Амитриптилину Гидрохлорид-Зн

Регистрационный номер: UA/5160/02/01

Импортёр: Общество с ограниченной ответственностью "Харьковское фармацевтическое предприятие "Здоровья народа"
Страна: Украина
Адреса импортёра: Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, Киевский район, улица Шевченко, дом 22

Форма

раствор для инъекций, 10 мг/мл по 2 мл в ампуле; по 5 ампулы в блистере; по 2 блистеры в коробке из картона; по 2 мл в ампуле; по 10 ампулы в коробке

Состав

1 мл раствора содержит амитриптилину гидрохлориду в перечислении на амитриптилин 10 мг

Виробники препарату «Амитриптилину Гидрохлорид-Зн»

Общество с ограниченной ответственностью "Харьковское фармацевтическое предприятие "Здоровья народа"
Страна производителя: Украина
Адрес производителя: Украина, 61002, Харьковская обл., город Харьков, улица Куликовская, дом 41
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

АМІТРИПТИЛІНУ ГІДРОХЛОРИД-ЗН

(AMITRIPTYLINE HYDROCHLORID-ZN)

Состав

действующее вещество: amitriptiline;

1 мл раствора содержит амитриптилину гидрохлориду в перечислении на амитриптилин 10 мг;

вспомогательные вещества: глюкоза, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветная прозрачная жидкость.

Фармакотерапевтична группа. Антидепрессанты. Неселективнi iнгiбiтори обратного нейронального увлечения моноамiнiв. Код АТХ N06A А09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Амітриптилін - трицикличний антидепрессант, неселективный ингибитор обратного нейронального увлечения моноаминов. Делает выраженное тимолептическое действие, принадлежит к группе больших антидепрессантов. Тимолептический эффект сочетает с выраженным седативным эффектом. Делает также антисеротонинову, антигистаминную и антихолинергичну действия.

Фармакокинетика.

С белками плазмы крови связывается свыше 90 %. Метаболізується в печенке с образованием фармакологически активных метаболитив - нортриптилину и динитротриптилину. Период полувыведения представляет приблизительно 17-30 часы, иногда больше. Выводится преимущественно в виде метаболитив с мочой.

Клинические характеристики

Показание. Эндогенные депрессии, включая депрессивный эпизод, рекуррентное депрессивное расстройство; биполярное аффективное расстройство, текущий депрессивный эпизод.

Противопоказание. Гiперчутливість к амитриптилину или любого зi составляющих препарата. Глаукома, гипертрофия предстательной железы, атония мочевого пузыря.

Недавно перенесен iнфаркт мiокарда. Любого рода блокады или нарушения ритма сердца, а также недостатнiсть коронарных артерiй.

Одновременное назначение амитриптилину и ІМАО противопоказано через развитие серотонинового синдрома(сочетание симптомов, что, возможно, включает тревожное возбуждение, спутывание сознания, тремор, миоклонус и гипертермию).

Лечение с применением амитриптилину можно начинать через 14 сутки после прекращения приема необоротных неселективных ІМАО, а также не меньше чем через 1 сутки после прекращения применения препаратов оборотного действия моклобемиду и селегилину.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакодинамiчнi взаимодействия

Протипоказанi комбiнацiї

Iнгiбiтори МАО(неселективнi, а также селективнi А(моклобемiд) и В(селегiлiн)) - риск серотонiнового синдрома(см. роздiл "Противопоказание").

Небажанi комбiнацiї

Симпатомiметичнi средства: амiтриптилiн способен потенцiювати кардiоваскулярнi эффекты адреналiну, эфедрину, iзопреналiну, норадреналiну, фенiлефрину и фенiлпропаноламiну.

Блокаторы адренергiчних нейронiв: трициклiчнi антидепрессанты могут препятствовать антигiпертензивним эффектам гуанетидину, бетанiдину, резерпiну, клонiдину и метилдопи.

Рекомендуется пересмотреть всю схему антигiпертензивної терапiї пiд время лiкування iз применением трициклiчних антидепресантiв.

