Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЛОКСИДОЛ

(LOXIDOL)

Состав

действующее вещество: meloxicam;

1 таблетка содержит мелоксикаму 15 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; натрию цитрат; лактоза, моногидрат; кросповидон; повидон К30; кремнию диоксид коллоидный безводен; магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые плоские таблетки свитло-жовтого цвета с гравировкой "LOX 15" на одной стороне.

Фармакотерапевтична группа.

Нестероидные противовоспалительные и протиревматични средства. Оксиками. Код АТХ М01А С06.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Мелоксикам - нестероидное противовоспалительное средство(НПЗЗ) из группы оксикамив с противовоспалительными, аналгетическими и жаропонижающими свойствами.

Мелоксикам выявил высокую противовоспалительную активность на всех стандартных моделях воспаления. Как и для других НПЗЗ, его точный механизм действия остается неизвестным. Однако есть общий механизм действия для всех НПЗЗ(включая мелоксикам) : притеснение биосинтеза простагландинов, которые являются медиаторами воспаления.

Фармакокинетика.

При пероральном приложении в терапевтических дозах мелоксикам проявляет линейную фармакокинетику.

Абсорбция

Мелоксикам почти полностью всасывается в пищеварительном тракте. Абсолютная биодоступность при пероральном приложении представляет 90 %. Одновременное употребление еды или применение неорганических антацидов не влияет на его абсорбцию.

После одноразового перорального приема мелоксикаму наивысший уровень в плазме крови достигается через 5-6 часы. После повторного приема состояние равновесия достигается через 3-5 дни от начала его приема.

В случае приема перорально 15 мг мелоксикаму 1 раз в сутки в стационарном режиме концентрация в плазме крови достигает 0,8-2,0 мг/л(15 мг) (Сmin - Cmax).

Распределение

Мелоксикам имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином(99 %). Мелоксикам попадает к синовиальной жидкости. При этом концентрация в ней равняется половине концентрации в плазме крови.

Объем распределения после многократного применения пероральных доз представляет в среднем 16 л и показывает индивидуальные отклонения в пределах 11-32 %.

Метаболизм

Мелоксикам метаболизуеться ферментами печенки. В моче идентифицируют 4 разные фармакологически неактивные метаболити мелоксикаму. Основной метаболит 5 '- карбоксимелоксикам(60 %) образуется путем окисления промежуточных метаболитив 5 '- гидроксиметилмелоксикаму. Количество неизмененного выделенного 5 '- гидроксиметилмелоксикаму представляет 9 %. В условиях in vitro установлено, что начальный этап этого превращения осуществляется главным образом через CYP2C9 при незначительном участии CYP 3А4. Образование двух других метаболитив(16 % и 4 % примененной дозы) связано с действием пероксидази.

Выведение

Мелоксикам выводится главным образом в форме метаболитив, в равных частях с мочой и калом. В моче мелоксикам оказывается в незначительных количествах("следы"). Средний период полувыведения представляет 13-25 часы. Общий плазменный клиренс - в среднем 7-12 мл/мин.

Особенные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Средний клиренс плазмы в равновесном состоянии у пациентов пожилого возраста был немного ниже, чем у молодых добровольцев.

Пациенты с печеночной/почечной недостаточностью

Печеночная и почечная недостаточность от легкого к умеренной степени существенно не влияют на фармакокинетику мелоксикаму. При терминальной стадии почечной недостаточности увеличения объема распределения может приводить к увеличению концентрации свободного мелоксикаму, потому не следует превышать ежедневную дозу 7,5 мг(применять другие врачебные формы мелоксикаму с соответствующим дозированием).

Клинические характеристики

Показание

• Короткодлительное симптоматическое лечение обострения остеоартроза.
• Долговременное симптоматическое лечение ревматоидного артрита и анкилозивного спондилита.

