Метадон-Зн

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

МЕТАДОН-ЗН

(METHADONE-ZN)

Состав

действующее вещество: methadone;

1 таблетка содержит метадону гидрохлорида 5 мг, 10 мг, 25 мг или 40 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; крахмал прежелатинизований; магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

- таблетки 5 мг и 10 мг белого или почти белого цвета круглой цилиндрической формы с плоской поверхностью и фасками;

- таблетки 25 мг белого или почти белого цвета круглой цилиндрической формы с плоской поверхностью, фасками и черточкой с одной стороны;

- таблетки 40 мг белого или почти белого цвета круглой цилиндрической формы с выпуклыми поверхностями, фасками и черточкой с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа.

Средства, которые применяются при опиатний зависимости. Код АТХ N07B C02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Метадон есть синтетическим производным дифенилгептану и за химической структурой существенно отличается от морфина и героина. Однако основные фармакологические свойства этих наркотических средств подобны: они вызывают подавление функции дыхательного центра, повышения тонуса гладкой мускулатуры, обстипацию и другие симптомы, характерные для действия опиоида.

Метадон имеет специфические свойства парциального агониста µ- и k- рецепторов опиоидергичной системы головного мозга. Знеболювальна активность препарата реализуется путем притеснения межнейронной передачи болевых импульсов на спинальном и супраспинальному уровнях центральной нервной системы(ЦНС). Кроме аналгезии, метадон способен вызывать выраженные психотропные эффекты, в частности ощущение эйфории и сверхреального психического комфорта.

Специфические фармакотерапевтични эффекты метадона основываются на двух основных механизмах. Во-первых, метадон как агонист опиатних рецепторов тормозит клинические проявления симптомов абстиненции у больных опиоидну наркоманией. Во-вторых, длительное применение метадона может повлечь развитие перекрестной толерантности, которая приведет к уменьшению выраженности специфических психотропных эффектов у пациентов, зависимых от инъекционных наркотиков(героин, морфин и другой).

Действие метадона начинается через 30-60 минуты после перорального приложения и быстро достигает своего максимума. Длительность действия препарата в среднем представляет 6-8 часы, однако у пациентов с физической зависимостью от опиоида может увеличиваться до 22-48 часов.

Повторяемое применение препарата приводит к кумуляции эффектов и развития пролонгированного седативного действия.

Фармакокинетика. Степень всасывания метадона при пероральном приложении достигает 92 %. Препарат быстро распределяется по тканям организма. Биотрансформация происходит преимущественно в печенке, где метадон подлежит N- деметилюванню. Из организма метадон и его метаболити выводятся почками или билиарным путем. При применении доз, которые превышают 160 мг на сутки, основным путем выведения становится почечная элиминация, при этом до 60 % метадона выделяется в неизмененном состоянии. При длительном применении препарата период его полувыведения колеблется в широких пределах - от 13 до 47 часов. Замедленный клиренс и наличие эффекта кумуляции предопределены связыванием метадона с белками крови и тканей организма.

Клинические характеристики

Показание

- Для детоксикации при лечении опиатной зависимости(героиновая зависимость и зависимость от других морфиноподибних наркотиков), а также для пидтримуючего лечения больных опиатну наркоманией;

- болевой синдром: от умеренного к сильному, который не купируется ненаркотическими аналгетиками(для таблеток 5 мг, 10 мг).

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к метадону гидрохлорида или к любому другому компоненту лекарственного средства;

- притеснение дыхания(при отсутствии необходимого реанимационного оборудования);

- период обострения бронхиальной астмы;

- накопление в крови излишка углекислоты;

- диарея, ассоциируемая с псевдомембранозным колитом, вызванным цефалоспоринами, линкомицином, клиндамицином, пенициллинами;

- диарея, вызванная отравлением;

- кишечная непроходимость;

- одновременное применении с ингибиторами моноаминоксидази(МАО), а также в течение 2 недель после их отмены;

- повышено внутричерепное давление, травмы председателя.

Метадон-ЗН противопоказано назначать лицам, зависимым от "легких" наркотических средств(например, кодеин, петидин и подобные агонисты опиатних рецепторов).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Антагонисты опиатов, смешанные агонисты/антагонисты, частичные агонисты. Больные с героиновой наркоманией или больные, которые получают поддерживающую метадоновую терапию, могут почувствовать появление синдрома отмены при приеме антагонистов опиатов или препаратов, которые принадлежат к смешанным агонистам/антагонистов. Между применением бупренорфину и метадону должно пройти не менее 20 часов.

