Маркаїн Спинал Хеви

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Маркаїн Спінал Хеві

(Marcain® Spinal Heavy)

Состав

действующее вещество: bupivacaine hydrochloride;

1 мл раствора содержит бупивакаину гидрохлориду моногидрату 5,28 мг в перечислении на бупивакаину гидрохлорид 5 мг;

вспомогательные вещества: глюкоза, моногидрат; натрию гидроксид та/або кислота хлористоводородная, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор.

Фармакотерапевтична группа. Препараты для местной анестезии.

Код АТХ N01В В01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Бупівакаїн - местный анестетик длительного действия амидного типа.

Бупівакаїн оборотно блокирует проведение импульсов по нервным волокнам, подавляя транспорт ионов натрия через мембрану нейронов. Подобные эффекты также могут наблюдаться на возбуждающих мембранах мозга и миокарда.

Маркаїн Спінал Хеві предназначен для гипербарической спинномозговой анестезии. Относительная плотность раствора для инъекций представляет 1,026 при температуре 20 °С(эквивалентно 1,021 при 37 °С), и начальное распределение препарата в субарахноидальном пространстве в значительной степени зависит от силы притяжения.

При спинальном введении применяют низкую дозу, которая приводит к относительно низкой концентрации и кратковременного действия.

Фармакокинетика.

Бупівакаїн является высокожирорастворимым с коэффициентом распределения масло/вода 27,5.

Бупівакаїн демонстрирует полную двухфазную абсорбцию из субарахноидального пространства с периодами полувыведения для двух фаз приблизительно 50 и 400 хв со значительными колебаниями. Фаза медленной абсорбции является фактором, который ограничивает выведение бупивакаину, и это объясняет, почему конечный период полувыведения длиннее после субарахноидального введения сравнительно с таким после внутривенного приложения.

Абсорбция из субарахноидального пространства относительно медленна, что вместе с небольшой дозой, необходимой для спинальной анестезии, приводит к относительно низкой максимальной плазменной концентрации(приблизительно 0,4 мг/л на каждые введены 100 мг).

После внутривенного введения общий плазменный клиренс бупивакаину представляет приблизительно 0,58 л/хв, объем распределения в состоянии равновесия - 73 л, конечный период полувыведения - 2,7 часы, а коэффициент печеночного выведения - 0,40. Бупівакаїн практически полностью метаболизуеться в печенке путем ароматического гидроксилирования к 4-гидроксибупивакаину и путем N- деалкилирования к пипеколилксилидину(РРХ), оба пути опосредствуют цитохромом Р450 3А4. Таким образом, его клиренс зависит от перфузии печенки и активности ферментов метаболизма. Бупівакаїн пересекает плацентный барьер. Концентрация свободного бупивакаину является одинаковой у беременной и плода. Однако общая плазменная концентрация является ниже в плода, который имеет низшую степень связывания с белками.

У детей фармакокинетика препарата подобна фармакокинетике у взрослых.

Клинические характеристики

Показание

Маркаїн Спінал Хеві показан взрослым и детям разного возраста для интратекальной(субарахноидальной) спинномозговой анестезии в хирургии(урологические операции и операции на нижних конечностях длительностью 2 − 3 часы, а также операции в абдоминальной хирургии длительностью 45 − 60 минуты).

Противопоказание

Повышенная чувствительность к активному веществу, местных анестетикив амидного ряда или к любому компоненту препарата.

Інтратекальна анестезия, независимо от применяемого местного анестетика, имеет свои противопоказания, которые включают, :

- активные заболевания центральной нервной системы, такие как менингит, полиомиелит, внутричерепные кровоизлияния, подострая комбинированная дегенерация спинного мозга через пернициозну анемию и опухоли головного и спинного мозга;

- стеноз спинномозгового канала и заболевания в активной стадии(например спондилит, туберкулез, опухоли) или недавно перенесенные травмы(например перелом хребта);

- септицемия;

- гнойная инфекция кожи в месте или рядом с местом пункции поясничного отдела хребта;

- кардиогенный или гиповолемический шок;

- нарушение свертывания крови или продолжения лечения антикоагулянтами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Поскольку системные токсичные эффекты являются адитивними, бупивакаин следует применять с осторожностью пациентам, которые получают другие местные анестетики или препараты, которые за структурой подобные местных анестетикив амидного типа, например определены антиаритмичные препараты класса ИВ.

