Медетром

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

МЕДЕТРОМ

(MEDETROM)

Состав

действующие вещества: тобрамицин, дексаметазон;

1 мл суспензии содержит тобрамицину 3 мг и дексаметазону 1 мг;

вспомогательные вещества: тилоксапол, гипромелоза, натрию сульфат безводен, натрию хлорид, динатрию едетат, бензалконию хлорид, кислота серная или натрию гидроксид, вода очищена.

Врачебная форма. Капли глазные, суспензия.

Основные физико-химические свойства: суспензия белого или почти белого цвета, возможное присутствие осадка, который исчезает при легком взбалтывании.

Фармакотерапевтична группа.

Противовоспалительные и противомикробные средства в комбинации. Кортикостероиды и противомикробные средства в комбинации. Код АТХ S01C A01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Дексаметазон

Дексаметазон относится к группе глюкокортикоидних средств. Эффективность кортикостероидов для лечения противовоспалительных состояний глаза хорошо известна. Кортикостероиды достигают своего противовоспалительного действия путем притеснения адгезии молекул к эндотелиальным клеткам сосудов, циклооксигеназы И или ІІ, и выделение цитокинов. В результате этого уменьшается образование медиаторов воспаления и подавляется адгезия циркулирующих лейкоцитов к сосудистому эндотелию, который предотвращает их проникновению в воспаленные ткани глаза. Дексаметазон делает выраженное противовоспалительное действие по уменьшенной минералокортикоидной активности сравнительно с некоторыми другими стероидами и является одним из наиболее сильнодействующих противовоспалительных средств.

Тобрамицин

Тобрамицин - это высокоактивный быстродействующий бактерицидный антибиотик группы аминогликозидов, которая противодействует как грамположительным, так и грамотрицательным микроорганизмам. Его механизм действия связан с притеснением комплекса полипептидов и синтеза в рибосомах бактериальных клеток.

В целом действие тобрамицину описано in vitro путем определения минимальной пригничувальной концентрации(МПК), которая определяет активность антибиотика относительно каждого вида бактерий. Поскольку МПК тобрамицину очень низкая против большинства глазных патогенных организмов, то он считается антибиотиком широкого спектра действия. Были определены критические значения МПК, которые определяют чувствительность или резистентность бактериальной культуры к определенному антибиотику. Существующее критическое значение МПК для тобрамицину относительно соответствующих видов бактерий учитывает свойственную чувствительность видов, а также максимальную концентрацию и фармакокинетични значение зависимости время/концентрация, измеренные в плазме крови после перорального приложения. Определение этих критических значений, которое разделяет микроорганизмы на чувствительные и резистентные, использовали для определения клинической эффективности антибиотиков, которые применялись системно. Однако при местном применении антибиотика в высоких концентрациях непосредственно на место инфекции определения критических значений не используется. Большинство микроорганизмов, которые можно было бы классифицировать как стойкие, путем определения критических значений при системном приложении, в действительности хорошо реагируют на местное лечение. С целью профилактика есть возможность приостановить развитие таких микроорганизмов, которые вызывают инфекцию.

Во время клинических исследований раствор тобрамицину, что применяли местно, выявил эффективность против многих существующих штаммов патогенных для глаз организмов у пациентов, которые участвовали в исследованиях. Считается, что некоторые из этих патогенных для глаз организмов являются стойкими, базируясь на определении критических значений при системном приложении. Во время клинических исследований было продемонстрировано, что тобрамицин является эффективным для лечения поверхностных инфекций глаза, вызванных нижеозначенными патогенными микроорганизмами.

* Фенотип резистентности бета-лактамив(то есть, метицилину; пенициллину) не связан с фенотипом резистентности аминогликозидов и оба не связаны с вирулентностью и фенотипами патогенных организмов. Выявлено, что много стафилококков, стойких к метицилину, являются стойкими к тобрамицину(но других аминогликозидних антибиотиков). Однако эти стойкие стафилококковые культуры(как определенно критическими значениями МПК) обычно с успехом реагируют на лечение тобрамицином, что применяется местно.