Противопоказание

• Повышенная чувствительность к действующему веществу, других компонентов препарата или к активным веществам с подобным действием, таких как нестероидные противовоспалительные средства(НПЗЗ), ацетилсалициловая кислота.
• Наличие в анамнезе симптомов повышенной чувствительности(включая симптомы астмы, носовые полипы, ангионевротический отек, крапивницу) к ацетилсалициловой кислоте и к НПЗЗ.
• Рецидивирующая язвенная болезнь/кровотечения в активной форме или рецидивы в анамнезе(два или больше выраженные эпизоды язвенной болезни или кровотечения).
• желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, связанная с предыдущей терапией НПЗЗ в анамнезе.
• желудочно-кишечное кровотечение, цереброваскулярное кровотечение в анамнезе или другие нарушения свертывания крови.
• Тяжелая сердечная, печеночная, почечная недостаточность(без применения диализа).

· Лечение периоперацийного боли при коронарном шунтировании(КШ).

• ІІІ триместр беременности.
• Детский возраст до 16 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследования относительно взаимодействия проводили лишь с участием взрослых.

Фармакодинамічні взаимодействия

Некоторые лекарственные средства или терапевтические группы, которые могут способствовать гиперкалиемии, : калиевые соли, калийзберигаючи диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента(АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина(АРА) II, НПЗЗ,(низкомолекулярные или нефракционировав) гепарини, циклоспорин, такролимус и триметоприм - повышение риска развития гиперкалиемии. Начало гиперкалиемии может зависеть от того, или связаны с ней факторы.

Другие НПЗЗ и ацетилсалициловая кислота - возможное усиление токсичности НПЗЗ. Одновременное приложение с другими НПЗЗ(см. раздел "Особенности применения"), включая ацетилсалициловую кислоту в противовоспалительных дозах ≥500 мг за один прием или ≥3 г общей суточной дозы не рекомендуется.

Кортикостероиды(например глюкокортикоиды) - возможное повышение риска кровотечения или появления язв в пищеварительном тракте. Одновременное применение этих средств следует осуществлять с осторожностью.

Антикоагулянты или гепарин - значительное повышение риска кровотечения в результате подавления функции тромбоцитов и повреждения гастродуоденальной слизистой оболочки. НПЗЗ могут усиливать эффекты антикоагулянтов, таких как варфарин(см. раздел "Особенности применения"). Одновременное применение НПЗЗ и антикоагулянтов или гепарина в гериатрической практике или в терапевтических дозах(см. раздел "Особенности применения") не рекомендуется. В иных случаях(например в профилактических дозах) применения гепарина нужная осторожность через повышенный риск кровотечений. Необходимый тщательный контроль МНВ(международного нормализованного отношения), если доказанная невозможность избежания данной комбинации.

Тромболитические и антиагрегационные лекарственные средства - возможное повышение риска кровотечений в результате подавления функции тромбоцитов и повреждения гастродуоденальной слизистой оболочки.

Селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину(СІЗЗС) - возможное повышение риска желудочно-кишечного кровотечения.

Диуретики, ингибиторы АПФ и АРА ІІ - НПЗЗ могут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных лекарственных средств. У некоторых пациентов с нарушением функций почек(например у пациентов с дегидратацией или пациентов пожилого возраста с нарушением функций почек) одновременное применение ингибиторов АПФ или АРА ІІ и лекарственных средств, которые подавляют циклооксигеназу, может привести к дальнейшему ухудшению функций почек, включая возможную острую почечную недостаточность, которая обычно является оборотной. Одновременное применение этих средств следует осуществлять с осторожностью. Пациентам необходимо получать адекватное количество жидкости, а также следует контролировать почечную функцию после начала совместимой терапии и периодически в дальнейшем(см. раздел "Особенности применения").

Другие антигипертензивные лекарственные средства(например бета-адреноблокатори) - возможное снижение антигипертензивного эффекта(в результате притеснения простагландинов с сосудорасширяющим эффектом).

Ингибиторы кальциневрину(например циклоспорин, такролимус) - возможное усиление нефротоксичности(в результате медиации эффектов почечных простагландинов). В случае одновременного применения этих средств рекомендуется тщательный контроль функций почек, особенно у пациентов пожилого возраста.

Деферасірокс - возможное повышение риска желудочно-кишечных побочных реакций. Одновременное применение этих средств следует осуществлять с осторожностью.

