Берлиприл® 20

Регистрационный номер: UA/7553/01/02

Импортёр: БЕРЛІН-ХЕМІ АГ
Страна: Германия
Адреса импортёра: Глиникер Вег 125, 12489 Берлин, Германия.

Форма

таблетки по 20 мг, по 10 таблетки в блистере, по 3 блистеры в картонной коробке

Состав

1 таблетка содержит еналаприлу малеату 20 мг

Виробники препарату «Берлиприл® 20»

Менарини-фон Хейден ГмбХ(упаковка)
Страна производителя: Германия
Адрес производителя: Лейпцигер штрасе 7-13, 01097 Дрезден, Германия
БЕРЛІН-ХЕМІ АГ(производство "in bulk", упаковка, контроль и выпуск серий)
Страна производителя: Германия
Адрес производителя: Темпельхофер Вег 83, 12347 Берлин, Германия(производство "in bulk" и контроль серий);
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

БЕРЛІПРИЛâ 10/ БЕРЛІПРИЛâ 20

Состав

действующее вещество: enalapril;

Берліприлâ 10: 1 таблетка содержит еналаприлу малеату 10 мг;

Берліприлâ 20: 1 таблетка содержит еналаприлу малеату 20 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магнию карбонат легок, натрию крохмальгликолят(тип А), желатин, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат, железа оксид(Е 172) : коричневый(Берліприлâ 10) или красный(Берліприлâ 20).

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физически-химические свойства:

Берліприлâ 10: слегка двояковыпуклые таблетки со скошенными краями и насечкой для разделения с одной стороны, бледно-коричневого цвета;

Берліприлâ 20: слегка двояковыпуклые таблетки со скошенными краями и насечкой для разделения с одной стороны, бледно-красноватого цвета.

Таблетки можно разделить на уровне половины.

Фармакотерапевтична группа. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, монокомпонентные. Код АТХ С09А А02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Берліприлâ(еналаприлу малеат) - это соль малеиновой кислоты еналаприлу, что есть производным двух аминокислот, L- аланину и L- пролина.

Ангиотензинпревращающий фермент(АПФ) есть пептидилдипептидазой, которая катализирует превращение ангиотензина I в пресорну вещество ангиотензин II. После всасывания, еналаприлу малеат поддается гидролизу с образованием еналаприлату, который подавляет АПФ. В результате такого притеснения АПФ концентрация ангиотензина II в плазме крови уменьшается, что в свою очередь, приводит к повышению активности ренину в плазме крови(в результате блокирования механизма негативной обратной связи высвобождения ренину), и к уменьшению секреции альдостерону.

АПФ есть идентичным к кинази II. Таким образом, Берліприлâ может также блокировать распад брадикинина, мощного вазодепресорного пептида. Однако роль, которую играет данный эффект в терапевтическом действии препарата, остается неизученной.

Механизм действия.

Механизм антигипертензивного действия препарата Берліприлâ в первую очередь связан с притеснением ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, еналаприл может снижать артериальное давление даже у пациентов с низькорениновой гипертензией.

Фармакодинамічні эффекты.

Применение Берліприлуâ у пациентов с артериальной гипертензией приводит снижение артериального давления и в горизонтальном, и в вертикальном положении, без значительного повышения частоты сердечных сокращений.

Редко возникает симптоматическая ортостатическая гипотензия. У некоторых пациентов оптимальное снижение артериального давления возникает лишь через несколько недель терапии. Резкое прекращение терапии Берліприломâ не связано с резким повышением артериального давления.

Эффективное притеснение активности АПФ обычно наступает через 2-4 часы после перорального применения индивидуальной дозы еналаприлу малеату. Антигипертензивное действие, как правило, отмечают уже через 1 час после применения, а максимальное снижение артериального давления достигается через 4-6 часы после приема препарата. Длительность действия зависит от дозы. Однако при рекомендованных дозах антигипертензивное и гемодинамическое действие длится по меньшей мере в течение 24 часов.

Исследование гемодинамики у больных на ессенциальну артериальную гипертензию доказали, что снижение артериального давления сопровождалось уменьшением периферического сопротивления в артериях и увеличением минутного объема крови, но частота сердечных сокращений почти не изменялась. После применения Берліприлуâ кровообращение в почках увеличивалось; степень клубочковой фильтрации оставалась неизменной. Признаки задержки натрия и воды не наблюдались. Однако у пациентов, в которых скорость клубочковой фильтрации к началу терапии была низкой, этот показатель, как правило, повышался.

В краткосрочных клинических исследованиях у пациентов с диабетом и без него с заболеванием почек после приема еналаприлу мaлeaту наблюдалось уменьшение альбуминурии, а также уменьшение выведения с мочой IgG и общего белка.

При одновременном применении диуретических средств группы тиазидив антигипертензивное действие Берліприлуâ имеет адитивний характер. Берліприлâ может уменьшить или предупредить проявления гипокалиемии, индуктируемой тиазидом.

У пациентов с сердечной недостаточностью, которые принимают препараты группы наперстянки и диуретические средства, после перорального или внутривенного применения еналаприлу малеату наблюдалось уменьшение периферического сопротивления и снижение артериального давления. Минутный объем крови увеличивался, тогда как частота сердечных сокращений(какая у пациентов с сердечной недостаточностью обычно повышена) наоборот - уменьшалась. Так же снижалось давление в конечных легочных капиллярах. Переносимость физической нагрузки и степень сердечной недостаточности, определенные по критериям Нью-йоркской Ассоциации кардиологов, улучшились. При длительном лечении эти эффекты хранятся.

У пациентов с сердечной недостаточностью от легкого к умеренной степени тяжести еналаприл замедлял прогресс дилатации/ увеличения сердца и сердечной недостаточности, определенных за уменьшением конечного диастоличного и систолического объемов в левом желудочке и за улучшением фракции выбросов.

Клиническая эффективность и безопасность.

В многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании(SOLVD, исследование профилактики) изучали популяцию пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка(фракция выбросов < 35 %). 4228 пациенты были рандомизированы в группы приема плацебо(n=3D2117) или еналаприлу малеату(n=3D2111). В группе плацебо 818 лица имели сердечную недостаточность или умерли(38,6 %), сравнительно с 630 пациентами в группе еналаприлу малеату(29,8 %) (снижение риска : 29 %; 95 % ДІ: 21-36 %; p<0,001).

