Лотар®

Инструкция по применению

ЛОТАР®

(LOTAR®)

Состав

действующее вещество: лозартан;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит лозартану калию 50 мг или 100 мг;

вспомогательные вещества: магнию стеарат; целлюлоза микрокристаллическая; крахмал прежелатинизований; натрию крохмальгликолят(тип А); лактоза, моногидрат;

оболочка: гидроксипропилцеллюлоза; титану диоксид(Е 171).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 50 мг

круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с черточкой с одной стороны;

таблетки по 100 мг

круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с крестообразной черточкой с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Простые препараты антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Код АТХ С09С А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лозартан - синтетический антагонист рецепторов ангиотензина II(типа АТ1) для приема внутренне. Ангиотензин ІІ - мощный вазоконстриктор, главный активный гормон ренин-ангиотензиновой системы и один из важнейших факторов в патофизиологии гипертензии. Ангиотензин II связывается из AT1- рецептором, имеющимся во многих тканях(например гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце), определяет каскад важных биологических эффектов, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерону. Ангиотензин ІІ также стимулирует пролиферацию гладенькомъязових клеток.

Лозартан селективно связывается из AT1- рецептором. В условиях in vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит - карбоксильная кислота(E - 3174) - блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина ІІ независимо от источника или пути синтеза.

Лозартан не связывает и не блокирует рецепторы других гормонов и ионные каналы. Лозартан не ингибуе АПФ(кининазу ІІ) - фермент, который способствует распаду брадикинина. Вследствие этого эффекты, непосредственно не связанные с блокадой AT1- рецептора(например увеличение выраженности эффектов брадикинина), не ассоциировались с применением лозартану.

Во время применения лозартану устранения негативной оборотной реакции ангиотензина ІІ на секрецию ренину приводит к повышению активности ренину в плазме крови. Такое повышение активности приводит к росту ангиотензина ІІ в плазме крови. Однако антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерону плазмы крови хранятся, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. Потом отмены лозартану активность ренину в плазме крови и показатели уровней ангиотензина ІІ в течение 3 дней возвращаются к начальным значениям.

И лозартан, и его активные метаболит имеют намного высший афинитет к рецепторам типа AT1, чем к рецепторам типа AT2. Активный метаболит в 10-40 разы активнее, чем сам лозартан в одинаковых количествах.

Фармакокинетика.

Всасывание. После перорального приема лозартан хорошо всасывается и поддается метаболизму первого прохождения с образованием активного метаболиту карбоксильной кислоты и неактивных метаболитив. Системная биодоступность лозартану при пероральном приеме представляет приблизительно 33 %. Средние пиковые концентрации лозартану и его активных метаболиту достигаются соответственно через 1 час и 3-4 часы.

Распределение. Связь лозартану и его активного метаболиту с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином, представляет свыше 99 %. Объема распределения - 34 л.

Метаболизм. Приблизительно 14 % дозы лозартану(при приеме внутренне или внутривенном введении) превращается в его активный метаболит. После приема внутренне или после внутривенного введения лозартану, меченого 14С, радиоактивность циркулирующей плазмы крови прежде всего связана с наличием в ней лозартану и его активного метаболиту. Минимальное превращение лозартану в его активный метаболит было отмечено приблизительно у 1 % исследованного лица. Образуются также биологически неактивные метаболити.

Выведение. Плазменный клиренс лозартану и его активного метаболиту представляет приблизительно 600 мл/хв и 50 мл/хв соответственно. Почечный клиренс лозартану и его активного метаболиту представляет приблизительно 74 мл/хв и 26 мл/хв соответственно. При приеме лозартану внутренне приблизительно 4 % дозы выводится в неизмененном виде с мочой и приблизительно

6 % дозы выводится с мочой в виде активного метаболиту. Лозартан и его активные метаболит имеют линейную фармакокинетику при пероральном приеме лозартану калия в дозах до 200 мг.

После приема внутренне плазменные концентрации лозартану и его активных метаболиту снижаются полиекспоненцийно с конечным T1/2 приблизительно в течение 2 часов и 6-9 часы соответственно. При одноразовом приеме препарата в дозе 100 мг ни лозартан, ни его активные метаболит существенно не накапливаются в плазме крови.

Выведение лозартану и его метаболитив происходит с желчью и мочой. После приема внутренне лозартану, меченого 14С, приблизительно 35 % радиоактивной метки оказывается в моче и 58 % - в калении. После внутривенного введения лозартану, меченого 14С, приблизительно 43 % радиоактивной метки оказывается в моче и 50 % - в калении.

Фармакокинетика у особенных групп пациентов. Концентрации лозартану и его активного метаболиту в плазме крови у лиц пожилого возраста с артериальной гипертензией значимо не различаются от данных показателей у младших пациентов с артериальной гипертензией.

Концентрации лозартану в плазме крови были в 2 разы более высокими у женщин с артериальной гипертензией сравнительно с мужчинами с артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболиту у мужчин и женщин не различались.

При приеме лозартану внутренне у пациентов с циррозом печенки алкогольного генеза легкой и умеренной степени тяжести концентрации лозартану и его активного метаболиту в плазме крови оказались в 5 и 1,7 разы(соответственно) больше, чем у молодых здоровых добровольцев мужского пола.

Концентрации лозартану в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина выше 10 мл/хв не отличались от таких у лиц с нормальной функцией почек. При сравнении величина площади под фармакокинетичной кривой у больных, которые находятся на гемодиализе, приблизительно в 2 разы больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

Плазменные концентрации активного метаболиту не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или у больных, которые находятся на гемодиализе.

Клинические характеристики

Показание

- Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых, а также детей в возрасте от 6 лет.

- Лечение заболевания почек у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом ІІ типа с протеинурией ≥ 0,5 г/сутки - как часть антигипертензивной терапии.

- Лечение хронической сердечной недостаточности(у пациентов в возрасте от 60 лет), когда применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента(АПФ) считается невозможным через несовместимость, особенно при кашле, или противопоказанное. Пациентов с сердечной недостаточностью, состояние которых стабилизировалось при применении ингибитора АПФ, не следует переводить на лечение лозартаном. У пациента фракция выбросов левого желудочка должна представлять ≤ 40 %, состояние должен быть клинически стабильным, также пациенту следует придерживаться установленного режима лечения относительно хронической сердечной недостаточности.