Фармакокінетичні взаимодействия

Литий - сообщалось, что НПЗЗ повышают уровень концентрации лития в плазме крови(в результате снижения почечной экскреции лития), которая может достичь токсичных величин. Одновременное применение лития и НПЗЗ не рекомендуется(см. раздел "Особенности применения"). В случае необходимости применения такой комбинации следует тщательным образом контролировать уровень лития в плазме крови в начале лечения, при подборе дозы и при прекращении лечения препаратом.

Метотрексат - НПЗЗ могут уменьшать тубулярну секрецию метотрексату, тем же повышая его концентрацию в плазме крови. Одновременное применение НПЗЗ пациентам, которые принимают высокую дозу метотрексату(свыше 15 мг/неделя) (см. раздел "Особенности применения") не рекомендуется. Риск взаимодействия НПЗЗ и метотрексату следует учитывать также пациентам, которые принимают низкую дозу метотрексату, в частности пациентам с нарушенной функцией почек. В случае необходимости применения такой комбинации следует контролировать показатели анализа крови и функции почек. Следует соблюдать осторожность, если прием НПЗЗ и метотрексату длится 3 дни подряд, поскольку плазменный уровень метотрексату может повыситься и усилить токсичность. Хотя фармакокинетика метотрексату(15 мг/неделя) не испытала влияния при одновременном применении мелоксикаму, считается, что гематологическая токсичность метотрексату может расти при лечении НПЗЗ(см. информацию, вышеприведенную) (см. раздел "Побочные реакции").

Пеметрексед - возможное уменьшение элиминации пеметрекседу и увеличение частоты возникновения побочных реакций связанных из пеметрекседом. Пациентам с нормальной функцией почек(клиренс креатинина ≥80 мл/хв) одновременное применение такой комбинации(мелоксикам в дозе 15 мг) следует осуществлять с осторожностью. Пациентам с легкой и умеренной почечной недостаточностью(клиренс креатинина от 45 до 79 мл/хв), прием мелоксикаму следует приостановить на 5 дни до введения пеметрекседу, в день введения, и на 2 дни после введения. В случае необходимости применения такой комбинации пациентов следует тщательным образом контролировать, особенно относительно появления миелосупресии и желудочно-кишечных побочных реакций. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина ниже 45 мл/хв) одновременное применение мелоксикаму из пеметрекседом не рекомендуется.

Холестирамин - возможное ускорение выведения мелоксикаму(в результате нарушения внутрипеченочной циркуляции, потому клиренс мелоксикаму повышается на 50 % и период полувыведения снижается до 13±3 часов). Это взаимодействие является клинически значимым.

Не выявлено клинически значимого фармакокинетичной взаимодействия при одновременном приеме с антацидами, циметидином и дигоксином.

Особенности применения.

Побочные реакции можно минимизировать путем применения наименьшей эффективной дозы в течение кратчайшего периода лечения, необходимого для контроля заболевания.

Рекомендованную максимальную суточную дозу нельзя превышать. В случае недостаточного терапевтического эффекта также не следует применять дополнительно НПЗЗ, потому что это может повысить токсичность, тогда как терапевтические преимущества не доказаны. Следует избегать одновременного применения мелоксикаму из НПЗЗ, включая селективные ингибиторы циклооксигенази- 2.

Мелоксикам не применять для лечения пациентов, которые нуждаются облегчения острой боли.

В случае отсутствия улучшения после нескольких дней клинические преимущества лечения следует повторно оценить.

Мелоксикам не может быть вероятным заместителем кортикостероидов при лечении кортикостероидной недостаточности.

Следует обратить внимание на эзофагит, гастрит та/або пептическую язву в анамнезе с целью обеспечения их полного лечения перед началом терапии мелоксикамом. Следует регулярно проявлять внимание относительно возможного проявления рецидива у пациентов, которые лечились мелоксикамом, и пациентов с такими случаями в анамнезе.

Meлоксикам, как и любой другой НПЗЗ, может маскировать симптомы инфекционных заболеваний.

Фармакологическое действие мелоксикаму относительно уменьшения лихорадки и воспаления может усложнить диагностику при подозреваемом неинфекционном болевом состоянии.

Влияние на пищеварительный тракт

Как и при применении других НПЗЗ, потенциально летальные желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация могут возникнуть в любое время в процессе лечения при наличии или без предыдущих симптомов или серьезных желудочно-кишечных заболеваний в анамнезе.

Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации более высок при увеличении дозы НПЗЗ у пациентов с язвой в анамнезе, особенно усложненным кровотечением или перфорацией, и у пациентов пожилого возраста. Таким пациентам следует начинать лечение с наименьшей эффективной дозы. Для таких пациентов следует рассмотреть комбинированную терапию с защитными лекарственными средствами(такими как мизопростол или ингибиторы протонной помпы), а также для пациентов, которые нуждаются совместимого применения низкой дозы ацетилсалициловой кислоты или других лекарственных средств, которые повышают желудочно-кишечные риски(см. информацию, нижеприведенную, и раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Пациентам с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пациентам пожилого возраста, следует сообщать обо всех необычных абдоминальных симптомах(особенно желудочно-кишечные кровотечения), главным образом на начальных этапах лечения.

НПЗЗ следует с осторожностью применять пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе(язвенный колит, болезнь Крона), поскольку эти состояния могут заостряться(см. раздел "Побочные реакции").

Пациентам, которые одновременно применяют лекарственные средства, которые могут повысить риск язвы или кровотечения, в частности гепарин как радикальную терапию или в гериатрической практике, антикоагулянты, такие как варфарин или другие нестероидные противовоспалительные лекарственные средства, включая ацетилсалициловую кислоту в дозах ≥500 мг за один прием или ≥3 г общей суточной дозы, применения мелоксикаму не рекомендуется.

При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы следует прекратить применение препарата.

Влияние на печенку

До 15 % пациентов, которые применяют НПЗЗ(включая мелоксикам), могут иметь повышение значений одного или больше печеночные тесты. Такие лабораторные отклонения могут прогрессировать, могут оставаться неизмененными или могут быть временными при продолжении лечения. Заметные повышения АЛТ или АСТ(приблизительно в 3 и больше раз выше нормы) наблюдались у 1 % пациента во время клинических испытаний из НПЗЗ. Дополнительно сообщалось о редких случаях тяжелой печеночной реакции, включая желтуху и молниеносный летальный гепатит, некроз печенки и печеночную недостаточность, некоторые из них с летальным следствием.

Пациентов с симптомами или подозрением на печеночную дисфункцию или в которых наблюдались отклонения печеночных тестов, нужно оценить относительно развития симптомов более тяжелой печеночной недостаточности на протяжении терапии препаратом. Если клинические признаки и симптомы сопоставляются с развитием печеночных заболеваний или если наблюдаются системные проявления заболевания(например эозинофилия, высыпание и другое), то применение препарата следует прекратить.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

За пациентами с артериальной гипертензией та/або с застойной сердечной недостаточностью от легкого к умеренной степени в анамнезе рекомендуется тщательный надзор, поскольку при терапии НПЗП наблюдались задержка жидкости и отек.

Пациентам с факторами риска рекомендуется клинический надзор артериального давления в начале терапии, особенно в начале курса лечения мелоксикамом.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, периферическим артериальным заболеванием та/або цереброваскулярным заболеванием следует проводить терапию мелоксикамом лишь после тщательного анализа. Подобный анализ необходим к началу долговременного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний(таких как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Данные исследований и эпидемиологические данные дают возможность допустить, что применение некоторых НПЗЗ(особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с небольшим повышенным риском сосудистых тромботичних явлений(например инфаркту миокарда или инсульта). Недостаточно данных для исключения такого риска для мелоксикаму.

НПЗЗ могут увеличить риск серьезных сердечно-сосудистых тромботичних осложнений, инфаркта миокарда и инсульта, которые могут иметь летальное следствие. Увеличение риска связано с длительностью применения. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний могут иметь повышенный риск.

Влияние на кожу

При применении мелоксикаму сообщали об опасных для жизни тяжелых поражениях кожи: синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз. Наибольший риск возникновения синдрома Стівенса-Джонсона или токсичного эпидермального некролиза существует в течение первых недель лечения.