Антигипертензивные средства, в частности клонидин, празозин, резерпин и урапидил, могут усиливать эффект метадона.

Антагонисты Н2-рецепторів гистамина, такие как циметидин, могут снижать уровень белка, которая связывается с метадоном, вследствие чего повышается уровень опиатов в крови.

Ретровирусные препараты. Невірапін может снижать концентрацию Метадону-ЗН за счет повышения метаболизма последнего в печенке. При одновременном применении препарата Метадон-ЗН и невирапину наблюдался развитие синдрома отмены. Если невирапин назначен больным, которые получают Метадон-ЗН, необходимо тщательное наблюдение для выявления синдрома отмены, и при необходимости следует откорректировать дозу Метадону-ЗН.

Одновременное применение ефавирензу и Метадону-ЗН у ВИЧ-инфицированных больных приводит к снижению концентрации Метадону-ЗН в плазме крови и появления признаков синдрома отмены. Может понадобиться повышение дозы Метадону-ЗН.

При применении ритонавиру и ритонавиру/лопинавиру одновременно с Метадоном-ЗН отмечается снижение концентрации Метадону-ЗН в плазме крови, хотя синдром отмены при этом наблюдается не всегда. Однако применение этих препаратов в сочетании с Метадоном-ЗН требует осторожность.

Применение Метадону-ЗН приводит к увеличению площади под кривой "концентрация-время"(AUC) для зидовудину, что может приводить к токсичным эффектам.

Применение Метадону-ЗН приводит к уменьшению AUC для диданозину и ставудину, для диданозину этот эффект более выражен. При этом распределение Метадону-ЗН существенно не изменяется.

Препараты, которые индуктируют превращающие ферменты системы цитохрома Р450. Применение рифампину больными, которые достигли стабилизации при поддерживающей терапии Метадоном-ЗН, приводит к значительному снижению содержимого Метадону-ЗН в сыворотке крови с появлением признаков синдрома отмены.

Прием фенитоину(250 мг 2 разы на сутки в первый день, а потом по 300 мг 1 раз в сутки в течение 3-4 дней) больными, которым проводилась метадоновая терапия, приводит к снижению концентрации Метадону-ЗН и развитию синдрома отмены. Эти явления проходят потом отмены фенитоину. Параметры фармакокинетики Метадону-ЗН потом отмены фенитоину почти полностью возвращаются до начального уровня.

Назначение метадона вместе с другими индукторами CYP3A4(например, зверобой, фенобарбитал, карбамазепин) может приводить к появлению симптомов отмены.

Ингибиторы цитохрома Р450. Применение препаратов, что ингибують активность изоензиму 3А4 цитохрома Р450, может привести к снижению клиренса Метадону-ЗН. В итоге отмечается усиление или пролонгация эффектов опиатов. При назначении препаратов, которые являются ингибиторами изоензиму, таких как противогрибковые агенты(в т. ч. кетоконазол), макролидних антибиотиков(в т. ч. эритромицин), может возникнуть необходимость в коррекции дозы Метадону-ЗН. Применение некоторых селективных ингибиторов обратного увлечения серотонину(например, сертралин, флувоксамин) вместе с Метадоном-ЗН может привести к повышению содержимого Метадону-ЗН в плазме крови и к появлению токсичных явлений.

Повторное пероральное применение вориконазолу приводит к повышению максимальной концентрации в плазме крови и AUC для фармакологически активного энантиомера Метадону-ЗН(R- метадон) у больных, которые получают поддерживающие дозы Метадону-ЗН(30-100 мг 1 раз в сутки). Повышение концентрации Метадону-ЗН в плазме крови может приводить к развитию токсичных явлений, связанных с увеличением длительности интервала QT. Может понадобиться и снижение дозы Метадону-ЗН.