Исследования чувствительности бактерий продемонстрировали, что в некоторых случаях микроорганизмы, стойкие к гентамицину, остаются чувствительными к тобрамицину. У значительной части микрофлоры резистентность к тобрамицину еще не развилась; однако бактериальная резистентность может развиться во время длительного приложения.

Возможное возникновение перекрестной чувствительности к другим аминогликозидних антибиотиков. В случае возникновения повышенной чувствительности при применении препарата следует прекратить его приложение и провести соответствующее лечение.

Деть

Безопасность и эффективность комбинации тобрамицин/дексаметазон у детей установлен в результате значительного клинического опыта, однако доступные лишь ограниченные даны. В клиническом исследовании суспензии тобрамицин/дексаметазон для лечения бактериального конъюнктивита 29 дети в возрасте от 1 до 17 лет получали 1 или 2 капли суспензии тобрамицин/дексаметазон каждые 4 или 6 часы в течение 5 или 7 дни . В этом исследовании отличий в профиле безопасности у взрослых и детей не наблюдалось.

Фармакокинетика.

Дексаметазон

Системное влияние дексаметазона после местного офтальмологического применения глазных капель низкое. Уровни пиковых концентраций в плазме крови колеблются от 220 до 888 пг/мл(в среднем 555 ± 217 пг/мл) после закапывания одной капли в каждый глаз 4 разы на сутки последовательно в течение двух дней.

Дексаметазон приблизительно на 77-84 % связывается с альбумином плазмы крови. Период полувыведения из плазмы крови относительно короток - 3-4 часы. Клиренс колеблется от 0,111 до 0,225 л/год/кг и объем распределения колеблется от 0,576 до 1,15 л/кг.

Дексаметазон выводится из организма путем метаболизма. Приблизительно 60 % дозы выделяется в мочу в виде 6 -β-гидроксидексаметазону. Неизмененный дексаметазон в моче не был выявлен.

Биодоступность при пероральном приложении представляет приблизительно 70 %.

Тобрамицин

Системное влияние тобрамицину после местного офтальмологического применения глазных капель низкое. Его концентрация в плазме крови после двухдневного приложения в большинстве случаев была ниже пределу количественного определения(≤ 0,25 мкг/мл).

Связывание белка плазмы крови является незначительной - менее 10 %. Период полувыведения из плазмы крови представляет приблизительно 2 часы с клиренсом 0,04 л/год/кг и объемом распределению 0,26 л/кг.

Тобрамицин быстро и активно екскретуеться в мочу путем гломерулярной фильтрации, главным образом в неизмененном состоянии.

Биодоступность при пероральном применении тобрамицину низкая(<1 %).

Клинические характеристики

Показание

Воспаление глаз у пациентов, чувствительных к стероидам, при которых показанное применение кортикостероидов и существует поверхностная бактериальная инфекция или риск развития бактериальной инфекции глаза. Эти воспалительные процессы могут возникнуть после хирургического вмешательства или могут быть вызваны инфекцией, попаданием в глаз постороннего тела или глазной травмой.

Противопоказание

· Повышенная чувствительность к действующим веществам или к другим компонентам препарата.

· Кератит, вызванный вирусом herpes simplex.

· Коровья оспа, ветреная оспа и другие вирусные инфекции роговицы и конъюнктивы.

· Грибковые заболевания или нелеченые паразитарные инфекции глаза.

· Мікобактеріальна инфекция глаза.

· Нелеченая гнойная инфекция глаза.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременное применение стероидов для местного приложения и нестероидных противовоспалительных препаратов(НПЗП) для местного приложения может увеличить риск возникновения осложнений при заживлении ран роговицы.

Одновременное та/або последовательное применение антибиотиков группы аминогликозидов(включая тобрамицин) и других системных пероральных или врачебных средств для местного приложения, которые имеют токсичное(вредный) влияние на нервную систему, органы слуха или почки, может привести к адитивной токсичности, тому, если это возможно, следует избегать такого приложения.