Антихолiнергiчнi средства: трициклiчнi антидепрессанты здатнi потенцiювати эффекты таких лiкарських засобiв касательно органiв зрению, ЦНС, кишечнику и мочевого мiхура; слiд избегать одновременного с ними приложения через пiдвищений риск паралiтичної кишечной непрохiдностi, гiперпiрексії.

Лiкарськi средства, которые вызывают удлинение iнтервалу QT електрокардiограми, в том числi антиаритмiчнi препараты(хiнiдин), антигiстамiннi(астемiзол и терфенадин), деякi антипсихотичнi лiки(в частности пiмозид и сертиндол), цизаприд, галофантрин и соталол могут збiльшувати імовiрнiсть желудочковых аритмiй у разi приема вместе с трициклiчними антидепрессантами.

Протигрибковi средства, такi как флуконазол и тербiнафiн, предопределяют збiльшення концентрации в сироватцi кровi трициклiчних антидепресантiв и вираженостi сопутствующей токсичностi. Бывают случаи потери свiдомостi и возникновения хаотической полiморфної желудочковой тахiкардії.

Депрессанты ЦНС : амiтриптилiн способен усиливать эффекты алкоголя, барбiтуратiв и iнших засобiв притеснения ЦНС.

Фармакокiнетичнi взаимодействия

Влияние iнших медикаментозных засобiв на фармакокiнетику трициклiчних антидепресантiв

Трициклiчнi антидепрессанты, включая амiтриптилiн, метаболизуються iзоензимом CYP2D6 цитохрома Р450 печiнки. CYP2D6 характеризуется полiморфiзмом в популяцiї, и его активнiсть может пригнiчуватися многими психотропными, а также iншими лiкарськими средствами, как, например, нейролептиками, iнгiбiторами обратного увлечения серотонiну за исключением циталопраму(какой есть очень слабым iнгiбiтором iзоензиму), блокаторами β- адренорецепторiв, а также антиаритмiчними средствами. В метаболiзмi амiтриптилiну также участвуют iзоензими CYP2C19 и CYP3A.

Барбiтурати, как i iншi стимуляторы ензимiв, например рифампiцин и карбамазепiн, могут усиливать метаболiзм и тем же предопределять снижение вмiсту трициклiчних антидепресантiв в плазмi кровi и уменьшение антидепресантного эффекту.

Циметидин и метилфенiдат, а также препараты блокаторiв кальциевых каналiв пiдвищують рiвнi трициклiчних соединений в плазмi крови и вiдповiдну токсичнiсть.

Трициклiчнi антидепрессанты и нейролептики взаимно подавляют метаболiзм друг друга; это может привести к снижению судорожного порога и появлению судорог. Может быть необхiдною корекцiя доз отмеченных лiкарських засобiв.

Такие противогрибковые средства как флуконазол и тербинафин увеличивали сывороточные уровни амитриптилину и нортриптилину. В присутствии этанола свободные плазменные концентрации амитриптилину и концентрации нортриптилину были увеличены.

Особенности применения

Амiтриптилiн противопоказано назначать одновременно с ингибиторами МАО(моноаминооксидази) (см. разделы "Противопоказания" и "Взаємодiя с другими лекарственными средствами и iншi виды взаимодействий").

При применении высоких доз препарата растет iмовiрнiсть развитию нарушений ритма сердца и тяжелой артериальной гiпотензiї. Развитие таких состояний возможно также при применении обычных доз у больных с уже имеющимися заболеваниями сердца.

Амiтриптилiн следует назначать с осторожностью больным с судорожными расстройствами, задержкой мочи, гiпертиреозом, при наличии параноидальных симптомов, а также заболеваний печенки или сердечно-сосудистой системы.

Риск депрессии, связанной с пiдвищеним риском суицида, может iснувати к достижению стiйкої ремiсiї и возникать спонтанно в течение курса терапiї. На тлi лiкування антидепрессантами слiд тщательным образом спостерiгати по состоянию больных, особенно в начале терапiї, относительно клiнiчного погiршення та/або появления суицидальних мыслей и поведiнки.