Специфические исследования взаимодействий между бупивакаином и антиаритмичными средствами класса ІІІ(например амиодароном) не проводились, потому в случае одновременного приложения следует соблюдать осторожность(см. также раздел "Особенности применения").

Особенности применения.

Следует помнить, что интратекальна анестезия иногда может привести к значительной блокаде с параличом межреберных мышц и диафрагмы, особенно у беременных женщин.

Следует с осторожностью применять препарат пациентам с атриовентрикулярной блокадой ІІ или ІІІ степени, поскольку местные анестетики могут снижать ведущую способность миокарда. Пациенты пожилого возраста и пациенты с заболеваниями печенки, тяжелым нарушением функции почек или с плохим общим положением тоже нуждаются особенного внимания.

Пациенты, которые получают антиаритмичные лекарственные средства класса III(например амиодарон), должны находиться под тщательным надзором. Кроме того, следует учитывать необходимость проведения Экг-мониторинга, поскольку кардиологические эффекты препаратов могут быть адитивними.

Проведение интратекальной анестезии может привести к развитию артериальной гипотензии и брадикардии. Риск таких эффектов можно снизить, например, введением сосудосуживающих лекарственных средств. Гипотензию следует лечить немедленно внутривенным введениям симпатомиметиков, применения которых повторяют при необходимости.

Как и все местные анестетики, бупивакаин в случае, когда применение препарата с целью проведения местной анестезии приводит к образованию высоких концентраций препарата в крови, может повлечь развитие острых токсичных эффектов со стороны центральной нервной и сердечно-сосудистой систем. Это, в частности, касается случаев, которые развиваются после случайного внутрисосудистого введения препарата или введения препарата в сильно васкуляризированные участки.

Случаи желудочковой аритмии, фибрилляции желудочков, внезапной сердечно-сосудистой недостаточности и смерти были зарегистрированы в связи с высокими системными концентрациями бупивакаину. Однако высокие системные концентрации препарата не ожидаются при дозах, которые обычно применяются для проведения интратекальной анестезии.

Нечастым, но серьезным побочным эффектом интратекальной анестезии является обширная или полная спинальная блокада, которая приводит к подавлению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Подавление функции сердечно-сосудистой системы, вызванное обширной блокадой симпатичной нервной системы, может привести к гипотензии и брадикардии и даже к остановке сердца. Подавление функции дыхательной системы может быть вызвано блокадой нервных волокон дыхательных мышц, включая диафрагму.

У пациентов пожилого возраста и пациенток, которые находятся на поздних стадиях беременности, существует повышенный риск развития обширной или полной спинномозговой блокады. Поэтому для этих пациентов дозу препарата следует уменьшить.

Неврологические травмы являются редким следствием интратекальной анестезии и могут привести к развитию парестезии, анестезии, проворной слабости и паралича. Считается, что интратекальна анестезия не влияет негативно на неврологические расстройства, такие как множественный склероз, гемиплегия, параплегия и нейромышечные расстройства, но следует соблюдать осторожность.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Известных рисков для плода при применении во время беременности нет.

Следует отметить, что дозу препарата необходимо уменьшить для пациенток, которые находятся на поздних сроках беременности(см. также раздел "Особенности применения").

Кормление груддю

Бупівакаїн проникает в грудное молоко, но риск влияния на ребенка при применении терапевтических доз препарата маловероятный.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В зависимости от дозы и способа применения бупивакаин может приводить к временному ухудшению двигательной активности и внимательности.

Способ применения и дозы

Маркаїн Спінал Хеві должны применять лишь врачи с опытом проведения регионарной анестезии или введения осуществлять под их контролем в наименьших дозах, которые дают возможность достичь достаточной степени анестезии.

Рекомендованные ниже дозы лекарственного средства следует рассматривать как руководство для применения препарата взрослым, коррекцию дозы следует выполнять индивидуально для каждого пациента.

Дозу препарата следует уменьшить для пациентов пожилого возраста и пациенток, которые находятся на поздних стадиях беременности.

Таблица 1

Рекомендованное место инъекции находится ниже L3.

На сегодня отсутствует клинический опыт применения доз выше 20 мг.

Спинальное введение препарата выполняют лишь после четкого определения субарахноидального пространства путем люмбальной пункции(пока через иглу для люмбальной пункции или при аспирации не будет получена прозрачная спинномозговая жидкость). В случае неэффективной анестезии новую попытку введения препарата следует делать лишь на другом уровне с меньшим объемом анестетика. Одной из причин недостаточного эффекта может быть неправильное распределение препарата в интратекальному пространстве. В таком случае достаточный эффект достигается при изменении положения тела пациента.