Другие препараты. Применение меперидину в терапевтических дозах больным, которые принимают или принимали в течение последних 14 дни ингибиторы МАО, может приводить к тяжелым побочным реакциям. Хотя для Метадону-ЗН такие реакции не были описаны, при необходимости применения Метадону-ЗН больным, которые принимают ингибиторы МАО, необходимо сделать пробу на чувствительность, при которой в течение нескольких часов больным дают малые дозы препарату, постепенно их повышая и регистрируя при этом состояние больного. Применение ингибиторов МАО необходимо прекратить не меньше чем за 14 дни перед началом заместительной терапии. Иначе это может привести к развитию угрожающему для жизни пригничувального или возбуждающего эффекта на ЦНС, дыхание и кровообращение.

Ингибиторы протеаз. Применение Метадону-ЗН вместе с агенеразой(ампренавиром) приводит к снижению максимальной концентрации в плазме крови(Сmax) и AUC для R- метадона соответственно на 25 % и 13 %. При одновременном применении Метадону-ЗН и агенерази(ампренавиру) необходимо тщательное наблюдение за больными, чтобы не допустить снижения фактической дозы Метадону-ЗН, особенно если при этом еще применяют и ритонавир. Применение Метадону-ЗН и агенерази(ампренавиру) приводит к снижению показателей AUC, Сmax и минимальной концентрации в плазме крови(Сmin) для агенерази(ампренавиру) на 30 %, 27 % и 25 % соответственно.

При одновременном применении вирацепту(нелфинавиру) из Метадоном-ЗН отмечены изменения содержимого Метадону-ЗН в плазме крови. Может понадобиться повышение дозы Метадону-ЗН.

Ненуклеозидні ингибиторы обратной транскриптази. При одновременном применении Метадону-ЗН из рескриптором(делавирдином) может понадобиться снижение дозы Метадону-ЗН.

Дезапірамін. При одновременном приложении из Метадоном-ЗН повышается содержимое дезапирамину в плазме крови.

Потенциально аритмогенни агенты. Особенную осторожность стоит обнаруживать при применении агентов, которые могут увеличивать длительность интервала QT, при совместимом приложении их из Метадоном-ЗН. Такими агентами могут быть противоаритмичные препараты классов I и III, некоторые нейролептики и трициклични антидепрессанты, блокаторы кальциевых каналов. Осторожность стоит обнаруживать также при совместимом с Метадоном-ЗН применении препаратов, которые нарушают электролитный баланс, который также может способствовать удлинению интервала QT(гипомагниемия, гипокалиемия). К таким агентам принадлежат диуретики, слабительное, изредка минералокортикоиды.

Взаимодействие с другими агентами, которые подавляют деятельность ЦНС. Метадон-ЗН стоит применять с осторожностью больным, которым назначены одновременно другие наркотические аналгетики, средства общей анестезии, фенотиазини, другие транквилизаторы, седативные и снотворные препараты, трициклични антидепрессанты и другие препараты, которые подавляют деятельность ЦНС, включая алкоголь, потому что такое соединение может привести к притеснению дыхания, артериальной гипотензии, глубокого седативного эффекта и даже запятой.

Особенности применения

Если после прекращения приема препарата необходимо опять возобновить его прием, то начальная доза должна быть низкой, ее следует повышать медленно, во избежание серьезных токсичных явлений и притеснения дыхания.

Метадон-ЗН предназначен только для перорального приложения. Препарат нельзя использовать для инъекций.

При применении Метадону-ЗН возможное развитие зависимости по морфиновим типу. Многократное применение Метадону-ЗН может привести к психологической и физической зависимости, а также к развитию толерантности. Поэтому при применении Метадону-ЗН стоит обнаруживать такую же осторожность, как и при применении морфина.

При внезапном переходе из других опиатов на Метадон-ЗН существует значительный риск притеснения дыхания, потому переход на применение Метадону-ЗН следует проводить с осторожностью.

Неполная перекрестная толерантность между метадоном и другими опиатами. При толерантности к другим опиатам возможна частичная толерантность к Метадону-ЗН, особенно у больных, чувствительных к другим агонистам µ-опиатних рецепторов. В случае такой толерантности сложно определить дозу Метадону-ЗН. Известные летальные случаи при переходе на Метадон-ЗН после длительного приложения других опиатних антагонистов.

Высокая степень опиатной толерантности не снимает вопроса о возможности токсичных явлений при применении Метадону-ЗН.

Взаимодействие с алкоголем и наркотиками. Метадон-ЗН делает адитивну действие при применении вместе с алкоголем, другими опиатними наркотиками, которые делают депрессивное действие на ЦНС. Известные летальные случаи при применении Метадону-ЗН лицами, которые злоупотребляют бензодиазепинами.