- Снижение риска развития инсульта у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, что подтвержден ЭКГ.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любым другим компонентам препарата.

Тяжелая печеночная недостаточность.

Беременные или женщины, которые планируют забеременеть(см. "Применение в период беременности или кормления груддю").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Другие антигипертензивные средства могут увеличивать гипотензивное действие лозартану. Одновременное применение препаратов(например трициклични антидепрессанты, нейролептики, баклофен, амифостин), которые снижают артериальное давление как основной или побочный эффект, может увеличивать риск развития артериальной гипотензии.

При одновременном применении антагонистов ангиотензина II и нестероидных противовоспалительных средств(например селективных ингибиторов циклооксигенази- 2, ацетилсалициловой кислоты в противовоспалительных дозах и неселективных нестероидных противовоспалительных средств) может состояться ослабление гипотензивного эффекта. У пациентов с нарушением функции почек одновременное применение антагонистов ангиотензина II или диуретиков и нестероидных противовоспалительных средств может повлечь ухудшение функции почек, в том числе острую почечную недостаточность и увеличение калия в сыворотке крови.

Данную комбинацию следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентов необходимо соответственно гидратировать и контролировать почечную функцию после начала и периодически в течение одновременной терапии.

Лозартан преимущественно метаболизуеться цитохромом Р450 (CYP) 2C9 с формированием активного метаболиту карбоксильной кислоты. Было установлено, что флуконазол (ингибитор CYP2C9) уменьшает уровень активного метаболиту приблизительно на 50 %. Одновременное применение лозартану из рифампицином (индуктор ферментов метаболизма) дало снижение плазменной концентрации активного метаболиту на 40 %. Клиническая значимость этого эффекта неизвестна. При одновременном приложении из флувастатином (слабый ингибитор CYP2C9) отличие влияния не было выявлено.

Как и при применении других средств, которые блокируют образование ангиотензина II или его эффекты, одновременное применение калийзберигаючих диуретиков(например спиронолактон, триамтерен, амилорид) или средств, которые повышают уровень калия(например, гепарин), калиевых добавок и солей, которые содержат калий, может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови. Одновременное приложение не рекомендуется.

При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ было зарегистрировано оборотное повышение концентрации лития в сыворотке крови и развитие токсичности. Также были зарегистрированы отдельные случаи с антагонистами рецепторов ангиотензина II. При одновременном применении лития из лозартаном следует быть осторожными. Если данная комбинация необходима, рекомендуется контролировать уровень лития в сыворотке крови.

Особенности применения

Гиперчувствительность. Необходимо тщательным образом контролировать пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе(отек лица, губ, горла и/или языка).

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса. У пациентов со сниженным ОЦК(например, при приеме диуретиков в высоких дозах, с ограничением потребления соли, диареей или блюет) может развиться симптоматическая гипотензия. К началу лечения лозартаном необходимая коррекция ОЦК или снижение начальной дозы препарата. Это также касается детей в возрасте от 6 лет.

Нарушение водно-электролитного баланса. Является характерным для пациентов с почечной недостаточностью, с сахарным диабетом или без сахарного диабета, потому при назначении препарата этой категории пациентов следует быть особенно осторожными. У пациентов с сахарным диабетом ІІ типа и нефропатией, которые получали лозартан, были отмечены повышенное количество случаев гиперкалиемии. Плазменные концентрации калия, а также клиренс креатинина следует тщательным образом контролировать, особенно у больных с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина от 30 до 50 мл/мин.

Одновременное применение лозартану с калийзберигаючими диуретиками, добавками калия и заменителями соли, которые содержат калий, не рекомендуется.

Нарушение функции печенки. Учитывая фармакокинетични даны, что указывают на существенное повышение концентрации лозартану в плазме крови у больных с циррозом печенки, у пациентов с наличием в анамнезе нарушений функции печенки необходимо уменьшить дозу препарата. Поскольку не существует терапевтического опыта применения лозартану больным с тяжелой печеночной недостаточностью, не рекомендуется применять его этой группе пациентов. Препарат не рекомендован для применения детям с нарушениями функции печенки.

Нарушение функции почек. Вследствие ингибування ренин-ангиотензиновой системы у некоторых пациентов(в частности пациентов, в которых почечная функция зависит от ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, пациентов с тяжелой формой сердечной недостаточности или существующими нарушениями функции почек) были помеченные изменения функции почек, включая почечную недостаточность. Некоторые препараты, которые вызывают действие на ренин-ангиотензинову систему, могут увеличивать уровень мочевины крови и сывороточного креатинина в

пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки; эти изменения могут исчезать после прекращения терапии.

Необходимо быть осторожными при применении лозартану пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

Применение детям с нарушениями функции почек. Препарат не рекомендован для применения детям со скоростью клубочковой фильтрации < 30 мл/хв/1,73 м2, поскольку нет соответствующих данных относительно применения.

В течение периода применения препарата следует регулярно проверять функцию почек, поскольку возможно ее ухудшение. Особенно это касается ситуаций, когда лозартан применять при наличии других патологических состояний(лихорадка, дегидратация), которые могут влиять на почечную функцию.

Одновременное применение лозартану и ингибиторов АПФ ухудшает функцию почек, потому такая комбинация не рекомендована.

Трансплантация почки. Не существует никакого опыта применения препарата пациентам с недавней трансплантацией почки.

Первичный гиперальдостеронизм. Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не реагируют на гипотензивные препараты, что ингибують систему ренін-ангіотензину. Таким образом, применение лозартану не рекомендуется.

У пациентов с ишемической болезнью сердца и цереброваскулярными заболеваниями при применении гипотензивных средств чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

У пациентов с сердечной недостаточностью из/или без почечной недостаточности во время приема препаратов, которые действуют на ренин-ангиотензинову систему, существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности(часто - острой). Не существует достаточного терапевтического опыта применения лозартану пациентам с сердечной недостаточностью и сопутствующей тяжелой почечной недостаточностью, пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью(NYHA класс IV), а также пациентам с сердечной недостаточностью и симптоматическими нарушениями ритма, которые угрожают жизни.