518 пациенты в группе плацебо(24,5%) и 434 в группе еналаприлу малеату(20,6 %) умерли или были госпитализированы через развитие сердечной недостаточности или осложнение уже существующего заболевания(снижение риска 20 %; 95 % ДІ: 9-30 %; p<0.001).

В многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании(SOLVD, исследование лечения) изучали популяцию пациентов с клиническими проявлениями застойной сердечной недостаточности в результате систолической дисфункции(фракция выбросов <35 %). 2569 пациенты, которые получали традиционное лечение сердечной недостаточности, были рандомизированы разделенные на группы приема плацебо(n=3D1284) или еналаприлу малеату(n=3D1285). В группе плацебо было зарегистрировано 510 летальные случаи(39,7 %) сравнительно с 452 случаями в группе еналаприлу(35,2 %) (снижение риска : 16 %; 95 % ДІ: 5-26 %; p=3D0,0036). В группе плацебо было зарегистрировано 461 летальный случай через сердечно-сосудистые заболевания сравнительно с

399 случаями в группе еналаприлу(снижение риска : 18 %, 95 % ДІ: 6-28 %, p<0,002) главным образом в результате уменьшения летальности от прогрессивной сердечной недостаточности (251 случай в группе плацебо сравнительно с 209 случаями в группе еналаприлу (снижения риска : 22 %, 95 % ДІ: 6-35 %). Несколько пациентов умерли или были госпитализированы через прогресс сердечной недостаточности (736 пациенты в группе плацебо и 613 - в группе еналаприлу (снижения риска : 26 %; 95 % ДІ, 18-34 %; p<0,0001). В целом у пациентов с дисфункцией левого желудочка в исследовании SOLVD еналаприл снижал риск инфаркта миокарда на 23% (95 % ДІ: 11-34 %; p<0,001), а также риск госпитализации по поводу нестабильной стенокардии на 20 % (95 %

ДІ: 9-29 %; p<0,001).

В двух масштабных рандомизированных контролируемых исследованиях(ONTARGET(ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial/Текущее международное исследование применения телмисартану отдельно и в комбинации из рамиприлом) и VA NEPHRON - D(The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes/Исследования лечения диабетической нефропатии)) изучалось применение ингибитора АПФ в комбинации с блокатором рецепторов ангиотензина ІІ.

Исследования ONTARGET проводили среди пациентов, которые имели сердечно-сосудистое или церебро-васкулярне заболевание в анамнезе, или сахарный диабет 2-го типа, что сопровождалось признаками повреждения органов-мишеней. В исследовании VA NEPHRON - D участвовали пациенты с сахарным диабетом 2-го типа и диабетической нефропатией. В ходе этих исследований был выявлен незначительный благоприятный эффект относительно результатов почечных та/або сердечно-сосудистых нарушений и снижения летальности, тогда как наблюдался повышенный риск развития гиперкалиемии, острого поражения почек та/або гипотензии сравнительно с монотерапией. Учитывая похожие фармакодинамични свойства, эти результаты также касаются и других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II.

Именно поэтому пациентам с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Исследование ALTITUDE(Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints/Применение алискирену при диабете 2-го типа, с использованием сердечно-почечных конечных точек) было смоделировано с целью определения преимуществ добавления алискирену к стандартной терапии ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II для пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и хронической болезнью почек или сердечно-сосудистым заболеванием, или обоими. Исследование было досрочно прекращено через повышенный риск возникновения нежелательных явлений. Летальный случай в виду сердечно-сосудистого заболевания или инсульт чаще возникали в группе алискирену, чем в группе плацебо, а также серьезные нежелательные явления, которые являются предметом исследования(гиперкалиемия, гипотензия и почечная дисфункция).

Деть

Существует ограниченный опыт применения препарата детям с артериальной гипертензией возрастом

> 6 годы. В клинических исследованиях с участием 110 дети с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет, в которых масса тела представляла ≥ 20 кг, а скорость клубочковой фильтрации > 30 мл/хв/1,73 м2, пациенты, масса тела которых была < 50 кг получали 0,625 мг; 2,5 мг или 20 мг еналаприлу малеату ежедневно, а пациенты с массой тела свыше ≥ 50 кг получало 1,25 мг; 5 мг или 40 мг еналаприлу малеату ежедневно. При приеме 1 раз в сутки еналаприлу малеат снижал артериальное давление в зависимости от дозы. Дозозависимый антигипертензивный эффект наблюдался во всех подгруппах(по возрасту, стадией Таннера, статью, расой). Однако при применении наименьших исследуемых доз 0,625 мг и 1,25 мг, что отвечает в среднем 0,02 мг/кг 1 раз в сутки, не было выявлено соответствующей антигипертензивной эффективности. Максимальная доза препарата, что изучали во время исследования, представляла 0,58 мг/кг(до 40 мг) 1 раз ежедневно. Профиль нежелательных явлений у детей был аналогичным потому, что наблюдался у взрослых пациентов.

Фармакокинетика.

Всасывание. После перорального приема еналаприлу малеат быстро всасывается и его максимальная концентрация в плазме крови наблюдается через 1 час. После перорального применения таблетки еналаприлу малеату всасывания, которое определяется за степенью повторного определения в моче, представляет приблизительно 60 %. Наличие еды в желудочно-кишечном тракте не влияет на всасывание Берліприлуâ при пероральном приложении. После всасывания еналаприлу малеат, употребленный перорально, поддается быстрому и полномасштабному гидролизу к еналаприлату, мощного ингибитора ангиотензинперетворюваль-

ного ферменту. Пек концентрации еналаприлату в плазме крови достигается через 4 часы после приема пероральной дозы таблетки еналаприлу.

Эффективный период полувыведения(Т½) еналаприлату после многократного перорального приложения представляет 11 часы. У людей с нормальной функцией почек стабильная концентрация еналаприлату в сыворотке крови достигалась после четырех дней лечения.

Распределение. В диапазоне терапевтически значимых концентраций у человека связывания с протеинами плазмы крови не превышает 60%.