Дексаметазон метаболизуеться системой цитохрома P450 3A4(CYP3A4). Ингибиторы CYP3A4(включая ритонавир и кобисцитат) могут снижать клиренс дексаметазона, который приводит к усилению эффектов и подавлению функции наднирникив/синдрома Кушинга. Следует избегать таких взаимодействий, если только преимущество не превышает повышенный риск развития системных побочных эффектов, связанных с применением кортикостероидов. В этом случае следует следить за развитием системных эффектов кортикостероидов.

Если местно применяется больше одного офтальмологического средства, интервал между их приложением должен представлять не менее 5 минут. Глазные мази следует применять в последнюю очередь.

Особенности применения

Во время применения препарата у некоторых пациентов возможное развитие повышенной чувствительности к аминогликозидам, которые применяются местно. Тяжесть реакций повышенной чувствительности может варьироваться от локальных эффектов к генерализуемым реакциям, таких как эритема, зуд, крапивница, кожные сыпи, анафилаксия, анафилактоидни реакции или буллезные реакции. В случае возникновения реакции повышенной чувствительности следует прекратить применение препарата.

Возможно также возникновение перекрестной повышенной чувствительности к другим аминогликозидам. Следует рассмотреть достоверность того, что пациенты с повышенной чувствительностью к тобрамицину при местном приложении могут также быть чувствительными и к другим аминогликозидам, которые назначаются местно или системно.

Сообщали о серьезных побочных реакциях, включая нейротоксичность, ототоксичность и нефротоксичность, у пациентов, которые получали системную терапию аминоглигозидами. При одновременном применении препарата с системными аминогликозидами следует быть осторожным.

Во время применения системных или местных препаратов кортикостероидов могут попадаться случаи расстройств зрения. Если у пациента наблюдаются такие симптомы, как затуманивание зрения или другие расстройства зрения, ему нужно обратиться к врачу-офтальмологу для установления возможных причин, среди которых могут быть катаракта, глаукома или редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия(ЦСХ), случаи которой попадались после применения системных или местных препаратов кортикостероидов.

Длительное лечение(дольше, чем 24 дни) кортикостероидами для местного офтальмологического приложения(включая дексаметазон) может привести к глазной гипертензии та/або глаукоме с повреждением зрительного нерва, ухудшением остроты зрения и поля зрения, а также к образованию субкапсулярной катаракты задней камеры глаза. У пациентов, которым терапию кортикостероидами применяют в глаз длилось, необходимо регулярно и многократно контролировать внутриглазное давление. Особенно это является важным для детей, поскольку риск возникновения повышенного внутриглазного давления, вызванного кортикостероидами, может быть больше у детей и появиться раньше, чем у взрослых. Риск возникновения повышенного внутриглазного давления, вызванного кортикостероидами, та/або риск образования катаракты, предопределенной применением кортикостероидов, увеличивается в склонных к этому пациентов(например у больных сахарным диабетом).

Синдром Кушинга та/або подавление функции надпочечников связаны с системной абсорбцией офтальмологического дексаметазона, могут появиться после интенсивной или длительной непрерывной терапии у склонных пациентов, включая детей и пациентов, которые принимают ингибиторы CYP3A4(в том числе ритонавир и кобицистат). В таких случаях лечения следует прекращать постепенно.

Длительное приложение может содействовать развитию вторичных глазных инфекций через притеснение ответа организму.

Кортикостероиды(включая дексаметазон) могут уменьшать резистентность к бактериальной, вирусной, грибковой или паразитарной инфекциям и помешать выявлению таких инфекций и маскировать клинические признаки инфекции.

При стойком образовании язв роговицы следует учитывать возможность грибковой инфекции. В случае возникновения грибковой инфекции следует прекратить применение препарата.

Длительное применение антибиотиков(включая тобрамицин), может повлечь чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов, включая грибы. При возникновении суперинфекции необходимо начать соответствующую терапию.