Тревожные состояния. Поскольку Метадон-ЗН, который применяли лица с толерантностью к нему в постоянных поддерживающих дозах, не является транквилизатором, у больных, которые получают поддерживающую терапию с применением Метадону-ЗН, развиваются тревожные состояния в ответ на стресс и жизненные проблемы. Врач не должен путать эти симптомы с абстинентными симптомами и не должен пытаться лечить такие состояния путем повышения дозы Метадону-ЗН. Действие Метадону-ЗН при проведении поддерживающей терапии ограничено контролем опиатних симптомов и не распространяется на снятие тревожных состояний.

Травмы председателя и повышенное внутричерепное давление. При травмах председателя притеснения дыхания и повышения давления спинномозговой жидкости, что могут быть вызваны Метадоном-ЗН, оказываются намного сильнее. Такая же опасность существует и в случае других внутричерепных патологий или при повышении внутричерепного давления, которое наблюдалось у больных раньше. Побочные эффекты опиатов могут маскировать настоящее клиническое состояние больных с травмами председателя.

Бронхиальная астма и другие нарушения дыхания. Главная опасность при применении Метадону-ЗН заключается в возможном притеснении дыхания. Эта проблема имеет особенное значение для больных пожилого возраста, у ослабленных лиц, а также при гипоксии или гиперкапнии, когда даже умеренные терапевтические дозы препарата могут значительно уменьшить легочную вентиляцию.

Поэтому Метадон-ЗН стоит назначать с крайней осторожностью при состояниях, которые сопровождаются гипоксией, гиперкапнией или сниженным дыхательным резервом как при бронхиальной астме, хронических обструктивных заболеваниях легких, при выраженной избыточной массе тела, при синдроме апноэ во сне, микседеме, кифосколиозе, притеснении деятельности ЦНС, при запятой. У этих больных даже обычные терапевтические дозы Метадону-ЗН могут повлечь притеснение дыхательного центра при одновременном повышении сопротивления дыхательных путей, которое может привести к остановке дыхания. В таких случаях рекомендовано применять неопиатни аналгетики, а в случае их недостаточной эффективности применения Метадону-ЗН возможно лишь при обеспечении надлежащего надзора за больным.

Гипотензивный эффект. Применение Метадону-ЗН может привести к выраженной артериальной гипотензии у лиц, в которых нарушенная способность к поддержке артериального давления через снижение объема крови или при одновременном применении таких препаратов, как фенотиазини или некоторые анестетики.

Применение в амбулаторных условиях. Применение Метадону-ЗН может нарушать умственную и физическую способность, способность работать с источниками повышенной опасности(управление автомобилем, работа с оборудованием). Метадон-ЗН, как и другой опиоид, может вызывать ортостатическую гипотензию у амбулаторных больных.

Применение при остром боли. В случае физической травмы, при послеоперационных болях или в иных случаях острой боли у больных, которые получают поддерживающие дозы Метадону-ЗН, эти малые дозы не будут эффективными для аналгезии. В таких случаях необходимо назначить аналгетики, включая и опиаты, показанные для снятия аналогичного болевого синдрома у других больных. Поскольку Метадон-ЗН индуктирует толерантность к опиатам, могут понадобиться высшие дозы этих препаратов.

Риск рецидива в наркозависимых, которые получают поддерживающую терапию метадоном. Внезапное прекращение приема опиатов может привести к развитию синдрома отмены. При этом возникает риск возвращения к самостоятельному употреблению наркотиков пациентом, что стоит иметь в виду, оценивая соотношение риск/польза при назначении поддерживающей метадоновой терапии.

Толерантность и физическая зависимость. Толерантность оказывается в том, что для поддержки определенного эффекта, например аналгетического, нужны растущие дозы опиатов. Физическая зависимость проявляется в виде синдрома отмены после внезапного прекращения приема препарата или при применении его антагониста. И толерантность, и физическая зависимость могут иметь место при длительной терапии опиоидними препаратами.