Биотрансформация. Кроме превращения в еналаприлат, данных о дальнейшем значимом метаболизме еналаприлу малеату нет.

Выведение. Еналаприлат выводится преимущественно почками. Основным компонентом у мочи является еналаприлат, количество которого представляет 40 % от принятой дозы, и неизменен еналаприлу малеат(приблизительно 20 %).

Нарушение функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью экспозиция еналаприлу малеату и еналаприлату в организме повышена. У пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью(клиренс креатинина 40-60 мл/хв) значения AUC(площади под кривой) еналаприлату во время постоянного приложения 5 мг/сутки было приблизительно в 2 разы выше, чем у больных с нормальной функцией почек. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина

≤ 30 мл/хв) это значение AUC увеличилось приблизительно в 8 разы. На этой стадии почечной недостаточности эффективный период полувыведения еналаприлату после многократного применения еналаприлу малеату продлевается, а достижение стационарного уровня замедляется(см. раздел "Способ применения и дозы").

Еналаприлат можно удалить из крови с помощью гемодиализа. Степень его диализации представляет 62 мл/мин.

Деть

Были проведенные исследования фармакокинетики с применением многократных доз в 40 детей, мальчиков и девочек, с артериальной гипертензией в возрасте от 2 месяцев до 16 лет, которые принимали еналаприл малеат перорально в дозе от 0,07 до 0,14 мг/кг на сутки. В фармакокинетике еналаприлату больших расхождений между детьми и взрослыми не выявлено. Результаты свидетельствуют об увеличении AUC(при нормировании доз в расчете на массу тела) с возрастом, однако такого увеличения AUC не наблюдалось, если дозы нормировались в расчете на площадь тела. В стационарном состоянии средний эффективный период полунакопления еналаприлату представлял

14 часы.

Кормление груддю

Через 4-6 часы после приема однократной пероральной дозы 20 мг у пяти женщин после родов средняя максимальная концентрация еналаприлу в грудном молоке равнялась 1,7 мкг/л(диапазон 0,54-5,9 мкг/л).

Средняя максимальная концентрация еналаприлату в грудном молоке представляла 1,7 мкг/л(диапазон 1,2 - 2,3 мкг/л); пики концентраций наблюдались в разное время в течение до 24-часового периода. Исходя из значений максимальной концентрации в грудном молоке, максимальный объем потребления ребенком, который находится исключительно на грудном кормлении, представляет 0,16 % от материнской дозы.

Максимальная концентрация еналаприлу в грудном молоке женщины, которая перорально принимала еналаприл в дозе 10 мг на сутки в течение 11 месяцев, представляла 2 мкг/л через 4 часы после приема дозы, а максимальная концентрация еналаприлату - 0,75 мкг/л - приблизительно через 9 часы после приема дозы. Общее количество еналаприлу и еналаприлату в грудном молоке, что измеряли в течение суток, представляла 1,44 мкг/л и 0,63 мкг/л соответственно.

Не возможно было определить концентрацию еналаприлату в грудном молоке(<0,2 мкг/л) через 4 часы после приема однократной дозы еналаприлу 5 мг у одной матери и дозы 10 мг у двух матерей; концентрации еналаприлу не были определены.

Клинические характеристики

Показание

· Лечение артериальной гипертензии.

· Лечение сердечной недостаточности с имеющимися симптомами.

· Профилактика симптоматической сердечной недостаточности у больных с бессимптомной дисфункцией левого желудочка(фракция выбросов ≤35 %).

Противопоказание

· Повышенная чувствительность к еналаприлу малеату, к любому из вспомогательных веществ или других ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента(ІАПФ).

· Наличие в анамнезе ангионабряку, который развился в результате назначения терапии ингибиторами АПФ.

· Наследственный или идиопатический ангионабряк.

· Противопоказано беременным и женщинам, которые планируют забеременеть(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

· Противопоказано назначать Берліприлâ одновременно с препаратами, которые содержат алискирен, пациентам с сахарным диабетом и нарушением функции почек(ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м2).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Калійзберігаючі диуретики или препараты калия

Ингибиторы АПФ уменьшают вызванные диуретиками потери калию. Калійзберігаючі диуретики(например спиронолактон, еплеренон, триамтерен или амилорид), препараты калия или калийсодержащие заменители соли могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Если через выявленную гипокалиемию одновременное приложение все же необходимо, то их следует применять очень осторожно и при регулярном контроле уровня калия сыворотки крови(чудес раздел "Особенности применения").

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РAAС)

Данные клинических исследований свидетельствуют о том, что в сравнении с применением монокомпонентных средств, которые оказывают влияние на РААС, двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) при одновременном приложении с ингибиторами АПФ, блокаторами рецепторов ангиотензина II или алискиреном связана с повышенной частотой возникновения нежелательных явлений, таких как, например, гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек(в том числе острая почечная недостаточность) (см. раздел "Противопоказания", "Побочные реакции", "Особенности применения").

Диуретические средства(тиазидового ряду или петлевые диуретики)

Предыдущее лечение диуретиками в высоких дозах может в начале терапии еналаприлу малеатом привести к гиповолемии и таким образом повысить риск развития гипотензии(см. раздел "Особенности применения"). Гипотензивный эффект можно уменьшить, если отменить диуретик, компенсировать недостаток жидкости или солей в организме, если начать терапию еналаприлом с его низких доз.

Тромболітики

Сообщалось о повышенном риске возникновения ангионабряку у пациентов, которые при применении алтеплази сопутствующий принимают ингибиторы АПФ, включая еналаприл(см. "Особенности применения").

Ингибиторы mTOR(например сиролимус, еверолимус, темсиролимус)

Пациенты, которые сопутствующий принимают ингибиторы mTOR, могут находиться под повышенным риском возникновения ангионабряку(см. "Особенности применения").

Комбинация триметоприму и сульфаметоксазолу

Пациенты, которые одновременно применяют комбинированные лекарственные средства триметоприму и сульфаметоксазолу, могут находиться под повышенным риском возникновения гиперкалиемии(см. "Особенности применения").

Другие антигипертензивные препараты

Одновременное применение этих средств может усиливать гипотензивный эффект еналаприлу. Одновременное приложение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами также может приводить к дальнейшему снижению артериального давления.