Новорожденные, младенцы и дети с массой тела до 40 кг

Маркаїн Спінал Хеві можно применять в педиатрической практике.

Одно из отличий между детьми и взрослыми - это относительно высокий объем спинномозговой жидкости у младенцев и новорожденных, что требует применения относительно большей дозы препарата/кг массы тела для достижения того же уровня блокады сравнительно с взрослыми.

Процедуры регионарной анестезии у детей должны выполнять квалифицированные врачи, которые имеют надлежащий опыт проведения регионарной анестезии детям, а также опыт выполнения методики анестезии.

Дозы, отмеченные в таблице 2, следует рассматривать как руководящие в случае применения лекарственного средства в педиатрии. Наблюдались случаи индивидуальной переменчивости. Стандартные рекомендации относительно дозирования следует принимать во внимание в случае наличия факторов, которые влияют на отдельно взятые методики проведения блокады, и для обеспечения индивидуальных требований пациентов.

Следует применять самые низкие необходимы для проведения адекватной анестезии дозы препарата.

Таблица 2

Рекомендации относительно дозирования препарата для новорожденных, младенцев и детей

Деть.

Маркаїн Спінал Хеві можно применять в педиатрической практике. Более детальную информацию см. в разделе "Способ применения и дозы".

Передозировка

Острая системная токсичность

При применении высоких доз бупивакаину возможны токсичные эффекты со стороны центральной нервной и сердечно-сосудистой систем, особенно при внутрисосудистом введении. Однако при спинальной анестезии применяется низкая доза, следовательно, риск передозировки маловероятен. В случае одновременного применения препарата с другими местными анестетиками могут возникнуть системные токсичные реакции, поскольку токсичные эффекты являются адитивними.

Лечение

В случае проведения тотальной спинальной блокады следует обеспечить достаточную вентиляцию легких(проходность дыхательных путей пациента, обеспечения кислородом, интубацию и искусственную вентиляцию легких, если это нужно). При снижении артериального давления/ брадикардии следует ввести сосудосуживающее средство(желательно с инотропным эффектом).

В случае возникновения признаков острой системной токсичности применения местных анестетикив следует немедленно прекратить. Лечение должно быть направлено на поддержание надлежащей вентиляции легких, оксигенации и кровообращения.

Всегда следует обеспечивать поступление кислорода и в случае необходимости проводить искусственную вентиляцию легких(возможно, с гипервентиляцией). В случае возникновения судорог применяют диазепам, а в случае брадикардии - атропин. В случае возникновения циркуляторного шока внутривенно вводят жидкости, добутамин, а при необходимости - норадреналин(сначала 0,05 мкг/кг/хв, повышая дозу, если нужно, на 0,05 мкг/кг/хв каждые 10 хв), опираясь на результаты мониторинга гемодинамики в более тяжелых случаях. Также можно применять эфедрин. В случае остановки кровообращения могут быть показаны реанимационные мероприятия в течение нескольких часов. Следует корегувати любой ацидоз.

Побочные реакции

Побочные реакции, вызванные самим препаратом, трудно отличить от физиологичных эффектов, связанных с блокадой нервных волокон(например, снижение артериального давления, брадикардия, временная задержка мочи), состояний, вызванных непосредственно процедурой(например, спинномозговая гематома) или опосредствовано иголочной пункцией(например, менингит, эпидуральный абсцесс), или состояний, связанных с истоком цереброспинальной жидкости(например, головная боль, которая развивается после пункции твердой мозговой оболочки).

Относительно информации о симптомах и лечениях острой системной токсичности см. раздел "Передозировки".

Таблица 3

Педиатрическая популяция

Нежелательные реакции на применение препарата у детей похожие с нежелательными реакциями у взрослых, однако у детей первые признаки токсичности местных анестетикив может быть трудно выявить, если блокаду проводят на фоне седации или общей анестезии.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важным. Это дает возможность продолжать контроль за соотношением польза/риск лекарственного средства. Медицинским работникам просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Добавлять к спинальным растворам другие вещества не рекомендуется.

Упаковка. По 4 мл в ампуле. По 5 ампулы в контурной ячейковой упаковке. По 1 контурной ячейковой упаковке в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Сенексі, Франция/ Cenexi, France.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

52 Ру Марсель есть Жак Гоше, Фонтеней су Буа, 94120, Франция/

52 Rue Marcel et Jacques Gaucher, Fontenay sous Bois, 94120, France.