Лозартан следует применять с осторожностью этой группе пациентов. Также следует быть осторожными при одновременном применении лозартану из β-блокаторами. Пациентов с сердечной недостаточностью, которые были стабилизированы ингибиторами АПФ, не следует переводить на лозартан. Пациенты должны быть клинически стабильные, на установленном режиме лечения хронической сердечной недостаточности, и фракция выбросов левого желудочка должна быть ≤ 40 %.

Стеноз аорты, стеноз митрального клапана и обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и при применении других сосудорасширяющих средств, особенная осторожность необходима для пациентов со стенозом аорты, митральным стенозом или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Вспомогательные вещества. Препарат содержит лактозу. Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа и глюкозо-галактозна мальабсорбция не следует применять данный препарат.

Другие предостережения. Как установлено относительно ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, лозартан и другие антагонисты ангиотензина менее эффективны у пациентов негроидной расы, чем у других пациентов, возможно, через низкую активность ренину у пациентов с артериальной гипертензией, которые являются представителями негроидной расы.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность. Препарат не следует применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим лекарственным средством наступила беременность, его приложение следует немедленно прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Эпидемиологические данные относительно риска тератогенного влияния в результате применения ингибиторов АПФ в течение I триместру беременности неубедительные; однако небольшой рост риска не исключен. Поскольку нет контролируемых эпидемиологических данных относительно риска при применении антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ(АРАІІ), подобные риски могут существовать и для этого класса препаратов. За исключением случаев, когда продолжение терапии АРАІІ считается необходимым, пациенткам, которые планируют беременность, следует назначить альтернативную гипертензивную терапию с установленным профилем безопасности относительно применения в период беременности. Если диагностирована беременность, лечение АРАІІ следует немедленно прекратить и, если необходимо, начать альтернативное лечение.

Известно, что применение АРАІІ в течение II и III триместров индуктирует фетотоксичнисть(послабление функции почек, олигогидрамнион, задержка осификации костей черепа) и неонатальную токсичность(почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если в течение II триместру беременности применяли АРАІІ, рекомендовано провести ультразвуковое обследование для проверки функции почек и состояния костей черепа.

Состояние новорожденных, матери которых применяли АРАІІ, следует часто проверять относительно развития артериальной гипотензии.

Кормление груддю. Поскольку нет информации относительно применения лозартану в период кормления груддю, не рекомендуется назначать этот препарат в этот период. Желательно применять альтернативное лечение препаратами из лучшее изученным профилем безопасности относительно кормления груддю, особенно в период новорожденности или если ребенок недоношен.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Следует помнить, что при антигипертензивной терапии, в частности в начале терапии или при повышении дозы препарата, могут возникать головокружение или сонливость.

Способ применения и дозы

Препарат принимать внутренне независимо от приема еды, запивая 1 стаканом воды.

При артериальной гипертензии обычная начальная и пидтримуюча доза для большинства больных представляет 50 мг 1 раз в сутки. Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 3-6 недели после начала терапии. Некоторым пациентам для достижения большего эффекта дозу можно увеличить до 100 мг 1 раз в сутки(утром).

Возможное применение препарата как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими антигипертензивными средствами, особенно с диуретиками(например из гидрохлоротиазидом).

При лечении заболеваний почек у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом ІІ типа с протеинурией ≥ 0,5 г/сутки в составе антигипертензивной терапии стандартная начальная доза препарата представляет 50 мг 1 раз в сутки. В дальнейшем рекомендуется увеличить дозу препарата до 100 мг 1 раз в сутки с учетом степени снижения артериального давления после одного месяца от начала терапии. Препарат можно назначать одновременно с другими антигипертензивными средствами(диуретики, блокаторы кальциевых каналов, α- и β-адреноблокатори, препараты центрального действия), инсулином и другими гипогликемическими средствами(производные сульфонилсечевини, глитазони и ингибиторы глюкозидазы).

При сердечной недостаточности начальная доза лозартану представляет 12,5 мг 1 раз в сутки. Принимая во внимание то, что таблетка, покрытая пленочной оболочкой, неделима, следует применять лозартан в другой врачебной форме. Как правило, доза титруеться с недельным интервалом(12,5 мг на сутки, 25 мг на сутки, 50 мг на сутки) к обычной пидтримуючеи дозе 50 мг 1 раз в сутки в зависимости от индивидуальной переносимости.

Для снижения риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний и летальности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка стандартная начальная доза препарата представляет 50 мг 1 раз в сутки. В дальнейшем рекомендуется прибавить гидрохлоротиазид в низких дозах или увеличить дозу лозартану до 100 мг 1 раз в сутки с учетом степени снижения артериального давления.

Особенные группы пациентов.

Пациентам со сниженным объемом циркулирующей крови(ОЦК) (например, при приеме диуретиков в высоких дозах) начальную дозу препарата следует снизить до 25 мг 1 раз в сутки. Поскольку таблетка, покрытая пленочной оболочкой, неделима, следует применять лозартан в другой врачебной форме.

Пациенты с почечной недостаточностью и пациенты, которые находятся на диализе. Нет необходимости в подборе начальной дозы пациентам с почечной недостаточностью, включая больных, которые находятся на диализе.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Пациентам с заболеванием печенки в анамнезе рекомендуется назначать препарат в низших дозах. Применение лозартану противопоказано пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку не существует терапевтического опыта у данной группы пациентов.

Применение детям. Даны относительно эффективности и безопасности применения лозартану детям в возрасте от 6 лет и подросткам для лечения артериальной гипертензии ограничены. Также мало данных относительно фармакокинетики у детей с артериальной гипертензией в возрасте от 1 месяца.

Детям, которые могут глотать таблетки и в которых масса тела больше 20 кг и менее 50 кг, рекомендованная доза представляет 25 мг 1 раз в сутки. В исключительных случаях дозу можно увеличить к максимальной - 50 мг 1 раз в сутки. Дозу следует корректировать в зависимости от влияния на уровень артериального давления.

Для пациентов с массой тела больше 50 кг обычно разовая доза представляет 50 мг 1 раз в сутки. В исключительных случаях дозу можно увеличить к максимальной - 100 мг 1 раз в сутки. Применение доз, которые превышают 1,4 мг/кг(или больше 100 мг) на сутки, у детей не изучались.

Лозартан не рекомендованный для применения детям в возрасте до 6 лет, поскольку данных относительно применения препарата этой группе пациентов недостаточно.