Литий

Были сообщения о преходящем повышении концентрации лития в сыворотке крови и о его токсичных эффектах при одновременном приложении с ингибиторами АПФ. При одновременном применении диуретиков тиазидового ряда и ингибиторов АПФ может повыситься концентрация лития в сыворотке крови и тем же - риск интоксикации литием. Поэтому одновременное применение еналаприлу малеату и литию не рекомендуется; если эта комбинация все же необходима, то рекомендуется осуществлять тщательный контроль уровня сывороточного лития(см. раздел "Особенности применения").

Трициклічні антидепресанти/нейролептики/засоби для анестезии и наркоза

Одновременное применение ингибиторов АПФ с определенными анестетиками, трицикличними антидепрессантами и нейролептиками может привести к дальнейшему снижению артериального давления(см. раздел "Особенности применения").

Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства, в том числе селективные ингибиторы ЦОГ- 2

Постоянное применение нестероидных противовоспалительных лекарственных средств может ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

При одновременном применении НПЗЛЗ, включая селективные ингибиторы ЦОГ- 2 и антагонисты рецепторов ангиотензина II или ингибиторы АПФ, эффекты относительно повышения уровня калия в сыворотке крови повышаются и могут привести к ухудшению функции почек. Эти явления, обычно, имеют оборотный характер. В одиночных случаях может иметь место острая почечная недостаточность, особенно у пациентов со снижением почечной функции(например, пациенты пожилого возраста или больные со снижением количества жидкости в организме, в том числе в результате применения диуретических средств).

Поэтому следует с осторожностью назначать такую комбинацию лекарств пациентам с нарушенной функцией почек. Как в начале лечения одновременно с отмеченными средствами, так и периодически после окончания их приложения пациенту необходимо обеспечить соответствующее поступление жидкости в организм и контроль функции почек.

Препараты золота

В одиночных случаях зарегистрированное возникновение нитритоидних реакций(симптомы, которые включают приливы в лицо, тошноту, блюет и артериальную гипотензию) у больных, которые получали лечение инъекционными препаратами золота(натрию ауротиомалат) и сопутствующий применяли терапию ингибиторами АПФ, в том числе еналаприлом.

Симпатомиметические средства

Симпатомиметические средства могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Антидиабетические лекарственные средства

Результаты эпидемиологических исследований указывают, что при одновременном применении ингибиторов АПФ и антидиабетических средств(инсулин, пероральные гипогликемические средства) возможное усиление гипогликемического действия по риску гипогликемии. Очевидно, такие случаи имеют место, в частности в первые недели комбинированного лечения, а также у пациентов со снижением функции почек(см. раздел "Особенности применения").

Алкоголь

Алкоголь усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Ацетілсаліцилова кислота, β-блокатори

Еналаприл можно безопасно применить одновременно с ацетилсалициловой кислотой(в дозах, которые применяют в кардиологии) и β-блокаторами.

Особенности применения

Симптоматическая артериальная гипотензия.

У пациентов с неускладненой артериальной гипертензией артериальная гипотензия наблюдается редко. При недостатке жидкости в организме, например в результате применения диуретических средств, употребления еды с малым содержанием соли, проведения гемодиализа, диареи или блюет у больных артериальной гипертензией при лечении Берліприлом® симптоматическая артериальная гипотензия развивается чаще(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий", "Побочные реакции"). У больных с сердечной недостаточностью, которая сопровождается почечной недостаточностью или без нее, также может наблюдаться артериальная гипотензия. Чаще всего это возникает у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью на фоне применения больших доз петлевых диуретических средств, наличия гипонатриемии или функционального почечного нарушения. У таких пациентов начинать терапию Берліприломâ следует под надзором врача, который контролирует подбор дозы Берліприлу® та/або диуретика. Так же можно делать с больными ишемической болезнью сердца или цереброваскулярной патологией, в которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или к инсульту. В случае развития артериальной гипотензии пациента необходимо перевести в горизонтальное положение и провести, в случае необходимости, внутривенную инфузию раствора натрия хлорида. Преходящая артериальная гипотензия при применении Берліприлуâ не является противопоказанием для дальнейшего лечения, которое можно продолжить после нормализации артериального давления, благодаря компенсирование объема циркулирующей крови. У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или сниженным артериальным давлением под воздействием Берліприлу® может наблюдаться дополнительное снижение артериального давления. Такой эффект является полностью ожидаемым и обычно не является поводом для отмены лекарственного средства. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, то может возникнуть необходимость уменьшения дозы та/або отмены диуретика та/або Берліприлу®.

Аортальный или митральный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия.

Как и все вазодилататори, ингибиторы АПФ следует назначать с осторожностью пациентам с обструкцией исходного отверстия левого желудочка и обструкцией пути оттока; их приема следует избегать в случае кардиогенного шока и гемодинамически значительной обструкции.

Нарушение функции почек.

У пациентов со снижением функции почек(клиренс креатинина < 80 мл/хв) начальную дозу еналаприлу малеату следует подбирать в зависимости от клиренса креатинина у пациента(см. раздел "Способ применения и дозы"), а потом пидтримуючу дозу подбирать в зависимости от реакции пациента на лечение. У таких пациентов контроль калия и креатинина сыворотки крови является рутинным в рамках обычного медицинского наблюдения.

В частности, были сообщения о развитии почечной недостаточности при применении еналаприлу малеату, преимущественно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с заболеваниями почек, которые были первопричиной заболевания, в том числе со стенозом почечных артерий. Такая почечная недостаточность, связанная с терапией еналаприлом малеатом, носит оборотный характер при условии ее своевременной диагностики и соответствующего лечения.

У некоторых больных артериальной гипертензией, которые не имели ранее явного заболевания почек, комбинация еналаприлу малеату с диуретическим средством может привести к повышению уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови. В таких случаях может возникнуть потребность в уменьшении дозы еналаприлу малеату та/або отмене диуретика. В такой ситуации стоит рассмотреть возможность стеноза почечных артерий как причину этих явлений(см. раздел "Особенности применения". Реноваскулярна гипертензия).

Реноваскулярна гипертензия.