Кортикостероиды для офтальмологического приложения(включая дексаметазон) могут замедлять заживления ран роговицы. Также известно, что НПЗП для местного приложения замедляют или задерживают заживление ран. Одновременное назначение НПЗП для местного приложения и стероидов для местного приложения может увеличить риск возникновения осложнений при заживлении ран(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

При наличии заболеваний, которые приводят к потончал роговицы или склеры, применения местных стероидов(включая дексаметазон) может повлечь перфорацию.

Не рекомендуется носить контактные линзы во время лечения воспаления или инфекции глаза.

Препарат содержит бензалконию хлорид, который может повлечь раздражение глаза и, как известно, обесцвечивать мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. В случае, если пациенту разрешено носить контактные линзы, его следует предупредить о том, что необходимо снимать контактные линзы перед применением глазных капель и подождать по меньшей мере 15 минуты, прежде чем опять одеть контактные линзы.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Даны относительно применения тобрамицину или дексаметазона беременным женщинам отсутствуют или их количество ограничено. После внутривенного введения беременным женщинам тобрамицин проникает через плаценту и влияет на плод. In utero тобрамицин не вызывает ототоксичность. Длительное или повторное применение кортикостероидов во время беременности ассоциируется с увеличенным риском задержки внутриутробного развития. За младенцами, матери которых получали большие дозы кортикостероидов во время беременности, следует внимательно наблюдать относительно появления признаков гипоадренализму. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность после местного применения дексаметазона и системного применения дексаметазона и тобрамицину. Препарат не рекомендуется применять в период беременности.

Кормление груддю

После системного применения тобрамицин проникает в грудное молоко. Даны относительно проникновения дексаметазона в грудное молоко отсутствуют. Неизвестно, или проникает тобрамицин и дексаметазон в грудное молоко при местном офтальмологическом приложении. Маловероятно, что после местного применения препарата тобрамицин и дексаметазон будут оказываться в грудном молоке или будут вызывать клинические эффекты в новорожденных. Однако риск для ребенка, которого кормят груддю, исключать нельзя.

Необходимо принять решение относительно прекращения кормления груддю или прекращения/содержания от лечения, учитывая пользу от кормления груддю для ребенка и пользу от терапии для женщины.

Поскольку много лекарственных средств проникают в грудное молоко, следует рассмотреть возможность временного прекращения кормления груддю на время применения препарата.

Фертильность

Исследования, целью которых была оценка влияния тобрамицину и дексаметазона на репродуктивную функцию человека или животных, не проводили. Клинические данные для оценки влияния дексаметазона на мужскую или женскую репродуктивную функцию ограничены. При применении дексаметазона у крыс, сенсибилизированных к хорионичного гонадотропину, не было отмечено нежелательных явлений со стороны репродуктивной системы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Комбинация дексаметазон/тобрамицин не имеет или имеет незначительное влияние на способность руководить автотранспортом или другими механизмами.

Временное затуманивание зрения или другие нарушения зрения могут влиять на способность руководить автотранспортом или другими механизмами. Если затуманивание зрения возникает во время закапывания, пациенту необходимо подождать, пока зрение прояснится, прежде чем руководить автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат предназначен для офтальмологического приложения.

Во время применения препарата рекомендуется постоянно контролировать внутриглазное давление.

Дозирование

Взрослые, включая пациентов пожилого возраста, и деть в возрасте от 2 до 18 лет

Препарат применять по 1 или 2 капли в конъюнктивный мешок(-ки) каждые 4-6 часы. Во время первых 24-48 часы дозу можно увеличивать до 1 или 2 капель каждые 2 часы. Частоту применения препарата следует постепенно уменьшать при улучшении клинических признаков. Следует быть внимательным и не прекращать терапию преждевременно.