Препарат не рекомендуется применять детям со скоростью клубочковой фильтрации

< 30 мл/хв/1,73 м2, поскольку нет соответствующих данных относительно применения.

Лозартан также не рекомендуется для применения детям с нарушением функции печенки.

Пациенты пожилого возраста. Нет необходимости в подборе дозы пациентам пожилого возраста, хотя рекомендуется начинать лечение с дозы 25 мг пациентам в возрасте от 75 лет.

Деть

Безопасность и эффективность применения лозартану детям в возрасте до 6 лет не установлены.

Передозировка

Даны относительно передозировки лозартану ограничены. Самые достоверные симптомы в зависимости от степени передозировки - артериальная гипотензия, тахикардия и, возможно, развитие брадикардии.

Лечение. Проведение мероприятий зависит от времени приема препарата, тяжести и вида симптомов. В первую очередь следует уделить внимание стабилизации сердечно-сосудистой системы. После перорального приема рекомендуется применять активированный уголь. Следует провести тщательный контроль за жизненно важными показателями и в случае необходимости стабилизировать их. Ни лозартан, ни его активные метаболит не выводятся из организма с помощью гемодиализа.

Побочные реакции

Самыми частыми побочными эффектами, связанными с приемом препарата, были головокружения, астения/повышенная утомляемость, снижение артериального давления и гиперкалиемия.

Побочные реакции приведенные в соответствии с частотой возникновения: очень часто(≥1/10); часто(от ≥1/100 к <1/10); нечасто(от ≥1/1000 к <1/100); редко(от ≥1/10000 к <1/1000); очень редко(<1/10000); неизвестно(невозможно определить по существующим данным).

Артериальная гипертензия.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, вертиго; нечасто - сонливость, головная боль, бессонница, мышечные судороги.

Со стороны сердца: нечасто - пальпитация, стенокардия, тахикардия.

Со стороны сосудистой системы: нечасто - симптоматическая гипотензия(особенно у пациентов с внутрисосудистой дегидратацией, например, пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью или при лечении диуретиками в высоких дозах), дозозависимый ортостатический эффект.

Со стороны пищеварительного тракта: нечасто - абдоминальная боль, диспепсия, запор.

Со стороны респираторной системы: кашель, насморк, синусит, фарингит, инфекция верхних дыхательных путей.

Общее положение и нарушения, связанные со способом применения препарата, : нечасто - астения, слабость, отеки.

Лабораторные показатели. В ходе контролируемых клинических исследований клинически значимые изменения стандартных лабораторных показателей редко были связаны с применением таблеток лозартану. Уровень АЛТ повышался редко и обычно нормализовался после прекращения применения препарата. Гиперкалиемия (уровень калия в сыворотке крови

> 5,5 ммоль/л) наблюдалась в 1,5 % пациентов с артериальной гипертензией.

Пациенты с гипертрофией левого желудочка сердца.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение.

Со стороны органов слуха и лабиринта : часто - вертиго.

Общее положение и нарушения, связанные со способом применения препарата, : часто - астения/слабость.

Хроническая сердечная недостаточность.

Со стороны нервной системы: нечасто - головокружение, головная боль; редко - парестезии.

Со стороны сердца: редко - синкопе, фибрилляция передсердь, инсульт.

Со стороны сосудистой системы: нечасто - артериальная гипотензия, включая ортостатическую гипотензию.

Со стороны респираторного тракта, органов грудной клетки и средостения : нечасто - диспноэ.

Со стороны пищеварительного тракта: нечасто - диарея, тошнота, блюет.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : нечасто - крапивница, зуд, высыпание.

Общее положение и нарушения, связанные со способом применения препарата, : нечасто - астения/слабость.

Лабораторные показатели: нечасто - повышение уровня мочевины крови, креатинина и калия в сыворотке крови.

Артериальная гипертензия и сахарный диабет типа ІІ, что сопровождается заболеванием почек.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение.

Со стороны сосудистой системы: часто - артериальная гипотензия.

Общее положение и нарушения, связанные со способом применения препарата, : часто - астения/слабость.

Лабораторные показатели: часто - гипогликемия, гиперкалиемия.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : анемия.

Со стороны сердца: синкопе, пальпитация.

Со стороны сосудистой системы: ортостатическая гипотензия.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : боль в спине.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : инфекции мочевыводящих путей.

Общее положение и нарушения, связанные со способом применения препарата, : гриппоподобные симптомы.

Лабораторные показатели. У пациентов с сахарным диабетом типа ІІ и нефропатией, которые получали таблетки лозартану, возникла гиперкалиемия > 5,5 мЕкв/л сравнительно с пациентами группы плацебо.

Постмаркетинговое наблюдение.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : анемия, тромбоцитопения.

Со стороны органов слуха и лабиринта : звон в ушах.

Со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности(анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани и голосовой щели, которая приводит к обструкции дыхательных путей, та/або отеки лица, губ, глотки и/или языка); у некоторых пациентов в анамнезе был ангионевротический отек, связанный с применением других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ; васкулит, включая пурпуру Шенляйна- Геноха.

Со стороны нервной системы: мигрень, дисгевзия.

Со стороны респираторного тракта, органов грудной клетки и средостения : кашель.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, панкреатит, блюет.

Общее положение и нарушения, связанные со способом применения препарата, : недомогание.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко - гепатит, неизвестно - нарушение функции печенки.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : крапивница, зуд, высыпание, фоточувствительность, эритродермия.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : миалгия, артралгия, рабдомиолиз.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : эректильная дисфункция/импотенция.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : как следствие ингибування ренин-ангиотензин-альдостероновой системы сообщалось об изменениях функции почек, включая почечную недостаточность у пациентов группы риска; такие изменения почечной функции могут быть оборотными при прекращении терапии.

Психические нарушения: депрессия.

Лабораторные показатели: гипонатриемия.

Деть.

Профиль побочных реакций у детей подобен профилю у взрослых пациентов. Даны относительно побочных реакций у детей ограничены.