У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной функционирующей почки при лечении ингибиторами АПФ существует высокий риск снижения артериального давления или развития почечной недостаточности. При этом может возникнуть потеря функции почек, которая проявляется лишь незначительными изменениями показателей креатинина сыворотки крови. Лечение этих пациентов нужно начинать с низких доз и под пристальным надзором врача, тщательным образом титруя дозу и контролируя почечную функцию.

Трансплантация почек.

Опыт применения Берліприлу® пациентам, которые недавно перенесли трансплантацию почки, отсутствующий, потому лечение таких пациентов этим препаратом не рекомендуется.

Нарушение функции печенки.

При лечении ингибиторами АПФ изредка наблюдался синдром, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует вплоть до молниеносного печеночного некроза(иногда) с летальным результатом. Патогенез этого синдрома неясен. В случае пациентов, в которых при лечении ингибиторами АПФ наблюдается желтуха или выраженное повышение уровня печеночных ферментов, необходимо прекратить терапию ингибиторами АПФ и назначить соответствующее лечение.

Нейтропения/агранулоцитоз.

Были сообщения о развитии нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемиях у пациентов, которые получали терапию ингибиторами АПФ. У пациентов с нормальной почечной функцией и без особенных факторов риска нейтропения появляется редко. Еналаприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозом сосудов, которые проходят имуносупресантну терапию, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, или при комбинации этих усложняющих факторов, особенно если уже существует нарушение функции почек. В некоторых из этих пациентов возникали тяжелые инфекционные заболевания, которые иногда не поддавались интенсивной антибиотикотерапии. Если еналаприлу малеат применяется у таких пациентов, им рекомендуется регулярный контроль количества лейкоцитов крови, а пациенты обязаны информировать врача обо всех признаках любой инфекции.

Гиперчувствительность/ангионабряк.

Были зарегистрированные сообщения о развитии ангионабряку лица, конечностей, губ, языка, голосовых связок та/або гортанях у пациентов, которые получали лечение ингибиторами ангиотензиперетворювального фермента, включая Берліприл®. Эти явления могут появиться во время лечения в любой момент. В таких случаях, Берліприл® надо немедленно отменить и установить за пациентом тщательный надзор того, чтобы к выписке из больницы убедиться в полном обратном развитии симптомов. Даже тогда, когда происходит отек только языка без нарушения дыхания, пациенты могут нуждаться продленного наблюдения, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточным.

Были также зарегистрированные сообщения об одиночных летальных случаях на фоне развития отека гортани и языка. При отеке языка, надгортанника или гортани существует повышенный риск возникновения обструкции дыхательных путей, особенно у больных, которые перенесли операцию на дыхательных путях. При привлечении языка, голосовых связок или листаемые с появлением угрозы обструкции дыхательных путей необходимо безотлагательно начать соответствующее лечение, например, подкожное введение раствора адреналина в соотношении 1: 1000(0,3-0,5 мл), та/або принять меры для обеспечения проходности дыхательных путей.

У представителей негроидной расы в сравнении с другими расами зарегистрирована большая частота случаев ангионабрякив при терапии ингибиторами АПФ.

У пациентов с наличием в анамнезе ангионабряку, вызванного не ингибиторами АПФ, возможно, есть повышенный риск его развития при применении ингибиторов АПФ(также см. раздел "Противопоказания").

При сопутствующей терапии ингибиторов АПФ с ингибиторами mTOR(например сиролимус, еверолимус, темсиролимус), альтеплази(тромболитическая терапия), выявлен повышенный риск возникновения ангионабряку(например отек дыхательных путей или языка с респираторным нарушением или без него).

Анафілактоїдні реакции во время десенсибилизирующей терапии, направленной против яда перепончатокрылых.

Изредка при проведении десенсибилизирующей терапии против яда перепончатокрылых и одновременном применении ингибиторов АПФ наблюдались анафилактоидни реакции, которые представляют угрозу для жизни. Этих реакций можно избежать, временно отменив ингибиторы АПФ к началу десенсибилизирующей терапии.

Анафілактоїдні реакции во время плазмафереза липопротеидов низкой плотности.

При одновременном применении ингибиторов АПФ во время проведения плазмафереза липопротеидов низкой плотности(ЛПНЩ-аферез) с применением декстрансульфату изредка имели место анафилактоидни реакции, которые представляют угрозу для жизни. Если ЛПНЩ-аферез показан, то ингибиторы АПФ также следует временно заменить другими средствами для лечения артериальной гипертензии и сердечной недостаточности.

Пациенты, которые лечатся методом гемодиализа.

Сообщалось об анафилактоидни реакциях у пациентов, которые находятся на диализе с использованием мембран с высокой плотностью потока(например, "AN 69®") и одновременно применяют ингибиторы АПФ. У таких пациентов, следует рассматривать применение диализных мембран другого типа или гипотензивного средства другой группы.

Пациенты, которые страдают на сахарный диабет.

Пациентам, больным сахарным диабетом, которые получают лечение пероральными антидиабетическими лекарственными средствами или инсулином, и которым дополнительно назначили ингибиторы АПФ, следует тщательным образом контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в течение первого месяца комбинированного приложения(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Кашель.

Сообщалось о возникновении кашля при лечении ингибиторами АПФ. Обычно кашель носит непродуктивный стойкий характер и прекращается потом отмены препарата. Кашель вследствие лечения ингибитором АПФ необходимо учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

Оперативные вмешательства/анестезия.

Во время больших хирургических операций или при анестезии с применением средств, которые вызывают артериальную гипотензию, еналаприлу малеат блокирует образование ангиотензина II вторично к компенсаторному освобождению ренину. Если при этом возникает артериальная гипотензия, которую можно объяснить этими механизмами взаимодействия, она может быть видкорегована путем увеличения объема жидкости.

Гиперкалиемия.