Пациентов следует проинформовувати о признаках и симптомах тяжелых поражений и внимательно следить за реакциями кожи. Если у пациента присутствующие симптомы или признаки синдрома Стівенса-Джонсона или токсичного эпидермального некролиза(например, кожная сыпь, которая прогрессирует часто с волдырьками или поражением слизистой оболочки), следует прекратить лечение препаратом. Важно как можно быстрее диагностировать и прекратить применение любых препаратов, которые могут повлечь тяжелые поражения кожи, : синдром Стівенса-Джонсона или токсичный эпидермальный некролиз. С этим связан лучший прогноз при тяжелых поражениях кожи. Если у пациента выявили синдром Стівенса-Джонсона или токсичный эпидермальный некролиз при использовании мелоксикаму, его приложение нельзя возобновлять в любое время в будущем.

Анафилактические реакции

Как и при применении других НПЗЗ, анафилактические реакции могут наблюдаться у пациентов без известной реакции на мелоксикам. Препарат не следует применять пациентам с аспириновой триадой. Данный симптоматический комплекс встречается у пациентов с астмой, в которых сообщалось о ринитах из или без назальных полипов или в которых проявлялся тяжелый, потенциально летальный бронхоспазм после применения ацетилсалициловой кислоты или других НПЗЗ. Следует принять меры неотложной помощи при выявлении анафилактоидной реакции.

Влияние на параметры функции печенки и почек

Как и при лечении большинством НПЗЗ, описаны одиночные случаи повышения уровня трансаминаз и билирубина в плазме крови или других параметров функции печенки, как и повышения креатинина в плазме крови и азота мочевины крови, и другие отклонения лабораторных показателей. В большинстве случаев эти отклонения были незначительны и имели временный характер. При значительном или стойком подтверждении таких отклонений применения препарата следует прекратить и провести контрольные тесты.

Влияние на почки

НПЗЗ путем притеснения сосудорасширяющего влияния почечных простагландинов могут индуктировать функциональную почечную недостаточность в результате снижения клубочковой фильтрации. Этот побочный эффект является дозозависимым.

В одиночных случаях НПЗЗ могут приводить к интерстициальным нефритив, гломерулонефритив, ренальних медулярних некрозов или нефротичних синдромов.

В начале лечения или после увеличения дозы рекомендуется тщательное наблюдение диуреза и почечной функции для пациентов с такими факторами риска : пожилой возраст; сопутствующее приложение с ингибиторами АПФ, АРА ІІ, сартанами, диуретиками; гиповолемия(любого генеза); застойная сердечная недостаточность; почечная недостаточность; нефротичний синдром; люпус-нефропатія; тяжелая степень печеночной дисфункции(плазменный альбумин <25 г/л или ≥10 г/л за классификацией Чайлда-П'ю).

Доза мелоксикаму для пациентов с терминальной почечной недостаточностью, которые находятся на диализе, не должна превышать 7,5 мг(применять другие врачебные формы мелоксикаму с вилповидним дозированием). Пациентам с почечной недостаточностью от легкого к умеренной степени дозу можно не снижать(уровень клиренса креатинина больше 25 мл/хв).

Влияние на водно-электролитный баланс

НПЗЗ могут усилить задержку натрия, калия и воды и повлиять на натрийуретични эффекты диуретиков. Кроме того, может наблюдаться снижение антигипертензивного эффекта гипотензивных лекарственных средств. В связи с этим у чувствительных пациентов могут ускоряться или заостряться отек, сердечная недостаточность или артериальная гипертензия. Поэтому пациентам с такими рисками рекомендуется проведение клинического мониторинга.

Также возможное развитие гиперкалиемии, которой может способствовать сахарный диабет или одновременное применение лекарственных средств, которые повышают калиемию. В таких случаях нужно регулярно проводить контроль уровня калия в плазме крови.

Гематологические реакции

Анемия может наблюдаться у пациентов, которые получают НПЗЗ, включая мелоксикам. Это может быть связано с задержкой жидкости, желудочно-кишечным кровотечением неизвестного происхождения или макроскопической, или неполной описанным влиянием на эритропоэз. При долговременном применении препарата следует контролировать гемоглобин или гемокрит, если имеющиеся симптомы и признаки анемии.