Срок пригодности

3 годы. Не применять после окончания срока пригодности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 50 мг. По 10 таблетки в блистере, по 3 блистеры в картонной коробке.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 100 мг. По 15 таблетки в блистере, по

2 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Алкалоид АД-Скоп'є.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Бульвар Александра Македонского, 12, Скоп'є, 1000, Республика Македония.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ЛОТАР®

(LOTAR®)

Состав

действующее вещество: лозартан;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит лозартана калия 50 мг или 100 мг;

вспомогательные вещества: магния стеарат; целлюлоза микрокристаллическая; крахмал прежелатинизированный; натрия крахмалгликолят(тип А); лактоза, моногидрат; оболочка: гидроксипропилцеллюлоза; титана диоксид(Е 171).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 50 мг

круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской на одной стороне;

таблетки по 100 мг

круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с перекрестной линией на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа. Простые препараты антагонистов ангиотензина II.

Код АТХ C09C A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лозартан - синтетический антагонист рецепторов ангиотензина II(типа АТ1) для приема внутрь. Ангиотензин ІІ - мощный вазоконстриктор, главный активный гормон ренин-ангиотензиновой системы и один из наиболее важных факторов в патофизиологии гипертензии. Ангиотензин II связывается с AT1- рецептором, имеющимся во многих тканях(например, в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце), определяет каскад важных биологических эффектов, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин ІІ также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток.

Лозартан селективно связывается с AT1- рецептором. В условиях in vitro и in vivo лозартан и эго фармакологически активный метаболит - карбоксильная кислота(E - 3174) - блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина ІІ независимо вот источника или пути синтеза.

Лозартан не связывает и не блокирует рецепторы вторых гормонов и ионные каналы. Лозартан не ингибирует АПФ(кининазу ІІ) - фермент, способствующий распаду брадикинина. Вследствие этого эффекты, непосредственно не связанные с блокадой AT1- рецептора(например, увеличение выраженности эффектов брадикинина), не ассоциировались с применением лозартана.

Во время применения лозартана устранение отрицательной оборотной реакции ангиотензина ІІ на секрецию ренина приводит к повышению активности ренина в плазме крови. Такое повышение активности приводит к увеличению ангиотензина ІІ в плазме крови. Однако антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона плазмы сохраняются, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. После отмены лозартана активность ренина в плазме крови и показатели уровней ангиотензина ІІ в течение 3 дней возвращаются к начальным значениям.

Аффинитет лозартана и эго активного метаболита намного выше к рецепторам типа AT1, чем к рецепторам типа AT2. Активный метаболит является в 10-40 раз более активным, чем сам лозартан, в одинаковых количествах.

Фармакокинетика.

Всасывание. После перорального приема лозартан хороший всасывается и подвергается метаболизму первого прохождения с образованием активного метаболита карбоксильной кислоты и неактивных метаболитов. Системная биодоступность лозартана при пероральном приеме составляет около 33 %. Средние пиковые концентрации лозартана и эго активного метаболита достигаются соответственно через 1 время и 3-4 часа.

Распределение. Связывание лозартана и эго активного метаболита с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином, составляет более 99 %. Объем распределения - 34 л.

Метаболизм. Примерно 14 % дозы лозартана(при приеме внутрь и внутривенном введении) превращается в эго активный метаболит. После приема внутрь или после внутривенного введения лозартана, меченного 14С, радиоактивность циркулирующей плазмы крови прежде всего связана с наличием в ней лозартана и эго активного метаболита. Минимальное превращение лозартана в эго активный метаболит было отмечено приблизительно в 1 % исследованных. Образуются также биологически неактивные метаболиты.

Выведение. Плазменный клиренс лозартана и эго активного метаболита составляет около 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и эго активного метаболита составляет примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При приеме лозартана внутрь около 4 % дозы выводится в неизмененном виде с мочей и около 6 % дозы выводится с мочей в виде активного метаболита. Лозартан и эго активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при пероральном приеме лозартана калия в дозах до 200 мг.

После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и эго активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным T1/2 приблизительно на протяжении 2 часов и 6-9 часов соответственно. При однократном приеме препарата в дозе 100 мг ни лозартан, ни эго активный метаболит существенно не накапливаются в плазме крови.

Выведение лозартана и эго метаболитов происходит с желчью и мочей. После приема внутрь лозартана, меченного 14С, около 35 % радиоактивной метки обнаруживается в моче и 58 % - в кале. После внутривенного введения лозартана, меченного 14С, примерно 43 % радиоактивной метки выявляется в моче и 50 % - в кале.

Фармакокинетика в особых групп пациентов. Концентрации лозартана и эго активного метаболита в плазме крови в лиц пожилого возраста с артериальной гипертензией значимо не отличаются вот данных показателей в более молодых пациентов с артериальной гипертензией.

Концентрации лозартана в плазме крови были в 2 раза выше в женщин с артериальной гипертензией по сравнению с мужчинами с артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались.

При приеме лозартана внутрь в пациентов с циррозом печени алкогольного генезис легкой и умеренной степени тяжести концентрации лозартана и эго активного метаболита в плазме крови оказались в 5 и 1,7 раза(соответственно) больше, чем в молодых здоровых добровольцев мужского пола.

Концентрации лозартана в плазме крови в пациентов с клиренсом креатинина выше

10 мл/мин не отличались вот таковых в лиц с нормальной функцией почек. При сравнении величина площади под фармакокинетической кривой в больных, находящихся на гемодиализе, оказалась примерно в 2 раза больше, чем в пациентов с нормальной функцией почек.

Плазменные концентрации активного метаболита не изменяются в пациентов с нарушением функции почек или в больных, находящихся на гемодиализе.

Клинические характеристики

Показания

- Лечение эссенциальной гипертензии во взрослых, а также детей и подростков в возрасте вот 6 течение.

- Лечение заболевания почек во взрослых пациентов с гипертензией и сахарным диабетом II типа с протеинурией ≥ 0,5 г/сутки - как часть антигипертензивной терапии.

- Лечение хронической сердечной недостаточности(в пациентов в возрасте 60 течение и старше), когда применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента(АПФ) считается невозможным из-за несовместимости, особенно при кашле, или противопоказано. Пациентов с сердечной недостаточностью, состояние которых стабилизировалось при применении ингибитора АПФ, не следует переводит на лечение лозартаном. В пациента фракция выброса левого желудочка должна составлять ≤ 40 %, состояние должно быть клинически стабильным, также пациенту следует придерживаться установленного режима лечения при хронической сердечной недостаточности.

- Снижение черточка развития инсульта во взрослых пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, подтвержденной на ЭКГ.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу или к каким-либо компонентам препарата.