У некоторых пациентов при лечении ингибиторами АПФ, в том числе еналаприлом, наблюдалось повышение концентрации уровня калия в сыворотке крови. Факторами риска развития гиперкалиемии являются: почечная недостаточность, ухудшение функции почек, век свыше 70 лет, сахарный диабет, гипоальдостеронизм, интеркуррентные факторы, в частности, дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное применение калийзберигаючих диуретических препаратов(например спиронолактон, еплеренон, триамтерен или амилорид); применение препаратов калия или калийсодержащих заменителей соли; а также других активных веществ, которые способны повышать уровень калия в сыворотке крови(например гепарин, комбинация триметоприму/ сульфаметоксазолу); применения калийзберигаючих лекарственных средств, пищевых добавок с содержимым калия или калийсодержащих заменителей соли у пациентов с нарушением функции почек. Гиперкалиемия способна повлечь развитие тяжелых аритмий, иногда с летальным следствием. Если применение этих препаратов одновременно с еналаприлом считается целесообразным, то лечение следует проводить с осторожностью, при этом рекомендуется проводить регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Литий.

В целом препараты лития не рекомендуется комбинировать из еналаприлом(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС).

Существуют доказательства того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирену увеличивает риск развития гипотензии, гиперкалиемии и снижает функцию почек(в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому осуществлять двойную блокаду РААС с помощью комбинированной терапии с ингибиторами АПФ, блокаторами рецепторов ангиотензина II или алискиреном не рекомендуется(см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Фармакодинамика").

Если двойная блокада считается абсолютно необходимой, проводить терапию следует под тщательным надзором врача и осуществлять периодический мониторинг функции почек, уровней электролитов и артериального давления.

У пациентов с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина ІІ.

Лактоза.

Берліприлâ содержит лактозу, и потому пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, дефицитом лактазы и синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы этот препарат применять не следует. Содержимое лактозы в 1 таблетке препарата Берліприлâ содержит меньше чем 200 мг лактозы в таблетке.

Применение детям.

Даны относительно эффективности и безопасности применения еналаприлу малеату у детей в возрасте от 6 лет, которые страдают на артериальную гипертензию, ограниченные, а опыт применения при других показаниях отсутствует. Фармакокінетичні даны относительно применения препарата у детей в возрасте от 2 месяцев ограничены. Берліприл® назначен только детям с артериальной гипертензией, но он не рекомендуется для применения при других показаниях.

Из-за отсутствия соответствующей информации не рекомендуется применять еналаприл детям с показателем клубочковой фильтрации < 30 мл/хв/1,73 м2(см. раздел "Способ применения и дозы").

Беременность.

Не следует начинать лечения ингибиторами АПФ в период беременности.

В случае необходимости длительной терапии ингибиторами АПФ женщинам, которые планируют беременность, показано альтернативное лечение антигипертензивными средствами, профиль безопасности применения которых в период беременности установлен(см. разделы "Противопоказания" и "Применения в период беременности или кормления груддю).

Если диагностирована беременность, то лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных(см. разделы "Противопоказания", "Применения в период беременности или кормления груддю").

Этнические отличия.

Как и другие ингибиторы АПФ, еналаприл менее эффективно снижает артериальное давление у чернокожих пациентов чем у нечернокожих пациентов, возможно, через высокую распространенность низкого уровня ренину среди представителей чернокожей популяции, которые болеют гипертонией.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Противопоказано применять препарат беременным женщинам и женщинам, которые планируют беременность.

Если беременность подтверждена во время терапии этим лекарственным средством, его приложение надо немедленно прекратить и начать лечение альтернативными средствами, если это необходимо.

Эпидемиологические данные относительно риска тератогенеза в результате применения ингибиторов АПФ во время первого триместру беременности не были убедительными, однако незначительное повышение риска не исключается. В случае необходимости длительной терапии ингибиторами АПФ женщинам, которые планируют беременность, показано альтернативное лечение антигипертензивными средствами, безопасность применения которых в период беременности определенно.

Терапия ингибиторами АПФ во время ІІ и ІІІ триместру беременности вызывает фетотоксичнисть(нарушение функции почек, олигогидрамнион, замедление окостенения костей черепа) и неонатальную токсичность(почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).

У матери существует риск возникновения олигогидрамниону, что может повлечь снижение функции почек плода и контрактуру мышц конечностей, деформации костей черепа и лица, развитие гипоплазии легких.

Если прием ингибиторов АПФ происходил в течение второго триместру беременности, рекомендовано ультразвуковое обследование почек и черепа.

Детей, матери которых в период беременности применяли ингибиторы АПФ, следует тщательным образом наблюдать на предмет артериальной гипотензии(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения").

Период кормления груддю.

Ограничены фармакокинетични данные подтверждают содержимое ингибиторов АПФ в молоке матери в незначительной концентрации(см. раздел "Фармакокинетика"). Хотя такие концентрации и считаются клинически не значимыми, применение Берліприлуâ не рекомендуется в период кормления груддю недоношенных и младенцев в первые несколько недель после рождения, поскольку существует гипотетический риск эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы и почек, а также через недостаточный опыт в этом вопросе. Если новорожденный ребенок старший, тогда в таких случаях лечения Берліприлом® женщин, которые кормят груддю, можно рассматривать лишь если лечение необходимо для матери, а за ребенком будут наблюдать относительно появления любых побочных эффектов.

Фертильность.

Исследования относительно эффектов Берліприлу® на фертильность человека не проводились.

Результаты исследований репродуктивной токсичности свидетельствуют, что еналаприл не имеет влияния на фертильность и репродуктивные характеристики у крыс.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При управлении автотранспортом и работе с другими механизмами следует учитывать возможность возникновения головокружения или слабости.

Способ применения и дозы

Дозу препарата следует подбирать индивидуально в зависимости от состояния пациента(см. раздел "Особенности применения") и от действия препарата на артериальное давление.

Прием еды не влияет на процесс всасывания Берліприлуâ.

Артериальная гипертензия

Начальная доза Берліприлу® представляет от 5 мг до 20 мг в зависимости от степени тяжести гипертензии и состояния пациента(см. дальше). Препарат Берліприлâ принимать 1 раз в сутки.

При артериальной гипертензии легкой степени рекомендованная начальная доза препарата представляет 5-10 мг.

У пациентов с выраженной активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(например при реноваскулярний гипертензии, нарушениям солевого та/або жидкостного баланса, декомпенсации сердечной деятельности или тяжелой артериальной гипертензии) после приема начальной дозы может иметь место значительное снижение артериального давления. У таких пациентов лечения надо начинать с дозы 5 мг или из меньшей дозы и под тщательным надзором врача.