При тяжелых заболеваниях препарат применять по 1 или 2 капли каждый час, пока воспаление не станет контролируемым, и постепенно уменьшать частоту применения до 1 или 2 капель каждые 2 часы в течение 3 дней; после этого закапывать по 1-2 капли каждые 4 часы в течение 5-8 дней и в конце - по 1-2 капли каждого дня в течение 5-8 последних дней в случае необходимости.

После операции из удаления катаракты доза представляет по 1 капле 4 разы на сутки, начиная со дня операции и продолжая в течение 24 дней. Лечение можно начать за день до операции из 1 капли 4 разы на сутки, продолжая закапывать по 1 капле после операции, и потом 4 разы на сутки в течение 23 дней. Если необходимо, частоту применения препарата можно увеличить до 1 капли каждые 2 часы в течение первых двух дней терапии.

Деть

Препарат можно применять детям в возрасте от 2 лет в дозировании для взрослых. Доступные на данное время данные описаны в разделе "Фармакодинамика".

Пациенты с нарушением функции печенки и почек

Комбинация дексаметазон/тобрамицин не исследовалась для этой категории пациентов. Однако через низкую системную абсорбцию тобрамицину и дексаметазона после местного применения препарата нет необходимости в корректировке дозы.

Способ применения

1. Вымыть руки перед применением препарата.

2. Хорошо сотрясти флакон и открутить колпачок.

3. Взять флакон вертикально между большим и другими пальцами.

4. Отклонить председателя назад.

5. Оттянуть чистым пальцем нижнее веко для образования мешочка между веком и глазом(капля должна попасть именно туда).

6. Поднести край флакона к глазу. Можно использовать зеркало.

7. Не касаться капельницей глаза или век, прилегающих участков или других поверхностей. Это может контаминувати капле.

8. Осторожно нажать на флакон для высвобождения 1 капли за один раз.

9. Не следует сжимать флакон, нужно лишь слегка нажать на его дно.

10. После применения капель отпустить нижнее веко, закрыть глаз и осторожно нажать пальцем на внутренний уголок глаза около носа по меньшей мере в течение 1 минуты. 11. Это будет предотвращать действия препарата на другие части тела.

12. В случае необходимости следует повторить такую же процедуру для другого глаза. Сразу же после применения плотно закрутить колпачок на флаконе.

13. Если капли не попало в глаз, следует повторить процедуру.

14. Если Вы забыли закапать препарат, следует закапать разовую дозу, как только об этом вспомнили. Но если наступило время для следующей дозы, то следует пропустить ту, о которой забыли, и вернуться к обычному режиму. Не следует применять двойную дозу.

15. Если закапана большая доза препарата, чем нужно, необходимо промыть глаз теплой водой.

Деть.

Безопасность и эффективность детям в возрасте до 2 лет не установленные, доступные данные отсутствуют. Препарат можно применять детям в возрасте от 2 лет.

Передозировка

Принимая во внимание характеристики данного препарата, предназначенного для местного приложения, не ожидается любого токсичного эффекта как при его приложении в офтальмологии в рекомендованных дозах, так и при случайном проглатывании содержимого флакона. Возможные клинические признаки и симптомы передозировки препаратом(точечный кератит, эритема, повышенное слезотечение, отек и зуд ввек) могут быть подобными побочным эффектам, которые наблюдались у некоторых пациентов. В случае передозировки препаратом при местном приложении вымыть излишек препарата из глаза(глаз) теплой водой.

Побочные реакции

Во время проведения клинических исследований комбинации тобрамицин/дексаметазон самыми частыми побочными реакциями были боль в глазах, повышено внутриглазное давление, раздражение глаз и зуд глаз, которые возникали в менее чем 1 % пациента.

При проведении клинических исследований и в постмаркетинговый период сообщали о нижеозначенных побочных реакциях, которые оценивались за такой частотой, : очень часто(≥ 1/10); часто(≥ 1/100 - < 1/10); нечасто(≥ 1/1000 - < 1/100); редко(≥ 10000 - < 1/1000); очень редко(< 1/10000); неизвестно(частоту нельзя определить по имеющимся данным). В пределах каждой группы побочные реакции отмеченные в порядке уменьшения их степени тяжести.