Тяжелая печеночная недостаточность.

Беременные или женщины, которые планируют забеременеть(см. "Применение в период беременности или кормления грудью").

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Другие антигипертензивные средства могут увеличивать гипотензивное действие лозартана. Одновременное применение препаратов(например, трициклические антидепрессанты, нейролептики, баклофен, амифостин), которые снижают артериальное давление в качестве основного или побочного эффекта, могут увеличивать риск развития артериальной гипотензии.

При одновременном применении антагонистов ангиотензина II и нестероидных противовоспалительных средств(например, селективных ингибиторов циклооксигеназы - 2, ацетилсалициловой кислоты в противовоспалительных дозах и неселективных нестероидных противовоспалительных средств) может произойти ослабление гипотензивного эффекта. В пациентов с нарушением функции почек одновременное применение антагонистов ангиотензина II или диуретиков и нестероидных противовоспалительных средств может вызвать ухудшение функции почек, в том числе острую почечную недостаточность и увеличение калия в сыворотке крови. Данную комбинацию следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентов необходимо соответственно гидратировать и контролировать почечную функцию после начала и периодически в течении одновременной терапии.

Лозартан преимущественно метаболизируется цитохромом Р450 (CYP) 2C9 с формированием активного метаболита карбоксильной кислоты. Было установлено, что флуконазол (ингибитор CYP2C9) уменьшает уровень активного метаболита приблизительно на 50 %. Одновременное применение лозартана с рифампицином (индуктор ферментов метаболизма) дало снижение плазменной концентрации активного метаболита на 40 %. Клиническая значимость этого эффекта неизвестна. При одновременном применении с флувастатином (слабый ингибитор CYP2C9) различие воздействия не было обнаружено.

Как и при применении вторых средств, блокирующих образование ангиотензина II и эго эффекты, одновременное применение калийсберегающих диуретиков(таких как спиронолактон, триамтерен, амилорид), или средств, повышающих уровень калия(например, гепарин), калиевых добавок и солей, содержащих калий, может привести к увеличению уровня калия в сыворотке крови. Одновременное применение не рекомендуется.

При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ было зарегистрировано обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и развитие токсичности. Также были зарегистрированы отдельные случаи с антагонистами рецепторов ангиотензина II. При одновременном применении лития с лозартаном следует соблюдать осторожность. Если данная комбинация необходима, рекомендуется контролировать уровень лития в сыворотке крови.

Особенности применения

Гиперчувствительность. Необходимо тщательно контролировать пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе(отек лица, губ, горла и/или языка).

Артериальная гипотензия и нарушение водно- электролитного баланса. В пациентов со сниженным ОЦК(например, при приеме диуретиков в высоких дозах, с ограничением потребления сол, диареей или рвотой) может развиться симптоматическая гипотензия. К началу лечения лозартаном необходима коррекция ОЦК или снижение начальной дозы препарата. Это также относится к детям в возрасте вот 6 течение.

Нарушение водно- электролитного баланса. Является характерным для пациентов с почечной недостаточностью, с сахарным диабетом или без сахарного диабета, поэтому при назначении препарата этой категории пациентов следует соблюдать особую осторожность. В пациентов с сахарным диабетом ІІ типа и нефропатией, которые получали лозартан, было отмечено повышенное количество случаев гиперкалиемии. Плазменные концентрации калия, а также клиренс креатинина должны тщательно контролироваться, особенно в больных с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина вот 30 до 50 мл/мин.

Одновременное применение лозартана с калийсберегающими диуретиками, добавками калия и заменителями сол, содержащими калий, не рекомендуется.

Нарушение функции печени. Учитывая фармакокинетические данные, указывающие на существенное повышение концентрации лозартана в плазме крови в больных с циррозом печени, в пациентов с наличием в анамнезе нарушений функции печени необходимо снизить дозу препарата. Так как не существует терапевтического опыта применения лозартана больным с тяжелой печеночной недостаточностью, не рекомендуется применять эго данной группе пациентов. Препарат не рекомендуется для применения детям с нарушениями функции печени.

Нарушение функции почек. Вследствие ингибирования ренин-ангиотензиновой системы в некоторых пациентов(в частности пациентов, в которых почечная функция зависит вот ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, пациентов с тяжелой формой сердечной недостаточности или существующим нарушением функции почек) отмечались изменения функции почек, включая почечную недостаточность. Некоторые препараты, оказывающие воздействие на ренин-ангиотензиновую систему, могут увеличивать уровень мочевины крови и сывороточного креатинина в пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки; данные изменения могут исчезать после прекращения терапии.

Необходимо соблюдать осторожность при применении лозартана пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

Применение детям с нарушениями функции почек. Препарат не рекомендован для применения детям со скоростью клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73 м2, поскольку нет соответствующих данных по применению.

В течение периода применения препарата следует регулярно контролировать функцию почек, поскольку возможно ее ухудшение. Особенно это касается случаев, когда лозартан применяют при наличии вторых патологических состояний(лихорадка, дегидратация), которые могут влиять на функцию почек.

Одновременное применение лозартана и ингибиторов АПФ ухудшает функцию почек, поэтому такая комбинация не рекомендуется.

Трансплантация почки. Не существует никакого опыта применения препарата пациентам с недавней трансплантацией почки.

Первичный гиперальдостеронизм. Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не реагируют на гипотензивные препараты, ингибирующие систему ренин-ангиотензина. Таким образом, применение лозартана не рекомендуется.

В пациентов с ишемической болезнью сердца и цереброваскулярными заболеваниями при применении гипотензивных средств чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

В пациентов с сердечной недостаточностью с/без почечной недостаточности при применении препаратов, действующих на ренин-ангиотензиновую систему, существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности(часто ‒ острой). Не существует достаточного терапевтического опыта применения лозартана пациентам с сердечной недостаточностью и сопутствующей тяжелой почечной недостаточностью, пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью(NYHA класс IV), а также пациентам с сердечной недостаточностью и угрожающими жизни симптоматическими нарушениями ритма.

Лозартан следует применять с осторожностью данной группе пациентов. Также следует соблюдать осторожность при одновременном применении лозартана с β-блокаторами. Пациентов с сердечной недостаточностью, которые были стабилизированы ингибиторами АПФ не следует переводит на лозартан. Пациенты должны быть клинически стабильны, на установленном режиме лечения хронической сердечной недостаточности, и фракция выброса левого желудочка должна быть ≤ 40 %.