При внезапном прекращении терапии Метадоном-ЗН у физически зависимых пациентов может развиться абстинентный синдром. И абстинентный синдром, и синдром отмены характеризуются такими признаками: обеспокоенность, повышенное слезовиделение, ринорея, повышенная потливость, ощущение холода, зевоты, миалгия, мидриаз. Могут развиться и другие симптомы: раздражительность, боль в спине, боль в суставах, слабость, желудочные колики, бессонница, тошнота, анорексия, блюет, диарея, повышение артериального давления, повышения частоты сердечных сокращений, роста частоты дыхания.

Обычно, при длительном применении Метадону-ЗН внезапное прекращение приема препарата не рекомендуется.

Особенности применения больным отдельных категорий. Некоторым категориям больных Метадон-ЗН стоит назначать с осторожностью и при низкой начальной дозе(больные пожилого возраста, ослабленные больные, больные с тяжелыми нарушениями функции печенки или почек, при гипотиреозе, аддисоновой болезни, гипертрофии предстательной железы, стриктуре уретры). Стоит также мать на внимании, что применение Метадону-ЗН может привести к притеснению дыхания.

Метадон-ЗН следует назначать в первую очередь тем больным, в которых польза опиатной аналгезии перевешивает известный риск, связанный с применением этого препарата(нарушение сердечной проводимости, притеснения дыхания, изменение психического статуса, постуральная гипотензия).

С особенной осторожностью препарат применяют больным острым алкоголизмом, судорожными расстройствами; с осторожностью применяют больным с недостаточностью адреногидрокортикоидив, с гиперплазией простаты, артериальной гипотензией, зажигательными или обструктивными заболеваниями кишечнику, миастенией гравис.

Также следует с осторожностью применять препарат больным с ишемической болезнью сердца; в случае наличия мгновенной сердечной смерти в семейном анамнезе; при одновременном применении препаратов, которые продлевают интервал QT.

Применение лицам пожилого возраста. Обычно, необходимо тщательным образом подбирать дозу препарата, начиная со сравнительно низких доз с учитыванием того, что у многих лиц пожилого возраста имеют место нарушения работы печенки, почек и сердечно-сосудистой системы.

Применение лицам с почечной недостаточностью. Данные о безопасности применения Метадону-ЗН в случае наличия почечной недостаточности отсутствуют.

Применение лицам с нарушениями функции печенки. Данных о применении Метадону-ЗН лицам с нарушениями функции печенки недостаточно, однако следует учитывать, что Метадон-ЗН метаболизуеться в печенке. Поэтому при нарушениях функции печенки появляется риск накопления Метадону-ЗН.

Влияние на сердечную проводимость. Метадон-ЗН является ингибитором калиевых каналов сердца и продлевает интервал QT. При применении Метадону-ЗН отмечали случаи серьезной аритмии(мерцание и трепетание желудочков). Чаще всего эти случаи отмечали при применении высоких доз Метадону-ЗН(свыше 200 мг на сутки). В большинстве случаев такие осложнения наступали при многократном применении высоких суточных доз для снятия боли, хотя известные случаи, когда осложнения развивались при применении поддерживающей терапии зависимым от опиатов лицам.

В случаях повышенного риска увеличения длительности интервала QT Метадон-ЗН следует применять с особенной осторожностью(при гипертрофии сердца, при сопутствующем применении диуретиков, при гипокалиемии и гипомагниемии). Применение Метадону-ЗН больным с нарушениями проводимости в анамнезе или с риском нарушения ритма возможно лишь при тщательном мониторинге состояния таких больных. В некоторых случаях увеличения длительности интервала QT при применении Метадону-ЗН отмечено и у больных, в которых в анамнезе нарушений функционирования сердца не отмечено, особенно при применении высоких доз препарата. При увеличении длительности интервала QT в процессе применения Метадону-ЗН необходимо попробовать устранить известные факторы риска, в частности обратить внимание на сопутствующие препараты, которые могут влиять на сердечную деятельность, на препараты, которые могут изменить электролитный баланс, а также на препараты, которые могут ингибувати метаболизм Метадону-ЗН. При назначении Метадону-ЗН для снятия боли необходимо учитывать риск удлинения интервала QT и нарушение сердечного ритма. Такой риск необходимо сравнить с возможными преимуществами лечения для устранения болевого синдрома, а также учитывать наличие альтернативных средств терапии.

Лечение Метадоном-ЗН с целью аналгезии при острых или хронических болях стоит начинать только в том случае, если потенциальный благоприятный аналгетический или паллиативный эффект преобладает риск опасных для жизни осложнений, возможных при применении высоких доз этого препарата.