Больные со склонностью к суициду не должны иметь доступа к большой кiлькостi лекарственных средств.

Депрессия связана с повышенным риском суицида. Такой риск может существовать вплоть до достижения стойкой ремиссии и возникать спонтанно в течение курса терапии. Поскольку улучшение может не состояться в течение первых нескольких недель лечения или дольше, пациенты должны быть под пристальным контролем, пока такого улучшения не происходит. Из общего клинического опыта известно, что риск самоубийства может усиливаться на начальных этапах выздоровления. Пациенты с анамнезом суицидальних событий или значительной степенью суицидальних мыслей к началу лечения, как известно, склонные к большему риску суицида или попыток суицида, и должны получать тщательный мониторинг во время лечения. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических испытаний антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидальной поведения при применении антидепрессантов сравнительно с плацебо у пациентов в возрасте до 25 лет. Внимательный надзор за пациентами и, в частности за теми, которые имеют высокий риск, должен сопровождать врачебную терапию, особенно в начале лечения и после изменения дозы. Пациенты(и попечители) должны быть предупреждены о необходимости мониторинга относительно любого клинического ухудшения, суицидальной поведения, мыслей и необычных изменений в поведении и обращения за медицинской помощью, если эти симптомы присутствующие.

Особенное внимание нужно в случае назначения амiтриптилiну больным на гiпертиреоз или же тем, кто принимает препараты тиреоидных гормонiв, поскольку возможное развитие аритмий сердца.

Больные пожилого возраста особенно склонны к развитию постуральной гiпотензiї пiд время лечения амiтриптилiном.

У больных из манiакально- депрессивными расстройствами возможный переход заболевания в маниакальную фазу; с момента начала маниакальной фазы заболевания пациента необходимо прекратить терапию амiтриптилiном.

При применении амiтриптилiну по поводу депрессивного компонента шизофренiї возможное усиление психотических симптомов. Амiтриптилiн следует назначать в комбинации с нейролептиками.

У пациентов с редким состоянием малой глубины и узкого угла камеры глаза возможное провоцирование нападений острой глаукомы в результате дилатации зіницi(см. роздiл "Противопоказание").

Применение анестетикiв на фоне терапии три-/тетрациклiчними антидепрессантами может увеличивать риск аритмий и артериальной гiпотензiї. Если возможно, необходимо прекратить применение амiтриптилiну за несколько суток до хирургического вмешательства. В разi неизбежности неотложного оперативного вмешательства обязательным является информирование анестезиолога о лечении амiтриптилiном.

Как и iншi психотропнi средства, амiтриптилiн способен изменять чувствительность организма к инсулину и глюкозе, которая нуждается коррекции протидiабетичної терапии у больных сахарным диабетом; кроме того, депрессивное заболевание, собственно, может проявляться изменениями баланса глюкозы у органiзмi пациента.

Сообщалось о случаях гiперпiрексiї на фоне применения трициклiчних антидепресантiв в разi назначение одновременно с антихолiнергiчними или нейролептическими лекарственными средствами, особенно в знойную погоду.

Внезапное прекращение терапии после длительного лечения способно повлечь симптомы вiдмiни в виде головной боли, недомогания, бессонницы и дратiвливостi. Такие симптомы не являются признаками медикаментозной зависимости.

Во время лечения не следует употреблять алкоголь.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Препарат противопоказан для применения в период вагiтностi.

Во время лечения следует прекратить кормление груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат предназначен для применения в условиях стационара.

У пациента, который получает Амітриптиліну гидрохлорид-ЗН, можно ожидать нарушения общего внимания и способности к сосредоточению, которое предопределяет запрет руководить автомобилем или руководить другими механизмами.

Способ применения и дозы. При тяжелых депрессиях лечения можно начинать с парентерального введения препарата - внутримышечно или внутривенно медленно - взрослым в дозе 25-40 мг 3-4 разы на сутки. Курс лечения - 3-12 введения. После этого целесообразно назначать амитриптилину гидрохлорид внутренне в форме таблеток.

Лицам пожилого возраста препарат назначать в меньших дозах.