Стеноз аорты, стеноз митрального клапана и обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и при применении вторых сосудорасширяющих средств, особая осторожность необходима для пациентов со стенозом аорты, митральным стенозом или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Вспомогательные вещества. Препарат содержит лактозу. Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа и глюкозо-галактозная мальабсорбция не следует применять этот препарат.

Другие предупреждения. Как установлено относительно ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, лозартан и другие антагонисты ангиотензина менее эффективны в пациентов негроидной расы, чем во вторых пациентов, возможно, из-за низкой активности ренина в пациентов с артериальной гипертензией, которые являются представителями негроидной расы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Препарат не следует применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим лекарственным средством наступила беременность, эго применение следует немедленно прекратить и, если необходимо, заменить вторым лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Эпидемиологические данные по поводу черточка тератогенного влияния вследствие применения ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности неубедительны; однако небольшое повышение черточка не исключается. Поскольку нет контролируемых эпидемиологических данных относительно черточка при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II(АРАІІ), подобные черточки могут существовать и для этого класса препаратов. За исключением случаев, когда продолжение терапии АРАІІ считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует назначит альтернативную антигипертензивную терапию с установленным профилем безопасности по применению в период беременности. Если диагностирована беременность, лечение АРАІІ следует немедленно прекратить и, если необходимо, начать альтернативное лечение.
Известно, что применение АРАІІ в течение II и III триместра индуцирует фетотоксичность(ослабление функции почек, олигогидрамнион, задержание оссификации костищ черепа) и неонатальную токсичность(почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Если в течение II триместра беременности применяли АРАІІ, рекомендуется провести ультразвуковое исследование для проверки функции почек и состояния костищ черепа.
Состояние новорожденных, матери которых применяли АРАІІ, следует контролировать относительно развития артериальной гипотензии.

Кормление грудью. Поскольку нет информации относительно применения лозартана в период кормления грудью, не рекомендуется назначат этот препарат в этот период. Желательно применять альтернативное лечение препаратами с лучше изученным профилем безопасности во время кормления грудью, особенно в период новорожденности или если ребенок недоношенный.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами

Следует помнить, что при антигипертензивной терапии, в частности во время начала терапии или при повышении дозы препарата, могут возникать головокружение или сонливость.

Способ применения и дозы

Препарат принимать внутрь независимо вот приема пищи, запивая 1 стаканом воды.

При артериальной гипертензии обычная начальная и поддерживающая доза для большинства пациентов составляет 50 мг 1 раз в сутки. Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 3-6 недель после начала терапии. В некоторых пациентов для достижения большего эффекта дозу можно увеличить к

100 мг 1 раз в сутки(утром).

Возможно применение препарата как в виде монотерапии, так и в комбинации со вторыми антигипертензивными средствами, особенно с диуретиками(например, с гидрохлоротиазидом).

При лечении заболеваний почек в пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом ІІ типа с протеинурией ≥ 0,5 г в сутки(в составе антигипертензивной терапии) обычная начальная доза препарата составляет 50 мг 1 раз в сутки. В дальнейшем рекомендуется увеличить дозу препарата до 100 мг 1 раз в сутки с учетом степени снижения артериального давления после одного месяца вот начала терапии. Препарат можно назначат совместно со вторыми антигипертензивными средствами(диуретики, блокаторы кальциевых каналов, α- и β- адреноблокаторы, препараты центрального действия), инсулином и вторыми гипогликемическими средствами(производные сульфонилмочевины, глитазоны и ингибиторы глюкозидазы).

При сердечной недостаточности начальная доза препарата составляет 12,5 мг 1 раз в сутки. Ввиду того, что таблетка, покрытая пленочной оболочкой, неразделимая, следует применять лозартан в другой лекарственной форме. Как правило, доза титруется с недельным интервалом(12,5 мг в сутки, 25 мг в сутки, 50 мг в сутки) к обычной поддерживающей дозы 50 мг 1 раз в сутки в зависимости вот индивидуальной переносимости.

Для снижения черточка возникновения сердечно- сосудистых заболеваний и летальности в пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка стандартная начальная доза препарата составляет 50 мг 1 раз в сутки. В дальнейшем рекомендуется добавит гидрохлоротиазид в низких дозах или увеличить дозу лозартана до 100 мг 1 раз в сутки с учетом степени снижения артериального давления.

Особые группы пациентов.

Пациентам со сниженным объемом циркулирующей крови(ОЦК) (например, при приеме диуретиков в высоких дозах) начальную дозу препарата следует снизить к

25 мг 1 раз в сутки. Поскольку таблетка, покрытая пленочной оболочкой, неразделимая, следует применять лозартан в другой лекарственной форме.

Пациенты с почечной недостаточностью и пациенты, пребывающие на диализе. Нэт необходимости в подборе начальной дозы пациентам с почечной недостаточностью, включая больных, пребывающих на диализе.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Пациентам с заболеванием печени в анамнезе рекомендуется назначат препарат в более низких дозах. Применение лозартана противопоказано пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, так как не существует терапевтического опыта в данной группы пациентов.

Применение детям. Данные об эффективности и безопасности применения лозартана детям в возрасте с 6 течение и подросткам для лечения артериальной гипертензии ограничены. Также имеется мало данных о фармакокинетике в детей с артериальной гипертензией с 1 месяца.

Для детей, которые могут глотать таблетки и в которых масса тела составляет более

20 кг и менее 50 кг, рекомендуемая доза составляет 25 мг 1 раз в сутки. В исключительных случаях дозу можно повысить к максимальной - 50 мг 1 раз в сутки. Дозу следует корригировать в зависимости вот влияния на уровень артериального давления.

В пациентов с массой тела более 50 кг обычно разовая доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. В исключительных случаях дозу можно повысить к максимальной - 100 мг

1 раз в сутки. Применение препарата в дозах, превышающих 1,4 мг/кг (или более

100 мг) в сутки, в детей не изучались.

Лозартан не рекомендуется для применения детям до 6 течение, поскольку данных о применении препарата этой группе пациентов недостаточно.