При применении Метадону-ЗН необходим индивидуальный подход в сопоставлении возможной пользы от лечения и потенциального риска с учетом как анамнеза, так и данных клинического обследования больного. При выявлении факторов риска необходим тщательный мониторинг статуса сердечно-сосудистой системы, включая анализ длительности интервала QT и возникновение аритмий.

Через содержимое лактозы лекарственное средство не следует принимать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Метадон-ЗН проникает в слюну, грудное молоко, амниотичну жидкость и плазму пуповинной крови.

Беременность

Метадон можно применять в период беременности только в случаях, если потенциальная польза для матери преобладает риск для плода.

У беременных женщин значительно низшие концентрации метадона в плазме крови, сниженный период полужизни и повышенный клиренс метадона сравнительно с состоянием после родов, потому применение препарата в период беременности может привести к синдрому отмены у некоторых пациенток. Может понадобиться повышение дозы, сокращения времени между приемами доз или разделение дозы на несколько приемов.

При назначении препарата беременную женщину необходимо проинформировать о возможных последствиях применения препарата как для нее самой, так и для ребенка. Применение Метадону-ЗН беременным следует проводить под тщательным медицинским надзором.

Младенцы, которые родились у женщин, которые применяли опиаты за четыре недели до родов, могут быть зависимыми от этих препаратов. Поэтому необходимо внимательно наблюдать за такими детьми как минимум две недели для выявления возможных симптомов синдрома отмены(раздражительность, судороги, отсутствие аппетита, диарея, пронзительный плач).

Роды и рождения

Как и в случае с другим опиоидом, применение Метадону-ЗН незадолго до родов может привести к притеснению дыхания младенца, особенно при применении высоких доз, потому Метадон-ЗН не рекомендуется для аналгезии в акушерстве. Наркотические лекарственные средства со смешанными свойствами агонистов и антагонистов не следует применять для обезболивания при родах пациенткам, которые длительное время применяют Метадон-ЗН, поскольку применение этих препаратов может спровоцировать острый синдром отмены.

Период кормления груддю

Метадон-ЗН проникает в грудное молоко, потому этот препарат не рекомендуется назначать матерям, которые кормят детей груддю. Необходимо взвесить риск серьезных неблагоприятных реакций в младенцев и пользу лечения препаратом для матери, а также отказаться или от грудного кормления, или от приема Метадону-ЗН.

Матерям, которые принимают Метадон-ЗН, рекомендуется отлучать ребенка от грудного кормления постепенно для предотвращения развития абстинентного синдрома у младенцев.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Применение Метадону-ЗН может нарушать умственную и физическую способность работать с источниками повышенной опасности(управление автомобилем, работа с оборудованием).

Способ применения и дозы

Препарат применяют только в специализированных заведениях. Больные, которые принимают препарат, должны находиться под тщательным надзором врача и получать надлежащую психологическую и социальную поддержку.

Начальное дозирование для кратковременной детоксикации

Доза подбирается с учетом индивидуальной клинической картины и субъективного самочувствия каждого пациента в зависимости от интенсивности симптомов синдрома отмены. Общим принципом является постепенная корректировка дозы для установления минимально достаточной пидтримуючеи дозы.

В начале терапии средняя суточная доза представляет 20 мг метадона гидрохлорида для пациентов с неопределенным или неизвестным порогом наркотической зависимости и 40 мг метадона гидрохлорида для пациентов с известным порогом наркотической зависимости и длительным сроком употребления наркотиков. В исключительных случаях начальную суточную дозу можно повысить до 100 мг.

Первую дозу пациент должен принять утром. В отдельных случаях для предотвращения синдрома отмены возможное назначение дополнительного количества препарата вечером первого дня. В любом случае доза всегда должна быть достаточной для того, чтобы симптомы синдрома отмены не превышали приемлемого уровня.

При наличии таких симптомов дозу следует постепенно повышать на 10-20 мг. Максимальная суточная доза для взрослых представляет 120 мг на сутки.

Пациентам необходимо помнить, что препарат действует в течение длительного времени, поскольку метадон накапливается в тканях.