НПЗЗ тормозят агрегацию тромбоцитов и могут продлить время кровотечения у некоторых пациентов. В отличие от ацетилсалициловой кислоты, их влияние на функцию тромбоцитов количественно меньшее, кратковременное и оборотное. Во время применения препарата следует тщательным образом контролировать состояние пациентов, в которых возможны побочные влияния относительно изменений в функции тромбоцитов, в частности расстройства свертывания крови, или пациентов, которые получают антикоагулянты.

Комбинация из пеметрекседом

У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью, которые получают пеметрексед, лечение мелоксикамом нужно приостановить по крайней мере на 5 сутки до введения пеметрекседу, в день введения и по меньшей мере на 2 дни после введения(чудес раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Пациенты пожилого возраста и пациенты с повышенным риском развития побочных реакций

Побочные реакции часто хуже переносят пациенты пожилого возраста, слабые или ослабленные больные, которые нуждаются тщательного надзора. Как и при лечении другими НПЗЗ, препарат применять с осторожностью пациентам пожилого возраста, в которых более вероятное снижение функции почек, печенки и сердца. Пациенты пожилого возраста имеют высшую частоту возникновения побочных реакций при применении НПЗЗ, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, которые могут быть летальными.

Пациенты с имеющейся астмой

Пациенты с астмой могут иметь аспирин-чутливу астму. Применение ацетилсалициловой кислоты(аспирину) у таких пациентов ассоциирует с тяжелым бронхоспазмом, который может быть летальным. Учитывая перекрестную реакцию, включая бронхоспазм, между ацетилсалициловой кислотой и другими НПЗЗ препарат не следует применять пациентам, чувствительным к ацетилсалициловой кислоте, и следует с осторожностью применять пациентам с имеющейся астмой.

Пациенты с непереносимостью лактозы

Препарат содержит лактозу, потому его не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Влияние на фертильность

Применение мелоксикаму может негативно влиять на репродуктивную функцию и не рекомендованный женщинам, которые хотят забеременеть. Женщинам, которые планируют беременность или проходят обследования по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность прекращения приема препарата(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Применение в период беременности или кормления груддю.

Период беременности

Притеснение синтеза простагландинов может негативно влиять на беременность та/або развитие эмбриона и плода. Данные эпидемиологических исследований дают возможность допустить увеличение риска выкидыша и развития изъянов сердца и гастрошизисов после применения ингибиторов синтеза простагландинов в ранний период беременности. Абсолютный риск развития изъянов сердца увеличился из менее чем 1 % до около 1,5 %. Считается, что этот риск увеличивается с увеличением дозы и длительности лечения.

Под время И и ІІ триместру беременности препарат не следует применять, за исключением неотложной потребности. Если женщина пытается забеременеть или в течение И и ІІ триместру беременности применяет мелоксикам, дозирование и длительность лечения должны быть малейшими.

В ходе ІІІ триместру беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут создавать для плода риск:

· сердечно-легочной токсичности(с преждевременным закрытием артериального пролива и легочной гипертензией);

· нарушение функции нырок, который может развиться в почечную недостаточность из олигогидроамнионом;

возможные риски в последние сроки беременности для матери и новорожденной :

· удлинение времени кровотечения, антиагрегационный эффект даже при очень низких дозах;

· притеснение сокращений матки, которая приводит к задержке или затягиванию родов.

Поэтому препарат противопоказан в ІІІ триместре беременности.

Период кормления груддю

Хотя конкретных данных относительно мелоксикаму нет, о НПЗЗ известно, что они могут проникать в грудное молоко. Поэтому применение препарата женщинам в период кормления груддю не рекомендуется.

Фертильность

Мелоксикам, как и другие лекарственные средства, что ингибують синтез циклооксигеназы/ простагландина, может негативно влиять на репродуктивную функцию и не рекомендованный женщинам, которые хотят забеременеть. Поэтому для женщин, которые планируют беременность или проходят обследования по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность прекращения применения препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Специальных исследований относительно влияния мелоксикаму на способность руководить автомобилем или работать с другими механизмами нет. Однако на основе фармакодинамичного профиля и побочных реакций, которые наблюдались, можно допустить, что мелоксикам не влияет или имеет незначительное влияние на отмеченную деятельность. Однако пациентам, в которых наблюдались расстройства функции зрения, включая нечеткость зрения, головокружения, сонливость, вертиго или другие нарушения центральной нервной системы, рекомендовано воздержаться от управления автомобилем или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат предназначен для перорального приложения.

