальной гипотензией. К серьезным побочным реакциям принадлежат ангионевротический отек, гиперкалиемия, нарушение функции печенки или почек, панкреатит, тяжелые реакции со стороны кожи и нейтропения/агранулоцитоз.

Побочные реакции классифицируются за частотой возникновения таким образом: очень распространены(≥ 1/10), распространенные(≥ 1/100, < 1/10), нераспространенные(≥ 1/1000, < 1/100), редко распространенные(≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко распространенные(< 1/10000), неустановленные(нельзя установить по имеющимся данным).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: распространены - артериальная гипотензия, ортостатическое снижение артериального давления, синкопе; нераспространены - ишемия миокарда, включая стенокардию или инфаркт миокарда; тахикардия, аритмия, ощущение усиленного сердцебиения, периферические отеки, покраснения, ощущения приливов; редко распространены - стеноз сосудов, гипоперфузия, васкулит; неустановлены - синдром Рейно.

Со стороны системы кроветворения : нераспространены - эозинофилия; редко распространены - уменьшение количеству лейкоцитов(включая нейтропению или агранулоцитоз), уменьшения количеству эритроцитов, снижения уровня гемоглобина, уменьшения количеству тромбоцитов; неустановлены - недостаточность костного мозга, панцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны нервной системы: распространены - головная боль, головокружение; нераспространены - вертиго, парестезия, агевзия, дисгевзия; редко распространены - тремор, нарушение равновесия; неустановлены - церебральная ишемия, в том числе ишемический инсульт и транзиторная ишемическая атака, нарушение психомоторных функций, ощущения изжоги, паросмия.

Со стороны органов зрения : нераспространены - нарушение зрения, включая нечеткость зрения; редко распространены - конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и лабиринта : редко распространены - нарушение слуха, звон в ушах.

Со стороны дыхательной системы: распространены - непродуктивный подразнювальний кашель, бронхит, синусит, диспноэ; нераспространены - бронхоспазм, в том числе обострение бронхиальной астмы, заложенность носа.

Со стороны пищеварительного тракта: распространены - зажигательные явления в желудочно-кишечном тракте, расстройства пищеварения, дискомфорт в животе, диспепсия, диарея, тошнота, блюет; нераспространены - панкреатит(в одиночных случаях сообщалось о летальных последствиях при применении ингибиторов АПФ), повышение уровня ферментов поджелудочной железы, ангионевротический отек тонкого кишечнику, боль в верхней части живота, включая гастрит, запор, сухость в рту; редко распространены - глоссит; неустановлены - афтозный стоматит.

Со стороны сечевидильной системы: нераспространены - нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность; увеличение количества мочи, ухудшения хода фоновой протеинурии, повышения уровня мочевины и креатинина в крови.

Со стороны кожи и подкожных тканей : распространены - высыпание, в частности макулопапулезни; нераспространены - ангионевротический отек, в очень исключительных случаях - нарушения проходности дыхательных путей в результате ангионевротического отека, который может иметь летальное следствие; зуд, гипергидроз; редко распространены - ексфолиативний дерматит, крапивница, онихолиз; очень редко распространены - реакция фоточувствительности; неустановлены - токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна эритема, пемфигус, обострение хода псориаза, псориатический дерматит, пемфигоидна или лихеноидна екзантема или енантема, аллопеция.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: распространены - мышечные спазмы, миалгия; нераспространены - артралгия.

Эндокринные расстройства: неустановлены - синдром неподобающей секреции антидиуретического гормона.

Метаболические нарушения: распространены - повышение уровня калия в крови; нераспространены - анорексия, снижение аппетита; неустановлены - снижение уровня натрия в крови.

Общие расстройства: распространены - боль в груди, повышенная утомляемость; нераспространены - пирексия; редко распространены - астения.

Со стороны иммунной системы: неустановлены - анафилактические и анафилактоидни реакции, повышения уровня антинуклеарных антител.

Гепатобіліарні нарушения : нераспространены - повышение уровня печеночных энзимов и/или конъюгатив билирубина; редко распространены - холестатическая желтуха, повреждение печеночных клеток; неустановлены - острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит(в очень исключительных случаях - с летальным следствием).

Со стороны репродуктивной функции: нераспространены - транзиторная эректильная импотенция, снижение либидо; неустановлены - гинекомастия.

Психические расстройства: нераспространены - снижение настроения, тревожность, нервозность, беспокойство, нарушение сна, включая сонливость; редко распространены - состояние спутанного сознания; неустановлены - нарушение внимания.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 ºС в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере; по 3(10 × 3) блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Лек С. А., Польша/Lek S. A., Poland.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

95-010 Стриков, ул. Подліпіє, 16, Польша/16, Podlipie Str., 95-010 Strykow, Poland(производство за полным циклом).

Ул. Доманієвська 50 С, Варшава, 02-672, Польша/ul. Domaniewska, 50 C, Warszawa, 02-672, Poland(упаковка, выпуск серии).