Изменение вида терапии

При переводе пациента из левометадону на метадону гидрохлорид расчет дозы проводится с учетом соотношения 1: 2(левометадон : метадону гидрохлорид), то есть 5 мг левометадону за эффективностью отвечает 10 мг метадона гидрохлорида. В некоторых случаях такая замена может нуждаться дополнительной корректировки дозы последнего.

Підтримуюча терапия

При проведении пидтримуючего лечения препарат следует титровать к дозе, при которой опиатни симптомы не проявляются в течение 24 часов, снижается потребность в наркотическом средстве, блокируются или ослабляются эйфорические эффекты опиатов, а также когда пациент не чувствителен к седативному действию метадона. В большинстве случаев клиническая стабильность достигается при суточной дозе 80-120 мг.

Отмена терапии после периода пидтримуючего лечения

Отмену заместительной терапии следует проводить медленно, с постепенным уменьшением суточной дозы в течение нескольких недель или месяцев. Существуют существенные отличия в схемах уменьшения дозы метадону для пациентов, которые избрали отмену терапии метадоном под медицинским надзором. В целом подтверждено, что снижать дозу следует менее чем на 10 % от установленной пидтримуючеи дозы, снижать дозу нужно через 10-14 дни. Пациента необходимо проинформировать о высоком риске проявлений наркозависимости после прекращения пидтримуючего лечения метадоном.

Болевой синдром

Дозу препарата необходимо тщательным образом подбирать в зависимости от выраженности болевых ощущений и реакции больного препаратом. Начинать лечение и титрование дозы метадона безопаснее всего из малой начальной дозы с постепенной коррекцией дозы.

Обычно для снятия сильной боли метадон не следует применять больным, которые не принимали других опиатних препаратов.

Обычно взрослым назначают препарат перорально в дозе 2,5-10 мг через каждые 4 часы в течение первых 3-5 дни, дозу медленно титруют к достижению соответствующего эффекта, дальше применяют фиксированную дозу препарата каждые 8-12 часы в зависимости от состояния больного и его ответа на лечение.

Больным пожилого возраста препарат следует применять 1 раз в сутки.

Для применения дозы 2,5 мг следует назначать метадону гидрохлорид во врачебной форме с соответствующим дозированием.

Способ применения и длительность терапии

Таблетки следует принимать, запивая достаточным количеством жидкости(1 стакан воды).

Следует сообщить пациенту, что пероральный прием препарата является единственным эффективным и безопасным способом его приложения.

Длительность терапии зависит от успешности заместительной терапии и субъективного самочувствия пациента с учетом общих принципов заместительной терапии. Целью терапии является отказ пациента от применения наркотических средств. Длительность терапии может колебаться от кратковременного курса(например, в качестве замены наркотических веществ на период пребывания зависимого от наркотических средств лица в стационаре) к долгосрочной терапии.

Деть.

Безопасность и эффективность применения Метадону-ЗН детям не исследовались.

Передозировка

Клинические проявления. При значительной передозировке Метадону-ЗН происходит притеснение дыхания(снижение частоты дыхания и/или уменьшения дыхательного объема, дыхания Чейн-Стокса, цианоз), развивается ступорозний или коматозное состояние, зрачки сужаются, развивается мышечная слабость, кожа становится холодной и липкой, иногда развивается брадикардия и артериальная гипотензия.

Лечение. Особенное внимание стоит уделить возобновлению адекватного дыхания, при необходимости применяют управляемое дыхание. В случае передозировки у лиц, которые не имеют толерантности к препарату, можно применять эффективные антагонисты для противодействия потенциально летальному притеснению дыхательного центра.

Стоит учитывать, что Метадон-ЗН является препаратом длительного действия(36-48 часы), в то время как его антагонисты действуют лишь в течение 1-3 часов.

Таким образом, необходимо внимательно наблюдать за пациентом. В случае необходимости применения антагонистов стоит повторить. Если врач уверен, что притеснение дыхания действительно является следствием только передозировка Метадону-ЗН, применение стимуляторов дыхания не показана.

Не следует применять антагонисты опиатов в случае отсутствия клинически значимого притеснения дыхания и сердечной деятельности. В случае наличия физической зависимости от опиатов применения антагонистов опиатов может содействовать развитию острого синдрома отмены. Выраженность синдрома зависит от степени физической зависимости и дозы применяемого антагониста. В случае выраженного притеснения дыхания у физически зависимых больных применения таких антагонистов стоит проводить очень осторожно, причем при титровании применяют дозы антагониста меньше, чем обычно(10-20 % от рекомендованной дозы).