Общую суточную дозу следует применять за 1 раз, запивая стаканом воды или другой жидкости, во время приема еды.

Побочные реакции можно минимизировать путем применения наименьшей эффективной дозы в течение кратчайшего периода лечения, необходимого для контроля симптомов. Следует периодически оценивать потребность пациента в симптоматическом облегчении и его ответ на лечение.

Остеоартроз.

Препарат применять в дозе 7,5 мг на сутки(применять другие врачебные формы мелоксикаму с соответствующим дозированием). В случае необходимости дозу можно увеличить до 15 мг(1 таблетка) на сутки.

Ревматоидный артрит и анкилозирующий спондилит.

Препарат применять в дозе 15 мг(1 таблетка) на сутки. В зависимости от терапевтического эффекта дозу можно уменьшить до 7,5 мг на сутки(применять другие врачебные формы мелоксикаму с соответствующим дозированием).

Не превышать рекомендованные дозы препарата.

Особенные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста и пациенты с повышенным риском развития побочных реакций

Рекомендованная доза для долговременного лечения ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита для пациентов пожилого возраста представляет 7,5 мг/сутки(применять другие врачебные формы мелоксикаму с соответствующим дозированием). Пациентам с повышенным риском развития побочных реакций следует начинать лечение с 7,5 мг/сутки(применять другие врачебные формы мелоксикаму с соответствующим дозированием).

Пациенты с нарушением функций почек

Пациентам с легкой и средней степенью нарушения функций почек(а именно - пациентам с клиренсом креатинина выше 25 мл/хв) снижения дозы не нужно. Применение препарата пациентам с тяжелой почечной недостаточностью противопоказано. Для пациентов, которые находятся на диализе, доза не должна превышать 7,5 мг/сутки(применять другие врачебные формы мелоксикаму с соответствующим дозированием).

Пациенты с нарушением функций печенки

Пациентам с легкой и средней степенью нарушения функций печенки снижения дозы не нужно. Применение препарата пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью противопоказано.

Деть.

Препарат применять детям в возрасте от 16 лет.

Передозировка

Симптомы

Симптомы острой передозировки НПЗЗ обычно ограничиваются сонливостью, летаргией, тошнотой, блюет и эпигастральной болью, которые в целом являются оборотными при пидтримуючий терапии. Может возникнуть желудочно-кишечное кровотечение. Тяжелое отравление может привести к артериальной гипертензии, острой почечной недостаточности, дисфункции печенки, притеснения дыхания, запятой, судорог, сердечно-сосудистой недостаточности и остановки сердца. Сообщали об анафилактоидни реакциях при терапевтическом применении НПЗЗ, что также могут наблюдаться при передозировке.

Лечение

В случае передозировки следует проводить симптоматическую и пидтримуючу терапию. Исследования показали ускорение выведения мелоксикаму путем приема 4 г холестирамина 3 разы на сутки.

Побочные реакции

Данные исследований и эпидемиологические данные дают возможность допустить, что применение некоторых НПЗЗ(особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с небольшим повышением риска сосудистых тромботичних явлений(например инфаркту миокарда или инсульта) (см. раздел "Особенности применения").

Отек, артериальная гипертензия и сердечная недостаточность наблюдались при лечении НПЗЗ.

Большинство побочных реакций, которые наблюдаются, желудочно-кишечного происхождения. Может наблюдаться пептическая язва, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, иногда летальное, особенно у пациентов пожилого возраста(см. раздел "Особенности применения"). После применения наблюдались тошнота, блюет, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, абдоминальная боль, мелена, блюет кровью, язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона(см. раздел "Особенности применения"). С меньшей частотой наблюдался гастрит.

Сообщали о тяжелых поражениях кожи: синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз(чудес раздел "Особенности применения").

Критерии оценки частоты развития побочных реакций : очень часто(≥ 1/10); часто(≥ 1/100 < 1/10); нечасто(≥ 1/1000 < 1/100); редко(≥ 1/10000 < 1/1000); очень редко(<1/10000); неизвестно(нельзя определить по имеющимся данным).