Препарат не рекомендуется назначат детям со скоростью клубочковой фильтрации

< 30 мл/мин/1,73 м2, поскольку нет соответствующих данных о применении.

Лозартан также не рекомендуется для применения детям с нарушением функции печени.

Пациенты пожилого возраста. Нэт необходимости в подборе дозы для пациентов пожилого возраста, хотя рекомендуется начинать лечение с дозы 25 мг пациентам с

75 течение.

Дети

Безопасность и эффективность применения лозартана детям до 6 течение не установлены.

Передозировка

Данные о передозировке лозартана ограничены. Наиболее вероятные симптомы в зависимости вот степени передозировки ‒ артериальная гипотензия, тахикардия и, возможно, развитие брадикардии.

Лечение. Проведение мероприятий зависит вот времени приема препарата, тяжести и вида симптомов. В первую очередь следует уделить внимание стабилизации сердечно-сосудистой системы. После перорального приема рекомендуется применение активированного угля. Необходимо провести тщательный контроль за жизненно важными показателями и в случае необходимости ‒ стабилизировать их. Ни лозартан, ни эго активный метаболит не выводятся из организма с помощью гемодиализа.

Побочные реакции

Наиболее частыми побочными эффектами, связанными с приемом препарата, были головокружение, астения/повышенная утомляемость, снижение артериального давления и гиперкалиемия.

Побочные реакции приведены в соответствии с частотой возникновения: очень часто(≥1/10); часто(вот ≥1/100 к <1/10); нечасто(вот ≥1/1000 к <1/100); редко(вот ≥1/10 000 к <1/1000); очень редко(<1/10 000); неизвестно(невозможно определить по имеющимся данным).

Артериальная гипертензия.

Со стороны нервной системы: часто ‒ головокружение, вертиго; нечасто ‒ сонливость, головная боль, бессонница, мышечные судороги.

Со стороны сердца: нечасто ‒ пальпитация, стенокардия, тахикардия.

Со стороны сосудистой системы: нечасто ‒ симптоматическая гипотензия(особенно в пациентов с внутрисосудистой дегидратацией, например, пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью или при лечении диуретиками в высоких дозах), дозозависимый ортостатический эффект.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто ‒ абдоминальная боль, диспепсия, запор.

Со стороны респираторной системы: кашель, насморк, синусит, фарингит, инфекция верхних дыхательных путей.

Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата:

нечасто ‒ астения, слабость, отеки.

Лабораторные показатели. В контролируемых клинических исследованиях клинически значимые изменения стандартных лабораторных показателей редко были связаны с применением таблеток лозартана. Уровень АЛТ повышался редко и обычно
нормализовался после отмены препарата. Гиперкалиемия(уровень калия в плазме крови > 5,5 ммоль/л) отмечалась в 1,5 % пациентов с артериальной гипертензией.

Пациенты с гипертрофией левого желудочка сердца.

Со стороны нервной системы: часто ‒ головокружение.

Со стороны органов слуха и лабиринта: часто ‒ вертиго.

Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата: часто ‒ астения/слабость.
Хроническая сердечная недостаточность.

Со стороны нервной системы: нечасто ‒ головокружение, головная боль; редко ‒ парестезии.
Со стороны сердца: редко ‒ синкопе, фибрилляция предсердий, инсульт.

Со стороны сосудистой системы: нечасто ‒ артериальная гипотензия, включая ортостатическую гипотензию.

Со стороны респираторного тракта, органов грудной клетки и средостения:

нечасто ‒ одышка.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто ‒ диарея, тошнота, рвота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто ‒ крапивница, зуд, сыпь.
Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата:

нечасто ‒ астения/слабость.
Лабораторные показатели : нечасто ‒ повышение уровня мочевины крови, креатинина и калия в сыворотке крови.

Артериальная гипертензия и сахарный диабет II типа, сопровождающиеся заболеванием почек.

Со стороны нервной системы: часто ‒ головокружение.

Со стороны сосудистой системы: часто ‒ артериальная гипотензия.

Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата: часто ‒ астения/слабость.
Лабораторные показатели : часто ‒ гипогликемия, гиперкалиемия.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия.

Со стороны сердца: синкопе, пальпитация.

Со стороны сосудистой системы: ортостатическая гипотензия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея.

Со стороны костно- мышечной системы и соединительной ткани: боль в спине.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : инфекции мочевыводящих путей.

Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата: гриппоподобные симптомы.

Лабораторные показатели. В пациентов с сахарным диабетом II типа и нефропатией, получавших таблетки лозартана, возникла гиперкалиемия > 5,5 мэкв/л по сравнению с пациентами группы плацебо.

Постмаркетинговое наблюдение.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия, тромбоцитопения.

Со стороны органов слуха и лабиринта: звон в ушах.

Со стороны иммунной системы: редко ‒ реакции гиперчувствительности(анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани и голосовой щели, что приводит к обструкции дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка), в некоторых пациентов в анамнезе был ангионевротический отек, связанный с применением вторых препаратов, в том числе ингибиторов АПФ, васкулит, включая пурпуру Шенляйна-Геноха.

Со стороны нервной системы: мигрень, дисгевзия.

Со стороны респираторного тракта, органов грудной клетки и средостения: кашель.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, панкреатит, рвота.

Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата: недомогание.
Со стороны гепатобилиарной системы: редко ‒ гепатит; неизвестно ‒ нарушение функции печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: крапивница, зуд, сыпь, фоточувствительность, эритродермия.

Со стороны костно- мышечной системы и соединительной ткани: миалгия, артралгия, рабдомиолиз.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: эректильная дисфункция/импотенция.
Со стороны почек и мочевыводящих путей : как следствие ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы отмечали изменения функции почек, включая почечную недостаточность в пациентов группы черточка; такие изменения почечной функции могут быть обратимы после прекращения терапии.

Психические нарушения : депрессия.

Лабораторные показатели : гипонатриемия.

Дети.
Профиль побочных реакций в детей подобен профилю во взрослых пациентов. Данные о побочных реакциях в детей ограничены.

Срок годности

3 года. Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 оС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 50 мг. По 10 таблетки в блистере; по

3 блистера в картонной коробке.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 100 мг. По 15 таблетки в блистере; по

2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Алкалоид АД-Скопье.

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности

Бульвар Александра Македонского, 12, Скопье, 1000, Республика Македония.