При предыдущей терапии диуретиками в высоких дозах может развиваться дефицит жидкости и возникать риск развития артериальной гипотензии в начале лечения еналаприлом. Для таких пациентов рекомендуется начальная доза 5 мг или ниже. За возможности лечения диуретиками следует прекратить за 2-3 дни до начала лечения Берліприлом®. Следует проверять функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Обычная пидтримуюча доза - 20 мг один раз на сутки. Максимальная пидтримуюча доза представляет 40 мг на сутки.

Сердечная недостаточность/бессимптомная дисфункция левого желудочка

При лечении симптоматической сердечной недостаточности(СН) Берліприл® назначать дополнительно к диуретикам, а при необходимости к препаратам наперстянки или бета-адреноблокаторив. Начальная доза Берліприл® для пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью или бессимптомной дисфункцией левого желудочка(БДЛШ) представляет 2,5 мг, и для того, чтобы установить первичное влияние препарата на артериальное давление, терапию надо начинать под тщательным надзором врача. Если после начала лечения Берліприл® при сердечной недостаточности симптоматической гипотензии не возникает или устраняется, дозу препарата следует постепенно повышать до общепринятой пидтримуючеи дозы 20 мг, которую принимать одноразово или, в зависимости от переносимости пациента, распределять на 2 приемы. Такое титрование дозы рекомендуется проводить в течение 2-4 недель терапии. Максимальная доза представляет 40 мг еналаприлу на сутки, которые следует делить на два приема.

Рекомендованное титрование дозы препарата Берліприлâ у пациентов с сердечной недостаточностью/бессимптомной дисфункцией левого желудочка.

Неделя

Дозирование, мг/сутки

Неделя 1

Дни 1-3: 2,5 мг/сутки* одноразово

Дни 4-7: 5 мг/сутки за 2 приемы

Неделя 2

10 мг/сутки одноразово или за 2 приемы

Недели 3 и 4

20 мг/сутки одноразово или за 2 приемы

* Следует соблюдать особенную осторожность относительно пациентов с нарушением функции почек и пациентов, которые принимают диуретические лекарственные средства(см. раздел "Особенности применения").

Перед и после начала терапии препаратом Берліприл® следует провести тщательный контроль артериального давления и почечной функции(см. раздел "Особенности применения"), поскольку были зарегистрированные сообщения о гипотензии и(реже) как следствие почечной недостаточности. Перед началом лечения препаратом Берліприлâ, в случае возможности, уменьшать дозу диуретиков, что применяют пациенты. Проявление гипотензии в начале лечения Берліприлом® не является признаком ее развития при длительном лечении, и не исключает дальнейшее применение лекарственного средства. Также следует проводить контроль уровня калия сыворотки и почечной функции.

Дозирование при почечной недостаточности

Как правило, следует увеличить интервалы между приемами препарата та/або уменьшить его дозу.

Клиренс креатинина(КК), мл/хв

Начальная доза, мг/сутки

30 < КК < 80 мл/хв

5-10 мг

10 < КК £ 30 мл/хв

2,5 мг

КК £ 10 мл/хв

2,5 мг в дни проведения диализа*

* см. раздел "Особенности применения". Пациенты, которые лечатся методом гемодиализа.

Еналаприлат поддается диализу. Дозу в дни, в которые диализ не проводится, корегувати в зависимости от степени снижения артериального давления.

Пациенты пожилого возраста

Дозу следует подбирать в соответствии с почечным состоянием пациента(см. раздел "Особенности применения").

Деть с артериальной гипертензией возрастом > 6 годы

Клинические данные относительно применения Берліприлу® у больных педиатрического профиля с артериальной гипертензией ограничены(см. разделы "Особенности применения", "Фармакологические свойства").

Если пациент способен глотать таблетки, дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от его состояния, степени снижения артериального давления и массы тела. Детям с массой тела от 20 к <50 кг рекомендованная начальная доза представляет 2,5 мг, а для пациентов с массой тела ≥ 50 кг - 5 мг. Берліприл® назначать 1 раз в сутки. Дозу следует подбирать в зависимости от потребностей пациента. Не следует превышать максимальную суточную 20 мг для пациентов с массой тела от 20 кг к <50 кг и 40 мг для пациентов с массой тела больше 50 кг(см. раздел "Особенности применения").

Берліприл® не рекомендуется детям с показателем клубочковой фильтрации < 30 мл/хв/1,73 м2 из-за отсутствия соответствующей информации.

Способ применения : для орального приложения.

Деть.

Берліприл® противопоказанный детям возрастом младшие 6 годы. Даны относительно эффективности и безопасности применения еналаприлу малеату у детей старшие 6 годы, которые страдают на артериальную гипертензию, ограниченные, а опыт применения при других показаниях отсутствует. Фармакокінетичні даны относительно применения препарата у детей возрастом старших 2 месяцев ограничены. Берліприл® назначен только детям с артериальной гипертензией, но он не рекомендуется для применения при других показаниях.

Из-за отсутствия соответствующей информации не рекомендуется применять Берліприл® детям с показателем клубочковой фильтрации < 30 мл/хв/1,73 м2.

Передозировка

Сведения относительно передозировки у человека ограничены. Наиболее достоверными признаками передозировки доныне считаются выраженная артериальная гипотензия, которая начинается приблизительно через 6 часы после приема препарата и совпадает с блокадой системы ренін-ангіотензин, и ступор. Симптомы, которые связаны с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать циркуляторный шок, электролитные нарушения, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, усиленное сердцебиение, брадикардию, головокружение, тревогу и кашель. После применения 300 мг и 440 мг еналаприлу малеату в сыворотке крови были определенные концентрации еналаприлату в 100 и 200 разы соответственно, выше показателей, которые наблюдались при применении препарата в терапевтических дозах.

Для лечения передозировка рекомендуется внутривенная инфузия раствора натрия хлорида. При появлении артериальной гипотензии пациента следует положить в горизонтальное положение.