Со стороны системы крови и лимфатической системы :

нечасто - анемия; редко - отклонение показателей анализа крови от нормы(включая изменение количества лейкоцитов), лейкопения, тромбоцитопения.

Сообщали очень редко о случаях агранулоцитоза(см. Отдельные серьезные та/або частые побочные реакции).

Со стороны иммунной системы:

нечасто - аллергические реакции(кроме анафилактических или анафилактоидних); неизвестно - анафилактические/анафилактоидни реакции, включая шок.

Со стороны психики:

редко - изменение настроения, кошмарные сновидения; неизвестно - спутывание сознания, дезориентация, бессонница.

Со стороны нервной системы:

часто - головная боль; нечасто - головокружение, сонливость.

Со стороны органов зрения :

редко - расстройства функции зрения, которые включают нечеткость зрения, конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата :

нечасто - вертиго; редко - звон в ушах.

Со стороны сердца:

редко - ощущение сердцебиения.

В связи с применением НПЗЗ также сообщали о сердечной недостаточности.

Со стороны сосудистой системы:

нечасто - повышения артериального давления(см. раздел "Особенности применения"), приливы.

Со стороны системы дыхания, органов грудной клетки и средостения :

редко - астма у пациентов с аллергическими реакциями на ацетилсалициловую кислоту или другие НПЗЗ; неизвестно - инфекции верхних дыхательных путей, кашель.

Со стороны пищеварительного тракта:

очень часто - гастроинтестинальни нарушение, такие как диспепсия, тошнота, блюет, боль в животе, запор, метеоризм, диарея; нечасто - скрытое или макроскопическое желудочно-кишечное кровотечение, стоматит, гастрит, отрыжка; редко - колит, гастродуоденальная язва, эзофагит; очень редко - желудочно-кишечная перфорация; неизвестно - панкреатит.

Пептическая язва, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение могут быть тяжелыми и потенциально летальными, особенно у пациентов пожилого возраста(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны гепатобилиарной системы:

нечасто - нарушение показателей функции печенки(например повышение уровней трансаминаз или билирубина); очень редко - гепатит; неизвестно - желтуха, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки :

нечасто - ангионевротический отек, зуд, высыпание; редко - синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз, крапивница; очень редко - буллезный дерматит, мультиформна эритема; неизвестно - реакции фотосенсибилизации, ексфолиативний дерматит.

Со стороны сечевидильной системы:

нечасто - задержка натрия и воды, гиперкалиемия(см. разделы "Особенности применения" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"), нарушение показателей функций почек(повышение уровня креатинина та/або мочевины в плазме крови); очень редко - острая почечная недостаточность, в частности у пациентов группы повышенного риска(см. раздел "Особенности применения"); неизвестно - инфекции мочевыводящих путей, нарушения частоты мочеиспускания.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани :

неизвестно - артралгия, боль в спине, признаки и симптомы, связанные с суставами.

Общие нарушения:

нечасто - отеки, включая отеки нижних конечностей; неизвестно - гриппоподобные симптомы.

Отдельные серьезные та/або частые побочные реакции

Сообщалось об очень жидких случаях агранулоцитоза у пациентов, которые применяли мелоксикам и другими потенциально миелотоксични лекарственные средства(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Побочные реакции, которые раньше не наблюдались при применении мелоксикаму, но является характерными для других препаратов этой фармакотерапевтичной группы

Органическое почечное поражение, что, вероятно, приводит к острой почечной недостаточности: повидомлялоси об очень жидких случаях интерстициального нефрита, острого тубулярного некроза, нефротичного синдрома и папиллярного некроза(см. раздел "Особенности применения").

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 ºС в оригинальной упаковке и недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблетки в блистере; 1 или 2 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

УОРЛД МЕДИЦИН ІЛАЧ САН. ВЕ ТІДЖ. A.Ш./

WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

15 Теммуз Махаллеші Джамі Йолу Джаддесі №50 Гюнешлі Багджилар/Стамбул, Турция/

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Заявитель.

УОРЛД МЕДИЦИН ЛТД/

WORLD MEDICINE LTD.