Со стороны иммунной системы:

неизвестно - реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции.

Со стороны эндокринной системы:

неизвестно - синдром Кушинга, подавление функции наднирникив(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны нервной системы:

нечасто - головная боль; неизвестно - головокружение.

Со стороны органов зрения :

нечасто - боль в глазах, зуд глаз, дискомфорт в глазах, глазная гипертензия, отек конъюнктивы, повышения внутриглазного давления, раздражения глаз; редко - кератит, аллергия глаз, затуманивания зрения(см. раздел "Особенности применения"), сухость глаз, гиперемия глаз; неизвестно - отек ввек, эритема ввек, зуд ввек, мидриаз, повышенное слезотечение.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения :

нечасто - ринорея, ларингоспазм.

Со стороны пищеварительного тракта:

редко - дисгевзия; неизвестно - тошнота, блюет, дискомфорт в желудке.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки :

неизвестно - мультиформа эритема, высыпание, отек лица, зуд.

Побочные реакции, которые наблюдались при применении отдельных компонентов

Дексаметазон

Со стороны нервной системы:

часто - головная боль.

Со стороны органов зрения :

часто - раздражение глаз, гиперемия глаз, отек ввек, аномальная чувствительность глаз; неизвестно - кератоконъюнктивит, расцветка роговицы, фотофобия, образование чешуек по краям ввек, снижение остроты зрения, эрозия роговицы, птоз.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения :

часто - носоглоточные крапельни выделения.

Тобрамицин

Со стороны органов зрения :

часто - гиперемия глаз, боль в глазах; нечасто - зуд глаз, ощущения дискомфорта в глазах, аллергия глаз, отек ввек, конъюнктивит, повышенная чувствительность к яркому свету, повышенное слезотечение, кератит; неизвестно - абразия роговицы, ухудшения зрения, отек конъюнктивы, нарушения со стороны век, выделение из глаз, зуд ввек, крапивница, дерматит, мадароз, лейкодерма, сухость кожи.

Описание некоторых побочных реакций

Длительное применение кортикостероидов местно в глаз может привести к повышению внутриглазного давления с дальнейшим повреждением зрительного нерва, ухудшением остроты зрения и нарушением поля зрения, а также к образованию задней субкапсулярной катаракты и замедлению заживления ран(см. раздел "Особенности применения").

Поскольку препарат содержит кортикостероид, то при наличии заболеваний, которые приводят к потончал роговицы или склеры, повышается риск перфорации особенно после долговременного приложения(см. раздел "Особенности применения").

Возможное развитие вторичных инфекций после применения комбинаций, которые содержат кортикостероиды и антимикробные вещества. Грибковые инфекции роговицы особенно активно развиваются при длительном применении стероидов(см. раздел "Особенности применения").

У пациентов, которым осуществляли системную терапию с применением тобрамицину, возникали серьезные побочные реакции, включая нейротоксичность, ототоксичность и нефротоксичность(см. раздел "Особенности применения").

У некоторых пациентов возможная реакция повышенной чувствительности к аминогликозидам при местном приложении(см. раздел "Особенности применения").

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, которые возникли после регистрации лекарственного средства, являются чрезвычайно важными. Это дает возможность постоянно наблюдать за балансом пользу/риск лекарственного средства. Работникам системы здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок пригодности

3 годы.

После открытия флакона препарат можно использовать в течение 4 недель.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 5 мл препарата в пластиковых флаконах-капельницах, по 1 флакону-капельнице в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

К.О. Ромфарм Компані С.Р.Л./

S.C. Rompharm Company S.R.L.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Отопень, ул. Ероілор № 1А, 075100, округ Ілфов, Румыния/

Otopeni city, Eroilor str. №1A, 075100, jud. Ilfov, Romania.

Заявитель

УОРЛД МЕДИЦИН ЛТД/

WORLD MEDICINE LTD.