Также возможно инфузионное введение ангиотензина ІІ та/або внутривенное введение катехоламинов. Если препарат был принят недавно, следует принять меры относительно выведения еналаприлу малеату(например, вызывание блюющего, промывания желудка, назначения адсорбентов и натрия сульфата). Еналаприлат удаляется из общего кровообращения путем гемодиализа(см. раздел "Особенности применения" : Пациенты, которые лечатся методом гемодиализа). При резистентной брадикардии показанный электрокардиостимулятор. Необходимо постоянно контролировать жизненно важные показатели, уровень электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Побочные реакции

Для оценки частоты возникновения побочных явлений, которые развились в результате применения еналаприлу, используют следующую классификацию: очень часто: ≥ 1/10, часто: ≥ 1/100 − < 1/10; нечасто: ≥ 1/1000 − < 1/100; редко: ≥ 1/10000 − < 1/1000; очень редко: < 1/10000 и неизвестна: отсутствие возможности оценки по имеющимся данным.

Со стороны крови и лимфатической системы : нечасто - анемия(апластична и гемолитическая в том числе); редко - нейтропения, снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, притеснение костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоимунни заболевание.

Со стороны эндокринной системы: неизвестно - синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона(SIADH).

Со стороны обмена веществ и питания : нечасто - гипогликемия(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны нервной системы и психические расстройства: часто - головная боль, депрессия; нечасто - спутывание сознания, сонливость, бессонница, нервозность, парестезии, головокружение; редко: нарушение сна, аномальные сновидения.

Со стороны органов зрения : очень часто - размытость зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - головокружение; часто - артериальная гипотензия(ортостатическая гипотензия в том числе), синкопе, боль в грудной клетке, нарушение ритма, стенокардия, тахикардия; нечасто: ортостатическая гипотензия, усиленное сердцебиение, инфаркт миокарда или сердечно-сосудистые нападения(частота возникновения сравнена с показателями в группе плацебо, а также в группах активного контроля в клинических исследованиях), достоверно, в результате вторичного снижения артериального давления у пациентов с наличием высоких факторов риска(см. раздел "Особенности применения"); редко: синдром Рейно.

Со стороны органов дыхания, органов грудной клетки и средостения : очень часто - кашель; часто - диспноэ; нечасто - ринорея, боль в горле и охрипшая, бронхоспазм/астма; редко - легочный инфильтрат, ринит, аллергический альвеолит/еозильнофильна пневмония.

Со стороны пищеварительного тракта: очень часто - тошнота; часто - диарея, абдоминальная боль, изменение вкусового восприятия; нечасто: кишечная непроходимость, панкреатит, блюет, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость в рту, пептическая язва; редко - стоматит/афтозные язвы, глоссит; очень редко - ангионабряк кишечнику.

Со стороны печенки и желчевыводящей системы : редко - печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный или холестатический гепатит(печеночный некроз в том числе), холестаз(желтуха в том числе).

Со стороны кожи и подкожных тканей : часто - сыпь, реакции гиперчувствительности/ангионабряк лица, конечностей, губ, языка, голосовых связок та/або гортани(см. раздел "Особенности применения"); нечасто - потливость, зуд, крапивница, аллопеция; редко - мультиформна эритема, синдром Стівенса-Джонсона, ексфолиативний дерматит, токсичный эпидермальный некролиз, пузырчатка, эритродермия.

Были зарегистрированные сообщения о комплексе симптомов, который может сопровождаться некоторыми или всеми следующими явлениями, : лихорадкой, серозитом, васкулитом, миалгией/миозитом, артралгией/артритом, позитивный тест на антинуклеарные антитела(ANA), повышением скорости оседания эритроцитов(СОЭ), эозинофилией и лейкоцитозом. Может возникать сыпь, фотосенсибилизация или другие дерматологические проявления.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : нечасто - почечная недостаточность, нарушение функции почек, протеинурия; редко - олигурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : нечасто - импотенция; редко - гинекомастия.

Общие расстройства и реакции в месте введения : очень часто - астения; часто - повышенная утомляемость; нечасто - мышечные судороги, приливы, шум в ушах, ощущение дискомфорта, лихорадка.

Данные лабораторного обследования : часто - гиперкалиемия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови; нечасто - повышение уровня мочевины сыворотки крови, гипонатриемия; редко - повышение уровня печеночных ферментов, повышения показателей билирубина сыворотки крови.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях, которые возникли при применение лекарственного средства в писляреестрацийний период, является чрезвычайно важным. Это позволяет продолжать мониторинг за соотношением польза/риск лекарственного средства. Работникам здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок пригодности. 3 годы.

Не применять препарат после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке!

Условия хранения.

Берліприлâ 10: хранить при температуре не выше 25 °С.

Берліприлâ 20: хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Блистер по 10 таблетки; по 3 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Берліприл® 10 / Берліприл® 20:

1. Берлін-Хемі АГ.

Берліприл® 10:

2. Менаріні-фон Хейден ГмбХ.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Берліприл® 10 / Берліприл® 20:

1. Глінікер Вег 125, 12489 Берлин, Германия.

Берліприл® 10:

2. Лейпцігер штрасе 7-13, 01097 Дрезден, Германия.

Заявитель

Берлін-Хемі АГ

Местонахождение заявителя и его адрес места осуществления деятельности

Глінікер Вег 125, 12489 Берлин, Германия.

Другие медикаменты этого же производителя

БЕРЛИПРИЛ® ПЛЮС 10/25 — UA/5853/01/01

Форма: таблетки по 10 мг/25 мг по 10 таблетки в блистере; по 2 или по 3 блистеры в картонной коробке

ДИКЛОБЕРЛ® 50 — UA/9701/03/01

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, кишечнорастворимые по 50 мг № 50(10х5), № 100(10х10) в блистерах

БЕРЛИПРИЛ® 5 — UA/7553/01/03

Форма: таблетки по 5 мг по 10 таблетки в блистере; по 3 блистеры в картонной коробке

ЙОДОМАРИН® 100 — UA/0156/01/01

Форма: таблетки по 100 мкг, по 50 или по 100 таблетки в флаконе, по 1 флакону в картонной коробке

СИОФОР® 500 — UA/3734/01/02

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 500 мг по 10 таблетки в блистере; по 6 блистеры в картонной коробке