При признаках интоксикации можно применять внутривенные инъекции налоксона или налмефену. Поскольку период полужизни налоксона в организме меньше, чем у метадона, может понадобиться несколько инъекций налоксона, пока состояние больного не стабилизируется. Можно применять также внутривенные инфузии налоксона.

Кислород, инфузионное введение растворов, сосудосуживающие препараты и другие средства терапии можно применять по показателям.

Внимание. Применение антагонистов опиатов в привычных дозах лицам с физической зависимостью от опиатов может спровоцировать острый синдром отмены. Без особенной необходимости стоит избегать применения антагонистов опиатов у физически зависимых лиц.

Побочные реакции

Отмена героина.

В начале заместительной терапии часто наблюдаются симптомы синдрома отмены, такие как тревожность, анорексия, спонтанные судорожные навязчивые движения, "гусиная кожа", депрессия, диарея, блюет, лихорадка, зевота, потеря массы тела, тошнота, чихание, расширение зрачков, раздражительность, ринорея, физическая боль, головокружение, повышенное слезовиделение, чрезмерная потливость, кишечные спазмы, тахикардия, тремор, обеспокоенность, желудочные колики, непроизвольные посмикування мышц, изменение озноба на приливы жара. Частота и степень тяжести побочных явлений постепенно уменьшаются в течение нескольких недель.

Начальная доза.

Необходимо уделить особенное внимание индивидуальному подбору начальной дозы. Слишком высокие дозы в начальном периоде могут повлечь побочные явления.

Наиболее опасными побочными реакциями при применении метадона являются притеснение дыхания и артериальная гипотензия.

Зарегистрированы летальные последствия.

Чаще всего наблюдаются такие побочные реакции, как головокружение, седативный эффект, тошнота, блюет, усиленное потовыделение. В таких случаях можно снизить дозу метадона.

Применение лицам с нарушениями функции печенки.

При длительной пидтримуючий метадоновой терапии отмечается постепенное ослабление побочных явлений в течение нескольких недель, хотя при этом остаются такие побочные явления как повышенное потовыделение и запор.

Другие побочные реакции, которые регистрируются при применении метадона.

Со стороны крови: кровотечение, оборотная тромбоцитопения, эозинофилия.

Со стороны психики: эйфория, состояние притеснения, галлюцинации, дисфория, судорожные нападения.

Со стороны нервной системы: сонливость, седативный эффект, спутывание сознания, обморок, нарушение ориентации, головная боль, усталость, бессонница, возбуждение.

Со стороны органов зрения : нарушение зрения(дизопия).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сильное сердцебиение, брадикардия, отеки, артериальная и ортостатическая гипотензия, остановка сердца, нарушения кровообращения, шок, инверсия зубца Т, аритмия, экстрасистолия, трепетание и мерцание/фибрилляция желудочков, удлинения интервала QT, бигеминия, синкопе, кардиомиопатия, сердечная недостаточность, флебит.

Со стороны дыхательной системы: притеснение дыхания, остановка дыхания, отек легких, ухудшения хода бронхиальной астмы.

Со стороны пищеварительного тракта: блюет, тошнота, сухость в рту, запор, боль в животе, анорексия, глоссит.

Со стороны гепатобилиарной системы: спазм желчевыводящих путей.

Со стороны кожи и подкожных тканей : чрезмерная потливость, крапивница, кожные высыпания, зуд, покраснение, приливы.

Со стороны мочеполовой системы: задержка и нарушение мочеотделения, аменорея, снижение либидо та/або потенции.

Другие: гипокалиемия, гипомагниемия, потеря или увеличение массы тела, астения, слабость, развитие толерантности.

Метадон-ЗН является агонистом µ-рецепторив опиатов, потому при применении препарата может развиться зависимость такого же типа, как и при применении морфина.

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Таблетки 5 мг, 10 мг и 25 мг; по 10 таблетки в блистере; по 10 блистеры в коробке.

Таблетки 40 мг; по 10 таблетки в блистере; по 5 или по 10 блистеры в коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Общество с ограниченной ответственностью "Харьковское фармацевтическое предприятие "Здоровья народа".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Украина, 61002, Харьковская обл., город Харьков, улица Куликовская, дом 41.