Снижение функции почек помiрного степени : применять с осторожностью.

Снижение функции печiнки помiрного степени : рекомендуется осторожный пiдбiр дозы и, если возможно, определения вмiсту препарата в сироватцi кровi.

Деть. Амітриптиліну гидрохлорид противопоказан для лечения депрессии у детей(в возрасте до 18 лет) через недостаточность данных относительно безопасности и эффективности. Лечения амитриптилином связывают с риском кардиоваскулярных побочных реакцiй во всех возрастных группах.

Передозировка.

Симптомы: симптоматика может появиться медленно и замаскировано, однако порою резко и внезапно. В первые времена наблюдается сонливость или же возбуждение и галлюцинации. Антихолінергічні симптомы представлены мидриазом, тахикардией, задержкой мочи, сухостью слизистых оболочек и притеснением моторики кишечнику. Возможные судороги, лихорадка, внезапное развитие притеснения ЦНС. Снижение сознания прогрессирует в ком из подавления дыхательной функции.

Кардиальные симптомы: аритмии(вентрикулярные тахиаритмии, трепетание-мерцание, фибрилляция желудочков). На ЭКГ типично оказывается продленный интервал PR, расширение комплекса QRS, удлинения QT, расширение или инверсия зубца Т, депрессия сегмента ST, а также разной степени сердечные блокады вплоть до остановки сердца. Расширение комплекса QRS обычно четко коррелирует с тяжестью токсичности после острого превышения дозы. Развивается сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, кардиогенный шок. Нарастает метаболический ацидоз, гипокалиемия. После пробуждения опять возможны спутывание сознания, тревожное возбуждение, галлюцинации и атаксия.

Лечение: госпитализация(в отделение интенсивной терапии). Лечение носит симптоматический и пидтримуючий характер. Показаны зондове освобождение желудка и лаваж, даже в поздний срок после перорального приема, а также препараты активированного угля. Обязательным является тщательный мониторинг состояния даже при условиях очевидно нетяжелого случая. Следует оценить состояние сознания, характер пульса, величину артериального давления и функцию дыхания; через небольшие промежутки времени проводят определение содержимого электролитов и газов крови. Проходность дыхательных путей обеспечить в случае необходимости путем интубации. В целом рекомендуется проведение лечения с применением принудительной вентиляции легких для предотвращения можливiй зупинцi дыхания. Непрерывный Экг-мониторинг следует проводить в течение 3-5 суток. При расширении интервала QRS, сердечной недостаточности и желудочковых аритмиях может быть эффективным изменение рН крови в щелочную сторону(назначение раствора бикарбоната или проведения гипервентиляции) с быстрым введением гипертонического раствора натрия хлорида(100-200 ммоль Na+).

При желудочковых аритмиях возможное применение традиционных антиаритмичных средств, как, например, 50-100 мг лидокаина(1-1,5 мг/кг) внутривенно с дальнейшей инфузией со скоростью 1-3 мг/мин.

В случае необходимости применять кардиоверсию и дефибриляцию. Циркуляторную недостаточность корегувати с помощью плазмозаменителей, а в тяжелых случаях - путем инфузии добутамина(сначала со скоростью 2-3 мкг/кг на минуту) с увеличением дозы в зависимости от эффекта. Возбуждение и судороги можно прекратить с помощью назначения диазепаму.

Чувствительность к превышению дозы является в значительной степени индивидуальной. Деть при этом особенной мерой склонны к развитию явлений кардиотоксичности и судорог.

У взрослых дозы свыше 500 мг могут повлечь интоксикации средней и тяжелой степени, дозы же незначительно меньше 1000 мг были летальными.

Побочные реакции

В перечне, который нижеприведен, употребляются термины MedDRA ВОЗ для классов систем органов :

очень часто(>1/10); часто(>1/100, <1/10); нечасто(>1/1000, <1/100); редкие(>1/10000, <1/1000); очень редкие(<1/10000).

Классы систем органов за MedDRA

Частота

Проявления

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Редкие

Притеснение костного мозга, агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения.

Расстройства метаболизма

Редкие

Снижение аппетита.

Со стороны психики

Часто

Нечасто

Редкие

Состояние спутывания сознания, снижения либидо.

Гипомания, мания, тревожное состояние, бессонница, кошмарные сновидения.

Делирий(у больных пожилого возраста), галлюцинации(у больных шизофренией), суицидальни мысли или поведінка*.

Со стороны нервной системы

Очень часто

Часто

Нечасто

Сонливость, тремор, головокружение, головная боль.

Расстройства внимания, дисгевзия, парестезии, атаксия.

Судороги.

Со стороны органiв зрения

Очень часто

Часто

Нечасто

Нарушение аккомодации.

Мидриаз.

Увеличение внутриглазного давления.

Со стороны органiв слуха

Нечасто

Шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Очень часто

Часто

Нечасто

Редкие

Усиленное сердцебиение, тахикардия, ортостатическая гiпотензiя.

Атриовентрикулярные блокады, блокады ножек ведущей системы.

Нарушение показателей электрокардиографии(удлинение интервала QT и комплексу QRS).

Артериальная гипертензия.

Аритмия.

Со стороны пищеварительной системы

Очень часто

Нечасто

Редкие

Сухость в рту, запор, тошнота.

Диарея, блюет, отек языка.

Увеличение слюнных желез, паралитическая кишечная непроходимость.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей

Редкие

Желтуха.

Нарушение показателей функционального состояния печенки, повышения активности щелочной фосфатазы крови и трансаминаз.

Со стороны кожи и ии похiдних

Очень часто

Нечасто

Редкие

Гипергидроз.

Высыпание, уртикарии, отек лица.

Аллопеция, реакции фотосенсибилизации.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто

Задержка мочи.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Часто

Редкие

Эректильная дисфункция.

Гинекомастия.

Общие расстройства

Часто

Редкие

Повышенная утомляемость.

Пірексія.

Другие проявления

Очень часто

Редкие

Увеличение массы тела.

Уменьшение массы тела.

* - О случаях суицидальних мыслей или поведения сообщалось в течение лечения или сразу после прекращения лечения амитриптилином(см. раздел "Особенности применения").

Эпидемиологические исследования, в основном проведенные у пациентов в возрасте от 50 лет, показали повышенный риск переломов костей у пациентов, которые получают СІЗЗС и ТЦА. Механизм развития этого риска неизвестен.

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несумicнiсть.

Не змiшувати из iншими лiкарськими средствами.

Упаковка

По 2 мл в ампуле. По 5 ампулы в блистере. По 2 блистеры в коробке.

По 2 мл в ампуле. По 10 ампулы в коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Общество с ограниченной ответственностью "Харьковское фармацевтическое предприятие "Здоровья народа".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности/мисцязнаходження заявителя та/або представителя заявителя.

Украина, 61002, Харьковская обл., город Харьков, улица Куликовская, дом 41.

Другие медикаменты этого же производителя

БУПИВАКАЇН-ЗН — UA/12559/01/01

Форма: раствор для инъекций, 5 мг/мл по 5 мл в ампуле; по 10 ампулы в коробке из картона; по 5 мл в ампуле; по 5 ампулы в блистере; по 2 блистеры в коробке из картона

ФЕНОБАРБИТАЛ-ЗН — UA/12251/01/01

Форма: таблетки по 100 мг, по 10 таблетки в блистере; по 5 блистеры в коробке

МОРФИН-ЗН — UA/5174/02/01

Форма: таблетки по 5 мг; по 10 таблетки в блистере; по 1 или по 5 блистеры в коробке из картона

АМИТРИПТИЛИНУ ГИДРОХЛОРИД-ЗН — UA/5160/02/01

Форма: раствор для инъекций, 10 мг/мл по 2 мл в ампуле; по 5 ампулы в блистере; по 2 блистеры в коробке из картона; по 2 мл в ампуле; по 10 ампулы в коробке

ВЕНЛАФАКСИН-ЗН — UA/13809/01/01

Форма: таблетки по 37,5 мг по 10 таблетки в блистере, по 3 или 5 блистеры в коробке